A Drug-Drug Interaction Study to Investigate the Effect of Givosiran on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam, Caffeine, Losartan, Omeprazole, and Dextromethorphan in Patients With Acute Intermittent Porphyria (AIP) Who Are Asymptomatic High Excreters (ASHE)

The purpose of this study is to evaluate the effect of givosiran on the pharmacokinetics of the 5-probe cocktail of midazolam, caffeine, losartan, omeprazole, and dextromethorphan, and their metabolites, in asymptomatic patients with Acute Intermittent Porphyria.

开始日期2018-04-26

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

NCT03338816

/ Completed临床3期

ENVISION: A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Multicenter Study With an Open-label Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Givosiran in Patients With Acute Hepatic Porphyrias

The purpose of this study is to evaluate the effect of subcutaneous givosiran (ALN-AS1), compared to placebo, on the rate of porphyria attacks in patients with Acute Hepatic Porphyrias (AHP).

开始日期2017-11-16

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Givosiran Sodium 相关的临床结果

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100 项与 Givosiran Sodium 相关的转化医学

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100 项与 Givosiran Sodium 相关的专利（医药）

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项与 Givosiran Sodium 相关的文献（医药）

2026-06-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

A computational model-powered platform to inform the development of GalNAc-conjugated siRNA therapeutics

Article

作者: Cao, Kangna ; Fan, Xiaoqing ; Xiao, Ying ; Zhang, Ruijie ; Yan, Xiaoyu

N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA (GalNAc-siRNA) therapeutics have emerged as a groundbreaking modality with unparalleled efficacy for battling previously "undruggable" diseases. The unique pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) characteristics of GalNAc-siRNA therapeutics provide an opportunity to leverage PK/PD modeling strategies for drug development. By utilizing the wealth of literature data, we developed and validated a mechanistic computational model-driven platform to guide the development of new GalNAc-siRNA therapeutics, optimizing their clinical translation. This platform integrates preclinical and clinical data from all seven FDA-approved GalNAc-siRNA drugs-fitusiran, givosiran, inclisiran, lumasiran, vutrisiran, nedosiran, and plozasiran-spanning multiple species (mouse, rat, monkey, and human). To enhance user accessibility, we further implemented a web-based Shiny application. The platform was used to inform the development of an investigational new angiotensinogen-silencing GalNAc-siRNA (SAL0132). Multiple PK/PD datasets from rats and monkeys were satisfactorily fitted, and extrapolated to humans. The platform successfully predicted the PK and simulated the PD profiles of SAL0132 in humans, which demonstrated model-informed strategies to support efficient drug development of this modality. In conclusion, this platform enables users to predict GalNAc-siRNA PK/PD profiles across species by inputting specific model parameters, providing a powerful resource to guide the development of next-generation GalNAc-siRNA therapeutics.

2026-06-01·REVUE DE MEDECINE INTERNE

Article

作者: Jamme, Thibaut ; Pavy Le Traon, Anne ; Labarthe, Guillaume ; Rulquin, Florence ; Maquet, Julien ; Galinier, Anne

INTRODUCTION:

Acute intermittent porphyria is a rare genetic disorder characterized by an enzyme deficiency in heme synthesis, causing an accumulation of neurotoxic precursors. Its clinical symptoms include abdominal and/or lumbar pain, reddish-brown urine, and neuropsychiatric signs.

OBSERVATION:

We report the case of a young female patient who presented with several episodes of intense low back pain followed by confusion, visual hallucinations, epileptic seizures, and severe dysautonomia with hypotension and impaired alertness. The diagnosis was established after several weeks of investigation, one year after the onset of symptoms. The course of the disease was marked by an early relapse without any triggering factor, which led to treatment with givosiran, which was spectacularly successful. Treatment-induced hyperhomocysteinemia was successfully corrected with pyridoxine.

CONCLUSION:

It is essential to be aware of the epidemiology, risk factors, and suggestive symptoms of this potentially serious treatable disease to reduce diagnostic uncertainty, limit long-term complications, and improve prognosis.

2026-05-28·Cureus Journal of Medical Science

Biochemically Evolving Acute Hepatic Porphyria With Postpartum Progression to Severe Recurrent Neurovisceral Disease

Article

作者: Ottu Para, Niyas Khalid

Acute hepatic porphyria (AHP) is a group of rare metabolic disorders of hepatic heme biosynthesis characterized by episodic neurovisceral crises resulting from the accumulation of neurotoxic heme precursors, particularly δ-aminolevulinic acid (ALA) and porphobilinogen (PBG). Despite the availability of biochemical testing, diagnosis is frequently delayed because of fluctuating disease expression, non-specific clinical manifestations, normal structural imaging, and challenges related to the timing of biochemical sampling. We report the case of a 34-year-old female patient with a prolonged six-year history of recurrent unexplained neurovisceral attacks involving severe abdominal pain, nausea, vomiting, anorexia, autonomic instability, weakness, fatigue, dark urine, and progressive neuropathic manifestations. She underwent extensive evaluations across multiple healthcare systems in the United Arab Emirates, India, and Thailand without a unifying diagnosis. AHP was clinically suspected approximately two years before biochemical confirmation because of the highly stereotyped phenotype and reproducible response to 10% dextrose and intravenous hemin despite initially negative ALA and PBG studies. The disease entered complete remission during pregnancy, followed by dramatic postpartum escalation with recurrent hospitalizations, hemin dependence, progressive neurological involvement, autonomic dysfunction, and weight loss. Serial porphyrin fractionation demonstrated persistent and progressive elevation of uroporphyrins and coproporphyrin III before eventual capture of elevated urinary ALA and PBG through strict pre-treatment sampling. Extensive evaluation excluded mitochondrial disease, heavy metal toxicity, Wilson's disease, organic acidemias, fatty-acid oxidation defects, inflammatory abdominal disease, and structural pathology. Whole-genome sequencing was negative for pathogenic AHP variants, highlighting the limitations of genetics when the clinicobiochemical phenotype is compelling. The patient was transitioned to givosiran after developing recurrent hemin-dependent attacks with progressive neurological and autonomic involvement. This case highlights the evolving biochemical nature of AHP, the diagnostic pitfalls, the limitations of isolated laboratory interpretation, the importance of correct sampling timing, the diagnostic significance of mechanism-directed therapeutic response, the critical role of longitudinal phenotype-driven clinical reasoning in rare metabolic disease, and the transformative role of targeted therapy.

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项与 Givosiran Sodium 相关的新闻（医药）

2026-08-10

·e药化工邦

【主讲孟昭玥胡晓敏】小核酸药物非临床评价与药理毒理策略 8月29-30直播

➡️点击关注“e药化工邦”公众号，查看更多精彩内容小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训班 8月29-30日直播邀请函各有关单位：近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。主办单位北京华夏凯晟医药技术中心支持单位中国化工企业管理协会医药化工专业委会会议时间会议地点：线上直播会议时间：2026年8月29日- 30日培训证书培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。会议大纲与讲师介绍 DAY 1 基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动） 1. 开场导入 ▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法” ▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免” 2. 小核酸药物概述与分类 ▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病 ▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异 ▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1） ▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶） 3. 成药性的两大关键因素 ▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？ ▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？ ▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体 ▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计 4. 药效学（PD）评价实战 ▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题” ▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案 ▸ 给药频率设计（起效慢≠无效） ▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平 5. 药动学（ADME）评价实战 ▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟 ▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律 ▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外 ▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低 ▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS 6. 第一天集中答疑 ▸ 学员问题解答 DAY 2 安全性评价深水区与行业前瞻 7. 安全药理 + 一般毒理 ▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验 ▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理 ▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型 ▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周 8. 遗传 / 生殖 / 致癌 ▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核） ▸ 修饰单体整合DNA风险 ▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验 ▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件 9. 特殊毒性 ▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过） ▸ 体外溶血（注射给药必做） ▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测 ▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B） 10. 真实案例复盘 ▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等） ▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么 ▸ 提炼可复用设计模板 11. 行业痛点与未来方向 ▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化） ▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物） ▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片） ▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展） 12. 课程总结 + 答疑 ▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答主讲老师：孟昭玥头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。胡晓敏原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员。会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）会议指定账户汇款备注：小核酸非临床户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委会北京华夏凯晟医药技术中心邀请函各有关单位： OECD-GLP 系列文件 No.15 是全球 GLP 档案建设与管控的权威指导文件，细化档案架构、库房条件、纸质与电子档案留存、标本留样、权限管控、外包档案托管全维度规范，是非临床安评数据实现国际互认、顺利通过国内外药监核查的核心依据。当前国内药企、安评 CRO 在 GLP 体系落地中，普遍存在档案室建设不规范、归档范围界定模糊、电子原始数据归档不合规、留样管理失控、档案存取追溯缺失等问题，成为核查高频缺陷项，直接影响新药申报与数据 MAD 互认进度。伴随 NMPA 对标 OECD-GLP 深化监管，档案合规压力持续加大。本次培训立足 No.15 原文条款，聚焦档案体系搭建实操难点，打通法规要求与落地细则，帮助档案管理员、QA、项目负责人补齐合规短板，完善档案 SOP 与全流程管控，规避检查整改风险。详细通知如下：会议时间会议地点：线上直播会议时间：2026年8月8日-9日培训证书培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。会议大纲与讲师介绍第一章：《OECD No.15：建立符合GLP 原则的档案》解读第一节：GLP档案管理：追本溯源第二节：档案管理的相关方 1 委托方 2 试验机构管理者 3 签约档案机构 4 试验场所管理者 5 项目负责人 6 项目代表 7 档案管理员 8 信息技术(IT) 人员 9 质量保证(QA) 人员第三节：档案设施 1 档案的存放条件 2 灾难恢复第四节：档案的安全 1 物理安全和操作安全 2 访问档案第五节：存档程序 1 标准操作程（SOPs) 2 保存的记录和材料 3 档案的索引与归档 4 档案转移、保存、取阅 5 记录和材料的处理第六节：电子记录存档 1 电子化保存记录的决定 2 储存介质 3 计算机系统上指定的存档区域 4 专用电子档案系统 5 电子记录的维护和保存第七节：质量保证QA QA对管理管理工作的检查第八节：第三方签约档案服务机构 1 第三方签约档案机构：合同与服务水平协议 2 访问安排 3 存储条件 4 第三方签约档案机构：接受GLP相关检查第九节：档案的终止 1 档案的终止触发条件 2 档案的终止，GLP机构需要采取的措施 3 如何配合监督部门的检查第二章：GLP档案管理：典型缺陷项-案例分享 1、设施、环境与安全—— 硬件基础 2、 SOP与程序管理—— 制度缺失 3、纸质记录与样本归档—— 执行偏差 4、电子记录与计算机化系统—— 技术合规难点 5、访问控制与借阅—— 管理混乱第三章：GLP档案管理实操：学员提问答疑 1.如何构建档案室管理体系？ 2. 档案管理员进出档案室需要写进出记录吗？ 3. QA进入档案室进行检查时，也需要授权吗？ 4. 一个机构可以有多个档案管理员吗？分别管人员档案、设备档案或电子档案？ 5. 仪器档案是否可以仪器管理员保存，这些资料没放入档案室，单独的储存地方也算档案室吗？ 6. 档案管理痛点：档案管理员对于归档的材料要审核吗？如果需要怎么审核？审核到什么程度？ 7. 档案管理下设到部门，如办公室，那么档案管理相关事项是汇报办公室处理吗？主讲老师：张泽楷协会专家顾问团特约讲师，近二十年：欧美外资制造业及CRO机构：运营管理经验；近⼆百余次：政府审计、客户审计、供应商审计、一方&二方审计经历等；认证/认可领域专家：美国认可协会A2LA、美国FDA、经合组织OECD、药监局NMPA、Dakks、UKAS，CNAS等；合规与质量体系的领导者： GLP、GMP、QC-Lab、ISO17025、ISO9001等⾼层级风险管理HLRM（High level Risk Management）：ISO31000风险评估、FEMA风险定性与定量，CAPA风险应对措施；全过程质量控制：TQC（total Process Quality Control）：QM & QA & QC；质量⼯具推行者：Checklist、帕拉图、PEMA、5WHY、QCC、鱼骨图；Gemba walk；全员参与倡导者：提升质量意识和质量执⾏。精益管理、流程优化顾问；会议费用：会务费：4000元/单位；（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年在线不限次回放等）注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。汇款备注：档案管理培训户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号： 020 006 300 920 0091778 会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系报名方式小核酸药物非临床评价与药理毒理策略 8月29-30直播报名方式长按或扫码报名参加联系人：陈玫微信号；cm867542382，电话13651345006；；电子邮箱：867542382@qq.com 更多精彩内容，清关注公众号： |我们的服务| ✅医药化工专题培训汇总｜确定档期、保障开班课程一览地点时间（点击↓链接阅读全文）特惠永久有效 2024—2025年制药行业培训录播回放视频内训永久有效制药企业-专家现场合规咨询辅导服务【业内最全的专家】直播 8🈷️8-9 8月8-9 开播：OECD-GLP15 标准下 GLP 档案全流程管理实操直播 8🈷️8-9 8.8-9开播：新法规下生物制品IND注册申报与CTD资料撰写直播 8🈷️15-16 8.15-16开播：化学创新药注册申请（中美欧澳日）务实培训班南京 8🈷️21-23 【南京8.21-23】基于无菌附录与最新欧盟法规中“水系统”和“空调系统”的检查指南解读及改造策略专题苏州 8🈷️26-29 （1000元/人）制药设备全生命周期管理与合规运维实战培训【8月18-20苏州尹山湖希尔顿酒店】直播 8🈷️29-30 8月29-30开播：生物药BLA申报资料撰写实操及常见问题案例分析专题培训班直播 8🈷️29-30 8月29-30直播：NCE药物全链条研发策略与质量控制实战专题直播 8🈷️29-30 8月29-30直播：小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训直播 8🈷️13-14 日程安排：特定全营养配方食品临床试验设计、实施与注册申报全流程 8月13-14线上直播 1：直播2026.1.17-18日“新药毒代动力学与药代动力学试验设计策略与案例分析研修班” 2：直播2026.1.24-25日 IND到NDA申报：小分子创新药关键质量属性研究与分析方法开发专题 3：直播2026.1.24-25日首届AI+类器官：药物非临床研究技术进阶与实战培训班 4：南美、西亚、中东及非洲国家药品注册全流程【2026.3月22-23直播】 5：小核酸药物非临床研究策略专题培训班【2026.3.21-22日直播】 6.GLP——SD专题负责人核心能力进阶提升研修班”【2026.3.28-29日直播】 7.细胞基因治疗产品质量与工艺在临床转化准备与实施培训班【2026.3.28-29日直播】 8.MAH制度下半场如何推进《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告》执行专题【2026.3月28-29直播】 9.基于OECD原则：计算机化系统在GLP机构的应用及合规保证【2026.4.10-11日直播】 10.【中美欧】疫苗从IND到BLA全生命周期研发注册实操专题【2026.4.11-12日直播】 11.ADC药物从靶点发现到PCC全链条AI应用实施专题【4.18-19日直播】 12.药物质量研究分析方法的高效建立及典型案例分享专题【4.18-19日直播】 13.小核酸药物非临床研究策略专题培训班【4月18直播】 14.ADC药物从靶点发现到PCC全链条AI应用实施专题【4.18-19日直播】 15.药物质量研究分析方法的高效建立及典型案例分享专题【4.18-19日直播】 16.2026类器官技术用于新药研发培训【4月24-25日】 17.【重磅】818 号条例细则与细胞治疗 IIT 全流程【4月25-26直播】 18.【日程安排】生物发酵工程关键工艺技术及发酵罐本体装备技术精讲专题研讨班南京4月21日-23日 19.AI与药品注册深度融合及全流程落地实施应用【5月16-17】 20.GLP实验室QA专员能力提升【5月16-17直播】 21.体内CAR-T的非临床研究与IND申报要点及IIT深度解析专题体内CAR-T的非临床研究与IND申报要点及IIT深度解析专题 22.AI 赋能PROTAC与分子胶研发与评价专题 23.原料药工艺开发难点破解：DOE 试验设计、交互作用分析与设计空间建立专题培训 24.mRNA 药物注册申报流程核心分析技术与典型案例分析 25.大分子药物生物分析与毒代药代动力学研究【6月13-14直播】 26.【最后1天报名】计算机化系统及数据完整性全生命周期高效管理和重要缺陷分析与整改 27，马璟老师及团队——推动AOC 核心技术的高效突破 28，药品出海系列之国外药监现场检查应对与原料药出海注册专题，线下.苏州 29，AI时代的人机协同转型 —— AI赋能药品注册全生命周期的实际应用 30,2026 GLP机构负责人与专题负责人（SD）质量体系建设（薛乐珍及王老师） 31，

2026-08-10

·浮商记

小核酸药物非临床评价专题即将开课（主讲老师发布）

小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训班 8月29-30日直播邀请函各有关单位：近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。主办单位北京华夏凯晟医药技术中心支持单位中国化工企业管理协会医药化工专业委会会议时间会议地点：线上直播会议时间：2026年8月29日- 30日培训证书培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。会议大纲与讲师介绍 DAY 1 基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动） 1. 开场导入 ▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法” ▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免” 2. 小核酸药物概述与分类 ▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病 ▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异 ▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1） ▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶） 3. 成药性的两大关键因素 ▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？ ▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？ ▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体 ▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计 4. 药效学（PD）评价实战 ▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题” ▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案 ▸ 给药频率设计（起效慢≠无效） ▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平 5. 药动学（ADME）评价实战 ▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟 ▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律 ▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外 ▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低 ▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS 6. 第一天集中答疑 ▸ 学员问题解答 DAY 2 安全性评价深水区与行业前瞻 7. 安全药理 + 一般毒理 ▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验 ▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理 ▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型 ▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周 8. 遗传 / 生殖 / 致癌 ▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核） ▸ 修饰单体整合DNA风险 ▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验 ▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件 9. 特殊毒性 ▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过） ▸ 体外溶血（注射给药必做） ▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测 ▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B） 10. 真实案例复盘 ▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等） ▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么 ▸ 提炼可复用设计模板 11. 行业痛点与未来方向 ▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化） ▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物） ▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片） ▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展） 12. 课程总结 + 答疑 ▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答主讲老师：孟昭玥头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。胡晓敏原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员。苑老师毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）会议指定账户汇款备注：小核酸非临床户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系联系方式联系人: 尚丹微信电话:156 5256 5785 Q Q： 2331466365@qq.com 微信识别下图二维码即可在线报名（收到报名表后，我们将第一时间与您联系） 2. 微信识别下图二维码可在线咨询

2026-08-10

·食药技术苑

小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训8.29-30

主办单位中国化工企业管理协会医药化工委员会北京华夏凯晟医药技术中心各有关单位近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。会议安排会议地点：线上直播会议时间：2026年8月29日-8月30日培训大纲第一天 09:00-12:00 13:30-16:30 DAY 1 基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动） · 6H 1. 开场导入 ▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法” ▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免” 2. 小核酸药物概述与分类 ▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病 ▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异 ▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1） ▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶） 3. 成药性的两大关键因素 ▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？ ▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？ ▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体 ▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计 4. 药效学（PD）评价实战 ▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题” ▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案 ▸ 给药频率设计（起效慢≠无效） ▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平 5. 药动学（ADME）评价实战 ▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟 ▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律 ▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外 ▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低 ▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS 6. 第一天集中答疑 ▸ 学员问题解答第二天 09:00-12:00 13:30-16:30 DAY 2 安全性评价深水区与行业前瞻 · 6H 7. 安全药理 + 一般毒理 ▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验 ▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理 ▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型 ▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周 8. 遗传 / 生殖 / 致癌 ▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核） ▸ 修饰单体整合DNA风险 ▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验 ▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件 9. 特殊毒性 ▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过） ▸ 体外溶血（注射给药必做） ▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测 ▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B） 10. 真实案例复盘 ▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等） ▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么 ▸ 提炼可复用设计模板 11. 行业痛点与未来方向 ▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化） ▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物） ▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片） ▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展） 12. 课程总结 + 答疑 ▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答讲师介绍讲师信息：胡晓敏：原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员孟昭玥:头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。苑老师：毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。贾老师：2011年硕士毕业于北京协和医学院，随即进入天津药物研究院开展科研工作，主攻药物代谢动力学、毒代动力学技术研究与新药安全性评价。多年来深耕临床前药理毒理评价一线，现已落地完成百余项药物PK、TK研究课题；受试药物类型覆盖面广，常规小分子化学药物、传统中药制剂、各类生物制品均有成熟项目经验，同时深耕小核酸、干细胞等新兴前沿药物的体内暴露、代谢特征与毒代表征工作。熟悉GLP实验室规范、药代试验方案设计、生物样本检测、数据研判以及研究报告撰写，能够适配不同机理、不同剂型创新药的个体化试验方案，为新药研发的安全性评估提供可靠的数据支撑。协会特聘专家. 会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系培训费用会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）汇款账户会议指定收款账户：汇款请备注：小核酸非临床户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号： 020 006 300 920 0091778 报名方式扫描下方二维码或者点击“阅读原文”，登记信息后，会务人员将与您沟通培训相关细节。本次会议限额100家企业参加，欢迎发送公司名称+姓名+电话预登记。短信、微信、邮件报名登记。联系人:张洁 15201506127（微信同步）扫描二维码，报名参加点击阅读原文注册参会信息

100 项与 Givosiran Sodium 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11702 D11708	Givosiran Sodium	J05AB	DB15066

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性肝卟啉症	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2019-11-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
遗传性类卟啉症	临床3期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	日本	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	澳大利亚	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	保加利亚	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	加拿大	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	丹麦	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	芬兰	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	法国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	德国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	意大利	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JPRN-jRCT2071200074 (Pubmed) 人工标引	N/A	急性肝卟啉症	10	givosiran	蓋築遞窪壓觸窪構窪遞(鹹艱鬱窪選鹽膚範廠壓) = showed symptomatic improvement in eight participants 鹽糧鬱鏇選鏇鑰膚積淵 (鹽膚糧淵構簾鹽繭簾網 ) 更多	积极	2025-05-02
NCT02949830 (CTgov)	临床1/2期	急性间歇性卟啉病	16	Givosiran	鹹網醖鹹醖鑰選壓構壓 = 餘襯齋餘衊憲襯鑰製餘餘艱製顧網襯構淵遞獵 (蓋艱繭淵鬱廠鏇餘淵構, 餘製淵壓鑰窪願鏇鹹齋 ~ 願鬱簾鬱鏇網餘膚築艱) 更多	-	2024-03-12
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Liver Int) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Givosiran Sodium	蓋鹹願願膚顧積積範繭(製製醖範選壓襯壓壓蓋) = 觸構衊齋窪鏇顧窪積壓製憲壓選醖襯鬱積遞醖 (鑰網膚鏇積鏇壓鹹壓齋 ) 更多	积极	2021-10-30
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Liver Int) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Placebo+Givosiran Sodium	蓋鹹願願膚顧積積範繭(製製醖範選壓襯壓壓蓋) = 遞簾鏇選願鏇網獵遞構製憲壓選醖襯鬱積遞醖 (鑰網膚鏇積鏇壓鹹壓齋 ) 更多	积极	2021-10-30
NCT03338816 (ENVISION, UEGW2021) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Continuous givosiran (DB period, 0-6 months)	願壓齋鏇顧廠願顧築衊(簾艱餘醖簾積糧餘簾齋) = 淵壓鹹獵窪艱獵遞鏇願窪憲夢壓築製齋顧鑰鏇 (觸鑰膚膚窪構壓憲廠遞 ) 更多	积极	2021-10-02
NCT03338816 (ENVISION, UEGW2021) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Placebo crossover group (DB period, 0-6 months)	願壓齋鏇顧廠願顧築衊(簾艱餘醖簾積糧餘簾齋) = 製鹹簾鹽艱製網蓋範鏇窪憲夢壓築製齋顧鑰鏇 (觸鑰膚膚窪構壓憲廠遞 ) 更多	积极	2021-10-02
EASL2020	临床1/2期	急性间歇性卟啉病 5-aminolaevulinic acid synthase 1 (ALAS1)	-	Givosiran	範顧觸鹹蓋顧膚鏇膚衊(壓衊鹽繭範壓鑰膚鬱淵) = 鹽鬱範蓋網夢鑰製構窪壓鏇鏇鹹廠餘鑰齋鏇簾 (築醖獵衊糧選遞壓構醖 ) 更多	-	2020-08-27
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	急性间歇性卟啉病	94	Givosiran	鏇繭齋夢遞鏇簾鹽觸積(衊餘蓋願範觸夢衊艱製) = 選築鹹齋衊淵淵製醖襯構醖願衊窪齋鏇膚鏇夢 (觸積積憲獵鏇窪壓艱糧 )	积极	2020-06-11
	临床3期	急性间歇性卟啉病	94	Placebo	鏇繭齋夢遞鏇簾鹽觸積(衊餘蓋願範觸夢衊艱製) = 醖鏇顧積網膚衊窪範齋構醖願衊窪齋鏇膚鏇夢 (觸積積憲獵鏇窪壓艱糧 )	积极	2020-06-11
NCT03338816 (ENVISION, CTgov)	临床3期	急性肝卟啉症 \| 多样性卟啉病 \| 急性间歇性卟啉病 ... 更多	94	Placebo+Givosiran (Placebo/Givosiran)	蓋遞糧衊膚鬱窪觸遞範(艱夢鏇壓淵選鏇網觸鏇) = 願壓製餘窪簾鑰觸築鹹醖願醖鹽積鏇製觸齋繭 (鹽鹹醖獵繭膚觸齋膚糧, 簾鬱艱觸憲蓋築築鑰構 ~ 簾繭廠醖鬱鹽鏇繭製製) 更多	-	2020-02-11
NCT03338816 (ENVISION, CTgov)	临床3期	急性肝卟啉症 \| 多样性卟啉病 \| 急性间歇性卟啉病 ... 更多	94	Placebo+Givosiran (Givosiran/Givosiran)	蓋遞糧衊膚鬱窪觸遞範(艱夢鏇壓淵選鏇網觸鏇) = 鬱鬱襯衊夢鹹築蓋鹹艱醖願醖鹽積鏇製觸齋繭 (鹽鹹醖獵繭膚觸齋膚糧, 積鹹製鏇構製憲遞廠鬱 ~ 夢艱築構簾齋窪鏇範鏇) 更多	-	2020-02-11
EAN2019	临床1/2期	ALAS1	-	Givosiran 2.5 mg/kg	鹹壓壓膚願蓋齋鑰構願(鹽衊憲鬱構範艱顧鹽鏇) = 顧鹽醖鏇簾繭鹽蓋餘製網觸築膚鬱衊獵鹹網淵 (遞襯築窪餘構廠鏇簾選 ) 更多	积极	2019-06-27
NCT02452372 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床1期	急性间歇性卟啉病 ALAS1 messenger RNA \| delta aminolevulinic acid \| porphobilinogen	-	Givosiran	窪膚選顧鏇築積齋簾簾(鑰廠憲鏇鑰淵膚繭蓋範) = 鏇積鏇簾鑰網鏇窪網衊構選齋獵鹹簾醖襯糧衊 (醖鏇艱窪鬱鬱膚鹽遞築 )	-	2019-02-07
EAN2018	N/A	急性间歇性卟啉病	-	Givosiran 2.5mg/kg	壓網繭蓋夢鹽顧築淵艱(構網繭繭願鹽餘觸襯餘) = One unexpected serious adverse event (SAE; hypersensitivity) related to Givosiran occurred 鬱觸艱蓋觸憲繭鏇網範 (夢積鹽簾觸製鏇衊繭蓋 ) 更多	-	2018-06-14