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2025年5月26日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK）宣布，阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）联合放疗对比同步放化疗(cCRT)治疗不可切除Ⅲ期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）临床研究 (ADVANCE) 的最终分析于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会揭晓。数据显示，在不可切除的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者中，诱导性阿美乐®治疗后再使用阿美乐®联合放疗可延缓疾病进展并提高患者的生存质量，试验组PFS显著延长（34.0m vs 7.8m），HR低至0.15, 试验组OS未达到，而对照组OS为30.5m。 ADVANCE研究是全球首个针对三代EGFR-TKI诱导后联合放疗替代传统同步放化疗模式的前瞻性随机对照探索性研究，采用“夹心饼式”治疗策略，即以阿美乐®作为诱导期治疗药物，先行9周治疗，随后引入放疗，后续以阿美乐®单药维持治疗直至疾病出现进展。 将靶向治疗前移于诱导阶段，后与放疗联合，构建“无化疗（chemo-free）”治疗新模式，为不耐受化疗或拒绝化疗的患者群体探寻全新治疗路径，已成为该领域极具研究价值的重要方向。在本届ASCO年会揭晓的ADVANCE研究最终分析，将为EGFR突变阳性Ⅲ期不可切除NSCLC的治疗策略优化提供更坚实、可靠的循证医学依据。 ADVANCE研究介绍 标题： Survival of induction aumolertinib followed by aumolertinib and concurrent radiotherapy (RT) in unresectable EGFR-mutated stage Ⅲ NSCLC: Final analysis of the phase Ⅲ ADVANCE trial and real-world data 阿美替尼诱导后序贯联合同步放疗（RT）治疗不可切除的EGFR突变阳性Ⅲ期非小细胞肺癌的生存分析：ADVANCE Ⅲ期研究和真实世界数据的最终分析 作者： 中国医学科学院肿瘤医院 毕楠 中国医学科学院肿瘤医院 深圳医院 王绿化 发表平台： 2025 ASCO ABSTRACT #8048 背景： ADVANCE Ⅲ期研究旨在评估阿美替尼诱导后序贯阿美替尼联合同步放疗与传统同步放化疗治疗的疗效对比（ChiCTR2000040590）。 方法： 研究纳入18-75岁携带有EGFR外显子19缺失或L858R突变的不可切除Ⅲ期非鳞NSCLC患者，按1:1随机分组接受阿美替尼+RT(试验组)或cCRT(对照组)。主要终点是由研究者评估的无进展生存期(PFS)。来自6个研究中心的真实世界数据(RWD；NCT04304638)用于验证接受RT和第三代EGFR TKIs治疗患者的长期生存结局。 结果： 2021年3月至2024年3月期间，43例符合条件的患者随机分配至试验组(24例)和对照组(19例)。中位随访时间为25.5m，试验组PFS显著延长(34.0m vs 7.8m; HR为0.15, 95% CI: 0.06-0.24)。试验组OS未达到，而对照组OS为30.5m(P=0.17)。对照组报告的中性粒细胞减少症(52.6% vs 16.7%, P=0.01)和恶心(26.3% vs 0.0%, P=0.03)更多，而试验组患者的生活质量更好。其中，完成放疗治疗且未进展的患者中包含18例试验组和16例对照组，mPFS分别为NR vs 12.8 个月(HR 0.05，95% CI: 0.01-0.16）和OS(HR 0.09, 95% CI: 0.01-0.68)，试验组生存优势更显著。2012年至2024年，125例患者被纳入真实世界数据队列，包括31例接受放疗+TKI治疗，33例接受放化疗+TKI治疗，61例接受放化疗。在中位随访时间32.7个月时，放疗+TKI和放化疗+TKI的PFS和OS较放化疗组明显延长(PFS: NR vs 36.7m vs 9.8m; OS: NR vs NR vs 48.9m; P<0.001）。放疗+TKI和放化疗+TKI之间的PFS和OS无显著性差异(分别为P=0.59和0.80)。 结论： ADVANCE研究和真实世界数据表明，在不可切除的Ⅲ期EGFR突变非小细胞肺癌中，诱导性EGFR-TKI治疗后再使用EGFR-TKI联合放疗可延缓疾病进展并提高生存质量。 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，汇聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。 作为中国首个原研三代EGFR-TKI，阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）具有良好的脂溶性和稳定性，能更好地透过血脑屏障，且不良反应发生率低。目前，阿美乐®已有四项适应症在中国获批上市，分别是：二线治疗既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者；含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者治疗；以及用于Ⅱ-ⅢB期具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的成人NSCLC患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。 更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 声明： 1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。 3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。 本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。 翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。

每个公司在讲自己产品的时候都会扬长避短，把优点讲出来，但缺点能不提就不提，等到有人发现有人发问的时候再解释也不迟，因为人都有侥幸心理：万一别人发现不了呢？我就不用自动暴露缺点了。其实这也是人之常情。接下来分享一套翰森制药的科室会PPT，让我们一起来看下是否有“扬长避短”的地方。“65岁以上老年患者：注册研究亚组PFS数据，唯有阿美获益”。这句话其实是有问题的，因为本身≥65岁就是个亚组，亚组是没有办法下确证性结论的，只能看个趋势。如果真是所有三代EGFR-TKI在65岁人群这个亚组里都不获益，只能说年龄大的人效果确实不好，这跟药物本身关系不大，而是EGFR-TKI就是这样。所以呀，亚组数据都不是确证性的，所以就多个研究放一起看看趋势就好。中国患者入组数量最多，证据最充分。二线数据是II期其他都是III期，都是按照统计学方法计算的样本量也都考虑了监管要求，谁多入组几例谁少入组几例根本不是可以比较的点，因为入组数量的差别本身也没那么大。如果说同样是III期研究，别人几百例你做的就是上千例，那可以说说，或者你的入组数量是人家的几倍也行。都是非常严谨的III期研究，哪有“最多”之说？证据最充分？这怎么可能呢，毕竟阿美替尼又不是世界上的第一个三代EGFR-TKI。跟上面65岁人群亚组数据同样的逻辑，还是在比较亚组。不同研究是不能直接比较的何况是亚组，因为基线不同真的没办法比较，如果真要比较就比一下HR值吧。可是，阿美替尼CNS PFS是探索性的是没有分配α值的，如何去跟所有研究来比较呢？相反，奥希替尼CNS PFS的α值是提前分配好的是有统计学效力的。四月底公布数据，5.9就获批适应症了，这速度，真的望尘莫及。注意：方案里非常明确的标注，IIA期NSCLC患者可选择是否接受辅助化疗，IIB-IIIB期患者必须接受铂类双药辅助化疗。所以我们在基线中会看到，阿美替尼治疗组有94%的患者接受了辅助化疗。红字部分全都有问题。首先，ARTS研究纳入的ECOG PS 1分的患者的比例确实高，但以此来说明ARTS研究纳入的人群基线差是非常牵强的，因为从研究设计能够看出，患者是在接受完辅助化疗之后才随机入组的，所以化疗后的患者体力评分相对于没有化疗前，肯定是更弱的，且该研究94%的患者都接受了化疗，所以化疗对PS评分的影响不可忽略。另外，说ARTS研究的DFS HR值更低，也是不合适的。为什么呢？因为ARTS此次公布数据时候的随访时间大概是2年，而图中列举的ADAURA的研究数据是随访近4年的，应该找到ADAURA在随访近两年时候的数据进行对比，而那时候ADAURA的 DFS HR也是0.17，而中国亚组的DFS HR是0.16。这一页还是同样的问题：亚组的数据本身就不是确证性的，就别对比了。各种比例都降低了其实也不一定说明什么，因为这都什么年代了，EGFR-TKI不良反应处理的经验早就太成熟了，跟ADAURA的年代没办法相提并论。所以，两个研究时隔多年，以这个数据来说明药物好坏，不够充分。想起来一位KOL跟我说的话，他说他想学学统计学的基础知识，这样在面对各个公司给他传递的数据的时候就能有自己的分辨能力了。现在想来，确实是这样。