A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo- and Active-Comparator-Controlled Study of MK-1084 Plus Durvalumab Versus Placebo Plus Durvalumab in Participants With Locally Advanced, Unresected KRAS G12C-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Without Disease Progression Following Definitive Platinum-Based Chemoradiotherapy (KANDLELIT-015)

Researchers are looking for new ways to treat locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) that is unresected and has a gene mutation called KRAS G12C. Researchers want to learn if calderasib (MK-1084) can be given with durvalumab, an immunotherapy, to treat NSCLC after chemotherapy and radiation therapy.
The goal of this trial is to learn if participants who receive calderasib and durvalumab live longer without the cancer growing or spreading compared to participants who receive placebo and durvalumab.

开始日期2026-06-05

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

ChiCTR2600124257

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

KEYMAKER-U01 Substudy 01F: A Phase 1b/2 Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents for Previously Treated Participants With Advanced or Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With KRAS G12C Mutations

开始日期2026-05-15

申办/合作机构-

NCT07286149

/ Recruiting临床1/2期

Researchers want to learn if MK-1084, the study medicine, can treat advanced or metastatic non-squamous NSCLC. MK-1084 is a targeted therapy, which is a treatment that works to control how specific types of cancer cells grow and spread. The goals of this study are to learn:
* About the safety of MK-1084 and if people tolerate it when taken with other treatments
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to the treatments

开始日期2026-04-30

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

100 项与 Calderasib 相关的临床结果

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100 项与 Calderasib 相关的专利（医药）

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项与 Calderasib 相关的文献（医药）

2026-05-28·CANCER INVESTIGATION

A Systematic Review of the Efficacy of KRAS p.G12C Inhibitors in Metastatic Colorectal Cancer: The Current State of Science

Review

作者: Baytar, Doga Kahramangil ; Benny, Jame Mathew ; Boby, Jeffrey Mathew ; Peniche, Paola Zinser ; Sahin, Ibrahim Halil ; Ilerhunmwuwa, Nosakhare

BACKGROUND:

KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors have been reported to have varying survival outcomes in CRC patients across studies. Hence, our review aimed to provide a comprehensive understanding of the efficacy and safety of these agents among the CRC population.

METHODS:

Major databases, including but not limited to PubMed and Ovid, were searched for original clinical trials assessing the efficacy or safety of KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors in CRC patients through May 2025. Studies with non-G12C KRAS-mutated populations were excluded. Data on patient demographics and various variables, including but not limited to OS, PFS, and TRAE incidence, were extracted from included studies.

RESULTS:

Our systematic review analyzed 18 trials and 1011 patients. Adagrasib monotherapy yielded a median PFS of 4.4-5.6 months, an OS of 10-19.8 months, and an ORR of 19-23%, while its combination with cetuximab reported a PFS of 6.9 months, an OS of 13.4-15.9 months and an ORR of 34-46%. Sotorasib monotherapy (960 mg) reported a PFS of 4 months, an OS of 10.6 months, and an ORR of 9.7. When combined with panitumumab, 960 mg sotorasib demonstrated better results with a PFS of 5.6-5.7 months, OS of 15.2 months and an ORR of 12.5-30%. Similarly, divarasib monotherapy led to a PFS of 5.6-6.9 months and an ORR of 20%, while its combination with cetuximab resulted in a PFS of 8.1 months and an ORR of 62.5%. Combination therapy of olomorasib and MK-1084, which are new-generation KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors, with cetuximab also demonstrated highly promising efficacy with ORR of 38-44% and 50%, respectively. Olomorasib with cetuximab also showed a PFS of 6.6-7.5 months. Nausea, vomiting, diarrhea, rash, and increased AST/ALT were the most common TRAEs.

CONCLUSIONS:

Initial results of KRAS-G12C inhibitors appear highly promising when they are combined with anti-EGFR therapy compared to historical therapeutic agents indicated for patients with chemotherapy-refractory CRC. Encouraging benefits warrant frontline trials with these novel therapeutics.

2026-04-23·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

From KRAS ^G12D to Pan-KRAS Inhibitors─A Journey Enabled by Synthetic Innovation and Structure-Based Drug Design

Article

作者: Schopf, Patrick ; Lacey, Brian M. ; Day, Philip J. ; O’Reilly, Marc ; Duggal, Ruchia ; Sagara, Takeshi ; Sloman, David L. ; Edelstein, Emma ; Lyons, Thomas W. ; Hoover, Andrew ; Swaminathan, Uma ; Chessari, Gianni ; Otte, Ryan D. ; Stoeck, Alexander ; Shibata, Kazuaki ; Palani, Anandan ; Ye, Yingchun ; Bennett, D. Jonathan ; Kobayakawa, Yu ; Solban, Nicolas ; Su, Dan ; Han, Yongxin ; Miller, Richard ; Ma, Xiaoshen ; Venkataraman, Sriraman ; Howard, Steven ; Gathiaka, Symon ; Henderson, Timothy J. ; Sather, Aaron ; Shikata, Yuki ; Rees, David C. ; Munsell, Erik V. ; Oshima, Tsuyoshi ; Kawamura, Shuhei ; Mizuarai, Shinji ; Mansueto, My S.

KRAS, a significant oncology target, has been challenging to develop drugs for until recent discoveries of KRAS^G12C mutant-specific covalent inhibitors, including MK-1084. This article describes efforts toward the discovery of KRAS^G12D mutant-specific inhibitors and how synthetic innovations and structure-based drug design were utilized to facilitate the discovery of pan-KRAS inhibitors.

2026-01-23·ORGANIC LETTERS

Asymmetric Synthesis of KRAS G12C Inhibitor MK-1084 via a Crystallization-Induced Diastereomer Transformation (CIDT)

Article

作者: Kwan, Eugene E. ; Johnson, Heather C. ; Kong, Jongrock ; Wen, Xin ; Xu, Jing ; Nawrat, Christopher C. ; Chen, Yonggang ; Yuan, Yongpeng ; Shang, Gao ; He, Cyndi Qixin ; Belyk, Kevin M. ; Wan, Baoqiang ; Xiao, Kai-Jiong ; Hughes, Jonathan M. E. ; Song, Zhiguo J. ; Song, Zhiyan ; Li, Hongming ; Maddess, Matthew ; Sather, Aaron C. ; Zhang, Jin ; Yin, Jingjun ; Tan, Lushi ; Liu, Guiquan ; Fan, Chao ; Lam, Yu-hong

MK-1084 is a potent KRAS G12 inhibitor characterized by a complex macrocyclic ring system incorporating two atropisomeric axes from a restricted rotation around both C-C and N-C bonds. Herein, we report an efficient synthetic approach to manufacture MK-1084 to enable clinical trials. By leveraging the in-depth understanding of the inherent properties of axial chirality, we discovered and developed a one-pot crystallization-induced diastereomer transformation (CIDT)/carbonylation process to establish the unique and challenging macrocyclic core with double axial chiral centers from a racemic advanced precursor and readily available raw materials.

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项与 Calderasib 相关的新闻（医药）

2026-06-11

·allsci.com

Merck’s KRAS G12C inhibitor calderasib gains FDA BTD for NSCLC

Merck & Co., Inc. (NYSE: MRK) announced that the US FDA has granted Breakthrough Therapy Designation (BTD) for calderasib (MK-1084), an investigational oral covalent KRAS G12C inhibitor. The award covers the molecule’s use in combination with pembrolizumab (Keytruda) for the first-line treatment of patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRAS G12C mutation and with a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥1%. This is the first BTD received for calderasib and was supported by data from the Phase I KANDLELIT-001 trial. BTD provides intensive FDA guidance, organizational commitment from senior review staff, rolling review, and potential eligibility for Priority Review. Calderasib is being co-developed with Japan-based Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. and UK-based Astex Pharmaceuticals, a subsidiary of Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., under a collaboration announced in January 2020. The KANDLELIT-001 trial (NCT05067283) generated the efficacy data supporting this designation. In previously untreated metastatic NSCLC patients with PD-L1 TPS ≥1% receiving calderasib plus pembrolizumab (n\=69), the confirmed objective response rate (ORR) was 77% (95% CI: 65–86) at a median follow-up of 12.1 months. In the calderasib monotherapy arm in previously treated NSCLC (n\=21), confirmed ORR was 38% (95% CI: 18–62) at a median follow-up of 18.9 months. Across all arms, treatment-related adverse events occurred in 94% of patients in the calderasib plus pembrolizumab arm. These data were presented at the 2025 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. Merck has since initiated the Phase III KANDLELIT-007 trial (NCT07190248), evaluating calderasib with subcutaneous KEYTRUDA QLEX in newly diagnosed KRAS G12C-mutant nonsquamous NSCLC regardless of PD-L1 expression, enrolling approximately 675 patients with progression-free survival as the primary endpoint. The Phase III KANDLELIT-004 trial (NCT06345729) evaluates calderasib plus pembrolizumab in patients with PD-L1 TPS ≥50%, enrolling approximately 600 patients with co-primary endpoints of progression-free survival and overall survival. The KRAS G12C mutation occurs in approximately 14% of NSCLC adenocarcinoma cases. No KRAS G12C inhibitor has received regulatory approval for first-line NSCLC anywhere globally, creating the competitive context for calderasib’s program. Two approved agents — sotorasib (Lumakras) from Amgen and adagrasib (Krazati) from Bristol Myers Squibb — are indicated only in the previously treated setting. In the first-line space, calderasib’s principal competitor is olomorasib from Eli Lilly and Company (NYSE: LLY), which received its own BTD in September 2025 for the same indication — first-line KRAS G12C-mutant NSCLC with PD-L1 TPS ≥50% — in combination with pembrolizumab, supported by Phase I/II LOXO-RAS-20001 and Phase III SUNRAY-01 dose optimization data. China-based D3 Bio’s elisrasib (D3S-001) has also reported first-line NSCLC data, with an ORR of 81.3% in combination with pembrolizumab across all PD-L1 expression levels in 48 efficacy-evaluable patients. Unlike olomorasib, which is positioned primarily in the PD-L1 TPS ≥50% population, calderasib’s BTD covers the broader PD-L1 TPS ≥1% population, and the KANDLELIT-007 trial extends evaluation to a PD-L1-unselected population. The KRAS G12C mutation rate in NSCLC varies geographically — approximately 4% to 14% depending on region — a factor that will influence global trial enrollment and commercial positioning. This article was generated with AI assistance and reviewed and edited by the AllSci editorial team Explore more at AllSci News: https://allsci.com/news/ Your email address will not be published. Required fields are marked * Comment * Name * Email * Website Privacy Terms About Us Copyright © 2026. AllSci Corp. All rights reserved.

临床3期ASCO会议突破性疗法临床结果临床1期

2026-06-10

·达安欣-RAS靶向原料供应商

92%缓解率+100%疾病控制率：RMC-6236联合疗法改写胰腺癌治疗格局

92%缓解率+100%疾病控制率：RMC-6236联合疗法改写胰腺癌治疗格局 > 当"癌症之王"遇到精准靶向治疗，医学界正在见证历史性突破。突破现状：从"无药可治"到"精准可及" 胰腺癌之所以被称为"癌症之王"，不仅仅因为5年生存率不足10%，更因为它长期以来缺乏有效的靶向治疗方案。对于占胰腺癌总数90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）患者而言，一线化疗的有效率仅为20-30%，且几乎所有患者最终都会产生耐药。但2026年，这个局面正在被改写。 Revolution Medicines公司开发的RAS（ON）抑制剂daraxonrasib（研发代号RMC-6236）在3期临床试验RASolute 302中交出了一份令人振奋的答卷：在既往接受过治疗的转移性PDAC患者中，与标准化疗方案相比，daraxonrasib不仅显著延长了患者的总生存期（OS），同时也改善了无进展生存期（PFS）。这是RAS靶向药物在胰腺癌治疗领域的里程碑式进展。更令人惊喜的发现：当RAS抑制剂遇到"合成致死"搭档如果说daraxonrasib的单药成功已经足够亮眼，那么近日Tango Therapeutics公布的最新临床数据，则为我们展示了RAS抑制剂的更大潜力。关键数据一览：客观缓解率（ORR）：92% 疾病控制率（DCR）：100% 6个月无进展生存率：90% 这组数据来自Tango Therapeutics在研的PRMT5抑制剂vopimetostat与daraxonrasib的联合用药试验。研究对象是MTAP缺失且携带RAS突变的转移性胰腺癌患者——这是一个特定的患者亚群，约占所有胰腺癌患者的15-20%。为什么这个组合如此有效？要理解这个联合疗法的威力，我们需要先了解两个关键概念： 1. RAS信号通路：胰腺癌的"驱动引擎" 约90%的胰腺癌患者存在RAS基因突变，其中KRAS突变最为常见。RAS蛋白就像细胞生长信号的"开关"，突变后这个开关卡在了"开启"位置，导致细胞不受控制地增殖。Daraxonrasib的作用，就是精准地"关闭"这个卡住的开关。 2. MTAP缺失：癌细胞的"阿喀琉斯之踵" MTAP是一个抑癌基因，约15-20%的胰腺癌患者存在MTAP缺失。MTAP缺失会导致癌细胞对PRMT5蛋白产生依赖性——这就像癌细胞暴露了一个"软肋"。Vopimetostat正是瞄准这个软肋的PRMT5抑制剂。协同效应：双管齐下的精准打击 vopimetostat + daraxonrasib的组合，实际上是从两个不同维度同时攻击肿瘤细胞：vopimetostat ：利用MTAP缺失导致的代谢脆弱性，通过"合成致死"机制选择性杀死癌细胞daraxonrasib ：直接抑制RAS驱动信号，切断肿瘤的生长信号这种"双靶点、双机制"的组合策略，在生物学上具有充分的合理性，而临床试验数据也验证了这一点。临床试验深度解读研究设计这项1/2期临床试验（NCT05732831）正在评估vopimetostat分别联合daraxonrasib或zoldonrasib的疗效和安全性。研究纳入的患者均为经治的晚期癌症患者，其中超过50%已经接受过至少三线治疗——这意味着传统治疗手段已经对他们失效。数据截止日期： 2026年5月28日关键发现队列1：Vopimetostat + Daraxonrasib 可评估疗效的患者共15例（12例胰腺癌 + 3例非小细胞肺癌），均已完成至少14周的随访。 | 疗效指标 | 胰腺癌患者（n=12） | NSCLC患者（n=3） | |---------|-------------------|------------------| | 客观缓解率（ORR） | 92%（11/12） | 100%（3/3） | | 疾病控制率（DCR） | 100%（12/12） | 100%（3/3） | | 6个月PFS率 | 90% | 尚未成熟 | *注：11例获得缓解的胰腺癌患者中，9例的缓解已经得到确认（即通过二次影像学评估确认肿瘤缩小持续存在）。* 队列2：Vopimetostat + Zoldonrasib 该队列包括34例胰腺癌患者，具体疗效数据仍在成熟中。安全性：耐受性良好一个理想的抗癌药物，不仅要有疗效,还要保证患者能够耐受。Vopimetostat联合daraxonrasib的安全性数据令人鼓舞： ✅ 无4-5级治疗相关不良事件 ✅ 无因不良事件导致的治疗中止 ⚠️ 大多数不良事件为1-2级，主要包括：皮疹口腔炎/黏膜炎腹泻这种可控的安全性特征，为后续的3期临床试验铺平了道路。Tango Therapeutics表示，计划在获得监管机构反馈后，快速推进该组合疗法进入一线胰腺癌治疗的3期随机对照试验。行业观察：RAS抑制剂的"组合疗法"浪潮 Daraxonrasib与vopimetostat的成功组合，只是RAS抑制剂"组合疗法时代"的一个缩影。在刚刚结束的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我们可以清晰地看到一个趋势：RAS抑制剂正在从"单兵作战"走向"联合作战"。为什么需要组合疗法？尽管RAS抑制剂已经取得了突破性进展,但肿瘤的高度异质性和适应性意味着单一靶点抑制可能面临挑战： 1. 耐药机制：肿瘤细胞可能通过激活替代信号通路（如RTK反馈激活、MAPK/PI3K-AKT-mTOR信号重编程）来逃避RAS抑制 2. 肿瘤微环境：免疫抑制性微环境可能限制RAS抑制剂的疗效 3. 患者异质性：不同RAS突变亚型、共突变背景的患者,对治疗的应答可能不同因此,将RAS抑制剂与其他作用机制的药物联合使用,已成为行业共识。当前主要的组合策略根据2026 ASCO年会上公布的数据，RAS抑制剂的组合疗法主要集中在以下几个方向：策略1：RAS抑制剂 + 免疫检查点抑制剂Divarasib + Pembrolizumab （Krascendo-170研究）：在KRAS G12C突变NSCLC中显示出积极疗效Olomorasib + PembrolizumabCalderasib（MK-1084）+ Pembrolizumab *逻辑：RAS抑制剂可能通过增加肿瘤突变负荷（TMB）和改善肿瘤微环境,增强免疫治疗的效果。* 策略2：RAS抑制剂 + EGFR通路抑制剂Calderasib + Cetuximab + 化疗 *逻辑：在结直肠癌等肿瘤中,RAS和EGFR信号通路存在交叉对话,联合抑制可能产生协同效应。* 策略3：RAS抑制剂 + 合成致死靶点（本文重点） Daraxonrasib + Vopimetostat （PRMT5抑制剂） *逻辑：针对特定生物标志物（如MTAP缺失）的患者亚群,利用合成致死机制实现精准打击。*达安欣：为RAS靶向药物研发提供坚实的"原料保障" 每一次临床突破的背后,都离不开高质量的原料药支持。作为RAS通路靶向药物产业链上的关键一环,达安欣生物医药科技有限公司始终致力于为全球制药企业提供高品质的RAS抑制剂原料药。为什么选择达安欣？ 1. 全球首家获得FDA DMF认证的Daraxonrasib原料药供应商 DMF（Drug Master File，药物主文件）是美国FDA要求的原料药质量档案，是原料药进入美国市场的必备文件。达安欣的Daraxonrasib（RMC-6236）原料药已获得FDA DMF备案（DMF#43871），这意味着： ✅ 我们的产品质量获得了国际监管机构的认可 ✅ 制药企业使用我们的原料药申报IND/NDA时，可以直接引用我们的DMF，加速审批流程 ✅ 我们建立了符合FDA要求的完整质量管理体系 2. 严苛的质量标准 | 质量指标 | 达安欣标准 | 行业常规标准 | |---------|-----------|------------| | 原料药纯度 | ≥99% | 95-98% | | 杂质控制 | 单杂<0.1% | 单杂<0.5% | | 质检文件 | COA + HPLC + NMR | COA + HPLC | | 批次间一致性 | RSD < 2% | RSD < 5% | 3. 灵活的供应链解决方案我们理解创新药企业的需求是多样化的： 🔬 研发阶段：提供小规格高纯度样品，支持IND申报 🏭 临床阶段：提供中试规模原料药，支持临床试验 💊 商业化阶段：提供吨级产能，支持商业化生产 4. 专业的技术咨询达安欣不仅是一家原料药供应商，更是您的技术合作伙伴。我们的技术团队可以提供： RAS抑制剂工艺优化建议杂质谱分析和控制策略法规申报技术支持供应链风险管理方案展望未来：从"不可成药"到"精准可及" 回望RAS靶点的发展历程，我们可以看到一条清晰的创新轨迹： 1982年：RAS基因被发现是首个人类癌症基因 2000年代：RAS被认为是"不可成药"靶点 2013年：晶体结构解析取得突破 2021年：首个KRAS G12C抑制剂获批 2026年：RAS（ON）抑制剂在胰腺癌中取得3期成功 + 组合疗法展现巨大潜力从"不可成药"到"精准可及"，RAS靶点用了40余年。而今天，我们正站在一个新的历史节点上：科学层面：我们对RAS信号通路的理解越来越深入，组合疗法的策略越来越精细产业层面：从RAS抑制剂到合成致死靶点，从单药到组合，创新药物管线越来越丰富患者层面：越来越多的"无药可治"患者，正在获得新的治疗选择结语 92%的缓解率、100%的疾病控制率——这些数字背后，是无数胰腺癌患者和家属的希望。从daraxonrasib的单药突破，到vopimetostat联合疗法的协同增效，我们正在见证胰腺癌治疗从"化疗时代"迈向"精准靶向时代"。达安欣很荣幸能成为这一历史进程的一部分。我们将继续以高品质的原料药产品，支持全球合作伙伴加速RAS抑制剂的研发进程，让更多"不可能"变为"可能"。关于达安欣上海达安欣生物医药有限公司专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料参考资料 1. Tango Therapeutics Announces Combination of Vopimetostat and Daraxonrasib Demonstrated 92% Objective Response Rate in Pancreatic Cancer. Retrieved June 8, 2026, from https://ir.tangotx.com/news-releases/news-release-details/tango-therapeutics-announces-combination-vopimetostat-and 2. Vopimetostat and RAS(ON) combination data. Retrieved June 8, 2026, from https://ir.tangotx.com/static-files/7323dfac-a289-4d51-a892-363a76c0effa 免责声明：本文所载信息仅供参考，不构成任何医疗建议。具体治疗方案请遵医嘱。达安欣不对本文中涉及的在研药物的疗效和安全性做任何明示或暗示的保证。

2026-06-09

·达安欣-RAS靶向原料供应商

KRAS G12C一线治疗迎来靶免联合时代：Calderasib+Keytruda获FDA突破性疗法认定

KRAS G12C一线治疗迎来"靶免联合"时代：Calderasib+Keytruda获FDA突破性疗法认定 2026年5月底至6月初，KRAS G12C赛道接连迎来信号密集的一周。 5月29日，美国FDA授予默克（Merck）的KRAS G12C口服抑制剂Calderasib（MK-1084）联合帕博利珠单抗（Keytruda，俗称"K药"）一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的突破性疗法认定（BTD）。这不仅是Calderasib的开发节点，更是一个标志性信号：KRAS G12C的一线治疗正在从"单药靶向"走向"靶免联合"。KANDLELIT-001：一场精心设计的"靶免协同"实验支撑这一BTD的核心数据来自KANDLELIT-001 I期临床研究。该试验纳入了KRAS G12C突变、PD-L1 TPS≥1%的NSCLC初治患者，评估Calderasib + Keytruda联合方案的安全性与初步疗效。虽然完整数据尚未公开发表，但FDA在审查后决定授予BTD，意味着审查官看到了令人信服的疗效信号和可管理的安全性。BTD是FDA加速审评的最高级别信号之一，通常仅当初步临床数据表明新药在严重疾病的某个重要终点上显著优于现有疗法时才会发出。值得特别注意的细节：PD-L1 TPS≥1%的极低门槛——这几乎覆盖了所有PD-L1阳性患者，意味着在真实世界中接近80-90%的KRAS G12C突变NSCLC患者都有可能成为该方案的目标人群。"靶免联合"为什么能在KRAS G12C成功？这不是一个理所当然的组合。早期的靶免联合尝试（如BRAF抑制剂+免疫治疗）曾因严重肝毒性而折戟。但在KRAS G12C领域，靶免联合的理论基础实际上非常坚实： ① KRAS抑制重塑肿瘤微环境。KRAS G12C抑制剂不仅切断肿瘤增殖信号，还会诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）、上调MHC-I表达、促进T细胞浸润——本质上是在把"冷肿瘤"变成"热肿瘤"。 ② 互补的耐药机制。KRAS G12C突变NSCLC对免疫治疗的响应率原本就高于其他驱动基因突变（如EGFR/ALK），而靶向药的获得性耐药又常常依赖于免疫逃逸通路的上调——PD-1阻断恰好可以堵住这个缺口。 ③ 人群不重叠但可协同。KRAS G12C突变在NSCLC中约占13%，其中相当比例同时伴有高TMB或PD-L1高表达——这些患者本来就对免疫治疗敏感，加上靶向药可能产生1+1>2的效果。竞争格局：三条路径并行的KRAS G12C一线之战如果拉远镜头，可以发现KRAS G12C一线治疗正在形成三条清晰的策略路径：策略代表药物关键进展适用人群靶免联合 Calderasib + Keytruda FDA BTD (2026.05) PD-L1 TPS≥1% 单药靶向 Adagrasib、Sotorasib Adagrasib已获批后线，一线III期进行中不限PD-L1 下一代pan-RAS Daraxonrasib (RMC-6236) 胰腺癌III期成功，NSCLC探索中多种RAS突变三条路径并非零和博弈，而是覆盖了不同的患者细分——单药靶向适合PD-L1阴性患者，靶免联合覆盖PD-L1阳性人群，pan-RAS则为G12C以外的RAS突变患者打开了大门。Calderasib的特殊之处 Calderasib并非KRAS G12C赛道第一个获得BTD的药物，但它是第一个以联合免疫治疗身份获得BTD的KRAS G12C抑制剂。默克在Calderasib上的战略布局非常清晰： - 通过KANDLELIT-001冲击一线靶免联合 - 通过KANDLELIT-002评估后线单药（与多西他赛对比） - 借助Keytruda全球肿瘤免疫治疗的垄断地位，快速建立联合治疗的"管道效应" 这种"自带免疫搭档"的策略，让默克在KRAS G12C一线之争中拥有独一无二的竞争优势。更大的图景：RAS靶向药 + 免疫治疗的未来 Calderasib+Keytruda的BTD，对更广泛的RAS赛道具有重要的启示意义。 2026年6月1日，Cancer Discovery上同期发表了两篇重量级论文： - 第一篇揭示了RAS(ON)抑制剂如何通过调节肿瘤微环境来增敏免疫治疗——机制上证实了RAS抑制与免疫检查点阻断的协同效应 - 第二篇系统分析了RAS(ON)抑制剂的临床耐药机制，为联合治疗策略提供了分子水平的导航图这意味着Calderasib+Keytruda的成功绝非孤例。Daraxonrasib（RMC-6236）等pan-RAS(ON)抑制剂同样具有与免疫治疗联合的理论基础，并且已有多项临床前研究为其背书。目前，多项评估pan-RAS抑制剂联合免疫治疗的临床试验正在筹备中。对中国患者的启示中国NSCLC患者中，KRAS G12C突变率约为3-4%（低于西方人群的13%），但由于中国肺癌基数巨大，实际的G12C突变人群仍然可观。目前，国内已有多家企业的KRAS G12C抑制剂进入关键临床阶段（如劲方GFH925、益方D-1553等），而Calderasib也已在中国开展国际多中心研究。更重要的是，RAS突变在中国胰腺癌患者中比例极高（>90%）。G12C在胰腺癌中虽然不如G12D/G12V常见，但Daraxonrasib这类pan-RAS药物的成功，意味着所有RAS突变亚型的患者都将在不远的将来拥有靶向治疗选择——靶免联合的范式也有望进一步延伸至胰腺癌。关于达安欣上海达安欣生物医药有限公司专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料

突破性疗法免疫疗法临床3期临床1期

100 项与 Calderasib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	哥伦比亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-10-08

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07209111 (KANDLELIT-014, ASCO2026)	临床2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	68	MK-1084 100 mg + cetuximab 500 mg/m2	衊鹹鑰鏇願淵製衊築構(製壓構鏇窪夢齋鏇獵繭) = 廠廠獵醖顧衊願鬱觸鏇蓋願範範遞齋夢襯鬱壓 (鏇窪積鬱淵鹽膚構衊鏇, 11.4 ~ 17.0)	积极	2026-05-29
NCT05067283 (KANDLELIT-001, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 \| KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	183	MK-1084 monotherapy (arms 1 and 3 + any advanced solid tumor and ≥1 prior systemic therapy)	築範蓋衊艱簾構夢糧遞(齋積鬱餘淵積簾壓鹹鏇) = 夢鹹蓋獵鑰淵範願積憲選襯遞鬱餘窪鹽願齋糧 (鏇衊窪獵蓋選鬱獵鏇廠 ) 更多	积极	2025-05-30
				MK-1084 + pembrolizumab (previously untreated mNSCLC and PD-L1 TPS ≥1% + arm 2)	築範蓋衊艱簾構夢糧遞(齋積鬱餘淵積簾壓鹹鏇) = 獵憲鑰積鏇觸窪蓋餘鏇選襯遞鬱餘窪鹽願齋糧 (鏇衊窪獵蓋選鬱獵鏇廠 ) 更多
NCT05067283 (KANDLELIT-001, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	153	MK-1084 monotherapy (any advanced solid tumor and ≥1 prior systemic therapy + arms 1 and 3)	築築繭壓廠夢膚襯鑰繭(衊艱觸廠選觸廠積範觸) = 壓淵鬱鏇糧構顧鬱築憲觸醖窪窪膚鹹鏇鑰顧製 (襯製膚壓膚醖觸顧鹹齋 ) 更多	积极	2025-05-30
				MK-1084 + cetuximab (advanced CRC and 1-2 prior systemic therapies + arm 5)	築築繭壓廠夢膚襯鑰繭(衊艱觸廠選觸廠積範觸) = 選艱壓鏇醖憲襯餘鹹醖觸醖窪窪膚鹹鏇鑰顧製 (襯製膚壓膚醖觸顧鹹齋 ) 更多
NCT06345729 (MK-1084-004, ESMO2024)	临床3期	转移性非小细胞肺癌一线 KRAS G12C mutation	-	Pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus MK-1084 100 mg	餘壓襯繭鹽觸憲鹹願餘(鬱鑰鏇襯鑰襯糧艱壓衊) = 獵窪繭鹽鬱願壓範膚範鏇膚鹽鏇獵鏇網膚觸遞 (襯壓簾齋鑰簾簾範積壓, 50% ~ 86)	-	2024-09-14
NCT05067283 (phase I study, ESMO_TAT2024) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变的实体瘤 \| KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	78	MK-1084	構簾夢繭構艱獵憲鬱繭(顧觸窪積鑰鏇網夢製觸) = 構糧憲衊簾窪顧網製窪襯廠鏇觸憲鬱鹹鑰鬱艱 (顧顧簾襯廠選廠鏇鹹製 ) 更多	积极	2024-02-26
				MK-1084 + pembrolizumab	構簾夢繭構艱獵憲鬱繭(顧觸窪積鑰鏇網夢製觸) = 網鏇壓窪鏇餘淵選願壓襯廠鏇觸憲鬱鹹鑰鬱艱 (顧顧簾襯廠選廠鏇鹹製 ) 更多
NCT05067283 (MK-1084-001 \| 1084-001, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 非小细胞肺癌 KRAS G12C mutation	58	MK-1084	觸糧糧鑰憲鏇憲齋製築(蓋膚簾廠遞衊餘簾襯構) = 選窪範選遞糧選夢築鹹壓構繭遞鹽簾衊願艱願 (襯鏇艱糧願淵醖淵構繭 ) 更多	积极	2023-10-23
				MK-1084 + pembrolizumab	觸糧糧鑰憲鏇憲齋製築(蓋膚簾廠遞衊餘簾襯構) = 襯鹹積襯窪遞蓋壓夢膚壓構繭遞鹽簾衊願艱願 (襯鏇艱糧願淵醖淵構繭 ) 更多