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点击蓝字 关注我们 【肺癌年度盘点】微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 编者按 近年来，中国在肺癌领域研究取得了突破性进展，多项科研成果在国际舞台上崭露头角。从早期筛查技术的创新到靶向治疗、免疫疗法的突破，中国科研团队不断推动肺癌诊疗水平的提升，为全球肺癌防治提供了新思路。这些成果不仅彰显了中国在医学研究领域的实力，也为全球肺癌患者带来了新的希望。 2024年已圆满收官，回溯这一年，《肿瘤瞭望》与国内外肺癌领域专家携手，多维度、多角度为读者们传递肺癌领域前沿动态及研究进展。中山大学肿瘤防治中心在肺癌研究领域持续发力，多项科研成果在国际舞台上大放异彩，小编特此整理。期待未来，中国肺癌领域工作者持续深耕，探索肺癌防治的新技术和新策略，为全球肺癌患者带来更多福音，为人类健康事业贡献更多中国智慧与力量。 tips：点击如下各标题链接，即可查看原文内容 NSCLC围手术期免疫治疗——“免疫三明治”模式增效作用有限，不良反应增加 目前对于驱动基因阴性可手术NSCLC，免疫治疗奠定了其治疗地位，并涌现了三种围手术免疫治疗模式：包括单纯免疫新辅助（“餐前点心”模式）、单纯免疫辅助（“餐后甜点模式”）和免疫新辅助+术后免疫辅助巩固（“三明治”模式）。来自中山大学肿瘤防治中心的张力/洪少东团队公布了一项对比免疫“餐前点心”模式和免疫“三明治”模式的研究，为这些学术界热切关心的问题提供了一些初步答案，为指导后续临床实践和临床试验设计提供了研究数据。 中肿张力、洪少东团队：NSCLC围手术期免疫治疗，less is more！“免疫三明治”模式增效作用有限，不良反应增加 2024-03-08 ICTAN研究——为埃克替尼联合化疗在非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗应用再焕新颜 埃克替尼作为我国首个原研的一代EGFR-TKI，在NSCLC治疗中均发挥了巨大作用。ICTAN研究是一项随机、多中心的Ⅲ期临床试验，旨在评估埃克替尼对EGFR突变（L858R和/或19外显子缺失）Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者根治手术及辅助化疗后的疗效与安全性。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学附属肿瘤防治中心王思愚教授分享了ICTAN研究的最新结果，结果显示，化疗序贯埃克替尼辅助治疗12个月或6个月组的DFS和OS均较观察组有显著改善。 ASCO峰会· 领航者对话丨从ICTAN研究出发，聆听NSCLC辅助靶向治疗新动态 2024-06-09 局部晚期NSCLC巩固治疗 CA209-7AL研究——新辅助免疫联合化疗联合hypo-CCRT和免疫巩固的治疗模式为不可手术的LA-NSCLC患者带来明显PFS获益 对于不可手术的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者，PACIFIC模式仍然是目前针对同步放化疗后达到疾病稳定或者疾病缓解的患者最有效的治疗方案。在此基础上，探索免疫治疗介入的最佳时机，或能够为患者带来更多获益。在2024 ASCO年会上，由中山大学肿瘤防治中心刘慧教授、张力教授及夏良平教授牵头的II期CA209-7AL研究发布了中期分析结果，这项研究评估了局部晚期NSCLC患者接受新辅助化疗加纳武利尤单抗治疗以及同步大分割放化疗然后进行纳武利尤单抗巩固治疗的方案，结果显示，新辅助化疗联合纳武利尤单抗和hypo-CCRT，后使用纳武利尤单抗巩固治疗不可切除的III期NSCLC患者具有良好的有效性和耐受性。 ASCO中国之声丨刘慧教授报告CA209-7AL研究结果，为局限期NSCLC治疗提供参考 2024-06-18 EGFR突变阳性NSCLC一线治疗 FL-ALTER研究——EGFR-TKI联合抗血管生成“双口服”方案或为EGFR突变晚期NSCLC患者带来一种有效延缓耐药新方案 目前国内已经有多款靶向EGFR的药物，但针对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者治疗中存在的耐药问题，亟需进一步的临床探索。既往临床前研究表明，EGFR-TKI和抗血管生成药物具有协同增效的作用。由中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授团队牵头开展的“安罗替尼联合吉非替尼对比安慰剂联合吉非替尼一线治疗ⅢB-Ⅳ期EGFR基因突变型非小细胞肺癌患者多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究”（FL-ALTER）在国际期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）杂志发表。该研究有望为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）提供一种有效延缓耐药的治疗新方案。 肺癌前沿丨张力、方文峰团队提供了延缓EGFR突变肺癌靶向治疗耐药新方案，精准探索了联合方案优势人群 2024-08-14 BOOSTER研究——Becotarug联合方案治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC疗效显著 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）人群最常见的致癌驱动突变，发生率远高于高加索人群。在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2024）的微型口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心张力教授汇报了Becotarug（JMT101）联合奥希替尼治疗经典型EGFR突变NSCLC患者的Ⅱ期BOOSTER临床研究结果，结果表明，JMT101联合奥希替尼一线治疗携带EGFR 经典突变的NSCLC患者具有良好的疗效和可耐受的安全性，为伴EGFR 经典突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。 张力教授：BOOSTER研究结果对EGFR突变NSCLC治疗的启示丨ESMO ASIA 2024 2024-12-25 EGFR突变阳性NSCLC二线治疗 HARMONi-A研究——国产首创双抗新药方案突破EGFR-TKI耐药NSCLC治疗困境 EGFR-TKI是EGFR突变NSCLC的标准一线治疗，但获得性耐药不可避免。目前临床上EGFR-TKI尤其是第三代TKI治疗进展患者，最佳的治疗选择仍然有限，亟需开发新的治疗方案。中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的III期HARMONi-A研究是首个比较了依沃西单抗联合化疗与单独化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期或转移性nsq-NSCLC疗效的双盲、安慰剂对照、随机的III期研究。“依沃西单抗联合化疗”突破EGFR-TKI治疗后耐药的临床困境，为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者带来全新的标准治疗方案。该研究分析结果被2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）收录为口头报告，同步被国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）在线发表。 JAMA丨张力教授团队为肺癌患者带来免疫治疗新方案 2024-06-18 驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗 OptiTROP-Lung01研究——芦康沙妥珠单抗联合KL-A167在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗治疗中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性 PD-L1抑制剂是晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗，但疗效因人而异，许多患者尽管接受治疗后仍会病情进展。在2024 ASCO年会上，由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头开展的II期OptiTROP-Lung01研究在大会上以口头报道形式进行了报告，该研究旨在探索TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合免疫一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效及安全性，结果显示，芦康沙妥珠单抗与KL-A167的组合在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗中显示出有希望的疗效，为患者提供了一种潜在的新治疗选择。 方文峰教授点评肺癌领域TROP2 ADC研究进展丨ASCO中国之声 2024-06-25 恶性肿瘤化疗所致不良反应管理 PROFIT研究——HR20013“强强联合”，有效预防化疗所致恶心呕吐 化疗所致的恶心呕吐是抗肿瘤药物治疗最常见的化疗不良反应，严重影响患者生活质量及生存获益，探索止吐方案对于临床工作者和患者来说都有重要的意义。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，中山大学肿瘤防治中心张力教授报告了HR20013预防顺铂化疗引起的恶心呕吐的III期PROFIT研究结果，研究结果显示，HR20013作为罗拉匹坦和帕洛诺司琼的新型混合静脉制剂，预防以顺铂为基础的HEC-CINV显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，为化疗所致恶心呕吐的治疗提供了新的思路。 WCLC中国之声丨张力教授口头汇报PROFIT研究结果，新方案有效预防化疗所致恶心呕吐 2024-09-10 肺癌支持治疗 个性化音乐疗法 随着医疗模式的不断演进，非药物干预在提升患者生活质量、减轻心理压力方面日益受到重视。音乐疗法以其高安全性和无副作用的优点，逐渐被接受并应用于医疗实践中，以减轻患者的负面情绪和感受。在2024世界肺癌大会（WCLC）肺癌支持治疗相关报告环节中，中山大学肿瘤防治中心龙浩教授团队汇报了一项个性化音乐疗法对非小细胞肺癌（NSCLC）患者围术期疼痛和焦虑作用的研究结果，结果显示，个性化音乐疗法显著缓解了患者围手术期的焦虑情绪，并改善了术后的呼吸困难症状。 WCLC 2024丨口头报告摘选：优化支持治疗的时机 2024-09-02 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

听见呼吸 肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是主要亚型，对公众的健康构成了巨大威胁，其防治工作显得尤为重要。近年来，随着精准医疗的发展，靶向治疗已成为NSCLC治疗的重要组成部分，特别是针对EGFR、ALK、ROS1等驱动基因靶点的治疗，显著提高了患者的生存率和生活质量。然而，中国地域广阔、患者基数大。为了提升基层医生对NSCLC规范化靶向治疗的认知与应用能力，中国医学论坛报社携手上海交通大学医学院附属胸科医院储天晴教授团队，推出“EGFR突变非小细胞肺癌靶向治疗”专题活动，旨在通过巩固基础、梳理策略、解读研究、分享病例等方式，帮助基层医生系统掌握EGFR突变NSCLC靶向治疗的正确认识，助力提升规范化治疗能力，共同推动癌症防治事业的进步。 策略篇  早期EGFR突变NSCLC的靶向治疗 作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 逯海娇 审核：上海交通大学医学院附属胸科医院 储天晴 EGFR基因突变是亚洲人种所患的非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见突变之一，中国患者突变率35%~40%，常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。其中19号外显子缺失突变占45%，21号外显子L858R点突变占40%~45%，这两种突变为常见突变。除19与21号外显子外，其他突变的发生概率较低，被称为罕见突变。近年来，EGFR20号外显子插入（ex20ins）突变的发生率有所提升，占中国肺癌患者总数的2.1%~2.24%，这类患者预后更差。 ▲早期及晚期转移性EGFR突变NSCLC患者治疗方式的关键考虑因素 EGFR-TKI在早期可切除患者中的应用 在I-IIIA期及T3N2M0（IIIb期）可切除的患者通常采用根治性切除术，II期患者推荐术后行基因检测及PD-L1检测。四项针对EGFR突变型NSCLC患者的研究（ADJUVANT研究、EVAN研究、EVIDENCE研究、ADAURA研究）证实了靶向治疗作为术后辅助治疗的可行性。 ADJUVANT研究 ADJUVANT研究是在EGFR突变阳性、完全切除的病理II-IIIa期（N1-2）的NSCLC患者中，比较吉非替尼（第一代EGFR-TKI）对比长春瑞滨+顺铂方案的前瞻性随机、对照III期临床试验，共入组222例患者。与化疗相比，吉非替尼显著延长了中位无病生存（DFS）期（28.7个月 vs. 18.0个月，HR=0.60，P=0.0054），但未显著延长中位总生存（OS）期；亚组分析显示，N2患者的DFS期获益更多。 EVIDENCE研究 EVIDENCE研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床研究，对比埃克替尼（一代EGFR-TKI）与标准辅助化疗在II-IIIA期伴EGFR突变NSCLC完全切除术后辅助治疗的效果与安全性，共入组322例患者。与标准化疗相比，埃克替尼显著提高了3年DFS率（63.88% vs. 32.47%，P＜0.001）并显著延长了中位DFS期（47.0个月 vs. 22.1个月，HR=0.36，P＜0.001）。 EVAN研究 EVAN研究是厄洛替尼（一代EGFR-TKI）对比含铂两药化疗作为完全切除术后、伴有EGFR突变的IIIA期NSCLC患者的辅助治疗的效果与安全性的II期临床研究。结果显示，与化疗相比，厄洛替尼显著提高了2年DFS率（81.4% vs. 44.6%，P＜0.001），显著延长中位DFS期（42.4个月 vs. 21.0个月，HR=0.268，P＜0.001）及中位OS期（61.1个月 vs. 51.1个月，HR=0.318，P=0.0015）。 ADAURA研究 ADAURA研究是首个基于生物标志物选择的辅助研究，探索奥希替尼（三代EGFR-TKI）作为辅助治疗用于IB-IIIA期EGFR突变阳性、接受完全切除术后NSCLC患者的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入682例患者。患者在接受R0切除术和可选的标准辅助化疗后，按1：1比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂治疗3年。 结果显示，在标准治疗基础上增加TKI辅助治疗可以提高肺癌患者的生存期，与安慰剂相比，奥希替尼显著延长了II-IIIA期患者的中位DFS期（65.8个月 vs. 21.9个月，HR=0.23）。更新的OS数据显示：奥希替尼较安慰剂显著提高了II-IIIA期患者的5年OS率（85% vs. 73%，HR=0.49），在总人群（Ib-IIIa期）中，奥希替尼组的5年OS率同样显著优于安慰剂组（88% vs. 78%，HR=0.49）。 IMPACT研究 IMPACT研究与ADJUVANT研究在研究设计、入排标准以及靶向和化疗药物的选择等方面几乎一致，该研究未能发现DFS期获益，两组中位DFS期分别为35.9个月和25.1个月（HR=0.92，P=0.63）。 ADJUVANT、IMPACT和EVIDENCE三项研究证实，与铂类化疗相比，第一代EGFR-TKI辅助治疗可显著改善DFS期，但在OS数据方面没有明显获益。虽然术后辅助靶向治疗延缓了复发的时间，并未从根本上清除患者隐匿性微转移灶的出现。另外，一代EGFR-TKI在克服脑部疾病进展风险方面存在局限性，并且出现疑似颅脑复发、骨复发或者肺部多发实性小结节等情况都难以取得病理诊断。而ADAURA研究提示，按肿瘤分期评估获益时，疾病分期越高，获益越明显，其中Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的DFS和OS获益最大。 此外，ADAURA2试验通过向已切除的IA2-IA3期NSCLC提供奥希替尼作为辅助治疗，评估辅助性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是否对非常早期的NSCLC患者有益。为了解决延长EGFR-TKI使用时间是否有益的问题，TARGET试验正在研究5年辅助性奥希替尼方案对II-IIIB期NSCLC的疗效。NeoADAURA试验比较了奥希替尼±化疗与单独化疗作为可切除EGFR突变的II-IIIB（N2）期NSCLC的新辅助治疗效果，旨在确定围手术期TKI是否能够使患者受益。 在早期NSCLC中使用辅助性EGFR-TKI需要解决的其他挑战包括最小残留病灶（MRD）在识别高风险复发患者中的作用以及辅助性化疗在这些患者中的递增效益。此外，还需要更多的研究来探讨共突变和EGFR突变亚型如何影响奥希替尼的疗效。同样，阐明对奥希替尼获得性耐药的机制、确定进展时的最佳治疗，以及理解TKI再挑战的作用。随着具有不同作用机制的新型靶向治疗，如抗体药物偶联物（ADC），进入临床，评估这些治疗是否可以用来治疗并改善早期致癌基因驱动的NSCLC的预后是有意义的。 早期EGFR突变患者围手术期治疗 对于大多数早期EGFR突变患者（Ib-IIIa期），临床研究提示围手术期化疗联合免疫治疗可以改善患者DFS及病理学完全缓解（pCR）率，虽然大多数评估围手术期免疫检查点抑制剂（ICI）的试验都排除了EGFR/ALK基因突变的肿瘤，但也有部分试验允许纳入部分驱动基因阳性患者。在对KEYNOTE-671试验中33例EGFR突变NSCLC患者进行的亚组分析显示，与化疗加安慰剂相比，化疗+帕博利珠单抗可提高无事件生存率（HR=0.32；95% CI，0.11~0.91）。 在辅助治疗方面，尽管IMpower010试验和KEYNOTE-091试验均允许EGFR突变阳性NSCLC患者接受治疗，但这两项试验均未特别关注免疫治疗在这一人群中的获益。IMpower010和KEYNOTE-091试验的亚组分析表明，在EGFR突变亚组中，辅助ICI可带来DFS期获益。然而，在IMpower010试验中，这种获益仅限于PD-L1阳性肿瘤，这表明PD-L1表达是可手术EGFR突变肿瘤的不良预后生物标志物。另外EGFR突变NSCLC的免疫治疗的样本量都非常小，而且EGFR突变并非分层标准，总之，鉴于在EGFR阳性的早期NSCLC中使用EGFR-TKI进行辅助治疗具有强大而显著的益处，目前的建议是在完全手术切除后，对这些早期NSCLC辅助使用EGFR-TKI，而非免疫辅助治疗。 作者简介 逯海娇 上海交通大学医学院附属胸科医院 上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科 主治医师 上海交通大学医学院 肿瘤学博士 Clinical Cancer Research、Cell death and differentiation、ACS Nano等期刊以第一作者发表SCI多篇，IF大于10三篇 储天晴 上海交通大学医学院附属胸科医院 上海交通大学医学院附属胸科医院临床研究中心主任，临床研究病房主任 上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科，主任医师  中国临床肿瘤学会（CSCO）理事 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会 主任委员 中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会 副主任委员 中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会 副主任委员 中华医学会中华肺癌学院 执行秘书长 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 常务委员 中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会 常务委员 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会 常务委员 中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组 副组长 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会 委员 中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会 委员 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会 委员 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 委员 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会 委员 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会 委员 泛长三角胸部肿瘤联盟专委会 委员 上海市女医师协会肺癌专业委员会 秘书长 上海市抗癌协会转化医学专委会 常务委员 CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识 执笔人 相关阅读 疾病控制率超85%！新药治疗肺癌迎来新进展，针对“难以成药”靶点 98%肺癌死亡可避免！JAMA子刊：做好2件小事，远离5种常见癌症 44%肺癌患者肿瘤消失90%以上！《柳叶刀》子刊：中国学者探索治疗新策略 41%肺癌患者肿瘤几乎完全消失！《柳叶刀》子刊：围手术期免疫治疗疗效再获力证 超75%患者5年疾病无进展！《柳叶刀》子刊：围手术期免疫治疗，或为可切除肺癌标准治疗策略 欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 分享，点赞，在看，传递医学新知