Colorectal Liver Metastases

【导读】 结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，肝转移是其致死的主要原因。环状 RNA（circRNAs）与多种癌症的发展密切相关，因此探究其在结直肠癌肝转移（CRLM）中的具体机制具有极高的价值。 2月8日，南京医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“CircSATB1 Promotes Colorectal Cancer Liver Metastasis through Facilitating FKBP8 Degradation via RNF25-Mediated Ubiquitination”，本研究中，通过临床数据，研究人员发现 circSATB1 的高表达与结直肠癌肝转移（CRLM）的进展密切相关。功能上，circSATB1 能够显著促进结直肠癌细胞在体外和体内的转移能力。机制上，circSATB1 促进了 RNF25 介导的 FKBP8 泛素化和降解，从而释放了 FKBP8 对 mTOR 信号通路的抑制作用。 总之，本研究揭示了一种新的 circSATB1，它作为 CRLM 的强效促进因子，并为 CRLM 的精准治疗策略提供了新的见解。 https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202406962 结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，因其高发病率和高死亡率对人类健康构成重大威胁。根据近期数据，结直肠癌（CRC）已成为中国第二常见的癌症诊断类型，也是癌症相关死亡的第四大原因。尤其是，结直肠癌常转移到肝脏，这是该疾病远处转移最常见的部位。不幸的，结直肠癌肝转移（CRLM）患者的五年生存率明显低于局部结直肠癌患者。 尽管采用了包括新辅助放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗方案，结直肠癌肝转移（CRLM）的预后仍不理想。 环状 RNA（circRNA）是由前体 mRNA（pre-mRNA）的反向剪接形成的，是一类保守的非编码 RNA，具有独特的共价闭合环状结构。这种独特的结构使 circRNA 能够抵抗 RNase R 的降解，因而比线性 RNA 更稳定。越来越多的证据表明，circRNA 通过多种机制在调节肿瘤细胞的分化、增殖和转移方面发挥着关键作用。然而，对于 circRNA 在结直肠癌肝转移（CRLM）中的潜在机制研究仍处于初步阶段，需要进一步探索。 SATB1是一种含 763 个氨基酸的核基质结合蛋白。作为基因组组织者，SATB1 能特异性结合富含 AT 的 DNA 序列，促使 DNA 折叠成环。然后，它将染色质修饰酶招募到 DNA 环上，从而影响基因转录，在染色质重塑过程中发挥关键作用。通过这种组织模式，SATB1 参与细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生等多种细胞生物学过程，凸显其在细胞生理学中的重要性。SATB1 的异常表达已被证实与结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、胃癌、膀胱癌、肺癌等多种恶性肿瘤的进展密切相关。然而，源自 SATB1 的环状 RNA 在结直肠癌中的作用尚不清楚。除了其自身可促进结直肠癌（CRC）进展外，SATB1 是否能通过其剪接生成环状 RNA（circRNAs）并进一步在 CRC 中发挥作用，也值得探究。 CircSATB1 在体外和体内促进结直肠癌细胞的转移 01 为了探究circSATB1在结直肠癌（CRC）细胞中的功能，研究人员首先检测了 FHC 和 CRC 细胞中 circSATB1 的相对表达量，发现其在 CRC 细胞系中表达上调。基于此数据，研究人员选择了 DLD-1 和 RKO 细胞进行进一步研究。通过慢病毒感染系统，将（sh）RNA（NC、sh1-Circ、sh2-Circ 和 sh3-Circ）或质粒（Vector、circSATB1）分别稳定转染到 DLD-1 或 RKO 细胞中。qRT-PCR 结果验证了转染效率，并明确证实线性 SATB1 的表达水平保持稳定，不受 circSATB1 影响。体外实验中，伤口愈合和迁移实验表明，沉默 circSATB1 显著削弱了 CRC 细胞的迁移和侵袭能力，而 circSATB1 过表达则增强了这些能力。体内实验中，生物发光信号显示，circSATB1 过表达促进了 RKO 细胞的肝转移，而敲低 circSATB1 则大幅降低了 DLD-1 细胞的肝转移能力。这一观察结果还通过苏木精 - 伊红（HE）染色和数量统计得到了进一步证实。尤其是，敲低 circSATB1 显著延长了小鼠的总生存期，而其过表达则明显缩短了小鼠的总生存期。鉴于EMT的激活与肿瘤转移相关，研究人员通过检测 EMT 相关蛋白的表达水平来确认 circSATB1 的致癌作用。结果表明，沉默 circSATB1 导致波形蛋白的表达水平降低，而 E-钙粘蛋白的表达水平升高。过表达 circSATB1 时，这两种蛋白的表达水平则呈相反方向变化。 总体而言，这些结果表明 circSATB1 在体外和体内均促进了结直肠癌细胞的转移。 CircSATB1 在体外和体内均促进结直肠癌细胞的转移 CircSATB1 通过 FKBP8 在结直肠癌细胞中发挥致癌作用 02 研究人员对 56 例有或无肝转移的结直肠癌（CRC）患者的临床特征进行了免疫组化（IHC）分析，以检测 FKBP8 蛋白水平。结果表明，FKBP8 与 CRC 的 TNM 分期呈负相关。为了探究 circSATB1 是否通过调节 FKBP8 影响 CRC 细胞，研究人员进行了挽救实验。首先，通过 qRT-PCR 验证了 FKBP8 敲低或过表达的效率，结果证实 sh2-FKBP8 和 sh3-FKBP8 能显著降低 FKBP8 mRNA 的表达水平，而 oe-FKBP8 则有相反的效果。然而，circSATB1 和线性 SATB1 mRNA 的表达水平没有显著变化。在蛋白水平上，WB 结果证实 sh2-FKBP8 和 sh3-FKBP8 能显著降低 FKBP8 蛋白水平，而 oe-FKBP8 则起到相反的作用。此外，sh2-FKBP8 能减弱 circSATB1 敲低对 FKBP8 蛋白水平升高的影响，而 oe-FKBP8 能部分恢复 circSATB1 过表达对 FKBP8 蛋白水平降低的作用。 在体外实验中，FKBP8 敲低能够减轻原本由 circSATB1 敲低在 DLD-1 细胞中诱导的对细胞迁移和侵袭的抑制作用。此外，FKBP8 过表达能够抵消 circSATB1 过表达在 RKO 细胞中引起的转移能力增强效应。在体内肝转移模型中也观察到了同样的趋势，这通过生物发光信号和 HE 染色得到了证实。同样，小鼠的总生存期也表明 FKBP8 敲低或过表达能够逆转 circSATB1 诱导的影响。 这些发现表明，circSATB1 可能通过 FKBP8 在结直肠癌细胞中发挥致癌作用。 【参考资料】 https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202406962 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛 点击对应文字 查看详情

*仅供医学专业人士阅读参考肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，结直肠癌肝转移（CRLM）也一直是结直肠癌治疗的重点和难点。距2004年FDA首次批准抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗用于治疗转移性结直肠癌，已经过去了20年。如今，以贝伐珠单抗为基础的化疗方案已经成为CRLM患者的首选方案。不过让人遗憾的是，在临床实践中，约有近一半的患者会出现耐药问题，甚至随着治疗时间的延长，很多最初有效果的患者，也会在后期出现耐药。因此，探索CRLM在贝伐珠单抗联合化疗治疗过程中的耐药性机制，就变得非常重要。近期，南方医科大学南方医院廖旺军团队与香港科技大学王吉光团队联合发表了一项研究成果，就揭示了CRLM在贝伐珠单抗联合化疗治疗过程中的肿瘤基因和微环境演变，以及耐药性的变化。具体来说，利用多组学技术和治疗反应数据，研究人员发现，肿瘤微环境中的肝细胞和髓系细胞浸润是CRLM获得性耐药性的重要因素（分别导致了38.5%和23.1%的获得性耐药），而不是我们以往认为的肿瘤细胞基因突变。此外，研究还发现，SMAD4突变和20号染色体拷贝数增加与原发性耐药有关。机制上，SMAD4R361H/C突变主要通过激活STAT3信号通路介导了贝伐珠单抗和化疗药物5-氟尿嘧啶的耐药性。进一步通过药物筛选，研究人员发现，在贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶的基础上，使用STAT3抑制剂GB201，可以显著恢复治疗效果。研究发表在Cell Reports Medicine上[1]。论文首页截图为了探究CRLM患者在治疗过程中的耐药性演变，研究人员选取了49名确诊为CRLM的患者，这些患者均接受了含有5-氟尿嘧啶的化疗（mFOLFOX6[奥沙利铂+5-氟尿嘧啶]和FOLFIRI[伊立替康+5-氟尿嘧啶]）联合贝伐珠单抗治疗方案。随访时间从1.5个月到超过50个月不等。研究使用常用的RECIST 1.1标准对治疗反应进行了评估，并将患者分为应答者（部分缓解或非持续稳定疾病，n=21）和非应答者（疾病进展或持续稳定疾病，n=27）。在分析治疗效果时，研究发现，随着治疗的进行，非应答者的比例逐渐增加，而在治疗的前10个月内，所有患者都变成了非应答者。患者入组和采集示意图为了深入探讨这一变化机制，研究人员收集了治疗前后不同时间点的肿瘤样本（n=115），并通过基因组学和转录组学分析治疗前后肿瘤基因组和转录组的变化情况。结果与预想不同，研究人员发现绝大部分患者治疗前后肿瘤基因组未发生显著变化，但在转录组水平上却存在显著差异。基因组学和转录组学分析进一步为了细化这些差异与耐药性之间的关系，以及能否根据以上这些数据，揭示CRLM患者出现原发性耐药和获得性耐药的分子机制，研究人员开发了一个名为SRFS（基于治疗反应的特征筛选）的检测方法，可以对治疗前后肿瘤DNA和RNA特征进行综合分析，并区分这些特征与原发性耐药和获得性耐药之间的关系。根据SRFS的结果，研究人员确定了107个与获得性耐药相关的特征。其中所有基因组特征（包括突变、拷贝数改变、突变负荷等等）均与获得性无显著相关性。但转录组特征却与获得性耐药有关，其中肿瘤微环境中的肝细胞和髓系细胞的浸润分别导致38.5%和23.1%的获得性耐药，是CRLM获得性耐药性的重要因素。与获得性耐药有关的因素进一步的空间组学分析显示，在肿瘤微环境中，肝细胞的浸润增加，肝细胞与肿瘤细胞之间的空间距离缩小，可能是导致患者出现获得性耐药的潜在机制。在原发性耐药方面，根据SRFS的结果，研究人员识别出了100个与原发性耐药显著相关的特征，其中体细胞SMAD4突变和20号染色体拷贝数增加与CRLM的原发性耐药密切相关。存在SMAD4突变的患者预后差接下来的体内外研究和功能试验显示，SMAD4突变，尤其是SMAD4R361H/C突变可通过STAT3信号通路，引发炎症因子CCL2表达显著上调，最终导致贝伐珠单抗和5-氟尿嘧啶耐药。最后，通过对两种STAT3抑制剂STATTIC和GB201进行筛选和体内实验，研究人员发现GB201、贝伐珠单抗和5-氟尿嘧啶联用可以快速改善SMAD4R361H/C突变小鼠对贝伐珠单抗和5-氟尿嘧啶的耐药，且三药联合也显著减轻了小鼠肿瘤血管生成和肿瘤细胞的增殖。研究摘要图总之，该研究揭示了CRLM在贝伐珠单抗联合化疗过程中耐药性发展的关键机制，并为克服SMAD4突变所致的CRLM相关化疗耐药，提供了新的治疗策略。参考文献：[1]Shi M,Yang Y,Huang N,et al.Genetic and microenvironmental evolution of colorectal liver metastases under chemotherapy.Cell Rep Med.2024;5(12):101838.doi:10.1016/j.xcrm.2024.101838本文作者丨张金旭

12月3日，南方医科大学与香港科技大学研究人员合作共同在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了研究论文，题为“Genetic and microenvironmental evolution of colorectal liver metastases under chemotherapy”，本研究中，研究数据显示，在92%的病例中，基因组改变差异不大，而在转录组水平上则观察到显著差异。通过分离固有和获得性耐药性，研究人员发现肝细胞和髓系细胞浸润分别导致38.5%和23.1%的获得性耐药性。重要的是，SMAD4突变和chr20q拷贝数增加与固有化疗耐药性相关。基因干扰实验表明，SMAD4R361H/C突变通过STAT3信号通路赋予BVZ和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性。值得注意的是，将BVZ和5-FU与STAT3抑制剂GB201联合使用可恢复SMAD4R361H/C癌细胞的治疗效果。本研究揭示了CRLM及其微环境在治疗过程中的进化动态，并提供了克服药物耐药性的策略。 12月3日，南方医科大学与香港科技大学研究人员合作共同在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了研究论文，题为“Genetic and microenvironmental evolution of colorectal liver metastases under chemotherapy”，本研究中，研究数据显示，在92%的病例中，基因组改变差异不大，而在转录组水平上则观察到显著差异。通过分离固有和获得性耐药性，研究人员发现肝细胞和髓系细胞浸润分别导致38.5%和23.1%的获得性耐药性。重要的是，SMAD4突变和chr20q拷贝数增加与固有化疗耐药性相关。基因干扰实验表明，SMAD4R361H/C突变通过STAT3信号通路赋予BVZ和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性。值得注意的是，将BVZ和5-FU与STAT3抑制剂GB201联合使用可恢复SMAD4R361H/C癌细胞的治疗效果。 本研究揭示了CRLM及其微环境在治疗过程中的进化动态，并提供了克服药物耐药性的策略。 https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00609-8 https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00609-8 背景信息 背景信息 01 01 结直肠癌肝转移（CRLM）约占结直肠癌（CRC）相关死亡病例的70%。2004年，FDA批准贝伐珠单抗BVZ与化疗药物联合用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）。自那时起，其应用范围已扩展至多种治疗方案，包括一线和交叉线治疗、辅助治疗和维持治疗。基于BVZ的化疗（BVZ-C疗法）目前被作为结直肠癌和CRLM的一线首选治疗。尽管取得了这些进展，但约50%的CRLM患者对治疗无反应，许多最初受益的患者会迅速复发。在CRLM患者中确定BVZ-C疗法响应者的预测生物标志物迫在眉睫，以优化治疗决策。 结直肠癌肝转移（CRLM）约占结直肠癌（CRC）相关死亡病例的70%。2004年，FDA批准贝伐珠单抗BVZ与化疗药物联合用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）。自那时起，其应用范围已扩展至多种治疗方案，包括一线和交叉线治疗、辅助治疗和维持治疗。基于BVZ的化疗（BVZ-C疗法）目前被作为结直肠癌和CRLM的一线首选治疗。尽管取得了这些进展，但约50%的CRLM患者对治疗无反应，许多最初受益的患者会迅速复发。在CRLM患者中确定BVZ-C疗法响应者的预测生物标志物迫在眉睫，以优化治疗决策。 外显子和转录组测序技术极大地改变了我们对结直肠癌及其转移的理解。研究人员建立了结直肠癌及其转移癌的全面基因组图谱。随后基于表达的分析将结直肠癌分为四个共识分子亚型（CMS），具有独特的特征。最近，研究人员进一步拓展了我们对中国患者的认识，将肿瘤基因组异质性与不同的临床特征联系起来。然而，由于这些研究中缺乏治疗数据，因此与治疗反应相关的临床和分子特征仍不为人所知。 外显子和转录组测序技术极大地改变了我们对结直肠癌及其转移的理解。研究人员建立了结直肠癌及其转移癌的全面基因组图谱。随后基于表达的分析将结直肠癌分为四个共识分子亚型（CMS），具有独特的特征。最近，研究人员进一步拓展了我们对中国患者的认识，将肿瘤基因组异质性与不同的临床特征联系起来。然而，由于这些研究中缺乏治疗数据，因此与治疗反应相关的临床和分子特征仍不为人所知。 研究人员对接受BVZ-C治疗的结直肠癌患者进行了低覆盖率全基因组测序，并发现了染色体不稳定性在治疗结果中的作用。然而，尚不清楚肿瘤细胞是如何在治疗过程中进化成耐药的。此外，药物耐药性不能完全用遗传因素来解释。据报道，BVZ耐药性与血管生成信号通路的冗余、血管共生和纤维母细胞和髓系细胞的浸润增加密切相关。描述BVZ-C治疗后肿瘤及其微环境（TME）的演变对于理解药物耐药机制至关重要。 研究人员对接受BVZ-C治疗的结直肠癌患者进行了低覆盖率全基因组测序，并发现了染色体不稳定性在治疗结果中的作用。然而，尚不清楚肿瘤细胞是如何在治疗过程中进化成耐药的。此外，药物耐药性不能完全用遗传因素来解释。据报道，BVZ耐药性与血管生成信号通路的冗余、血管共生和纤维母细胞和髓系细胞的浸润增加密切相关。描述BVZ-C治疗后肿瘤及其微环境（TME）的演变对于理解药物耐药机制至关重要。 肝细胞与肿瘤之间的空间邻近关系导致了获得性耐药 肝细胞与肿瘤之间的空间邻近关系导致了获得性耐药 02 02 为了揭示IR和AR如何限制治疗效果的分子机制，研究人员开发了一种称为SRFS（基于样本的响应特征选择）的生物标志物检测方法，以解析AR和IR的贡献因素。在对DNA和RNA特征的综合列表上应用SRFS后，研究人员确定了107个与AR相关的显著特征。研究人员观察到，所有基因组特征（包括突变、拷贝数改变（CNAs）、倍性、突变负荷和CNH）均与AR无显著相关性。相反，研究人员发现AR主要依赖于转录组特征。鉴于这些基因在队列中的表达水平与AR之间存在强相关性，研究人员测试了这些基因在先前发表的两例接受奥沙利铂+BVZ治疗的CRLM患者中的表达情况。一致的是，在疾病进展的患者中观察到了耐药相关基因的上调，而对治疗有反应的患者则表现出相反的趋势，这表明这些耐药相关基因对于肿瘤进展很重要。 为了揭示IR和AR如何限制治疗效果的分子机制，研究人员开发了一种称为SRFS（基于样本的响应特征选择）的生物标志物检测方法，以解析AR和IR的贡献因素。在对DNA和RNA特征的综合列表上应用SRFS后，研究人员确定了107个与AR相关的显著特征。研究人员观察到，所有基因组特征（包括突变、拷贝数改变（CNAs）、倍性、突变负荷和CNH）均与AR无显著相关性。相反，研究人员发现AR主要依赖于转录组特征。鉴于这些基因在队列中的表达水平与AR之间存在强相关性，研究人员测试了这些基因在先前发表的两例接受奥沙利铂+BVZ治疗的CRLM患者中的表达情况。一致的是，在疾病进展的患者中观察到了耐药相关基因的上调，而对治疗有反应的患者则表现出相反的趋势，这表明这些耐药相关基因对于肿瘤进展很重要。 图1：与AR相关的基因组学和转录组学因素 图1：与AR相关的基因组学和转录组学因素 在对与AR相关的细胞类型进行观察后，研究人员发现，肝细胞和髓系细胞的浸润分别导致了38.5%和23.1%的AR，这指出了肝细胞和髓系微环境可能促进耐药的作用。对CRLM患者的转录组空间数据集的分析也揭示了XELOX治疗后肝细胞浸润的增加和肝细胞与肿瘤细胞之间距离的减小。尤其是，先前的研究证实，与不良BVZ-C反应密切相关的替代病理学生长模式（RHGP），在队列中，AR与肿瘤和肝细胞的空间组织之间存在关联。为了阐明这一关系，研究人员将CRLM分为三种不同的病理学生长模式（HGPs）：致密型HGP（DHGP）、推进型HGP（PHGP）和RHGP，这对应于两者之间空间距离的逐渐减小。研究人员利用苏木精-伊红(HE)染色对CRLM样本中的三个HGP进行了定量分析，结果显示，治疗组SD/PD样本中的RHGP模式较基线显著增加，而DHGP和PHGP模式未见显著变化。相反，治疗后PR组在RHGP模式上与基线对照组无显著差异。通过多重免疫荧光(mIF)染色在图1E中对一些样本进行了检查，发现发展为AR的样本中肿瘤细胞与肝细胞之间的距离显著缩短。对比增强计算机断层扫描(CT)图像的评估也显示，疾病进展肿瘤中RHGP的比例高于疾病响应肿瘤。此外，mIF染色证实，与响应基线水平相比，疾病进展肿瘤周围CD14+（单核细胞标记）和CD163+（巨噬细胞标记）细胞的比例显著增加。总之，本数据表明，肿瘤与肝细胞的距离以及升高的髓系细胞丰度可能是BVZ-C疗法诱导AR的潜在机制。 在对与AR相关的细胞类型进行观察后，研究人员发现，肝细胞和髓系细胞的浸润分别导致了38.5%和23.1%的AR，这指出了肝细胞和髓系微环境可能促进耐药的作用。对CRLM患者的转录组空间数据集的分析也揭示了XELOX治疗后肝细胞浸润的增加和肝细胞与肿瘤细胞之间距离的减小。尤其是，先前的研究证实，与不良BVZ-C反应密切相关的替代病理学生长模式（RHGP），在队列中，AR与肿瘤和肝细胞的空间组织之间存在关联。为了阐明这一关系，研究人员将CRLM分为三种不同的病理学生长模式（HGPs）：致密型HGP（DHGP）、推进型HGP（PHGP）和RHGP，这对应于两者之间空间距离的逐渐减小。研究人员利用苏木精-伊红(HE)染色对CRLM样本中的三个HGP进行了定量分析，结果显示，治疗组SD/PD样本中的RHGP模式较基线显著增加，而DHGP和PHGP模式未见显著变化。相反，治疗后PR组在RHGP模式上与基线对照组无显著差异。通过多重免疫荧光(mIF)染色在图1E中对一些样本进行了检查，发现发展为AR的样本中肿瘤细胞与肝细胞之间的距离显著缩短。对比增强计算机断层扫描(CT)图像的评估也显示，疾病进展肿瘤中RHGP的比例高于疾病响应肿瘤。此外，mIF染色证实，与响应基线水平相比，疾病进展肿瘤周围CD14+（单核细胞标记）和CD163+（巨噬细胞标记）细胞的比例显著增加。总之，本数据表明，肿瘤与肝细胞的距离以及升高的髓系细胞丰度可能是BVZ-C疗法诱导AR的潜在机制。 结论 结论 03 03 在这项研究中，研究人员发现肝细胞-肿瘤空间邻近和增加的髓系细胞浸润是CRLMs对BVZ-C疗法产生耐药的主要原因。尤其是，研究人员证明SMAD4R361H/C是一种遗传标记，为CRC的一线治疗提供了分层基础和治疗靶点，预计GB201联合疗法可以逆转BVZ-C治疗的抗药性。（转化医学网360zhyx.com） 在这项研究中，研究人员发现肝细胞-肿瘤空间邻近和增加的髓系细胞浸润是CRLMs对BVZ-C疗法产生耐药的主要原因。尤其是，研究人员证明SMAD4R361H/C是一种遗传标记，为CRC的一线治疗提供了分层基础和治疗靶点，预计GB201联合疗法可以逆转BVZ-C治疗的抗药性。（转化医学网360zhyx.com） 【参考资料】 【参考资料】 https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00609-8 https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00609-8 【关于投稿】 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。