A phase Ib, open-label, pharmacokinetics and safety study of IN-006 (regdanvimab for nebulization) versus intravenous regdanvimab in healthy volunteers

开始日期2023-06-07

申办/合作机构

Inhalon Biopharma, Inc.

KCT0006254

/ Completed临床2期

Phase ? Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Regdanvimab for Patients with Mild to Moderate Symptoms of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection

开始日期2021-02-03

申办/合作机构

Incheon Medical Center

NCT04602000

/ Completed临床2/3期

A Phase 2/3, Randomized, Parallel-group, Placebo-controlled, Double-Blind Study to Evaluate the Efficacy and Safety of CT-P59 in Combination With Standard of Care in Outpatients With SARS-CoV-2 Infection

This was a Phase 2/3 study to assess the efficacy about therapeutic effect of CT-P59 to the mild to moderate SARS-CoV-2 infected patients and the safety during after study drug injection.

开始日期2020-10-05

申办/合作机构

Celltrion, Inc.

100 项与 Regdanvimab 相关的临床结果

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100 项与 Regdanvimab 相关的转化医学

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100 项与 Regdanvimab 相关的专利（医药）

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项与 Regdanvimab 相关的文献（医药）

2025-03-13·Eurosurveillance

Impact of SARS-CoV-2 variant mutations on susceptibility to monoclonal antibodies and antiviral drugs: a non-systematic review, April 2022 to October 2024

Review

作者: Kraus, Annette ; Nannapaneni, Priyanka ; Normark, Tanja ; Vukovikj, Maja ; Broberg, Eeva K ; Melidou, Angeliki

Background:

Monoclonal antibodies (mAbs) and antiviral drugs have emerged as additional tools for treatment of COVID-19.

Aim:

We aimed to review data on susceptibility of 14 SARS-CoV-2 variants to mAbs and antiviral drugs authorised in the European Union/European Economic Area (EU/EEA) countries.

Methods:

We constructed a literature review compiling 298 publications from four databases: PubMed, Science Direct, LitCovid and BioRxiv/MedRxiv preprint servers. We included publications on nirmatrelvir and ritonavir, remdesivir and tixagevimab and cilgavimab, regdanvimab, casirivimab and imdevimab, and sotrovimab approved by the European Medicines Agency (EMA) by 1 October 2024.

Results:

The mutations identified in the open reading frame (ORF)1ab, specifically nsp5:H172Y, nsp5:H172Y and Q189E, nsp5:L50F and E166V and nsp5:L50F, E166A and L167V, led to a decrease in susceptibility to nirmatrelvir and ritonavir, ranging from moderate (25-99) to high reductions (> 100). Casirivimab and imdevimab exhibited highly reduced neutralisation capacity across all Omicron sub-lineages. Sub-lineages BA.1, BA.2 and BA.5 had decreased susceptibility to regdanvimab, while sotrovimab showed decreased efficacy for BA.2, BA.4, BQ.1.1 and BA.2.86. Tixagevimab and cilgavimab exhibited highly reduced neutralisation activity against BQ.1, BQ.1.1, XBB, XBB.1.5 and BA.2.86 sub-lineages.

Conclusions:

The emergence of new variants, some with altered antigenic characteristics, may lead to resistance against mAbs and/or antiviral drugs and evasion of immunity induced naturally or by vaccination. This summary of mutations, combination of mutations and SARS-CoV-2 variants linked to reduced susceptibility to mAbs and antiviral drugs, should aid the selection of appropriate treatment strategies and/or phasing out therapies that have lost their effectiveness.

2025-03-01·EBioMedicine

A randomized, double-blind, Phase 1, single- and multiple-dose placebo-controlled study of the safety and pharmacokinetics of IN-006, an inhaled antibody treatment for COVID-19 in healthy volunteers

Article

作者: Kim, Cheolmin ; Moench, Thomas R ; Cho, Jong Moon ; Brennan, Miles ; Hutchins, Jeff ; Kang, Hyunah ; Farrer, Brian ; Park, Yoona ; Lai, Samuel K ; Richardson, Zachary ; Lee, Soo Young ; Botta, Lakshmi ; Faurot, Frances ; McSweeney, Morgan D ; Whelan, John B ; Hoke, Marshall ; Lickliter, Jason D

BACKGROUND:

Although COVID-19 is predominantly a respiratory tract infection, current antibody treatments are administered by systemic dosing. We hypothesize that inhaled delivery of a monoclonal antibody may be a more effective and convenient route. We investigated the safety, tolerability, and pharmacokinetics of IN-006, a reformulation of regdanvimab for nebulized delivery by a handheld nebulizer.

METHODS:

A Phase 1 study was conducted in healthy volunteers aged 18-55 a Phase 1 unit in Melbourne, Australia (ACTRN12621001235897). Study staff and participants were blinded to treatment assignment, except for pharmacy staff preparing the study drug. The ratio of active:placebo randomization to each cohort was set at 3:1. The primary outcomes were safety and tolerability. Exploratory outcomes were pharmacokinetics of IN-006 in nasal fluid and serum.

FINDINGS:

Twenty-three participants were enrolled and randomized across two single dose and one multiple dose cohorts (30 mg or 90 mg single nebulized dose, or seven daily 90 mg doses). There were no serious adverse events. All enrolled participants completed the study without treatment interruption or discontinuation. All treatment-emergent adverse events were transient, non-dose dependent, and graded mild to moderate in severity. Nebulization was well-tolerated and completed in an average of 6 min. Geometric mean nasal fluid concentrations of IN-006 in the multiple dose cohort were 739.8 μg/mL at 30 min after dosing and 1.2 μg/mL at 22 h. Geometric mean serum levels in the multiple dose cohort peaked at 0.51 μg/mL 3 days after the final dose.

INTERPRETATION:

IN-006 was well-tolerated and achieved concentrations in the respiratory tract orders of magnitude above the IC₅₀ range typical of antiviral mAbs. These data support further development of nebulized delivery of antiviral mAbs for respiratory infectious disease.

FUNDING:

This work was funded by the U.S. Army Medical Research and Development Command (W81XWH-15-9-0001) and regdanvimab was provided by Celltrion, Inc.

2024-06-01·Polski merkuriusz lekarski : organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego

A review on the current approaches and perspectives of Covid-19 treatment

Review

作者: Dobrek, Łukasz

At the beginning of 2020, the world was faced with the challenge of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic announced by the WHO on March 11, caused by the betacoronavirus type 2 of the severe acute respiratory syndrome (SARS-CoV-2), which had profound health, sociological and even economic consequences. The quickly implemented and large-scale research resulted in the introduction of widely available vaccines that reduced the further development of the pandemic and antivirals against SARS-CoV-2. Currently, 11 antiviral drugs (Tixagevimab/Cilgavimab, Regdanvimab, Casirivimab/Imdevimab, Sotrovimab, Nirmatrelvir/Ritonavir, Remdesivir, Molnupiravir, Baricitinib, Anakinra, Tocilizumab, Vilobelimab) have been approved or conditionally approved by the European Medicines Agency and/or by the Food and Drug Administration and are available on the pharmaceutical market. The progress in the pathophysiological description of the SARS-CoV-2 infection has allowed the identif i cation of potential targets for drugs against SARS-CoV-2: inhibitors of intracellular entry of the virus (the interaction between the viral spike (S) protein and the cellular angiotensin converting enzyme-2; ACE2 receptor), inhibitors of viral and cellular proteases, and immunomodulatory drugs (antagonists of pro-inf l ammatory cytokines or complement components). Novel agents against SARS-CoV-2 are also sought among the previously routinely used drugs as their repositioning and among plant-derived compounds. It is expected that ongoing research should result in the introduction of new drugs used in COVID-19 in the near future. The article brief l y describes the current epidemiological situation regarding COVID-19 and the currently used vaccines. Moreover, the paper outlines currently used and researched potential drugs in the pharmacotherapy of this disease.

项与 Regdanvimab 相关的新闻（医药）

2025-06-06

·药智网

默沙东的最后冲刺

在现代医学不断追求突破的征程中，呼吸道合胞病毒（RSV）的预防和治疗一直是备受瞩目的难题。近期，若顺利，默沙东的Clesrovimab有望获得FDA批准，成为全球第三款RSV预防单抗。有望近期获批Clesrovimab（MK-1654）是默沙东开发的一款长效单克隆抗体，其设计特点是无论婴儿出生体重如何，都可以相同的单次剂量进行给药，旨在为健康的早产儿、足月婴儿及高风险婴儿提供直接、快速且持久的保护，帮助他们在首个RSV季节抵御轻度、中度和重度RSV感染。此外，Clesrovimab渗透性良好，研究发现其在鼻上皮内衬液中的浓度较高，这表明药物能有效分配到感染部位，增加预防感染的可能性。Clesrovimab预防RSV的效果相当亮眼。已公布的关键性2b/3期临床试验CLEVER（该试验旨在评估Clesrovimab在首次进入RSV季节的健康早产儿和足月婴儿中的有效性和安全性）数据显示：与安慰剂相比，给药后第150天（5个月）RSV相关下呼吸道感染（MALRI）发生率降低了60.4%，RSV相关住院率和RSV相关下呼吸道感染（LRI）住院率分别降低84.2%和90.9%。3期临床试验SMART(该试验旨在评估Clesrovimab Vs帕利珠单抗在患严重RSV疾病风险较高的婴儿和儿童中的安全性、有效性和药代动力学）的中期结果显示：截至第150天（5个月），Clesrovimab和帕利珠单抗的RSV相关MALRI发生率和RSV相关住院率也相当，而且两者的安全性相当。基于上述研究结果，默沙东递交了Clesrovimab用于预防婴儿RSV感染的BLA。2024年12月，FDA受理该BLA，PDUFA日期为2025年6月10日。在国内，CDE于2025年4月受理Clesrovimab的上市申请，且被CDE纳入优先审评，用于即将进入或出生在第一个RSV流行季的新生儿和婴儿预防RSV所致的下呼吸道感染。不过，Clesrovimab的上市申请出现在NMPA 5月30日发布的药品通知件送达信息中，笔者推测大概率是默沙东主动撤回了该上市申请。目前，距离FDA的PDUFA日期仅剩几天。RSV预防获重大突破RSV是一种常见且具有高度传染性的呼吸道病原体，可导致各年龄段的人群出现急性呼吸道感染，并引起包括肺炎在内的下呼吸道疾病，其疾病负担在5岁及以下的儿童和65岁及以上的老年人中最为显著。RSV预防就显得尤为关键。近年来，RSV的治疗和预防取得了不错进展。目前，全球监管机构已批准3款RSV疫苗，即辉瑞的Abrysvo、GSK的Arexvy和莫德纳的mRESVIA。辉瑞的Abrysvo是一种无佐剂、双价疫苗，旨在预防RSV-A和RSV-B亚群引起的下呼吸道疾病（LRTD）。2023年5月，该疫苗被FDA批准用于预防60岁或以上个体由RSV引起的LRTD，随后被FDA批准通过对胎龄32至36周的孕妇进行主动免疫接种，预防RSV在出生至6个月大的婴儿中由RSV引起的严重LRTD（2023.08），以及用于18-59岁高风险人群预防RSV引起的LRTD（2024.10）。GSK的Arexvy是全球首款获批的RSV疫苗，2023年5月被FDA批准用于预防60岁及以上人群由RS引起的LRTD，2024年6月被FDA批准用于50-59岁的RSV高危成人。不过与Abrysvo不同，Arexvy是一种佐剂疫苗，含有GSK专有的AS01E佐剂。mRESVIA是一款针对RSV的mRNA疫苗，由编码稳定融合前F糖蛋白的mRNA序列组成，2024年6月被FDA批准用于预防60岁及以上成年人免受RSV感染引起的LRTD。市场表现上，Arexvy 2023年销售额突破10亿美元，达到12.38亿英镑（约15.5亿美元），但2024年同比下降51%，仅有5.90亿英镑（约7.56亿美元）。Abrysvo也是类似处境，2023年销售额达8.90亿美元，2024年同比减少15%至7.55亿美元。mRESVIA 2024年第四季度收入仅有1500万美元，远低于市场普遍预期的2300万美元。为何会出现如此状况？GSK和辉瑞在2024年财报中表示与美国疾控中心（CDC）调整推荐RSV接种人群有关。2024年6月，美国疾控中心调整了RSV疫苗的接种指南，建议所有75岁及以上的成年人以及60-74岁高风险人群接种单剂RSV疫苗。而此前CDC建议60岁及以上的成年人通过共同临床决策接种。而CDC此举可能和RSV疫苗的潜在安全风险有关。2025年1月，FDA要求辉瑞和葛兰素史克（GSK）生产的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗须在标签上增加有关罹患吉兰-巴雷综合征（GBS）风险的警告。此外，全球监管机构还批准了2款RSV预防单抗，即MedImmune/阿斯利康的Synagis（Palivizumab，帕利珠单抗）和赛诺菲/阿斯利康的Beyfortus（Nirsevimab，尼塞韦单抗）。Synagis是一种人源化鼠单克隆抗体，靶向Pre-F融合蛋白的抗原表位II，1998年被FDA批准用于预防早产儿以及出生时患有某些肺部疾病或心脏病的婴儿因RSV引起的严重肺部疾病。Synagis给药繁琐，需要每月注射一次。Synagi是阿斯利康通过MedImmune获得，据悉其2009年最高销售收入约11亿美元，2022年、2023年其销售额分别为6.94亿美元和5.78亿美元。Beyfortus是一种单剂次长效抗体，其靶向RSV融合（F）蛋白的F1和F2亚基跨越的高度保守表位，将其锁定在预融合构象中，从而阻止病毒进入宿主细胞。2022年10月，该药在欧盟获批，用于帮助新生儿和婴幼儿在第一个RSV流行季预防RSV引发的下呼吸道疾病，2023年7月在美国获批。尼塞韦单抗市场表现亮眼，据赛诺菲财报，2024年其销售额高达16.86亿欧元（约合18.29亿美元），同比增长214.4%。整体来看，Abrysvo和Arexvy适应症人群一致，mRESVIA适应症人群相对受限，主要用于成人预防RSV，而Synagis和Beyfortus用于婴幼儿预防RSV，其中Beyfortus占据大部分市场份额。默沙东的Clesrovimab获批后将直接与Beyfortus进行市场竞争。疫苗仍是主旋律RSV药物市场规模不可小觑，数据显示，全球RSV药物（包括治疗药物及预防药物）市场规模预计将从2020年18亿美元增长至2030年超过百亿美元，年复合增长率超过20%。鉴于RSV市场还有巨大的潜力待挖掘，越来越多的药企瞄准该领域。据不完全统计，全球还有多款在研RSV项目，详见下表。在研RSV项目主要集中在疫苗上，其中SP0125是减毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019等是重组蛋白疫苗，SP0256、IN006、STR-VO03等是mRNA疫苗。表1 部分在研RSV项目类型数据来源：药智数据给药途径上，SP0125和BLB-201通过鼻腔给药，其中SP0125是赛诺菲与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发的一款针对RSV感染的鼻喷减毒活疫苗，主要瞄准婴幼儿人群。已公布的1/2期临床试验数据显示：两剂次RSVt疫苗具有与安慰剂相似的耐受性，并能够诱导93%的抗体反应。BLB-201是一种借助副流感病毒5型(PIV5)编码全长RSV F蛋白后通过鼻腔途径递送抗原的减毒活疫苗，曾被FDA授予快速通道资格，用于预防老年人（>60岁）和儿科人群（<2年）的RSV相关急性疾病。临床前研究结果显示：BLB-201在各类动物模型中均能对RSV引起的感染具有保护作用。此外，部分在研RSV疫苗还是多联疫苗，如赛诺菲的RSV-MPV-PIV三联mRNA疫苗（SP0256）。该疫苗是一款针对RSV、人类偏肺病毒（hMPV）和副流感病毒3型（PIV3）的三联mRNA疫苗，主要用于老年人。1/2期临床试验结果显示：该mRNA疫苗耐受性良好，显著提高RSV中和抗体应答，有望SP0256作为预防RSV、hMPV和PIV的呼吸道联合疫苗的重要治疗方式。我国药企如艾棣维欣、三叶草生物等也积极开发RSV疫苗，其中三叶草生物自研的SCB-1019是一款未使用佐剂的二价重组蛋白RSV候选疫苗，包含两个稳定融合前构象的F抗原（A和B亚型RSV F蛋白）。已公布的1期临床试验结果显示：SCB-1019在未使用佐剂情况下，与GSK使用AS01E佐剂的Arexvy在老年人群组中诱导的RSV中和抗体水平相当，同时与Arexvy组相比，SCB-1019组耐受性明显更良好，其综合有效性和安全性可达潜在同类最佳。迈科康生物的MKK900是首个获CDE批准临床试验的重组蛋白技术路线国产RSV疫苗，其采用新型MA103佐剂系统，既可大幅提升体液免疫应答水平，也可诱导显著的细胞免疫应答。临床前研究显示：MKK900具有良好的安全性、免疫原性，在动物攻毒模型中表现出良好的保护效果。2024年11月，MKK900的1/2期临床试验完成首例患者给药。在研RSV抗体较少，其中泰诺麦博的TNM001进展较快，其3期临床试验已于2025年1月成功实现1500例试验参与者入组。该药是泰诺麦博自主开发的长效抗RSV中和抗体药物，能够特异性结合融合前F蛋白（Pre-F），阻断RSV进入宿主细胞，从而阻断病毒的感染传播。已公布的2b期临床试验结果显示：在为期5个月的RSV流行季内，TNM001能显著降低RSV引起的需就医的呼吸道感染发生率和RSV相关的住院率，且在高危人群亚组（早期或中期早产儿和患有先天性心脏缺陷或早产儿慢性肺疾病的婴儿）中的保护率尤为显著。同时，TNM001表现出良好的安全性。结语RSV市场潜力巨大，国内外药企均试图从中分一杯羹。目前来看，RSV市场主要被GSK、阿斯利康、辉瑞、赛诺菲等MNC占据，不过默沙东也将携Clesrovimab入场，其入局将进一步加剧RSV领域的竞争。我国药企也积极开发RSV项目，其中泰诺麦博的TNM001已进入3期阶段。期待未来RSV领域有更多的产品获批上市，改善RSV感染带来的严峻局面。参考资料1.《K药逼近专利悬崖，默沙东进军长效抗体！辉瑞、GSK、赛诺菲、AZ……RSV百亿美金赛道分野？》医药经济报2.《头对头GSK Arexvy结果积极！中国RSV疫苗界杀出一匹黑马》E药经理人声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

优先审批疫苗临床3期临床2期申请上市

2023-02-09

·IQVIA艾昆纬

持续追踪：COVID-19毒株变异和药品疫苗研发情况

引言自COVID-19大流行成为国际关注的突发公共卫生事件以来，针对它的病毒学研究、疫苗和特效药开发一直受到持续关注。尽管世界范围内已有多款针对新冠病毒的药品和疫苗获批上市，传染性更强的病毒新变种仍然是全球公共卫生安全的巨大挑战。 2023年1月8日起，中国将对新型冠状病毒感染正式实行“乙类乙管”方案，意味着我国疫情防控措施进入了新的阶段。IQVIA数据科学和高级分析部依托数据库与统计分析，对COVID-19最新毒株变异情况进行追踪，并密切关注全球范围内新冠病毒的治疗药品与疫苗最新研发情况。 1 COVID-19病毒毒株变异及世界范围内分布情况 ①新冠病毒变异历史追踪新冠病毒的基因在人群中流行和传播过程中，会频繁发生突变和重组，导致病毒在细胞内复制和传播力增强、对疫苗的免疫逃逸能力增加、降低不同亚分支变异株之间的交叉保护能力，导致突破感染和一定比例的再感染。截至2022年底，世界卫生组织（WHO）提出的“关切的变异株”（Variant of Concern，下称VOC）有5个，分别为阿尔法（Alpha，B.1.1.7）、贝塔（Beta，B.1.351）、伽玛（Gamma，P.1）、德尔塔（Delta，B.1.617.2）和奥密克戎（Omicron，B.1.1.529）。奥密克戎变异株于2021年11月出现，相比Delta等其他VOC，其传播力和免疫逃逸能力显著增强，在2022年初迅速取代Delta变异株，成为全球绝对优势流行株。截至2022年12月底，奥密克戎毒株的5个亚型（BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5）已经先后演变成系列子代亚分支709个，其中重组分支72个。随着新冠病毒在全球的持续传播，新的奥密克戎亚分支将会持续出现1。 ②奥密克戎变异株的传播与变异谱系与原始毒株和前述变异株相比，奥密克戎变异株具有更高的传染性和较低的致病力。国内外证据显示，奥密克戎变异株的传染性是原始毒株的3倍以上；但其肺部致病力明显减弱，临床表现已由肺炎为主衍变为以上呼吸道感染为主。奥密克戎变异株的传染性和致病力在各个子毒株的表现各不相同。2022年10月份以来，免疫逃逸能力和传播力更强的BF.7、BQ.1和BQ.1.1等亚分支及重组变异株（XBB）的传播优势迅速增加，在部分国家和地区已经取代BA.5.2成为优势流行株2。国内外研究证据显示，奥密克戎谱系图中，由蓝色框定的毒株下一步较大可能成为全球优势毒株。 ③奥密克戎主要流行毒株情况截至2023年1月30日，全球范围内BQ.1、XBB等变体正逐渐取代BA.5成为最主要流行毒株，但各个国家当前的主流毒株有所不同。BA.5在日本、南非、中国等国家依然占据主导地位；BA.2.75为澳大利亚、新加坡、新西兰主要流行毒株；BQ.1在美国、英国、法国等国家成为主要流行毒株；XBB于2022年10-11月在新加坡成为最主流毒株，目前在新加坡流行比例降低，但在美国、南非、新加坡等国家正在快速上升中；混合毒株在澳大利亚占主导地位3。目前尚未有证据表明与Omicron XBB的分支有关的任何新的症状。在其相关报告中可以看到经典的COVID症状，如流鼻涕、喉咙痛、头痛。XBB.1.5更有可能报告类似流感的症状，如由于高烧而普遍感到不适。截至2023年1月30日，近三个月来我国主要流行毒株为BA.5和BF.7，分别占所有毒株的63.3%和33%；最新发现的BQ.1占比2.1%，XBB占比0.4%。我国流行的毒株种类呈现明显的地域差异：大部分省份的优势株为BA.5；BF.7则主要分布在北京、内蒙古等地区；最新发现的BQ.1占比2.1%，XBB占比0.4%，主要分布在上海、江苏和天津4。 2 COVID-19药品研发情况 ①第十版指南对新冠感染患者的临床分型及用药指导面对变化的疫情防控形势，国家卫生健康委员会于2023年1月7日发布了《新冠肺炎诊疗方案（试行第十版）》，针对不同感染患者分型，提出了抗病毒治疗、免疫治疗、中医治疗等多种治疗方式和用药建议。（详情见图4）基于最新版指南提出的患者分型和用药建议，IQVIA数据科学和高级分析部结合市场公开数据和新药研发数据库，对新冠治疗用药的主要技术路线进行梳理，并且对受到较多关注的抗病毒小分子类药物和中和抗体类药物进行重点分析。 ②新冠治疗用药主要技术路线分类依据药物的作用机理，当前对于新冠的治疗用药主要分为抗病毒小分子药物、中和抗体、免疫抑制剂等类型。其中抗病毒小分子、中和抗体类药物的适用患者人群较为广泛，市场空间潜力大，受到广泛的关注。（见图5） ③全球已获批与在研COVID-19药品梳理 IQVIA数据科学和高级分析部结合了公开市场数据和内部研究，对全球和中国范围内的新冠病毒药物获批和研发进度进行梳理。总体而言，全球范围内对于新冠病毒药物的审批与研发主要侧重抗病毒小分子与中和抗体路线，而我国的新冠病毒药物研发则更青睐抗病毒小分子路线。截至2023年1月30日，全球已经批准上市或允许紧急使用8个抗病毒小分子药物，包括瑞德西韦、莫诺拉韦、帕昔洛韦、VV116、普克鲁胺、阿兹夫定、Xocova、先诺特韦；全球已经批准上市或允许紧急使用7个中和抗体类药物，包括Amubarvimab/Romlusevimab、Regdanvimab、Sotrovimab等。此外，全球新冠药物的研发进程也在持续推进，注册进入临床II/III期以后的核心在研药物超过15种，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;SIM0417）、中和抗体（e.g.,SAB-185;TY027;ABP300）、设计锚蛋白重复序列（MP0420）等技术路线5。 ④中国已获批与在研COVID-19药品梳理（考虑到港澳台地区的药品、疫苗审批标准和机构不同，本文涉及到的中国COVID-19药品与疫苗获批与在研情况，均指中国大陆市场。）中国的新冠治疗用药研发也在持续进行中。截至2023年1月30日，我国已经批准上市或允许紧急使用5个抗病毒小分子药物，包括帕昔洛韦、莫诺拉韦、阿兹夫定、先诺特韦/利托那韦片组合、氢溴酸氘瑞米德韦，盐野义公司新药Xocova也已经递交在中国上市申请，并与上海医药达成药品分销合作，预期2023年上市；我国已经批准上市或允许紧急使用的中和抗体类药物仅有安巴韦单抗/罗米司韦单抗。此外，我国进入临床阶段后的核心在研药物超过20种，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;GST-HG171）、中和抗体（e.g.,JS016;BGB-DXP-604）等技术路线6。（见图6） 3 全球COVID-19疫苗研发上市情况 ①COVID-19疫苗的主要开发平台梳理随着新冠病毒毒株不断变异，针对新发毒株的疫苗研发持续受到关注。新冠疫苗可以诱导机体对新冠病毒产生特异性免疫应答，适用于健康人群、康复后人群，能够起到预防病毒感染，降低接种人群患病率和重症率的重要作用。截至2023年1月29日，全球范围内获批上市的新冠疫苗技术路线主要包括灭活疫苗、蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等7；而研发中的疫苗开发平台的技术路线呈现出更加多样化的特点8。（见图7） ②全球COVID-19疫苗研发情况梳理 IQVIA数据科学和高级分析部结合了公开市场数据和内部研究，对全球和中国范围内的新冠病毒疫苗获批和研发进度进行梳理。截至2023年1月24日，全球范围内已获批和在研新冠病毒疫苗以蛋白亚单位疫苗、RNA疫苗、非复制病毒载体疫苗为主要技术路线，给药途径以注射剂为主；我国获批新冠疫苗的以针对原始毒株的灭活疫苗和重组蛋白疫苗为主，多款针对变异毒株、采用新技术路线的疫苗的研发进程正在持续推进。截至2023年1月29日，获得世界卫生组织紧急使用许可（Emergency Use List，EUL）的新冠疫苗有11种，包括1种蛋白亚单位疫苗、4种病毒载体疫苗、3种灭活病毒疫苗、3种RNA疫苗；全球已经进入临床阶段的核心在研疫苗有165个，技术路线以蛋白亚单位、RNA、非复制型病毒载体疫苗平台为主，注射剂型占90%（见图8）9。 ③中国COVID-19疫苗研发情况梳理中国的新冠疫苗研发也在持续进行中。截至2022年12月31日，我国附条件批准上市的疫苗有7种，开发平台包括灭活疫苗、蛋白亚单位、非复制病毒载体疫苗等，代表产品包括CoronaVac、KCONVAC；我国纳入紧急使用的疫苗有6种，开发平台包括非复制病毒载体疫苗、灭活疫苗等，代表产品包括威克欣、SCB-2019；进入临床阶段的研发中疫苗共有20种，并在积极探索二价以上的新冠疫苗。已上市或纳入紧急使用疫苗以针对新冠原始毒株类型为主，而国内临床在研疫苗多为二价及以上的新冠疫苗，提供针对变异株的防护（见图9）10。 4 结论与展望新型冠状病毒在传播过程中的不断变异和我国疫情防控措施的优化调整将在未来一段时间内持续影响中国医药健康市场。自新冠疫情开始以来，IQVIA数据科学和高级分析团队持续追踪疫情变化，不断升级更迭预测模型。疫情初期，团队主要关注新冠疫情相关的短期预测，基于流行病学模型开发模拟工具，为全球数十个国家和地区持续提供感染人数预测模拟更新，支持公共卫生决策；疫情中后期，团队的分析重点转向中长期预测，基于历史确诊人数，引入外界干预因素及未来可能发生事件的影响，运用机器学习模型预测感染人数，评估医药市场影响，为多个客户提供商业决策与产业布局的重要数据支持。参考文献:国家卫健委，《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》全球新冠流行毒株追踪，https://covariants.org/OWID数据库，COVID-19 Pandemic Tracker: https://ourworldindata.org/coronavirusGISAID 数据库；cov-spectrum.org；IQVIA 分析整理数据来源：BIO新药研发数据库追踪数据来源：公开资料，IQVIA统计整理数据来源：WHO Vaccine Tracker data《不同技术路线研发新型冠状病毒疫苗的特性和研究进展》,中华医学杂志，2020，100（38）数据来源：WHO Vaccine Tracker 数据库（截至2023年1月24日）数据来源：各公司官方网站公开资料，IQVIA整理内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

疫苗临床研究

2022-12-19

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新冠 | 疫情防控新形势下，疫苗、药物、抗原……你需要了解的

关注并星标CPHI制药在线12月13日，国内首款获批的进口新冠药物Paxlovid在1药网互联网医院上线，定价2980元一盒。但消息刚传出不久，1药网迅速又将药品下架处理。商品页显示，"建议到线下医院问诊"。 Paxlovid的火速下线，再加上国内疫情防控政策的调整，各类新冠药物、疫苗及抗原检测等再次成为公众关注的焦点。对于即将到来的感染高峰期，我们需要了解一下关于新冠疫苗、药物、抗原等相关知识。疫苗新冠疫苗研发的传统技术路径是灭活、减毒和蛋白重组技术，应用相对成熟。近年来兴起的病毒载体疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗和DNA疫苗）等新技术平台为新冠疫苗研发开辟了新的方向。截至12月13日，国内已获批13款新冠疫苗。从原理上看，包括5款灭活疫苗、5款重组蛋白疫苗、2款腺病毒载体疫苗、1款流感病毒载体疫苗。从接种方式上看，11款是肌注式疫苗，1款吸入用疫苗以及1款鼻喷疫苗。上述获批疫苗中，康希诺的克威莎是中国第一个获批附条件上市的单剂新冠疫苗。根据克威莎的Ⅲ期临床试验期中分析数据结果，克威莎对所有症状总体保护效力分别为：单针接种28天后65.28%，单针接种14天后68.83%。克威莎对重症的保护效力分别为：单针接种疫苗28天后90.07%；单针接种疫苗14天后95.47%。这意味着单针接种克威莎仅14天就可以产生保护效果，实现对人群更快更全面的保护。除了单剂优势，克威莎的接种人群为18岁以上成人，不仅覆盖了中青年群体，还覆盖了老年人。在储运方面，克威莎2~8℃保存，普通的冷链运输即可满足。对于许多欠发达的地区，便捷的运输条件大大提高了疫苗的可及性。神州细胞的SCTV01C、威斯克生物的威克欣、三叶草生物的SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂），以及万泰生物的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗在2022年12月4至6日三天内，接连在中国被纳入紧急使用。 SCTV01C的相关研究表明，SCTV01C加强免疫后12 个月时中和抗体仍可维持在170～678的较高滴度值，展示出不错的免疫持久性。目前，神州细胞的新冠四价疫苗SCTV01E已获批在国内开展 Ⅱ 期临床试验，但距离投入使用可能还需要一段时间。威克欣的Ⅲ期临床试验已在墨西哥、菲律宾、印度尼西亚等国家完成近 4 万例受试者的入组和接种。试验显示，该疫苗具有良好的安全性和免疫原性，能够明显诱导针对新冠病毒原型株及变异株的中和抗体；同时，与市场上现有的新冠疫苗序贯接种第三针，能大大地提高对Omicron等多种变异株病毒的中和抗体滴度。 SCB-2019预防重度 COVID-19 的保护效力则为 100%，预防任何毒株引起的中至重度新冠肺炎的保护效力为 83.7%。在接种第一剂及第二剂后，由疫苗引起的轻度至中度注射部位疼痛比率高于安慰剂，但各组间发生其他不良事件的比率相当。与以上三款不同，万泰生物的鼻喷新冠疫苗（简称"鼻喷苗"）采用特别改造的双重减毒流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白 RBD 基因片段研制而成，是一种黏膜免疫疫苗。目前，已在 Ⅲ 期临床试验中验证了安全性和广谱有效性。今年12 月 5 日的公开数据显示，鼻喷苗对住院及以上重症、明显症状与轻症病例的保护效力分别为 100%、67% 和 55%。当前还有多款新冠疫苗正在研发当中。据WHO数据显示，截至2022年11月23日，全球在研的新冠疫苗管线有175个，其中mRNA等技术路线占比相对较高。但是国内尚无mRNA技术路径的新冠疫苗获得批准。国内已有众多企业在布局mRNA疫苗赛道，从临床进展来看，较为领先的是沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗，其疫苗产品都进入了III期临床阶段。抗新冠小分子药物新冠药物一直以来被视作抗疫的最后一块"拼图"。主要包括两种：小分子口服药和中和抗体。目前在美国上市的新冠小分子药物主要以RdRp和3CL靶点为主，包括辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir等。国内上市的新冠小分子口服药只有辉瑞的Paxlovid和真实生物的阿兹夫定。Paxlovid是由3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦、利托那韦构成的复方制剂。其中奈玛特韦通过抑制剪切病毒合成的蛋白质，进而阻止病毒的复制。利托那韦主要延长奈玛特韦的半衰期，从而减少患者用药次数，提高疗效。 Paxlovid虽然号称是目前全球效果最扛打的口服药之一，但是其应用存在诸多限制。首先，Paxlovid只能在症状出现5天内服用才有相应的治疗效果。比如，临床研究显示，在症状发作后3天内和5天内开始治疗，相对风险分别降低了88.9%和87.8%。其次，Paxlovid仅对高龄、具有基础疾病等特征的高危群体有效。而对于没有基础疾病，或者感染天数超过5天的高危群体，治疗效果可能并不是那么理想。而且，Paxlovid无法作为暴露前预防治疗。阿兹夫定阿兹夫定是国内首款获批上市的国产新冠口服药，由河南真实生物科技有限公司自主研发。阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，此前已获批用于艾滋病的治疗。而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。今年8月9日，阿兹夫定被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，并于12月7日纳入广东省药学会发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）》。除了以上两款获批药物外，国内在研药物中，进展较快的还有君实生物/中科院/旺山旺水的VV116；开拓药业的普克鲁胺，目前正在进行用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验；众生药业的RAY1216，目前已启动新冠治疗III期临试。此外，海创药业、埃格林医药、远大医药、科兴制药、泽璟制药旗下新冠小分子药物均处于临床II期。中和抗体截至目前（2022年12月13日），FDA已批准上市的新冠中和抗体疗法达到5种；还有一款名为Regdanvimab的产品在欧盟获得批准。但是随着新冠病毒持续变异以及小分子药物的登场，新冠中和抗体疗法被FDA陆续叫停。目前国内只有腾盛博药新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗（BRII-196/BRII-198）获批上市，其余药物大多处于国内外临床早期阶段。国内研发进展较快的新冠中和抗体包括：神州细胞SCTA01、丹序生物/百济神州的DXP-604和DXP-593、迈威生物9MW3311、绿叶制药LY-CovMab、信达生物IBI314等。抗原检测自从各地逐步开始优化防疫措施开始，抗原检测便代替核酸检测成为人们主要检测手段。短短几天，新冠抗原检测试剂价格翻了两番——2022年12月初最低不到3元一人份，而到12月的第二周，价格一路飙升到10元一人份，还难买到现货。新冠病毒抗原检测试剂是指新型冠状病毒抗原自测产品，按检测方式不同，可分为胶体金法、乳胶法、荧光免疫层析法三种类型，属于第三类医疗器械产品，上市前需取得国家药品监督管理局的医疗器械注册证。12月9日-12日，国家药监局4天新批准6款新冠病毒抗原检测试剂，截至目前已有42款该类产品获批。为了缓解一盒难求的现状，国家药品监督管理局已发布《国家药监局采取切实措施保障新冠病毒抗原检测试剂供应》公告，将已获准注册的新冠病毒抗原检测试剂的注册证有效期延长6个月，并要求切实保障相关产品市场供应。疫情终会过去，但必将经历漫长的过程，每个人都要做好打长期战的准备。近日"阳过"的某互联网大V在朋友圈分享自己感染新冠的经历，并表示只吃了两粒布洛芬，呼吁大家不要囤药，尤其是退烧药，多留一些给没钱没资源的老百姓，尤其是老人。你，囤药了吗？参考来源： 1、https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines； 2、瞪羚社，《全球200+新冠疫苗大横评：谁在领跑，谁又在抄近路？》 3、药创客，《神州细胞新冠疫苗已获批紧急使用？北京率先官宣！四价苗相比辉瑞mRNA疫苗表现更优》 4、深蓝观，《辉瑞Paxlovid对减轻症状"无效"，国内新冠口服药审批何去何从？》END智药研习社本周课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

疫苗临床3期信使RNA临床2期上市批准

100 项与 Regdanvimab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	J06BB	DB16405

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	韩国	Celltrion, Inc.	2021-02-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
严重急性呼吸综合征	临床1期	英国	Inhalon Biopharma, Inc.	2023-06-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04602000 \| EUCTR2020-003369-20-HU (Pubmed)	临床3期	新型冠状病毒感染	1,315	Regdanvimab 40mg/kg	憲製鹽積鬱憲製遞選顧(顧餘選壓鹽築鑰構糧鏇) = 壓廠選築夢繭壓鬱網壓齋簾範餘襯餘構廠築廠 (鹽窪鏇窪餘網鏇襯積壓, 1.9% ~ 5.2%) 更多	积极	2022-08-01
				Placebo	憲製鹽積鬱憲製遞選顧(顧餘選壓鹽築鑰構糧鏇) = 顧壓壓鹽鬱蓋鑰構齋築齋簾範餘襯餘構廠築廠 (鹽窪鏇窪餘網鏇襯積壓, 8.4% ~ 14.4%) 更多
NCT04602000 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	1,642	CT-P59 (CT-P59 40 mg/kg Group (Part 1))	壓憲簾餘鹹憲築襯製築 = 鹹淵淵構觸醖製衊構範製顧鏇鑰衊膚鹹襯簾廠 (醖簾選膚壓製網憲製選, 壓鏇鏇膚窪鏇窪範鬱獵 ~ 夢簾築夢鹽網齋糧積鑰) 更多	-	2022-07-20
				CT-P59 (CT-P59 80 mg/kg Group (Part 1))	壓憲簾餘鹹憲築襯製築 = 窪鏇膚齋鹹獵觸鏇壓構製顧鏇鑰衊膚鹹襯簾廠 (醖簾選膚壓製網憲製選, 鬱鑰鏇憲鬱獵願餘夢製 ~ 蓋顧網顧繭壓鹽糧醖襯) 更多
NCT04593641 (CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染	18	CT-P59 (CT-P59 20 mg/kg)	窪糧憲淵齋廠積鹹夢艱 = 餘衊獵鑰襯製遞築築鬱襯衊壓膚襯構衊繭蓋顧 (蓋窪網簾襯顧壓壓壓鏇, 淵願衊觸夢簾築憲顧願 ~ 淵鏇膚觸襯觸壓積範襯) 更多	-	2022-04-08
				CT-P59 (CT-P59 40 mg/kg)	窪糧憲淵齋廠積鹹夢艱 = 壓憲選範衊觸壓餘糧鹹襯衊壓膚襯構衊繭蓋顧 (蓋窪網簾襯顧壓壓壓鏇, 積壓願壓積壓廠憲選鏇 ~ 簾壓簾衊鏇遞醖襯窪衊) 更多
NCT04602000 (Pubmed \| Open Forum Infect Dis)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	1,642	Regdanvimab 40 mg/kg	壓餘繭觸選觸積鹹製簾(觸選鏇觸選鬱繭鬱鑰蓋) = 製觸鹹襯簾壓憲製願構艱膚繭觸憲選餘壓簾選 (夢觸顧遞積鏇繭糧衊壓, 4.0 ~ 6.8)	积极	2022-04-01
				Regdanvimab 80 mg/kg	壓餘繭觸選觸積鹹製簾(觸選鏇觸選鬱繭鬱鑰蓋) = 繭構鹽醖鬱糧觸築襯顧艱膚繭觸憲選餘壓簾選 (夢觸顧遞積鏇繭糧衊壓, 5.5 ~ 7.9)
NCT04525079 (CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染	32	CT-P59 (CT-P59 10 mg/kg)	憲遞窪淵鑰膚壓繭願積 = 憲網蓋鬱構蓋築艱蓋艱鹽壓範餘鏇簾簾糧糧觸 (製築艱鏇製夢選鑰願網, 餘繭繭憲製範遞顧壓夢 ~ 選觸齋鹽廠醖淵積選鹽) 更多	-	2021-11-16
				CT-P59 (CT-P59 20 mg/kg)	憲遞窪淵鑰膚壓繭願積 = 範鏇範襯憲網襯衊糧範鹽壓範餘鏇簾簾糧糧觸 (製築艱鏇製夢選鑰願網, 簾鑰構構鬱網簾製窪衊 ~ 遞壓膚衊製範廠醖廠觸) 更多
NCT04525079 (Pubmed \| Med Lett Drugs Ther \| Clin Ther) 人工标引	临床1期	新型冠状病毒感染	32	CT-P59	網鹽網簾範齋膚簾憲觸(網醖膚觸鹽壓鏇醖醖淵) = By day 14 after infusion, adverse events (AEs) were reported in 2 individuals receiving CT-P59 20 mg/kg (headache and elevated C-reactive protein levels) and 1 receiving CT-P59 40 mg/kg (pyrexia) (all Common Terminology Criteria for Adverse Events grade 1). 糧醖觸襯鑰獵憲廠襯蓋 (餘蓋醖鹹積鏇襯鹽鑰築 )	积极	2021-10-01
				Placebo
NCT04602000 (BusinessWire) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	1,315	CT-P59	遞選積獵鬱襯夢壓願艱(艱遞餘鏇鬱簾鏇鬱製鬱) = 襯簾糧蓋壓網觸範鹽衊積繭遞衊糧繭鏇壓鑰顧 (觸網艱選製鏇顧糧糧網 ) 更多	积极	2021-06-14
				Placebo	遞選積獵鬱襯夢壓願艱(艱遞餘鏇鬱簾鏇鬱製鬱) = 網糧鹹憲鑰選廠鹽簾鑰積繭遞衊糧繭鏇壓鑰顧 (觸網艱選製鏇顧糧糧網 ) 更多
NCT04602000 (Corporate Publications) 人工标引	临床2/3期	新型冠状病毒感染	327	CT-P59	願選鏇獵齋鹹製衊蓋鹽(窪窪構廠膚鑰築顧鏇膚) = 憲顧築廠積範蓋觸獵鏇窪願壓遞壓鏇鑰簾遞醖 (網糧構鑰窪鬱網簾鏇鑰, 3.97 ~ 6.78) 更多	积极	2021-01-13
				Placebo	願選鏇獵齋鹹製衊蓋鹽(窪窪構廠膚鑰築顧鏇膚) = 夢艱積鑰窪獵淵構襯淵窪願壓遞壓鏇鑰簾遞醖 (網糧構鑰窪鬱網簾鏇鑰, 6.72 ~ 11.73) 更多