Alnuctamab

今年所有顶级研发支出者同样出现在去年的榜单上，在不剧透排名顺序的前提下，它们中的大多数在2025年大幅削减了研发预算。百时美施贵宝、强生、辉瑞、默克、艾伯维和罗氏去年的研发支出均较2024年有所减少，有些降幅高达29%。其他公司确实增加了支出，但增幅微弱，与往年研发投入的增长相比相形见绌。 一个显著且不出意外的亮点是礼来公司，凭借其减肥明星药物替尔泊肽，其研发预算增长了21%，在我们的榜单上跃升了两位。随着Zepbound和Mounjaro的销售额预计将持续攀升，很难想象礼来在未来不会在我们每年的排名中进一步上升。 礼来的主要竞争对手诺和诺德，尽管在肥胖症领域艰难地试图重振旗鼓，去年也确实增加了研发投入，但不足以跻身前十。这家丹麦制药商在2025年的研发支出为520.4亿丹麦克朗，较2024年的480.6亿丹麦克朗增长了8%。 信息来源：行业媒体Fiercebiotech 以下是2025年生物制药公司十大研发预算的详细情况（注：货币已按去年的平均汇率换算为美元）。 01 默克 研发预算：157.9亿美元 较2024年变化：-12% 2025年总收入：650.1亿美元 研发预算占总收入比例：24.3% 交易相对平静的一年使得默克的研发预算连续第二年下降，但这家制药公司仍然投入了足够资金，保持了其在榜单上的榜首位置。 四项涉及超过5亿美元费用的交易曾抬高了默克2024年的研发预算。去年，向LaNova Medicines支付3亿美元以完成PD-1xVEGF双特异性抗体MK-2010的技术转让，是默克在业务拓展方面最大的支出。默克将业务拓展活动的减少列为其2025年研发预算下降12% 的主要驱动力。 根据其年度证券申报文件，尽管默克在发现研究、早期药物开发和临床开发上花费更多，但其研发预算仍然下降。该公司的人类健康研发部门——默克研究实验室在2025年花费了108亿美元，比上一年增加了7亿美元。 MRL在2025年的支出延续了至少可追溯至2015年的、连续不断的支出增长序列，当时该部门产生了40亿美元的研发成本。这一序列涵盖了一个时期，在此期间默克要求其研发团队（该团队在去年底拥有24,700名员工）在Keytruda成功的基础上再接再厉，并为检查点抑制剂最终失去专利保护做好准备。 去年，默克的研发引擎产出了口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate以及HIV药物doravirine-islatravir复方的3期数据。2026年的计划包括更多重要数据发布，预计将获得islatravir联合lenacapavir、溃疡性结肠炎药物tulisokibart以及糖尿病性黄斑水肿药物MK-3000的3期数据。GLP-1前景药物efinopegdutide的2b期数据也列在时间表上。 在今年1月的摩根大通医疗健康大会上，默克首席执行官Robert Davis表示，他看到到21世纪30年代中期，公司面前将打开700亿美元的年度商业机会。Davis说，公司已经获得了代表其中一半机会的资产的积极3期数据，并预计到明年年底前，将报告涵盖全部700亿美元预测的去风险化结果。 02 罗氏 研发预算：122.4亿瑞士法郎（147.3亿美元） 较2024年变化：-6% 2025年总收入：633.6亿瑞士法郎（762.4亿美元） 研发预算占总收入比例：19.3% 曾长期位居此榜单首位的罗氏，在过去三年一直屈居第三。但2025年，尽管削减了部分研发拨款，这家瑞士制药公司仍攀升了一位。 根据其年度报告，肿瘤学仍是罗氏研发支出最高的领域，这家制药巨头特别点名其KRAS抑制剂divarasib是去年需要投资的药物。 该公司一直将这款抗癌药定位为安进的Lumakras和Mirati的Krazati等已获批KRAS抑制剂的潜在竞争对手，并希望明年提交divarasib用于非小细胞肺癌的上市申请。 去年肿瘤学研发投资的另一个关键目标是giredestrant。罗氏在2025年底获得了该药的3期数据，数据显示与标准内分泌疗法相比，这种口服选择性雌激素受体降解剂将浸润性疾病复发或死亡的风险降低了30%。该公司去年已就giredestrant用于二线HR阳性、HER2阴性乳腺癌向FDA提交了申请，并预计在2026年上半年就其在早期乳腺癌的辅助治疗提交申请。 与此同时，2025年罗氏加大了其肥胖症战略。在2023年以27亿美元收购Carmot Therapeutics进入减肥领域后，这家制药商在2025年9月的“制药日”上公布了雄心勃勃的目标：成为肥胖症领域的“前三名”公司。 在该活动的间隙，罗氏心血管、肾脏和代谢产品开发全球负责人Manu Chakravarthy医学博士、哲学博士告诉Fierce，该战略包括在2030年前将GLP-1/GIP双重受体激动剂CT-388推向市场。自那时起，CT-388公布的2期减重数据与礼来的重磅药物Zepbound处于同一水平。 罗氏的免疫学管线去年也获得了额外资金，以推动其肠道疾病候选药物afimkibart进入多项3期研究，计划在2027年提交监管申请。 尽管在特定领域增加了投入，但罗氏表示，这些增加“被其基因治疗单元Spark Therapeutics的重组，以及其癌症数据初创公司Flatiron Health的资源重组所完全抵消”。 03 强生 研发预算：146.6亿美元 较2024年变化：-14.9% 2025年总收入：942亿美元 研发预算占总收入比例：15.6% 与今年榜单上的许多其他大型制药公司类似，强生去年大幅缩减了研发支出。对这家新泽西制药巨头而言不幸的是，其缩水的支出意味着在多年稳居第二之后，它已下滑至我们榜单的第三位。 强生研发活动的减少可能源于其在获取外部创新方面的成功。强生以146亿美元收购CNS（中枢神经系统）领域专家Intra-Cellular Therapies的交易的完成开启了2025年，这笔交易最终成为当年最大的并购案。该公司随后在11月以30亿美元收购了Halda Therapeutics，后者拥有一个细胞死亡平台和一个前列腺癌前景药物，可能会在强生自身药物Erleada的成功基础上进一步发展。 这些外部资产或许能缓解强生管线在去年遭遇的一系列打击。该公司因疗效令人失望而放弃了一项3期抑郁症项目，终止了与Genmab和Addex Therapeutics的合作，并见证了其晚期基因疗法以及与BMS合作开发的抗凝血药milvexian的试验失败，后者曾激起重磅药物的梦想。一款具有重磅潜力的多发性硬化症2期资产和抗tau抗体也在去年双双失败。 当然，像强生这样庞大的管线也必定会产出成功。与Protagonist合作开发的斑块状银屑病候选药物icotrokinra在一项3期试验中击败了BMS的Sotyktu。而对一款下一代双靶点CAR-T细胞疗法的初步临床数据显示，在10名经过预处理的患者中取得了100% 的缓解率，前景可观。 虽然2024年似乎是强生重建其肿瘤、免疫和神经科学管线支柱的一年，但2025年很大程度上是由实验室之外的行动定义的。该公司决定将其90亿美元的骨科部门分拆为一个名为DePuy Synthes的新实体，大约两年前，其消费者健康业务也以类似方式分拆成为Kenvue。 在其第三次试图利用破产申请摆脱与其滑石粉产品相关的长期法律纠纷失败后，强生现在正准备在法庭上应对这些索赔。 就在日历翻到2026年后不久，这家制药巨头成为与特朗普政府签署“最惠国”药品定价协议的众多公司之一，并在此过程中承诺在美国建立新的生产设施。 展望未来，强生正准备在近期获得FDA批准后推出未来的重磅药物Icotyde，同时也正准备应对Kite Pharma的anito-cel的上市，该药是强生与传奇生物合作的多发性骨髓瘤细胞疗法Carvykti的直接竞争者。 04 阿斯利康 研发预算：142.3亿美元 较2024年变化：5% 2025年总收入：587.4亿美元 研发预算占总收入比例：24.2% 阿斯利康在2025年继续增加其研发支出，尽管去年5% 的增幅比该公司2024年24% 和2023年12% 的增幅更为温和。尽管如此，这一增长仍足以使该公司保持在2025年榜单的第四位。根据其最新年报，阿斯利康的研发预算继续约占公司总收入的四分之一。 年底时，阿斯利康的研发之路遇到了一些坎坷，包括因一项淀粉样变性试验失败而登上Fierce Biotech的十大临床失败榜单。不过，这家英国制药巨头试图通过指出在一个预设亚组中令人鼓舞的死亡率和心血管住院数据来扭转叙事。 阿斯利康的年终申报文件还显示，在一项2期试验显示疗效不尽如人意后，公司正在将其长效松弛素-2类似物AZD3427从管线中移除。然而，阿斯利康并未完全放弃松弛素，并计划在2026年下半年推进另一款松弛素候选药物的2b期试验。 此外，阿斯利康去年宣布其肺癌候选药物ceralasertib在一项晚期研究中未能达到主要终点。此前，该公司已终止了其一款脂肪肝病资产的研究工作。 但2025年并非全是坏消息：阿斯利康还报告了几款潜在重磅药物的试验成功，包括一款乳腺癌药丸、一款公司官员预测将带来数十亿美元销售额的自身免疫治疗药物，以及一项8亿美元的罕见病投资。 尽管试验结果好坏参半，且一项价值2.71亿美元的研究中心扩建计划高调暂停，阿斯利康并未回避投入资金以增强其管线。该公司誓言在未来五年内向中国投资150亿美元，与JCR Pharmaceuticals达成了一项8.25亿美元的罕见病协议，并与石药集团达成了一项交易，其中包括1.1亿美元的首付款和高达52亿美元的潜在里程碑付款。今年6月与石药集团的协议，早于今年早些时候一项更庞大、令人瞠目的185亿美元肥胖症合作。 在其年终申报文件中，首席执行官Pascal Soriot仍然着眼于未来：“我们有超过100项3期研究正在进行中，其中包括大量且不断增长的针对我们变革性技术的试验，这些技术有可能彻底改变患者的治疗效果，并推动我们的增长远超过2030年，”这位CEO在一份声明中表示。 05 礼来 研发预算：133.4亿美元 较2024年变化：21.4% 2025年总收入：651.8亿美元 研发预算占总收入比例：20.47% 虽然礼来在2025年面临着与其大型制药同行许多相同的挑战，但这家印第安纳波利斯的制药商手中有一张重要的王牌：全球最畅销的药物。 2025年第三季度，礼来的GLP-1巨头替尔泊肽的销售额超过了默克的Keytruda，几乎在同一时间，礼来成为首家估值达到1万亿美元的制药公司。随着替尔泊肽热销以及礼来（比喻意义上）现金充裕，该公司毫不犹豫地将研发支出比2024年增加了21.4%。 礼来计划利用其减肥药带来的意外之财成为全球创新生态系统的“支柱”，一位高管告诉Fierce，并且在过去一年中已采取了许多措施来巩固这一雄心。该公司最近推出了制药行业最大的超级计算机LillyPod，这是其与另一华尔街巨头英伟达持续合作的一部分。 这家制药巨头还希望通过投资新兴生物技术公司和专注于生物技术的风险投资公司来支持创新，并且拥有一个不断增长的名为Lilly Gateway Labs的孵化器网络。最近宣布的Gateway Lab将在韩国开设，作为礼来近期在该国5亿美元、为期五年的投资计划的一部分。 礼来对人工智能的推动并未止步于英伟达，该公司去年与Insilico Medicine和晶泰科技子公司Ailux签署协议，利用该技术开发新候选药物。 礼来也对基因治疗抱有愿景。该公司花费了约7400万美元收购了资金紧张的Adverum，后者是黄斑变性基因疗法候选药物的制造商，并授权了MeiraGTx的一款前景药物，该药物此前曾使11名患有严重视网膜疾病的儿童恢复了视力。该公司在该领域的未来可能会因高调聘用FDA前生物制品监管负责人Peter Marks医学博士、哲学博士而受益，尽管Marks的正式头衔是分子发现高级副总裁兼传染病负责人。 但礼来最紧迫的研发任务是延续替尔泊肽在肥胖和糖尿病方面的巨大成功。在这一领域，印第安纳波利斯的情况看起来也不错。礼来的口服GLP-1候选药物orforglipron于去年11月获得了FDA颁发的局长国家优先审评券，该药片是Evaluate评出的2026年第二大备受期待的药品上市，仅次于竞争对手诺和诺德的CagriSema。 06 诺华 研发预算：112亿美元 较2024年变化：12% 2025年总收入：545亿美元 研发预算占总收入比例：20.6% 这家瑞士制药巨头在我们的排名中飙升了三位，这得益于其对并购的持续渴求。在其年度报告中，该公司将其研发支出的增加部分归因于“对近期收购资产的投资增加”。继去年斥资29亿美元收购MorphoSys后，诺华今年甚至更深入地掏腰包，以高达120亿美元收购了处于晚期的肌营养不良症生物技术公司Avidity Biosciences。 这笔交易于上个月刚刚完成，诺华首席执行官Vas Narasimhan医学博士此前曾向Fierce解释说，收购Avidity旨在推动诺华成为“神经肌肉疾病领域的领导者之一”。 对Avidity的收购为这家大型制药公司忙碌的一年交易活动画上了句号，这一年还包括以14亿美元收购专注于心脏病的Tourmaline，以及以17亿美元收购肾脏疾病专家Regulus Therapeutics。诺华今年的首笔并购交易更为温和，于2025年2月出资9.25亿美元回购了其前分拆公司Anthos Therapeutics。 在2025年的交易狂潮中，诺华始终专注于大脑和心脏领域。该公司将其神经科学领域的收购与从Sironax新获得的可穿越血脑屏障的技术相结合，与BioArctic合作启动了神经退行性疾病药物探索，并从Arrowhead Pharmaceuticals引进了一款帕金森病前景药物。 在心脏病学方面，诺华与Flagship Pioneering旗下的ProFound Therapeutics签署了一项发现协议，并与中国的Argo Biopharmaceutical就一项siRNA协议承诺了高达50亿美元的金额。 这家瑞士制药公司也延续了其管线精简的悠久传统。诺华将两种神经科学资产的权利归还给Voyager Therapeutics，放弃了某些骨关节炎和放射性配体候选药物，并放弃了一种用于治疗干燥综合征的抗CD40抗体。 尽管诺华最近的举措成效如何还有待观察，但这家制药商有望在今年从其过去的交易中获得回报。诺华预计将在未来几个月内获得其与Ionis合作的、用于降低心血管风险因子脂蛋白a的资产的重要数据。 此外，尽管放弃了一款干燥综合征候选药物，诺华正准备在今年年初向FDA提交另一款药物ianalumab的上市申请。Ianalumab源自诺华与MorphoSys的合作，也在2025年底在罕见血液病原发性免疫性血小板减少症方面取得了重大胜利。 07 辉瑞 研发预算：104.4亿美元 较2024年变化：-4% 2025年总收入：625.7亿美元 研发预算占总收入比例：16.7% 随着辉瑞2025年收入小幅下滑1%，这家大型制药公司在研发上的支出也减少了4%。 尽管有所下降，辉瑞还是成功扭转了其在此榜单上年复一年的下滑趋势，从第8位上升了一位。 辉瑞今年最大的新闻是其100亿美元收购Metsera的交易，在诺和诺德的意外报价一度威胁要破坏该交易后，于11月正式完成。在提高了初始报价后，辉瑞取得了胜利，将这家下一代肥胖症生物技术公司纳入麾下。 而这家制药商对肥胖症的兴趣并未因Metsera而满足。辉瑞在年底以高达19亿美元的价格从复星医药的一家子公司授权引进了一款GLP-1候选药物。 辉瑞的管线在2025年受到了一些打击，inclacumab（2022年以54亿美元收购Global Blood Therapeutics获得）在又一次试验失败后被完全停止开发。该公司还在2025年2月清空了其基因治疗产品组合，放弃了已获批的B型血友病治疗药物Beqvez，之后在今年通过从Beam Therapeutics获得一款候选药物而重新拥抱基因治疗模式。 辉瑞在2025年底还从其管线中剔除了11项资产，其中包括几项来自历史性的430亿美元收购Seagen的资产。这种削减资产（包括来自Seagen的资产）的趋势在2026年有增无减。 在所有大型制药公司的CEO中，辉瑞领导人Albert Bourla哲学博士在与特朗普总统重返白宫的第一年搞好关系方面赢得了最强的名声。但Bourla最近停止了示好，猛烈抨击了美国卫生与公众服务部部长Robert F. Kennedy, Jr.的反疫苗立场，并称即将离任的FDA生物制品评价与研究中心主任Vinay Prasad医学博士是一个忽视职业员工的“问题”。 08 百时美施贵宝 研发预算：99.5亿美元 较2024年变化：-11% 2025年总收入：482亿美元 研发预算占总收入比例：20.6% 百时美施贵宝在2025年收紧了钱袋子，将其研发预算削减了11%，原因是生产力推动带来了节省，且减值支出下降。 根据其年度证券申报文件，这家制药商在2025年通过临床前研究在新分子实体的发现和开发上花费了13亿美元，而在之前的三年中，每年在这些研究活动上的投资都超过15亿美元。这些节省被1期、2期和3期试验支出增长部分抵消，这推动BMS的临床开发成本增至近46亿美元。 BMS在临床前和临床活动上的总支出减少了1.26亿美元。研发费用下降的其余12亿美元源于其他支出，如减值支出和与收购相关的现金结算。BMS在2024年记录了9.8亿美元的支出，涉及在3期前终止alnuctamab开发等行动。去年减值支出大幅下降至3.85亿美元。 BMS首席执行官Christopher Boerner哲学博士在推动20个月内节省15亿美元的过程中，对alnuctamab及其他资产挥下了裁员之斧。尽管2025年对新药的后期数据读出来说是缓慢的一年，但对多发性骨髓瘤前景药物iberdomide试验的一项中期修改使其获得了一次成功。 今年将会更忙碌。BMS在2025年的研发支出使公司得以在今年报告七项注册试验的数据。该公司已经报告了多发性骨髓瘤药物mezigdomide的3期成功。 BMS今年剩余时间的日程包括与其合作伙伴强生共同开发的血液稀释剂milvexian的两项3期试验的数据读出。尽管合作伙伴去年因无效而提前终止了一项试验，但关键房颤研究的数据尚未出炉。 2026年计划的其他数据读出还包括iberdomide试验的另一共同主要终点，以及特发性肺纤维化药物admilparant的数据。 09 艾伯维 研发预算：91亿美元 较2024年变化：-28.9% 2025年总收入：611.6亿美元 研发预算占总收入比例：14.88% 在去年研发支出大幅增长66% 后，这家芝加哥制药公司在我们的年度排名中飙升，如今已回归现实。艾伯维重新回到我们榜单的第九位，尽管其研发预算增加至91亿美元，这轻松超过了2023年使其获得该位置的76.8亿美元。 艾伯维2024年的排名得益于以87亿美元收购Cerevel Therapeutics以获得其精神分裂症候选药物emraclidine，但该药后来在两项2期试验中失败，使这家制药公司损失了35亿美元。 尽管结果令人失望，艾伯维首席执行官Rob Michael去年夏天告诉投资者，并购仍然是该公司超越免疫学重磅药物Skyrizi和Rinvoq的成功以实现增长战略的关键部分。 相应地，艾伯维在2025年进行了多项并购交易，尽管没有一笔接近收购Cerevel的规模。在传闻收购迷幻药公司Gilgamesh Pharmaceuticals未果后，艾伯维转而以12亿美元收购了该生物技术公司的主要抑郁症候选药物bretisilocin。 该公司还以21亿美元收购Capstan Therapeutics，进入了备受瞩目的体内CAR-T领域。 回想起来，艾伯维在药物开发的热门领域进行了多次尝试。与T细胞衔接器、分子胶降解剂和下一代肥胖症候选药物的协议都是由这家伊利诺伊州制药商去年签署的。 对丹麦肥胖症生物技术公司Gubra的押注在本月得到了回报，艾伯维报告称，从该生物技术公司获得的胰淀素类似物在一个剂量水平下，在12周后实现了近10% 的体重减轻。 艾伯维对外部创新的关注与其内部研究团队的裁员形成了对比。11月，艾伯维终止了与Calico Labs的长期合作，并据报导告别了大约100名参与该合作的员工。 10 赛诺菲 研发预算：78.4亿欧元（88.5亿美元） 较2024年变化：6% 2025年总收入：436亿欧元（386亿美元） 研发预算占总收入比例：18% 赛诺菲的研发支出可能略有增加，但这并未改善这家法国制药公司在此榜单上的排名。事实上，人们有理由认为，该公司去年撒出的近90亿美元并没有获得良好的回报。 在2025年期间，赛诺菲遭遇了一系列临床挫折，包括抗OX40配体抗体amlitelimab在一项2期哮喘试验中失败，口服TNF抑制剂balinatunfib在一项中期银屑病研究中未达目标，以及与再生元合作的IL-33候选药物itepekimab在慢性阻塞性肺病的一对3期研究中的一项失败。 这与赛诺菲在年初设定的目标相去甚远，当时首席执行官Paul Hudson曾强调“在2024年朝着成为一家专注的、科学驱动的生物制药公司取得了重大进展”。当年出售消费者健康业务Opella也是为了“进一步优先考虑研发”，Hudson当时表示。 对赛诺菲管线的高期望随着每一次临床失败而增加了对制药公司管理层的压力。回顾2025年，连Hudson也不得不向投资者承认这是一段“颠簸的旅程”。 随着寻找Dupixent在2031年左右专利到期后收入替代品的时间所剩无几，赛诺菲董事会似乎失去了耐心。今年2月，他们罢免了Hudson，并由默克集团首席执行官Belén Garijo医学博士、哲学博士接替。 毫不奇怪，董事会交给Garijo的关键优先事项之一是“加强研发的生产力、治理和创新能力”。 信息来源：www.fiercebiotech.com — END — 关于仕揽 Talent One 仕揽（Talent One）是一家专注于生命科学领域中高端人才招聘及一站式人力资源整体解决方案服务商，致力于成为创业者、科学家和高管们值得信赖的伙伴。我们的团队成员充满激情和经验丰富，曾成功为国内多家知名药企寻聘C-level高管和搭建创始管理团队，擅长为制药公司输入药物早期发现、临床前研究、临床开发、药政事务、CMC开发、生产质量、BD/投资、市场销售等方向的高品质、高价值人才。未来，仕揽（T1）将坚定以客户为中心，持续为客户创造价值，为医疗大健康行业贡献一份力量招聘

导读 为解决复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗中 BCMA 靶向疗法的毒性与给药问题，本研究开展 Ⅰ 期首次人体试验，纳入经≥3 线治疗的 RRMM 患者，对比 Alnuctamab（ALNUC）静脉（IV）与皮下（SC）给药的安全性和有效性，探索剂量递增方案与感染防控策略；结果显示 SC 给药安全性更优（3/4 级 CRS 发生率 0%），30mg 剂量组客观缓解率（ORR）达 71.4%，49.5% 患者 MRD 阴性，且低基线 sBCMA 水平与更长无进展生存期相关，证实 SC 给药联合逐步升剂量、后期减频方案在 RRMM 治疗中兼具疗效与安全性，为双特异性抗体研发提供新参考。 注：该文章发表于 《Leukemia》，最新影响因子为13.4，JCR分区为血液学Q1（7/98）和肿瘤学Q1（20/326），中科院医学1区。 研究亮点 创新采用 2+1 结构双特异性抗体设计，实现 BCMA 双价结合与 CD3 单价结合的精准靶向；首次证实皮下给药（SC）较静脉给药（IV）显著降低 CRS 风险（无 3/4 级 CRS）；建立 “逐步升剂量 + 后期减频” 给药方案，在保证疗效（30mg 组 ORR 71.4%）的同时降低感染等毒性，且发现基线 sBCMA 水平可作为疗效预测标志物。 研究方法 本研究为开放标签、剂量递增 / 扩展 Ⅰ 期临床试验（NCT03486067），纳入经≥3 线治疗（含蛋白酶体抑制剂、免疫调节药、抗 CD38 抗体）且 60 天内疾病进展的 RRMM 患者，排除既往 BCMA 靶向治疗史（IV 组 6 例除外）。ALNUC IV 给药剂量 0.15-10mg，按周期调整给药频率；SC 给药采用 3mg、6mg 逐步升剂量后，给予 10-60mg 目标剂量，后期调整为每 4 周一次。主要终点为安全性（不良事件、剂量限制性毒性等），次要终点包括 ORR、无进展生存期（PFS）等，通过 EuroFlow 检测微小残留病（MRD），采用 Luminex 平台分析细胞因子水平，运用 Kaplan-Meier 法进行生存分析，同时探索基线 sBCMA 水平等预测标志物。此外，制定针对性感染防控策略，包括免疫球蛋白替代、抗感染预防用药等。 结果解读 共 95 例患者接受 SC 给药，中位随访 11.8 个月，44.2% 患者仍在治疗。安全性方面，98.9% 患者出现治疗相关不良事件（TEAE），74.7% 为 3/4 级，最常见为中性粒细胞减少（43.2%）和感染（14.7%），CRS 发生率 57.9% 但均为 1-2 级，神经毒性罕见。疗效方面，全剂量组 ORR 58.9%，30mg 推荐剂量组 ORR 达 71.4%，全剂量组和 30mg 组完全缓解（CR）率均超 35%；49.5% 患者 MRD 阴性，30mg 组 MRD 阴性率 57.1%，CR 患者中 MRD 阴性率高达 88.2%-94.4%。药代动力学显示 ALNUC 呈线性药代特征，半衰期约 14 天，SC 给药细胞因子峰值延迟且水平更低。预后相关分析表明，基线 sBCMA≤中位数的患者 PFS 更长，12 个月 PFS 率达 59.78%，而 IV 给药因 3/4 级 CRS 发生率 7.1% 且 ORR 仅 40%，研究转向 SC 给药。 Figure 1：Alnuctamab 皮下给药（SC）的客观缓解率及缓解深度分布 该图清晰呈现了 Alnuctamab 皮下给药在复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效响应情况，通过对比所有目标剂量组（n=95）与 30mg 推荐剂量组（n=49）的客观缓解率（ORR）及不同缓解深度（部分缓解 PR、非常好的部分缓解 VGPR、完全缓解 CR、严格完全缓解 sCR）的占比，直观展现了剂量与疗效的关联。结果显示，30mg 剂量组的 ORR（71.4%）显著高于全剂量组（58.9%），且缓解深度更优，30mg 组中≥VGPR 的患者占比达 53.1%、≥CR 的患者占比达 36.7%，均高于全剂量组的 46.3% 和 35.8%，证实 30mg 是兼顾疗效与安全性的最优剂量，且 Alnuctamab SC 能为经多线治疗的 RRMM 患者带来深度且有效的疾病缓解。 Figure 2：Alnuctamab 皮下给药（SC）的疗效持续性及无进展生存期（PFS） 该图由患者疗效随时间变化曲线（A）和 PFS 生存曲线（B）两部分组成，核心阐明了 Alnuctamab SC 治疗 RRMM 的疗效持久性。图 A 显示，患者的治疗响应随时间推移逐渐加深，多数患者在治疗初期即达到 PR 及以上缓解，并持续维持，无明显早期疗效衰减；图 B 通过 Kaplan-Meier 生存分析展示，全剂量组的中位 PFS 为 11.54 个月，12 个月 PFS 率达 49.64%，而 30mg 剂量组的中位 PFS 未达到（95% CI：6.48 - 未评估），12 个月 PFS 率为 50.21%，且两组均有部分患者在随访超过 24 个月后仍保持无进展状态。这些数据印证了 Alnuctamab SC 治疗的长期有效性，尤其 30mg 剂量组能为患者提供更持久的疾病控制，支持其作为后续临床应用的推荐剂量。 Figure 3：基线可溶性 BCMA（sBCMA）水平与 Alnuctamab 皮下给药（SC）疗效的关联 该图聚焦于疗效预测标志物的探索，明确了基线 sBCMA 水平对 Alnuctamab SC 治疗 RRMM 疗效的预测价值。图 A 通过对比不同剂量组中应答者（R）与非应答者（NR）的基线 sBCMA 水平，发现所有剂量组中应答者的基线 sBCMA 水平均显著低于非应答者（总体 p=0.000002），且 30mg 等核心剂量组中该差异同样显著（p=0.0009）；图 B 的 PFS 生存分析进一步证实，基线 sBCMA 水平≤中位数（全剂量组 161ng/mL、30mg 组 113ng/mL）的患者，其 PFS 显著长于 sBCMA 水平高于中位数的患者，其中 30mg 剂量组中低基线 sBCMA 患者的 12 个月 PFS 率（55.00%）远高于高基线水平患者（33.33%）。该结果表明，基线 sBCMA 水平可作为筛选 Alnuctamab SC 治疗获益人群的关键生物标志物，为临床个体化治疗决策提供依据。 Figure 4：Alnuctamab 静脉给药（IV）与皮下给药（SC）对炎症细胞因子水平的影响 该图通过对比 Alnuctamab 两种给药方式下核心炎症细胞因子（IL-6、IL-10、颗粒酶 B、TNF-α）的动态变化，从机制层面解释了 SC 给药的安全性优势。结果显示，IV 给药后细胞因子水平在 6 小时即达到峰值，而 SC 给药的细胞因子峰值延迟至 48 小时，且峰值浓度显著低于 IV 给药：其中 IL-6（图 A）、IL-10（图 B）、颗粒酶 B（图 C）、TNF-α（图 D）的峰值水平均呈现 IV＞SC 的趋势。由于这些细胞因子（尤其是 IL-6）的过度、快速释放是细胞因子释放综合征（CRS）的核心发病机制，SC 给药导致的细胞因子 “延迟且低峰” 释放模式，能够有效避免免疫系统的过度激活，这也与临床中 SC 给药无 3/4 级 CRS 发生的安全性数据一致，从分子机制上验证了 SC 给药相较于 IV 给药的安全性优势。 研究总结 本 Ⅰ 期临床试验证实，Alnuctamab（ALNUC）皮下给药（SC）在经多线治疗的复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中具有优异的获益 - 风险比。SC 给药较静脉给药安全性显著提升，无 3/4 级细胞因子释放综合征（CRS）发生，感染等毒性可控；30mg 剂量组客观缓解率（ORR）达 71.4%，微小残留病（MRD）阴性率高，且 “逐步升剂量 + 后期减频” 方案兼顾疗效持续性与给药便利性。基线可溶性 BCMA（sBCMA）水平可作为疗效预测标志物，低水平患者预后更优。尽管该药物研发已终止，但研究证实的 SC 给药方式、剂量调整策略及毒性管理经验，为后续双特异性抗体等 T 细胞重定向疗法的研发提供了重要参考。 局限性：为 Ⅰ 期试验，样本量有限且随访时间较短，缺乏与其他 BCMA 靶向疗法的头对头比较，长期疗效与安全性数据不足。展望：未来可基于本研究的剂量方案与给药方式，开展更大规模 Ⅲ 期临床试验；进一步探索 sBCMA 等标志物的临床应用价值，优化患者筛选；将相关给药策略与毒性管理经验应用于其他双特异性抗体研发，拓展 RRMM 治疗选择。 文献来源：Bar N, Martin T, Hofmeister CC, Mateos MV, Hansson M, Paris L, Namburi S, Ribas P, Santoro A, Rodriguez-Otero P, Creignou M, Chen J, Cao C, Kiesel B, Gaudy A, Thompson EG, Shen Y, Zarif S, Hsu K, Shelat SG, Burgess MR, Godwin C, Costa LJ. Alnuctamab, a bivalent B-cell maturation antigen-targeting T cell engager for patients with relapsed or refractory multiple myeloma: results from a phase 1, first-in-human study. Leukemia. 2026 Jan 7. doi: 10.1038/s41375-025-02841-x. Epub ahead of print. PMID: 41501501. #复发难治性多发性骨髓瘤#Alnuctamab#BCMA靶向疗法#双特异性抗体#皮下给药#细胞因子释放综合征#微小残留病#无进展生存期 本文中使用的图片来源于Pubmed，因客观原因未能与权利人取得联系。本平台出于学术交流目的引用，无意侵犯原作者权益。如权利人认为不妥，请及时联系公众号后台，我们将立即删除或协商解决。 医学国自然，省自然，博士课题设计，医学实验外包，医学SCI，实验方案设计,免费的线上博导一对一沟通，确认实力后再谈合作，科研合作可以加微信：SCI971SCI 国家杰青一对一答疑视频 博士课题设计专家答疑，如何从亚专业中选取更适合的方向 医学国自然面上项目专家答疑实况，解决申请过程中的任何问题 医学省自然申请答疑，立项的关键条件是哪一些？从哪些方向可以杀出重围 国家科技重大专项，专家一对一指导方案设计实录 临床型博士如何准备国青标书？没有预实验怎么办？专家一对一解答规划 #医学科研#国自然#医学博士#医学国自然#医生 科研信息合集 高分文献解析 国自然中标标书分享 国自然中标信息 医学硕博论文解析 急诊重症科研分享 耳鼻喉科研分享 肾内科科研分享 麻醉领域科研分享 中医药科研研究