A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose Regimen Determination and Dose Expansion Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, Anti-tumor Activity, and an Optimal Dose Regimen of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) With Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Participants With Hormone Receptor Positive, HER2-low or HER2-ultralow, Unresectable or Metastatic Breast Cancer (HERTHENA-Breast02)

The primary purpose of the study is to assess the safety, tolerability, and anti-tumor activity of HER3-DXd and T-DXd in the combination dosing regimens in participants with hormone receptor positive, HER2-low or HER2-ultralow, unresectable, or metastatic breast cancer.

开始日期2026-08-03

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT07286149

/ Recruiting临床1/2期

KEYMAKER-U01 Substudy 01F: A Phase 1b/2 Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents for Previously Treated Participants With Advanced or Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With KRAS G12C Mutations

Researchers want to learn if MK-1084, the study medicine, can treat advanced or metastatic non-squamous NSCLC. MK-1084 is a targeted therapy, which is a treatment that works to control how specific types of cancer cells grow and spread. The goals of this study are to learn:
* About the safety of MK-1084 and if people tolerate it when taken with other treatments
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to the treatments

开始日期2026-04-30

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT07060807

/ Recruiting临床3期

An Open-label, Randomized, Phase 3 Study to Evaluate Patritumab Deruxtecan Monotherapy Versus Treatment of Physician's Choice in Hormone Receptor-positive, HER2-negative Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (HERTHENA-Breast04).

Researchers are looking for other ways to treat breast cancer (BC) that is hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) and either unresectable locally advanced or metastatic.
* HR positive (HR+) means the cancer cells have proteins that attach to estrogen or progesterone (hormones) which help the cancer to grow and spread
* HER2 negative (HER2-) means the cancer cells have a low amount of a protein called HER2
* Unresectable locally advanced means the cancer cannot be completely removed by surgery and has spread into nearby tissue or muscles
* Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body
Treatment for this type of breast cancer usually includes endocrine therapy (ET) and sometimes a second treatment. The main goal of this study is to learn if people who receive patritumab deruxtecan (also known as HER3-DXd and MK-1022) live longer overall or without the cancer growing/spreading, compared to people who receive chemotherapy or a different drug called trastuzumab deruxtecan.

开始日期2025-07-21

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

100 项与德帕瑞妥单抗相关的临床结果

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100 项与德帕瑞妥单抗相关的转化医学

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100 项与德帕瑞妥单抗相关的专利（医药）

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项与德帕瑞妥单抗相关的文献（医药）

2026-07-05·BRITISH JOURNAL OF CANCER

ATR inhibition potentiates the antitumor efficacy of HER3-DXd in HER3-positive/HR-positive breast cancer by increasing DNA damage

Article

作者: Fuson, Jon A ; Gi, Young Jin ; Fukui, Jami A ; Lee, Jangsoon ; Ueno, Naoto T ; Tripathy, Debu ; Fan, Pang-Dian ; Poullikkas, Thanasis ; Xie, Xuemei

BACKGROUND:

Endocrine resistance remains a major challenge in hormone receptor-positive (HR+) breast cancer (BC), where up to 70% of tumours overexpress HER3, a receptor associated with poor prognosis and therapeutic resistance. HER3-DXd (patritumab deruxtecan) is currently under clinical investigation for HER3-expressing metastatic BC. However, strategies to further enhance its efficacy, particularly in endocrine therapy-resistant settings, are urgently needed. We hypothesised that targeting ATR, a key regulator of DNA damage repair (DDR), potentiates HER3-DXd in HER3+/HR+ BC, including tamoxifen-resistant (TMR) disease.

METHODS:

Synergistic partners for HER3-DXd were identified by whole-genome RNAi screening. Treatments' effects on cell cycle, DNA damage, and protein expression were analysed using flow cytometry, comet assay, and Western blotting, respectively. Treatments' antitumor efficacy was assessed using xenograft mouse models. TCGA and CPTAC databases were analysed for clinical relevance.

RESULTS:

HER3-DXd inhibited growth in both parental and TMR MCF7 and T47D cells. Compared to monotherapies, combining HER3-DXd with an ATR inhibitor enhanced DNA damage, sub-G1 arrest, apoptosis, downregulation of DDR and cell cycle regulatory proteins, and tumour growth inhibition. TCGA and CPTAC analyses confirmed high HER3 expression and correlation of ATR, CHEK1, and TOP1 gene expression with poor prognosis in HR+ BC.

CONCLUSION:

Combining HER3-DXd with an ATR inhibitor could benefit HER3+/HR+ BC patients with both endocrine-sensitive and -resistant diseases.

2026-06-01·CANCER

Mapping the antibody–drug‐conjugates landscape in non–small cell lung cancer: Where are we and where are we going?

Review

作者: Parisi, Claudia ; Planchard, David ; Barlesi, Fabrice

Abstract:

Antibody–drug conjugates (ADCs) represent a rapidly advancing therapeutic class in the treatment of non‐small cell lung cancer (NSCLC), offering targeted delivery of cytotoxic agents to tumor cells while minimizing off‐target toxicity. In recent years, several ADCs have emerged in both early (phase 1–2) and late (phase 3) clinical development, reflecting a growing recognition of their potential to improve outcomes in defined subsets of patients with advanced NSCLC. Late‐phase ADCs include trastuzumab deruxtecan (targeting HER2 [human epidermal growth factor receptor 2]), datopotamab deruxtecan and sacituzumab govitecan (targeting TROP2 [trophoblast cell‐surface antigen 2]), patritumab deruxtecan (targeting HER3), telisotuzumab vedotin (targeting c‐MET [cellular‐mesenchymal epithelial transition factor]), and sigvotatug vedotin (targeting IB6 [integrin beta‐6]). Research efforts are ongoing to explore novel payloads, linker technologies, and targets to expand the applicability of ADCs across broader NSCLC populations, including those with limited treatment options (e.g., EGFR ‐mutant disease in the context of treatment resistance). Despite their promise, challenges remain in optimizing patient selection, overcoming resistance mechanisms, and managing unique toxicity profiles. Ongoing, biomarker‐driven trials and combination strategies with immunotherapy or tyrosine kinase inhibitors hold the potential to further enhance the efficacy of ADCs. In this review, the authors highlight the current landscape and future directions of ADCs in NSCLC, emphasizing available results for compounds in late‐stage clinical development and different disease settings.

2026-05-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Resistance mechanisms and post-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) strategies in HER2+ and HER2-low breast cancer: From biology to clinical practice

Review

作者: Xue, Wenwu ; Chen, Minna ; Wen, Xiaofen ; Li, Xiaozhi ; Zeng, De ; Lin, Danxia ; Song, Junwei ; Wang, Wende ; Zhang, Weichun ; Shen, Jiaxin

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd), a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), has revolutionized the treatment landscape for HER2-positive and HER2-low breast cancer, offering unprecedented improvements in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). However, the emergence of resistance limits its long-term efficacy and highlights the need for rational post-progression strategies. This review summarizes current understanding of resistance mechanisms to T-DXd, including dynamic HER2 expression loss, dysregulation of DNA damage repair, tumor microenvironment remodeling, and immune evasion. Building upon these mechanistic insights, we explore therapeutic strategies following T-DXd resistance, including sequential ADCs with alternative targets or payloads, combinations with HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs), CDK4/6 or PARP inhibitors, endocrine therapy, and immunotherapy. Novel agents such as ARX788, patritumab deruxtecan, and Dato-DXd demonstrate promise in overcoming resistance through diversified mechanisms. Real-world data further support a "three-step strategy" involving ADC rechallenge after interim non-ADC therapies, offering a practical, mechanism-informed treatment model. This review provides a framework for precision-guided care in patients with advanced breast cancer and supports ongoing efforts to extend the therapeutic window beyond initial T-DXd benefit.

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项与德帕瑞妥单抗相关的新闻（医药）

2026-09-17

·药番茄Pharmato

Enhertu ®与 Datroway ®已获日本批准用于治疗转移性乳腺癌患者的两项新一线适应症

最近，第一三共的Enhertu®（曲妥珠单抗德鲁克坦）与 Datroway®（达托帕马布德鲁克坦）分别获得日本厚生劳动省批准，用于一线转移性乳腺癌治疗。Enhertu此次新增的是联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性不可切除或复发性乳腺癌；Datroway则用于不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的HR阴性、HER2阴性乳腺癌。两项批准背后的III期数据，分别来自DESTINY-Breast09和TROPION-Breast02。1两类乳腺癌亚型，两个不同的一线治疗场景乳腺癌并不是单一疾病。临床上通常按照激素受体（HR）和HER2状态进行分型，主要包括HR阳性、HER2阳性和TNBC。第一三共这次两款产品对应的，恰好是其中两个治疗难度较高的亚型。根据第一三共在公告中引用的资料显示，HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%，TNBC约占15%。两者都属于侵袭性较强的亚型，诊断后5年生存比例分别约为30%和15%。对于HER2阳性转移性乳腺癌，此前长期以紫杉类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组成的THP方案作为一线标准，但多数患者仍会在一线治疗后出现疾病进展。TNBC则更复杂，对于PD-L1阳性且适合免疫治疗的患者，一线方案已有免疫治疗参与；但对于不适合PD-1/PD-L1抑制剂的患者，化疗仍是主要一线选择。这也正是此次两个适应症各自对应的临床场景。2Enhertu：一线HER2阳性乳腺癌，PFS达到40.7个月 Enhertu此次日本获批的依据，是DESTINY-Breast09 III期研究。这项全球、随机、开放标签研究共纳入1157例HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机进入三个治疗组：Enhertu单药、Enhertu联合帕妥珠单抗，以及传统THP方案。研究主要终点为PFS，另设OS、ORR、DoR、药代动力学和安全性等次要终点。此次对应的是Enhertu联合帕妥珠单抗这一组。在383例相关患者中，Enhertu联合帕妥珠单抗相较THP将疾病进展或死亡风险降低44%，HR为0.56（95% CI：0.44-0.71，P<0.00001）。中位PFS达到40.7个月，THP组为26.9个月。从研发角度看，研究设计本身很有意思。Enhertu并不是简单地拿出来替代THP，而是同时设置单药和联合帕妥珠单抗两个研究组，去回答两个不同的问题：ADC单药放到一线能不能跑通，以及在现有HER2靶向治疗基础上再加一层ADC，能不能进一步拉长疾病控制时间。目前Enhertu单药与THP的比较仍处于盲态，将继续进行最终PFS分析。因此，现阶段能够确认的是联合帕妥珠单抗方案已经拿到一线PFS数据，并据此获得日本批准，而不是三臂研究全部结果都已经确定。数据来源：第一三共2026年9月16日官方新闻稿。安全性方面，Enhertu联合帕妥珠单抗组有97.9%的患者发生不良反应，最常见的包括恶心（71.1%）、腹泻（55.9%）、脱发（46.2%）、呕吐（42.0%）和贫血（34.9%）。 ILD依然是需要特别关注的风险。研究中，日本患者的ILD发生率为33.3%，对应39例日本患者；第一三共同时披露，在多项临床试验汇总数据中，Enhertu相关ILD发生率为11.7%。由于前一个数字来自较小规模的日本患者亚组，不能直接替代整个研究人群的发生率。 3Datroway：TNBC一线，OS延长5个月 Datroway对应的人群有所不同。 TROPION-Breast02是一项全球III期研究，共纳入644例患者，研究对象是既往未接受转移性疾病治疗的局部复发不可切除或转移性TNBC患者，而且这些患者无法接受免疫治疗。研究纳入了PD-L1阴性患者，也包括PD-L1阳性但因为既往早期疾病接受过免疫治疗、合并症或者当地无法获得免疫治疗等原因不能继续接受免疫治疗的患者；同时允许稳定脑转移患者入组。对研发人员来说，这意味着研究对应的是一个现实中治疗选择明显受限的一线人群，而不是一个非常理想化的患者群体。结果显示，Datroway组中位OS为23.7个月，研究者选择的化疗组为18.7个月，延长5个月；死亡风险降低21%，HR为0.79（95% CI：0.64-0.98，P=0.029）。 PFS同样出现差异：Datroway组为10.8个月，化疗组为5.6个月，疾病进展或死亡风险降低43%，HR为0.57（95% CI：0.47-0.69，P<0.0001）。 TROPION-Breast02的双主要终点就是OS和PFS。因此，这次数据显示出来的是两个层面的获益，而且最终落到了OS上。如果把两款药放在一起看，Enhertu这边比较突出的是一线PFS，而Datroway这边更容易让研发人员把注意力放到OS上。数据来源：第一三共2026年9月16日官方新闻稿。 Datroway 6 mg/kg治疗组不良反应发生率为92.8%，最常见的是口腔炎（57.1%）、恶心（44.5%）、脱发（40.8%）、干眼（23.8%）和便秘（22.6%）。日本17例患者中没有观察到ILD。与此同时，公司给出的多项临床试验汇总数据中，Datroway相关ILD发生率为3.1%。 4两款药进入一线，背后是同一套DXd平台从适应症上看，这次日本批准实际上对应两个不同方向的一线治疗。 Enhertu进入的是HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，与帕妥珠单抗联合； Datroway进入的是不能接受PD-1/PD-L1抑制剂的TNBC一线治疗，并与化疗进行比较。两款药的靶点不同，但技术路线基本一致。Enhertu是HER2靶向ADC，Datroway是TROP2靶向ADC，两者都采用第一三共的DXd ADC技术，以DXd拓扑异构酶I抑制剂为载荷，并通过四肽可裂解连接子与抗体连接。 5第一三共目前的ADC布局不止这两款产品。第一三共截至目前共有9款ADC处于临床开发阶段，其中7款属于DXd ADC平台。 Enhertu和Datroway与阿斯利康合作在全球开发和商业化；Ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和patritumab deruxtecan与默沙东合作；DS-3939和DS3790则由第一三共自行开发。也就是说，Enhertu和Datroway现在看到的，并不是两个孤立产品。第一三共正在把相同的ADC平台继续复制到不同靶点和不同瘤种上。从临床数量也可以看出这一点：Enhertu全球开发项目已超过30项，包括乳腺癌、NSCLC、胃癌、结直肠癌、胆道癌、卵巢癌和子宫内膜癌等；其中乳腺癌III期研究有9项。Datroway全球开发项目超过20项，包括NSCLC、TNBC和尿路上皮癌，其中乳腺癌III期研究有5项。 6接下来要看的，不只是更多适应症从官方披露的计划来看，两款产品还远没有进入收尾阶段。乳腺癌仍是两款产品共同投入较多的领域，Enhertu的全球项目仍有多项III期研究在进行；Datroway也在乳腺癌、NSCLC和尿路上皮癌等领域继续推进III期及II/III期研究。两款产品都在探索单药、联合治疗等不同开发方式。对于Enhertu，后续重点还是一线治疗中的长期生存数据，以及单药与联合方案最终形成怎样的临床定位。Datroway则需要继续观察一线TNBC中的OS获益，以及TROP2 ADC在其他治疗阶段和瘤种中的表现。从这一次来看，第一三共正在做的事情已经比较清楚：让Enhertu和Datroway分别占据HER2阳性和TNBC的一线治疗位置，同时继续把DXd ADC平台向更多靶点和瘤种延伸。这是一项新的监管节点，但真正影响后续市场和临床位置的，还是接下来陆续读出的III期数据。因此，接下来值得持续跟踪的有三个点：一线治疗长期OS数据、不同乳腺癌亚型中的适应症扩展，以及DXd平台能否在更多瘤种复制临床获益。 --- 以上正文 --- 往期好文 Vera拿出两年肾功能数据，TRUTAKNA能否走向完全批准？ IQVIA推出预测性临床开发，临床试验效率再提速胶质瘤影像药物Pixclara获FDA批准，Telix继续拓展脑部肿瘤应用首款脊髓性肌萎缩症靶向药获FDA批准，阿皮特格罗单抗正式商业化药番茄9月重磅发布：专为医药从业者打造的幻灯片生成神器药番茄追踪新药情报，分享AI在制药领域落地应用，欢迎感兴趣的朋友加群交流。若如上二维码添加失败，也可以添加助理微信进群。声明：本文内容供业内同行交流学习，不代表药番茄表平台立场，不构成任何投资意见和建议。药番茄不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！

2026-09-14

·第一三共中国

德曲妥珠单抗在DESTINY‑Lung04 Ⅲ期试验中作为一线治疗用于HER2突变型非小细胞肺癌患者，显示中位无进展生存期14.3个月

免责声明：本新闻稿仅供医学药学专业人士阅读，文中内容不涉及对任何处方药（包括研发中产品）的邀约、推广或广告。德曲妥珠单抗用于不可切除的局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗相关适应症尚未在中国获批，本新闻稿不推荐任何未获批适应症的使用。本次发布的数据来源仅为DESTINY-Lung04 III期试验结果，疗效与安全性数据仍需长期随访与监管审查。 ●相比标准治疗（帕博利珠单抗联合化疗），中位无进展生存期（PFS）提高了6个月。[i] ●第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是首个*在该治疗背景下，Ⅲ期临床试验中证实其延缓疾病进展优于标准治疗的HER2 靶向药物。[i] 东京-（2026年9月14日）-DESTINY-Lung04 III期试验的阳性结果显示，德曲妥珠单抗作为不可切除的局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，与全球标准治疗（含铂药物联合培美曲塞的双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。该结果于今日在国际肺癌研究协会（IASLC)主办的世界肺癌大会（WCLC26）“主席论坛2“中以摘要编号#PL03.08 进行公布。[i] 德曲妥珠单抗是一款经特殊工程改造的HER2靶向DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共（TSE:4568）设计，并由第一三共与阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）联合开发和商业化。在主要终点分析中，德曲妥珠单抗与帕博利珠单抗联合化疗相比，疾病进展或死亡风险显著降低37.0%（风险比[HR]：0.63；95%置信区间[CI]：0.50-0.79；p<0.0001）。由盲态独立中心审查（BICR）评估，德曲妥珠单抗组中位PFS为14.3个月（95% CI：12.4-16.5），帕博利珠单抗联合化疗组为8.3个月（95% CI：7.0-9.9）。德曲妥珠单抗的PFS获益在各亚组中一致，包括预设的分层因素：既往或现存脑转移、吸烟史、HER2突变状态（外显子19或外显子20）、新发或复发疾病以及肝转移的存在 [i]。德曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为70.0%（95% CI：63.6-75.9），帕博利珠单抗联合化疗组为44.5%（95% CI：37.9-51.2）。德曲妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）为13.4个月（95% CI：10.4-17.2），帕博利珠单抗联合化疗组为9.7个月（95% CI：7.0-11.1），德曲妥珠单抗组的中位PFS2（从治疗开始至第二次肿瘤进展或任何原因死亡的时间）为 22.7 个月（95% CI：20.3–26.3），相比之下帕博利珠单抗联合化疗组为 17.3 个月（95% CI：15.6–21.8）[i]。在本次分析时，总生存期（OS）成熟度为46.9%，且未进行正式的假设检验。两组间后续治疗存在不平衡，可能对OS结果的解读造成混杂影响。具体不平衡包括：与德曲妥珠单抗组相比，帕博利珠单抗联合化疗组后续接受 HER2 靶向治疗的比例更高（48.0% vs 23.3%）；同时，德曲妥珠单抗组后续接受免疫治疗联合化疗的使用比例有限（23.8%） [i]。 Julia Rotow 医学博士 DESTINY-Lung04试验主要研究者、丹娜法伯癌症研究院医学助理教授 HER2突变非小细胞肺癌是一种侵袭性疾病，通常缓解有限，导致许多患者在现有全球标准一线治疗下不到一年即出现疾病进展， DESTINY-Lung04结果显示70%的患者获得缓解且中位无进展生存期达14.3个月，这表明德曲妥珠单抗有潜力成为这些患者的新的一线治疗选择。截至目前，DESTINY-Lung04中观察到的德曲妥珠单抗安全性特征总体与其已知特征一致，未发现新的安全性问题。德曲妥珠单抗治疗组34.1%的患者发生3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）。德曲妥珠单抗治疗组中5%以上患者发生的最常见的3级或以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（11.1%）。由独立判定委员会判定，德曲妥珠单抗治疗组20.8%的患者发生间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎事件。大多数ILD或非感染性肺炎事件为低级别（1级[n=7；3.1%]或2级[n=30；13.3%]）。德曲妥珠单抗组有3级ILD 5例（2.2%）、4级1例（0.4%）和5级ILD 4例（1.8%）。 John Tsai 医学博士第一三共全球研发负责人德曲妥珠单抗是首个**获批用于HER2突变非小细胞肺癌患者的HER2靶向药物和抗体偶联药物，并已成为二线标准治疗，DESTINY-Lung04中观察到的6个月无进展生存期获益和较高的缓解率进一步证实了直接靶向HER2在该患者群体中的重要性，并支持德曲妥珠单抗有潜力作为一线治疗选择，因为尽可能延缓疾病进展是一个关键目标。 Susan Galbraith 医学博士阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人 DESTINY-Lung04是首项*在HER2突变晚期NSCLC患者中，证实PFS优于全球一线标准治疗的III期临床研究。这些结果进一步支持了德曲妥珠单抗成为HER2基因突变患者重要治疗选择的证据，并凸显了其在转移性疾病确诊时的潜在治疗价值，因为这一阶段的治疗最有可能为患者带来更好的治疗结局。 DESTINY-Lung04试验中的患者既往曾接受过早期疾病的放疗、化疗、免疫治疗或靶向治疗。德曲妥珠单抗组约四分之三（75.8%）的患者为新发疾病，即肺癌首次确诊时即为转移型。德曲妥珠单抗组患者的中位随访时间为21.6个月，帕博利珠单抗联合化疗组患者为20.4个月。截至2026年6月9日数据截止日期，50例患者仍在接受研究治疗，其中40例接受德曲妥珠单抗，10例接受帕博利珠单抗联合化疗。 DESTINY-Lung04主要结果汇总 CI，置信区间；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；SD，疾病稳定 HR，风险比；n，样本量 i 由BICR评估 ii ORR为（CR + PR） iii包括未确认的缓解 iv由研究者评估 v 在数据截止日期（DCO）时，OS总数据成熟度为46.9% vi 本次期中分析未进行正式假设检验；正式假设检验将在第二次期中分析和最终分析时进行　　　关于DESTINY-Lung04 　 DESTINY-Lung04是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）在携带HER2外显子19或20突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。患者以1:1随机分配接受德曲妥珠单抗治疗或标准治疗。随机分层因素为吸烟史和脑转移的存在或既往史。DESTINY-Lung04的主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括：总生存期（OS）、研究者评估的PFS、研究者评估的PFS2、由BICR和研究者评估的总缓解率和缓解持续时间、药代动力学和安全性。 DESTINYLung-04在亚洲、欧洲和北美的多个中心入组了454例患者。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。关于HER2突变非小细胞肺癌肺癌是全球常见的癌症和癌症相关死亡的主要原因之一2024年，全球报告约260万新发肺癌病例，估计180万人死亡[i]。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占85%的病例[ii]。转移性NSCLC患者的预后尤其差，仅约10%的患者在诊断后存活超过五年[iii][iv][v]。 HER2是一种参与细胞生长和分化的酪氨酸激酶受体蛋白，在多种肿瘤类型表面表达。HER2突变已在非小细胞肺癌中被确定为独特的分子靶点，据报告约2%至4%的非鳞状非小细胞肺癌患者存在HER2突变[vi][vii][viii][ix]。这些HER2突变主要见于年轻女性和无吸烟史人群，已独立与癌细胞生长和预后不良相关，且脑转移发生率增加[x][xi][xii][xiii][xiv][xv]。目前在HER2突变非小细胞肺癌患者中的一线转移性治疗中，全球标准治疗通常为免疫治疗联合含铂双药化疗[xvi][xvii][xviii]。然而该治疗方案的缓解率有限，且有许多患者出现疾病进展，凸显对更多治疗选择的需求[xix]。关于德曲妥珠单抗德曲妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。　　关于德曲妥珠单抗临床开发项目　　旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种以HER2为靶点的癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。　　关于第一三共与阿斯利康的合作　第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。关于第一三共的ADC产品组合第一三共的ADC产品组合包括8款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。第一三共的DXd ADC技术平台包括7个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939 and DS3790由第一三共开发。第一三共正在研发的ADC药物还包括DS3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。 Ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、patritumab deruxtecan、DS-3939、DS3610和DS3790均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。关于第一三共　　　　　第一三共是一家全球医疗保健公司，致力于成为值得信赖的医疗创新引领者，依托其科学和技术优势改变人们的生活。公司专注于发现和开发新的标准疗法，以满足多样化的医疗需求，践行其为提高世界各地患者的生活质量做出贡献的宗旨。第一三共战略聚焦肿瘤领域，着力打造卓越的抗体偶联药物（ADC）产品组合，并不懈探索突破性前沿技术，旨在为患者、医疗卫生专业人士和社会带来变革临床实践的创新药物。更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。参考文献： *首个是指全球范围内非小细胞肺癌领域截止至2026年9月14日的统计结果，相关数据来源为DESTINY-Lung04 III期试验结果。 **首个是指截止到2026年9月14日美国境内获批情况，在FDA官方药品监管网查询药品获批“HER2突变非小细胞肺癌抗体偶联药物”结果为：Search | FDA [i]此处数据来源于DESTINY‑Lung04Ⅲ期试验，详情请见链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05048797，旨在提供有关临床研究最新进展的客观概述。 [ii]World Health Organization Globocan Lung cancer Fact Sheet. Accessed July 2026. [iii]Leiter A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(9):624–639. [iv]Tamura T, et al. Mol Clin Oncol. 2015;3(1):217-221. [v]Goldstraw P, et al. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51. [vi]Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33. [vii]Mazieres J, et al. J Clin Oncol. 2013;31(16):1997-2003. [viii]cBioPortal for Cancer Genomics. Available from cBioPortal.com. [ix]Yoshizawa A, et al.Lung Cancer. 2014;85(3):373-378. [x]Li BT, et al. J Thorac Oncol. 2016;11(3):414-9. [xi]Mazieres J, et al. J Clin Oncol. 2013;31(16):1997-2003. [xii]Liu S, et al. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604. [xiii]Stephens P, et al. Nature. 2004;431:525-6. [xiv]Arcila ME, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:4910-8. [xv]Pillai RN, et al. Cancer. 2017;123:4099-105. [xvi]Offin M, et al. Cancer. 2019;125:4380-7. [xvii]World Health Organization Globocan Lung cancer Fact Sheet. Accessed July 2026. [xviii]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for NSCLC. V8.2025. Accessed October 2025. [xix]Man J, et al. JNCI Cancer Spectrum. 2021;5(3):pkab012. [xx]Saalfeld FC, et al. J Thorac Oncol. 2021;16:1952–1958.

2026-09-13

·华义文随笔

ADC生产新格局：分段，不分家

2026年迎来了ADC首次报产的高峰期。 4月，映恩生物的HER2 ADC帕康曲妥珠单抗，研发代号DB-1303 /BNT323，委托CDMO是上海臻格生物技术有限公司，而Linker-Payload部分HM8228则是由安徽皓元药业有限公司生产。【扩展阅读】映恩首个BLA背后：分段生产新政首例，3家零商业化经验直接受益 6月，信达生物IBI343是全球首个申请上市的CLDN18.2 ADC，由3家药厂共同完成生产，是目前最为复杂的分段生产。这是生物制品分段生产进入常态化实施阶段后，全国首个跨三省份的ADC药物分段生产案例，也是浙江省落地的首个生物制品分段生产项目。【扩展阅读】难度升级！信达首个ADC在3家CDMO分段生产夏尔巴生物技术（杭州）有限公司是信达旗下重点扶持CDMO业务板块，负责IBI343抗体中间体、ADC原液和ADC制剂。由于信达自己并没有化药工厂，因此化学部分只能委外，分别是无锡药明合联生物技术有限公司生产IBI343连接子-小分子药物中间体，而凯莱英医药集团（天津）股份有限公司负责IBI343抗体修饰剂。此后，又有6款第一次提交上市申请，按时间顺序分别是：还是在6月，上海正大天晴医药科技开发有限公司的维特柯妥拜单抗，这是继信达IBI343之后全球第2个申请上市的CLDN18.2 ADC，研发代号LM-302，委托CDMO无锡药明合联生物技术有限公司，而Linker-Payload部分vc-MMAE则是交给上海合全药业股份有限公司，都是由药明系完成。这个项目其实是由礼新医药研发的，被正大天晴母公司中国生物制药收购而来。2025年7月，中国生物制药以9.509亿美元总对价收购上海礼新医药95.09%股权，加上此前参与C轮融资获得的4.91%股权，实现全资控股。彼时，已经3期临床试验进入收尾，BLA工作开始冲刺，礼新医药已经将生产工作全部安排完毕，短期内不宜做改变。 7月有3款。首先是石药集团巨石生物制药有限公司的恩维曲妥珠单抗，又是一款HER2 ADC，研发代号DP303c或SYA1501；其中的Linker-Payload部分LND1002由石药集团中诺药业（石家庄）有限公司负责，其余则是石药集团巨石生物制药有限公司完成，都在石药集团内部。这也是生物制品分段生产试点及新政实施后河北省第一个案例，且都在石家庄。紧接着是上海宜联生物医药有限公司的依康坦博妥塔单抗，研发代号YL201。这是继第一三共和默沙东联合研发的I-DXd之后，全球第二个提交上市申请的B7-H3 ADC。委托CDMO是上海凯莱英生物技术有限公司，而凯莱英医药集团（天津）股份有限公司负责Linker-Payload部分YL0010062。这也是宜联和凯莱英生物的第一个BLA，适应症是鼻咽癌。到了9月又提交了第二个BLA，适应症是小细胞肺癌。最后就是苏州盛迪亚生物医药有限公司的瑞康芦泽妥塔单抗，研发代号SHR-A2009。这是目前进度最快的HER3 ADC，有望成为全球首款。此前，第一三共和默沙东联合研发的HER3-DXd因CMC问题被美国FDA发了CRL，后来又因为总生存期未达到统计学意义而撤回上市申请。这个项目的生产工作安排同之前已经获批的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），即苏州盛迪亚生物医药有限公司负责大部分工作，只有Linker-Payload部分SHR169106交给江苏恒瑞医药股份有限公司。事实上，SHR169106是SHR-A2009和SHR-A1811共用的Linker-Payload。【案例讨论】首家ADC分段生产获批试点 9月到目前有两款。先是常州恒邦药业有限公司的瑞康立伏妥塔单抗，研发代号HS-20093或GSK5764227，是全球第三个提交上市申请的B7-H3 ADC。主要生产工作放在常州恒邦药业有限公司，而Linker-Payload部分HS-20098则是放在江苏豪森药业集团有限公司，全部在集团内完成，也都在江苏省内。还有就是正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司的TQB2102，一款靶向HER2蛋白ECD2及ECD4双非重叠表位的双抗ADC，这也是全球首个HER2双表位ADC。生产任务全部在集团内完成，也都在江苏省内：主要工作放在正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司，连云港润众制药有限公司则负责Linker-Payload部分TQ21777。生产安排之所以有别于收购而来的LM-302，显然这是自研管线。不难发现，除了映恩和信达交由不同CDMO之外，其余都是同一集团内的分段生产。当然，正大天晴、石药集团、恒瑞医药以及豪森药业这些传统大药企，自建产能是顺理成章的。在生物制品分段生产政策实施后，可以充分利用集团内部的生产设施，用不着重复建设了。不过，其中只有LM-302是一个例外，那是中国生物制药通过收购礼新获得的，生产工作早已经安排好了，短期内不宜做改变。但从中可以看到，礼新选择的是全部委托药明系。再看宜联，一家新崛起的明星biotech，全部委托凯莱英。总体来说，最近首次报产的ADC全部都是同一个集团内的分段生产，其中的好处自然是项目管理难度略低些，内部沟通效率会更高，以及质量体系更易统一。责任主体集中，风险更加可控，这对于监管机构来说自然也是可以稍微松口气。【扩展阅读】呼唤：为审评员解开枷锁！以上是第16次讨论生物制品分段生产。

100 项与德帕瑞妥单抗相关的药物交易

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D12184	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2023-12-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Merck & Co., Inc.	2023-12-22
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07060807 (HERTHENA-Breast04, ASCO2026)	临床3期	局部晚期不能切除的乳腺癌 HR positive \| HER2 negative	500	HER3-DXd 5.6 mg/kg IV on day 1 Q3W	壓觸夢齋衊範餘淵窪鑰(遞願網顧範壓糧鏇簾構) = 鑰醖獵憲構製醖襯遞鬱簾顧觸繭簾夢網鹽糧積 (網膚顧網觸簾顧鏇願鑰 ) 更多	积极	2026-05-29
				Treatment of physician’s choice (TPC)	壓觸夢齋衊範餘淵窪鑰(遞願網顧範壓糧鏇簾構) = 壓鑰範醖築膚構製遞艱簾顧觸繭簾夢網鹽糧積 (網膚顧網觸簾顧鏇願鑰 ) 更多
NCT04699630 (ESMO_BC2026)	临床2期	转移性乳腺癌 HER3 Expression	121	Patritumab deruxtecan (Part A: HR+/HER2- or TNBC, ADC naïve)	顧膚餘鹽築鬱觸網觸獵(鹹獵觸製廠遞鑰醖艱觸) = 網遞衊積網積廠齋鹽壓憲顧願齋憲積繭蓋餘壓 (簾獵鏇壓齋蓋選鹽壓壓 ) 更多	积极	2026-05-07
				Patritumab deruxtecan (Part B: HR+/HER2- or TNBC, prior ADC)	顧膚餘鹽築鬱觸網觸獵(鹹獵觸製廠遞鑰醖艱觸) = 襯淵網範襯築鏇壓遞齋憲顧願齋憲積繭蓋餘壓 (簾獵鏇壓齋蓋選鹽壓壓 ) 更多
NCT04699630 (CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	121	U3-1402 (Part A)	繭鑰繭蓋淵膚餘築鏇選 = 構鬱夢齋鬱衊鹽範顧衊繭選鬱鏇鹽網淵鬱鹽蓋 (醖鹽齋艱襯製選築餘獵, 糧鹽選鑰網獵觸獵鬱選 ~ 糧蓋網鏇夢鑰顧製夢襯) 更多	-	2026-05-07
				U3-1402 (Part B)	繭鑰繭蓋淵膚餘築鏇選 = 襯鏇繭窪夢膚範夢衊膚繭選鬱鏇鹽網淵鬱鹽蓋 (醖鹽齋艱襯製選築餘獵, 願鹽鬱夢衊簾醖廠構衊 ~ 餘製窪鏇鏇遞構蓋鏇簾) 更多
NCT06686394 (HERTHENA-Breast01, ESMO_ASIA2025)	临床1/2期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2+ \| HER3-expressing	81	HER3-DXd + trastuzumab	遞夢艱齋鑰積餘糧觸艱(鏇範壓蓋鏇築鑰淵衊顧) = The geometric mean ratios (GMRs) for Ctrough were within 71.9–104.5% for HER3-DXd ADC, 71.4–106.4% for total HER3-DXd antidrug antibody, and 79.0–90.3% for free DXd payload across all comparisons. The 90% CIs for AUC24s were 83.0–109.2% for HER3-DXd ADC, 80.6–110.8% for total HER3-DXd antidrug antibody, and 84.4–106.0% for free DXd payload. 齋鬱網襯範繭壓蓋網膚 (範鏇夢壓膚鬱糧遞鹹蓋 )	积极	2025-12-05
				HER3-DXd + trastuzumab + pertuzumab
NCT05865990 (TUXEDO-3, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	非小细胞肺癌	20	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 5·6 mg/kg	範壓築範鑰齋壓積範膚(衊簾鏇壓構鏇醖構願製) = neutropenia in three (15%) patients and febrile neutropenia in two (10%). 襯範範鏇獵齋夢鬱膚獵 (獵鏇遞膚餘襯構憲鹽衊 ) 更多	积极	2025-11-01
NCT05865990 (TUXEDO-3, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	脑转移瘤	21	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 5·6 mg/kg	襯鹽蓋憲製積鬱夢網積(範獵鹽膚網蓋鹹憲廠鏇) = 蓋憲糧齋餘選獵製蓋顧窪製製襯鹽願鏇範醖鹹 (觸蓋顧襯積壓醖鏇廠範 ) 更多	积极	2025-11-01
NCT06172478 (HERTHENA-PanTumor01, Pubmed \| Future Oncol)	临床2期	晚期恶性实体瘤	100	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)	鹽壓願廠簾窪觸窪醖糧(衊齋壓衊淵築壓壓積選) = 範襯窪鏇構蓋顧鹹醖醖糧築鹹膚願鹹顧醖艱選 (窪淵膚鑰繭蓋艱憲艱網 ) 更多	积极	2025-10-21
NCT04965766 (ICARUS-BREAST01, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	晚期乳腺癌 HR+ \| HER2-	99	Patritumab deruxtecan	夢廠憲衊憲遞鹹顧夢淵(鹽壓獵遞壓夢願觸鬱顧) = 窪鹽廠醖醖獵廠窪鑰淵淵網齋淵艱鑰範蓋蓋鬱 (顧醖範鹽襯製衊襯淵範, 44.8 ~ 62.1)	积极	2025-10-01
NCT03260491 (Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	47	HER3-DXd	繭觸選餘繭壓鹽夢範築(廠壓齋膚糧製醖簾獵鏇) = 製範鹹積憲齋襯醖壓選遞選襯齋積憲淵蓋選壓 (醖積觸製選鹽淵獵簾衊, 15.6 ~ 42.6) 更多	积极	2025-06-24
NCT05338970 (HERTHENA-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	586	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)	築鹽築餘構窪網鬱鹹繭(衊觸構襯壓願壓鑰獵壓) = 淵窪觸鏇觸鹹製夢繭壓網鏇製窪構鏇鏇選鏇顧 (觸築鹽築鹹鑰壓淵觸選, 5.5 ~ 6.8) 更多	积极	2025-05-30
				Platinum-based chemotherapy (PBC)	築鹽築餘構窪網鬱鹹繭(衊觸構襯壓願壓鑰獵壓) = 蓋範鹽鑰積鹹衊蓋艱壓網鏇製窪構鏇鏇選鏇顧 (觸築鹽築鹹鑰壓淵觸選, 5.0 ~ 5.6) 更多