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更新于：2026-11-07
Setidegrasib
更新于：2026-11-07
概要
基本信息
非在研机构- |
权益机构- |
最高研发阶段临床3期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)临床3期 |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C60H65FN12O7S |
InChIKeyXXWMEQMGQNHRAF-WFJRNIGCSA-N |
CAS号2821793-99-9 |
关联
6
项与 Setidegrasib 相关的临床试验NCT07773129
A Phase 1, Open-label Study to Evaluate the Metabolism and Excretion of [14C]ASP3082 in Healthy Adult Male Participants
Setidegrasib (ASP3082) is being developed for certain cancers. In this study, the researchers want to understand how it is processed by the body in healthy male volunteers.
To do this, [14C] which is a certain chemical (called a tracer, or radionuclide) has been added to setidegrasib. [14C] gives off radiation, but the dose is very low (about the same as the dose from an x-ray) and will leave the body within a few days. [14C] will be picked up by a scanner and will be used to follow setidegrasib through the body. [14C]setidegrasib will be given as 1 single injection slowly through a vein (infusion).
The men will stay overnight in the clinic for at least 2 weeks. They will give regular blood, urine and stool samples during their stay and will be closely monitored. The men will return to the clinic about 1 week later for a final safety check.
To do this, [14C] which is a certain chemical (called a tracer, or radionuclide) has been added to setidegrasib. [14C] gives off radiation, but the dose is very low (about the same as the dose from an x-ray) and will leave the body within a few days. [14C] will be picked up by a scanner and will be used to follow setidegrasib through the body. [14C]setidegrasib will be given as 1 single injection slowly through a vein (infusion).
The men will stay overnight in the clinic for at least 2 weeks. They will give regular blood, urine and stool samples during their stay and will be closely monitored. The men will return to the clinic about 1 week later for a final safety check.
开始日期2026-08-28 |
NCT07566052
A Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Setidegrasib (ASP3082) Versus Docetaxel in Participants With KRAS G12D-mutated Locally Advanced (Unresectable) or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Progressed on or After Platinum Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitor Therapy (CPI)
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. The first treatment is usually chemotherapy, given with another treatment that targets specific proteins on cancer cells. If the cancer gets worse, the next main treatment is usually a medicine called docetaxel. This treatment doesn't stop most people's cancer from getting worse for very long. Other treatments are needed to improve outcomes in people with NSCLC.
Genes give your body instructions on how to make proteins. Proteins are needed to keep the body working properly. Many types of cancer are caused by changes in certain genes, making them faulty. Many people with NSCLC have a faulty KRAS gene in their tumor. One such change in the KRAS gene is called a G12D mutation. Researchers are looking for ways to stop the actions of abnormal proteins made from the KRAS G12D mutation.
Setidegrasib (ASP3082) is thought to remove some of the abnormal proteins made from the faulty KRAS gene. Before setidegrasib can become available as a treatment, studies need to be done.
This study is for people with NSCLC with a faulty KRAS gene in their tumor. In this study, some people will be given setidegrasib and some people will be given docetaxel. The main aims are to learn how long people who are given setidegrasib live with cancer without it getting worse, compared to people who are given docetaxel, and if they live for longer. Other aims are to check tumor response, symptoms, how the body processes setidegrasib, and its safety, compared with docetaxel.
The main aims of study are to learn how long people who are given setidegrasib live with cancer without it getting worse, compared to people who are given docetaxel and if people who are given setidegrasib live for longer compared to people who are given docetaxel.
People in this study will be adults with locally advanced, unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with the G12D mutation in their KRAS gene. Locally advanced means the cancer has spread to nearby tissue. Unresectable means the cancer cannot be removed by surgery. Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body. They have had no more than 2 previous treatments for their cancer. The key reasons people cannot take part are if they have different faulty genes in their tumor which can be targeted with other treatments, have symptomatic or untreated cancers that have spread from the lung into the brain or nervous system, their cancer has spread to the thin tissue that covers the brain and spinal cord (leptomeningeal disease), or they have recently had other active cancers that required treatment.
In this study, people will either receive setidegrasib or docetaxel. Whether people receive setidegrasib or docetaxel is decided by chance, not by the study doctor. Both study treatments are given slowly through a tube into a vein (infusion). People will continue to receive study treatment until their cancer gets worse, they can't tolerate the study treatment, they start other cancer treatment, they or the doctor decides the person should stop receiving study treatment, or sadly, they pass away. Some people on docetaxel may be able to switch to setidegrasib during the study if their cancer becomes worse. There will be safety checks at each visit, and the doctors will continue to check for medical problems and people's wellbeing throughout the study. People will continue to have scans of their tumor every 6 weeks for the first year, then every 9 weeks until their cancer becomes worse. After people's cancer becomes worse, clinic staff will telephone people every 12 weeks to check on their cancer.
Genes give your body instructions on how to make proteins. Proteins are needed to keep the body working properly. Many types of cancer are caused by changes in certain genes, making them faulty. Many people with NSCLC have a faulty KRAS gene in their tumor. One such change in the KRAS gene is called a G12D mutation. Researchers are looking for ways to stop the actions of abnormal proteins made from the KRAS G12D mutation.
Setidegrasib (ASP3082) is thought to remove some of the abnormal proteins made from the faulty KRAS gene. Before setidegrasib can become available as a treatment, studies need to be done.
This study is for people with NSCLC with a faulty KRAS gene in their tumor. In this study, some people will be given setidegrasib and some people will be given docetaxel. The main aims are to learn how long people who are given setidegrasib live with cancer without it getting worse, compared to people who are given docetaxel, and if they live for longer. Other aims are to check tumor response, symptoms, how the body processes setidegrasib, and its safety, compared with docetaxel.
The main aims of study are to learn how long people who are given setidegrasib live with cancer without it getting worse, compared to people who are given docetaxel and if people who are given setidegrasib live for longer compared to people who are given docetaxel.
People in this study will be adults with locally advanced, unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with the G12D mutation in their KRAS gene. Locally advanced means the cancer has spread to nearby tissue. Unresectable means the cancer cannot be removed by surgery. Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body. They have had no more than 2 previous treatments for their cancer. The key reasons people cannot take part are if they have different faulty genes in their tumor which can be targeted with other treatments, have symptomatic or untreated cancers that have spread from the lung into the brain or nervous system, their cancer has spread to the thin tissue that covers the brain and spinal cord (leptomeningeal disease), or they have recently had other active cancers that required treatment.
In this study, people will either receive setidegrasib or docetaxel. Whether people receive setidegrasib or docetaxel is decided by chance, not by the study doctor. Both study treatments are given slowly through a tube into a vein (infusion). People will continue to receive study treatment until their cancer gets worse, they can't tolerate the study treatment, they start other cancer treatment, they or the doctor decides the person should stop receiving study treatment, or sadly, they pass away. Some people on docetaxel may be able to switch to setidegrasib during the study if their cancer becomes worse. There will be safety checks at each visit, and the doctors will continue to check for medical problems and people's wellbeing throughout the study. People will continue to have scans of their tumor every 6 weeks for the first year, then every 9 weeks until their cancer becomes worse. After people's cancer becomes worse, clinic staff will telephone people every 12 weeks to check on their cancer.
开始日期2026-08-19 |
NCT07483983
Phase 2, Multicenter, Open Label, Platform Study Investigating ASP3082 in Patients With Metastaic/Locally Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), With Biomarker Analysis to Characterize Response/Resistance
UNLOCK ASP3082 is an open label, single arm, multicenter, phase 2 platform study that aims to evaluate the mechanisms of action and resistance to ASP3082 in metastatic/locally advanced Non-Samll-Cell Lung Cancer (NSCLC) and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) with the presence of KRAS G12D mutation. The two cohorts of patients are the following : i. cohort NSCLC : patients with NSCLC with KRAS G12D mutation. ii. cohort PDAC : patients with PDAC with KRAS G12D mutation. Patients enrolled in the both cohorts will receive treatment with ASP3082 at the dose of 600 mg QW thereafter in a 21-day cycle. ASP3082 will be administred in intravenous route until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. Tumor and blood samples will be collected at baseline, on-treatment and at the end of treatment visit only from patients who develop acquired resistance (acquired resistance is defined as a best response of CR, PR, or SD lasting more than 6 months, followed by PD).
开始日期2026-03-25 |
申办/合作机构 |
100 项与 Setidegrasib 相关的临床结果
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100 项与 Setidegrasib 相关的转化医学
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100 项与 Setidegrasib 相关的专利（医药）
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9
项与 Setidegrasib 相关的文献（医药）2026-09-17·Future Medicinal Chemistry
Progress and challenges in the design and development of selective KRAS G12D-targeted drug discovery: inhibitors, degraders and emerging therapeutic strategies
Review
作者: Jeon, Eunhye ; Song, Jaewon ; Sim, Taebo
KRAS is one of the most frequently mutated oncogenes in human cancers, with KRAS G12D representing the predominant mutation in pancreatic ductal adenocarcinoma and a major driver of colorectal and lung cancers. Although KRAS was long considered "undruggable" due to structural and biochemical constraints, the discovery of the switch-II pocket enabled the development of direct KRAS inhibitors, leading to the clinical success of KRAS G12C-targeted therapies. Building on this breakthrough, advances have been made in KRAS G12D-targeted drug development, including potent non-covalent inhibitors such as MRTX1133, HRS-4642, LY3962673, and INCB161734, as well as RAS(ON) tri-complex inhibitors such as RMC-9805. Pan-RAS and pan-KRAS inhibitors have emerged as a promising strategy to overcome the limitations of mutation-specific KRAS inhibitors, including restricted mutation coverage and acquired resistance. Among the developed pan-RAS inhibitors, RMC-6236 is the most advanced candidate in clinical development. In parallel, targeted protein degradation strategies, particularly PROTAC-based degraders such as ASP3082 and RP03707, have emerged as promising alternatives to overcome resistance and improve therapeutic durability. Combination strategies involving EGFR inhibitors, chemotherapy, and immunotherapy are also expanding clinical potential. This review summarizes recent progress in KRAS G12D-targeted inhibitors and degraders, highlighting current challenges and future opportunities for improving KRAS-directed cancer treatment.
2026-09-02·Future Oncology
The ongoing first-line treatment race for metastatic pancreatic ductal adenocarcinomas: will a tough disease lose its horror?
Review
作者: Fenchel, Klaus ; Dempke, Wolfram C. M. ; Arnold, Dirk ; Sippel, Christoph ; Heinemann, Volker ; van Cutsem, Eric
Pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) are found to account for more than 5% of all cancer-related deaths worldwide. The 5-year survival rates are still low (<5% for in the metastatic setting). In patients with metastatic disease, combination chemotherapy regimens are currently standard of care. PDACs are K-RAS addicted (incidence >90%), however, RAS oncogenes have been regarded to be "undruggable." Several highly specific inhibitors have been developed with atebimetinib (MEK inhibitor), daraxonrasib (tri-complex pan-K-RAS inhibitor), zoldonrasib (tri-complex K-RAS G12D inhibitor), INCB161734 (non-covalent ON/OFF inhibitor specific for K-RAS G12D), HRS-4642 (liposomal G12D inhibitor), and setidegrasib (G12D degrader) currently undergoing phase III evaluation in first-line PDACs. Five trials (RASolute-305 [zoldonrasib], DAWN-303 [INCB161734], MAPKeeper-301 [atebimetinib]), HRS-4642, and setidegrasib are comparing chemotherapy plus inhibitor with chemotherapy alone. In contrast, RASolute-303 (daraxonrasib) is a three-arms randomized trial with an additional arm being daraxonrasib monotherapy. Since the benefits provided by chemotherapy regimens are limited, it is conceivable that the novel targeted approaches may have the potential to overcome these limitations. Of note, outcomes for some of these compounds numerically exceeded the historical benchmarks with standard chemotherapy suggesting that a chemotherapy backbone might no longer be needed in the future.
2026-04-09·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE
Setidegrasib in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer
Article
作者: Inagaki, Chiaki ; Hollebecque, Antoine ; Cui, Daniel ; Kitano, Shigehisa ; You, Benoît ; Lu, Ying ; Saito, Takeshi ; Cassier, Philippe A. ; Nishina, Tomohiro ; Kadam, Shilpa ; Jung, Minkyu ; Berlin, Jordan D. ; Herzberg, Benjamin O. ; Ueno, Makoto ; Paz-Ares Rodríguez, Luis ; Pelster, Meredith S. ; Morgensztern, Daniel ; Fountzilas, Christos ; Wang, Judy S. ; Tolcher, Anthony W. ; Kasi, Anup ; Park, Wungki ; LoRusso, Patricia ; Macarulla, T ; Gill, Stanley C. ; Shetty, Aditya ; Italiano, Antoine ; Kuboki, Yasutoshi ; Sakai, Daisuke ; Shoji, Hirokazu ; Jänne, Pasi A. ; Toyoshima, Junko ; Spira, Alexander I. ; Goldman, Jonathan W. ; Kim, Sang-We ; Fujii, Hisaki
BACKGROUND:
The KRAS p.G12D variant occurs in 5% of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) and is the most common substitution variant in pancreatic ductal adenocarcinoma, occurring in 40% of patients, but no targeted therapies directed against this variant are currently approved for clinical use. Setidegrasib (ASP3082) is a first-in-class KRAS G12D-targeted protein degrader.
METHODS:
We conducted this phase 1 study to evaluate the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and antitumor activity of setidegrasib in patients with previously treated advanced solid tumors harboring KRAS p.G12D variants. The primary objectives were to evaluate the safety profile, as indicated by dose-limiting toxic effects and adverse events (the primary end points), and to determine the phase 2 dose. Setidegrasib was administered intravenously once weekly at doses of 10 to 800 mg.
RESULTS:
Overall, 203 patients were enrolled. Among the 76 patients who received setidegrasib at a dose of 600 mg, which was ultimately selected as the phase 2 dose, adverse events occurred during treatment in all the patients, with events of grade 3 or higher in 42%. Treatment-related adverse events occurred in 93% of the patients; the most common were transient infusion-related reactions (in 80%) and nausea (in 30%). Adverse events led to discontinuation in 2 patients. Among the 45 patients with NSCLC who received the 600-mg dose, 36% (95% confidence interval [CI], 22 to 51) had a partial response, the median progression-free survival was 8.3 months (95% CI, 4.1 to could not be estimated), and the estimated 12-month overall survival was 59% (95% CI, 40 to 74). Among the 21 patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma who received the 600-mg dose as second- or third-line treatment (of whom 67% received setidegrasib as third-line treatment), 24% (95% CI, 8 to 47) had a response, the median progression-free survival was 3.0 months (95% CI, 1.4 to 6.9), and the median overall survival was 10.3 months (95% CI, 4.2 to 13.0).
CONCLUSIONS:
Setidegrasib was associated with antitumor activity and a low incidence of treatment discontinuation due to adverse events in patients with previously treated advanced KRAS p.G12D-mutated NSCLC or pancreatic ductal adenocarcinoma. (Funded by Astellas Pharma; ClinicalTrials.gov number, NCT05382559.).
281
项与 Setidegrasib 相关的新闻（医药）2026-11-06
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编者按
2026年上海国际生物技术与医药研讨会暨浦江生物医药源头创新大会——全球视野下中国前沿创新药物研发进展论坛于10月27日上午在上海闵行白金汉爵大酒店182会议室举行。
本论坛由SAPA（美中药协）与大会组委会共同组织，以靶向蛋白降解与分子胶为主线，聚焦人工智能赋能药物研发、难成药靶点突破、降解剂筛选与临床前评价、创新成果的全球转化等议题，邀请了来自跨国药企、创新生物技术公司、科研院所、临床前CRO及投资机构的专家，围绕“如何做出真正具有临床价值的分子”与“如何让中国创新更好连接全球”展开深入交流。上海全球健康创新研究院业务拓展与国际合作负责人杨光耀主持了会议，SAPA-China 会长戴卫国对大会提供了支持并作论坛开幕致辞。
以靶向蛋白降解（TPD）为代表的新模态，正在改写“不可成药”靶点的开发逻辑；而以人工智能为核心的设计工具，则试图把药物发现从“经验驱动”推向“数据驱动”。本次论坛集中呈现了三点判断：一是中国在分子胶、PROTAC等新模态上的跟进速度与工程化能力已居全球前列，KRAS G12D等热门靶点上已出现多模态、多选手同台竞争；二是真正的瓶颈正从“能不能做出来”转向“能不能做出好药”，数据的系统性、成药性与递送、临床转化与患者获益构成三重硬约束；三是全球化不再是简单的授权交易，而是研发、评价、注册与商业化的深度嵌合。与会专家普遍认为，中国创新药正在从“跟跑并跑”走向部分领域领跑，但要实现从管线数量到临床价值的跨越，仍需在基础研究、评价体系与开放合作上持续补课。
一
发展现状：AI赋能与新模态突破，中国创新加速融入全球
1. 从“提速工具”到“研发基础设施”，AIDD重塑发现流程
药物研发流程长、成本高、失败率高，是行业长期难以破解的结构性难题，人工智能辅助药物设计（AIDD）的介入正在改变这一流程的成本结构。璞诺智药董事长梅璟萍指出，AIDD最先兑现价值的是早期研发环节：虚拟筛选的通量较传统高通量筛选提升数倍、周期大幅压缩，苗头化合物的产出速度明显加快，ADMET性质预测也开始在分子优化中承担实质角色。她强调，AIDD真正的想象力不在“替代科学家”，而在把靶点发现从“假设驱动”推向“数据驱动”，依托多组学整合与知识图谱，AI能够形成超越个人经验的合力，而这恰是药物发现中最依赖运气的环节。其团队以蛋白互作（PPI）大模型为基座，用约2万对强结合蛋白数据结合分子动力学仿真，补齐弱结合、浅口袋的信息缺口，进而支撑降解剂、分子胶乃至蛋白互作破坏剂的设计；配套的PROTAC一站式生成平台将分子拆解为Warhead、Linker与E3配体三个模块，DC50预测准确率已达95%，合成20个分子约有19个活性落在预测区间，先导化合物合成周期缩短至半年以内。她透露，其分子胶管线从合成到获得PCC用不到一年，一年半至两年即可推进至IND。
2. 难成药靶点被逐一攻破，KRAS G12D进入多模态竞速
如果说AIDD解决的是效率问题，靶向蛋白降解解决的则是新机制问题。领泰生物副总裁叶正清以KRAS G12D为例，勾勒出这一靶点从“不可成药”到多模态竞速的完整图景。他介绍，KRAS G12D在胰腺癌中占比43%、结直肠癌29%、非小细胞肺癌15%，且是胰腺癌独立预后不良标志，中位总生存期约30个月、中位无复发生存期约12个月，均明显劣于G12V等其他亚型，开发难度更高。此前的非共价抑制剂MRTX1133首先突破解决了活性难题，却因分子量过大、口服生物利用度仅约1%，只能静脉给药并止步临床；国内劲方GFH375通过扩环与取代基优化将生物利用度提升至20%以上，在胰腺癌中客观缓解率达40.5%、疾病控制率94.6%；恒瑞HRS4642在胰腺癌中则以联合化疗方案将客观缓解率提升至63.3%。降解剂路线同样在推进，ASP3082以VHL为E3，在非小细胞肺癌中客观缓解率36%、疾病控制率84.4%，但受限于静脉给药。叶正清认为，基于KRAS G12D小分子抑制剂、降解剂及分子胶激烈的竞争格局及领泰生物聚集靶向降解药物的开发，KRAS领域现有的机会在于耐药之后的解决方案与给药方式的差异，其团队开发的口服KRAS G12D降解剂将降解活性提升至纳摩尔级别（对照分子为38纳摩尔），并在多种种属中实现口服暴露，已获FDA与CDE临床许可。
3. 筛选方法学突破，分子胶从“偶然发现”走向“定向筛选”
分子胶的价值在于能够触及抑制剂无法触及的靶点，但其发现长期依赖偶然。中科院上海生化细胞所研究员、杭州迪拓创始人姜海指出，分子胶依赖泛素连接酶与靶蛋白的“诱导邻近”发挥作用，对靶蛋白的结构要求很低，理论上可以覆盖大批被写进教科书的“不可成药”靶点；真正的难点在筛选化合物是否降解了某个蛋白，并不必然产生可观测的细胞表型，微观事件难以转化为宏观读数。其团队的做法是把降解与死亡绑定：将疾病靶点蛋白与一个可激活的死亡蛋白融合表达，构建稳定细胞系，化合物若促使靶点经蛋白酶体降解，融合的死亡蛋白随之被清除，细胞得以存活，从而在384孔板上形成干净的“从死到活”表型，并可通过明场拍照实现数字化判读。基于该体系，团队从多样性文库中对10个靶点进行筛选并发现SKP2降解剂，随后逐一敲除600余个泛素连接酶，确认STUB1为关键E3；该体系已模块化至100多个高价值靶点，可实现多靶点并行、全自动筛选。他透露，团队已建成覆盖非CRBN连接酶的4万余个分子胶化合物库，并与罗氏达成研发合作。
4. 临床前评价升级，从“蛋白下调”到“三元复合物质量”
分子设计再精巧，最终仍要由可靠的评价体系裁决。上海睿智医药执行总监许煜洲指出，PROTAC实现了从“占据驱动”到“事件驱动”的转变，分子以催化方式循环使用，理论上只需弱结合即可清除靶蛋白，这使得传统“结合亲和力—活性”的线性关系失效，结合强弱与降解效果之间出现了明显的断点。填补这一断点的关键，是三元复合物的量与质：不仅要形成足够多的三元复合物，还要保证靶蛋白被泛素化的位点以正确角度暴露给E2、E3，构象扭转180度即可能使泛素化效率骤降。围绕这一逻辑，其团队建成覆盖1000余个靶点的结合实验、CRBN与VHL等传统E3以及SKP2、F-box、DCAF、Keap等新型E3的复合物与泛素化评价平台，可在两天内为化学家提供反馈。他特别提醒，Western blot条带消失只能证明蛋白下调，分子胶也可能通过影响转录因子降低mRNA表达，必须结合泛素化与三元复合物数据才能确证降解机制；而在脱靶判断上，占有率思维不再适用，最终仍要依靠蛋白质组学。
5. BD出海与全球协同，成为价值实现的主通道
技术突破之外，价值实现越来越依赖全球合作。戴卫国在致辞中指出，中国生物医药正从仿制跟随走向部分领域的并跑与领跑，去年中国创新药BD出海金额超过1300亿元，今年尚未结束已远超这一数字，国际化已成为全球生物医药最鲜明的亮点。他以迪拓与罗氏的合作为例，平台型公司凭借筛选能力达成BD合作，说明跨国药企对中国早期平台的认可正在从“看管线”转向“看能力”。楹联健康基金合伙人詹乐从投资视角补充，对早期项目的判断会随阶段迁移：平台期看拓展性与想象空间，管线期看临床数据，成长期看商业化能力；他把Monte Rosa列为持续跟踪的对象，认为其在蛋白结构预测与分子胶理性设计上的探索，代表了这一赛道“从经验到算法”的方向。美国专家沈小乐则提醒，全球分工并非单向：基础研究与早期发现多在美国，工艺放大、分子重设计与临床推进的速度在中国，产品最终又要回到美国市场完成商业化，中美是犬牙交错地嵌在一起的。
二
直面挑战：从“能做出来”到“能做出好药”
1. AIDD的真正瓶颈是数据，而非算法
梅璟萍坦言，AIDD当前最大的挑战不在算法，而在数据：既稀缺，又缺乏系统性，且天然偏向阳性结果，阴性数据缺失会使模型过度拟合。她呼吁行业共同推进数据的标准化标注与闭环回流，企业层面则通过湿实验验证在特定靶点上形成内部数据飞轮，并以自监督学习与多模态仿真数据补足样本。这一判断得到许煜洲的呼应：算力、算法、数据三要素中，真正稀缺且最昂贵的是数据，而阴性数据对模型训练的价值往往高于阳性数据。他补充，评价平台的价值正在于此，只有更接近真实生理状态的模型，才能持续产出可用于训练的高质量数据，AI与实验不是替代关系，而是互为燃料。
2. 成药性与递送，仍是TPD绕不开的硬约束
PROTAC与分子胶相比， 分子量从500道尔顿增大到800至1200道尔顿，随之而来的是成药性难题。沈小乐以制剂实践说明，这类分子往往难以结晶，固体分散与脂质制剂几乎成为唯一选择，而辅料占比高达80%，吃一颗药像吃一碗饭；更现实的是剂量天花板，单次给药超过1200毫克基本无法成药，而通过制剂手段提升生物利用度通常最多4倍，4倍就是天花板。他以一个案例说明，从固体分散到脂质体系反复尝试均停留在一倍左右，最终通过精巧设计提升至4倍，剂量才从1200毫克降至300毫克，具备市场可行性。因此他主张把问题前移到分子设计端：中国团队几个月即可完成重新设计与合成，这种速度是弥合设计与制剂断层的关键。叶正清则给出可操作的阈值，PROTAC在分子设计阶段应尽量把口服生物利用度做到20%以上，并在小动物与大动物中同时验证暴露与靶点结合，才能显著减轻后期制剂压力。
3. 临床转化与患者获益，尚未得到真正验证
从技术热潮到临床价值，仍有相当距离。詹乐直言，首个获批的PROTAC（ARV-471）临床数据仍显局限，并未展现出对现有疗法的突破性优势，资本市场对相关公司的估值也趋于谨慎；被寄予厚望的自免领域分子胶KT-621数据亮眼，但尚未上市，能否理性设计、能否广泛适配靶点仍是悬而未决的问题。叶正清结合自身项目坦言，IRAK4降解剂在分子发现与口服成药性上都不成问题，但该赛道进展最快的产品KT-474已临床终止，真正的瓶颈在临床转化与患者获益，希望领泰生物开发的IRAK4降解剂能给患者带来突破性解决方案。沈小乐给出了时间与成本的量级，自免适应症三期临床样本量通常需3000至5000例，仅三期就需四五年，即便进展最快的管线仍在二期，距获批至少还要五年，且需要持续融资支撑。Axela Biosciences 联合创始人章灵华则从转化医学角度指出，蛋白水平不像基因水平可以用测序快速检测，如何在血样中以灵敏、快速的方法证明靶点确实被降解，是剂量选择与临床推进的前提，而现有检测panel往往耗时一两天，方法学亟待更新。
4. 同质化竞争加剧，靶点与E3通路双重拥挤
新模态的窗口正在被快速填满。章灵华观察到，无论是PROTAC还是分子胶，业界大多集中在CRBN这一条E3连接酶相关的通路上，原本的蓝海已经变成红海，他建议有能力的团队转向新的E3连接酶，尽管这需要长期投入。许煜洲印证了这一格局，工业界出于成药性考虑仍主要使用CRBN与VHL，新型E3的探索更多停留在学术层面，而要用好新E3，前提是先鉴定酶、再拿到有活性的重组蛋白、进而设计配体，链条很长。姜海则提供了另一种视角，CRBN的能力边界其实仍在扩展，过去认为靶点必须具备特定的降解决定子序列才能被识别，近年的案例显示这一限制正在被打破，单一框架可覆盖的靶点可能从5至10个扩展到20至30个，红海之中仍有结构性机会。
5. 全球分工中的落差，考验协同能力
圆桌讨论中，嘉宾们对“下一个突破会出现在中国还是美国”给出了颇为克制的判断。叶正清认为，从0到1的原始创新国外暂时领先一步，但国内正在奋起直追；章灵华认为中美实力都很强，很难断言谁先撞线；姜海指出根技术多诞生于美国，但分子胶这一药物模式拥有大量“不可成药”靶点的用武之地，双方各显其能、百花齐放；沈小乐则强调，美国高校经费充足、探索自由度高，而中国在工程化与速度上优势明显，真正的难点在于把基础研究转化为可商业化的分子，并把三期临床与市场落地接上。詹乐补充，无论谁先做出更好的药，对患者都是双赢，但从产业角度看，中国需要在原创靶点、平台型资产与全球临床能力上补齐短板，才能从最快的跟随者变成规则的参与者。
三
未来展望：迈向理性设计与全球协同的新阶段
1. AI与湿实验闭环，推动理性设计落地
梅璟萍把AIDD比作“一个聪明的坏小孩”：它像黑箱，却是天才，需要行业以耐心呵护其幼年期。她判断，随着数据治理体系完善、De Novo生成能力提升，AI有望突破现有分子骨架的限制，在成药性与可合成性上给出人类经验之外的解；但在相当长时间内，科学家的经验仍将主导研发，关键在于以开放心态与AI协作。姜海则从筛选端给出闭环路径：其体系产生的海量筛选数据未来可反哺AIDD训练集，使分子胶的发现从“大力出奇迹”转向“少筛、筛准”，逐步提高每个化合物的含金量。许煜洲强调，好的模型才能产出好的数据，数据与模型的双向迭代，是新模态研发效率提升的底层逻辑。
2. 新E3与新模态持续拓展降解边界
降解的边界正在从CRBN向外延伸。姜海介绍，团队已针对CRBN之外的六七个泛素连接酶，以已有分子胶为锚点衍生化合物库，规模超过4万个，并已筛出若干有意思的靶点。许煜洲表示，其平台已完成SKP2、F-box家族、DCAF系列与Keap系列的复合物构建与活性验证，可支撑非CRBN、非VHL的降解剂开发；同时，RIPTAC等不依赖泛素化、仅靠形成紧密三元复合物即可杀死肿瘤细胞的新模态也已纳入评价体系。他进一步把TCE、PROTAC、分子胶统一到“连接产生功能”的框架下：一端是效应器，一端是靶标，中间是连接分子，每一种模态都需要专属的模型与平台。这意味着“诱导邻近”的药物化学空间远未被穷尽。
3. 适应症选择与临床定位走向差异化
降解剂不是抑制剂的简单替代，选择逻辑决定成败。叶正清给出三条判断标准：其一，靶点具有支架功能、单纯抑制激酶活性无法阻断信号通路时，清除整个蛋白才有意义；其二，靶点易发生耐药突变、结合口袋改变导致抑制剂亲和力下降时，降解剂对亲和力的要求更低，几十至一百纳摩尔仍可完成清除；其三，靶点以蛋白复合物形式发挥作用时，降解可整体瓦解复合物，而抑制剂难以奏效。詹乐补充了两个被低估的方向：自免等需长期给药的适应症，降解剂在安全性上的差异化价值；以及利用组织特异性E3实现定向清除，例如在中枢神经系统中高表达的连接酶，可为tau、β-淀粉样蛋白等靶点提供新路径。章灵华则判断，若能以口服降解剂替代现有注射类抗体，两三年内出现获批品种是有可能的。
4. 评价体系与监管科学加速国际对接
新模态要走通全球注册，评价体系必须先接轨。许煜洲强调，PROTAC的成药性天然弱于小分子，制剂的权重显著上升，PK/PD、生物标志物、脱靶蛋白质组学与功能实验需要形成完整证据链，才能支撑剂量选择与监管沟通。沈小乐从制剂与CMC角度提醒，分子量接近1000的化合物难以结晶，监管机构必然追问如何控制这一过程，控制策略需要在早期建立，而非留到申报阶段补救。章灵华则呼吁行业共同开发更灵敏、更快速的蛋白水平检测方法，把“靶点是否真的被降解”从研究假设变成可量化、可复现的临床证据，这既是剂量优化的基础，也是与FDA、EMA沟通的共同语言。
5. 开放合作与生态协同，决定能走多远
从平台到产品，单打独斗越来越难。詹乐从资本视角指出，平台型公司的价值需要在不同阶段被重新定义，早期看拓展性、中期看临床数据、后期看商业化，投资人需要的是可验证的里程碑而非叙事。戴卫国表示，SAPA将继续以国际化视野搭建交流平台，把海外专家与国内产业连接起来。与会专家的共识是：中国在速度、工程化与临床资源上的优势，只有嵌入全球研发与商业化网络，才能真正转化为产业竞争力。
本次论坛清晰地传递出一个信号：以靶向蛋白降解为代表的新模态，正在把“不可成药”从宿命变成待解的技术问题；而以AI为代表的新工具，正在把药物发现从经验与运气，推向数据与设计。中国在这一轮竞赛中已经站到前排KRAS G12D等靶点上，抑制剂、分子胶与降解剂同台竞速，本土团队在给药方式、差异化适应症与筛选方法学上均有拿得出手的解法。但论坛同样坦率地指出，真正的分水岭不在分子设计，而在数据、成药性、临床转化与全球注册这些慢变量上。唯有把速度优势转化为证据优势，把管线优势转化为临床价值，中国创新药才能在全球版图上从并跑走向领跑。
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2026-11-04
上篇把九类里证据最完整的 EGFR 单独讲透。这篇回到其余八类，回答同一个问题：谁真能打、哪条先撞线？化疗是 III 期里最常见的搭档（13 条）、免疫押注最重却零读出（12 条），其余六类一句话归位，最后用“三个不平等”收出总判断。
这篇回答两个问题问题一｜进展：化疗、免疫与其余六类各走到哪一步？问题二｜终点形态：双药、家族内组合、降解剂与偶联，哪条先撞线？
先说结论
能不能进 III 期，主要看搭档是不是标准疗法，不看机制有多正统：27 条计入的 III 期里含化疗 13、含免疫 12、含 EGFR 5（双搭档各计一次，故合 34），非标准搭档只有 FAK 2、垂直通路 1、RAS×RAS 1 共 4 条；最正统的垂直通路只有这 1 条、PRMT5 为 0。偶联是这条路的下一步，改的是给药方式，不是准入逻辑。
双药是注册主线，不是终局唯一形态：calderasib 一家 5 条 III 期撑起联用矩阵，同代之中活性最强的未必布局最广；RAS×RAS 与降解剂各一条、各一个场景，一体偶联仍只是 EGFR 轴上的早期期权——终局按瘤种与阶段分层，不会一种形态通吃。第一章 化疗与免疫：III 期最多、读出却最少1.1 化疗：频率最高，最不像"联用创新"
13 条 III 期含化疗搭档，最集中在 1L PDAC（RASolute 303 三臂 n≈900、setidegrasib n>600、RASolute 305、恒瑞 HRS-4642、Incyte INCB161734），另有 1L NSCLC、mCRC 与围术期散布（CodeBreaK 301/202、SUNRAY-01 化疗臂、KANDLELIT-012、HS-10370）。
这一类能拿出的注册级前数据只有两组，都是 1L PDAC、都是单臂：恒瑞 HRS-4642（G12D 抑制剂）+AG，30 例初治 ORR 63.3%、DCR 93.3%、mPFS 13.1 个月，≥3 级 TRAE 90.3%（Nature Medicine 2026）；安斯泰来 setidegrasib（G12D 降解剂）+mFOLFIRINOX，12 例可评估 ORR 58%、7 例缓解，另有输液相关反应 72.7%（ASCO GI 2026；安斯泰来 R&D Day 2026-03-31）——缓解率是真的，代价也是真的。
两组数最值得注意的不是哪个更高，而是几乎重叠。一个占位型抑制剂、一个降解型 PROTAC，机制上分属两条技术路线，在化疗骨架上做出的一线 PDAC ORR 都落在 55-65%。30 例与 12 例的单臂数据不足以断言"天花板在化疗"，但它至少提示一件事：
在 PDAC，往里加什么机制的靶向药，增量都可能受制于化疗骨架本身能打多深。这一点也反映在这一类的主要终点上——RASolute 303 用 PFS 与 OS 双主终点（NCT07491445），setidegrasib 的 III 期则押 OS 单终点（NCT07409272）：增量小的时候，厂家在"哪个终点撑得住注册"上并没有共识；而无论选哪个，OS 都要过交叉用药那一关（上篇 2.1.2）。
判断：
化疗是 III 期里最常见的搭档，恰恰因为它本来就是标准治疗——在 PDAC，联化疗不是"加搭档"，而是"往标准方案里塞一味新药"。III 期能做到头对头，代价是必须证明增量获益，而增量空间被化疗本身的天花板压着。
这一类里唯一换了机制的降解剂，还要多背一笔药物顺应性账：setidegrasib 必须每周一次静脉给药（RP2D 600mg），叠加的 mFOLFIRINOX 也是静脉方案——两个静脉药摞在一起，再加 72.7% 的输液相关反应要预处理，这是口服 KRASi 不会遇到的负担；厂家在 NSCLC 准备 III 期、却决定不再推进 CRC 的"单药+西妥昔"（安斯泰来 R&D Day 2026-03-31），说明降解机制不能自动换算成联用优势，该退的赛道一样退。1.2 免疫：12 条 III 期，零读出——押注最重、证据最空
12 条 III 期按组合形态分四类（双药 5、围术期 3、局部晚期巩固 1、三联 3），另有一条 III 期之外的探索方向；设计差异本身就是信息：
双药（KRASi+PD-1，一线）：
KRYSTAL-7（adagrasib+pembro，n≈626）、KRAScendo 2（divarasib+pembro，n≈600）、SUNRAY-01 A 部分（olomorasib+帕博，PD-L1≥50% 人群对照帕博单药）、KANDLELIT-004（calderasib+帕博，入组 PD-L1 TPS≥50%）与 KANDLELIT-007（calderasib+皮下帕博，全人群）（NCT04613596；NCT06793215；NCT06119581；NCT06345729；NCT07190248）。
这一组看着最"干净"，但对照并不统一，赌注其实是两种：SUNRAY-01 A 与 KANDLELIT-004 对照帕博单药（PD-L1 高表达人群），赌的是"KRASi 让免疫单药就够用"；KRAScendo 2 对照帕博+培美曲塞+铂（NCT06793215），赌的是"把化疗拿掉还能不输"。前者的门槛是赢一个毒性负担相对低的单药，后者要赢"单药+化疗"这套现行标准——后者难得多，而它恰恰是最新一代分子的试验。
围术期（KRASi+免疫，治愈场景）：
KANDLELIT-013（calderasib+皮下帕博，完全切除 NSCLC 辅助）与 SUNRAY-02 A 部分（olomorasib+帕博，对照帕博+安慰剂；B 部分为不可切除 III 期度伐利尤巩固）——把免疫联用前移到治愈场景，终点换成 EFS，长期安全性的门槛比一线更严（NCT07431827；NCT06890598）；再加一条 PDAC：恒瑞 HRS-4642+AG±阿德贝利单抗（可切除/临界可切除，n≈825，对照标准治疗，2026-10-28 登记、尚未招募，NCT07900789）——全球首个 G12D 围术期 III 期，把"围术期是唯一纯新增人群"从推理变成登记事实；
局部晚期巩固（KRASi+PD-L1，CCRT 后）：
KANDLELIT-015（calderasib+度伐利尤单抗 vs 安慰剂+度伐利尤单抗，不可切除 II-III 期、含铂 CCRT 后无进展，n=310，主终点 PFS，NCT07554339）——12 条里唯一"安慰剂对照的加法设计"，且不分 PD-L1 表达；赌的是"在一个已由免疫巩固定义的标准治疗里再加一味药，能不能延长 PFS"，与 KANDLELIT-004/007 的替换型设计不是同一道题。它与 SUNRAY-02 B 部分场景相近（同为不可切除 III 期的度伐利尤巩固），但后者属 II/III 期平台、主终点 EFS，两者不可混算；
三联（KRASi+PD-1+化疗）：
adagrasib+pembro+含铂双药、zoldonrasib+pembro+化疗（1L G12D NSCLC）、翰森 G12C±PD-L1±化疗——加化疗是给响应率托底，代价是三重毒性叠加与剂量强度问题（NCT06875310；NCT07822542）；
III 期之外的探索｜PD-1/VEGF 双抗替代 PD-1：
加科思×康方系、信达，以及 RevMed 的 RAS(ON)×ivonescimab（I/II 期）——VEGF 通路理论上能同时改善肿瘤血管免疫浸润，但双抗的 AE 谱（VEGF 相关高血压/蛋白尿/出血）不能沿用 PD-1 单抗口径，需要单独核对。这一类目前不占 III 期条数，写在这里是因为它可能改写下一轮的搭档选择。
不过与免疫联用可引用的数据仍停留在早期层面，12 条 III 期全部在读、零读出。
机理：把冷肿瘤烧热。KRAS 突变肿瘤历来对 PD-1 响应差，与免疫排斥型微环境、STK11/KEAP1 共突变高发相关；而 RAS(ON) 被抑制后，肿瘤细胞进入生长停滞/衰老态，临床前证据显示 MHC-I 与抗原呈递上调、T 细胞浸润增加——免疫这才"看得见"肿瘤。机制自洽，但尚未在注册级临床中兑现为数据，读出前只能当推论写。
安全性：两个都打肝，而且免疫的肝损有滞后性。KRASi 本身有转氨酶升高倾向（CodeBreaK 101 曾因肝毒调整给药方案与剂量），PD-1 有免疫性肝炎——联合后肝毒既可能叠加又可能被免疫放大。临床数据已经有了：olomorasib+帕博 85 例中 ≥3 级 ALT 升高 15.3%、AST 12.9%，因 TRAE 减量 31.8%、停药 11.8%（ESMO 2026）——每六七个患者就有一个 3 级以上肝酶升高，减量率接近三分之一。
免疫是唯一"既能一线替换、又能前移围术期"的搭档，因此押注最重；不过在临床数据在读出前，任何"KRAS×免疫是未来"的说法都只是机制推论。第二章 其余六类：一句话归位2.1 垂直通路（SHP2/SOS1/MEK）
机制最正统，III 期只有加科思/艾力斯一条（中国注册，NCT06416410，392 例）——但这条恰恰不是"加在 KRASi 上"：试验组是 glecirasib+sitneprotafib 双口服、去化疗，对照组是替雷利珠单抗+培美曲塞+卡铂（一线标准治疗），主要终点 PFS。
在这条线上中国敢做头对头，海外却在收缩——诺华、RevMed、勃林格的多条联合臂已终止或不再招募。差别不在对照设计可不可行，而在证据撑不撑得起注册：按全球标准要证明相对 SOC 的增量获益与可接受毒性，而双口服去化疗的早期信号（I/IIa 单臂 ORR 71%、mPFS 12.2 个月）还不足以下这个注；中国这条走本土注册路径，把"去化疗"本身当成差异化，先赌一把。2.2 FAK
两条 1L NSCLC III 期（NCT07174908；NCT07833202）——能快速进 III 期，不是比 SHP2 更"正确"，而是可以对照标准治疗做加法；全球 FAK 联用注册验证几乎全在中国。但疗效端要看清：mCRC 随机部分 ORR 38.9% vs 16.7%，单侧 p=0.068 未达预设显著（PFS 7.7 vs 4.0、HR 0.48，描述性）；1L NSCLC 33 例 cORR 82%、mPFS 22.3 个月属单臂。"能进 III 期"与"有随机证据"在这条线上仍是两件事。2.3 PRMT5
vopimetostat×RAS(ON)（Tango×RevMed 合作，NCT06922591）——+daraxonrasib 臂 12 例可评估 ORR 92%、6 个月 PFS 率 90%；+zoldonrasib 臂 27 例（限 MTAP 缺失+G12D）ORR 52%。合成致死逻辑清晰、MTAP 人群窄，12 例样本的 92% 越亮越要压着写；向 1L MTAP 缺失 PDAC III 期推进的说法目前仅见于公司口径（与 FDA 讨论后，计划 2027 年上半年启动，双主要终点 ORR+PFS），截至 2026-11-01 未见公开登记——按"计划"写，不按"在跑"写。2.4 RAS×RAS
RASolute 309（G12D(ON)×pan-RAS(ON)，1L PDAC III 期，n≈400）——机理是"选择性高暴露打底 + 泛谱低覆盖补漏"（覆盖肿瘤内 RAS 异质性，而非通路协同），两药毒性谱重叠、增益 vs 单药加量，均无先例可外推。2.5 边缘机制（FTI 等）
FTI×adagrasib 一条 I 期（26 例，实体瘤），无 III 期、无随机数据——RAS 膜定位这个旧靶点，在 G12C 选择性抑制剂上市后已不是瓶颈，能联 ≠ 值得联。2.6 偶联与 ADC
HMPL-A830 一体偶联 I 期、SKB264×glecirasib（NCT07670013，II 期招募中；浙大二院研究者发起的新辅助伞式，科伦博泰与加科思供药，不是企业注册研究）——换的是递送方式，不是搭档逻辑；但它是 EGFR 联用成功后最自然的下一步（上篇 ）。第三章 三个不平等与总判断3.1 三个不平等
不平等一｜阶段：III 期资源高度集中在三个"已经是标准治疗"的搭档上（含化疗 13、含免疫 12、含 EGFR 5，34 个搭档席位占 30），非标准搭档只有 FAK 2、垂直通路 1、RAS×RAS 1 共 4 条——而且这 4 条能进 III 期，靠的也是"对照标准治疗做加法或替换"（FAK、垂直）与家族内组合（RAS×RAS）这类绑定标准治疗的设计，垂直通路 1 条、PRMT5 为 0。
不平等二｜数据：27 条计入的 III 期里，真正拿出 III 期本体主终点读出的只有 2 条（CodeBreaK 300、KRYSTAL-10），一成一败；其余 25 条仍在读，或只有导入期与 I/II 期数据——矩阵里"可引用疗效数字"一栏，多数其实来自小样本。12 条免疫 III 期零读出。"有数字"与"有证据"在这条赛道上是两件事。
不平等三｜安全性：九类里只有 EGFR 一类能拿到两项 III 期的可比 ≥3 级 TRAE（CB300 45.3% vs 45.1%，与对照相当；KRYSTAL-10 46% vs 55%，低于对照）——因为它是唯一走完两项 III 期的一方；其余八类几乎查不到可比的 TRAE、减量率、停药率，横向搭档的安全性常被"可控"带过，垂直搭档只能从"不再招募/已终止"间接推断。本文下篇第二章对应部分只能写机制性风险与结构性判断—。3.2 总判断：哪条先撞线
判断一类联用的进展，必须同时看三件事——登记阶段（有没有 III 期）、数据成色（有没有随机对照与足够样本）、安全性披露（有没有可比毒性数据）。
瘤种锁定：搭档选择被瘤种的标准治疗结构锁死——NSCLC 有 PD-1 这个标准，所以免疫类最集中；PDAC 一线只有化疗，所以只能联化疗；CRC 的 EGFR 单抗依赖 RAS 野生型，G12C 才因此留出窗口。不是各家偏好不同，是标准治疗结构决定的可选项不同。
若问哪条先撞线，答案就在上篇 1.1 那张矩阵里：双药已经有结果——EGFR 一成一败；免疫押注最重，首个随机数据要等 2027 上半年；家族内组合与降解剂各只有一条 III 期、各守一个窄场景；偶联最晚，属于"下一层"不是"下一站"（上篇 2.3.1）。四种形态不是替代关系，是分层关系——"哪种通吃"这个问题本身就问错了。
→ 下一篇（下篇）：KRAS联用（下）——三笔钱与毒性账：钱从哪来、毒性怎么算、国产到底怎么接。
风险提示：本文所有临床数据截至2026-11-01，以官方登记库与公司披露为准；III期读出前的一切单臂数据均为阶段性信号；文中部分测算以【预估】/【假设】标出，不构成投资依据。生物医药研发风险高、周期长、失败概率大，请独立判断。
唐珊博士管线观察｜每周一、周三更新长文，周四更新产业研究笔记
ASCO会议临床结果临床3期蛋白降解靶向嵌合体
2026-10-31
每周汇总新开放的临床试验 · 关注本号即可收到
胰腺癌早期很少有明显症状，确诊时多数已经不能手术。不能手术的，以全身治疗（化疗、靶向药等）为主。这几年一个明显的变化是：先做基因检测，再按结果找研究。本期 6 项研究就按基因检测结果分组：KRAS（胰腺癌里最常见的突变基因）G12D、KRAS 其它改变、MTAP 纯合缺失各对应一批在研药，最后留 1 项不看基因结果、一线化疗失败后可以问的。先找您的情况
1·2
还没针对晚期病灶做过全身治疗、检测到 KRAS G12D
ASP3082 注射液（联合化疗 · III 期） · 14 省 22 家医院；或项目 2：注射用 DN022150（联合 AG · I 期） · 9 省 13 家医院
3
检测到 KRAS 其它改变（G12X、G13D、Q61H 或野生型扩增）
JAB-23E73 片 · Ib/III 期 · 20 省 32 家医院
4
标准治疗已经失败、检测到 KRAS G12V 且 HLA 分型为 HLA-A*11:01
IX001 TCR-T 注射液（细胞治疗） · I 期 · 1 省 1 家医院
5
一线化疗失败、检测到 MTAP 纯合缺失（两份基因拷贝都丢了）
GTA182 片 · I 期 · 9 省 9 家医院
6
一线含吉西他滨的化疗失败、没做过基因检测或不符合上面的标志物
注射用 YL201（对照后线标准化疗） · III 期 · 22 省 49 家医院对号之前先弄清
这几类基因结果之间不能互相套用：拿着 G12V 的报告去问只收 G12D 的项目，第一轮筛选就对不上。每项对治疗经历、停药时间的要求也不一样，不能拿一项去套另一项。没做过基因检测的，先请主管医生安排用手术或穿刺标本补做。一、KRAS G12D：一线就在化疗上加靶向药
1ASP3082 注射液
III 期 · 国内 14 省 22 家医院
在做什么
所有人都打标准化疗（mFOLFIRINOX 或 NALIRIFOX，由研究医生选一种），再随机分成两组：一组加 ASP3082，一组加安慰剂（外观一样但不含药）。主要比较两组的总生存期（整体生存时间）。双盲（医生和患者都不知道自己在哪一组），研究药静脉注射。
先对照这几条
经病理确诊的转移性胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型），基因检测显示 KRAS G12D 突变（本地或中心实验室的检测都认，结果要在随机分组前拿到）
已经没法通过手术或放疗根治
还没针对已转移的胰腺癌做过全身治疗；做过术后辅助化疗（手术后防复发的化疗）的，要结束 6 个月以上才复发；筛选期间最多可以接受 2 个周期的 mFOLFIRINOX 或 NALIRIFOX
18 岁以上，日常生活能自理（ECOG 评分 0 或 1）
没用过针对 KRAS G12D 的靶向药
其余（化验指标、脑转移、既往肿瘤史、心脏与肺部情况）见详情页全文。
在哪些省份
上海、北京、吉林、四川、天津、山东、广东、河南、浙江、湖北、福建、重庆、陕西、黑龙江
CTR20262630 ｜ 申办方：安斯泰来（北京）医药研发有限公司
2注射用 DN022150
I 期 · 9 省 13 家医院
在做什么
在第一次全身治疗里，把 DN022150 加到 AG 方案（白蛋白紫杉醇加吉西他滨）上，试几个不同剂量。主要看安全性和能不能承受副作用，定下后面 III 期用多大剂量，同时初步看效果。开放设计（医生和患者都知道用的是什么药）、单臂（所有人都用研究药，不设对照组）。登记平台的标题注明，目前只开展第一阶段。
先对照这几条
经确认的 KRAS G12D 突变，且没针对晚期或转移性胰腺癌做过全身抗肿瘤治疗
做过术前治疗（新辅助）、术后辅助治疗或根治性放化疗的，结束后要隔 6 个月以上才复发或进展；方案里含白蛋白紫杉醇或吉西他滨的，要隔 12 个月以上
18 至 75 岁，日常生活能自理（ECOG 评分 0 或 1）
影像上至少有一处能测量的病灶；器官功能达标
没有脑转移，没用过针对 KRAS G12D 的靶向治疗
其余（化验指标、积液、感染、心血管与精神疾病史）见详情页全文。
在哪些省份
上海、北京、四川、山东、江西、河南、浙江、湖南、陕西
CTR20262207 ｜ 申办方：江西科睿药业有限公司
二、KRAS 其它改变：G12V 与其它位点
3JAB-23E73 片
I 期 · 20 省 32 家医院
在做什么
JAB-23E73 是口服片，和 AG 方案（白蛋白紫杉醇加吉西他滨）一起用。主要看安全性、能不能承受副作用、药在体内怎么变化，并初步看效果。官方标题写的是 Ib/III 期：先做 Ib 期找剂量、看安全性，再进入 III 期扩大人数；登记平台的期别栏写的是 I 期。开放设计。
先对照这几条
经组织或细胞学确诊的转移性胰腺导管腺癌
检测到 KRAS 基因改变：G12X、G13D、Q61H 突变，或野生型扩增（这几类以外的变异需经申办方批准）
18 岁以上，日常生活能自理（ECOG 评分 0 或 1）；预计生存期 ≥3 个月
影像上至少有一处能测量的病灶
没用过 KRAS G12C、KRAS G12D 或泛 RAS／泛 KRAS 抑制剂这类药
其余（化验指标、其他肿瘤史、心脏与消化道情况）见详情页全文。
在哪些省份
上海、北京、吉林、四川、天津、安徽、山东、山西、广东、广西、江苏、江西、河南、浙江、湖北、湖南、辽宁、重庆、陕西、黑龙江
CTR20262179 ｜ 申办方：北京加科思新药研发有限公司
4IX001 TCR-T 注射液
I 期 · 1 省 1 家医院
在做什么
这是一种细胞治疗（TCR-T）：先采集患者自己的白细胞，在体外把其中的 T 细胞（一种免疫细胞）改造成能认出 KRAS G12V 突变的样子，再输回体内。HLA 分型要是 HLA-A*11:01，改造后的细胞才认得出肿瘤。研究主要看 IX001 TCR-T 的安全性和能不能承受副作用，也初步看效果、细胞在体内能存留多久。开放设计、单臂（所有人都接受这一治疗，不设对照组）。
先对照这几条
经病理或细胞学确诊的胰腺导管腺癌
肿瘤组织或外周血检测存在 KRAS G12V 突变，并且 HLA 分型为 HLA-A*11:01
已经用过含吉西他滨的化疗，或 FOLFIRINOX／NALIRIFOX，并且疾病进展（术前、术后辅助治疗结束后 6 个月内进展的也算）
18 至 75 岁，日常生活能自理（ECOG ≤1），预计生存期 ≥3 个月
影像上至少有一处能测量的病灶；没有有症状的脑转移
其余（化验指标、器官功能、感染与免疫疾病史）见详情页全文。
在哪些省份
广东
CTR20251024 ｜ 申办方：上海镔铁生物科技有限责任公司
三、MTAP 纯合缺失
5GTA182 片
I 期 · 9 省 9 家医院
在做什么
对象是 MTAP 纯合缺失（大约每四五位胰腺癌患者里有一位）、局部晚期或已经转移的胰腺导管腺癌。GTA182 是口服片，分别和两套化疗一起用：AG 方案，或 nal-IRI+5-FU/LV 方案（伊立替康脂质体加氟尿嘧啶和亚叶酸钙）。先定下 II 期用多大剂量、看安全性和能不能承受副作用，再在这个剂量上初步看效果。分 Ia、Ib 两部分，开放设计、单臂。
先对照这几条
经组织或细胞学确诊的局部晚期（不能手术）或转移性胰腺导管腺癌
肿瘤检测显示 MTAP 纯合缺失：可以提供组织样本送中心实验室检测，也可以提供既往 NGS 或免疫组化的报告
只接受过以 5-FU 或吉西他滨为基础的一线治疗，并且失败了（术前、术后辅助治疗结束后 6 个月内复发的，算作做过一线全身治疗）
18 岁以上，日常生活能自理（ECOG 评分 0 或 1），预计寿命 >3 个月
影像上至少有一处能测量的病灶
其余（化验指标、心脏与感染情况、其他肿瘤史）见详情页全文。
在哪些省份
上海、北京、广东、广西、河南、浙江、湖北、福建、陕西
CTR20261080 ｜ 申办方：上海湃隆生物科技有限公司
四、不看标志物：一线化疗失败之后
6注射用 YL201
III 期 · 22 省 49 家医院
在做什么
随机分两组：一组用 YL201（注射），一组用一套常用的后线化疗（伊立替康脂质体加 5-氟尿嘧啶／亚叶酸钙），比较效果和安全性。主要看无进展生存期（肿瘤不进展能维持多久）和总生存期。开放设计（医生和患者都知道用的是什么药）。
先对照这几条
经组织学或细胞学确诊、不能根治的转移性胰腺导管腺癌（其他类型的胰腺癌不在此列）
只接受过以吉西他滨为基础的一线全身治疗，并且已经失败
18 至 75 岁，日常生活能自理（ECOG 评分 0 或 1），预计生存期 ≥3 个月
影像上至少有一处能测量的病灶；器官功能达标
没用过 B7-H3 靶向药，也没用过含拓扑异构酶 I 抑制剂的抗体偶联药物
其余（化验指标、脑转移、感染与基础疾病）见详情页全文。
在哪些省份
上海、北京、吉林、四川、天津、安徽、山东、山西、广东、广西、江苏、江西、河北、河南、浙江、湖北、湖南、甘肃、福建、辽宁、重庆、黑龙江
CTR20263221 ｜ 申办方：苏州宜联生物医药有限公司
报名前准备好
病理与基因检测报告：确诊时的病理报告（要写明胰腺导管腺癌）、基因检测报告（KRAS 突变的位点、MTAP 状态、如有 HLA 分型一并带上）。多数项目要求用肿瘤组织做的检测，抽血做的报告不一定被认。
影像资料：最近的增强 CT 或磁共振报告与片子，要能看出病灶大小、有没有肝转移或其他远处转移。
既往治疗清单：化疗方案的名称、用过几个周期、最后一次用药时间、治疗后的评估结果（有没有进展）；做过手术或放疗的时间与方式。
常规化验与体力状况：血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、心电图；医生评估的 ECOG 评分。多数项目设有数值门槛，且能否复测的规则不同。报名方式
点击某一项下方的卡片进入详情页 → 点击「申请入组评估」或「寻找相关试验」→ 在「试验入组服务」页填写姓名、疾病，授权手机号，「更多信息」选填 → 点击「提交报名」。提交后，医学团队将与您取得联系。想看最新在招项目
除上述 6 项外，平台上还有多项胰腺癌研究在招，包括一线化疗联合研究药物的 III 期研究、CLDN18.2 阳性可报的项目，以及 KRAS G12D 的另一项 III 期研究。项目会陆续满员，也会有新项目开放，点击下面的卡片看实时在招的全部胰腺癌项目。
转给需要的人：点右上角···，选「发送给朋友」试验参与者权益保障与伦理声明
上述研究均已在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台公开登记（登记号见各项目）。在中国大陆开展的药物临床试验还须经开展医院的伦理委员会审查同意后实施。试验参与者在试验任何阶段均可自愿退出，无需说明理由，且不影响后续常规诊疗。上述研究的具体入组条件、随访安排与相关约定，以研究中心提供的知情同意书为准。各项目的中心名单与招募状态可能调整，请以研究中心和登记平台的公示为准。
本文仅提供信息指引，不构成诊疗建议。是否适合参加某项临床试验，需由研究医生根据具体病情评估决定。
临床3期临床2期临床失败
100 项与 Setidegrasib 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| KRAS G12D突变非小细胞肺癌 | 临床3期 | 美国 | 2026-08-19 | |
| KRAS G12D突变非小细胞肺癌 | 临床3期 | 日本 | 2026-08-19 | |
| 转移性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 美国 | 2026-08-19 | |
| 转移性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 日本 | 2026-08-19 | |
| 胰腺导管腺癌 | 临床3期 | 美国 | 2026-02-24 | |
| 胰腺导管腺癌 | 临床3期 | 日本 | 2026-02-24 | |
| 转移性胰腺癌 | 临床3期 | 美国 | 2026-02-17 | |
| 转移性胰腺癌 | 临床3期 | 中国 | 2026-02-17 | |
| 转移性胰腺癌 | 临床3期 | 日本 | 2026-02-17 | |
| 转移性胰腺癌 | 临床3期 | 巴西 | 2026-02-17 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床3期 | KRAS突变非小细胞肺癌 KRAS G12D | 356 | 蓋艱蓋衊壓窪壓艱簾糧(襯夢夢繭齋願淵鑰獵艱) = 憲鹹艱鏇製製網夢網觸 鏇餘積鑰鏇獵鏇憲範鑰 (窪淵獵蓋餘遞廠繭夢窪 ) | 积极 | 2026-10-23 | ||
顧醖鹽範醖積齋糧觸壓(網繭選窪遞鬱鑰糧遞鹽) = 夢遞夢製觸鑰遞鹹製選 顧簾糧繭觸膚鏇夢糧衊 (獵夢鏇築遞構夢簾襯窪 ) | |||||||
临床1期 | 20 | 淵製積願觸膚襯構蓋淵(壓醖繭鏇製鹹積鬱顧鏇) = 壓鏇襯願艱齋獵齋壓醖 遞範觸襯壓遞鑰範遞窪 (蓋糧蓋築鬱網製窪憲糧 ) 更多 | 积极 | 2026-07-02 | |||
(BTC) | 構夢鏇衊齋獵選範鑰製(糧餘鹹憲簾艱憲構醖觸) = 衊鏇艱鏇衊鏇願鏇獵衊 襯艱鏇餘餘衊範繭淵廠 (廠選蓋獵構鬱餘積願蓋 ) 更多 | ||||||
临床1期 | 胰腺导管腺癌 KRAS G12D | 42 | 齋繭淵構繭製齋觸觸簾(齋窪製襯積簾齋夢範廠) = 範願顧築獵範齋夢醖製 齋淵鹽艱憲簾襯膚獵鑰 (繭積選廠窪網餘簾獵膚 ) | 积极 | 2026-01-08 | ||
齋繭淵構繭製齋觸觸簾(齋窪製襯積簾齋夢範廠) = 鏇觸艱構積襯糧築鬱獵 齋淵鹽艱憲簾襯膚獵鑰 (繭積選廠窪網餘簾獵膚 ) 更多 | |||||||
临床1期 | 98 | ASP3082 10 mg | 襯簾顧鏇壓築膚膚鏇鑰(鑰製襯網膚築觸糧築蓋) = 鑰膚膚觸鬱廠鑰顧糧鹹 製範鏇遞憲衊憲衊鏇餘 (窪糧範鏇鏇積憲糧觸蓋 ) 更多 | 积极 | 2024-09-15 | ||
壓憲製鹽壓鏇繭齋壓膚(鹹網鏇鹹獵製鹹壓網繭) = 廠鹽醖鑰觸製網糧願蓋 糧鑰蓋鑰遞築窪糧範鏇 (艱構繭廠願鹹顧簾顧觸 ) 更多 |
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