Patritumab Deruxtecan

免责声明： 本新闻稿中所包含的信息仅供参考，本新闻稿所述适应症尚未在中国获批。 本新闻稿仅供医疗卫生专业人士内部交流，不构成推广或用药建议。 ●此项批准基于 DESTINY-Breast09 III 期临床试验结果：与 THP 方案相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组观察到疾病进展风险降低 44%（HR：0.56；95% CI：0.44–0.71；p<0.0001），受试者中位无进展生存期为40.7 个月（95% CI：36.5–不可估计［NE］）。 东京和美国新泽西州巴斯金里奇，当地时间2025年12月15日 —— 第一三共今日宣布，注射用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗获美国FDA批准，用于不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化［IHC］3+ 或原位杂交［ISH］+）成人乳腺癌患者的一线治疗1。 德曲妥珠单抗是一款采用第一三共独有技术设计的创新的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共设计和研发，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。 此次批准基于 DESTINY-Breast09 Ⅲ 期临床试验结果。研究数据已在 2025 年美国临床肿瘤学会（#ASCO25）年会的重磅研究口头报告环节公布，随后发表于《新英格兰医学杂志》2。在此之前，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗已在该适应症上获得 FDA 的优先审评及突破性疗法认定，并最终通过 FDA 实时肿瘤学评审（RTOR）项目获批。此次在美国获批新适应症使德曲妥珠单抗能够在更早线用于 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的一线联合治疗。 在 DESTINY-Breast09 研究中，对于既往晚期阶段未接受化疗或 HER2 靶向治疗，或在接受过（新）辅助化疗或 HER2 靶向治疗后六个月后复发的的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比紫杉烷联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）方案，将疾病进展或死亡风险降低 44%（HR：0.56；95% CI：0.44–0.71；p<0.0001）。经盲态独立中心审查（BICR）评估，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为 40.7 个月（95% CI：36.5–不可估计［NE］），而 THP 组为 26.9 个月（95% CI：21.8–NE）。 德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为 87%（95% CI：83.0–90.0），而 THP 组为 81%（95% CI：77.0–85.0）。在德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中，15% 的患者达到完全缓解（CR），72% 的患者达到部分缓解（PR）；而在 THP 组中，8% 的患者达到 CR，73% 的患者达到 PR。 Sara Tolaney 博士 美国丹娜法伯癌症研究院乳腺肿瘤科主任、DESTINY-Breast09研究主要研究者 德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是十余年来首个3获得FDA批准用于HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗、并在无进展生存方面优于现行标准方案THP的新疗法。治疗组患者的中位无进展生存期为40.7个月，而THP 组约为26.9个月。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗有望于该领域提供更多的一线治疗选择。 德曲妥珠单抗在美国的处方信息中包含黑框警告，涉及间质性肺病（ILD）/肺炎及胚胎-胎儿毒性。在DESTINY-Breast09 研究中，对德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于 381 名不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的安全性进行了评估。最常见的不良反应（≥20%，包括实验室检查异常）为：白细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、血液碱性磷酸酶升高、血钾降低、乏力、脱发、呕吐、上呼吸道感染、便秘、食欲减退、体重下降、新冠感染、肌肉骨骼疼痛、血胆红素升高及腹痛。在接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，27% 出现了严重不良反应。发生率超过 1% 的严重不良反应包括：腹泻、感染性肺炎、发热性中性粒细胞减少、低钾血症、呕吐、间质性肺疾病、肺栓塞和败血症。3.4%的受试者因不良反应死亡。 Ken Keller第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官 德曲妥珠单抗自六年前首次获批以来，我们始终致力于改进HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗格局。随着此次转移性乳腺癌一线适应症的获批，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在显著延长无进展生存期方面再次取得突破，旨在为患者提供更多临床实践选择。 Dave Fredrickson阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁 随着此次获批，德曲妥珠单抗将用于HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗，而在这一阶段提升疗效对长期预后至关重要。DESTINY-Breast09 研究取得了突破性成果，受试者的无疾病进展时间延长至40.7个月，进一步确认了德曲妥珠单抗在这类HER2 阳性转移性乳腺癌治疗中可带来获益。 在中国，基于DESTINY-Breast09的新药上市申请（NDA）已正式递交至中国国家药品监督管理局药品评审中心4。      关于DESTINY-Breast09研究     DESTINY-Breast09研究是一项评估T-DXd (5.4 mg/kg)联合或不联合帕妥珠单抗对比THP标准治疗作为一线药物用于HER2阳性转移性乳腺癌受试者的疗效和安全性的全球多中心、随机、开放标签III期研究。 患者以1:1:1的比例随机分配至治疗组（T-DXd+安慰剂、T-DXd+帕妥珠单抗或THP）。随机分组按照既往治疗情况（原发转移性疾病 vs. 早期疾病进展）、激素受体（HR）状态以及PIK3CA突变状态进行分层。 DESTINY-Breast09研究的主要终点为T-DXd+安慰剂组和T-DXd+帕妥珠单抗组经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学和安全性。对比T-DXd 单药与THP的研究组对受试者和研究者均保持盲态，并将持续至最终PFS分析。 DESTINY-Breast09在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了1157名患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。            关于HER2阳性乳腺癌        乳腺癌是全球第二常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一5。2022年全球新发乳腺癌病例超过200 万例，死亡人数超过 66.5 万5。在美国，每年乳腺癌新诊病例超过 30 万例，死亡人数超过 4.2 万6。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但在被诊断为转移性乳腺癌或病情进展至转移性阶段的患者中，仅约 30% 的患者在确诊后预计能够生存五年7。 HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞表面均有表达8。HER2 阳性转移性乳腺癌是一类由 HER2 过度表达或扩增驱动的侵袭性疾病8。约五分之一的乳腺癌病例被归类为HER2 阳性10。 尽管 HER2 靶向治疗在转移性疾病的多个治疗线中均显著改善了治疗结果，但总体预后仍不理想。大多数患者在接受 THP 一线治疗后的两年内出现疾病进展，而 THP 已作为标准治疗方案逾十年9，11，12，13。在美国，约有一万名HER2 阳性转移性乳腺癌患者已接受一线治疗，其中约25%–30% 的患者因停药或死亡，在一线治疗后未能接受进一步治疗14，15，16。 　　　       关于德曲妥珠单抗      　　　 德曲妥珠单抗（T-DXd；是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。 　   关于德曲妥珠单抗临床开发计划　　 旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。 　   关于第一三共和阿斯利康的合作  　 第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。 　    关于第一三共ADC产品组合   　 第一三共ADC产品组合包括8个处于临床开发阶段的ADC药物，所有药物均基于公司自研的ADC技术平台开发。 第一三共的DXd ADC技术平台包括6个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939由第一三共开发。 第一三共正在研发的其他ADC还包括：DS-9606，其由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）有效载荷连接组成；以及DS-3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。 I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确立。 　　　　　　关于第一三共　　　　　 第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。 参考文献： 1.www.fda.gov 2.Tolaney SM, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 29. 3.DESTINY-Breast09, new breakthroughs in first-line therapy for HER2-positive advanced breast cancer" Published in: PMC (PubMed Central) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12314678/  December 12, 2025 at 6:53 PM 4.DSCN中国官方微信 5.Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024;10.3322/caac.21834. 6.American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Accessed October 2025. 7.National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed October 2025. 8.Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. 9.Pillai R, et al. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105. 10.Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2019;54(1):34–44. 11.Swain SM, et al. Lancet Oncol.2020;21(4):519-530.  12.Blumenthal G, et al. Clinical Cancer Research. 2013;19(18).  13.Tripathy D, et al.The Oncologist. 2020;25(2):e214-e222. 14.Hartkopf AD, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024;84(5):459–469. 15.Cottu P, et al. Breast Cancer Research Treatment. 2025;209:419-430. 16.Lam C, et al. The Oncologist. 2025 Apr 4;30(4).