A prospective, single-arm phase II clinical study of neoadjuvant therapy with icotinib combined with bevacizumab in EGFR-mutant positive non-small cell lung cancer.

开始日期2024-10-05

申办/合作机构-

CTR20241833

/ CompletedN/A

中国健康成年受试者在空腹状态下单次口服盐酸埃克替尼片（125mg）受试制剂（昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产）和盐酸埃克替尼片（125mg）参比制剂（凯美纳®，贝达药业股份有限公司持证生产）的随机、开放、两制剂、两序列、四周期，完全重复交叉设计的生物等效性试验

主要研究目的：研究空腹状态下单次口服盐酸埃克替尼片（125mg）受试制剂（昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产）和盐酸埃克替尼片（125mg）参比制剂（凯美纳®，贝达药业股份有限公司持证生产）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹状态口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的：评价健康受试者在空腹状态下，单次口服盐酸埃克替尼片（125mg）受试制剂和参比制剂后的安全性。

开始日期2024-07-20

申办/合作机构

昆山龙灯瑞迪制药有限公司

NCT06517953

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Study to Assess Befotertinib and Icotinib as First-Line Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic NSCLC and Uncommon EGFR Mutation(IcomBine, GASTO-10114)

This research study aims to explore the combination of two targeted drugs as first-line treatment for Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with uncommon EGFR mutation.

开始日期2024-07-17

申办/合作机构

中山大学

100 项与盐酸埃克替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸埃克替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸埃克替尼相关的专利（医药）

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400

项与盐酸埃克替尼相关的文献（医药）

2024-12-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Simultaneous determination of icotinib, osimertinib, aumolertinib, and anlotinib in human plasma for therapeutic drug monitoring by UPLC-MS/MS

Article

作者: Gao, Jinglin ; Zhao, Haopeng ; Xu, Yuxiang ; Wang, Mingxia ; Gao, Xiaonan ; Bai, Jing ; Qie, Hongxin ; Feng, Zhangying

Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) such as icotinib, osimertinib, and aumolertinib have emerged as promising treatment options for EGFR mutated Non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Additionally, anlotinib, an anti-angiogenic agent targeting VEGFR, FGFR, and PDGFR, has been used in combination with EGFR-TKIs in NSCLC cases. A method utilizing ultrahigh performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) was developed and validated for quantifying icotinib, osimertinib, aumolertinib and anlotinib simultaneously in clinical TDM. The chromatographic separation was performed using a Kinetex C18 column (100 mm × 2.1 mm) and an elution gradient of ammonium acetate in water acidified with 0.1 % formic acid and in acetonitrile. The assay was validated over a linear range of 4-2000 ng/mL for icotinib, 2-1000 ng/mL for osimertinib, 1-500 ng/mL for aumolertinib, and 0.8-400 ng/mL for anlotinib, following the guidelines on bioanalytical methods by FDA. The quantification method exhibited satisfactory performance in terms of selectivity, accuracy (from 91.3 % to 107 %), precision (intra- and inter-day coeffficients of variation ranged from 0.944 % to 7.48 %), linearity, recovery (from 86.0 % to 91.9 %), matrix effect (IS-normalized matrix factors were from 96.7 % to 102 %), and stability. Overall, the method proved to be sensitive, reliable, and straightforward, enabling successful simultaneous determination of blood concentrations of icotinib, osimertinib, aumolertinib, and anlotinib in patients. The validity of the method has been confirmed across various instruments.

2024-11-01·LUNG CANCER

Clinical benefit evaluation of drug treatment regimens for advanced lung cancer:based on ASCO-VF and ESMO-MCBS

Article

作者: Wu, Wentian ; Wan, Chang ; Zhang, Yiruo ; Pang, Jingdan ; Wang, Xuan ; Du, Yingying ; Li, Ziming

BACKGROUND:

With the increasing use of novel targeted drugs and immune checkpoint inhibitors (ICIs) for lung cancer (LC), the life expectancy of patients with LC has notably increased. In China, many drugs with the same mechanism of action have been approved by the National Medical Products Administration (NMPA) through phase III randomized controlled trials (RCTs). However, differences occur in these drugs' efficacy and adverse effects, all of which have been compared with standard treatments, and data from head-to-head studies are lacking.

METHODS:

The key RCTs of EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), ALK-TKIs, and ICIs approved by NMPA in advanced LC in China were searched and divided into five groups. The American Society of Clinical Oncology Value Framework (ASCO-VF v2) and European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS v1.1) were used to evaluate the net health benefits (NHB) of RCTs, including efficacy, adverse reactions, and patient-reported outcomes (PROs), etc. The consistency of the ASCO-VF and ESMO-MCBS was compared.

RESULTS:

As of September 2024, 37 RCTs have been included in the ASCO-VF and ESMO-MCBS. NHB scores ranged from 12.30 to 93.25. Nineteen trials met the ASCO-VF "substantial benefit", and 28 trials achieved the ESMO-MCBS "substantial benefit". Except for icotinib, dacomitinib, and befotertinib, all EGFR-TKIs and ALK-TKIs met the threshold of two frameworks. In the ICI regimens, eight regimens met the threshold of " substantial benefit " as defined by the two frameworks and nine studies showed conflicting results. The correlation coefficient of the 37 pairs of scores in the advanced LC study was estimated to be 0.473(Spearman), and the consistency analysis showed fair agreement.(κ = 0.265, p = 0.001).

CONCLUSIONS:

ASCO-VF and ESMO-MCBS focus on clinical efficacy and consider the adverse effects of drugs and PROs. We look forward to head-to-head studies on the different treatment options and advocate refining the ESMO-MCBS.

2024-11-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Design and activity evaluation of new EGFR tyrosine kinase inhibitors containing cyclic polyamines

Article

作者: Zuo, Jun-Fang ; Chen, Guoliang ; Li, Chao ; Zhang, Yan-Hong ; Guo, Liang-Liang ; Cheng, Yi

The EGFR-TK pathway is pivotal in non-small-cell lung cancer (NSCLC) treatment, drugs targeting both EGFR wild-type and mutant tumor cells are still urgently needed. The focus of our study is on ATP-competitive inhibitors crucial for NSCLC therapy, specifically targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR). A series of derivatives of Erlotinib and Icotinib were developed by incorporating a macrocyclic polyamine into a quinazoline scaffold to enhance their inhibitory activity against drug-resistant cells. The compounds exhibit modest activity against EGFR triple mutants (EGFR^del¹⁹^/T790M/C797S). Compound b demonstrated slightly improved inhibition activity against PC-9^d^{el19/T790M/C797S} (IC₅₀ = 496.3 nM). This could provide some insights for optimizing EGFR inhibitors, particularly in the context of EGFR triple mutants.

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项与盐酸埃克替尼相关的新闻（医药）

2025-01-02

·动脉网

7.29亿元BD的背后，麓鹏制药新一代BTK抑制剂2/3期临床顺利推进

近日，第13届中国创新创业大赛（广东∙广州赛区）决赛在广州落下帷幕，广州麓鹏制药有限公司（下称“麓鹏制药”）成功卫冕医药研发成长组冠军，继2021年后，再度夺魁。不久前的两起里程碑事件向公众显示了麓鹏制药的雄厚实力。首先是翰森制药集团有限公司（下称“翰森制药”，03692.HK）就麓鹏制药自主研发的新一代BTK抑制剂LP-168（洛布替尼，Rocbrutinib）签署合作协议，翰森制药获得LP-168非肿瘤适应症在中国的研发、注册、生产及商业化的权益，并向麓鹏制药支付首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币。 2024年上半年，基于LP-168在多种B细胞淋巴瘤，尤其是在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的突出疗效，经NMPA药品审评中心（CDE）审核公示，于2024年5月9日被正式纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往接受过至少两线治疗的成人复发或难治性（R/R）非生发中心Ｂ细胞样型（non-GCB）DLBCL患者。由此，洛布替尼成为中国首个被认定为DLBCL突破性疗法的BTK抑制剂。不止如此，麓鹏制药的多条重要管线乐托克拉（LP-108，Lacutoclax）、LP-118和LP-128均已推向临床，且已积累了颇具竞争力的临床数据。 01 洛布替尼：超越第三代BTK抑制剂麓鹏制药由谭芬来博士和陈怡博士于2018年6月在广州开发区联合创立，谭芬来博士任董事长兼首席执行官，陈怡任首席科学家。公司专注于设计和开发小分子抗肿瘤新药，以开创性的药物设计和专业高效的临床开发为核心优势，在药物设计过程中始终强调新颖和创意，以达到临床显著亮点（Differentiation）为目标。谭芬来博士曾为贝达药业股份有限公司的联合创始人，董事、资深副总裁、首席医学官，成功主导多个新药的临床开发和注册申报，包括中国第一个小分子靶向药埃克替尼（Icotinib），以及引进的恩沙替尼（Ensartinib）、伏罗尼布（Vorolanib）和贝伐珠单抗（Bevacizumab）。陈怡博士也是一位连续创新创业者，曾成功开发一款针对HDAC和DNA双靶标创新药物EDO-S101（Tinostamustine），该药物曾在2013年以8400万美元out-license给跨国药企Mundipharma（萌蒂）。麓鹏制药目前进入临床阶段的4款创新药的设计与临床前开发也由陈怡博士主导完成，包括前述的洛布替尼，强效高选择性Bcl-2抑制剂乐托克拉，新一代选择性Bcl-2/Bcl-xL抑制剂LP-118，强效HBsAg抑制剂LP-128。洛布替尼进展最快，已进入上市关键注册临床研究阶段，首个适应症为R/R套细胞淋巴瘤（MCL），预期在2025年上半年递交上市申请。 BTK一直是药物化学研究的热门靶点之一，随着礼来非共价抑制剂Pirtobrutinib的上市，BTK抑制剂已发展至第三代。BTK C481突变是导致第一代和第二代共价BTK抑制剂获得性耐药的主要原因。第一代BTK抑制剂伊布替尼尽管具有良好的临床疗效，但脱靶毒性和获得性/原发性耐药比较突出，从而有了第二代BTK抑制剂阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼的成功开发。它们具有更高的选择性和更少的脱靶毒性，且用药成本均低于伊布替尼，目前处于快速放量期，而Pirtobrutinib的定价略高于此前的BTK抑制剂。此外，BTK抑制剂正在开展用于治疗自身免疫性疾病的临床研究，并在多个自身免疫疾病如慢性自发性荨麻疹（CSU）、原发免疫性血小板减少症（ITP）、多发性硬化（MS）等获得三期临床试验的成功。在决定研发方向时，麓鹏制药团队特别关注了BTK抑制剂的耐药性问题。彼时第一代和第二代BTK抑制剂已经上市，第三代抑制剂正处于研发阶段，并展现出可逆非共价结合的特性。随即他们意识到，如果能够在可逆共价结合的基础上进一步创新，就有可能开发出更具差异化和疗效更优的第四代BTK抑制剂。在适应症的选择上，谭芬来博士强调，血液肿瘤领域一直是创新药研发的前沿阵地，从早期的化疗药物到后来的靶向疗法，再到如今的免疫疗法，许多突破性进展正是源自这一领域。为了实现这一目标，陈怡博士带领团队进行了大量的研究和实验。在探讨新一代BTK抑制剂的研发策略时，他们发现，通过引入一个特殊的化学结构，可以使得药物在没有发生突变的情况下优先与共价结合位点结合，从而大大提高了药物的疗效和安全性。洛布替尼的独特点是“双作用机制”，即既可通过共价键与野生型BTK抑制剂结合，不可逆抑制BTK的活性，当BTK C481位点发生耐药突变后，又可以非共价的形式可逆性与BTK结合抑制后者的活性。特别是在一线用于各个适应症（BTK野生型）时，由于洛布替尼可以可逆结合BTK C481突变，从而阻挡通过C481突变获得性耐药这条主要通路，继而显著增强其疗效，延长患者的无进展生存期（PFS）。此外，还通过合理的设计，优化了药物的活性、选择性和药代动力学特性。与现有的BTK抑制剂相比，麓鹏制药设计的新药在细胞水平上的活性提高了十几倍；靶点选择性更加特异精准；药代动力学特性也更加优越。这些优势使得洛布替尼在临床前和临床试验中都展现出了显著的疗效和安全性。洛布替尼正在开发的另一个适应症是DLBCL，DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种病理类型，在欧美地区占成人NHL的30%-40%，在我国约占35%-50%，其中non-GCB型DLBCL约占60%。DLBCL中位发病年龄为50岁-70岁，该病侵袭性强、疾病进展快、肿瘤异质性大，一旦诊断需要尽快启动治疗，目前的治疗手段为免疫化疗或序贯干细胞移植，但对于大多数R/R DLBCL患者来说，疾病仍不能被治愈，特别是经多线治疗的R/R患者，即使使用了新药预后仍极差，被认为是一种严重威胁生命的疾病，而其中non-GCB型DLBCL患者的预后又显著劣于GCB型。在中美开展的临床研究数据显示，洛布替尼对R/R 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），多种R/R NHL（包括MCL、DLBCL、边缘区淋巴瘤MZL、华氏巨球蛋白血症WM等）的治疗表现了优异的疗效、安全性和PK，支持每日一次的口服给药方式。根据麓鹏制药在最近的2024美国血液学年会（ASH 2024）更新的洛布替尼治疗B细胞恶性肿瘤I期研究。在R/R MZL的疗效和安全性数据方面，治疗期出现的不良事件（TEAEs）包括血液学毒性、生化指标异常，大部分为1级；29例受试者疗效可评估，中位随访时间10.9个月（范围：2.0-32.0），21例（72.4%）获得缓解，包括3例（10.3%）完全缓解（CR）。而在既往经充分治疗后的R/R Non-GCB DLBCL中表现出了高CR率和缓解率，且具有良好的安全性。临床数据表明，无论是对未经BTKi治疗的，或对已经共价或第三代非共价BTKi耐药的B细胞淋巴瘤患者，均显示了优异的临床疗效和突破性的临床价值，刷新了BTKi疗效的新高度。 02 多条管线跻身第一梯队麓鹏制药目前拥有超过10个品种的研发管线，其中核心项目洛布替尼、LP-118和乐托克拉具有世界一流竞争力，目标定位全球市场，目前正在美国、欧洲和中国开展临床试验，有望成为业界最佳（Best-in-Class）产品。麓鹏制药在研管线，图片源自麓鹏制药官网乐托克拉乐托克拉（LP-108）是麓鹏制药自主开发的新一代高效Bcl-2选择性抑制剂。自乐托克拉研发初期，麓鹏制药就在临床开发策略上对中国和欧美进行了差异化布局，积累了乐托克拉用于治疗淋巴瘤和白血病的早期临床数据，不仅疗效突出，安全性优势也初步显现。 2023年12月，LP-108单药治疗复发或难治性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的关键性注册II期临床研究获得CDE批准，成为公司继洛布替尼后第二个进入上市关键注册研究的项目。根据乐托克拉单药用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的I期临床研究数据，在≥200mg/天的剂量下，有55例可评估疗效的受试者，其总体缓解率（ORR）为60.0%（33/55）。R/R CLL/SLL受试者的ORR高达74.2%（23/31），其中6例（19.4%）受试者为完全缓解（CR）或骨髓未完全恢复的CR（CRi），17例（54.8%）受试者为部分缓解（PR）。在既往接受过BTKi治疗的R/R CLL/SLL受试者中，ORR为70%（14/20），其中4例CR/CRi，10例PR，绝大多数疾病达到缓解的受试者（85.7%，12/14）在数据截止时仍处于缓解状态；21个月预估的PFS率为74.8%。另外，乐托克拉在美国和中国开展联合阿扎胞苷在复发性或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）或急性髓系白血病（AML）的研究也展现出了良好的疗效。安全性方面，所有受试者均未发生剂量限制性毒性（DLT）；3级或4级不良事件（TRAEs）主要是同类药已知的血液学毒性，且毒性可控，未发生5级TRAEs。即使在每日一次剂量快速导入的模式下，也未观察到临床型肿瘤溶解综合症（TLS）。 LP-108现已推进至注册研究阶段。现有结果表明，LP-108在多种类型的B-NHL患者中显示令人惊喜的疗效。值得一提的是，除维奈克拉外，目前全球尚无第二款Bcl-2抑制剂获批上市。 ● LP-118 LP-118是新一代Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂。临床前研究表明（部分研究结果已在近期的ASH和AACR年会发表），LP-118在血液肿瘤和多种实体瘤中显现出突出的抗肿瘤活性，特别是与多种化疗药物、PD-1/PD-L1抑制剂联合，显现出优异的协同作用。这些研究结果为该药在小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤中的应用和临床开发奠定了良好的基础。正在中美开展的临床研究结果显示，LP-118不仅在多种NHL、AML和急性淋巴细胞白血病（ALL）和T细胞淋巴瘤中表现出良好的疗效，还能在维奈克拉失败或耐药的CLL患者中也表现出疗效。基于其更强的抗肿瘤活性和Bcl-2/xL双靶点抑制促细胞凋亡的作用机理，LP-118还能拓展到维奈克拉治疗无效的适应症，如小细胞肺癌（SCLC）、ALL、骨髓纤维化（Myelofibrosis）、T细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。此外，芝加哥大学医学教授Wendy Stock博士也正在研究一种针对复发性T-ALL患者的新型联合疗法，其中表现突出的新药就包括LP-118，该研究正在顺利推进中。 ● LP-128 LP-128是麓鹏制药拥有完全自主知识产权的口服、强效、高选择性HBsAg抑制剂，也是公司继乐托克拉、洛布替尼、LP-118之后，第4款进入临床研究阶段的创新药，有望为全球乙肝患者带来更好的治疗选择和治愈的希望。 HBsAg是一个有望治愈乙肝的新靶点。慢性乙肝患者针对乙肝病毒免疫力会被大量的HBsAg空壳消耗，而HBsAg抑制剂能显著降低HBsAg表达, 减少HBsAg包裹乙肝病毒空壳数量, 从而恢复机体对乙肝病毒免疫力，杀死乙肝病毒。此外，HBsAg抑制剂和核苷（酸）类抗乙肝药物联用, 有望大幅提高乙肝的治愈率。目前，国内外以HBsAg为靶点的药物均处于临床研究阶段，尚无药物上市。 03 破局的关键在差异化 “麓鹏制药在选择研发项目时，非常务实，注重选择具有明确前景的靶点。”谭芬来博士指出，“如果选择的靶点没有市场潜力，即使研发出了能够成药的分子也难以取得成功。” 在研发过程中，麓鹏制药放弃了多个前景不佳的项目，因为在深入研究后，发现这些靶点的疗效并不理想，市场前景有限。谭博士强调，对于麓鹏制药这样的初创企业来说，要实现差异化竞争，必须注重学习和借鉴欧美市场的成功经验，同时结合中国的实际情况，探索适合自己的发展道路。他认为，只有在差异化的基础上，企业才能在激烈的市场竞争中脱颖而出，实现可持续发展。这也正是为什么创新药商业化的成功与否很大程度上在选品环节就已注定。一个理想中的差异化产品应满足市场潜力大、定价话语权强势、产品力（临床和商业竞争力）突出等特点。尽管同时具备以上特点的产品可遇不可求，但产品不应有明显短板。以麓鹏制药的BTK抑制剂洛布替尼为例，在过去的十多年里，BTK抑制剂的出现彻底改变了 B细胞淋巴瘤（如慢性淋巴细胞白血病，CLL）的治疗格局，但是共价BTKi治疗后的获得性耐药问题也日益突出，因此在设计未来的 BTK 抑制剂时，必须考虑这些因素。而麓鹏制药正是以其与靶点双重作用的颠覆性设计，以积极的临床数据脱颖而出。在确保了有市场潜力的靶点、创新性的分子设计后，麓鹏制药借鉴成功经验以及加强国际合作与交流等策略，助推研发管线。同时，也注重与国内药企合作共赢的开发机会，近期成功达成了与翰森制药的合作，共同开发LP-168在非肿瘤领域的各项适应症。麓鹏制药超过10条的管线全部具有完全的自主知识产权。自2018年成立以来公司已将4个重要产品推进临床，其中2个（洛布替尼与乐托克拉）获批关键注册研究，洛布替尼更有望成为国内首个获批治疗DLBCL适应症的BTK抑制剂。随着临床试验的稳步推进，第四代BTK抑制剂洛布替尼有望在2026年成功上市，成为肿瘤治疗领域一颗璀璨的新星！麓鹏制药正在寻求新一轮融资和商业合作，如果您对麓鹏制药的管线感兴趣，请与我们联系。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

2024-12-30

·精准药物

【收藏】2024年我国自主研发的小分子药物一览（含结构），小分子靶向药物仍是风口

据不完全统计，2024年（截止 12 月30日） NMPA 共批准 87 款新药（不包含新适应症、类似药/改良新及中药，下同），其中国产有 36 款（其中自主研发的小分子新药13个），进口 51 款。 1）首次获NMPA批准上市的新药中，小分子新药占比最多，占60%，包括SGLT-2、CGRP、ROS1、EGFR、ALK、DPP4抑制剂等；其次是单克隆抗体药物，占16%，包括了皮下注射的抗HER2单抗复方制剂、每月一次的CGRP单抗、长效抗RSV单抗、抗Aβ单抗、每四周一次的抗C5单抗等； 2）除了首次获批上市的新药，还有约40款新药在中国获批了44项新适应症/新剂型，其中抗PD-1/L1单抗获批了10项新适应症，数量最多； 3）2024 年共批准 29 款抗肿瘤新药，纯国产小分子靶向抗肿瘤药物有6款（6/13）：包括2个三代EGFR抑制剂（倍而达药业瑞齐替尼、圣和药业瑞厄替尼）、2个KRAS-G12C抑制剂（劲方医药氟泽雷塞、正大天晴格索雷塞）、1个MEK抑制剂（科州制药妥拉美替尼）、1个高选择性JAK1抑制剂（尼迪哲医药戈利昔替尼）；另外，佐力替尼（晨泰医药/阿斯利康）、他雷替尼（葆元生物/第一三共）为国内公司合作或引进开发的2个小分子靶向抗肿瘤药物； 4）国内企业中，正大天晴有 4 款新药上市，其次是恒瑞、康方、海思科，各有 2 款新药上市； 5）获批新药中，有 14 个突破性治疗药物，其中有 32 个被授予优先审评，有 18 个是以附条件批准的方式获批； 6）2024年国产创新药license out交易TOP10总金额比2023年高出49亿美元，2024年潜在总金额为277亿美元；国产创新药license out交易额也在逐年水涨船高，2023年第十名为康诺亚/乐普生物和阿斯利康签订的11.88亿美元合同，而今年第十名则为并列，分别为亚盛医药和同润生物的13亿美元的合作交易额。往年上市药物回顾： 2023年我国自主研发的小分子药物一览（含结构） 2022年我国自主研发的小分子药物一览（含结构） 2021年我国自主研发的小分子药物一览（含结构） 2000-2021年我国自主研发的小分子药物一览（含结构）中国企业自主研发上市（不包括合作研发及license-in 产品）的13款小分子新药如下： 13.格索雷塞片（曾用名：格舒瑞昔，商品名：安方宁，Garsorasib）作用机制：KRAS G12C选择性抑制剂中国批准适应症：适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；批准时间：2024/11/8 ；申报公司：正大天晴 ; 其他：是全球第四款、中国第二款获批上市的国研KRAS G12C抑制剂。所有患者客观缓解率为52%（64/123），疾病控制率为88.6%（109/123），这表明近乎90%的患者肿瘤缩小或疾病稳定！非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约三分之一的患者发生KRAS突变，KRAS基因突变主要集中在第12、13及61号密码子处，其中第12号密码子的突变约占80%以上，包括G12A、G12C、G12D、G12R、G12S及G12V突变，以KRAS G12C突变最为常见，在NSCLC中其发生率约为13%。 12. 氟泽雷塞片（信达研发代号：IBI351；劲方研发代号：GFH92）作用机制：KRAS G12C抑制中国批准适应症：用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者；批准时间：2024/8 ；申报公司：信达生物和劲方医药合作开发 ; 其他：氟泽雷塞是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂，填补了国内该领域靶向治疗的空白。 2021年7月，劲方医药的KRAS G12C抑制剂临床申请获得国家药监局批准、在晚期实体瘤患者开展一/二期临床试验。一个多月后的2021年9月初，信达生物加入，负责在中国的临床开发和商业化，劲方医药保留大中华区之外的开发和商业化权益。 11. 考格列汀片（HSK7653）作用机制：长效DPP-4抑制剂中国批准适应症：适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；批准时间：2024/6/24 ；申报公司：海思科 ; 其他：其半衰期超过100小时，14天DPP-4酶抑制率仍能达到80%，从而可以实现双周一次的长给药间隔。在其问世之前，现有的口服给药制剂，最长给药周期则是一周一次。 DPP-4i的降糖机制是通过抑制DPP-4的活性，减少胰高糖素样肽-1（GLP-1）的失活，在生理范围内增加血中GLP-1的水平，GLP-1可通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，抑制食欲中枢，延缓胃排空，促进胰岛β细胞增殖等多种机制降低血糖。DPP-4i引起低血糖风险小，还可抑制肠道分泌脂蛋白并可能降低作为心血管疾病危险因子的餐后高血脂，从而具有心脏保护作用。 10. 戈利昔替尼胶囊（DZD4205 ）作用机制：高选择性JAK1抑制剂；中国批准适应症：适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者；批准时间：2024/6/19 ；申报公司：迪哲医药 ; 其他：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）源自胸腺后成熟T/NK细胞，是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最为恶劣的恶性肿瘤类型之一。其中，复发/难治性PTCL（r/r PTCL）患者的生存状况尤为堪忧，3年生存率仅为23%，中位总生存期仅5.8个月。戈利昔替尼是一种JAK1抑制剂，可通过阻断Janus激酶/信号传导及转录激活蛋白（JAK/ STAT）通路抑制肿瘤细胞中STAT3磷酸化及相应信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。戈利昔替尼可抑制JAK1酶活性，对其他JAK家族成员JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）的酶活性抑制作用较弱。 9. 甲磺酸瑞厄替尼片（SH-1028）作用机制：EGFR抑制剂中国批准适应症：适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；批准时间：2024/6/17；申报公司：圣和药业 ; 其他：国内获批的第6款三代EGFR抑制剂。 8. 枸橼酸依奉阿克胶囊（TQ-B3139）作用机制：二代ALK抑制剂中国批准适应症：用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗；批准时间：2024/6/17 ；申报公司：正大天晴 ; 其他：国内上市的第8款ALK抑制剂，第3款国产ALK抑制剂。该产品对比第一代ALK抑制剂一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的3期临床研究显示，IRC评估的mPFS分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比对照药的ORR分别为78.95%和23.81%，DOR分别为25.82个月和7.39个月。 NSCLC约占肺癌的85%，间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排/融合的发生率为5%-10%。 ▲ EML4-ALK融合变异类型 7. 甲磺酸瑞齐替尼胶囊（BPI-7711）作用机制：三代EGFR激酶抑制剂中国批准适应症：适用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；批准时间：2024/5/20 ；申报公司：倍而达药业 ; 其他：国产第五款三代EGFR抑制剂。倍而达药业（Beta Pharma Inc.）起源于1998年，是张晓东博士在美国康州耶鲁大学科学园创立的创新医药公司，拥有超过20年的抗肿瘤新药研发经验。该公司在2002年发明了埃克替尼原始分子BPI-2009H，同年张博士回国创立贝达医药开发（上海）有限公司（现更名为上海倍而达药业有限公司）。2003年，Beta pharma Inc.以BPI-2009H作为技术入股，与资本方共同创立浙江贝达药业有限公司，成功完成了第一个自主知识产权的1类靶向抗癌新药凯美纳（盐酸埃克替尼）的开发。 6. 苯磺酸克利加巴林胶囊作用机制：第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂中国批准适应症：用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）；批准时间：2024/5/20 ；申报公司：海思科 ; 其他：利加巴林是具有独立知识产权的口服γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）类似物，由海思科医药集团自主研发的1类新药，为第三代钙离子通道调节剂。克利加巴林可以特异性与钙离子通道α2δ亚基结合，抑制钙离子内流，从而减少兴奋性神经递质的释放。克利加巴林凭借其创新的并三环笼状结构，具有高靶点亲和力、高靶点选择性，具有更高的生物利用度，更大的治疗安全窗。克利加巴林是全球首个无需滴定的钙离子通道调节剂，也是中国大陆首个获批DPNP适应症的药物。 5. 恩替司他片作用机制：HDAC抑制剂中国批准适应症：用于联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者；批准时间：2024/4/30 ；申报公司：亿腾景昂 ; 其他：恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC，特别是针对有代表性的HDAC 1、2、3亚型，从而调节组蛋白的超乙酰化并促进特定基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡。此外，恩替司他片凭借半衰期较长的独特特性，实现了一周一次的临床给药方式，极大的提高了患者服药依从性降低了患者用药成本，使其进一步区分于其他HDAC抑制剂。 HDAC亚型及常见特征 4. 安奈克替尼作用机制：ROS1抑制剂中国批准适应症：ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；批准时间：2024/4/30 ；申报公司：正大天晴 ; 其他：在非小细胞肺癌患者中，ROS1融合的发生率平均为1%至2%，东亚人群中略高，为2%至3%。安奈克替尼新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。在一项2期研究中，111例受试患者基于IRC（独立评审委员会）评估的ORR达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月。 3. 妥拉美替尼（Tunlametinib，HL-085）作用机制：MEK抑制剂中国批准适应症：用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者；批准时间：2024/3/5 ；申报公司：科州制药 ; 其他：这是一款针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂，全球首款针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂。在关键2期注册研究中，有效性分析集中经确认的ORR为34.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，1年总生存期（OS）率为57.2% 。此前，全球已上市的MEK抑制剂有4款：阿斯利康（AZN.US）的司美替尼（Selumetinib）、诺华（NVS.US）的曲美替尼（Trametinib）、辉瑞（PFE.US）的比美替尼（Binimetinib），和罗氏（RHHBY.US）、Exelixis（EXEL.US）共同开发的考比替尼（Cobimetinib）。 2. 富马酸泰吉利定作用机制： μ阿片受体（MOR）中国批准适应症：腹部手术后中重度疼痛；批准时间：2024/1/31 ；申报公司：恒瑞医药 ; 其他：MOR激动剂是阿片类药物中镇痛作用较强的一类。据恒瑞医药公开资料介绍，与经典的MOR激动剂相比，泰吉利定可在产生类似的中枢镇痛作用的同时，降低常见的胃肠道不良反应发生率。泰吉利定是一种新型的μ-阿片受体偏向性激动剂，可选择性地激活G蛋白偶联通路，介导强烈的中枢镇痛作用。泰吉利定仅与呼吸抑制和胃肠道功能障碍等不良事件相关的β-抑制素-2通路弱相关，从而产生较少的副作用。临床前和早期临床研究表明，泰吉利定的镇痛作用与吗啡相似，但其不良反应小于吗啡。 1. 脯氨酸加格列净片作用机制：SGLT-2抑制剂;通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄这一不依赖胰岛素的独特降糖机制，达到降低血糖水平的效果. 中国批准适应症：2型糖尿病患者；批准时间：2024/01/19；申报公司：惠升生物; 其他：2021 年全球约有 5.37 亿成年人（20～79 岁）患有糖尿病，其中，中国的糖尿病患病人数约有 1.41 亿人，是全球糖尿病患者人数最多的国。 2024年9月20日，华东医药股份有限公司全资子公司华东医药（杭州）有限公司，宣布与四环医药控股集团有限公司旗下非全资附属公司惠升生物制药股份有限公司（简称“惠升生物”），就其已上市创新产品脯氨酸加格列净片在中国大陆的商业化权益达成战略合作。2024年11月28日，脯氨酸加格列净片被正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。附录：截图来源：Insight 数据库整理（数据统计截止 12 月 24 日） 2024年国产创新药license out交易TOP10（来源：药智网）参考资料： 1）https://mp.weixin.qq.com/s/kUdnGih5uFQ1BE4iQSIWEw 2）https://mp.weixin.qq.com/s/wASMDosRy_O1R0RRqQDgSg 3）https://mp.weixin.qq.com/s/IoUevjxRv7XxCstYs_EHtg 4）https://mp.weixin.qq.com/s/5Dt1oUl2CqGPuQuAzwlqDw 5）https://mp.weixin.qq.com/s/vfWkQCvKXpOstiMIzufUoQ 6）https://mp.weixin.qq.com/s/BQYfelS49zIqFYW8UOV8rA 7）https://mp.weixin.qq.com/s/eps_Yaf5vCIz6invTVKtzQ 8）https://mp.weixin.qq.com/s/LBznmp9rpN9kPss2e9n9Aw 9）https://mp.weixin.qq.com/s/lJHnu1M43HwIq8GB_DCKfg 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准优先审批突破性疗法引进/卖出

2024-12-26

·ioncology

例例在望丨MET新例量：MET扩增的NSCLC患者的MET-TKI治疗选择和疗效

点击蓝字关注我们例例在望微专辑扫描二维码可查看更多内容崔艺蒙，马锐丨辽宁省肿瘤医院胸内二科 EGFR、ALK和ROS1等经典靶点骈兴错出。紧随其后，间充质-上皮转化因子（MET）被验证是在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的重要驱动基因和治疗靶点。既往研究表明，MET突变的NSCLC患者接受一线化疗的中位总生存（OS）约为半年，而接受免疫治疗的中位无进展生存（PFS）仅为1-2个月左右[1-2]。靶向治疗拉开了肿瘤精准医疗的帷幕，得益于FISH检测、NGS panel等技术手段的不断成熟以及药物研发、前瞻性临床研究的快速跟进，针对MET基因变异的靶向治疗迎来突破性进展。常见的MET通路的异常激活主要包括MET exon14跳跃突变、MET基因扩增、MET基因融合、MET蛋白过表达等[3]。MET基因扩增是指基因拷贝数增加，包括局部扩增和多倍体两种形式，局部扩增作为驱动肿瘤发生和进展的主要因素。耐药机制方面，MET基因扩增分为原发性扩增和继发性扩增。约1%-5%的患者出现原发性MET扩增；而获得性MET扩增患者占比约15%[4-5]。目前，国内尚无针对MET扩增NSCLC患者的药物适应症获批。NCCN指南提示，对于具有MET高拷贝数扩增（≥10）的患者可能从克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼治疗中获益[6]。当前，越来越多MET抑制剂的相关临床研究逐步证实除MET exon14跳跃突变外，其在MET扩增的NSCLC患者同样疗效显著。本文报告了2例MET基因扩增的肺腺癌病例，旨在表明这类患者对MET-TKI治疗产生应答。马锐教授辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文40余篇。崔艺蒙辽宁省肿瘤医院胸内二科医师，肿瘤学博士肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会委员多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员第一作者发表论文3篇。病例1 62岁男性患者，有长期吸烟史。2022年7月患者因呼吸困难行肺CT提示右侧大量胸腔积液。右侧胸腔穿刺引流共引出黄色胸水累计4000ml。胸水细胞学：可疑恶性细胞。病理会诊：（胸水细胞）见少量异型细胞，免疫细胞化学结果提示：肺来源腺癌细胞可能性大。完善检查后确诊为右肺上叶恶性肿瘤 cT2bN2bM1a IVA期。多基因检测（血检）：野生型。 2022年7月至2022年11月行贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案治疗6周期，2周期后评效PR，4周期后评效SD-（如图1）。第6周期治疗结束后患者自行终止治疗。图1：由左至右分别展示基线（A.）及一线治疗后改变（B.和C.）。红色箭头指示病灶位置，由上至下分别为右肺肿物、右侧胸膜转移病灶及胸腔积液、左侧胸膜转移病灶、多发纵隔淋巴结肿大。 2023年3月患者因咳嗽伴胸闷复查出现全面PD。2023年3月-2023年4月重启原方案贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂治疗2周期。2023年5月复查评效PD。行左锁骨上淋巴结穿刺，病理回报：左锁骨上见异型细胞，考虑为癌可能性大。组织NGS基因检测：MET基因扩增（变异倍数）2.0倍，TP53错义突变，PD-L1（22C3）：TPS 75%。2023年5月-2023年8月改行替雷利珠单抗联合紫杉醇脂质体治疗4周期，2周期后评效SD。（如图2）图2：A.代表一线治疗停药后病情进展，右肺上叶肿物、右侧胸膜转移灶及纵隔淋巴结较前增大、增多，右侧胸腔积液较前增多；B.原方案重启后复查评效右肺上叶肿物及纵隔淋巴结较前略饱满，右侧胸腔积液较前明显增多；C.更改二线治疗方案后整体病灶较前无显著变化。 2023年9月复查评效PD。成功入组“一项开放、多中心对比谷美替尼与多西他赛在既往接受免疫治疗和含铂双药化疗后进展的驱动基因阴性且伴有MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的随机对照III期临床研究”。成功随机到试验组，口服谷美替尼至2024年10月，期间复查最佳评效PR。图3：A.二线治疗后病情进展，右肺上叶新发肿物较前明显增大，新发无症状脑转移病灶；B.经谷美替尼（300mg po qd）治疗3个月后复查肺内病灶及颅内病灶较前明显缓解 2024年10月复查出现PD，后因患者病情迅速恶化进入肿瘤姑息治疗。该患者的全部诊治经过如图4所示。图4：该患者的诊治经过。病例2 67岁女性患者，无既往病史。2019年10月患者因右侧季肋部不适行肺CT提示右肺中叶改变，双肺结节，右侧胸腔积液。行右侧胸腔穿刺引流，送检胸腔积液，液基薄层结果提示肺腺癌。确诊为右肺中叶恶性肿瘤 cT2bN1M1a IVA期。基因检测（胸腔积液）：EGFR L858R突变。建议患者口服奥希替尼，患者拒绝。2019年11月始口服埃克替尼，定期复查，最佳评效PR（图5）。图5：A.第2例患者的基线影像资料，由上至下依次为右肺肿物、双肺转移灶及右侧胸腔积液；B. EGFR-TKI一线治疗后最佳复查评效，肺内病灶较前缩小，胸腔积液较前明显吸收。 2020年11月复查评效PD。复测基因检测（血检）：T790M阳性，改行奥希替尼治疗，期间评效均为SD（图6）。图6：A.埃克替尼靶向治疗后病情进展，肺内病灶较前增大，右肺近胸膜处新发转移灶；B.更换三代EGFR-TKI治疗后复查多处病灶未见明显变化。如图7所示，2021年7月复查评效PD。重新行右肺穿刺取得病理，提示腺癌。NGS组织基因检测：MET基因扩增（变异倍数）4.0倍。改行赛沃替尼联合奥希替尼治疗。治疗10日后突发一过性寒战伴低血压，不除外药物相关，对症治疗后好转。复查评效达PR，因患者无法耐受药物不良反应，改行奥希替尼联合克唑替尼治疗至今，定期复查，最佳评效PR，末次评效SD（2024年7月）。图7：A.奥希替尼治疗后病情进展，右肺内病灶较前再次增大，同时右肺内新发转移灶；B.出现MET扩增后，奥希替尼联合MET-TKI治疗后肺内病灶较前明显缩小；C.当前方案治疗持续有效。图8：第2例患者的整体诊治过程病例讨论 MET基因位于人类第7号染色体上，编码的c-MET蛋白是一种具有自主磷酸化的跨膜受体。MET异常活化通过激活下游 MAPK/ERK、PI3K/PKB、mTOR、JAK/STAT 等信号通路促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。 MET基因扩增是NSCLC中最常见的MET异常形式之一，可见MET扩增的精准检测尤为重要，对于患者个体化治疗以及预后预测具有指导意义。目前，FISH检测是明确MET扩增的金标准；NGS法检测虽然普适性强，但存在基于液体活检的NGS可能因灵敏度不足而低估基因扩增的实际情况，且针对MET基因扩增阳性阈值尚缺乏统一标准。因此，优化组织及液态活检中MET扩增的“起跑线”，以NGS为代表的新型分子检测方法或可推动临床实践的规范化和标准化。 MET扩增患者对单纯化疗或化疗联合免疫治疗的反应性较差，表现出高度耐药性，综合第1例病例报告患者的诊治经过可以佐证这一结论。但MET抑制剂的研发及应用为其带来曙光。在第一则MET扩增的病例报告中，该患者积极入组谷美替尼临床研究。在治疗期间肿瘤体积明显缩小，PFS达到13个月，显著改善患者的预后。患者在治疗期间仅出现1-2级外周水肿，未发生严重的不良事件。这个病例充分彰显谷美替尼在MET扩增NSCLC患者中的抗肿瘤活性，同时提醒我们在未来的研究中应进一步前瞻性地探索MET抑制剂在MET扩增NSCLC中的疗效和安全性。 MET扩增是EGFR-TKIs治疗耐药的重要机制，SAVANNAH、INSIGHT2等多项研究中EGFR和MET通路的双靶抑制可能带来协同治疗获益[7-8]。MET-TKI或将成为靶向治疗获得性耐药的“重头戏”。针对第二例病例报告，T790M耐药后MET扩增成为主要作用机制，三代EGFR-TKIs联合高选择性的Ib型MET-TKIs展示出良好的治疗应答，但因出现过敏反应调整为克唑替尼后PFS仍长达39个月。既往研究中单药克唑替尼疗效不佳，由此猜想：①多激酶抑制剂克唑替尼可能更有效地抑制MET异常激活；②奥希替尼+克唑替尼治疗可能抑制多条旁路激活，预防获得性耐药机制的发生。以上假设有待进一步研究及探索。结论以上病例证明，NGS检测MET基因扩增的特异性和灵敏度有待提高，以便更好地鉴别靶向治疗获益群体。期待开发新型MET-TKI、MET-ADC或联合治疗模式，旨在为MET扩增患者提供更加精准、有效的治疗策略。参考文献（上下滑动可查看） 1.Qin J, Chen BL, Cheng H, et al. Genetic heterogeneity and predictive biomarker for pulmonary sarcomatoid carcinomas. Cancer Genetics. 2021;250-251 12-19. 2.Gow CH, Hsieh MS, Wu SG, et al. A comprehensive analysis of clinical outcomes in lung cancer patients harboring a MET exon 14 skipping mutation compared to other driver mutations in an East Asian population. LUNG CANCER.2017;103: 82-89. 3.Huang CW, Zou QH, Liu H, et al. Management of Non-small Cell Lung Cancer Patients with MET Exon 14 Skipping Mutations. CURRENT TREATMENT OPTIONS IN ONCOLOGY.2020;21 (4): 33. 4.Guo RB, Luo J, Chang J, et al. MET-dependent solid tumours - molecular diagnosis and targeted therapy. Nature Reviews Clinical Oncology.2020;17 (9): 569-587. 5.Recondo G, Che JW, J?nne PA, et al. Targeting MET Dysregulation in Cancer. Cancer Discovery.2020;10 (7): 922-934. 6.NCCN NSCLC临床指南非小细胞肺癌.2024.v1. 7.Sequist LV, Han JY, Ahn MJ, et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. LANCET ONCOLOGY.2020;21 (3): 373-386. 8.Wu YL, Guarneri V, Voon PJ, et al. Tepotinib plus osimertinib in patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer with MET amplification following progression on first-line osimertinib (INSIGHT 2): a multicentre, open-label, phase 2 trial. LANCET ONCOLOGY.2024;25 (8): 989-1002. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	中国	贝达药业股份有限公司	2011-06-07

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺癌脑转移	临床3期	中国	贝达药业股份有限公司	2018-07-20
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	中国	贝达药业股份有限公司	2015-06-02
EGFR突变肺癌	临床3期	中国	贝达药业股份有限公司	2014-09-01
EGFR阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	贝达药业股份有限公司	2014-09-01
晚期肺腺癌	临床3期	中国	贝达药业股份有限公司	2012-12-01
EGFR阳性肺腺癌	临床3期	中国	贝达药业股份有限公司	2012-12-01
脑转移瘤	临床2期	-	贝达药业股份有限公司	2018-12-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床2期	中国	贝达药业股份有限公司	2018-05-09
进行性非小细胞肺癌	临床2期	中国	贝达药业股份有限公司	2018-01-01
银屑病	临床2期	中国	贝达药业股份有限公司	2017-11-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌 EGFR L858R \| EGFR Exon 19 Deletion	118	埃克替尼单药组	醖顧壓壓齋願鑰夢鹽選(鏇艱蓋築顧網鹹廠醖獵) = 艱蓋衊醖齋膚遞簾顧鹽製構鑰窪鬱襯顧鬱範鬱 (範選積廠膚製夢蓋廠糧 ) 更多	积极	2024-10-14
				埃克替尼联合TRT组	醖顧壓壓齋願鑰夢鹽選(鏇艱蓋築顧網鹹廠醖獵) = 構製積餘築觸糧壓選鹹製構鑰窪鬱襯顧鬱範鬱 (範選積廠膚製夢蓋廠糧 ) 更多
ChiCTR1800016948 \| NCT05104788 (NEOIPOWER, WCLC2024) 人工标引	临床2期	EGFR阳性肺腺癌新辅助 EGFR Mutation	133	Chemotherapy	廠網窪簾鹹衊餘淵鏇蓋(憲鹹齋襯鹹壓襯淵壓醖) = 顧艱廠簾鏇築鹽觸範顧齋鹽鏇窪獵壓鹽獵襯餘 (觸繭選餘淵鏇鬱艱願鏇 )	积极	2024-09-09
				First-generation EGFR-TKIs	廠網窪簾鹹衊餘淵鏇蓋(憲鹹齋襯鹹壓襯淵壓醖) = 鬱鑰遞範夢製襯顧憲遞齋鹽鏇窪獵壓鹽獵襯餘 (觸繭選餘淵鏇鬱艱願鏇 )
NCT01996098 (ICTAN, GASTO1002, ASCO2024) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌辅助 EGFR Mutation	251	Icotinib 12 months	淵淵製鹹網願膚觸繭積(構築淵齋構糧積蓋繭選) = 襯壓願齋獵鑰齋鏇襯鹽顧鏇蓋遞遞憲廠蓋糧廠 (壓繭窪憲餘鹹觸鬱淵鑰, 43.3 ~ 80.3) 更多	积极	2024-05-24
				Icotinib 6 months	淵淵製鹹網願膚觸繭積(構築淵齋構糧積蓋繭選) = 廠遞憲淵醖遞顧願鹽繭顧鏇蓋遞遞憲廠蓋糧廠 (壓繭窪憲餘鹹觸鬱淵鑰, 44.8 ~ 81.6) 更多
WCLC2023 人工标引	临床1/2期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	24	Aumolertinib+Icotinib	願蓋糧鏇範憲餘衊構蓋(顧醖築蓋獵獵製鏇觸餘) = aumolertinib 110 mg po qd plus icotinib 125mg po tid 窪廠鬱網鹹艱壓淵廠鬱 (膚鹹醖構簾淵遞廠壓醖 ) 更多	积极	2023-09-11
NCT01929200 (ICOMPARE study, Pubmed)	临床2期	EGFR阳性肺腺癌辅助	109	1-year icotinib	觸範鬱製構壓製鬱選窪(壓製窪膚淵鹽壓獵糧襯) = 糧鏇鬱觸繭鬱製築艱簾夢鹽顧願網膚齋積願獵 (製鑰鏇鏇糧鹹願鹹選衊, 26.6 ~ 44.8)	积极	2023-06-20
				2-year icotinib	觸範鬱製構壓製鬱選窪(壓製窪膚淵鹽壓獵糧襯) = 衊鬱淵製齋襯觸鏇淵鹽夢鹽顧願網膚齋積願獵 (製鑰鏇鏇糧鹹願鹹選衊, 33.1 ~ 70.1)
NCT02264210 (GASTO1003, CORIN, Pubmed)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌辅助	128	Adjuvant icotinib	衊鬱糧餘製遞窪醖醖艱(蓋蓋壓鑰衊蓋襯築鹹顧) = 觸鹽鹹憲夢衊艱鬱壓簾糧範遞膚壓範觸製壓遞 (壓願願選蓋醖網構願餘, 91.3 ~ 99.9)	积极	2023-03-01
				icotinib (Observation)	衊鬱糧餘製遞窪醖醖艱(蓋蓋壓鑰衊蓋襯築鹹顧) = 淵糧選齋鬱襯觸遞壓鑰糧範遞膚壓範觸製壓遞 (壓願願選蓋醖網構願餘, 75.1 ~ 92.9)
ESMO_ASIA2022	N/A	晚期肺腺癌一线	105	icotinib	繭夢獵構獵糧獵廠遞憲(襯積齋壓觸積壓餘繭網) = 積廠夢觸壓顧糧獵餘鏇夢憲鹽醖願積鬱願顧製 (襯窪糧鹹選顧構鏇餘蓋 )	-	2022-12-03
				icotinib plus vinorelbine	繭夢獵構獵糧獵廠遞憲(襯積齋壓觸積壓餘繭網) = 簾糧顧憲窪範顧鬱艱醖夢憲鹽醖願積鬱願顧製 (襯窪糧鹹選顧構鏇餘蓋 )
NCT02934256 (Pubmed) 人工标引	临床2期	听神经瘤 \| 2型神经纤维瘤病	10	icotinib	醖鹽醖鹹憲鏇膚糧憲積(觸壓積願獵蓋廠製餘夢) = -23.58% and -22.01% 網蓋獵選鏇窪遞醖製構 (積窪繭鏇廠築餘獵願襯 ) 更多	积极	2022-10-21
CSCO2022	N/A	EGFR阳性肺腺癌	40	盐酸埃克替尼加量	艱遞鏇積窪襯鏇網蓋願(選遞鬱餘選範簾繭繭衊) = 餘製網選選築鏇壓糧糧範鏇醖壓淵網艱築範網 (繭繭蓋窪觸壓顧鏇築糧 ) 更多	-	2022-09-21
NCT03346811 (CHALLENGE, Pubmed) 人工标引	临床2期	EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌 EGFR Mutation-Positive	116	Icotinib	積鏇網鹹鏇積夢鑰構遞(淵繭積壓鏇艱鏇窪積獵) = 艱糧繭積選獵觸鑰顧願製鑰製繭膚醖觸鹽製網 (蓋廠淵壓顧夢範夢鬱膚, 43.1 ~ 61.9) 更多	积极	2022-07-21