A Drug-Drug Interaction Study to Investigate the Effect of Givosiran on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam, Caffeine, Losartan, Omeprazole, and Dextromethorphan in Patients With Acute Intermittent Porphyria (AIP) Who Are Asymptomatic High Excreters (ASHE)

The purpose of this study is to evaluate the effect of givosiran on the pharmacokinetics of the 5-probe cocktail of midazolam, caffeine, losartan, omeprazole, and dextromethorphan, and their metabolites, in asymptomatic patients with Acute Intermittent Porphyria.

开始日期2018-04-26

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

NCT03338816

/ Completed临床3期

ENVISION: A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Multicenter Study With an Open-label Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Givosiran in Patients With Acute Hepatic Porphyrias

The purpose of this study is to evaluate the effect of subcutaneous givosiran (ALN-AS1), compared to placebo, on the rate of porphyria attacks in patients with Acute Hepatic Porphyrias (AHP).

开始日期2017-11-16

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Givosiran Sodium 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Givosiran Sodium 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Givosiran Sodium 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Givosiran Sodium 相关的文献（医药）

2025-10-01·ANALYTICA CHIMICA ACTA

Identification of oligonucleotide drug impurities using heart-cutting two-dimensional liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2D-LC-MS/MS)

Article

作者: Gao, Lu ; Feng, Hongru ; Li, Wangyu ; Liao, Jiancong ; Zhou, Shiwen ; Tang, He ; Pan, Yuanjiang ; Yang, Xihe

BACKGROUND:

Oligonucleotide-based drugs have gained significant attention as a promising class of therapeutics due to their precise ability to regulate gene expression. However, the presence of impurities in these drugs can compromise their safety, efficacy, and stability. Therefore, the identification and detailed analysis of these impurities are crucial. Traditional methods may struggle to detect subtle impurities, such as oxidation and hydrolysis products, which necessitate the development of more advanced and reliable analytical techniques for oligonucleotide therapeutics.

RESULTS:

In this study, we introduce a novel analytical method that combines heart-cutting two-dimensional liquid chromatography (2D-LC) with tandem mass spectrometry (MS/MS) to effectively separate, analyze, and identify impurities in oligonucleotide-based drugs. The first dimension utilizes anion exchange chromatography (AEX) to separate oligonucleotides based on their negative charge, while the second dimension employs reverse ion-pair chromatography (RIPC) for further purification and compatibility with mass spectrometry. This 2D-LC-MS/MS approach provides a sensitive and accurate means of identifying and quantifying impurities, including oxidation and hydrolysis products. The method was applied to two RNA interference (RNAi) drugs, Givosiran and Patisiran, where 3 and 20 impurities were identified, respectively. Additionally, sequencing analysis using data-dependent acquisition (DDA-MS/MS) enabled the determination of the molecular weight and structural characteristics of these impurities, offering a comprehensive and detailed view of the impurity profiles.

SIGNIFICANCE:

This novel heart-cutting 2D-LC-MS/MS method offers a significant advancement in the analysis of impurities in oligonucleotide-based therapeutics. It provides high sensitivity, enabling the identification of subtle impurities that are often challenging to detect. By applying this technique to RNAi drugs, we demonstrate its potential to enhance the safety, efficacy, and stability of oligonucleotide-based therapies, making it a valuable tool for the pharmaceutical industry.

2025-09-19·Cureus Journal of Medical Science

Neurovisceral Syndrome in a Patient with Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: A Confirmed Case of Variegate Porphyria

Article

作者: Awais, Kashaf Ad Duja ; Fatima, Iraj ; Shaharyar, Maheen ; Sehbai, Aasim ; Tareen, Ali Awais Khan

Variegate porphyria (VP) is a rare disorder presenting with cutaneous, neurological, and systemic symptoms. We report a 53-year-old man initially hospitalized for a depressive episode, during which blistering lesions and facial flushing were noted. He was misdiagnosed and treated for cellulitis and contact dermatitis without improvement. Repeated misdiagnoses led to extensive autoimmune, infectious, and hematologic workup, revealing coexisting monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Over the following months, he developed abdominal pain, mood swings, cognitive impairment, neuropathy, orthostatic symptoms, and weight loss, raising suspicion for porphyria. A 24-hour urine panel revealed elevated porphobilinogen (PBG), delta-aminolevulinic acid (ALA), coproporphyrin I and III, heptacarboxyl porphyrins, and mildly elevated uroporphyrins, confirming VP. Treatment with hemin caused thrombophlebitis and was discontinued. He was transitioned to Givosiran, resulting in symptom control and no further flares. This case reinforces the need to consider rare metabolic disorders in unexplained multisystem presentations and highlights the role of enzyme-targeting therapy when conventional treatment is not tolerated.

2025-06-10·ANALYTICAL CHEMISTRY

Differential Protein Precipitation-Based GalNAc-siRNA Sample Preparation with LC/MS Method Development Workflow in Plasma

Article

作者: Dong, Linlin ; Kim, Youngjae ; Zhang, Ting Ting ; Qian, Mark G. ; Sugimoto, Hiroshi

Liquid chromatography-mass spectrometry (LC/MS) plays a crucial role in the quantification of small interfering RNAs (siRNAs) in biological matrices. However, the recovery of siRNA from complex biological matrices remains a significant challenge. Focusing on liver-targeted N-acetylgalactosamine (GalNAc)-siRNA conjugates, the primary extraction methods currently used are solid-phase extraction (SPE) and hybridization. While both methods have advantages, SPE recovery can vary depending on the analyte and is costly, whereas the hybridization method requires specific reagents, limiting its applicability. To address these challenges, we developed a novel extraction method for LC/MS bioanalysis of GalNAc-siRNA. Our innovative approach uses a differential protein precipitation method with an optimized organic solvent mix to remove large, high-abundance plasma proteins as precipitates while preserving the GalNAc-siRNAs in the liquid phase. The workflow was optimized to identify the most intense MS/MS transitions, and LC-MS/MS parameters were fine-tuned using high-resolution Orbitrap and QTRAP hybrid mass spectrometers for the highly sensitive detection of targeted siRNA molecules. This approach achieved a lower limit of quantification in the single-digit ng/mL range for four FDA-approved GalNAc-siRNAs (Givosiran, Lumasiran, Inclisiran, and Vutrisiran) and a major Givosiran metabolite, AS(N-1)3'. The applicability of this approach was successfully demonstrated by analyzing plasma samples from an in vivo rat study involving three molecules (Givosiran, Givosiran AS(N-1)3', and Inclisiran). This method is straightforward, robust, highly sensitive, and cost-effective and should be readily adaptable for the bioanalysis of diverse GalNAc-siRNAs and, potentially, for late-stage sample analyses.

243

项与 Givosiran Sodium 相关的新闻（医药）

2025-11-25

·ChenFJMU

强效降脂 | 全球第八款siRNA药物Plozasiran获批上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症，一季一针！

ChenFJMUer团队编辑（原创）思语湖畔Quote 🧬FDA批准上市8款siRNA药物🧬 截止2025年11月25日，FDA共批准8款siRNA药物，均是以肝脏靶点相关的疾病为适应症，分别为用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病变的Patisiran和Vutrisiran，治疗急性肝卟啉症的 Givosiran，治疗1 型原发性高草酸尿症的Lumasiran 和 Nedosiran ，治疗高胆固醇血症的Inclisiran，治疗血友病A/B的Fitusiran，治疗家族性乳糜微粒血症的Plozasiran。 2018-2025年FDA批准上市的8款siRNA药物盘点（ChenFJMUer原创）虞娇娇#，蔡栅愉#，俞茂承，张媛媛，罗云，陈昌买*. 《小干扰 RNA 药物在慢性病领域的新研究进展：从临床前到临床》[J].《药学进展》，2024，48（8）:579 - 591.）点击链接🔗：（https://pps.cpu.edu.cn/article/doi/10.20053/j.issn1001-5094.2024.08.003）其中Inclisiran和Plozasiran均为降血脂的siRNA药物，但其作用机制、给药方式、适应症各不相同。Inclisiran于 2021 年获批上市，是全球首款精准靶向“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的“帮凶”——前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）靶点的 siRNA 药物。其利用RNAi机制高效降解PCSK9 mRNA，源头阻断PCSK9蛋白合成，从而增加肝细胞表面LDL-C受体的循环和表达，增加LDL-C的肝细胞摄取并显著降低血液循环中的LDL-C水平，每年皮下注射2次可实现长效降脂。Plozasiran于2025年获批上市，首个针对家族性乳糜微粒血症的siRNA药物疗法，通过RNAi机制降解ApoC-III的mRNA，导致肝脏和血清ApoC-III蛋白水平降低，从而增加血清甘油三酯的清除量恢复到正常水平，每3月皮下注射1次实现强效降脂。目前降血脂药研发赛道的siRNA药物治疗靶点主要集中在ANGPTL3（产品如ARO-ANG3，BW-00112 和JS401）、脂蛋白（a）[lipoprotein a，Lp(a)，产品如lepodisiran]、载脂蛋白C3（apolipoprotein C3，ApoC3，产品如RBD-5044）和PCSK9（产品如RBD-7022和SGB-3403）等。 Redemplo Redemplo（Plozasiran，普乐司兰钠），由Arrowhead Pharmaceuticals研发，于2025年11月18日获FDA批准上市。Plozasiran是一种靶向载脂蛋白C-III（ApoC-III）的siRNA药物，作为饮食辅助剂，可降低患有家族性乳糜微粒血症（FCS）的成人的甘油三酯。2023年3月，美国FDA授予Plozasiran快速通道认证、突破性疗法认定和孤儿药资格，用于减少FCS成人的甘油三酯。 Plozasiran采用专有的靶向RNAi分子（TRiM™）平台，是Arrowhead公司目前首个也是唯一获得FDA批准的siRNA药物，FCS患者可每三个月通过一次简单的皮下注射在家中自行给药。【结构与剂型处方】【结构与剂型处方】 Redemplo序列反义链：UCACUGAGAAUACUGUCCCGU；序列正义链：ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA。采用了Arrowhead独家的TRiM™平台，核酸序列包括硫代磷酸脂PS（6个）、2’F、2‘O-Me和N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）靶向配体修饰，以促进向肝细胞的转运，引入倒置脱碱基残基（invAb）作为帽结构，增强核酸酶抗性。Redemplo注射剂含有Plozasiran（以Plozasiran钠的形式存在），这是一种通过RNA干扰降解载脂蛋白C-III（ApoC-III）mRNA的siRNA药物。Plozasiran的分子式为C493H611F11N164Na43O311P43S7，相对分子质量为16563.98 Da，易溶于水。Redemplo注射剂是一种无菌、无防腐剂、透明、无色到黄色的溶液，用于皮下预先填充的注射器中。每个注射器包含0.5 mL的溶液，其中含有25 mg的Plozasiran（以27 mg的Plozasiran钠的形式出现）、氯化钠和注射用水。【作用机制】家族性乳糜微粒血症是一种严重的罕见遗传病，通常由多种单基因的功能缺失突变所引起。FCS患者空腹甘油三酯（TG）水平超过880 mg/dL，进而导致各种严重的临床疾病和并发症。ApoC-III是一种由79个氨基酸组成的糖蛋白，主要存在于富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）及其残留物和循环中的高密度脂蛋白（HDL）上。ApoC-III 是TRL的组成部分，也是TG代谢的关键调节剂。ApoC-III通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRL 以及肝脏内受体吸收 TRL 残余物来提高血液中的TG水平。Plozasiran是一种与GalNAc-siRNA，通过RNA干扰机制降解ApoC-III的mRNA，导致肝脏和血清ApoC-III蛋白水平降低。ApoC-III蛋白的减少致使血清TG清除量增加，从而降低TG水平，并将脂质恢复到正常的水平。 Plozasiran的作用机制【药效学及药代动力学】药效学：试验中，在FCS患者每3个月服用25 mg的推荐剂量后，Plozasiran降低了空腹血清ApoC-III蛋白的中位数。当剂量是推荐量的4倍，即每3个月给药25 mg时，临床上没有观察到明显的QTC间期延长。药代动力学：在10 mg到100 mg的剂量范围内，Plozasiran在皮下注射后表现出线性和时不变的药代动力学。吸收：Plozasiran血药浓度（Cmax）为68.5 ng/mL。达到Cmax（Tmax）的中位时间为6 h。分布：Plozasiran的蛋白结合率为78%。皮下多次给药25 mg Plozasiran后，表观分布容积约为146 L。消除：Plozasiran在血浆中的终末消除半衰期约为3~4 h。平均表观全身清除率为33.8 L/h。代谢：Plozasiran主要由核酸酶代谢成不同长度的较短寡核苷酸。排泄：大约16%到19%的Plozasiran剂量是通过尿液排泄的。特殊人群用药： 1、孕妇：由于脂肪代谢缺陷和甘油三酯水平升高，妊娠合并FCS的患者有患胰腺炎的风险。 2、儿科：Plozasiran在儿童FCS患者中的安全性和有效性尚未确定。 3、肝肾功能损伤患者：Plozasiran对严重肾损害或终末期肾脏疾病的影响尚不清楚；Plozasiran对中重度肝损害的影响尚不清楚。药物相互作用： Plozasiran在临床浓度下不是CYP450酶的底物、抑制剂或诱导剂；Plozasiran不是P-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1或Mate2-K的底物或抑制剂。免疫原性：在接受Plozasiran治疗12个月的50名FCS患者中，没有一人出现治疗诱导或治疗增强的ADA。由于在有限数量的Plozasiran治疗患者中没有观察到ADAs，ADAs对Plozasiran的药代动力学、药效学、安全性和有效性的影响尚不清楚。【非临床毒理学】 Plozasiran无致癌、致突变和生育损害性。【临床研究】 Plozasiran的疗效在一项随机、安慰剂对照、双盲试验中得到证实，这些成年患者的遗传确诊或临床诊断为FCS，维持低脂饮食（≤每天20克脂肪）（NCT05089084）。患者随机接受四个总剂量的Plozasiran 25 mg（n=26）或安慰剂（n=25），在12个月的治疗期内每3个月皮下注射一次。主要疗效终点是第10个月时空腹甘油三酯较基线的百分比变化（平均2次评估，相隔2至7天）。如表2所示，在第10个月时，接受25 mg Plozasiran治疗患者的中位甘油三酯水平相对基线下降达80%，安慰剂下降17%。从基线到第10个月，25 mg Plozasiran和安慰剂组空腹甘油三酯水平变化百分比的中位数差异为58.7%。Plozasiran实现了甘油三酯深度且持久降低。 N Engl J Med 2025;392:127-137 【用药指南】编辑：蔡栅愉排版：魏欣怡补充和审核：陈昌买推送：FDA新药图鉴（欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准siRNA孤儿药突破性疗法信使RNA

2025-11-20

·Interdisciplinary MEDICINE

IMed期刊高被引文章推荐 | 南开大学丁丹教授团队用于疾病治疗的核酸药物及递送技术：现状与未来展望-综述文章文章信息 📌 研究亮点过去二十年来，RNA 药物已逐步从实验室走向临床应用。起初，RNA 并非理想的药物选择，因为 RNA 分子易降解，且在循环系统中的半衰期相对较短。然而，近年来的化学修饰技术延长了 RNA 的半衰期，使其成为药物研发领域的一颗新星。RNA 分子具有多种特性，使其适合作为治疗药物应用：RNA 可折叠形成复杂的构象，以结合蛋白质、小分子或其他核酸，部分 RNA 甚至能形成催化中心；编码蛋白质的 RNA 是遗传信息从 DNA 传递到核糖体的载体，而各类非编码 RNA 则通过多种机制协同参与遗传信息的转录和翻译过程。迄今为止，三类主流 RNA 疗法已受到广泛关注：（1）编码治疗性蛋白质或疫苗抗原的信使 RNA（mRNA）；（2）抑制致病性 RNA 活性的小干扰 RNA（siRNA）、微小 RNA（miRNA）及反义寡核苷酸（ASO）；（3）调控蛋白质活性的适配体。本文总结了 RNA 疗法的研究现状与未来展望，以期为癌症治疗提供创新思路。发表时间：发表于《Interdisciplinary Medicine》期刊，2024 年第1期，文章DOI 为 https://doi.org/10.1002/INMD.20230041。第一作者： Tianjiao Wang 作者单位：南开大学药用化学生物学国家重点实验室。通讯作者： Yuandong Tao 和 Huixia Zhou：中国人民解放军总医院第七医学中心、国家儿童出生缺陷防控关键技术工程实验室；丁丹教授：南开大学药用化学生物学国家重点实验室。通讯作者简介：丁丹，南开大学生命科学学院教授，博士生导师。2010年博士毕业于南京大学，2010年至2013年赴新加坡国立大学从事博士后研究，2013年加入南开大学，现任南开大学生命科学学院副院长。国家杰出青年科学基金获得者，国家优秀青年科学基金获得者。研究方向为新型分子影像探针的设计、制备与生物医学应用。主要发展基于“聚集诱导发光”荧光分子以及半导体共轭高分子等材料的新型分子影像探针，并致力于发展能够应用于肿瘤、组织缺血等重要疾病的诊断与治疗的新材料与新方法。代表性工作发表在J. Am. Chem. Soc., Nat. Commun., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Mater. 等国际著名期刊上。。关键词为：mRNA、nucleic acid drugs（核酸药物）、small RNA（小 RNA）文章二维码是：引文格式为：T. Wang, Y. Tang, Y. Tao, H. Zhou, D. Ding, Interdiscip. Med. 2024, 2, e20230041. https://doi.org/10.1002/INMD.20230041 文章解读一、研究背景 RNA 药物最初因分子易降解、循环系统半衰期短，并非理想药物；但近年来化学修饰技术延长了 RNA 半衰期，使其成为药物研发领域新方向。同时，核酸药物（含 mRNA、小核酸、适配体等）在疾病治疗中展现潜力，但面临三大核心障碍：核酸分子的分子量与负电荷限制其穿透生物膜、易被核酸酶降解且易被免疫系统识别、进入细胞后被内体包裹阻碍功能，这些问题使药物递送成为核酸药物发展的主要技术瓶颈。目前，核酸药物已在癌症、罕见病等领域探索应用，需系统梳理其研究现状与方向以推动临床转化。二、综述主要内容概要（一）核酸药物类型与进展： mRNA 药物：可编码治疗性蛋白或疫苗抗原，通过酶工程优化可控制免疫原性与稳定性，部分 mRNA-LNP 疫苗（如 FixVac 系列 BNT111）在黑色素瘤、前列腺癌等癌症的 I/II 期试验中显示出免疫活性（如 75% 患者对肿瘤相关抗原产生免疫应答）；小核酸药物：ASO 开发最成熟（超 50 种进入临床），siRNA 药物首个获批品种 Patisiran（LNP 递送）可治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性，GalNAc 递送的 Inclisiran 实现每年两次注射的长效降脂；适配体：虽具有高特异性与低免疫原性，但仅 Pegaptanib 曾获批（治疗黄斑变性），后因更优抗体药物出现被淘汰，临床转化面临瓶颈。递送技术突破： LNP：因新冠 mRNA 疫苗获批成为主流，由可电离脂质、中性辅助磷脂、胆固醇、PEG 化脂质组成，可通过 ApoE 介导靶向肝脏，且通过 SORT 策略、神经递质衍生脂质等改造实现脾脏、肺部、脑部等组织特异性递送；鱼精蛋白载体：德国 CureVac 的 RNActive 平台通过鱼精蛋白 - mRNA 复合物解决抗原表达效率问题，CV9202 在非小细胞肺癌患者中实现 84% 的抗原诱导免疫率； GalNAc 偶联技术：通过结合肝细胞去唾液酸糖蛋白受体实现肝脏精准靶向，获批药物包括 Givlaari（急性肝卟啉症）、Lumasiran（高草酸尿症）。临床应用场景：核酸药物已覆盖癌症（如黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌）、罕见病（如脊髓性肌萎缩症、hATTR）、感染性疾病（如 COVID-19、流感），全球超 50 种小核酸药物进入临床，9 种获批（5 种为孤儿药），2021 年脊髓性肌萎缩症药物 Nusinersen 全球销售额达 19.51 亿美元。（二）核酸药物研究意义理论意义：首次系统整合 mRNA、小核酸、适配体三类核酸药物的研究框架，明确递送技术（LNP、GalNAc、鱼精蛋白）的核心作用，填补 “药物类型 - 递送技术 - 临床应用” 的关联分析空白；应用意义：总结的临床数据（如药物疗效、安全性）为后续核酸药物研发提供参考，提出的 “组织特异性递送”“规模化生产” 等方向，为癌症、罕见病等难治性疾病的治疗提供创新思路；行业意义：强调化学修饰与递送技术对核酸药物稳定性、靶向性的提升作用，为药企突破技术瓶颈（如酶、脂质等关键原料供应）提供方向。四、未来研究优先方向递送技术优化：突破现有递送系统 “低效率、靶向性不足” 问题，如进一步开发组织特异性 LNP（如针对 T 淋巴细胞、脑部的脂质设计）、优化 GalNAc 偶联技术的靶向范围，减少肝外组织分布；解决安全性与有效性瓶颈：降低脱靶效应（如优化 siRNA 的链设计以减少非同源基因抑制）、减少免疫原性（通过化学修饰避免双链 RNA 激活先天免疫）、提升体内蛋白表达水平；规模化生产体系建设：解决核酸药物生产中 “原料依赖（如酶、脂质仅少数供应商供应）、工艺可重复性差” 问题，建立稳定的生产链；拓展适应症与联合疗法：探索核酸药物在中枢神经系统疾病、心血管疾病等领域的应用，开发 “mRNA 疫苗 + 免疫检查点抑制剂”（如 BNT111 联合 cemiplimab）等联合治疗方案，提升癌症治疗效果；适配体技术突破：解决适配体专利壁垒、体内生物活性研究不足等问题，推动其临床转化。五、总结本文系统综述了用于疾病治疗的核酸药物及递送技术的研究现状与未来展望：核心核酸药物包括 mRNA（编码治疗性蛋白 / 抗原）、小核酸（抑制致病性 RNA）、适配体（调控蛋白质活性）；主流递送技术为鱼精蛋白载体、LNP、GalNAc 偶联技术，且 LNP 因新冠疫苗应用与组织靶向改造潜力成为当前热点；临床方面，核酸药物已在癌症、罕见病等领域取得突破（如 9 种获批药物、超 50 种进入临床），但仍面临递送效率低、脱靶效应、规模化生产难等挑战。未来需通过技术优化与体系建设，推动核酸药物成为更高效、安全的治疗手段，尤其为癌症治疗提供创新路径。引文格式为：H. Xie, Y. Jia, S. Liu, Interdiscip. Med. 2024, 2, e20230056. https://doi.org/10.1002/INMD.20230056 期刊简介 IMed 扫二维码关注期刊官微 Interdisciplinary MEDICINE (IMed)是由南方医科大学南方医院与WILEY出版集团联合创办的一本开放获取学术期刊。IMed致力于报道以多学科交叉为研究手段的医学创新科研成果。IMed期刊已被DOAJ、CAS、Scopus、ESCI数据库收录，2025年6月获得第一个影响因子13.6，在Medicine,Research&Experimental（医学，研究&实验）学科领域内位于Q1区（排名5/195）。期刊秉承标准Peer-Review流程，稿件处理及时，2025年免收版面费，并为优秀文章提供免费文章摘要制作和宣传推广。 2025年Imed期刊文章目录回顾 IMed第三卷第五期正式上线！IMed Volume 3, Issue 5 is now officially live! IMed编辑部，公众号：Interdisciplinary MEDICINEIMed第三卷第五期正式上线！IMed Volume 3, Issue 5 is now officially live! IMed第三卷第四期正式上线！IMed Volume 3, Issue 4 is officially live! IMed编辑部，公众号：Interdisciplinary MEDICINEIMed第三卷第四期正式上线！IMed Volume 3, Issue 4 is officially live! IMed第三卷第三期正式上线！IMed Volume 3, Issue 3 is officially live! IMed编辑部，公众号：Interdisciplinary MEDICINEIMed第三卷第三期正式上线！IMed Volume 3, Issue 3 is officially live! IMed第三卷第二期正式上线！IMed Volume 3, Issue 2 is officially live! IMed编辑部，公众号：Interdisciplinary MEDICINEIMed第三卷第二期正式上线！IMed Volume 3, Issue 2 is officially live! IMed第三卷第一期正式上线！ IMed编辑部，公众号：Interdisciplinary MEDICINEIMed第三卷第一期正式上线！ Imed 目录公众号合集关于投稿 SUBMISSION 非常高兴地邀请交叉医学领域专家学者向IMed投稿。我们相信您的支持将与本刊共同推动交叉医学领域的融合创新发展。发表文章类型：Research Article、Review、Perspective、Short Communication、Letter to the Editor、Standard、Position Paper、Editorial IMed主页： https://onlinelibrary.wiley.com/journal/28326245 投稿网站： https://onlinelibrary.wiley.com/page/journal/28326245/homepage/author-guidelines 邮箱：intmed@smu.edu.cn X (previousTwitter)：@Medicineln17771 编辑丨龚英初审丨司徒博审定丨郑磊

2025-11-19

·佰傲谷BioValley

Arrowhead加入战场，RNAi新批准

本周二（2025年11月18日），Arrowhead Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准siRNA药物REDEMPLO（plozasiran），作为饮食辅助剂用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）水平。值得注意的是，这是Arrowhead公司的首个产品批准。根据Arrowhead报告，REDEMPLO将于年底在美国市场上市。此外，REDEMPLO也是FDA批准的第八款siRNA新药。RNAi又成功扩展一个新的适应症！ REDEMPLO（plozasiran） plozasiran是一款靶向APOC3基因的RNAi疗法，基于Arrowhead专有且具差异化的Targeted RNAi Molecule（TRiM）平台所开发。plozasiran旨在抑制肝脏产生apoC-III蛋白，apoC-III蛋白是富含甘油三酯脂蛋白（TRLs）的成分，也是甘油三酯代谢的关键调控因子，其通过减缓甘油三酯的分解和吸收来提高甘油三酯水平。plozasiran旨在通过持续沉默APOC3来降低apoC-III水平，从而降低甘油三酯，恢复脂质至更正常水平。而plozasiran的首个获批适应症是家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），FCS可能由不同的单基因突变所引起，其特征为甘油三酯水平比正常值高出10-100倍，通常超过880mg/dL，导致发生各种严重的临床症状，包括急性和潜在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性以及认知问题等。目前，FCS的有效治疗选择有效。 Arrowhead表示，plozasiran是首个也是唯一一个获得FDA批准用于基因确认和临床诊断FCS患者的药物，且可每三个月一次皮下注射并在家中自行给药。另外，2024年12月，FDA批准了Ionis Pharmaceuticals的ASO药物Tryngolza，与饮食结合用于FCS，以帮助降低甘油三酯水平。在周二的电话会议上，Arrowhead高管宣布Redemplo将以每年6万美元的批发采购成本启动，并在未来其他批准适应症上保持相同的价格。根据报道，FDA本次对plozasiran的批准，是基于3期PALISADE研究的积极结果。PALISADE是一项在经临床诊断或遗传学确认的FCS成人患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照试验。结果显示，PALISADE研究达到了主要终点和所有关键次要终点，包括甘油三酯及APOC3水平显著下降。在PALISADE研究中，25mg Redemplo实现了显著且持久的甘油三酯降低，中位数相较基线变化为-80%，而安慰剂数据合并组为-17%；且与安慰剂相比，急性胰腺炎的发生率也更低。对于plozasiran针对FCS适应症的新药上市申请，除了被FDA批准之外，还提交给全球更多监管机构审阅。另外，plozasiran还在SHASTA-3、SHASTA-4 和 SHASTA-5三项3期研究中评估治疗重度高甘油三酯血症，以及在3期研究MUIR中评估混合性高脂血症。小结目前，美国FDA共批准了八款siRNA新药，包括Alnylam的Onpattro、Givlaari、Oxlumo和Amvuttra，诺华的Leqvio（该药由Alnylam原研）、诺和诺德的Rivfloza（该药由 Dicerna原研， Dicerna公司后被诺和诺德收购）、赛诺菲的Qfitlia（该药由Alnylam原研）、以及Arrowhead 的REDEMPLO。从已经获批的siRNA药物适应症中，可以看出，siRNA已经突破原来聚焦的罕见病适应症向大品种开始进发，降脂、减压等适应症获得批准，其未来应用范围将持续扩展，具有更多的可能。另外，随着监管的相继批准，越来越多的siRNA新药上市，证明了siRNA药物具有可观的商业成功性——今年FDA就批准了两款siRNA新药以及一个siRNA的sNDA。同时随着全球市场的铺设，RNAi药物已经成为一个份额庞大的药物类型，其年销售额已经突破10亿美元，成为各大药企关注的新兴赛道。并且，随着RNAi突破原来聚焦的罕见病适应症向大品种开始进发，降脂、减压等适应症已经获得批准，其未来应用范围非常广泛。延伸阅读：又一款RNAi新药上市 RNAi疗法获批后的新格局参考资料： 1.https://www.businesswire.com/news/home/20251112678197/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-REDEMPLO-plozasiran-to-Reduce-Triglycerides-in-Adults-with-Familial-Chylomicronemia-Syndrome-FCS · · · · · · · ·

100 项与 Givosiran Sodium 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11702 D11708	Givosiran Sodium	J05AB	DB15066

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
急性肝卟啉症	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2019-11-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
遗传性类卟啉症	临床3期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	日本	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	澳大利亚	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	保加利亚	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	加拿大	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	丹麦	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	芬兰	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	法国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	德国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	意大利	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JPRN-jRCT2071200074 (Pubmed) 人工标引	N/A	急性肝卟啉症	10	givosiran	築鹽選蓋鬱窪簾觸簾選(顧夢艱鹽範衊繭觸構衊) = showed symptomatic improvement in eight participants 積醖繭顧簾願鹹鹽糧窪 (願襯鏇鏇鏇醖襯鬱淵糧 ) 更多	积极	2025-05-02
NCT02949830 (CTgov)	临床1/2期	急性间歇性卟啉病	16	Givosiran	衊廠齋窪廠鏇餘築遞淵 = 範膚積積願壓願糧壓簾鏇鏇製壓淵餘醖鹽顧鹹 (膚網膚淵構糧鹹鏇艱衊, 選襯憲簾醖範衊衊鏇鏇 ~ 淵餘繭鹽醖鑰糧齋積鹹) 更多	-	2024-03-12
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Liver Int) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Givosiran Sodium	壓鏇鹹簾窪鹽壓壓壓憲(築艱鏇繭簾網鹹淵壓鹽) = 膚壓淵餘構醖鹽遞獵鏇鹽網構選淵壓顧鹹範鬱 (遞築製夢願鑰鹽醖簾鬱 ) 更多	积极	2021-10-30
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Liver Int) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Placebo+Givosiran Sodium	壓鏇鹹簾窪鹽壓壓壓憲(築艱鏇繭簾網鹹淵壓鹽) = 構齋窪壓網艱膚網憲襯鹽網構選淵壓顧鹹範鬱 (遞築製夢願鑰鹽醖簾鬱 ) 更多	积极	2021-10-30
NCT03338816 (ENVISION, UEGW2021) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Continuous givosiran (DB period, 0-6 months)	衊鏇構淵蓋夢構糧構襯(壓廠衊鏇夢鑰繭選築淵) = 製獵艱鏇範襯膚蓋鑰範壓餘憲鏇壓餘範餘衊網 (選製網鏇艱膚齋鏇網艱 ) 更多	积极	2021-10-02
NCT03338816 (ENVISION, UEGW2021) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Placebo crossover group (DB period, 0-6 months)	衊鏇構淵蓋夢構糧構襯(壓廠衊鏇夢鑰繭選築淵) = 鑰顧鬱糧齋積繭糧膚範壓餘憲鏇壓餘範餘衊網 (選製網鏇艱膚齋鏇網艱 ) 更多	积极	2021-10-02
EASL2020	临床1/2期	急性间歇性卟啉病 5-aminolaevulinic acid synthase 1 (ALAS1)	-	Givosiran	廠鬱簾淵膚鑰築鏇艱選(襯範觸壓築觸膚襯艱夢) = 鹽顧範餘艱鏇醖製鑰夢膚膚願淵鑰鹽繭鏇構鏇 (構蓋襯遞襯衊簾衊築窪 ) 更多	-	2020-08-27
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	急性间歇性卟啉病	94	Givosiran	憲積廠窪糧淵醖廠窪鏇(衊衊繭鏇鏇製築簾構襯) = 壓獵繭艱範糧鑰艱夢窪鬱廠選醖廠簾築繭窪夢 (淵製艱襯觸顧構餘遞膚 )	积极	2020-06-11
	临床3期	急性间歇性卟啉病	94	Placebo	憲積廠窪糧淵醖廠窪鏇(衊衊繭鏇鏇製築簾構襯) = 鑰範鏇鬱鏇壓鏇夢範積鬱廠選醖廠簾築繭窪夢 (淵製艱襯觸顧構餘遞膚 )	积极	2020-06-11
NCT03338816 (ENVISION, CTgov)	临床3期	急性肝卟啉症 \| 多样性卟啉病 \| 急性间歇性卟啉病 ... 更多	94	Placebo+Givosiran (Placebo/Givosiran)	鬱鹽網衊廠齋構窪網繭(壓鹹鑰醖齋遞餘鹽餘顧) = 顧淵網衊醖選襯蓋選鹽構顧觸襯壓衊淵鹽鑰遞 (糧積顧齋窪製鏇網積範, 蓋齋簾顧簾糧窪襯餘繭 ~ 齋廠遞壓膚鹽蓋鏇築襯) 更多	-	2020-02-11
NCT03338816 (ENVISION, CTgov)	临床3期	急性肝卟啉症 \| 多样性卟啉病 \| 急性间歇性卟啉病 ... 更多	94	Placebo+Givosiran (Givosiran/Givosiran)	鬱鹽網衊廠齋構窪網繭(壓鹹鑰醖齋遞餘鹽餘顧) = 壓願廠構獵鬱築醖淵襯構顧觸襯壓衊淵鹽鑰遞 (糧積顧齋窪製鏇網積範, 築餘膚膚積鏇壓艱餘窪 ~ 選齋淵顧糧糧齋壓網蓋) 更多	-	2020-02-11
EAN2019	临床1/2期	ALAS1	-	Givosiran 2.5 mg/kg	繭膚網壓膚糧醖壓憲醖(積艱淵艱艱糧廠觸鏇廠) = 憲鹹夢艱壓願範觸繭憲廠壓餘製襯顧構選壓衊 (壓鬱簾網鹽顧鏇壓願網 ) 更多	积极	2019-06-27
NCT02452372 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床1期	急性间歇性卟啉病 ALAS1 messenger RNA \| delta aminolevulinic acid \| porphobilinogen	-	Givosiran	膚遞網壓範鬱願鹹顧窪(蓋願膚蓋鹹選艱蓋鏇築) = 鏇壓積衊夢膚鑰築壓衊鏇選願膚遞繭願鹽廠糧 (艱築窪壓鹹餘憲壓窪醖 )	-	2019-02-07
EAN2018	N/A	急性间歇性卟啉病	-	Givosiran 2.5mg/kg	窪築願鹽構範網遞鹹餘(窪蓋製壓範積遞醖築願) = One unexpected serious adverse event (SAE; hypersensitivity) related to Givosiran occurred 繭簾觸築製範廠鏇獵鏇 (窪顧選窪鏇範鹽簾繭憲 ) 更多	-	2018-06-14