Givosiran Sodium

主办单位 中国化工企业管理协会医药化工委员会 各有关单位 近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。 然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。 与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。 会议安排 培训形式：线上直播（含回放） 培训时间：2026年8月29日-30日 会议时间安排 上午09:00-12:00  下午13:30-16:30 会议内容 DAY 1    基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动）  ·  6H 1. 开场导入     ▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法” ▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免” 2. 小核酸药物概述与分类  ▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病 ▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异 ▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1） ▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶） 3. 成药性的两大关键因素     ▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？ ▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？ ▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体 ▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计 4. 药效学（PD）评价实战    ▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题” ▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案 ▸ 给药频率设计（起效慢≠无效） ▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平 5. 药动学（ADME）评价实战     ▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟 ▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律 ▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外 ▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低 ▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS 6. 第一天集中答疑     ▸ 学员问题解答 DAY 2    安全性评价深水区与行业前瞻  ·  6H 7. 安全药理 + 一般毒理     ▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验 ▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理 ▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型 ▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周 8. 遗传 / 生殖 / 致癌    ▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核） ▸ 修饰单体整合DNA风险 ▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验 ▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件 9. 特殊毒性     ▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过） ▸ 体外溶血（注射给药必做） ▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测 ▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B） 10. 真实案例复盘     ▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等） ▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么 ▸ 提炼可复用设计模板 11. 行业痛点与未来方向     ▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化） ▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物） ▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片） ▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展） 12. 课程总结 + 答疑     ▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答 主讲老师 胡晓敏：原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员 孟昭玥:头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。 苑老师：毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。 贾老师：2011年硕士毕业于北京协和医学院，随即进入天津药物研究院开展科研工作，主攻药物代谢动力学、毒代动力学技术研究与新药安全性评价。 多年来深耕临床前药理毒理评价一线，现已落地完成百余项药物PK、TK研究课题；受试药物类型覆盖面广，常规小分子化学药物、传统中药制剂、各类生物制品均有成熟项目经验，同时深耕小核酸、干细胞等新兴前沿药物的体内暴露、代谢特征与毒代表征工作。 熟悉GLP实验室规范、药代试验方案设计、生物样本检测、数据研判以及研究报告撰写，能够适配不同机理、不同剂型创新药的个体化试验方案，为新药研发的安全性评估提供可靠的数据支撑。协会特聘专家。 会议费用 会务费：4000元/单位-支持多个端口同时在线学习 （会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年内不限次数高清视频回放等）课堂中设有问题解答环节，参会企业可选择投屏观看，将需要解答的问题发送至公屏，讲师会统一解答。参会老师可进入专属微信群，进行学术交流。 培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。 会议联系人 培训报名负责人：江涛 手机微信：15810223382 近期精品专修班汇总地点时间（点击下方↓链接阅读全文） 直播 8月15-16日 化学创新药注册申请（中美欧澳日） 上海市+直播 9月10-12日 AI在药企GMP核心场景应用（高级班）搭建属于你的GxP智能体 南京市 8月21-23日 基于无菌附录与最新欧盟法规中“水系统”和“空调系统”的检查指南解读及改造策略专题培训班 直播 8月22-23日 抗体偶联药物ADC的CMC全流程、质量控制与前沿趋势解析 直播 8月27-28日 药品研发质量管理体系七大模块从建立到落地实施策略 直播 8月29-30日 生物药BLA申报资料撰写实操及常见问题案例分析专题培训班 直播 8月29-30日 NCE药物全链条研发策略与质量控制实战培训班 直播 8月29-30日 2026 GLP实验室SOP全生命周期管理与偏差变更控制实战培训班 直播 8月29-30日 小核酸药物非临床评价与药理毒理策略 南京市 9月4-6日 WorkBuddy赋能制药质量全流程及落地应用 直播 9月9-5日 AI 辅助药品注册实战工作坊 直播 9月17-18日 生物药纯化工艺开发及工业放大 直播 9月19-20日 从机制到精准用药：临床药理高级实战培训班 200多期回放近两年线上课 可购买往期培训视频回播 联系方式 扫码添加微信 电话微信｜江涛15810223382  咨询注明｜公司+姓名+职位+电话 Science Technology 提供制药企业｜相关单位｜内训服务 诚邀赞助单位｜协办单位及新产品｜新设备展示单位

小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训班 8月29-30日  直播 邀  请  函 各有关单位：         近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。         然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。        与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。 主办单位 北京华夏凯晟医药技术中心支持单位 中国化工企业管理协会医药化工专业委会 会议时间 会议地点：线上直播 会议时间：2026年8月29日- 30日 培训证书 培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。 会议大纲与讲师介绍 DAY 1   基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动） 1. 开场导入     ▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法” ▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免” 2. 小核酸药物概述与分类  ▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病 ▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异 ▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1） ▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶） 3. 成药性的两大关键因素     ▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？ ▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？ ▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体 ▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计 4. 药效学（PD）评价实战    ▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题” ▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案 ▸ 给药频率设计（起效慢≠无效） ▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平 5. 药动学（ADME）评价实战     ▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟 ▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律 ▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外 ▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低 ▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS 6. 第一天集中答疑     ▸ 学员问题解答 DAY 2   安全性评价深水区与行业前瞻   7. 安全药理 + 一般毒理     ▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验 ▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理 ▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型 ▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周 8. 遗传 / 生殖 / 致癌    ▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核） ▸ 修饰单体整合DNA风险 ▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验 ▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件 9. 特殊毒性     ▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过） ▸ 体外溶血（注射给药必做） ▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测 ▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B） 10. 真实案例复盘     ▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等） ▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么 ▸ 提炼可复用设计模板 11. 行业痛点与未来方向     ▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化） ▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物） ▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片） ▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展） 12. 课程总结 + 答疑     ▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答 主讲老师： 孟昭玥    头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。 胡晓敏    原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员。 苑老师    毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。 贾老师：2011年硕士毕业于北京协和医学院，随即进入天津药物研究院开展科研工作，主攻药物代谢动力学、毒代动力学技术研究与新药安全性评价。 多年来深耕临床前药理毒理评价一线，现已落地完成百余项药物PK、TK研究课题；受试药物类型覆盖面广，常规小分子化学药物、传统中药制剂、各类生物制品均有成熟项目经验，同时深耕小核酸、干细胞等新兴前沿药物的体内暴露、代谢特征与毒代表征工作。 熟悉GLP实验室规范、药代试验方案设计、生物样本检测、数据研判以及研究报告撰写，能够适配不同机理、不同剂型创新药的个体化试验方案，为新药研发的安全性评估提供可靠的数据支撑。协会特聘专家。 会议费用： 会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）  会议指定账户 汇款备注：小核酸非临床   户  名：北京华夏凯晟医药技术中心 开 户 行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行 账  号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。 会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系 联系方式 扫描下方二维码“报名登记” ❖扫描二维码，添加微信了解会议详情。 会议负责人：左  欣  15652390923 微信同 电子邮箱：32361149@qq.com 点击“阅读原文”填写参会信息