Givosiran Sodium

更多精彩，请点击上方蓝字关注我们！ 【华西医药崔文亮团队】️我们2026年2月2日最新发布详细【23页】️《小核酸药物行业深度研究报告：RNA 精准医疗时代的崛起与挑战》 摘要 ►小核酸药物凭借技术突破性与治疗差异化，成为精准医疗核心赛道 投资价值聚焦技术突破与临床转化，小核酸药物通过 ASO、siRNA等类型在 mRNA 水平调控基因，突破传统 “不可成药”靶点局限，覆盖上万种罕见病及慢性病相关靶点；化学修饰（如 PS、2'-O-Me）解决稳定性与免疫原性问题，使药物半衰期大幅延长，免疫原性降低；递送系统持续升级：GalNAc 技术推动肝靶向药物商业化（如英克司兰），LNP、TRiM等肝外递送技术突破肌肉、CNS 靶向瓶颈，打开 5 亿潜在患者市场。同时，AI 赋能序列设计降低脱靶风险，研发周期较抗体药物缩短，早期成本降低，临床转化效率显著提升。 ►全球市场加速扩容且结构优化，行业进入高增长期 根据沙利文数据，2019-2024年全球市场规模从 27 亿美元增至57 亿美元（CAGR=16.2%），预计 2029 年达206亿美元（CAGR=29.4%），增长动力来自慢性病放量（全球高血脂患者超 10 亿、乙肝携带者超 2.5 亿）、肝外技术突破及重磅药商业化（如英克司兰 2024 年销售额7.5 亿美元，yoy+114%）。当前全球 19 款在售药物中50%+ 针对罕见病，但慢性病占比将逐步提升，且定价机制灵活（罕见病药通过医保谈判降价换量，慢性病药凭长效性降成本）。行业呈 “国际龙头主导+ 本土突围” 格局，Alnylam（7款上市药）、Ionis（9款上市药）凭技术壁垒占据主导，本土企业如瑞博生物（血栓管线全球领先）、舶望制药（与诺华 90 亿美元合作）聚焦细分领域。 ►风险与机遇并存，需平衡技术迭代与商业化落地 2025年是小核酸元年，领域催化不断：诺华降脂针英克司兰获美国FDA批准一线用药地位；Alnylam的Amvuttra获批ATTR CM适应症，2025Q3销售大超预期，有望成为首个销售额突破20亿美元的小核酸重磅药物；GSK 乙肝药物Bepirovirsen达到三期临床终点。Ionis的olezarsen大适应症sHTG 3期临床达到终点。 接下来：诺华LP（a）药物Pelacarsen将于2026H1读出3期临床数据；减肥领域，INHBE靶点和ALK7靶点数据持续验证；后续还有多个靶点临床数据持续读出。 我们建议标的筛选可围绕三类方向：临床进度型（III 期数据关键标的 + 医保受益标的）、技术平台型（肝外递送 + 多靶点技术企业）、国际化合作型（获 MNC 背书的本土企业），把握新药上市与数据读出窗口期，捕捉技术突破与商业化放量双重红利。 受益标的：瑞博生物、舶望制药、中国生物制药、悦康药业、必贝特、前沿生物等； ►风险提示 研发失败风险（如脱靶致肝损伤、CRISPR 技术替代）、政策变动（医保谈判降价超预期）及专利纠纷风险（国际龙头上千项专利构筑壁垒） 目录 正文 1.行业综述：从基因调控到药物革命 小核酸技术优势与分类：从“不可成药” 到 “精准可及”。与传统小分子药物、抗体药物不同，小核酸药物核心在于通过 siRNA（小干扰 RNA）、ASO（反义寡核苷酸antisense oligonucleotides）、miRNA（微小 RNA）等短链核酸分子，在转录后水平实现对基因表达的精准调控，由此具备三大传统药物难以企及的核心优势。 1.突破“不可成药” 靶点局限：传统药物受作用机制限制，难以靶向转录因子、非编码 RNA 等与疾病密切相关的靶点，而这类靶点在超上万种罕见病及慢性病的发病机制中扮演关键角色。根据弗若斯特沙利文，在约20,000种人类蛋白质中，传统小分子药物仅能靶向约15%的可成药蛋白。抗体药物虽在一定程度上扩展了靶向范围，但仍局限于细胞表面蛋白质，无法触及占人体蛋白质总量约80%的细胞内蛋白质。目前已获批疗法特异性靶向的人类蛋白质靶点总数不足700个。小核酸药物凭借碱基互补配对的特异性，可直接作用于这些 “不可成药” 靶点，为疾病治疗开辟新路径。例如，针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的 ASO 药物诺西那生钠，正是通过靶向 SMN2 基因，弥补了传统药物无法干预该疾病关键基因的空白。 2.精准性与长效性双重优势：在精准性上，小核酸药物通过严格的碱基互补配对沉默靶基因，脱靶率较小分子药物大幅降低，显著提升治疗安全性；在长效性上，其半衰期大幅延长，以降脂 siRNA 药物英克司兰为例，每 6 个月给药 1 次即可维持疗效，较传统每日口服降脂药，患者用药负担大幅降低，治疗依从性提升。 3.研发效率与临床开发成功率显著：基于序列设计的模块化开发模式，小核酸药物研发周期较抗体药物缩短 2-3 年；根据Alnylam披露的数据，在临床1期至3期阶段，其累计转化率达到64.4%，而靶向药领域、医药行业整体的转化率分别只有10.3%和5.7%，小核酸临床转化率显著。 小核酸药物家族涵盖多种类型，1998年首款ASO药物获批后，小核酸疗法历经数代创新：早期ASO受生物利用度差、脱靶等问题限制，同年RNAi机制被发现，siRNA因特异性基因沉默能力、靶向难成药靶点的潜力，成为罕见遗传病、慢病、癌症等的治疗工具。 siRNA转化为临床疗法耗时二十余年，攻克了递送等技术难题，Insight数据显示，目前全球仅23款siRNA药物上市，靶向递送、化学修饰的进步使其进入发展转折点，预计未来十年临床与商业应用将显著增长；当前上百个siRNA候选药处于临床阶段。 核心技术突破：推动行业商业化落地，构筑投资护城河。小核酸药物的商业化进程，本质是技术瓶颈持续突破的过程，化学修饰、递送系统、合成与筛选三大核心技术的创新，共同推动行业从实验室走向临床。 1.化学修饰：解决稳定性与免疫原性难题，奠定商业化基础。早期小核酸药物因未修饰核酸在体内易被核酸酶降解，半衰期很短，且易引发免疫反应。siRNA的化学修饰主要集中在三个关键位置：糖修饰（2'-O－甲基和2'－氟）、主链修饰（硫代磷酸酯键）和末端修饰（3'和5'端）。这些修饰在保持基因沉默活性的同时，战略性地抑制免疫刺激效应，增强核酸酶抗性，提高靶向特异性。最佳修饰模式需要平衡，以实现最大的稳定性和有效性，同时最大限度地减少脱靶毒性。 2.递送系统：突破组织靶向性限制，打开千亿增量市场。递送系统是小核酸药物发挥疗效的关键，不同递送技术针对不同组织靶点形成差异化解决方案： 肝靶向递送成熟化：GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术成为主流，利用了去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)在肝细胞上的高表达，实现了受体介导的内吞作用。GalNAc-siRNA偶联物具有高效、安全性好、效果持久等优势。  肝外递送突破：脂质纳米颗粒（LNP）、病毒载体（如 AAV 变体）等技术突破肌肉、中枢神经系统（CNS）递送障碍。Arrowhead公司的 TRiM 平台通过转铁蛋白受体 1 介导，突破血脑屏障，为阿尔茨海默病等 CNS 疾病治疗提供可能。 3. siRNA合成与筛选技术：siRNA疗法的开发涉及一个涵盖设计、合成和筛选的系统性过程。siRNA疗法的设计不仅着重于与靶向疾病基因互补的RNA序列，还力求避免潜在作用于其他基因（已知的其他脱靶效应）或触发身体的免疫反应。目前已经探索使用多种siRNA合成路径，包括通过化学合成、体外转录和载体表达系统来产生功能性siRNA分子，但处于临床和临床前开发阶段的siRNA疗法大多是通过使用固相RNA合成仪进行化学合成生产的，而液相合成siRNA以及酶促合成siRNA的方法也已经过尝试并取得了初步成功。 2.市场扩容：从罕见病到常见病的扩张之路 全球小核酸药物市场增长强劲且持续：根据沙利文数据，2019-2024年全球小核酸药物市场规模从 27 亿美元增长至 57 亿美元，年复合增长率（CAGR）达16.2%；其中2024年siRNA药物市场占比达44.5%，有望在未来十年占据更大的市场份额，超过其他小核酸药物。受益于慢性病适应症拓展与肝外递送技术突破，预计 2029 年市场规模可达 206 亿美元，2034 年进一步升至 549 亿美元；其中 2024-2029 年CAGR为 29.4%，2029-2034 年为 21.6%。核心驱动因素如下： 1、重磅品种放量：BI的脊髓性肌肉萎缩症（SMA）治疗药物诺西那生钠自 2016 年美国上市以来，全球累计销售额超 138 亿美元，2023 年销售额达 17.4 亿美元；诺华的长效降脂药英克司兰 2024 年销售额 7.5 亿美元（yoy+114%），成为首个年销售额突破 5 亿美元的慢性病小核酸药物。 2、适应症从罕见病向慢性病延伸：截至 2026年1 月，全球已上市小核酸药物共 23款（撤市2款），包括15款ASO药物、8款siRNA药物。其中约 80% 用于治疗罕见遗传病如SMA（脊髓性肌萎缩症）、DMD（杜氏肌营养不良症）、hATTR（遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性）等，少数产品用于心血管（如 Inclisiran）、代谢等常见病领域。根据沙利文数据，2024 年全球小核酸药物市场规模达约60 亿美元，其中罕见病药物贡献了超50%的销售额。核心产品包括Spinraza（SMA，2024 年销售额 15.7 亿美元）、AMVUTTRA（hATTR，2024 年销售额 9.7 亿美元）、Onpattro（hATTR，2024 年销售额 2.53 亿美元）、DMD 领域 4 款 ASO 药物（2024 年合计销售额超 11.2 亿美元）等。随着 Inclisiran（高血脂）等慢病小核酸药物的快速放量，以及更多慢病适应症产品获批上市，预计罕见病在小核酸药物市场的占比将逐步下降。结构变化系：1）慢病患者基数庞大（如高血脂患者全球超 10 亿，乙肝病毒携带者超 2.5 亿），市场空间远超罕见病；2）小核酸药物的长效优势（如1年 2 针）在慢病管理中具有显著价值，提升患者依从性； 3、技术突破推动用药人群扩大：GalNAc 修饰技术使肝靶向药物适用人群从罕见病患者（约 10 万人）扩展至慢性病患者（超10亿人）；肝外递送技术突破后，肌肉、CNS 疾病患者（约 5 亿人）成为潜在市场，进一步扩大行业空间。2025年，全球小核酸领域交易活动频繁，已披露30多笔BD合作，交易总额超过360亿美元，同比激增超300%。 海外龙头主导，本土企业差异化突围。根据瑞博生物招股书显示，海外龙头 Alnylam（siRNA 领域）拥有7款上市药物，其中多款自主商业化（如Onpattro、Givlaari、Oxlumo、Amvuttra），2 款通过授权合作商业化（Leqvio 由诺华、Qfitlia 由赛诺菲负责）； 中国市场：从进口依赖到国产创新突围。中国小核酸药物已上市6款，均为进口药（诺西那生钠、英克司兰等）；本土企业通过聚焦细分领域实现突破，不少上市药企如中生制药（通过全资收购赫吉亚生物）、恒瑞医药、石药集团等均有管线进入临床，但基本处于早期阶段；根据insight数据，截至2026年1月，中国小核酸药物在研管线超 100 条，主要聚焦慢性病（高血脂、乙肝、肾病）肿瘤以及罕见病，慢性病占比显著提升，体现本土企业向大适应症倾斜的战略方向。 3.竞争格局：全球巨头引领行业，本土企业 “差异化突围” 3.1.国际龙头企业：技术壁垒构筑行业护城河 国际龙头凭借技术积累、管线布局与商业化能力，占据全球市场主导地位，部分核心企业优势如下： 1. Alnylam Pharmace（ALNY.O）：siRNA 领域绝对领导者 核心产品矩阵稳健放量，商业化进入盈利兑现期。作为全球RNAi疗法开创者，截至2026 年 1 月，公司已构建7款商业化产品梯队，2025年前三季度公司实现营收26.2亿美元、净利润1.27亿美元，首次实现连续盈利，经营活动现金流净额达3.61亿美元，商业化成效显著。核心品种Amvuttra（Vutrisiran）针对ATTR淀粉样变性，凭借“每3个月一针”的长效优势快速替代传统疗法，2025H1销售额达8.02亿美元（yoy+88.5%），同时持续拓展新适应症，即将在全球多地启动ATTR心肌病适应症上市；Patisiran作为首款RNAi疗法，于2018年获批，HELIOS-B III期数据证实可降低全因死亡率28.2%，稳固罕见病治疗标杆地位。公司产品覆盖全球主要市场，依托成熟销售网络实现持续渗透，TTR淀粉样变性领域市场份额超60%。 技术平台壁垒深厚，研发效率行业领先。公司自主ESC+ GalNAc化学修饰技术平台，实现siRNA药物“高效肝靶向+长效持久+高安全性”三重突破，根据公司披露数据，在临床1期至3期阶段，其累计转化率达到64.4%，而靶向药领域、医药行业整体的转化率分别只有10.3%和5.7%。该平台支撑了除首款产品外的所有商业化及后期管线开发，同时通过1200项全球专利构建知识产权护城河，覆盖GalNAc靶头、连接臂等核心环节，有效阻碍竞争者入局。此外，公司前瞻性布局C16等肝外递送技术，拓展RNAi疗法在神经、肺部等领域的应用场景，技术平台的延展性为长期增长奠定基础。 创新管线全球领先，慢病与肝外赛道突破行业瓶颈。公司以ESC+ GalNAc核心平台为基础，布局覆盖心代谢、CNS、罕见病等领域的全周期管线，多款产品推进关键临床，部分如下： ①Zilebesiran（长效降压）：与罗氏合作开发的靶向AGT siRNA疗法，每半年给药一次即可实现持久降压，II期数据显示300mg剂量组24h收缩压降幅达16.7mmHg，2026年1月已获中国NMPA临床批准，全球关键III期试验正在推进，直面全球12亿高血压患者，合作潜在交易额达28亿美元，获3.1亿美元首付款加持； ②ALN-APP（CNS疾病）：采用自主C16肝外递送平台，靶向阿尔茨海默病相关蛋白，通过鞘内注射实现脑部靶向，I期数据证实可显著降低致病蛋白水平，有望突破RNAi疗法局限于肝脏的行业瓶颈； ③Nucresiran注射液：基于IKARIA平台开发，单次给药可实现TTR蛋白水平降低超90%，持续疗效达6个月，2026年1月获中国批准临床，针对ATTR淀粉样变性的两项关键III期研究正在开展，具备每半年或每年给药的潜力。 2. Ionis Pharmaceuticals（IONS.O）： ASO龙头商业化加速+后期管线密集兑现 核心产品矩阵持续扩容，商业化进入价值释放期。作为全球反义寡核苷酸（ASO）疗法开创者，截至2026年1月，9款药物获批上市，2025年前三季度实现营收7.4亿美元（yoy+54.7%），核心驱动力来自新增获批产品与成熟品种的稳步渗透。2025年8月，首款RNA靶向遗传性血管水肿（HAE）治疗药物Dawnzera(donidalorsen）获FDA批准上市，成为全球首个针对遗传性血管性水肿的ASO疗法，III期数据显示每4周给药可使患者月均发作率降低81%，中重度发作减少90%，长效给药方案（每4-8周一次）显著提升依从性，上市后快速获得临床认可。自主商业化品种Tryngolza（Olezarsen）用于家族性乳糜微粒血症综合征，2025Q3销售额达3200 万美元，环比增长近70%，同时推进重度高甘油三酯血症适应症补充NDA申报。 技术平台壁垒深厚，专利护城河稳固。公司深耕ASO领域近30年，核心化学修饰技术（2'-MOE、2'-OMe、PS骨架）定义行业标准，实现药物“高稳定性+高靶向性+低毒性”三重突破，支持皮下/静脉给药及长效治疗。创新反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术成功应用于Dawnzera，大幅提升靶向精准度。全球专利布局覆盖ASO设计、化学修饰、递送等核心环节，构建广泛知识产权壁垒，有效阻碍竞争者入局，巩固行业领军地位。 多元合作赋能全球化，财务储备支撑战略推进。公司构建“自主商业化+对外授权”协同模式，除与小野制药的重磅合作外，与Biogen、阿斯利康等跨国药企的长期合作持续贡献收入。财务层面，截至2025Q3现金及等价物余额3.38亿美元，虽短期仍存在净亏损（-1.52亿美元），但充足储备可支撑多款管线推进至上市。2026年有望实现现金流自我维持。 后期管线梯队完善，突破性品种密集推进。公司聚焦神经、罕见病、心血管等高价值领域，多款管线进入关键临床阶段，里程碑确定性强，部分如下： ①Zilganersen（亚历山大病，罕见病）：获FDA突破性疗法认定，2025年9月公布关键性III期积极数据，治疗组患者步行速度保持稳定，达到主要终点，计划2026Q1提交NDA，有望成为首个自主商业化的神经领域药物； ②Sapablursen（真性红细胞增多症，孤儿药）：通过靶向TMPRSS6提升铁调素水平，获FDA快速通道与孤儿药资格，目前II期研究推进中，2025年3月以9.4亿美元（2.8亿首付款+6.6亿里程碑）授权小野制药全球权益，公司保留中等比例销售提成，合作模式验证技术价值； 3.ArrowheadPharmaceuticals（ARWR.O）： RNAi领军者商业化破局 核心产品成功商业化，转型进入价值释放期。作为全球RNAi疗法领域的资深企业箭头制药（Arrowhead），公司首款产品Plozasiran（商品名Redemplo）2025年成功获FDA批准，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），标志着从临床研发型企业正式迈入商业化阶段。该产品靶向APOC3基因，通过RNAi机制强效降低甘油三酯，临床数据显示降幅达80%，且采用每季度一次的皮下给药方案，相较Ionis的Tryngolza（每月一次）便利性更优，年治疗费用更低，具备显著竞争优势。同时针对严重高甘油三酯血症（SHTG）的两项III期研究已全面入组，计划2026年底提交补充NDA，获批后将切入300-400万患者的广阔市场。 技术平台壁垒深厚，研发效率行业领先。公司自主TRiM（Targeted RNAi Molecule）平台通过转铁蛋白受体 1 介导，实现 CNS、肝脏、肾脏等多组织靶向，技术差异化显著。公司与Sarepta的合作已触发1亿美元里程碑付款，后续2025年底前还将有2亿美元里程碑待兑现，合作覆盖4款CNS/肌肉疾病管线。同时与诺华、安进等跨国药企深度协同，借助伙伴资源加速管线全球化。财务层面，2025年三季报显示现金及等价物余额1.3亿美元，叠加合作资金加持，可充分支撑多款管线推进至后期临床及商业化准备。 多赛道管线梯队完善，差异化优势显著。公司构建覆盖心代谢、肥胖、CNS等领域的多元化管线矩阵，多个项目推进关键节点，部分如下： ① Zodasiran（靶向ANGPTL3）：针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），临床数据显示可有效降低LDL-C，目前全球临床3期中，公司计划自主商业化，借助Plozasiran的医生资源实现低成本拓展； ②肥胖领域布局（ARO-INHBE和ARO-ALK7）：通过调节脂肪信号通路实现“保肌减重”，无需严格限制热量，胃肠道副作用更少，有望与GLP-1类药物协同或作为维持疗法，2026年初I/IIa期研究中期结果显示，肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标均显著降低； ③ CNS领域突破：ARO-MAPT采用转铁蛋白受体靶向技术，可高效穿越血脑屏障并覆盖深部脑区，靶向tau蛋白治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病，于2025H2进入Ⅱ期临床； ④ ARO-DIMER-PA：双靶点RNA二聚体平台：首款PCSK9/APOC3双靶点药物即将进入1/2a期临床，可同步调控血脂多重指标，技术风险低且临床价值突出。 3.2.中国创新药企：聚焦细分赛道差异化突围 中国企业避开国际龙头优势领域，聚焦细分市场（如肝癌、乙肝、血栓），通过技术创新与国际合作实现突围，部分如下： 1. 瑞博生物（6938.HK）：血栓与乙肝领域双轮驱动 递送技术壁垒构筑护城河。公司拥有全球少有的自主临床验证 GalNAc 递送技术，核心平台 RiboGalSTAR™可实现 siRNA 精准靶向肝实质细胞，且是中国首个对外授权跨国药企的 RNAi 平台（2023 年与BI达成 20 亿美元级 MASH 领域合作）；同时布局肝外递送（RiboPepSTAR™）（覆盖肾脏、中枢神经）、肿瘤靶向（RiboOncoSTAR™）平台，全球拥有 255 项授权专利，技术实力获国际认可。 管线全球领先且差异化突出。根据公司官网显示，公司拥有 7 款自研处于临床阶段药物（4 款 II 期），覆盖心血管、代谢、肝肾疾病等大病种；20+临床前项目储备充足，部分如下： RBD4059：是全球首款靶向 FXI 的 siRNA 血栓药，出血风险远低于传统抗凝药，2025 年 2 月已完成 IIa 期入组；我们预计2028年有望获批上市； RBD5044 ：是全球第二款进入临床开发的靶向 APOC3 的高血脂 siRNA，2 期试验正于瑞典推进； RBD1016 ：为慢乙肝 / 丁肝功能性治愈潜力疗法，通过沉默 HBV RNA，抑制病毒复制；2025 年 10 月获 EMA 孤儿药资格；II期全球多中心试验推进中，填补全球HDV治疗空白。 商业化能力初显：合作+国际化打开空间。头部合作背书：2023年起先后与齐鲁制药（授权RBD7022中国权益，全球第二个进入临床开发的靶向PCSK9的siRNA，总额超7亿元的首付款及里程碑付，推进高胆固醇血症II期）、勃林格殷格翰BI（平台级合作）达成合作。全球化布局落地：在瑞典设立临床基地（负责II期试验），采用“中国研发生产+欧洲临床注册”双核模式，核心产品同步申报中、欧、美市场，为全球商业化奠定基础。 财务健康度良好： 2024年营收1.43亿元（2025H1营收1.04亿元，yoy+58%），毛利率高达93.6%（2025H1），商业化路径清晰。截至2025年10月，现金及银行结余4.5亿元，流动负债5.9亿元，流动资产净值3723万元，支撑临床研发推进；虽暂未盈利（2025H1净亏损9776万元），但营收增速已体现平台变现潜力。 2. 前沿生物（688221.SH）：HIV成熟产品创收+肾病创新管线拓空间 核心产品艾可宁商业化稳健，基层渗透打开增量空间。作为全球首款获批的长效HIV融合抑制剂，艾可宁2025H1收入5353万元（yoy+20.5%），目前已覆盖全国300余家HIV定点医院及200余家DTP药房；通过医共体处方流转深化基层布局，住院端巩固首选用药地位、门诊端锁定高病载等三类潜力患者，同时拓展免疫重建不全等新适应症（II期临床推进中），循证医学成果获IAS 2025等国际会议认可，叠加医保助力可及性，持续放量确定性强。 小核酸管线差异化突出，瞄准千亿慢性病市场。公司依托自主ACORDE递送平台（具备肝外组织精准靶向能力），布局多款First-in-Class潜力药物： ①FB7013（IgA肾病）：靶向MASP-2单靶点，临床前健康猴单次给药后靶蛋白16周持续降低（最大降幅98%），食蟹猴模型中尿蛋白、肾小球滤过率指标显著改善，已于2025年底递交IND； ②FB7011（IgA肾病）：双靶点（MASP-2+CFB）设计，目前处于临床前阶段，临床前数据显示，关键疗效优于已上市补体抑制剂伊普可泮； 财务改善趋势明确。2025Q1-Q3营收1.03亿元（同比+12.8%），归母净利润亏损收窄至-1.60亿元（同比减亏3364.92万元），毛利率提升至34.84%（同比+1.35pct），费用管控成效显著；研发投入持续聚焦核心赛道（25Q3研发费用3593.42万元），2025年9月推出限制性股票激励计划（覆盖27名核心人员）绑定长期发展； 3. 悦康药业（688658.SH）：传统制剂转型+核酸创新管线破局 核心产品战略转型推进，成熟制剂筑牢基本盘。公司传统核心大单品银杏叶提取物注射液因行业合规整治进行价格调整（2025年初全国挂网价统一降至11.2元/支，较此前最高价下调53%），导致2025年营收阶段性承压，前三季度实现营收17.6亿元（yoy-41.2%）。但该产品作为心脑血管领域经典品种，此前市场占有率接近80%，具备深厚的临床使用基础，价格合规后有望通过院内渠道稳定覆盖实现销量回升。同时，公司头孢类抗生素、奥美拉唑等成熟制剂持续贡献现金流，通过渠道优化与成本控制维持业务基本盘，为创新转型提供支撑。 核酸创新管线多点突破，构建差异化竞争壁垒。公司聚焦mRNA、siRNA等前沿领域，依托自主YK-009阳离子脂质LNP递送系统，打造覆盖感染、肿瘤、代谢等多领域的创新管线矩阵，多款产品推进国际多中心临床： YKYY013注射液（慢性乙肝）：GalNAc偶联siRNA药物，覆盖HBV 10种基因型，临床前可显著降低病毒标志物并诱导抗体产生，已获中美两国临床试验批准，即将开展I期临床，有望实现慢乙肝功能性治愈； YKYY015注射液（靶向PCSK9）：超长效降脂小核酸药，目前开展2期临床； YKYY031（晚期实体瘤）：通用型mRNA肿瘤疫苗，采用自主LNP冻干工艺突破超低温冷链依赖，可诱导特异性杀瘤T细胞反应，联合PD-1抗体增效显著，2025年12月获NMPA临床批准； mRNA疫苗矩阵：带状疱疹疫苗YKYY026、RSV疫苗YKYY025均已获FDA临床批准； 研发投入持续加码，转型基础坚实。公司坚定推进创新转型，2025年研发投入占比显著提升，前三季度研发费用高达3.2亿元，研发费用率达18.0%（yoy+21.2%）。截至目前，多款核酸药物已完成国际专利布局并获得国内发明专利授权，形成自主知识产权壁垒。财务层面，公司前三季度经营活动现金流净额1.68亿元，总资产52.3亿元，净资产34.3亿元，充足的资产储备与现金流可支撑创新管线持续推进。 4. 舶望制药：心血管领域为战略核心 舶望制药是成立4年的临床阶段siRNA创新药企，依托自主RADS技术平台构建覆盖心血管、罕见病、病毒感染等领域的20余条管线（多款进入临床，公司官网显示），凭借高质量资产两度与诺华达成战略合作（累计首付款3.45亿美元，潜在总价值超90亿美元），目前已启动港股上市准备，核心投资价值如下： 技术平台壁垒深厚：RADS平台定义新一代siRNA标准。公司自研的RADS（RNA with superior Activity、Durability、Safety）平台，通过序列设计优化（高效靶点筛选提升药效特异性）、化学修饰创新（降低脱靶毒性）、递送策略升级（适配肝靶向与肝外场景），实现“更强活性+更长效力+更优安全性”三重突破——支持季度、半年乃至年度给药方案，完美契合慢性病长期用药需求，临床前数据显示靶蛋白抑制持续时间超同类技术，且规模化生产工艺成熟（寡聚核酸合成效率提升40%），为管线快速推进奠定基础，该平台技术获诺华两度合作背书，彰显国际竞争力。 核心管线差异化突出，聚焦千亿慢性病市场。心血管领域为战略核心： ①BW-02（靶向AGT）是全球进度领先的长效降压siRNA，对标Alnylam的Zilebesiran，II期临床中，从源头抑制血管紧张素生成，给药间隔有望突破半年，直面全球约14亿高血压患者（根据世卫发布第二版《全球高血压报告》）； ②BW-00112（靶向ANGPTL3）中美同步推进II期，针对重度高甘油三酯血症，联合用药试验由公司主导，具备全球竞争潜力。此外，罕见病管线BW-20805（靶向PKK的HAE疗法）2025年ACAAI会议披露I期数据，可快速深度降低血浆PKK水平且安全性优异；抗病毒管线BW-20507（靶向HBV）聚焦功能性治愈，已在中港、澳、泰开展I/II期，多赛道布局对冲单一领域风险。 诺华战略合作构建“资金+资源+背书”三重优势。2024-2025年两次合作累计斩获3.45亿美元首付款，潜在里程碑超90亿美元，合作模式兼具灵活性与主导权：首次合作授权2款临床阶段心血管管线海外权益，二次合作新增2款早研分子海外选择权及BW-00112优先谈判权。该合作不仅为公司提供充足研发资金（支撑6条临床管线推进），更借助诺华心血管领域商业化能力（如Leqvio全球推广经验）加速产品出海。 顶尖团队与资本加持保障落地能力。核心成员均来自Arrowhead、默克、礼来、诺华等全球顶尖药企：CEO舒东旭博士曾主导Arrowhead肝外递送平台开发，CSO邵鹏程博士深耕siRNA药物化学20年，CMO金建军博士曾牵头诺华siRNA药物Leqvio亚洲III期临床，团队在靶点筛选、临床推进、国际合作上经验丰富。 5.靖因药业：与CRISPR公司深度合作 2025年9月，成立仅4年的siRNA创新药企靖因药业正式向港交所递交上市申请，成为“3款临床阶段管线+自主PEPR技术平台+CRISPR公司 8.95亿美元co-de合作+腾讯参投”的稀缺标的： 自主研发的PEPR平台定义siRNA慢病治疗新标准。PEPR（Precision siRNA Engineering and RNAi Platform）平台，通过化学修饰优化、序列设计创新及靶向递送升级，解决siRNA“稳定性差、靶向性弱、脱靶风险高”三大痛点；前瞻性布局肝外递送系统（脂肪、骨骼肌、心脏靶向），突破当前siRNA多局限于肝脏的行业瓶颈，为肥胖、心肌病等非肝源性慢病拓展奠定基础，目前已围绕平台构建65项专利壁垒，技术实力获国际认可。 三大管线精准切入“抗凝+降脂+肥胖”无药/少药领域，均具备FIC/BIC潜力： ①SRSD107（靶向FXI抗凝）：全球进度第二的FXI靶向siRNA，欧洲II期推进中；相较传统抗凝药（阿哌沙班等），可在不增加出血风险的前提下实现长效抗凝（半年一针），2025年5月与CRISPR达成全球co-de合作（50:50成本/利润分摊），获9500万美元首付款，潜在总付款超8.95亿美元，公司保留大中华区商业化权益； ②SRSD216（靶向Lp(a)降脂）：中美同步推进IIa期，临床前给药后Lp(a)降幅超95%且持续12周以上，有望实现“半年一针”，填补全球空白； ③SRSD384（靶向INHBE肥胖）：区别于GLP-1类药物，通过调节能量消耗实现“保肌减重”，解决GLP-1肌肉流失、胃肠道副作用痛点，目前推进IND申报，计划2026年进入临床，切入千亿肥胖市场。 合作端，与CRISPR的深度co-de合作突破传统license-out模式，不仅获得充足研发资金（支撑II期临床推进），更可共享其全球临床开发经验与美国商业化资源，同时保留大中华区权益，为未来全球利润分成奠定基础，是中国siRNA企业“深度出海”的标杆案例。 4.风险提示 （一）新药研发失败风险：疗效不达预期；安全性问题：部分 siRNA 药物因脱靶效应导致肝损伤；技术迭代风险：若新的技术（如 CRISPR）替代小核酸药物，将导致现有管线价值下降。 （二） 政策变动风险：集采、医保谈判降价超预期； （三） 技术专利纠纷风险：侵权风险；专利到期风险等 （四）成本与竞争风险：生产成本高企；传统疗法竞争等 以上为正文 华西医药崔文亮团队 注：文中报告节选自华西证券研究所已公开发布研究报告，具体报告内容及相关风险提示等详见完整版报告。 分析师：崔文亮 分析师执业编号：S1120519110002 证券研究报告：《小核酸药物行业深度研究报告：RNA 精准医疗时代的崛起与挑战》 报告发布日期：2026年2月2日 分析师承诺               作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，保证报告所采用的数据均来自合规渠道，分析逻辑基于作者的职业理解，通过合理判断并得出结论，力求客观、公正，结论不受任何第三方的授意、影响，特此声明。 重要提示： 《证券期货投资者适当性管理办法》于2017年7月1日起正式实施。通过本订阅号发布的观点和信息仅面向华西证券的专业投资机构客户。若您并非华西证券客户中的专业投资机构客户，为控制投资风险，请取消订阅、接收或使用本订阅号中的任何信息。因本订阅号受限于访问权限设置，若给您造成不便，敬请谅解。市场有风险，投资需谨慎。 法律声明： 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会议推荐 2026第三届中国医药企业项目管理大会 2026第二届中国AI项目管理大会 2026第十五届中国PMO大会 2026第五届中国项目经理大会 本 文 目 录 1、中国新药超50亿美金BD:小核酸“起风”，CDMO“拥挤 2、2025 年小核酸 CDMO 实力格局剖析 3、2025年小核酸CDMO实力版图 4、细胞治疗、小核酸cdmo行业更新-小核酸 5、“卷起来“又一家核酸CDMO扩产能 6、药谷聚焦|欧利格生物:打造业内稀缺的小核酸药物CDMO 一、中国新药超50亿美金BD:小核酸“起风”，CDMO“拥挤 （原创 盖德内容编辑团队 盖德视界） 小核酸的米已下锅，CDMO等开饭，端碗排队等分餐的入局者不少…… 中国新药，拿下超50亿美金BD 9月3日，中国生物科技公司舶望制药Argo Biopharma与诺华达成一项新的战略合作协议，授予诺华几款siRNA药物。根据协议，诺华将获得两项授权选择权： 针对两款处于药物发现阶段、用于治疗重度高甘油三酯血症(sHTG)与混合性血脂异常的候选分子，诺华可选择获取其中国境外市场的开发与商业化权利； 在舶望制药完成试验药物BW-00112用于血脂异常治疗的联合临床试验后，诺华也将拥有对该药物的优先谈判权。 此次授权合作范围还涵盖舶望制药另一款基于RNA技术的候选分子，该药物预计将于明年进入I期临床试验，合作双方可选择在中国和美国市场共享利润。 在本次交易中，舶望制药将获1.6亿美元的预付款，并可能获得潜在的里程碑和期权付款以及商业销售的分级特许权使用费，总潜在里程碑价值高达52亿美元。  长效siRNA技术已被证实能够持久降低致病蛋白水平，为心血管疾病的预防与治疗带来变革，对诺华而言，这一领域并不陌生：2023年，该公司曾以高达10亿美元的价格收购DTx Pharma，该公司是siRNA疗法的专家。接下来，诺华与舶望制药将围绕多项心血管代谢疾病siRNA疗法展开共同开发与商业化合作。此外，诺华初步意向参与舶望制药的下一轮股权融资。 舶望制药与诺华的合作渊源已久。早在2023年，双方就曾就多个心血管 siRNA 项目达成首次授权合作，舶望由此成为中国少数成功将RNAi药物授权给全球MNC的本土企业之一。此次携手，也体现了大型国际制药商进军中国生物技术产业的趋势。凭借更高监管灵活性与更低成本，中国的生物科技初创企业在药物开发方面往往快于美国同行。 图源：BioPharma Dive 小核酸药物，绚烂新时代来了 1、全球开创者及霸主龙头战报发布，巨大商业化成功照亮赛道前景 小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。 图源：Frost＆Sullivan 《核酸药物市场产业现状与未来发展报告》 Alnylam被广泛认为是全球小核酸药物（特别是RNA干扰，RNAi疗法）领域的绝对龙头和行业开创者。它推动了整个RNAi疗法从实验室概念到商业化药物的转变，拥有行业内最深入、最广泛的RNAi疗法研发管线。截至目前，已有5款RNAi药物成功上市销售，覆盖了遗传性、心脏代谢、神经系统和肝脏感染等多个疾病领域： Onpattro® (patisiran)：用于治疗hATTR淀粉样变性伴多发性神经病。 Givlaari® (givosiran)：用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。 Oxlumo® (lumasiran)：用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。 Leqvio® (inclisiran)：用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），与诺华合作开发。 Amvuttra® (vutrisiran)：用于治疗hATTR淀粉样变性伴多发性神经病，是一款每年仅需皮下注射三次的药物。 Alnylam正在商业化成功的路上狂奔。8月4日，Alnylam发布2025 H1业绩： 上半年总收入13.68亿美元，同比增长18.5%；净产品收入11.4亿美元（约81.87亿人民币），同比增长47.1%。其中2025 Q2总收入7.74亿美元（约55.58亿人民币），同比增长17.3%；净产品收入6.72亿美元，同比增长63.9%。这主要得益于AMVUTTRA因患者需求增加而实现的强劲增长，同时使用GIVLAARI（givosiran）和OXLUMO（lumasiran）的患者数量增加也推动了增长。 截至2025年6月30日，公司的现金、现金等价物和有价证券为28.6亿美元，财务状况稳健。2025年总净产品收入指导上调至26.5亿美元至28亿美元。 Alnylam虽是霸主龙头，但也有竞争者，例如：Ionis Pharmaceuticals，在反义寡核苷酸（ASO）领域是领导者；Sarepta Therapeutics：专注于ASO疗法，特别是在杜氏肌营养不良症（DMD）领域。但就RNAi疗法这一特定赛道而言，Alnylam的领先优势是全面且显著的。 2、从“孤儿药”代名词，蜕变为MNC争先抢夺的“战略高地” 现如今，小核酸药物已从“孤儿药”的代名词，蜕变为跨国药企争相抢夺的战略高地。近期，代表性的BD案例除了诺华与舶望制药的合作。今年5月，CRISPR Therapeutics与中国靖因药业（Sirius Therapeutics）宣布双方将共同开发长效 siRNA 疗法 SRSD107 用于血栓性疾病防治，交易潜在总额近 9 亿美元。 2025年以来，小核酸疗法领域涌现出多笔重量级的合作与授权交易，涵盖 siRNA、ASO（反义寡核苷酸）、以及相关 RNA 技术平台。以下表格总结了其中具有代表性的交易： 图源：医麦客 3、小核酸药物迎来发展关键年，中国药企加速发力 多家券商报告将2025年定位为小核酸药物投资关键年。究其原因是目前小核酸技术平台发展已经逐渐成熟（GalNac技术已充分验证，肝靶向递送效率显著提升），并且小核酸适应症拓展正在加速（从罕见病、肝病向中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默症、帕金森病）、慢病等复杂领域突破），并且现如今小核酸药物即将迎来密集的催化： Alnylam的Vutrisiran（ATTR）和Fitusiran（血友病）2025年3月底获批；Ionis的eplotersen（OUS）、Olezarsen(EU)、Donidalorsen（US）预计也会于年内获批；此外，诺华/Ionis的Pelacarsen的Ⅲ期数据读出；Ionis的Olezarsen（sHTG）的Ⅲ期数据读出；Zilebesiran（高血压）的Ⅱ期数据读出；ARO-INHBE（肥胖）的Ⅰ期数据读出。 值得关注的是，RNAi疗法有望开辟长效减肥疗法的新策略，可能只需要半年一针，就让人摆脱“啤酒肚”、“游泳圈”。以Alnylam公司为例，除了开发靶向INHBE的RNAi疗法，也在着手开发靶向脂肪组织和肌肉组织中基因靶点的RNAi疗法。该公司表示，其GEMINI技术平台能够将两个或多个siRNA组合在一起，从而提供更为优越的减肥效果。这一技术支持每3个月或6个月皮下注射一针的治疗方法。 国内慢病市场，药企也正在密集发力。 乙肝领域，GSK836有望于26年读出完整3期临床数据并获批，浩博医药 AHB-137在中国获批启动3期临床，腾盛博药、恒瑞医药、中国生物制药、瑞博生物等管线进展亦值得关注； 心血管领域，国内药企多个早期管线聚焦PCSK9、AGT和ANGPTL3等靶点，剑指降脂和降压赛道； 痛风领域，丽珠医药YJH-012国内IND申请获受理，临床前数据表明，YJH-012单次给药即可实现3-6个月的持续降尿酸效果，且安全性良好，有望为临床未满足需求巨大的痛风领域提供更长效更安全更彻底的解决方案。 其他相关领域，中国药企在研管线进展如下图所示： 眼病：瑞博和视航临床进度领先。瑞博生物RBD1007已进入3期，通过靶向Caspase2治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变。此外，视航生物SHJ-002已进入2期，就miR-328靶点探索干眼症、角膜糜烂和近视治疗。 代谢：维亚臻NASH进入2期，瑞博MASH/NASH对外BD。2024年1月，瑞博生物与德国勃林格殷格翰达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法，总交易金额超过20亿美元。 癌症：海昶生物AKT-1、圣诺医药TGF-β1/COX2已进入2期。圣诺STP-705治疗isSCC（原位鳞状细胞皮肤癌）和BCC（皮肤基底细胞癌）2期临床数据积极，目前已根据FDA指导建议启动临床前研究，为isSCC的2/3期及3期临床做准备。 目前技术平台已成小核酸药物赛道核心竞争力。国内头部企业纷纷建立自主技术平台。瑞博生物自主开发RIBO-GalSTAR肝靶向递送技术、圣诺医药推进PNP和GalAhead双平台战略、舶望制药构建丰富RNAi序列库…… 4、最新研报认为，小核酸有望成为小分子和抗体后的第三大类药物 研报机构认为，小核酸药物通过与mRNA相互作用调节基因表达，具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等独特优势，极有潜力成为可产生大量产品的新技术路径。且如今罕见病商业化成熟，慢性病长效优势显现，接下来上市一批，在研一批，储备一批，会成为赛道常态。而上市新药批量的商业化成功极为可期，也在照亮赛道前景未来。 数据显示，目前共有11款ASO、7款siRNA和1款Aptamer（适配体）上市销售。其中，针对脊髓性肌萎缩症的Spinraza商业化最为成功，截至24年累计全球销售额近138亿美元； Leqivo（英克司兰）凭借1年2针血脂持久稳定达标和长期安全性优势，正在快速放量（25Q1全球销售额2.6亿美元，同比+72%）。 由诺华和Ionis共同开发的首个靶向ApoA并带来心血管获益的药物Pelacarsen有望在25年读出3期临床数据，据Cortellis预测，其2030年销售峰值高达25.8亿美元。下半年还有两款新药预计上市，销售预期也颇为可观，具体见下图。 传统罕见病ATTR-CM百亿美元蓝海市场，小核酸药物更将促成三足鼎立格局。Global Market Insight调查报告显示，到2032年ATTR治疗市场规模将达到112亿美元。从竞争格局看，辉瑞TTR稳定剂Tafamidis一家独大，24年全球销售额高达54亿美元，同比62.5%；近期，BridgeBio新一代TTR稳定剂Acoramidis于2024年11月24日上市，是唯一一款在正式标签中注明几乎能完全稳定TTR的药物；而Vutrisiran凭借长效和给药频率低（每3月1次）的优势，未来在ATTR-CM市场有望形成“三足鼎立”格局。 综上所述，小核酸起风，若乘风而上，成为小分子和抗体后的第三大类药物，与其相关的外包CXO尤其是后端CDMO也将起飞。那么如今有哪些企CXO在布局小核酸赛道，接着往下看。 CDMO拥挤赛道，谁在布局？ 1、部分小核酸CXO清单 Lonza：瑞士+美国 Hopkinton 双基地，全球寡核苷酸龙头。 药明康德：端到端寡核苷酸CDMO（常州基地10万g级），拥有27条寡核苷酸生产线。 药明生物：脂质纳米颗粒（LNP）灌装与制剂开发。 凯莱英：2023年上半年布局10条寡核苷酸中试—商业化生产线，具备 500kg/年的合成产能。 博腾股份：提供从nmol到mol，从实验室早期研发到中试GMP生产，重庆长寿基地50kg级miRNA/siRNA产线。 成都先导：可提供商业化的小核酸原料药CDMO服务，满足临床I期至III 期的百克级需求以及商业早期的百克至公斤级需求。 金斯瑞生物科技：GenScript ProBio 提供 miRNA 合成与体内外评价。 Catalent：美国+比利时LNP制剂+灌装一体化。 Thermo Fisher：Paisley（英国）寡核苷酸API工厂扩产中。 汉恒生物：miRNA合成、修饰与动物模型一体化。 瑞博生物：自建GMP车间，专注小核酸CDMO。 舶望制药：siRNA/miRNA 工艺开发+临床样品制备。 法信诺生医：cGMP 级别 miRNA 原料药与制剂。 2、产能大扩张，极速膨胀 德国CDMO发力，世界级生产基地+1：今年7月德国CDMO 公司 BioSpring投资数亿欧元，启动核酸工厂项目，位于美因河畔奥芬巴赫创新园区，总面积超 15200 平方米，将雇用约200人，计划于2027年底完工，建成后将成为世界上最大的基于DNA和RNA 的活性药物成分（API）生产基地之一。 BioSpring 首席执行官 Sylvia Wojczewski 博士表示，通过此次投资，公司将能够按吨级规模生产用于治疗的核酸，为客户提供新的大容量产能，支持客户的业务增长，凸显公司作为全球领先的合成核酸工业制造商的地位。 图源：BioSpring 韩国CDMO加速，产能翻番：ST Pharm正在建设第二个寡核苷酸生产设施，投资额约为1500亿韩元，建成后，该公司的寡核苷酸年产能将从6.4摩尔增加一倍以上至14摩尔。继ST Pharm签署了价值863亿韩元（6340万美元）的供货协议，为其提供寡核苷酸活性药物成分（API）之后的又一重大举措。 中国CDMO，密集投建扩产： 去年12月，威立特尔寡核苷酸摩尔级GMP生产基地在长沙开工，产能扩产至年产120-150公斤寡核苷酸类药物。 今年1月，北京工业级核酸合成CDMO关键平台建设项目在相关网站公示，建设单位是北京擎科生物科技股份有限公司。项目性质为扩建，投资3.3亿元，用于小核酸、质粒研发。项目建成后，预计可以研发制作小核酸100g/a、质粒26000L/a。全厂研发产品方案如下所示： 今年4 月，杭州鼎乐新为生物科技公司自主研发的 I 类新药 DNV001 注射液正式获批临床（受理号：CXHL2500095）。兆维科技作为鼎乐新为重要的合作伙伴，为其提供了端到端的 CDMO 服务。作为中国最早布局核酸原料的企业之一，兆维科技深耕核酸领域已有 27 年，2025 年 1 月，公司位于上海奉贤的小核酸药物商业化生产基地正式投入使用。 诺泰生物投资3.6亿连云港工厂寡核苷酸吨级商业化生产车间，计划于今年10月完成建设，形成年产寡核苷酸1000kg的产能。此外，占地 3000 平米、年产能10-20KG 的GMP中试产线已于2023年7月正式投产。 赛道起风，除了一众CXO龙头有布局，期待未来跑出专属该赛道的黑马小巨头CXO。 参考来源： [1] 欧洲并购与投资 [2] 东方证券研究所 [3] 会会药咖 [4] Giboy talk [5] Jo的随笔 [6] 医麦客 [7] 盖德视界历史报道 二、2025 年小核酸 CDMO 实力格局剖析 （E药学苑） 自 2016 年起，多款具有重大影响力的小核酸药物相继上市，在遗传罕见病及慢性病等多个领域实现重大突破，推动全球小核酸药物市场步入高速增长阶段。据弗若斯特沙利文报告显示，该市场规模从 2019 年的 27 亿美元迅猛增长至 2024 年的 62 亿美元，并且预计到 2033 年将攀升至 467 亿美元，在 2024 - 2033 年期间，复合年增长率高达 25%。 目前，全球已获批上市的小核酸药物达 23 款。早期，这些药物主要集中在罕见病领域，不过自诺华与 Alnylam 合作开发的 Inclisiran 获批后，逐渐向慢性病领域拓展。Inclisiran 的销售额增长态势强劲，2022 年销售额为 1.12 亿美元，截至 2025 年第一季度至第三季度，销售额已达 8.63 亿美元，同比增长 61%，预计全年销售额有望突破 10 亿美元。特别值得关注的是，2025 年 12 月，诺华的 PCSK9 siRNA 正式被纳入中国国家医保目录，这一重要举措将显著提升该药物在中国市场的可及性，有望推动其销售量快速增长。  图：诺华管理会CEO PPT小核酸 BD 交易呈现活跃态势 市场的繁荣直接带动了资本与产业之间的紧密联动。近年来，中国小核酸领域的 BD 交易极为活跃。其中，舶望制药在 2024 年和 2025 年两次将产品权益授权给诺华，协议总金额累计接近百亿美元，创造了行业纪录。 数据来源：公开资料整理，不完全统计 此外，瑞博生物与勃林格殷格翰、圣因生物与诺礼来、迈威生物和 Kalexo 等重大合作项目也纷纷落地。这些高价值、高密度的交易充分表明，国际大型跨国药企（MNC）正加速布局中国小核酸赛道。上游创新力量的爆发，无疑将为下游的 CDMO 服务带来强劲的需求动力。产业链机遇：国内小核酸 CDMO 布局情况 在此背景下，作为支撑小核酸药物研发与生产的关键环节——CDMO 产业链，正迎来前所未有的发展契机。药明康德 药明康德凭借其无可比拟的规模优势和全产业链布局，成功将在小分子领域验证有效的“端到端”服务模式复制到新兴的 TIDEs（寡核苷酸和多肽）领域。 在中国无锡、常州、上海等重要研发生产基地，均建有寡核苷酸专用 GMP 车间。公司持续加大产能投资力度，早在去年，药明康德就单独为寡核苷酸和多肽两条业务线成立了专门的业务单元，目前拥有 27 条寡核苷酸生产线。 其 TIDEs 业务已成为公司增长最为迅猛的板块之一。根据 2025 年中期报告，TIDEs 业务收入高达 50.3 亿元人民币，同比大幅飙升 141.6%，在手订单也同比增长 48.8%。凯莱英 凯莱英作为从小分子 CDMO 巨头向新兴领域拓展的典型代表，将其在化学合成领域的工艺开发经验以及成熟的商业化生产管理经验，系统性地迁移至核酸领域。公司已搭建起寡核苷酸固相亚磷酰胺法合成平台，具备从核苷酸单体合成到复杂寡核苷酸修饰的全链条生产能力。 2023 年上半年，凯莱英布局了 10 条寡核苷酸中试 - 商业化生产线，具备每年 500kg 的合成产能。公司已明确规划，未来将进一步扩大商业化生产能力，为承接后期项目做好充分准备。 根据 2025 年中期报告，包含寡核苷酸、多肽等在内的化学大分子 CDMO 业务板块，收入达到 3.79 亿元，同比增速超过 130%。博腾股份 据公司今年 10 月与投资者交流时透露，目前，新分子业务涵盖 ADC、多肽和小核酸等领域，可提供 IND 整包服务，同时也能开展早期研发服务。多肽和小核酸业务具备中试规模，今年已实现相关偶联项目海外 IND 整包业务落地。 公司的核心策略是以差异化服务为核心，提供多肽、小核酸、偶联及制剂、分析等一站式解决方案，早期介入客户项目，并在国内外提供技术支持。短期以 ADC 中的 payload linker 和 AOC 中的新型偶联技术为切入点，建立能力和技术口碑，逐步推进后端能力建设。九洲药业 九洲药业凭借在特色原料药及核苷中间体领域稳固的产业基础，正积极向产业链上游更具附加值的寡核苷酸原料药（API）CDMO 服务领域升级。公司已系统性推进技术平台建设，在美国和中国两地均建立了小核酸药物研发平台，具备从早期研发支持到定制化生产的全方位服务能力。 截至 2025 年上半年，公司正在加快推进符合 GMP 标准的中试平台及商业化车间的建设。目前，平台已投入运营并开始产生收益，公司公开表示已“承接多项定制业务”。诺泰生物 诺泰生物充分利用其在多肽固相合成、复杂修饰及纯化方面多年积累的技术经验，这些技术与寡核苷酸生产具有高度相似性，从而形成了在核酸合成，尤其是复杂修饰核酸方面的独特竞争力。 在产能方面，子公司诺泰诺和已拥有年产 10 - 20kg 的中试级别 GMP 产能，主要用于小规模研发和工艺验证。其于 2024 年底开工建设的寡核苷酸吨级商业化生产车间，预计今年年底投产，投产后将形成年产寡核苷酸 1000 公斤、PMO（磷酰二胺吗啉代聚物）100 公斤、PEG 偶联环肽 200 公斤的产能，主要面向小核酸药物的商业化生产。奥锐特 奥锐特长期专注于特色原料药和核苷中间体的生产，堪称核酸药物生产的“幕后支持者”。其优势在于核苷类关键起始物料的规模化、合规化生产能力。 由 Cytiva 参与建设的首条产线已正式启动，该产线采用商业化生产级别的 Oligo FlexFactory GMP 生产线，目标是实现数百千克 GMP 级别药用小核酸的年产能。奥锐特在扬州规划了三条小核酸药物商业化生产线，建成后终产品产能将达到 150 - 200 千克/年。成都先导 成都先导拥有全球领先的 DNA 编码化合物库（DEL）技术，在寡核苷酸早期发现与筛选层面具有天然优势，处于创新链条的最上游。 在产能方面，其控股子公司先东制药可提供符合商业化 GMP 条件的小核酸原料药 CDMO 服务，主要满足临床Ⅰ期至Ⅲ期的百克级需求以及商业早期的百克至公斤级需求，并可根据产品研发进度适时建立几十公斤级规模的生产线。 随着小核酸药物商业化进程的加速，国内 CDMO 企业迎来了确定性增长机遇。未来，行业竞争将聚焦于工艺创新与高效交付能力，中国供应链的成本与效率优势有望在这一新兴赛道中进一步凸显。 三、2025年小核酸CDMO实力版图 （原创 MY生物药大时代） 2016年后，多款重磅小核酸药物陆续上市，在遗传罕见病和慢性病等领域取得重大突破，全球小核酸药物市场进入高速增长通道。根据弗若斯特沙利文报告，其市场规模已从2019年的27亿美元跃升至2024年的62亿美元，并预计在2033年达到467亿美元，2024-2033年间复合年增长率高达25%。 全球已获批上市的小核酸药物有23款，其中早期主要集中在罕见病领域，自诺华&Alnylam合作开发的Inclisiran获批以来，逐渐向慢病领域扩展。Inclisiran销售额增长迅速，2022年销售额为1.12亿美元，截至2025Q1-Q3销售额达8.63亿美元，同比增长61%，预计全年有望突破10亿美元。尤其值得注意的是，诺华的PCSK9 siRNA已于2025年12月正式被纳入中国国家医保目录，这一关键举措将极大提升其在中国市场的可及性，有望加速销售放量。 图：诺华管理会CEO PPT 小核酸BD交易活跃 市场的繁荣直接激发了资本与产业间的联动。近年来，中国小核酸领域的BD交易异常活跃。其中，舶望制药在2024年及2025年两度将产品权益授权给诺华，协议总金额累计近百亿美元，创下行业纪录。 数据来源：公开资料整理，不完全统计 此外，瑞博生物与勃林格殷格翰、圣因生物与诺礼来、迈威生物和Kalexo等重大合作也接连落地。这些高价值、高密度的交易也表明国际MNC正加速布局中国小核酸赛道，上游创新力量的爆发，必将为下游的CDMO服务注入强劲的需求动力。 产业链机遇：国内小核酸CDMO布局 在这背景下，作为支撑小核酸药物研发与生产的关键环节——CDMO产业链，也正迎来前所未有的发展机遇。 药明康德：凭借其无与伦比的规模和全产业链布局，将其在小分子领域已验证的“端到端”服务模式成功复刻至新兴的TIDES（寡核苷酸和多肽）领域。 在中国无锡、常州、上海等关键研发生产基地均建有寡核苷酸专用GMP车间。公司持续加码产能投资，早在去年药明康德就单独为寡核苷酸和多肽两条线单独成立了一个业务单元，拥有 27 条寡核苷酸生产线。 其TIDES业务已成为公司增长最迅猛的板块之一。根据2025年中期报告，TIDES业务收入高达人民币50.3亿元，同比飙升141.6%，在手订单亦同比增长48.8%。 凯莱英：作为从小分子CDMO巨头向新兴领域拓展的代表，将其在化学合成领域的工艺开发经验和成熟的商业化生产管理经验系统性地平移至核酸领域。已建立寡核苷酸固相亚磷酰胺法合成平台，具备从核苷酸单体合成到复杂寡核苷酸修饰的全链条能力。 凯莱英2023 年上半年布局 10 条寡核苷酸中试一商业化生产线，具备 500kg/年的合成产能。公司已明确规划，在未来进一步扩大商业化生产能力，为承接后期项目做好充分准备。 根据2025年中期报告，包含寡核苷酸、多肽等在内的化学大分子CDMO业务板块，收入达3.79亿元，同比增速超过130%。 博腾股份：据公司今年10月与投资者交流表示，目前，新分子业务包括 ADC、多肽和小核酸，可提供IND整包服务，同时也可开展早研服务。多肽和小核酸具备中试规模，今年实现相关偶联项目海外 IND 整包业务落地。 公司的核心抓手是以差异化服务为核心，提供多肽、小核酸、偶联及制剂、分析等一站式解决方案，早期介入客户项目，国内外提供技术支持。短期以 ADC 中 payload linker 和 AOC 中新型偶联技术为切入点，建立能力和技术口碑，逐步推进后端能力建设。 九洲药业：凭借其在特色原料药及核苷中间体领域稳固的产业基础，正积极向产业链上游更具附加值的寡核苷酸原料药（API）CDMO服务升级。公司已系统性推进技术平台建设，在美国和中国两地均建立了小核酸药物研发平台，具备了从早期研发支持到定制化生产的服务能力。 截至2025年上半年，公司正在加快推进符合GMP标准的中试平台及商业化车间的建设。平台已投入运营并开始产生收益，公司公开表示已“承接多项定制业务”。 诺泰生物：充分利用其在多肽固相合成、复杂修饰及纯化方面多年的技术积累，这些技术与寡核苷酸生产具有高度相通性，从而形成在核酸合成，尤其是复杂修饰核酸方面的特色竞争力。 产能方面，子公司诺泰诺和已拥有年产10-20kg的中试级别GMP产能，主要用于小规模研发和工艺验证。其于2024年底开工建设的寡核苷酸吨级商业化生产车间，预计今年年底投产，投产后将形成年产寡核苷酸1000公斤、PMO（磷酰二胺吗啉代聚物）100公斤、PEG偶联环肽200公斤的产能，主要面向小核酸药物的商业化生产。 奥锐特：长期从事特色原料药和核苷中间体的生产，是核酸药物生产的“卖水人”。其优势在于核苷类关键起始物料的规模化、合规化生产能力。 Cytiva参与建设的首条产线已启动，该产线采用商业化生产级别的Oligo FlexFactory GMP生产线，目标是实现数百千克GMP级别药用小核酸的年产能。奥锐特在扬州规划了三条小核酸药物商业化生产线，建成后终产品产能将达到150-200千克/年。 成都先导：拥有全球领先的DNA编码化合物库（DEL）技术，在寡核苷酸早期发现与筛选层面具有天然优势，占据创新链条最上游。 在产能上其控股子公司先东制药可提供商业化符合 GMP 条件的小核酸原料药CDMO服务，主要满足临床Ⅰ期至Ⅲ期的百克级需求以及商业早期的百克至公斤级需求，并可根据产品研发进度适时建立几十公斤级规模的生产线。 随着小核酸药物商业化的加速，国内CDMO企业迎来确定性的增长机遇。未来竞争将聚焦于工艺创新与高效交付能力，中国供应链的成本与效率优势有望在这一新兴赛道中进一步凸显。 参考资料： 各企业公告、财报、公开资料等 四、细胞治疗、小核酸cdmo行业更新-小核酸 （纪要头等座 纪要头等座） 全文摘要1、公司CGT CDMO/CRO业务概况·业务范围与运营数据：公司主要从事基因治疗的CDMO和CRO业务，既能够提供早研级别的病毒载体，也能提供GMP级别临床样品 T产品（如凯特、驯鹿等）销售情况有好有坏，凯特海外市场反馈较好，驯鹿国内表现尚可，但价格昂贵（上市价100万、120万+），可及性差；b. CAR-T需分离患者T细胞改造后回输，属个性化治疗，存在疗程长、成功率不高的问题，部分患者可能等不到药物制备完成；c. 院内野生型CAR-T产品价格十几万，但生产环境非GMP级，无法做到无菌，存在风险；d. CAR-T目前并非血液肿瘤一线治疗方案，仅作为二线或晚期患者的最后治疗工具3、体内CAR-T优势与行业趋势·体内CAR-T的核心优势：体内CAR-T相比传统方式成本优势显著，成本下降一个数量级，从100多万降至十几万甚至5万，可行性大幅提高；其按生物制品标准标准化生产，靶向性好、药效持久，仅需单次给药无需重复。与异体细胞治疗（通过干细胞诱导分化）相比，体内CAR-T通过改造无免疫源性慢病毒实现，感染效率更高、血药浓度持续性更好，稳定性和安全性更具前景与临床价值。·行业趋势与市场空间：行业趋势上，体内CAR-T适应症正从血液肿瘤（仅占肿瘤个位数）向实体肿瘤（肺、肾、肝等）拓宽，国内科学家已开展相关实验及概念验证；全球细胞基因治疗赛道仅中美领先，全球市场规模至少为国内两倍。监管政策支持力度加大，818总理发文规范临床试验，博鳌与广东南沙试点自主收费，未来北上广大医院有望跟进，若适应症拓展至实体肿瘤，市场空间将极为广阔。4、Biotech外包趋势与CDMO竞争优势·Biotech外包逻辑：Biotech专注技术创新与产品创新，短期目标是拿批件后BD，大部分创业者无药背景仅具科学背景（更多实时纪要加微信：aileesir），优先选择外包生产；MNC自研细胞治疗项目成本高（做IND需10亿+）、周期长（立项三年才到猴子阶段），效率远低于Biotech（Biotech做IND约1亿，三年可获批上临床），因此MNC放弃自研转而收购国内细胞治疗管线（如礼来、洛华、阿斯利康）；少数公司（如科技）自建产能是因早期CDMO行业未发展，属不得已而为之·CDMO的竞争优势：CDMO的核心竞争优势体现在技术、质量及法规能力：a. 技术与质量方面，产量和质量行业领先，甲方项目会邀请3-5家CDMO测试；b. 法规方面，熟悉中美欧日韩法规，有多个中美双报项目；c. 订单与产能布局方面，当前收入国内占比约一半（国内已运营七八年），美国2024年刚建成工厂，海外订单包括欧洲公司IND管线委托美国工厂生产、国外上市药物（单价数百万至千万美金一针，销量少）找CDMO降低成本5、CDMO毛利率、成本结构与行业阶段·毛利率与成本变化：当前CDMO订单毛利率约15%上下，很多公司算上折旧、房租等成本会亏损。IND订单价格下降30%，原来一个IND能卖1000万，现在卖到700万已算不错。物料成本方面，去年通过供应链优化下降35%，但人工成本有上升，总体成本没有下降很多。·物料国产替代与供应商：物料国产替代率已做到90%以上，核心物料包括生产慢病毒用的传染试剂、培养基、反应器袋子及下游纯化用的亲和填料等。供应商选择头部企业，如做培养基的Excel、做纯化的乐纯，这类头部供应商占份额较大；基本不用金斯瑞，因其既是服务供应商存在竞争关系有供应风险，且产品性价比低。·行业淘汰赛与商业化预期：行业当前处于淘汰赛阶段，2024年杭州有一家公司倒闭，2023年上海有一家公司也倒闭，能否跨过2027年是关键。2027年预计迎来商业化收获期，当前IND订单规模约1000万-2000万，商业化订单规模可能上亿；规模效应下运营效率提升、成本分担减少，毛利率有望达到30%。6、体内CAR-T对原料需求的影响·原料需求增量分析：体内CAR-T发展对原料需求有显著拉动作用，管线推进上市将提升原料销量。体内与体外CAR-T生产工艺和方式存在差异，但90%以上物料无太大差异，核心物料均为病毒载体和纳米脂质体。当前相关管线多处于临床一期、二期阶段，预计2027年国内CGT产品将陆续上市，随着管线持续推进，原料需求增量将较为明显。Q&AQ: 细胞治疗当前实际行业情况、体内基因治疗技术对行业的影响、生产环节细分原材料的情况，以及公司从事的CGT CDMO业务及收入水平如何？A: 公司主要从事基因治疗CDMO和CRO业务，可提供早研级病毒载体及GMP级临床样品，规模为中美两地共350人，融资已至C轮；今年中美两地营收合计约2亿出头，较去年有所下滑，主要受CGT行业大环境影响。前几年细胞治疗行业因CAR-T技术受关注，中国有4款CAR-T产品上市，但销售表现分化，价格高、可及性差是主要问题；传统CAR-T需将患者样本送至公司分离T细胞、改造后回输，疗程复杂、成功率有限，部分患者或因等待时间过长无法使用，这是其发展瓶颈。近期体内基因治疗技术受关注，其以药的形式直接将外援基因武装的T细胞注入患者体内，无需抽取患者血液改造；目前部分进展较快的公司通过RIT方式已取得血液肿瘤、自身免疫领域的良好临床数据，且该技术可实现癌症治愈，这是与传统治疗方案的本质区别，患者获益显著优于免疫治疗、抗体治疗及化疗等手段。 Q: 当前CAR-T与体内CAR-T相比，市场接受度不佳的主要原因是什么？核心因素是价格、效果、毒性还是生产周期？A: 当前CAR-T上市价约100万-120万，院内部分治疗虽售价约十几万但存在风险；此外，在血液肿瘤领域，CAR-T并非一线治疗方案，仅作为二线及晚期患者的最后治疗手段，这是其市场接受度不佳的重要原因。 Q: K7价格较高的主要原因是否为需在GMP工厂生产，体内K7能否大幅压缩成本、提高可行性，以及实际需求端是否较高？A: K7价格较高主要因需在GMP工厂生产；体内K7可大幅压缩成本、提高可行性；实际需求端较高。 Q: GPT相关的体内方法前景是否良好及未来是否具备成为一线的潜力？A: 体内方法有两大优势，一是大幅降低成本，可降至原成本的一个数量级，原100多万元的成本现在可降至十几万甚至5万元，可行性显著提升；二是细胞基因治疗赛道全球仅中美领先，公司在该赛道处于领先地位，若将视野扩展至全球，市场规模至少为国内市场的两倍，因此前景良好且具备成为一线的潜力。 Q: 体内细胞治疗与异体细胞治疗的差异是什么？体内细胞治疗效果较好的原因是什么？A: 异体细胞治疗通过干细胞诱导分化实现，作为药品的稳定性和安全性有临床价值，但目前相关数据较少，仍处于学者研究阶段。体内细胞治疗被行业广泛认可且效果较好的核心原因在于技术发展：通过改造HIV病毒获得无免疫源性慢病毒载体，感染效率显著高于异体细胞治疗方案；同时，体内细胞治疗的血药浓度持续性好，脏器靶向性强，无需重复给药，技术已通过临床验证，且成本降至普通患者可负担水平。 Q: 体内细胞治疗是否是标准化的？A: 体内细胞治疗是标准化的，按照生物制品的标准进行生产。 Q: 下游药企整体方向是否向体内细胞治疗赛道转变，传统细胞治疗领域投入趋势及未来前景如何？A: 行业趋势明确，监管层面通过总理发文规范临床试验开展、博鳌及广东南沙试点自主收费等政策支持创新药发展；适应症从血液肿瘤拓展至肺、肾、肝等实体肿瘤，未来若适应症拓宽至实体肿瘤，市场空间广阔；企业竞争上，Biotech公司做细胞治疗药从早期到IND获批及临床一期约1亿，3年可获批上临床，而MNC需10亿以上、3年才到猴子实验阶段，因创新性与执行力不足不得不砍传统项目，转而在国内收购项目。 Q: 体内细胞治疗是否为标准化产品？A: 体内细胞治疗是标准化的，按照生物制品的标准生产。 Q: 公司目前收入中主要是服务收入还是原料收入？A: 公司为服务型公司，收入主要来自服务。原料收入方面，因供应链不独家，物料价格无信息差，难以盈利。服务的核心是技术与质量：技术上产量优于同行，质量具备竞争优势；甲方项目委托前通常会调研并邀请3-5家CDMO测试，公司凭借技术与质量表现获得业务。 Q: 当前细胞治疗领域中，biotech企业更倾向于自建产能还是外包居多？A: 外包居多，主要因大部分biotech创业者聚焦技术与产品创新，短期目标为获取批件后开展BD，而非自建产能；且（更多实时纪要加微信：aileesir）多数团队仅有科学背景、无制药经验，不想成为药厂老板。 Q: 海外砍管线较多且国内管线较多的情况下，团队的订单是否主要以国内为主？A: 团队仅负责国内业务，国外业务由美国团队负责。 Q: 公司国内收入占整体收入的比例是多少？A: 目前公司国内收入占整体收入的比例约为50%；国内业务已开展近七八年，美国工厂于去年建成。 Q: MNC获取管线后是否会选择外包，以及公司未来收入增量来源是什么？A: MNC会选择外包，例如公司一款IND阶段管线已BD给欧洲公司，对方正洽谈将生产转移至公司美国分工厂；此外，国外上市的细胞基因治疗药物因单价高、患者数量少，也在国内寻找CDMO以降低运营成本，为公司未来收入提供增量。 Q: 客户与公司合作后，是否会继续使用公司的海外产能？A: 公司的服务不仅满足中国CD要求，还熟悉中美欧日韩法规，且有多个中美双报的项目。 Q: GPT相关CDMO订单的当前毛利率水平及与前几年的变化情况如何？A: 部分公司若计入折旧、房租等成本，GPT相关CDMO订单处于亏损状态。 Q: 为什么淘汰赛阶段需跨过2027年？A: 2027年将迎来收获期，当前管线多处于RIT或IND阶段，目前能推进至上市的管线较少；管线上市后商业化订单规模可达上亿，而当前IND阶段订单规模仅1000万-2000万，商业化订单可通过规模效应提升运营效率、降低成本分摊。 Q: 商业化层面预计未来的毛利率水平是多少？A: 商业化层面毛利率未来至少将达到30%。 Q: 当前公司毛利较前几年显著降低，整体生产的物料成本是否有所下降？A: 物料成本变化较大，目前在保证质量前提下，物料国产替代率已达90%以上；此前核心物料依赖进口，近年国内厂商通过默克、森默等进口物料的性能验证及GMP验证，平替性较强，且去年通过供应链优化，物料成本下降约35%。 Q: 与2022年疫情阶段相比，公司今年同阶段订单价格、成本的下降幅度及毛利率情况如何？A: 订单价格方面，IND项目成交价下降30%；成本方面，物料成本下降但人工成本上升，总体成本下降幅度较小。 Q: IND项目的成本下降幅度是否超过订单价格下降幅度？A: IND项目成本下降幅度超过订单价格下降幅度，但物料成本仅为成本构成之一，人工成本有所上升，因此总体成本下降幅度有限。 Q: 从生产角度而言，原料层面的整体物料占比是多少？A: 以1000万元人民币正常合理市场价评估，生产环节成本中物料占35%，人工占35%，检测占20%，能源及折旧合计占10%。 Q: 原料中酶、慢病毒等细分品类的占比情况如何？A: 我主要负责销售环节，不掌握采购渠道信息，无法给出准确评估，建议咨询供应链相关专家。 Q: 公司原料已完成90%国产化，原料国产化的壁垒大小及是否为当前最大壁垒？A: 原料国产化的壁垒已几乎被国内公司攻克，当前最大壁垒在于硬件，200升、500升规模的反应期及检测用高精尖设备仍以进口品牌为主，占据大量份额。 Q: 国内相关领域供应商整体是否集中于少数厂商，还是较为分散？A: 国内相关领域头部供应商呈现聚集效应，例如做培养基的Excel、做纯化的乐纯等头部供应商占据较大份额。 Q: 公司是否从金斯瑞采购原料？A: 公司基本不从金斯瑞采购原料，且其他CDMO也较少使用其原料。原因主要有两点：一是双方存在竞争关系，采购其物料需合作但可能面临断供的供应风险；二是金斯瑞并非聚焦生产物料研发生产的企业，作为服务型公司顺带开展该业务，产品性价比相对较低。 Q: 体内CPT与当前CPT在物料使用上有什么差异？A: 90%以上的物料无太大差异，体内与体外CPT生产工艺及方式相近，所用物料基本一致，主要使用病毒载体和纳米脂质体两种载体。 Q: 体内卡机对公司未来业务的拉动作用如何？A: 肯定会，因客户及市场需求向体内卡机方向发展，公司会像现有业务一样抢占该市场份额。 Q: 价格较低的产品考虑终端价格后对公司收入增长的贡献有多大，是否存在销量大但收入难有增量的情况？A: 该情况属于时间换空间的逻辑。目前行业内细胞基因治疗管线多处于临床一期、二期阶段，2027年起国内将有CGT产品陆续上市，预计再过两年会迎来爆发。当前行业整体处于早期阶段，今年国内获批40款CGT IND批件，即使仅20%的产品最终上市，也将有8款产品，长（更多实时纪要加微信：aileesir）期来看收入增量可期。 Q: 若当前CGT成本主要在于GMP产能，体内CAR-T对服务的拉动是否较小，但对原料的拉动较大？A: 国内CGT管线只要持续推进上市计划，均将提升原料销量。 五、“卷起来“又一家核酸CDMO扩产能 （原创 Giboy Giboy talk） BioSpring投资数亿欧元，启动核酸工厂新项目，计划于 2027 年底完工。目标是成为世界上最大的 DNA 和 RNA 的API生产基地之一。 BioSpring成立于 1997 年， 是一家在核酸生产和分析领域具有领先地位的德国 CDMO 公司。公司专注于核酸相关业务，为全球客户开发和生产高质量寡聚核苷酸，产品包括反义寡核苷酸（ASOs）、向导RNA（gRNA）、信使 RNA（mRNA）和小干扰 RNA（siRNA）等，广泛应用于反义技术、siRNA、偶联药物和单链长 RNA 等领域。 本土企业产能扩张3倍，超前布局产能已过剩了吧！ 投资3.3亿，擎科生物工业级核酸合成CDMO关键平台建设项目 兆维科技商业化小核酸药物生产基地，占地总面积249亩，拥有包括多台OligoPilot™ 和 OligoProcess™10-1800 mmol 寡核苷酸合成仪在内的先进设备，具备“吨级”的小核酸原料药生产能力；设计总产能达48条生产线，质量体系符合NMPA、FDA、EMA标准，能够满足从小试、中试到大规模商业化生产的需求。公司已经率先实现了98%高纯小核酸药物API生产工艺， 产线能力达到公斤级。 ST Pharm正在建设第二个寡核苷酸生产设施，投资额约为1500亿韩元。建成后，该公司的寡核苷酸年产能将从 6.4 摩尔增加一倍以上至 14 摩尔。继ST Pharm签署了价值863亿韩元（6340万美元）的供货协议，为其提供寡核苷酸活性药物成分（API）之后的又一重大举措。 2024年12月16日，诺泰生物投资3.6亿在连云港工厂寡核苷酸吨级商业化生产车间，计划于 2025 年 10 月完成建设，形成年产寡核苷酸 1000kg 的产能。此外，占地 3000 平米、年产能 10 - 20KG 的 GMP 中试产线于 2023 年 7 月正式投产。 2024年12月2日威立特尔寡核苷酸摩尔级GMP生产基地在长沙开工，产能扩产至年120-150公斤寡核苷酸类药物。 华先医药建有完整的设备产业链，能为客户提供各类寡核苷酸产品定制合成服务的Oligo synt设备，再到能满足客户毒理批样品定制合成需求的Oligo pilot设备，目前实验室和毒理批级别设备已完成布局，大亚湾GMP工厂完成 Oligo pilot及Oligo process生产线的建设。 药明康德拥有 27 条寡核苷酸生产线；凯莱英2023 年上半年布局 10 条寡核苷酸中试—商业化生产线，具备 500kg / 年的合成产能；成都先导可提供商业化的小核酸原料药 CDMO 服务，满足临床 I 期至 III 期的百克级需求以及商业早期的百克至公斤级需求；博腾股份提供从 nmol 到 mol，从实验室早期研发到中试 GMP 生产。 风来了，已经卷起来了 根据QYResearch（北京恒州博智国际信息咨询有限公司）的统计及预测，2024年全球寡核苷酸CDMO和CRDMO服务市场销售额达到了15.36亿美元，预计2031年将达到27.58亿美元，年复合增长率（CAGR）为8.5%（2025-2031）。2025年中国寡核苷酸API市场规模预计达82.12亿元 全球涉及寡核苷酸CDMO/CRDMO业务的企业 ST Pharm、EUROAPI、Danaher(IDT)、Merck、Eurofins Scientific、Thermo Fisher Scientific、Agilent Technologies、Nippon Shokubai、Eurogentec、Ajinomoto Bio-Pharma、PeptiStar、Bachem、CordenPharma、锐博制药、上海兆维、药明康德、威立特尔、瑞拜药业、皓元医药、凯莱英。 真实市场需求如何？ 2025年上半年获批IND的寡核苷酸产品，90%以上还是聚焦肝脏，靶点雷同占多数，竞争加剧。 六、药谷聚焦|欧利格生物:打造业内稀缺的小核酸药物CDMO （CBP药谷） 引言 随着越来越多企业的入局，国内CDMO赛道风起云涌，进入了蓬勃发展期。但是在这背后，如何摆脱厮杀激烈的红海市场，转向更具发展前景的蓝海市场，成为了值得深思的问题。欧利格生物在这一问题上，有着自己的想法和布局。他们瞄准小核酸药物赛道，致力于为全球药企提供小核酸药物的发现、工艺开发、CMC服务、原料药生产、药品注册等“一站式”CDMO服务，助力合作伙伴项目的顺利推进。 北京欧利格生物医药科技有限公司是苏州欧利生物医药科技有限公司的全资子公司，也是其南北方业务发展的有利互补。欧利格生物的建立，将全面提升欧利生物对北方客户的服务能力；同时欧利格生物搭建的核酸药物生物学评价平台，将实现“设计+合成+评价”的一站式寡核苷酸CRDMO服务。 “老”资历 “新”朋友 2024年5月15日，北京市印发《北京市加快医药健康协同创新行动计划(2024-2026年)》。行动计划提出:发展壮大新型创新力量。稳定支持生命科学领域新型研发机构，面向产业需求开展共性技术攻关，健全科技成果转化机制，促进企业孵化育成。在医学转化研究、核糖核酸等领域，设立一批创新体制机制的研究机构。提升第三方服务平台规模效益。 作为第三代药物代表，小核酸药物具有高效性、长效性、靶点丰富等先天优势，使其有望填补现有疗法的治疗空白。2024年6月25日，北京国际核酸药物创新中心共性技术平台正式对外开放。平台由大兴医药基地与北京欧利格生物医药科技有限公司共同建设，旨在为核酸药物新药创制提供实验室开发、生物学评价、分析检测、药学研究、注册申报等全流程服务，加速中国核酸药物产业化和国际化进程。 自此，大兴医药基地的企业们又认识了位新朋友——欧利格生物。 小核酸药物属于新兴赛道，目前正处在商业化初期，发展空间广阔。随着适应症与患者群体的不断扩展，预计2025年全球小核酸药物市场规模将突破100亿美元，并在未来二十年内保持高速发展。这给小核酸药物CDMO企业带来了发展机遇。 得益于母公司苏州欧利生物医药科技有限公司的发展经验，初创的CDMO公司欧利格生物虽然需要面对诸多竞争与挑战，却也构建了独属自己的发展体系。 在创办欧利生物前，其CEO赵海已深耕小核酸药物领域十余年。正是在这十余年里，我国小核酸药物行业经历了从无到有、历经波折、最终发展为引领新药研发第三波热潮的创新赛道。而赵海对于小核酸药行业的理解，也变得愈发深刻。 赵海曾主导搭建了我国首个小核酸药物生产技术平台及GMP体系建设，并主持完成了多个小核酸药物从研发到GMP生产的项目。在他探索并主导搭建这些技术平台之时，小核酸药物在国内还是一个非常冷门的赛道。当时，业内对小核酸药物到底属于化学药还是生物药，还存在着意见不统一的情况，这让平台的搭建阻碍重重。在多方努力下，药监部门最终将其作为化学药进行归类管理后，赵海和团队才有了可参考的标准。 经过多年努力与探索，赵海带领团队摸索出一套国际认可的搭建流程与体系，最终完成了平台的搭建。而这套流程与体系，也成为了后来加入小核酸药物赛道企业的参照范本。 目前，全球获批上市的小核酸药物已经达到14款，小核酸药物已进入全面商业化时代，但整个市场上有能力承接小核酸药物CDMO的企业屈指可数。赵海看到了小核酸药物CDMO赛道的蓝海市场，2021年8月，成立了专注为全球药企提供小核酸药物CDMO服务的欧利生物，并迅速在行业内中打开了一定的知名度。2023年4月20日，子公司北京欧利格生物医药科技有限公司注册成立。欧利格生物的建立，将全面提升欧利生物对北方客户的服务能力；同时欧利格生物搭建的核酸药物生物学评价平台，将实现“设计+合成+评价”的一站式寡核苷酸CRDMO服务。 欧利格生物负责人在接受《中国药谷》采访时谈道：“我们在北京布局的主要原因，是由于北方客户为欧利生物的主要客户群体之一，但苏州至北京的陆运周期相对较长，为满足客户对寡核苷酸样品的迫切需求，我们决定在北京设立实验室，以便进一步缩短客户的等待时间，更好地服务北方客户，另外，如因不可抗力导致某一场地短期无法正常运行，京苏两地的设施可进行相互补充，以保证客户项目不受影响，提高欧利生物服务链条的稳定性。” 而选择大兴生物医药基地，欧利格生物是看中了这里的政策支持与贴心服务。“欧利格生物入驻园区两年时间，得到了大兴生物医药产业基地领导和相关工作人员的大力支持。政策上，我们企业除享受大兴区1+N医药产业政策外，还可申请中关村和北京市相关部门的产业政策，这为欧利格生物的发展提供了极大的助力；此外，园区还经常组织各类政策宣讲会、人员培训会，药监咨询活动和院士专家大讲堂等医药行业会议，对话药谷等企业交流会……极大地促进了政府与企业、企业与企业之间的交流与资源对接。” “小”核酸 “大”赛道 除了与母公司在服务客户上形成南北方的呼应，欧利格生物在赛道上也有自己的侧重。欧利格生物负责人表示:一方面，欧利格生物侧重为北方客户提供研发阶段的寡核苷酸样品；另一方面，欧利格生物在小核酸药物“药学研究”板块基础上又扩展了“生物学研究”板块，包括序列设计与细胞筛选、转染与检测、生物学评价等服务，可真正在同一平台实现“设计+合成+评价”的全流程药物开发与服务体系，进一步提高了对研发阶段客户服务的完整性与便利性。 当然，这其中母公司欧利生物的经验为欧利格生物的发展带来莫大利好和方向上的指引。比如在业务洽谈过程中，发现较多的客户希望得到CRO+CDMO的全套研发生产服务，这样可以快速拿到实验结果，提高研发效率；因此欧利格生物可以探索向产业链上游延伸，形成完整的药物研发与生产体系，更好地为客户提供全面服务。CRO板块的加入，将使欧利格生物成为市场上为数不多的能同时提供“设计+合成+评价”的“一站式小核酸药物CRDMO服务商。 再比如能够从各个业务板块出发，进行针对性的服务提升。核酸药物企业对于工艺开发及合规性要求严格，那就通过提供专业的、合规化的CDMO服务，帮助客户快速提升研发效率；疫苗企业通常对产能建设及成本控制要求更高，那就积极扩大产能并严格控制成本，帮助客户降本增效；IVD行业对于交付周期要求更高，那就借此提升生产效率，满足紧急订单的需求。 对于未来发展，欧利格生物十分看重如何构筑竞争壁垒。小核酸原料药生产使用固相合成技术在工艺开发、质量控制、杂质研究等环节存在较高技术壁垒。目前，比较多的CDMO/CMO企业想在小核酸药物领域发力。但由于行业发展时间较短，富有项目申报经验的团队相对是较少的。 与其他CDMO强调通过纯化提高纯度不同，欧利格生物较为重视寡核苷酸的前期固相合成，因为寡核苷酸的生产归根结底是一个合成反应:通过对合成反应参数进行多级优化，首先实现粗品纯度的提高，后续即可通过相对简单的纯化步骤实现终产品的较高纯度，且重现性很好；粗品纯度高的另一好处是，项目需大规模生产时，生产成本可实现显著性地降低。 凭借团队十几年的行业经验，欧利品牌已服务了国内外80余家客户，客户复购率达90%以上。 Q：未来小核酸药物CDMO企业的发展空间，将出现哪些发展机遇和挑战呢？请就欧利格生物自身的优势,谈谈未来将如何进行重点布局和深入推进。 A：小核酸药物作为第三代药物代表，其产品研发与商业化还在不断发展过程中；短期来看，其CDMO市场规模还是相对有限的，但中长期来看，药企对小核酸药物的CDMO需求是比较刚性的，行业发展空间广阔。 一方面，我们会根据小核酸药物开发的发展方向，继续深耕行业，对特殊修饰/递送多步偶联、长链核酸合成等复杂工艺进行持续开发，持续为客户赋能；另一方面，我们会持续建设和运营“北京国际核酸药物创新中心共性技术平台”，为创新型小核酸药企提供专业化的服务载体与孵化空间，促进共性技术应用与设备共享，进一步降低创新药企早期的研发的投入，提高研发效率。 Q：未来,欧利格生物将如何构建属于自己的发展体系? A：在发展策略上，欧利格生物一直重视在早期即与客户建立长久的合作关系，通过前期小规模的样品合成，可以对一些复杂序列的合成、修饰/偶联工艺等储备好基本的数据；随着客户项目的不断推进，一方面欧利格可以快速、准确地为其制定工艺开发与CMC研究策略，节省双方前期交流和建立信任的时间；另一方面，欧利格可以提前提示出项目的风险点，避免伙伴的项目多走弯路；通过为客户提供前瞻性、系统性、完整性的服务，欧利格期望能够长期陪伴合作伙伴，最终实现互惠式发展。 end 本公众号声明： 1、如您转载本公众号原创内容必须注明出处。 2、本公众号转载的内容是出于传递更多信息之目的，若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者或发布单位与我们联系，我们将及时进行修改或删除处理。 3、本公众号文中部分图片来源于网络，版权归原作者所有，如果侵犯到您的权益，请联系我们删除。 4、本公众号发布的所有内容，并不意味着本公众号赞同其观点或证实其描述。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本公众号证实，对本文全部或者部分内容的真实性、完整性、及时性我们不作任何保证或承诺，请浏览者仅作参考，并请自行核实。