Givosiran Sodium

主办单位 中国化工企业管理协会医药化工委员会 北京华夏凯晟医药技术中心 各有关单位 近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。 然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。 与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。 会议安排 培训形式：线上直播（含回放） 培训时间：2026年8月29日-30日 会议时间安排 上午09:00-12:00  下午13:30-16:30 会议内容 DAY 1    基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动）  ·  6H 1. 开场导入     ▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法” ▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免” 2. 小核酸药物概述与分类  ▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病 ▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异 ▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1） ▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶） 3. 成药性的两大关键因素     ▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？ ▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？ ▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体 ▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计 4. 药效学（PD）评价实战    ▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题” ▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案 ▸ 给药频率设计（起效慢≠无效） ▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平 5. 药动学（ADME）评价实战     ▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟 ▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律 ▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外 ▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低 ▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS 6. 第一天集中答疑     ▸ 学员问题解答 DAY 2    安全性评价深水区与行业前瞻  ·  6H 7. 安全药理 + 一般毒理     ▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验 ▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理 ▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型 ▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周 8. 遗传 / 生殖 / 致癌    ▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核） ▸ 修饰单体整合DNA风险 ▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验 ▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件 9. 特殊毒性     ▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过） ▸ 体外溶血（注射给药必做） ▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测 ▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B） 10. 真实案例复盘     ▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等） ▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么 ▸ 提炼可复用设计模板 11. 行业痛点与未来方向     ▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化） ▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物） ▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片） ▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展） 12. 课程总结 + 答疑     ▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答 主讲老师 胡晓敏：原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员 孟昭玥:头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。 苑老师：毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。 贾老师：2011年硕士毕业于北京协和医学院，随即进入天津药物研究院开展科研工作，主攻药物代谢动力学、毒代动力学技术研究与新药安全性评价。 多年来深耕临床前药理毒理评价一线，现已落地完成百余项药物PK、TK研究课题；受试药物类型覆盖面广，常规小分子化学药物、传统中药制剂、各类生物制品均有成熟项目经验，同时深耕小核酸、干细胞等新兴前沿药物的体内暴露、代谢特征与毒代表征工作。 熟悉GLP实验室规范、药代试验方案设计、生物样本检测、数据研判以及研究报告撰写，能够适配不同机理、不同剂型创新药的个体化试验方案，为新药研发的安全性评估提供可靠的数据支撑。协会特聘专家。 会议费用 会务费：4000元/单位-支持多个端口同时在线学习 （会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年内不限次数高清视频回放等）课堂中设有问题解答环节，参会企业可选择投屏观看，将需要解答的问题发送至公屏，讲师会统一解答。参会老师可进入专属微信群，进行学术交流。 培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。 注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。 汇款账号 汇款备注：小核酸非临床 户   名：北京华夏凯晟医药技术中心 开 户 行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行 账   号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。 会议联系人 ❖识别下方二维码，预约报名。 ❖ 主办方负责人：张兴梅15210773629 ❖ 扫描下方二维码咨询，预留参会名额。 添加微信请备注单位及姓名，感谢支持，

公司：Tianjin Kilo Pharmaceutical Sci-tech Co., Ltd. FEI号：3012560989 检查日期：2025年7月7日，远程审计 公布日期：2026年8月18日 1、未能证明您的生产工艺能够持续稳定地生产出符合预定质量属性的原料药。 您对我们根据第704(a)(4)条要求提供的记录或其他信息的回复表明，您在未进行充分工艺验证的情况下，就已制造并分销了XX原料药至美国。而工艺验证对于确保原料药的质量和纯度至关重要。例如，针对我们于2025年7月7日要求您提供所有在美国市场销售的原料药工艺验证总结报告的请求，您表示这些原料药仍处于开发阶段，并非商业化产品，因此诸如SOP等正式文件尚未最终确定。然而，FDA数据显示，您的XX原料药已被分销至503A型配制药房。 2、未准备和使用主生产与控制记录。 您的批次记录中缺少了确保制造过程一致性和产品质量所必需的一些关键加工信息。例如，您未列出XX项以及生产过程中使用的大型设备。尽管多次要求提供此类文件，您仍未提交批记录XX。 3、未对分析方法的有效性进行验证和确认。 根据您提供的记录和信息，贵公司未能对用于向美国分销的药品所采用的每种检测方法进行方法验证（若使用药典测试，则为方法确认）。 4、未设计并持续开展书面记录的稳定性测试计划，以监测API的稳定性特征，并利用测试结果确认适当的储存条件以及再检或有效期。 根据您提供的记录和信息，贵公司未能进行常规稳定性测试，以证明在标注的有效期内，您的原料药质量属性保持可接受水平。例如，贵公司未提供在贵公司生产设施中生产的XX类产品的稳定性测试数据。 点击“阅读原文”可查看警告信原文。 免责声明：文章来源：gmp干货，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权和其它问题，请跟我们联系删除！文章内容为作者个人观点，并不代表本公众号赞同或支持其观点。本公众号拥有对此声明的最终解释权。【明天开班】小核酸药物非临床评价与药理毒理策略主办单位 中国化工企业管理协会医药化工委员会 北京华夏凯晟医药技术中心 各有关单位 近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。 然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。 与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。 会议安排 培训形式：线上直播（含回放） 培训时间：2026年8月29日-30日 会议时间安排 上午09:00-12:00  下午13:30-16:30 会议内容 DAY 1    基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动）  ·  6H 1. 开场导入     ▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法” ▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免” 2. 小核酸药物概述与分类  ▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病 ▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异 ▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1） ▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶） 3. 成药性的两大关键因素     ▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？ ▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？ ▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体 ▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计 4. 药效学（PD）评价实战    ▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题” ▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案 ▸ 给药频率设计（起效慢≠无效） ▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平 5. 药动学（ADME）评价实战     ▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟 ▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律 ▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外 ▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低 ▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS 6. 第一天集中答疑     ▸ 学员问题解答 DAY 2    安全性评价深水区与行业前瞻  ·  6H 7. 安全药理 + 一般毒理     ▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验 ▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理 ▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型 ▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周 8. 遗传 / 生殖 / 致癌    ▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核） ▸ 修饰单体整合DNA风险 ▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验 ▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件 9. 特殊毒性     ▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过） ▸ 体外溶血（注射给药必做） ▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测 ▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B） 10. 真实案例复盘     ▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等） ▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么 ▸ 提炼可复用设计模板 11. 行业痛点与未来方向     ▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化） ▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物） ▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片） ▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展） 12. 课程总结 + 答疑     ▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答 主讲老师 胡晓敏：原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员 孟昭玥:头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。 苑老师：毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。 贾老师：2011年硕士毕业于北京协和医学院，随即进入天津药物研究院开展科研工作，主攻药物代谢动力学、毒代动力学技术研究与新药安全性评价。 多年来深耕临床前药理毒理评价一线，现已落地完成百余项药物PK、TK研究课题；受试药物类型覆盖面广，常规小分子化学药物、传统中药制剂、各类生物制品均有成熟项目经验，同时深耕小核酸、干细胞等新兴前沿药物的体内暴露、代谢特征与毒代表征工作。 熟悉GLP实验室规范、药代试验方案设计、生物样本检测、数据研判以及研究报告撰写，能够适配不同机理、不同剂型创新药的个体化试验方案，为新药研发的安全性评估提供可靠的数据支撑。协会特聘专家。 会议费用 会务费：4000元/单位-支持多个端口同时在线学习 （会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年内不限次数高清视频回放等）课堂中设有问题解答环节，参会企业可选择投屏观看，将需要解答的问题发送至公屏，讲师会统一解答。参会老师可进入专属微信群，进行学术交流。 培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。 注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。 汇款账号 汇款备注：小核酸非临床 户   名：北京华夏凯晟医药技术中心 开 户 行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行 账   号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。 会议联系人 ❖识别下方二维码，预约报名。 ❖ 主办方负责人：张兴梅15210773629 ❖ 扫描下方二维码咨询，预留参会名额。 添加微信请备注单位及姓名，感谢支持。