A Drug-Drug Interaction Study to Investigate the Effect of Givosiran on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam, Caffeine, Losartan, Omeprazole, and Dextromethorphan in Patients With Acute Intermittent Porphyria (AIP) Who Are Asymptomatic High Excreters (ASHE)

The purpose of this study is to evaluate the effect of givosiran on the pharmacokinetics of the 5-probe cocktail of midazolam, caffeine, losartan, omeprazole, and dextromethorphan, and their metabolites, in asymptomatic patients with Acute Intermittent Porphyria.

开始日期2018-04-26

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

NCT03338816

/ Completed临床3期

ENVISION: A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Multicenter Study With an Open-label Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Givosiran in Patients With Acute Hepatic Porphyrias

The purpose of this study is to evaluate the effect of subcutaneous givosiran (ALN-AS1), compared to placebo, on the rate of porphyria attacks in patients with Acute Hepatic Porphyrias (AHP).

开始日期2017-11-16

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Givosiran Sodium 相关的临床结果

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项与 Givosiran Sodium 相关的文献（医药）

2026-03-12·CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN

Advances in siRNA-Loaded Nanocarriers: Harnessing Cutting-Edge Technologies for Precision Cancer Treatment

Article

作者: Kurmi, Balak Das ; Patel, Preeti ; Das Gupta, Ghanshyam ; Jindal, Priya ; Aggarwal, Kaushal

Introduction::

Cancer remains a major global health concern characterized by the uncontrolled proliferation and spread of abnormal cells. Traditional treatment modalities such as chemotherapy, radiotherapy, and surgery are often associated with limitations, including drug resistance, off-target toxicity, and incomplete eradication of cancer cells.

Objective::

To explore the potential of small interfering RNA (siRNA)-based therapies in cancer treatment, focusing on their mechanisms of action, delivery challenges, and the application of nanotechnology to enhance therapeutic outcomes.

Methods::

This review analyzes recent advancements in RNA interference (RNAi) therapy, particularly siRNA- based approaches. It highlights delivery barriers, discusses various nanocarrier systems, including lipidbased, polymeric, and hybrid nanoparticles, and evaluates their roles in improving siRNA stability, intracellular uptake, and tumor-targeting.

Results::

siRNA offers a highly specific method for silencing disease-related genes at the mRNA level by guiding the RNA-induced silencing complex (RISC) to degrade target transcripts, thereby inhibiting protein synthesis. Despite its therapeutic promise, siRNA delivery faces several challenges including poor stability, limited cellular uptake, and systemic distribution issues. Nanotechnology-based delivery systems have shown significant progress in addressing these barriers and improving therapeutic outcomes in preclinical studies.

Discussion::

siRNA-based cancer drug delivery provides a targeted and controlled treatment option as an alternative to conventional treatments. As per the literature, the application of nanotechnology improved the stability and efficacy of the aforementioned formulations. The reviewed present various in-depth knowledge about the siRNA-based cancer therapeutics.

Conclusion::

siRNA-based therapeutics represent a promising strategy for targeted cancer therapy due to their high specificity and ability to reduce off-target toxicity. Nanocarrier systems have greatly enhanced their clinical viability. However, continued efforts are required to overcome biological barriers and facilitate clinical translation. This review also summarizes FDA-approved siRNA-based drugs such as Onpattro®, Leqvio®, Givlaari®, Oxlumo®, Tavnelis®, and Amvuttra®, underscoring the clinical potential of RNAi-based therapies.

2026-02-01·Nucleic Acid Therapeutics

Class-Specific Adverse Events of Patients Treated with Small Interfering RNA Therapeutics: A Disproportionality Analysis of the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System Database Based on the MY FAERS Platform

Article

作者: Sun, Yiqi ; Li, Ze ; Wang, Xiaozhen ; Li, Dandan ; Li, Xingang ; Zhang, Lin

Small interfering RNA (siRNA) therapeutics represent a transformative class of drugs, but their class-specific adverse events (CAE-siRNA) remain incompletely characterized. This study aimed to identify and quantify CAE-siRNA associated with U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved siRNA drugs (patisiran, givosiran, vutrisiran, inclisiran, and lumasiran) using real-world pharmacovigilance data, focusing on potential class-wide effects. A disproportionality analysis was conducted using the FDA Adverse Event Reporting System database (2014–2025Q2) accessed via the MY FAERS platform. The reporting odds ratio (ROR) with 95% confidence interval (CI) was calculated, with signals defined by a lower CI >1 and ≥3 cases. Sensitivity analyses included indication-matched populations (IMPs) and exclusion of concomitant medications. Causality was assessed using Bradford Hill criteria. Among 6200 siRNA-treated patients, 45 CAE-siRNA spanning 10 system organ classes were identified. Pain and pain in extremity, fatigue, and gastrointestinal disorders were the most frequently reported. Notably, patisiran was associated with an elevated risk of back pain (ROR: 2.28, 95% CI: 1.84–2.83), whereas givosiran exhibited significant signals for stress (ROR: 5.29, 95% CI: 3.64–7.70) and weight loss (ROR: 2.35, 95% CI: 1.74–3.16). Of particular concern, inclisiran demonstrated strong hepatic toxicity signals (ROR ranging from 9.11 to 86.06) along with discomfort (ROR: 3.60, 95% CI: 1.34–9.65). Sensitivity analyses confirmed robustness across subgroups. Furthermore, causality assessment supported a likely association between the hepatic toxicity and inclisiran. This study identified clinically relevant CAE-siRNA, particularly hepatic toxicity for inclisiran, supporting enhanced monitoring. While disproportionality analyses are hypothesis generating, these findings underscore the need for targeted pharmacovigilance to optimize the safety of this promising drug class.

2025-10-01·ANALYTICA CHIMICA ACTA

Identification of oligonucleotide drug impurities using heart-cutting two-dimensional liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2D-LC-MS/MS)

Article

作者: Gao, Lu ; Feng, Hongru ; Li, Wangyu ; Liao, Jiancong ; Zhou, Shiwen ; Tang, He ; Pan, Yuanjiang ; Yang, Xihe

BACKGROUND:

Oligonucleotide-based drugs have gained significant attention as a promising class of therapeutics due to their precise ability to regulate gene expression. However, the presence of impurities in these drugs can compromise their safety, efficacy, and stability. Therefore, the identification and detailed analysis of these impurities are crucial. Traditional methods may struggle to detect subtle impurities, such as oxidation and hydrolysis products, which necessitate the development of more advanced and reliable analytical techniques for oligonucleotide therapeutics.

RESULTS:

In this study, we introduce a novel analytical method that combines heart-cutting two-dimensional liquid chromatography (2D-LC) with tandem mass spectrometry (MS/MS) to effectively separate, analyze, and identify impurities in oligonucleotide-based drugs. The first dimension utilizes anion exchange chromatography (AEX) to separate oligonucleotides based on their negative charge, while the second dimension employs reverse ion-pair chromatography (RIPC) for further purification and compatibility with mass spectrometry. This 2D-LC-MS/MS approach provides a sensitive and accurate means of identifying and quantifying impurities, including oxidation and hydrolysis products. The method was applied to two RNA interference (RNAi) drugs, Givosiran and Patisiran, where 3 and 20 impurities were identified, respectively. Additionally, sequencing analysis using data-dependent acquisition (DDA-MS/MS) enabled the determination of the molecular weight and structural characteristics of these impurities, offering a comprehensive and detailed view of the impurity profiles.

SIGNIFICANCE:

This novel heart-cutting 2D-LC-MS/MS method offers a significant advancement in the analysis of impurities in oligonucleotide-based therapeutics. It provides high sensitivity, enabling the identification of subtle impurities that are often challenging to detect. By applying this technique to RNAi drugs, we demonstrate its potential to enhance the safety, efficacy, and stability of oligonucleotide-based therapies, making it a valuable tool for the pharmaceutical industry.

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项与 Givosiran Sodium 相关的新闻（医药）

2026-05-13

·幻想者笔记

小核酸药物：从"基因沉默者"到精准医疗利器，重新定义药物的边界

又到了今天的学习笔记了，在生物制药的大小会场，近几年非常耳熟能详的，小核酸药物也算是个热词了，今天的内容主要是研究下小核酸药物的作用机理和成药性。小核酸药物的形象比喻，小核酸药物就像细胞内的"精准剪刀手"：如果把基因看作"蓝图"，蛋白质看作"产品"，那么mRNA就是从蓝图到产品之间的"施工图纸"。传统药物是在产品（蛋白质）层面干预，而小核酸药物直接"截获并销毁施工图纸"（mRNA），从源头上阻止有害蛋白质的产生。就像在工厂里安排一位精准的"质检员"，专门识别并销毁错误的施工图纸，让有缺陷的产品永远无法被生产出来。一、小核酸药物的发现历史1990年代：RNA干扰现象的发现 1990年代初，科学家在植物中观察到"转录后基因沉默"现象。1998年，Andrew Fire和Craig Mello在《Nature》发表里程碑研究，证明将双链RNA注入线虫可以特异性沉默基因表达，首次阐明RNA干扰（RNAi）机制。2001年：siRNA在哺乳动物中的验证 2001年，Thomas Tuschl团队证明合成的短双链RNA（siRNA，约21个碱基对）可以在哺乳动物细胞中诱导基因沉默，开启了siRNA作为治疗工具的时代。2004年：首个临床试验启动 2004年，首个siRNA药物（靶向VEGF，治疗年龄相关性黄斑变性）进入临床试验，标志着小核酸药物从实验室走向临床。2006年：诺贝尔奖认可 Fire和Mello因发现RNAi机制获得诺贝尔生理学或医学奖，引发全球对RNAi疗法的投资热潮。2008-2012年："寒冬期" 多个siRNA临床项目因递送效率差、脱靶毒性、免疫激活等问题失败，多家大药企退出RNAi领域，行业陷入低谷。2014-2018年：递送技术突破两大递送平台诞生：脂质纳米颗粒（LNP） Alnylam开发的LNP技术解决了肝脏递送问题GalNAc偶联技术 N-乙酰半乳糖胺偶联实现肝细胞精准递送，皮下注射即可 2018年，FDA批准首个siRNA药物**Patisiran（Onpattro）**用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），采用LNP递送。2019-2026年：获批产品井喷 2019年至今，已有超过15个小核酸药物获FDA批准（包括siRNA和ASO），适应症从罕见病扩展到心血管、代谢、血液、神经系统疾病。关键获批产品（siRNA类）：Patisiran（2018） hATTR多发性神经病，LNP递送Givosiran（2019）急性肝卟啉症，GalNAc偶联Lumasiran（2020）原发性高草酸尿症1型Inclisiran（2021）高胆固醇血症，每半年一次皮下注射Vutrisiran（2022） hATTR多发性神经病，GalNAc偶联（Patisiran升级版）Fitusiran（2025）血友病A和B 关键获批产品（ASO类）：Nusinersen（2016）脊髓性肌萎缩症（SMA）Eplontersen（2023） hATTR多发性神经病Olezarsen（2024）家族性乳糜微粒血症Donidalorsen（2025）遗传性血管性水肿二、全球进度前五的小核酸药物管线（2026年最具突破性）1. Zilebesiran - Alnylam 基本信息类型：siRNA（GalNAc偶联）靶点：血管紧张素原（AGT）适应症：高血压临床阶段：Phase III 临床意义全球首个针对高血压的siRNA药物。每半年一次皮下注射即可持续降低血压，彻底解决高血压患者依从性差的问题。全球约13亿高血压患者，市场潜力超百亿美元。Phase II数据显示，单次注射可持续降低收缩压约10-15 mmHg，维持6个月。2. Pelacarsen - Ionis/Novartis 基本信息类型：ASO 靶点：Lp(a)脂蛋白适应症：心血管疾病预防临床阶段：Phase III（HORIZON心血管结局试验，2026年中期读出）临床意义 Lp(a)升高是心血管疾病的独立危险因素，目前无有效降低Lp(a)的药物。Pelacarsen可降低Lp(a)水平约80%。如果HORIZON试验证实心血管结局获益，将成为首个通过降低Lp(a)预防心血管事件的药物。3. Bepirovirsen - Ionis/GSK 基本信息类型：ASO 靶点：乙肝病毒（HBV）所有mRNA 适应症：慢性乙型肝炎临床阶段：Phase III（2026年中期数据）临床意义全球约2.96亿慢性乙肝患者，目前无法实现功能性治愈。Bepirovirsen可降低HBsAg和HBV DNA，Phase III数据如果积极，可能开启乙肝功能性治愈的时代。4. Olezarsen - Ionis 基本信息类型：ASO 靶点：APOC3 适应症：严重高甘油三酯血症临床阶段：已获FDA批准（2024年，家族性乳糜微粒血症）；2026年预计获批更广适应症临床意义 2024年获批用于家族性乳糜微粒血症（FCS）。2026年预计获批用于更广泛的严重高甘油三酯血症人群，市场规模大幅扩展。5. Mivelsiran - Alnylam 基本信息类型：siRNA 靶点：淀粉样前体蛋白（APP）适应症：脑淀粉样血管病（CAA）临床阶段：Phase II 临床意义首个靶向中枢神经系统的siRNA药物之一。突破肝脏递送限制，探索CNS递送。为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的siRNA治疗开辟道路。三、小核酸药物成药性的辩证分析优势1. 靶点选择无限，颠覆"不可成药" 传统小分子药物需要靶蛋白有结合口袋，仅约15%的蛋白质"可成药"。小核酸药物在mRNA层面干预，理论上可以沉默任何基因，覆盖整个基因组（约20,000个基因）。只需知道靶基因的mRNA序列即可设计药物，不需要蛋白质结构信息。2. 设计快速，开发周期短从确定靶基因到设计候选分子仅需数周（vs 传统小分子数月至数年）。化学修饰和递送技术已平台化，新靶点药物可以快速推进。Alnylam目标是2025年底前递交9个新IND申请，体现了平台化的高效率。3. 超长效，依从性极佳 GalNAc偶联siRNA药物半衰期极长：Inclisiran 每6个月一次皮下注射Vutrisiran 每3个月一次皮下注射Zilebesiran 每6个月一次皮下注射彻底解决慢性病患者每日服药的依从性问题，从"每天吃药"变为"每半年打一针"。4. 高特异性，脱靶风险低 siRNA通过碱基互补配对识别靶mRNA，特异性极高（20-21个碱基的序列匹配）。经过化学修饰优化后，脱靶效应已大幅降低。相比传统小分子的"锁钥模型"，核酸的"碱基配对"特异性更高。5. 平台化优势，管线快速扩展一旦建立递送平台（如GalNAc偶联），更换靶基因序列即可开发新药。从已获批药物的数据可以预测同平台新药的药代动力学和安全性。加速了从罕见病向常见病的扩展。劣势与挑战1. 递送是最大瓶颈肝脏以外递送困难： GalNAc偶联和LNP主要实现肝脏递送肝外组织（中枢神经系统、肌肉、肺、肾脏、肿瘤）递送仍是重大挑战限制了适应症范围（目前获批产品几乎全部是肝脏靶向）正在探索的肝外递送技术： Arrowhead：开发靶向αvβ6整合素的肺部递送技术 Alnylam：探索CNS递送（鞘内注射）多家公司：开发抗体-核酸偶联物（ARC）、外泌体递送等2. 只能"沉默"不能"激活" siRNA和ASO的机制是降解mRNA或阻断翻译，只能下调基因表达。对于需要上调基因表达或恢复蛋白功能的疾病（如功能丧失型突变），小核酸药物无能为力。适应症限于"基因表达过高"导致的疾病。3. 不可逆性和安全性顾虑长效=长毒：超长效是优势也是风险：一旦出现不良反应，无法快速逆转 siRNA沉默效应可持续数周至数月需要仔细评估长期沉默靶基因的安全性肝脏毒性：由于主要在肝脏蓄积，肝脏毒性是常见不良反应转氨酶升高（ALT/AST）在部分患者中出现需要定期监测肝功能4. 免疫激活风险双链RNA可能激活先天免疫（通过TLR3/7/8、RIG-I等受体）。化学修饰已大幅降低免疫激活，但仍有注射部位反应（皮下注射后局部红肿、疼痛）。5. 成本高昂当前定价： Patisiran：约45万美元/年 Inclisiran：约6,500美元/年（相对便宜，因为仅半年一次）多数罕见病siRNA药物：10-50万美元/年生产成本：核酸合成成本虽在下降，但仍高于传统小分子 GalNAc偶联和LNP制备增加成本6. 适应症集中于罕见病和肝脏疾病当前局限：已获批产品几乎全部是罕见病或肝脏相关疾病常见病（高血压、高血脂）的产品仍在Phase III 肿瘤领域进展缓慢（递送是主要障碍）四、小核酸药物成药性综合评价适合小核酸药物的最佳场景场景理由实例肝脏靶基因过表达疾病 GalNAc递送成熟，肝靶向高效 hATTR、高胆固醇血症、乙肝慢性病需长期治疗超长效，每半年一次高血压、高血脂传统药物"不可成药"靶点不需要蛋白结合口袋 Lp(a)、APOC3、AGT 罕见遗传病靶向致病基因，精准治疗 SMA、肝卟啉症、PH1不太适合的场景场景理由替代方案肝外组织疾病（目前）递送技术不成熟传统药物、基因治疗需要快速可逆长效不可逆传统小分子需要上调基因表达只能沉默 mRNA疗法、基因治疗肿瘤（目前）递送到实体瘤困难抗体、细胞疗法五、未来发展方向肝外递送突破肺部递送：Arrowhead和Alnylam正在开发靶向肺部的递送技术，用于哮喘、COPD、肺纤维化等。 CNS递送：鞘内注射（如Nusinersen）、新型配体偶联技术正在探索。Alnylam的Mivelsiran是CNS siRNA的先驱。肌肉递送：用于肌肉萎缩症、心肌病等，多家公司正在开发抗体-核酸偶联物。从罕见病走向常见病心血管代谢病：Zilebesiran（高血压）、Inclisiran（高血脂）代表了从罕见病到常见病的转变。全球高血压13亿人、高血脂约10亿人，市场规模数百亿美元。联合治疗与多靶点双靶点siRNA：Corsera Health开发的每年一次siRNA同时靶向PCSK9和AGT，降脂降压一针搞定。中国机遇瑞博生物：2026年1月港交所上市，拥有全球最大的siRNA管线之一。核心产品RBD4059（血栓）、RBD5044（高甘油三酯）、RBD7022（高胆固醇）、RBD1016（乙肝）均在Phase II阶段。自主开发RiboGalSTAR™肝靶向递送平台。圣诺医药："国内小核酸药物第一股"（2021年港交所上市）。STP705（siRNA组合，治疗皮肤鳞癌）处于Phase II/III，是全球为数不多的肿瘤siRNA药物。行业展望：2026年被视为中国小核酸药物"产业价值全面兑现的关键之年"，有望实现从"跟跑"到"并跑"的跨越。六、总结小核酸药物从1998年RNAi机制发现到2026年已有28年历史，经历了从诺贝尔奖的辉煌到行业寒冬的低谷，再到递送技术突破后的爆发。截至2026年，全球已有超过15个小核酸药物获批，适应症从罕见病快速扩展到心血管、代谢、感染性疾病。成药性方面，优势包括靶点选择无限、设计快速、超长效、高特异性、平台化。挑战包括肝外递送瓶颈、只能沉默不能激活、长效带来的安全性顾虑、成本高。小核酸药物的未来在于肝外递送突破和从罕见病向常见病扩展。一旦肺、CNS、肌肉等组织的递送问题解决，小核酸药物将真正覆盖从头到脚的几乎所有疾病，成为与小分子、抗体并列的第三大药物类型。全球RNA治疗市场预计2034年将达到453亿美元，中国企业正加速追赶，2026年将是关键转折点。

2026-05-13

·中生药协

核酸专栏 | 国内主要siRNA企业的递送技术平台与管线布局梳理

扫描上方二维码填写相关信息完成报名一递送技术递送技术是siRNA药物研发中的关键核心技术，直接决定了药物的靶向效率、体内稳定性、治疗安全性以及临床转化可行性。未经有效递送的siRNA分子在血液中极易被核酸酶降解，且由于其负电性和较大的分子量，难以跨过细胞膜进入靶细胞发挥作用。因此，递送系统不仅是保护siRNA的“载体”，更是决定其疗效和商业化成功的关键变量。在各类递送策略中，GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术凭借对肝细胞表面唾液酸受体（ASGPR）的高亲和力与高选择性，已成为行业公认的肝脏靶向标准方案。该受体在肝细胞表面高度表达，且具备快速内化与循环再生的特性，使得GalNAc偶联的siRNA可实现高效、持久的基因沉默效果。基于该技术，多款siRNA药物在肝脏相关代谢性疾病和罕见病领域成功上市，如Alnylam的Givlaari（急性肝卟啉症）和Novartis的Leqvio（高胆固醇血症）。随着GalNAc技术逐步普及并进入同质化竞争阶段，单纯的肝脏靶向能力已不再构成差异化竞争优势，而是进入临床开发的基本技术要求。在此背景下，国内主要siRNA企业正在从以下三个方向构建下一代技术壁垒：延长给药间隔：通过优化化学修饰与递送设计（如增强稳定性、延长血浆半衰期），实现每半年或每年一次给药，显著提升慢性病患者的长期治疗依从性。例如，部分企业的长效PCSK9 siRNA已尝试探索季度或半年一次的给药方案。突破肝外靶向瓶颈：重点攻克中枢神经系统（CNS）、脂肪组织、肌肉组织、肾脏等肝外器官的递送障碍。肝外递送面临受体表达水平低、血脑屏障、组织屏障等挑战，国内企业正通过新型偶联配体（如多肽、抗体片段）或脂质纳米颗粒（LNP）的表面修饰进行探索。发多靶点递送平台：设计能够同时递送双条或多条siRNA分子的下一代平台，用于治疗由多基因或多通路介导的复杂疾病（如代谢综合征、纤维化疾病等）。这类平台要求对多条siRNA的释放动力学、组织分布和配比控制进行精密调控。图1 siRNA体内递送面临的细胞外与细胞内屏障二国内主要企业技术平台对比目前，国内已有超过十五家企业布局siRNA药物研发，其中多家企业建立了具有自主知识产权的递送技术平台。下表汇总了国内部分企业的平台名称、递送靶向范围及代表性管线。企业技术平台递送靶向代表性管线瑞博生物 RiboGalSTARTM、RiboPepSTAR™ 肝脏、肾脏、心脏 RBD-7022、RBD-4059等圣因生物 LEAD™ 脂肪、肌肉、免疫细胞 SGB-9768、SGB-3908等舶望制药 RADS™ 肝脏（长效） BW-01、BW-02等赫吉亚生物 MVIP、DDP、NSDP 肝脏、CNS Kylo-11、Kylo-0603等大睿生物 GAIA、APOLLO 肝脏、CNS RN0361、RN3161等三管线布局特征与与临床进展国内siRNA管线的适应症分布呈现两个主要特征。（一）代谢与心血管疾病集中度最高超过60%的临床阶段siRNA管线聚焦于以下适应症：高胆固醇血症、高血压、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肥胖。这一现象主要得益于GalNAc肝靶向技术的成熟，以及这些疾病具有明确的市场需求与生物标志物驱动的临床开发路径。代表性项目包括： ◆ 瑞博生物的PCSK9靶向siRNA（RBD-7022）：用于降低低密度脂蛋白胆固醇，已进入Ⅲ期临床；该产品是国内进展最快的肝靶向siRNA之一，临床数据显示其可实现持久的LDL-C下降，且给药频率显著优于PCSK9抗体。 ◆ 舶望制药的ANGPTL3靶向siRNA（BW-00112）：用于治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）和混合型血脂异常。该产品目前在美国和中国处于II期临床试验阶段，是少数靶向ANGPTL3的siRNA药物之一。此外，还有多家企业布局高血压（靶向AGT）、NASH（靶向HSD17B13、PNPLA3等）和肥胖（靶向GIPR、MC4R等）相关靶点，部分已进入IND或临床I期阶段。（二）肝外靶向管线进入临床验证阶段在肝外靶向领域，多家企业的管线已从临床前研究推进至临床验证阶段。 ◆ 中枢神经系统（CNS）：艾码生物的ER2001（用于亨廷顿舞蹈症）已获得美国FDA的IND批准，成为国内首个进入临床试验的CNS靶向小核酸药物。该产品采用鞘内注射或新型肽类递送系统，绕过血脑屏障，直接作用于神经元。 ◆ 肾脏：瑞博生物的RiboPepSTAR™平台在动物模型中实现了80%的靶基因抑制率，覆盖糖尿病肾病等适应症，目前处于临床前或早期临床探索阶段。该平台通过筛选肾脏富集的多肽配体，实现对肾小管上皮细胞的特异性递送。 ◆ 脂肪与肌肉组织：圣因生物的LEAD™平台可靶向脂肪组织（如肥胖）和肌肉组织（如肌肉萎缩），其代表性管线SGB-9768已进入临床前阶段，显示出良好的组织选择性和沉默效率。四总结与展望综合来看，国内siRNA药物研发已初步形成以GalNAc肝靶向技术为基础、以肝外递送和长效给药为差异化方向的竞争格局。在代谢与心血管疾病领域，多个管线已进入II期及III期临床，显示出较强的临床转化能力；在CNS、肾脏等肝外靶向领域，尽管多数管线仍处于早期阶段，但已有产品获得FDA的IND批准，标志着国内企业在肝外递送技术方面取得了实质性突破。展望未来，随着肝外递送平台的持续成熟和更多临床数据的读出，国内siRNA产业有望在肝外靶向领域建立领先优势，实现发展阶段的跨越。同时，双靶点/多靶点递送平台的开发将为复杂疾病的治疗提供新的技术手段。整体而言，国内siRNA行业正处于从技术积累向临床价值转化、从同质化竞争向差异化创新的关键过渡期。协会近期活动 2026活动计划 2026 Annual Plan 关于协会：中国生化制药工业协会（China Biochemical Pharmaceutical Industry Association），是由中华人民共和国原商业部组建（1991），中华人民共和国民政部登记注册。目前拥有单位会员近500余家，由副会长单位、常务理事单位、理事单位和普通会员单位组成。单位会员主要涵盖生化生物药品生产等多种经济类型的骨干企业（集团）及其相关设备、仪器企业。协会成立了由院士、科研院所、大专院校、研究机构及企业技术人才 600多位专家组成的专家委员会，其中院士专家 40 余位。党的工作领导机关：中央社会工作部独立社团法人资格的全国性非营利性行业社团组织，也是国内唯一的生化生物制药工业行业一级协会。工作联系主要单位：国家药品监督管理局中英文简称：中生药协 CBPIA 核心分支机构： ◆ 多肽分会（2019年成立） ◆ 糖类药物分会（2020年成立） ◆ 重组药物分会（2023年成立） ◆ 血浆蛋白分会（2025年成立） ◆ 核酸分会（筹备中） ◆ 脂质分会（筹备中）生化药品概念：生化药品是指从生物体分离、纯化以及用化学合成、微生物合成或现代技术所得到的用于预防、治疗和诊断疾病的物质。两个基本特点： ◆ 生物体中的基本生化成分或类似物 ◆ 均具有生物活性或生理功能生化药品主要来源于生物体的四类基本有机物质： ◆ 蛋白质类药物：主要包括蛋白质、酶、多肽、抗体、氨基酸及其衍生物、重组疫苗、细胞与基因治疗、血浆蛋白等； ◆ 糖类药物：主要包括多糖、寡糖、单糖等； ◆ 核酸药物：主要包括核酸、核苷、核苷酸、腺苷及其衍生物等； ◆ 脂质药物：油脂(油、脂肪)和类脂(磷脂、固醇类)总称，主要包括不饱和脂肪酸、多烯酸乙酯、磷脂、胆固醇、胆酸、挥发油、天然色素及辅酶等。入会咨询：固定电话：010-67046276 电子邮箱：chinabpiahyb@163.com

2026-05-12

·研报客-行业研究报告

小核酸行业专题①——海外药企小核酸创新布局篇_26页_2mb.pdf

📝 研报客AI助手-AI报告总结小核酸药物行业专题总结核心内容小核酸药物是继小分子药物、抗体药物之后的第三类革命性药物，其通过在mRNA水平抑制特定基因表达，可靶向“不可成药靶点”，拓宽治疗范围。近年来，递送系统的突破推动了行业快速发展，全球跨国药企加大布局力度，国内企业也迎来出海机遇。主要观点小核酸药物的优势：siRNA在mRNA层面作用，具有更高的靶向性和更低的剂量需求，能够实现皮摩尔浓度级的基因沉默效果。递送系统的发展：当前主要递送技术包括脂质纳米颗粒（LNPs）、GalNAc偶联、C16偶联等，其中GalNAc偶联技术已广泛用于肝靶向治疗，而新型平台正在探索肝外组织递送。行业趋势：小核酸药物正从罕见病向慢病拓展，从肝靶向向全身靶向跨越，同时受益于化学修饰、AI赋能药物设计、联用策略及产业化升级。 BD交易活跃：2023年以来，全球小核酸领域BD交易频繁，显示行业对新药管线的重视，国内企业亦积极拓展国际合作。关键信息海外药企布局诺华：重点布局核酸药物，通过收购与合作构建心血管-肾脏-代谢（CRM）管线。 Leqvio是诺华与Alnylam合作开发的siRNA药物，用于治疗高胆固醇血症，每6个月注射一次，具有长效优势。 Leqvio在特定患者群体中表现优异，2025年临床试验数据表明其在降低LDL-C和减少肌肉相关不良事件方面优于安慰剂。公司计划在2030年前实现全球市场领先，推动TTR产品组合及非TTR领域的重磅药物。 Alnylam：拥有三大递送平台：LNPs、GalNAc偶联、C16偶联，目标2030年前实现10种组织类型的靶向递送。 2025年收入增长显著，达到29.87亿美元，其中TTR产品贡献24.87亿美元。公司计划推出Nucesiran用于多发性神经病变和心肌病，扩展其在ATTR领域的布局。 Arrowhead：拥有TRiM™平台，可将siRNA递送至7种组织类型，具有高活性、高特异性、广通用性等优势。 ARO-INHBE和ARO-ALK7在肥胖相关疾病中展现出积极的中期临床数据，尤其在与GLP-1药物联用时表现突出。公司计划每年新增2-3个临床项目，推进心血管、代谢、CNS等领域的药物研发。 IONIS：小核酸疗法领域的先驱企业，技术平台涵盖ASO、siRNA、DNA编辑等。 2025年首次独立推出两款药物：TRYNGOLZA（Olezarsen）和DAWNZERA（Donidalorsen），分别用于FCS和HAE预防。公司预计长期收益结构由全资品种销售和合作品种分成构成，峰值销售预期>40亿美元，合作特许权使用费>20亿美元。礼来：以代谢疾病为核心，构建覆盖RNAi、ASO、RNA编辑、环状RNA、AI寡核苷酸的全平台管线。重点强化肝外递送与长效慢病治疗能力，如lepodisiran和solbinsiran用于治疗脂蛋白(a)和ANGPTL3相关疾病。国内企业交易国内企业如前沿生物、瑞博生物、迈威生物、舶望制药等在小核酸领域频繁参与BD交易，涉及多个适应症和靶点。交易类型包括授权、许可、合作、期权等，金额从数百万美元到数亿美元不等，显示国内企业在全球小核酸领域的竞争力。未来展望技术突破：递送系统、靶点创新、适应症拓展、化学修饰、AI药物设计、联用策略和产业化升级是小核酸药物未来发展的主要方向。商业化潜力：siRNA药物在慢性病治疗中展现出良好前景，如降脂、肥胖、神经退行性疾病等。风险提示：包括地缘政治风险、创新药研发进展不确定性、商业化不及预期、药品降价风险、医药行业政策风险等。行业趋势小核酸药物正逐步从罕见病向高发病率疾病拓展，从肝靶向向全身靶向跨越。递送系统创新是突破临床转化瓶颈的关键，包括肝外递送、新型载体开发等。靶点创新与多靶点策略（$1 + 1 > 2$）有助于提高药物疗效与适用范围。化学修饰、AI赋能、联用策略等技术手段正在推动siRNA药物的优化与规模化生产。表格概览表1：2023年以来全球小核酸领域BD交易（截至2026M3） | 交易时间 | 转让方 | 受让方 | 管线名称 | 首付款(百万美元) | 里程碑(百万美元) | 总金额(百万美元) | 交易类型 ||----------|--------|--------|----------|------------------|------------------|------------------|----------|| 2026-02-23 | 前沿生物 | GSK | 两款小核酸(siRNA)管线 | 40.00 | 963.00 | 1,003.00 | 许可 || 2026-02-11 | 瑞博生物 | Madrigal Pharmaceuticals | 六款针对MASH的siRNA疗法 | 60.00 | 4,400.00 | 4,460.00 | 许可 || 2026-02-10 | Key2brain | OliX Pharmaceuticals | siRNA-BBB shuttle conjugate | - | - | - | 合作;期权;许可 || 2026-01-26 | Curigin | AprilBio | AOC program | - | - | - | 合作 || 2025-12-16 | Vir Biotechnology | Norgine Pharma | elebsiran; tobevibart | 59.50 | 535.54 | 595.05 | 许可 || 2025-11-26 | Epibiotech | Qmine | RIPK1 siRNA program | - | - | - | 合作 || 2025-11-04 | BXLS | Royalty Pharma | vutrisiran | - | - | 310.00 | 许可 || 2025-10-28 | Empirico | GSK | EMP-012 | 86.00 | 660.00 | 746.00 | 许可 || 2025-09-18 | 迈威生物 | Kalexo Bio | 2MW7141 | 12.00 | - | 1,000.00 | 许可 || 2025-09-03 | 舶望制药 | Novartis | BW-00112; DII235 | 160.00 | 5,200.00 | 5,360.00 | 许可;期权 || 2025-08-01 | 维亚臻生物 | Sanofi | 普乐司兰 | 130.00 | 265.00 | 395.00 | 资产收购 || 2025-05-19 | 靖因药业 | CRISPR Therapeutics | SRSD107; up to two siRNA targets | 25.00 | - | - | 期权;许可;投资 || 2025-04-23 | Asan Medical Center; University of Ulsan | AMC Sciences | AMC-2001 | 0.51 | 1.90 | 2.41 | 许可 || 2025-02-13 | University of California, San Francisco | Junevity | Junevity RESET platform; JUN_01 | - | - | - | 许可 || 2025-02-10 | OliX Pharmaceuticals | Eli Lilly | OLX702A | - | - | - | 许可 || 2024-11-26 | Arrowhead Pharmaceuticals | Sarepta Therapeutics | up to six new targets | 500.00 | 10,550.00 | 11,375.00 | 许可;合作 || 2024-08-01 | Sirnaomics | Sagesse Bio | SGY-101 | - | 33.00 | - | 许可 || 2024-01-07 | 舶望制药 | Novartis | BW-02; BW-05; BW-00163 | 185.00 | - | 4,165.00 | 许可;合作;期权 || 2023-10-31 | Arrowhead Pharmaceuticals; Johnson & Johnson | GSK | daplusiran+tomligisiran | - | - | 1,000.00 | 许可 || 2023-08-03 | Alnylam Pharmaceuticals | Agios Pharmaceuticals | AG-236 | 17.50 | 130.00 | 147.50 | 许可 || 2023-07-24 | Alnylam Pharmaceuticals | Roche | 齐贝司兰 | 310.00 | 2,490.00 | 2,800.00 | 许可;合作 || 2023-03-31 | NanoCarrier | Kanazawa University | NC-6100 | - | - | - | 合作 || 2023-03-09 | Alnylam Pharmaceuticals | Medison | givosiran; patisiran; lumasiran | - | - | - | 合作 |表2：2023年以来国内企业小核酸领域相关交易（截至2026M5） | 转让方 | 受让方 | 交易类型 | 项目名称 | 关联新药项目 | 交易时间 | 交易金额 | 靶点 | 交易时研发状态 ||--------|--------|----------|----------|--------------|----------|----------|------|----------------|| 前沿生物 | 葛兰素史克 | 授权/许可,合作 | 一款IND阶段的siRNA,临床前候选药物 | FB7013, FB7011 | 2026-02-23 | 首付款:40百万美元里程碑付款:963百万美元特许权使用费:两款产品全球净销售额的分级特许权使用费 | MASP2, CFB | 申请临床,临床前 || 瑞博生物 | Madrigal Pharmaceuticals | 授权/许可 | 六款针对MASH的siRNA疗法,RiboGalSTARTM平台 | - | 2026-02-11 | 交易总额:4400百万美元首付款:60百万美元特许权使用费:基于合作产品全球净销售额的特许权使用费 | - | 临床前 || 圣因生物 | 基因泰克 | 授权/许可 | 一款RNAi药物 | RNAi疗法(基因泰克) | 2026-02-02 | 首付款:200百万美元里程碑付款:1500百万美元特许权使用费:分级 | - | 临床前 || 赫吉亚生物 | 中国生物制药 | 转让/收购 | Kylo-11,Kylo-12,Kylo-0603,HJY-10,HJY-02,HJY-21 | Kylo-0603,HJY-21,Kylo-11,Kylo-12,Kylo-26,HJY-02 | 2026-01-13 | 交易总额:171.38百万美元 | Lp(a), APOC3, THRB, INHBE, APP, PCSK9 | 临床II期,临床I期,临床前 || 圣因生物 | 礼来制药 | 授权/许可,合作 | RNAi therapeutics for metabolic diseases,Ligand and Enhancer Assisted Delivery technology | RNAi for metabolic diseases(Eli Lilly) | 2025-11-08 | 里程碑付款:1200百万美元 | - | 临床前 || 迈威生物 | Kalexo Bio, Inc. | 授权/许可(NewCo),期权 | 心血管领域双靶点 siRNA 创新药 2MW7141 | 2MW7141 | 2025-09-17 | 首付款:12百万美元里程碑付款:1000百万美元特许权使用费:阶梯式特许权使用费 | - | 临床前 || 舶望制药 | 诺华制药 | 授权/许可,合作,期权 | ANGPTL3联合用药用于治疗血脂异常,两款处于早研阶段分子,处于临床前研究阶段的siRNA 候选药物 | BW-00112 | 2025-09-03 | 首付款:160百万美元里程碑付款:5200百万美元特许权使用费:商业销售的分级特许权使用费 | ANGPTL3 | 临床II期,临床前 || 维亚臻生物 | 赛诺菲制药 | 转让/收购 | Plozasiran | 普乐司兰钠 | 2025-08-01 | 交易总额:395百万美元首付款:130百万美元里程碑付款:265百万美元 | APOC3 | 申请上市 || 成都国为生物 | 深圳信立泰药业 | 合作,授权/许可 | 包含GW906活性成分的AGT单靶点小干扰核糖核酸(siRNA)药物,包括所有适应症和用途 | GW906 | 2025-05-27 | 里程碑付款:51.43百万美元特许权使用费:年度净销售额一定比例的销售提成其他交易额:25.02百万美元 | AGT | 临床I期 || 施能康医药 | 华东医药 | 合作,期权 | SNK-2726 | SNK-2726 | 2024-12-30 | - | AGT | 临床前 || 佑嘉生物 | 石家庄以岭药业 | 授权/许可 | NOX1靶向siRNA(佑嘉生物) | YJH-0425 | 2024-11-18 | - | NOX1 | 临床前 || 舶望制药 | 诺华制药 | 授权/许可,期权 | a Phase 1/2a stage cardiovascular asset,a Phase 1 stage cardiovascular asset,two additional targets for cardiovascular disease treatment | BW-00163,BW-02(舶望制药),BW-05,BW-20829 | 2024-01-07 | 交易总额:4165百万美元首付款:185百万美元 | AGT,Lp(a) | 临床I期,临床II期 || 瑞博生物 | 勃林格殷格翰制药 | 合作,授权/许可 | 非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎创新疗法 | SR111, SR112, SR113 | 2024-01-03 | 交易总额:2000百万美元 | - | 临床前 || 圣因生物 | 信达生物 | 合作,期权 | SGB-3908 | SGB-3908 | 2023-12-27 | - | AGT | 临床前 || 瑞博生物 | 齐鲁制药集团 | 授权/许可 | RBD7022 | RBD7022 | 2023-12-25 | 交易总额:98.54百万美元 | PCSK9 | 临床I期 || 纳肽得医药 | 亿腾医药 | 合作,授权/许可 | 两款分别靶向ANGPTL3和Lp(a)的siRNA药物 | EDP167,Lp(a)(纳肽得) | 2023-09-01 | - | Lp(a), ANGPTL3 | 临床前 |表3：诺华重点布局核酸药物方向，近年收购频繁（截至2026M3） | 转让方 | 受让方 | 交易类型 | 关联新药项目 | 成分/技术类别 | 技术类型 | 药物类型 | 交易时间 | 交易金额 | 靶点 | 交易时研发状态 | 当前研发状态 | 权益地区 | 权益类型 ||--------|--------|----------|--------------|----------------|----------|----------|----------|----------|------|----------------|--------------|----------|----------|| Avidity Biosciences | 诺华制药 | 转让/收购 | Delpacibart braxlosiran佐生地帕西拜单抗Delpacibart etedesiran AOC 1045 | ASO,抗体寡核苷酸偶联AOC, siRNA,药物递送 | 靶向配体:抗体 | 生物药 | 2025-10-26 | 交易总额:12000百万美元 | DMD,TfR1,DUX4,DMPK | 临床II期临床III期临床前 | 临床II期临床III期临床前 | - | 开发/商业化权,其他 || Arrowhead Pharmaceuticals | 诺华制药 | 授权/许可 | ARO-SNCA | siRNA,其他RNAi,药物发现 | - | 化药 | 2025-09-02 | 首付款:200百万美元里程碑付款:2000百万美元特许权使用费:royalties on commercial sales | SNCA | 临床前 | 临床前 | 全球 | 开发/商业化权,其他 || 上海舶望制药有限公司 | 诺华制药 | 授权/许可,合作,期权 | BW-00112 | siRNA | - | 化药 | 2025-09-03 | 首付款:160百万美元里程碑付款:5200百万美元特许权使用费:商业销售分级特许权使用费 | ANGPTL3 | 临床II期临床前 | 临床II期 | 全球 | 开发/商业化权,其他 || Regulus Therapeutics | 诺华制药 | 转让/收购 | Farabursen | ASO | - | 化药 | 2025-04-30 | 交易总额:1700百万美元首付款:800百万美元里程碑付款:900百万美元 | miR-17 | 临床I/II期 | 临床I期 | 全球 | 开发/商业化权 || 上海舶望制药有限公司 | 诺华制药 | 授权/许可,期权 | BW-00163,BW-02(舶望制药),BW-05 | siRNA | - | 化药 | 2024-01-07 | 交易总额:4165百万美元首付款:185百万美元 | AGT | 临床I期 | 临床I/II期临床II期 | 全球 | 开发/商业化权 || Ionis Pharmaceuticals | 诺华制药 | 合作 | Lp(a)-driven cardiovascular disease(Ionis) | 其他RNA | - | 生物药 | 2023-08-03 | 首付款:60百万美元 | Lp(a) | 临床前 | 临床前 | - | 开发/商业化权 || Dtx Pharma | 诺华制药 | 转让/收购 | DTx-1252 | siRNA | - | 化药 | 2023-07-17 | 首付款:500百万美元里程碑付款:500百万美元 | PMP22 | 临床前 | 临床I期 | 全球 | 开发/商业化权,其他 || Ionis Pharmaceuticals | Chinook Therapeutics | 合作 | ASO+chronic kidney disease(Chinook) | ASO | - | 化药 | 2023-05-16 | - | - | 临床前 | 临床前 | - | 开发/商业化权 || The Medicines Company | 诺华制药 | 转让/收购 | 英克司兰钠 | siRNA | 载体:GalNAc | 化药 | 2019-11-24 | 交易总额:9700百万美元 | PCSK9 | 临床III期 | 批准上市 | - | 开发/商业化权 || Alnylam Pharmaceuticals | The Medicines Company | 授权/许可 | ALN-PCS02英克司兰钠 | siRNA | 载体:GalNAc | 化药 | 2013-02-04 | 首付款:25百万美元里程碑付款:180百万美元 | PCSK9 | 临床I期临床前 | 临床I期批准上市 | 全球 | 开发/商业化权 || Quark Pharmaceuticals | 诺华制药 | 期权,授权/许可 | Teprasiran | siRNA | 载体:脂质纳米粒载体LNP | 化药 | 2010-08-01 | 首付款:10百万美元里程碑付款:670百万美元 | p53 | 临床II期 | 临床III期 | 全球 | 开发/商业化权,其他 || Ionis Pharmaceuticals | Ciba-Geigy | 授权/许可,合作 | 阿普卡生,ISIS 5132 | ASO | - | 化药 | 1999-03-31 | - | PRKCA,RAF1 | - | 临床III期临床II期 | - | 开发/商业化权 || Ionis Pharmaceuticals | Ciba Vision Ltd. | 授权/许可,期权 | 福米韦生,ISIS 13312 | ASO | 载体:无载体 | 化药 | 1997-07-16 | 里程碑付款:20百万美元 | CMV IE2,CMV | 临床III期临床前 | 批准上市临床I/II期 | 全球 | 开发/商业化权 |表4：诺华英格司兰主要临床开展情况（截至2026M3） | 临床代码 | 适应症 | 临床阶段 | 首次公示日期 | 试验完成日期 ||----------|--------|----------|--------------|--------------|| ORION-1 | 高心血管风险,接受最大耐受剂量LDL-C降低治疗仍高LDL-C | Ph2 | 2015-10-16 | 2017-06-07 || NCT02963311 | 纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH) | Ph2 | 2016-11-10 | 2018-10-08 || ORION-3 | 高心血管风险和高LDL-C | Ph2 | 2017-01-03 | 2021-12-17 || ORION-7 | 肾功能不全人群高胆固醇血症 | Ph1 | 2017-05-18 | 2018-03-24 || ORION-11 | 最大/稳定剂量他汀类药物不耐受的高胆固醇血症 | Ph3 | 2017-08-15 | 2019-08-27 || ORION-9 | 杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)和高LDL-C | Ph3 | 2017-08-22 | 2019-09-17 || ORION-10 | 最大/稳定剂量他汀类药物不耐受的ASCVD和高LDL-C | Ph3 | 2018-01-16 | 2019-09-17 || ORION-4 | ASCVD心血管事件二级预防 | Ph3 | 2018-04-16 | 2026 || ORION-8 | 高心血管风险或HeFH,接受最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C | Ph3 | 2018-11-20 | 2023-02-13 || ORION-5 | 纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH) | Ph3 | 2019-02-22 | 2021-09-09 || ORION-16 | 青少年HeFH和高LDL-C | Ph3 | 2020-10-22 | 2024-11-27 || ORION-18 | 接受最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C的ASCVD或高危亚洲人群 | Ph3 | 2020-11-06 | 2026 || ORION-13 | 青少年HoFH和高LDL-C | Ph3 | 2020-12-02 | 2024-11-18 || ORION-15 | 高心血管风险或HeFH,最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C日本人群 | Ph2 | 2020-12-14 | 2022-10-19 || ORION-14 | 接受降脂治疗仍高LDL-C的中国人群 | Ph1 | 2021-02-19 | 2021-10-18 || V-INCEPTION | 急性冠状动脉综合征(ACS)且接受他汀类药物治疗仍高LDL-C | Ph3 | 2021-05-05 | 2024-08-07 || V-INITIATE | 接受最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C的ASCVD | Ph3 | 2021-06-18 | 2023-09-15 || V-2 PREVENT | ASCVD心血管事件二级预防 | Ph3 | 2021-09-01 | 2027 || NCT05118230 | 原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常中国人群 | 其他 | 2021-11-11 | 2024-07-20 || V-DIFFERENCE | 持续个体化优化的降脂治疗基础上的高胆固醇血症 | Ph4 | 2021-12-28 | 2025-03-19 || V-PLAQUE | 非梗阻性冠状动脉疾病且无先前心血管事件 | Ph3 | 2022-03-03 | 2026 || V-Implement | 口服降脂治疗队列、Inclisiran、Inclisiran+血脂分离治疗三队列用于高胆固醇血症 | 其他 | 2022-05-05 | 2025 || V-REAL | 原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常 | 其他 | 2022-06-01 | 2026 || V-Mono | 未接受降脂治疗的原发性高胆固醇血症 | Ph3 | 2022-10-18 | 2024-06-20 || V-PEDS-OLE | 完成ORION-16/ORION-13研究HeFH/HoFH患者长期安全、耐受性 | Ph3 | 2022-10-19 | 2028 || V-1 PREVENT | 初治患者心血管事件一级预防 | Ph3 | 2023-02-22 | 2029 || V-Mono China | 未接受降脂治疗的低/中等ASCVD风险和高LDL-C中国人群 | Ph3 | 2023-05-24 | 2024-10-24 || V-ACCELERATE | 新发急性心肌梗死和高LDL-C | Ph4 | 2024-04-18 | 2026 || ORION-19 | 儿童HoFH和高LDL-C | Ph3 | 2024-09-19 | 2029 || ORION-20 | 儿童HeFH和高LDL-C | Ph3 | 2024-09-19 | 2029 || INSPIRE | ASCVD和/或HeFH西班牙人群 | - | 2025-05-06 | 2026 || V-RIDES | 中早期急性冠状动脉综合征 | Ph3 | 2025-08-04 | 2027 |表5：2026年Alnylam潜在里程碑节点 | 药物名称 | 适应症 | 进展事项 | 时间节点 ||----------|--------|----------|----------|| Nucresiran | ATTR淀粉样变性 | 推进TRITON-CM III期临床试验 | 进行中 || Nucresiran | ATTR淀粉样变性 | 推进TRITON-PN III期临床试验 | 进行中 || Zilebesiran | 高血压 | 推进ZENITH III期临床试验 | 进行中 || Mivelsiran | 脑淀粉样血管病 | 完成cAPPricorn-1 II期临床试验入组 | 26H1 || Mivelsiran | 阿尔茨海默病 | 启动II期临床试验 | 26H1 || ALN-6400 | 出血性疾病 | 健康志愿者I期数据公布 | 26H2 || ALN-6400 | 出血性疾病 | 遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)II期数据公布 | 26H2 || ALN-6400 | 出血性疾病 | 启动第二种出血性疾病的II期临床试验 | 26H1 || ALN-4324 | 2型糖尿病 | 启动II期临床试验 | 26H1 || 其他项目 | / | 提交3-4项研究性新药申请(IND) | 2026年 |表6：2026年Arrowhead潜在里程碑节点 | 管线名称 | 靶点 | 适应症 | 进展事项 | 时间节点 | 市场规模/患者人群 ||----------|------|--------|----------|----------|------------------|| Plozasiran (REDEMPLO) | APOC3 | 严重高甘油三酯血症(SHTG) | 针对SHTG的3期临床试验(SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3)盲态部分将于2026年年中完成,预计公布顶线数据并计划提交sNDA以扩大适应症标签 | 数据读出:2026Q3 递交sNDA:2026年内 | 美国约有超过300万TG≥500 mg/dL的SHTG患者,其中高危患者(TG≥880或≥500且有胰腺炎病史)约100万人 || Plozasiran (REDEMPLO) | APOC3 | 家族性乳糜微粒血症综合征(FCS) | 国际市场商业化拓展 | 2026年内 | 美国约有6500名基因确诊或临床诊断的FCS患者 || ARO-DIMER-PA | PCSK9/APOC3 | 混合型高脂血症(ASCVD) | 早期临床数据初步读出 | 2026Q3末 | 美国约有2000万患者同时伴有LDL-C和TG升高,且缺乏充足治疗方案 || ARO-INHBE & ARO-ALK7 | Activin E/ALK7 | 肥胖(重点探索伴有T2DM肥胖) | 正在扩大1期糖尿病队列患者数量、延长随访时间至1年以了解药物持久性;启动针对肥胖糖尿病患者的单药治疗队列及与其他GLP-1药物的联用队列 | 2026年内 | 尤其针对在接受GLP-1单药治疗时减重较少、难以达到减重目标的伴有T2DM的肥胖患者 || Zodasiran | ANGPTL3 | 纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH) | 针对HoFH患者的3期研究预计完成入组 | 2026H1 | 美国约有1000-2000名HoFH患者 || ARO-MAPT | MAPT(Tau蛋白) | 阿尔茨海默症 | 1/2期初步临床数据读出,有望为通过皮注实现全身递送的CNS在研管线提供验证支持 | 健康人队列:2026年内(预计Q3末) 阿尔茨海默患者队列:2027年 | 全球超过5000万神经退行性疾病患者,且缺乏改变疾病进程的疗法 || ARO-HTT (SRP-1005)*Sarepta合作项目 | HTT(亨廷顿蛋白) | 亨廷顿舞蹈症 | Sarepta宣布已提交CTA,计划在约24名参与者中启动INSIGHTT的1期研究(SRP-1005-101) | 近期 | 针对亨廷顿舞蹈症的神经退行性疾病群体 |表7：礼来siRNA相关管线布局 | 药品名称 | 靶点 | 研发机构 | 疾病 | 作用机制 | 载体类型 | 美国最高研发阶段 | 美国最高研发阶段开始日期 | 中国最高研发阶段 | 中国最高研发阶段开始日期 ||----------|------|----------|------|----------|---------- 免费获取报告源文件，请点下方图片 📚 文章推荐 📌 新黄金系列报告四_从全球红利到中国红利_14页_820kb.pdf 📌 2026年全球技术报告_工业制造洞察_17页_664kb.pdf 📌 2025年全球空气质量报告_44页_3mb.pdf 📌 全球出海雇佣政策指南-8国劳工政策实务汇编2026年版_91页_12mb.pdf 📌 2025淘天集团知识产权保护年度报告_30页_30mb.pdf 📌 华为星河AI园区全域安全技术白皮书_26H1_80页_3mb.pdf 📌 租赁住房与产业园区REITs2025年报综述_关注运营能力_聚焦科创属性_54页_6mb.pdf 📌 城市轨道交通2025年度统计和分析报告（协会信息2026年第3期_总第78期）_83页_7mb.pd... 📌 制药供应链_景气度上行信号明确_内外需共振带动业绩提速_16页_2mb.pdf 📌 2025中国医药CDMO行业发展洞察蓝皮书_83页_4mb.pdf 📌 神经多样性_办公空间感官需求对比研究_19页_2mb.pdf 📌 数字金融建设与创新白皮书2025_15页_11mb.pdf 📌 全球钢铁低碳转型洞见15则洞察报告_54页_6mb.pdf 📌 全球保险业首席财务官调研_20页_3mb.pdf 📌 2026美国制造业转型报告_政策_绩效与前瞻_28页_4mb.pdf 📌 2026年智能机器人行业深度分析报告-中投顾问_43页_3mb.pdf 📌 20260511-申银万国期货-品种策略日报-PTA_2页_113kb.pdf 📌 20260511-申银万国期货-品种策略日报-乙二醇_2页_115kb.pdf 📌 20260511-申银万国期货-品种策略日报-原油甲醇_2页_199kb.pdf 📌 20260511-申银万国期货-品种策略日报-双焦（JM_J）_1页_153kb.pdf 研报客 - 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100 项与 Givosiran Sodium 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11702 D11708	Givosiran Sodium	J05AB	DB15066

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性肝卟啉症	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2019-11-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
遗传性类卟啉症	临床3期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	日本	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	澳大利亚	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	保加利亚	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	加拿大	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	丹麦	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	芬兰	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	法国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	德国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16
遗传性类卟啉症	临床3期	意大利	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JPRN-jRCT2071200074 (Pubmed) 人工标引	N/A	急性肝卟啉症	10	givosiran	窪顧築遞願膚鑰繭願衊(廠壓範鹽構艱膚壓襯夢) = showed symptomatic improvement in eight participants 鹽膚鏇衊築廠構鑰鹽艱 (鹽網鬱鑰壓膚遞蓋遞願 ) 更多	积极	2025-05-02
NCT02949830 (CTgov)	临床1/2期	急性间歇性卟啉病	16	Givosiran	蓋構遞淵襯壓窪觸觸廠 = 簾願夢網糧糧範壓築餘選窪艱積糧製繭醖遞網 (蓋築齋獵製獵繭廠簾夢, 鬱鏇壓簾衊鹹選積膚壓 ~ 鹽餘鹹夢艱製構觸夢範) 更多	-	2024-03-12
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Liver Int) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Givosiran Sodium	範遞遞廠窪鏇鹹壓範築(襯鹽鬱獵夢齋選鏇糧衊) = 壓選簾構夢築積憲壓網範鹽積衊糧廠繭壓網鬱 (衊憲簾壓製淵淵醖積蓋 ) 更多	积极	2021-10-30
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Liver Int) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Placebo+Givosiran Sodium	範遞遞廠窪鏇鹹壓範築(襯鹽鬱獵夢齋選鏇糧衊) = 製願蓋網鹹蓋簾製觸獵範鹽積衊糧廠繭壓網鬱 (衊憲簾壓製淵淵醖積蓋 ) 更多	积极	2021-10-30
NCT03338816 (ENVISION, UEGW2021) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Continuous givosiran (DB period, 0-6 months)	鑰鏇願餘齋蓋淵選衊憲(廠繭網膚鹹鹽願觸製膚) = 夢壓糧顧繭壓糧壓淵壓廠鏇簾鬱鹹構繭憲鹹夢 (簾糧鹽遞獵廠築構構衊 ) 更多	积极	2021-10-02
NCT03338816 (ENVISION, UEGW2021) 人工标引	临床3期	急性肝卟啉症	94	Placebo crossover group (DB period, 0-6 months)	鑰鏇願餘齋蓋淵選衊憲(廠繭網膚鹹鹽願觸製膚) = 糧廠鏇鏇襯鹹膚鑰夢夢廠鏇簾鬱鹹構繭憲鹹夢 (簾糧鹽遞獵廠築構構衊 ) 更多	积极	2021-10-02
EASL2020	临床1/2期	急性间歇性卟啉病 5-aminolaevulinic acid synthase 1 (ALAS1)	-	Givosiran	襯選壓鏇繭選範築鏇鑰(餘衊蓋廠艱憲餘構窪製) = 積鹹廠鑰膚選糧憲蓋繭觸構築醖膚襯鏇餘範襯 (艱淵築鬱壓襯夢鹽鬱糧 ) 更多	-	2020-08-27
NCT03338816 (ENVISION, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	急性间歇性卟啉病	94	Givosiran	觸繭鑰鏇憲衊遞遞鑰願(餘蓋糧鹽餘衊襯範糧網) = 膚觸簾鑰壓鬱製餘築廠簾衊願醖憲膚獵夢鹹構 (願顧築壓獵鏇鏇願艱鏇 )	积极	2020-06-11
	临床3期	急性间歇性卟啉病	94	Placebo	觸繭鑰鏇憲衊遞遞鑰願(餘蓋糧鹽餘衊襯範糧網) = 窪鬱願壓鏇網選憲齋獵簾衊願醖憲膚獵夢鹹構 (願顧築壓獵鏇鏇願艱鏇 )	积极	2020-06-11
NCT03338816 (ENVISION, CTgov)	临床3期	急性肝卟啉症 \| 多样性卟啉病 \| 急性间歇性卟啉病 ... 更多	94	Placebo+Givosiran (Placebo/Givosiran)	憲鏇鬱構壓蓋鹹蓋觸願(遞醖廠窪衊遞鹽製糧願) = 繭廠糧淵繭衊襯壓齋廠遞醖範範範鏇鏇膚範願 (積顧選簾積壓製範繭構, 觸簾夢艱製範鹽蓋廠範 ~ 醖構鏇鏇壓鹹顧淵淵糧) 更多	-	2020-02-11
NCT03338816 (ENVISION, CTgov)	临床3期	急性肝卟啉症 \| 多样性卟啉病 \| 急性间歇性卟啉病 ... 更多	94	Placebo+Givosiran (Givosiran/Givosiran)	憲鏇鬱構壓蓋鹹蓋觸願(遞醖廠窪衊遞鹽製糧願) = 鹹廠齋壓遞鏇艱築襯齋遞醖範範範鏇鏇膚範願 (積顧選簾積壓製範繭構, 醖餘繭範夢窪獵構鬱積 ~ 齋築築憲簾積顧餘構鏇) 更多	-	2020-02-11
EAN2019	临床1/2期	ALAS1	-	Givosiran 2.5 mg/kg	齋壓壓積繭鑰膚襯鏇夢(膚膚憲鑰膚憲憲獵糧壓) = 蓋獵獵鹹網膚淵糧繭製選積鹹遞膚顧齋鏇繭築 (製觸築醖鑰鑰簾夢鬱遞 ) 更多	积极	2019-06-27
NCT02452372 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床1期	急性间歇性卟啉病 ALAS1 messenger RNA \| delta aminolevulinic acid \| porphobilinogen	-	Givosiran	膚鹹簾鑰蓋築鹹壓願餘(範製鏇積鑰窪齋夢糧鬱) = 選廠選築範築壓夢膚遞窪遞製廠積壓夢積積構 (憲夢鬱築簾範襯襯夢艱 )	-	2019-02-07
EAN2018	N/A	急性间歇性卟啉病	-	Givosiran 2.5mg/kg	鹹願鏇鏇遞構艱製構窪(鹽觸廠蓋築襯繭構顧糧) = One unexpected serious adverse event (SAE; hypersensitivity) related to Givosiran occurred 膚鬱簾醖構選齋蓋夢鏇 (壓構淵齋繭窪製製壓淵 ) 更多	-	2018-06-14