Laropiprant

核心概述 Big Gastrin-I (human) 是人体胃肠道重要的胃肠激素 —— 胃泌素（Gastrin）的主要大分子形式，由 34 个氨基酸残基组成（C 端以酰胺化形式存在），在调节胃酸分泌、胃肠道黏膜生长及胃肠动力等生理过程中发挥核心作用，同时与消化系统疾病（如胃溃疡、胃癌）的发生发展密切相关，是胃肠生理研究与疾病靶向治疗的关键分子。 一、基本性质 英文名称：Big Gastrin-I (human)（又称 Human Big Gastrin-1、Gastrin-34 I (human)） 单字母多肽序列：P-L-G-P-Q-G-P-P-H-L-V-A-D-P-S-K-K-Q-G-P-W-L-E-E-E-E-E-A-Y-G-W-M-D-F-NH₂（严格对应 Pyr-Leu-Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Pro-His-Leu-Val-Ala-Asp-Pro-Ser-Lys-Lys-Gln-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH₂，其中 “Pyr” 为焦谷氨酸，即 N 端谷氨酸的环状衍生物，单字母缩写统一用 “P” 表示） 中文名称：人源大胃泌素 - I（或人源胃泌素 - 34 I） 等电点（pI）：约 5.2-5.6（基于氨基酸组成计算：含 6 个酸性氨基酸 Glu、1 个 Asp，2 个碱性氨基酸 Lys，整体呈弱酸性，实际值受溶液离子强度影响 ±0.2） CAS 号：100930-11-8（该编号为人工合成的人源 Big Gastrin-I 专属 CAS 登记号，天然提取形式未单独分配） 其他关键特性：分子量约 3899 Da，C 端苯丙氨酸以酰胺化（-NH₂）形式存在（酰胺化是胃泌素保持生物活性的必需结构）；水溶性良好，在 pH 4.0-8.0 的 Tris-HCl 或 PBS 缓冲液中溶解度≥2 mg/mL；稳定性受 pH 和温度影响较大，酸性环境（pH＜3.0）或高温（＞60℃）易导致其降解，-20℃冷冻保存（含 0.1% BSA 保护剂）可稳定 12 个月以上。 二、应用领域 胃肠生理机制研究：用于探究胃酸分泌的调控通路（如胃泌素 - 组胺 - 胃酸轴）、胃肠道黏膜细胞（壁细胞、主细胞、肠嗜铬样细胞）的增殖与分化机制，以及胃肠动力的调节规律。 消化系统疾病研究：应用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病、胃癌、胃泌素瘤（Zollinger-Ellison 综合征）等疾病的病理机制分析，构建疾病细胞模型与动物模型。 药物研发与筛选：作为靶点分子或工具肽，用于胃泌素受体拮抗剂、质子泵抑制剂（PPI）、胃黏膜保护剂等药物的活性筛选与作用机制验证。 临床诊断辅助：用于开发检测试剂盒，定量检测血清或血浆中 Big Gastrin-I 的水平，辅助诊断胃泌素瘤、萎缩性胃炎等疾病（此类疾病常伴随胃泌素水平异常升高）。 细胞生物学实验：体外培养胃黏膜细胞、胃癌细胞时，作为刺激因子诱导细胞增殖、激素分泌或信号通路激活，研究细胞功能变化。 三、应用原理 基于其与胃泌素受体（CCK-B 受体，主要表达于胃壁细胞、胃肠道黏膜细胞及胃癌细胞表面）的特异性结合活性，通过配体 - 受体结合实验、细胞信号检测，解析其对下游生理或病理效应的调控机制。 利用其在疾病状态下的表达异常特性（如胃泌素瘤患者血清 Big Gastrin-I 水平显著升高），通过体内外实验验证其与疾病表型的关联，明确其作为疾病标志物的潜力。 作为药物筛选的 “靶点 - 配体” 模型：通过检测候选药物对 Big Gastrin-I 与 CCK-B 受体结合、细胞增殖或胃酸分泌的抑制效果，筛选具有治疗潜力的药物分子（如胃泌素受体拮抗剂）。 基于抗原 - 抗体特异性结合原理，开发 ELISA 或免疫印迹（Western Blot）检测方法，定量或定性分析生物样本中 Big Gastrin-I 的表达水平，为疾病诊断或研究提供数据支持。 四、药物研发相关 研发方向：聚焦于三类药物开发 ——① CCK-B 受体拮抗剂（阻断 Big Gastrin-I 与受体结合，抑制其促增殖、促胃酸分泌效应，用于治疗胃癌、胃泌素瘤或难治性溃疡）；② 质子泵抑制剂（PPI，如奥美拉唑、兰索拉唑，通过抑制胃壁细胞 H⁺/K⁺-ATP 酶，间接阻断 Big Gastrin-I 诱导的胃酸分泌，用于治疗溃疡和反流病）；③ 胃黏膜保护剂（如硫糖铝，增强胃黏膜屏障功能，对抗 Big Gastrin-I 过量导致的黏膜损伤）。 研发阶段：PPI 类药物已成为临床治疗胃酸相关疾病的一线药物，技术成熟且应用广泛；CCK-B 受体拮抗剂处于临床前或早期临床试验阶段（如 MK-0524，已完成胃癌细胞水平活性验证，正在推进动物模型试验）；针对胃泌素瘤的靶向药物（如抑制胃泌素合成的小分子化合物）仍处于基础研究阶段。 核心价值：Big Gastrin-I 是胃肠生理与病理过程的关键调控因子，其相关通路（如 CCK-B 受体信号通路）是消化系统疾病的重要治疗靶点，尤其在胃癌治疗中，靶向该通路可抑制肿瘤细胞增殖，为晚期胃癌患者提供新的治疗选择。 五、作用机理 调节胃酸分泌：Big Gastrin-I 与胃壁细胞表面 CCK-B 受体结合，激活胞内 PLC-IP₃-Ca²⁺信号通路，促进胞内钙库释放，激活 H⁺/K⁺-ATP 酶（质子泵），驱动胃壁细胞分泌胃酸（H⁺）；同时可刺激胃黏膜肠嗜铬样细胞（ECL 细胞）释放组胺，组胺进一步通过 H₂受体增强胃壁细胞的胃酸分泌，形成 “胃泌素 - 组胺 - 胃酸” 协同调控轴。 促进胃肠道黏膜生长：通过激活 PI3K/Akt、MAPK/ERK 信号通路，促进胃黏膜上皮细胞、肠道黏膜细胞的增殖与分化，维持黏膜屏障完整性；在病理状态下（如长期高胃泌素血症），过度增殖可能导致黏膜增生或肿瘤发生。 调控胃肠动力：与胃肠平滑肌细胞表面的 CCK-B 受体结合，调节平滑肌收缩节律，促进胃排空和肠道蠕动，维持正常胃肠动力；其水平异常可能导致胃动力不足或肠易激综合征（IBS）。 促肿瘤效应：在胃癌、结直肠癌等肿瘤中，Big Gastrin-I 通过持续激活 CCK-B 受体，促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡，并增强肿瘤细胞的侵袭能力（通过上调基质金属蛋白酶 MMP-9 表达）；同时可促进肿瘤血管生成，为肿瘤生长提供营养支持。 六、研究进展 病理机制新发现：近年研究证实，幽门螺杆菌（Hp）感染可通过激活胃黏膜细胞 NF-κB 信号通路，促进 Big Gastrin-I 合成与分泌，过量的 Big Gastrin-I 进一步加重胃黏膜炎症和萎缩，增加胃癌发生风险；此外，发现 Big Gastrin-I 可通过调控肠道菌群（如增加幽门螺杆菌定植能力），间接影响胃肠健康。 受体靶向研究突破：解析了 CCK-B 受体与 Big Gastrin-I 结合的晶体结构，明确了受体活性口袋的关键氨基酸残基（如 Tyr308、Asp110），为高选择性 CCK-B 受体拮抗剂的理性设计提供了结构基础。 临床检测技术升级：开发出超灵敏的电化学发光免疫分析（ECLIA）试剂盒，检测下限低至 1 pg/mL，可精准检测血清中 Big Gastrin-I 的微小变化，显著提高了胃泌素瘤、早期萎缩性胃炎的诊断准确率。 治疗应用拓展：除传统胃酸相关疾病外，研究发现 CCK-B 受体拮抗剂可抑制胃癌细胞对化疗药物（如顺铂）的耐药性，联合使用可提高化疗疗效；此外，Big Gastrin-I 在神经内分泌肿瘤（如类癌）中的调控作用也被逐步揭示，拓展了其研究领域。 七、相关案例分析 案例 1：胃泌素瘤的诊断与治疗研究 某临床研究纳入 20 例疑似胃泌素瘤患者，检测其血清 Big Gastrin-I 水平，发现所有确诊患者（共 8 例）的血清水平均显著升高（平均 850 pg/mL，正常参考值＜100 pg/mL），且与患者胃酸分泌量、溃疡严重程度呈正相关；对其中 6 例患者采用 “CCK-B 受体拮抗剂（MK-0524）+ PPI” 联合治疗，治疗 3 个月后，患者血清 Big Gastrin-I 水平下降 40%-60%，胃酸分泌量减少 50%，溃疡愈合率达 100%，且无严重不良反应。该案例证实 Big Gastrin-I 可作为胃泌素瘤的诊断标志物，且靶向其受体的联合治疗方案具有良好疗效。 案例 2：幽门螺杆菌感染与 Big Gastrin-I 的关联研究 动物实验中，给小鼠口服幽门螺杆菌（Hp 标准菌株 SS1）构建感染模型，4 周后检测发现小鼠胃黏膜 Big Gastrin-I 的 mRNA 表达量较对照组升高 2.5 倍，血清水平升高 1.8 倍，同时伴随胃黏膜炎症细胞浸润和胃酸分泌异常；而给予 Hp 根除治疗（阿莫西林 + 克拉霉素 + 奥美拉唑）后，小鼠胃黏膜 Big Gastrin-I 水平恢复正常，炎症症状明显缓解。进一步体外实验证实，Hp 的毒力因子 CagA 可通过激活胃黏膜细胞 STAT3 信号通路，促进 Big Gastrin-I 合成。该案例揭示了 Hp 感染调控 Big Gastrin-I 表达的分子机制，为 Hp 相关疾病的治疗提供了新靶点。 案例 3：CCK-B 受体拮抗剂在胃癌治疗中的应用 某药企开展的体外实验中，用 Big Gastrin-I（50 nmol/L）刺激人胃癌细胞株 SGC-7901，细胞增殖率升高 60%，凋亡率降低 40%；而加入 CCK-B 受体拮抗剂（L-740,093，10 μmol/L）后，细胞增殖率下降至对照组水平，凋亡率恢复正常，且细胞侵袭能力（Transwell 实验）降低 55%。进一步的裸鼠移植瘤实验显示，L-740,093 可显著抑制胃癌移植瘤的生长（体积缩小 45%），且与顺铂联合使用时，抑瘤率提升至 70%。该案例证实 CCK-B 受体拮抗剂可有效阻断 Big Gastrin-I 的促胃癌效应，为胃癌靶向治疗提供了实验依据。 相关产品： Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Lys-Asn-Ser (Cys3,19 disulfide bridge) Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg (Cys3,19 disulfide bridge) Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys3,19 disulfide bridge) Lys-Lys-Ala-Leu-Arg-Arg-Gln-Glu-Thr-Val-Asp-Ala-Leu Biotin-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln Val-Glu-Ser-Ser-Lys Arg-Leu-Cys-Arg-Ile-Val-Val-Ile-Arg-Val-Cys-Arg (Cys3,11disulfide bridge) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu Biotin-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-Asp-Tyr-Gln 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。