The goal of this research is to determine if DetectnetTM PET/CT can be used to make Lutathera therapy safer for patients with neuroendocrine cancer.
Participants will:
* Complete two phases involving 6 visits
* Undergo additional research PET/CT, and possibly SPECT/CT scans

开始日期2025-03-07

申办/合作机构

University of Wisconsin Madison

NCT06016855

/ Recruiting临床4期IIT

Surgical Debulking Prior to Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) in Patients With Well Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

This phase IV trial evaluates how well giving standard of care (SOC) peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) after SOC surgical removal of as much tumor as possible (debulking surgery) works in treating patients with grade 1 or 2, somatostatin receptor (SSTR) positive, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) that have spread from where they first started (primary site) to the liver (hepatic metastasis). Lutetium Lu 177 dotatate is a radioactive drug that uses targeted radiation to kill tumor cells. Lutetium Lu 177 dotatate includes a radioactive form (an isotope) of the element called lutetium. This radioactive isotope (Lu-177) is attached to a molecule called dotatate. On the surface of GEP-NET tumor cells, a receptor called a somatostatin receptor binds to dotatate. When this binding occurs, the lutetium Lu 177 dotatate drug then enters somatostatin receptor-positive tumor cells, and radiation emitted by Lu-177 helps kill the cells. Giving lutetium Lu 177 dotatate after surgical debulking may better treat patients with grade 1/2 GEP-NETs

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

NCT05709171

/ Enrolling by invitation临床2期IIT

Dual 64Cu-DOTATATE and 18F-FDG PET/CT Imaging of Patients With Neuroendocrine Neoplasms

Prospective clinical trial investigating combined, dual 18F-FDG PET/CT and 64Cu-DOTATATE PET/CT imaging of patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NEN)

开始日期2023-01-17

申办/合作机构

Rigshospitalet

100 项与 Copper (64Cu) Oxodotreotide 相关的临床结果

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100 项与 Copper (64Cu) Oxodotreotide 相关的转化医学

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100 项与 Copper (64Cu) Oxodotreotide 相关的专利（医药）

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项与 Copper (64Cu) Oxodotreotide 相关的文献（医药）

2024-11-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Routine Use of [⁶⁴Cu]Cu-DOTATATE PET/CT in a Neuroendocrine Tumor Center: Referral Patterns and Image Results of 2,249 Consecutive Scans

Article

作者: Mortensen, Jann ; Kjaer, Andreas ; Langer, Seppo W ; Loft, Mathias ; Johnbeck, Camilla Bardram ; Knigge, Ulrich ; Enevoldsen, Lotte ; Oturai, Peter ; Carlsen, Esben Andreas

The role of somatostatin receptor (SSTR) PET/CT, using ⁶⁸Ga-based tracers or [⁶⁴Cu]Cu-DOTATATE (⁶⁴Cu-DOTATATE), in the management of patients with neuroendocrine neoplasm (NEN) is guided by appropriate use criteria (AUC). In this study, we performed systematic analyses of referral patterns and image findings of routine ⁶⁴Cu-DOTATATE PET/CT scans to support AUC development. Methods: We included all clinical routine ⁶⁴Cu-DOTATATE PET/CT scans performed between April 10, 2018 (start of clinical use), and May 2, 2022, at Copenhagen University Hospital-Rigshospitalet. We reviewed the referral text and image report of each scan and classified the indication according to clinical scenarios as listed in the AUC. Results: In total, 1,290 patients underwent 2,249 ⁶⁴Cu-DOTATATE PET/CT scans. Monitoring of patients with NEN seen both on conventional imaging and on SSTR PET without clinical evidence of progression was the most common indication (defined as "may be appropriate" in the AUC) and accounted for 703 (31.3%) scans. Initial staging after NEN diagnosis ("appropriate" in the AUC) and restaging after curative-intent surgery ("may be appropriate" in the AUC) accounted for 221 (9.8%) and 241 (10.7%) scans, respectively. Selection of patients eligible for peptide receptor radionuclide therapy ("appropriate" in the AUC) and restaging after peptide receptor radionuclide therapy completion ("appropriate" in the AUC) accounted for 95 (4.2%) and 115 (5.1%) scans, respectively. The number of scans performed for indications not defined in the AUC was 371 (16.5%). Image result analysis revealed no disease in 669 scans (29.7%), stable disease in 582 (25.9%), and progression in 461 (20.5%). In 99 of the 461 (21.5%) scans, progression was detected on PET but not on CT. Conclusion: Our study provided real-life data that may contribute to support development of ⁶⁴Cu-DOTATATE/SSTR PET/CT guidelines including AUC. Some scenarios listed as "may be appropriate" in the current AUC were frequent in our data. Monitoring of patients with NEN without clinical evidence of progression was the most frequent indication for ⁶⁴Cu-DOTATATE PET/CT, in which disease progression was detected in more than one third, and a large proportion was visible by PET only. We therefore conclude that this scenario could potentially be classified as appropriate.

2024-05-01·Nuclear medicine and biology

Investigation of imaging the somatostatin receptor by opening the blood-brain barrier with melittin – A feasibility study using positron emission tomography and [64Cu]Cu-DOTATATE

Article

作者: Strømgaard, Kristian ; Herth, Matthias M ; Gustavsson, Tobias ; Ingemann Jensen, Andreas T ; Kjær, Andreas ; Shalgunov, Vladimir ; Andersen, Ida Vang ; Bidesi, Natasha Shalina Rajani ; Jørgensen, Jesper Tranekjær

DOTATATE is a somatostatin peptide analog used in the clinic to detect somatostatin receptors which are highly expressed on neuroendocrine tumors. Somatostatin receptors are found naturally in the intestines, pancreas, lungs, and brain (mainly cortex). In vivo measurement of the somatostatin receptors in the cortex has been challenging because available tracers cannot cross the blood-brain barrier (BBB) due to their intrinsic polarity. A peptide called melittin, a main component of honeybee venom, has been shown to disrupt plasma membranes and increase the permeability of biological membranes. In this study, we assessed the feasibility of using melittin to facilitate the passage of [⁶⁴Cu]Cu-DOTATATE through the BBB and its binding to somatostatin receptors in the cortex. Evaluation included in vitro autoradiography on Long Evans rat brains to estimate the binding affinity of [⁶⁴Cu]Cu-DOTATATE to the somatostatin receptors in the cortex and an in vivo evaluation of [⁶⁴Cu]Cu-DOTATATE binding in NMRI mice after injection of melittin. This study found an in vitro B_max = 89 ± 4 nM and K_D = 4.5 ± 0.6 nM in the cortex, resulting in a theoretical binding potential (BP) calculated as B_max/K_D ≈ 20, which is believed suitable for in vivo brain PET imaging. However, the in vivo results showed no significant difference between the control and melittin injected mice, indicating that the honeybee venom failed to open the BBB. Additional experiments, potentially involving faster injection rates are required to verify that melittin can increase brain uptake of non-BBB permeable PET tracers. Furthermore, an evaluation of whether a venom with a narrow therapeutic range can be used for clinical purposes needs to be considered.

2024-05-01·Anti-cancer agents in medicinal chemistry

An Expedition on Synthetic Methodology of FDA-approved Anticancer Drugs (2018-2021)

Review

作者: Gupta, Ghanshyam Das ; Jain, Ankit ; Vishakha, S ; Navneesh, N ; Verma, Sant Kumar ; Patel, Preeti ; Kurmi, Balak Das

Abstract::

New drugs being established in the market every year produce specified structures for selective biological targeting. With medicinal insights into molecular recognition, these begot molecules open new rooms for designing potential new drug molecules. In this review, we report the compilation and analysis of a total of 56 drugs including 33 organic small molecules (Mobocertinib, Infigratinib, Sotorasib, Trilaciclib, Umbralisib, Tepotinib, Relugolix, Pralsetinib, Decitabine, Ripretinib, Selpercatinib, Capmatinib, Pemigatinib, Tucatinib, Selumetinib, Tazemetostat, Avapritinib, Zanubrutinib, Entrectinib, Pexidartinib, Darolutamide, Selinexor, Alpelisib, Erdafitinib, Gilteritinib, Larotrectinib, Glasdegib, Lorlatinib, Talazoparib, Dacomitinib, Duvelisib, Ivosidenib, Apalutamide), 6 metal complexes (Edotreotide Gallium Ga-68, fluoroestradiol F-18, Cu 64 dotatate, Gallium 68 PSMA-11, Piflufolastat F-18, 177Lu (lutetium)), 16 macromolecules as monoclonal antibody conjugates (Brentuximabvedotin, Amivantamab-vmjw, Loncastuximabtesirine, Dostarlimab, Margetuximab, Naxitamab, Belantamabmafodotin, Tafasitamab, Inebilizumab, SacituzumabGovitecan, Isatuximab, Trastuzumab, Enfortumabvedotin, Polatuzumab, Cemiplimab, Mogamulizumab) and 1 peptide enzyme (Erwiniachrysanthemi-derived asparaginase) approved by the U.S. FDA between 2018 to 2021. These drugs act as anticancer agents against various cancer types, especially non-small cell lung, lymphoma, breast, prostate, multiple myeloma, neuroendocrine tumor, cervical, bladder, cholangiocarcinoma, myeloid leukemia, gastrointestinal, neuroblastoma, thyroid, epithelioid and cutaneous squamous cell carcinoma. The review comprises the key structural features, approval times, target selectivity, mechanisms of action, therapeutic indication, formulations, and possible synthetic approaches of these approved drugs. These crucial details will benefit the scientific community for futuristic new developments in this arena.

项与 Copper (64Cu) Oxodotreotide 相关的新闻（医药）

2024-12-21

·漫游药化

FDA批准上市的38个小分子药物结构

FDA今年很忙，但是再忙也未敢忘批药，截至2021年1月1日，FDA批准了53款新药，其中有38个小分子药物，作为化学人一定会很好奇这些化合物有啥特点，结构是啥，小编今天就带大家先睹为快。 1，Avapritinib (BLU-285) 阿伐普利尼 Avapritinib (BLU-285)是一种小分子激酶抑制剂，可有效抑制PDGFRα D842V突变体的活性、在细胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同时也是KIT突变（KIT D816V）的抑制剂（IC50=0.5 nM）。 2，Tazemetostat (EPZ-6438) Tazverik(tazemetostat) (EPZ-6438) 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase）EZH2的抑制剂。 3，Pizensy(乳糖醇) Pizensy是一种口服的乳果糖类似物。它是一种渗透性泻药（osmotic laxitaive），可促进水分流入肠道，进而在结肠内达到通便作用。 4，Nexletol (bempedoic acid) bempedoic acid由美国Esperion Therapeutic 公司研发，是一种治疗血脂异常及降低其他心血管疾病风险的新型小分子化合物。合成路线如下： 5，Barhemsys(氨磺必利) 氨磺必利是一个多巴胺D2和D3受体阻断剂，上世纪80年代开始应用于精神分裂症治疗。 6，Nurtec ODT（rimegepant） Biohaven公司的口服CGRP抑制剂rimegepant，用于成人偏头痛的急性治疗。 7， Isturisa(osilodrostat) 3月6日，FDA批准库欣综合征（Cushing syndrome，CS）一线用药Osilodrostat上市，商品名：Isturisa，患者无论是否接受受过垂体切除手术治疗，都可应用Osilodrostat作为治疗药物。Osilodrostat是FDA批准的首个11-β羟化酶抑制，可直接阻断肾上腺皮质醇合成。 8，Zeposia(ozanimod) ozanimod（商品名ZEPOSIA），用于成人复发性MS（RRMS）患者的治疗。 9，Selumetinib（司美替尼） Selumetinib （司美替尼）（ARRY-142886 ; AZD6244）是一种MEK 1/2抑制剂和潜在的新药，由AlstraZeneca于2003年获得Array BioPharma Inc.的许可。阿斯利康和MSD于2017年签订了selumetinib的共同开发和联合商业化协议。 10，Tukysa(Tucatinib) Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼 /图卡替尼 (ONT-380)是一种口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。 11，Pemigatinib （帕米加替尼） Pemigatinib（INCB054828）是一种口服有效的，选择性FGFR抑制剂，它对FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4的IC50值分别为0.4 nM，0.5 nM，1.2 nM和30 nM。 12，Ongentys(opicapone) 13，INCB28060 (Capmatinib) 卡马替尼；苯扎米特 INCB28060是一种新型， ATP竞争性的c-MET抑制剂，IC50为0.13 nM，抑制RONβ， EGFR和HER-3活性。 14，Selpercatinib (LOXO-292) 塞尔帕替尼 Selpercatinib（LOXO-292）是一种有效的，特异性RET抑制剂。 15，Ripretinib 瑞普替尼 Ripretinib（DCC-2618）是一种具有口服活性的，选择性的KIT和PDGFR-alpha抑制剂。 16， Cerianna (fluoroestradiol F18) 17，Artesunate（青蒿琥酯）青蒿琥酯是一类控制疟疾症状的抗疟药。 18，Tauvid（flortaucipir F18） Tauvid（flortaucipir F18）是第一种获得FDA批准，帮助对大脑中的tau病理进行成像的药物。Tauvid是一种放射性诊断试剂，用于需要接受阿尔茨海默病评估的认知障碍成人患者。 19，Lurbinectedin（卢比克替定） lurbinectedin是PharmaMar研发的海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。目前，绿叶制药与PharmaMar在华合作共同开发该药物。 20，Dojolvi（triheptanoin）三庚酸甘油酯 Dojolvi（triheptanoin）三庚酸甘油酯，是一种高纯度、人工合成的7碳脂肪酸甘油三酯，在甘油骨架上通过多个化学合成步骤添加了三个7碳脂肪酸形成。专门为LC-FAOD患者提供中链、奇数碳脂肪酸作为能源和代谢产物替代品。 21，Fostemsavir(BMS-663068) Fostemsavir (BMS-663068) 是 BMS-626529 的原药，能结合gp120，抑制 HIV-1 与细胞 CD4 受体的结合。 22，Byfavo（Remimazolam）瑞米唑仑/雷米马唑仑 Byfavo（Remimazolam）瑞米唑仑/雷米马唑仑是一种起效和失效迅速的静脉注射苯二氮卓（benzodiazepine）镇静剂。可用于在时长不超过30分钟的有创医疗程序中，例如结肠镜检查和支气管镜检查。 23，Inqovi(cedazuridine+地西他滨) Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他滨]，口服C-DEC，ASTX727），该药用于骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）成人患者的治疗。 24，Xeglyze(Abametapir) Xeglyze（Abametapir）0.74％洗护剂是一种金属蛋白酶抑制剂，金属蛋白酶是对虫卵发育和若虫和成虫虱子存活，至关重要的生理过程所必需的酶。 25，Nifurtimox (Synonyms: 硝呋替莫) Nifurtimox 是一种用于锥虫病 (Trypanosoma cruzi) 的抗虫剂。Nifurtimox 有潜力用于神经母细胞瘤细胞的研究。Nifurtimox 影响乳酸脱氢酶 (LDH) 活性。 26，Olinvyk（oliceridine） Olinvyk的活性药物成分为oliceridine，这是一种首创的（first-in-class）静脉镇痛药。oliceridine是首个G蛋白选择性激动剂，与静脉注射吗啡相比，镇痛效果更好。oliceridine以μ阿片受体为靶点，通过一种优化作用机制（MOA），优先参与负责疗效的信号通路，减少引起不良反应的信号通路的激活。 27， Evrysdi(risdiplam) risdiplam是治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。 28，Winlevi(clascoterone) Clascoterone（又称CB-03-01）是一种局部雄激素受体（AR）抑制剂，该新的化学实体正在开发治疗痤疮（暂定品牌名为Winlevi）和男女性脱发（暂定品牌名Breezula）。根据美国FDA审查其1%浓度治疗痤疮以及后期开发其高浓度溶液治疗男性雄激素雄性脱发的结果，其被认为是一种“first-in-class”药物。值得一提的是，这是近40年来针对痤疮治疗的首个新机制药物。 29，Detectnet（Cu 64 DOTATATE）放射性诊断试剂铜64盐酸盐 Detectnet是首款将Cu 64放射性同位素与生长抑素类似物DOTATATE偶联的诊断试剂。 30，Pralsetinib 普雷西替尼 Pralsetinib (Blu-667) 是新一代的，高效的，选择性RET抑制剂，对于WT RET，RET突变体V804L，V804M，M918T和CCDC6-RET的IC50为0.3-0.4 nM。 31，瑞德西韦（Remdesivir） 2020年10月22日，美国食品药品管理局（FDA）批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦用于治疗新冠住院患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。 32，Lonafarnib (Synonyms: Sch66336) Lonafarnib 是一种口服有效的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分别为 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。 33， Imcivree(Setmelanotide) setmelanotide是一款首创、寡肽类MC4R激动剂，开发用于治疗罕见肥胖遗传性疾病。 34，Gallium 68 PSMA-11 35，Orladeyo（Berotralstat）贝罗司他 rladeyo（Berotralstat）贝罗司他是一种新型、口服、每日1次、强效、选择性人血浆激肽释放酶抑制剂，通过抑制激肽释放酶来阻止缓激肽的生成从而预防水肿发作。Orladeyo （berotralstat）用于预防12岁及以上儿童和成人遗传性血管性水肿（HAE）发作，Orladeyo是首个预防HAE发作的口服非甾体药物。 36，Tirbanibulin (Synonyms: KX2-391; KX-01) 37，Relugolix 瑞卢戈利 Relugolix，也称为TAK-385，是一种口服活性的黄体激素释放激素（LH-RH）受体拮抗剂，IC50为0.12 nM。 38,Gemtesa（vibegron） vibegron可治疗膀胱过度活动症导致的急迫性尿失禁，尿急和尿频等症状。

上市批准临床结果

2024-02-20

·恒瑞医药

恒瑞医药医用核素制备领域取得新突破，成功批量制备64Cu

近日，恒瑞医药在医用核素制备领域迎来新的突破，子公司天津恒瑞医药有限公司通过自主立项和技术攻关，实现了氯化铜[ 64 Cu]溶液的自主批量生产、质量稳定可控，标记后药物的小动物PET显像效果良好。恒瑞医药此次突破，为 64 Cu标记诊断用药物的开发奠定基础，也可向行业提供该核素用于此类药物的研发生产。2021年，国家八部委联合发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，其中明确指出 64 Cu为应用前景广阔的同位素，加速器制备 64 Cu的关键技术为该规划的重点任务。放射性药物是指含有放射性核素的用于医学诊断或者治疗的一类特殊药品，在诊断和治疗中拥有独特优势及巨大的市场潜力。 64 Cu是一种重要的通过加速器生产的医用同位素，半衰期为12.7h，既可发射β+射线用于PET显像诊断，也可发射β-粒子及俄歇电子用于核素靶向治疗，具有诊疗一体化的潜质，应用前景广阔，目前主要应用于核医学科的PET诊断。目前 64 Cu标记药物64Cu-DOTATATE已获FDA批准上市，用于通过正电子发射断层扫描（PET）在成人中发现生长抑素（Somatostatin，SST）受体阳性的神经内分泌瘤（NETs）。发表于《核医学杂志》（Journal of Nuclear Medicine）上的一项临床研究显示，使用 64 Cu-DOTATATE协助PET成像，在发现NETs方面的灵敏度达到90.9%，特异性达到96.6%[1]。目前，国内尚无 64 Cu相关产品上市。与 18 F（T 1/2 =109.6min）和 68 Ga（T 1/2 = 68 min）等PET核素相比， 64 Cu具有相对较长的半衰期，可进行长时间的显像研究，也便于核素和标记药物更长距离的运输和供给。恒瑞医药核药领域创新表现亮眼。2023年以来，恒瑞医药已有四款核药产品获批临床试验，镥[ 177 Lu]氧奥曲肽注射液为恒瑞医药首个核药产品，与核素诊断药物镓[ 68 Ga]伊索曲肽注射液同为公司在核药领域布局的首对放射性精准诊疗产品，HRS-4357注射液和HRS-9815注射液分别为公司获批临床的首个核素治疗领域创新药及首个放射性诊断类创新药。其中，镥[ 177 Lu]氧奥曲肽注射液、HRS-4357注射液和HRS-9815注射液均已在去年完成首例受试者入组。恒瑞医药全资子公司天津恒瑞成立于2020年，致力于打造肿瘤诊疗一体化核素药物的研发转化平台。公司目前已获国家高新技术企业认证、放射性药品生产许可证、天津市放射性药物创新联合体、天津市核素精准诊疗药物重点实验室、天津核学会常务理事单位等一系列荣誉和认可，并作为天津市加快推进科技成果转化的典型案例登上央视《新闻联播》。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药近年来持续加码研发，自2011年首款创新药获批上市以来，公司累计研发投入超330亿元，位居全国医药行业前列。公司在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，全球研发团队达5000余人，并建立了蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子胶、抗体偶联药物（ADC）、双/多特异性抗体等一批国际领先的新技术平台，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等多个领域进行创新研发。目前，公司已在国内获批上市16款1类创新药、4款自研2类新药，另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展，研发成果稳居行业领先地位。

上市批准放射疗法抗体药物偶联物诊断试剂并购

2023-07-29

·生物制品圈

盘点：核药全球研发格局

01 百年核药发展史核药（放射性核素偶联药物，Radionuclide Drug Conjugates, RDC)是指含有放射性核素，可以用于诊断或治疗的特殊药物。核药并不是一个很新的概念，从1902年居里夫人发现镭元素到现在已有100多年的历史，很多早期的放射性药物并没有靶向作用，比如FDA批准用于甲状腺疾病诊断与治疗的131I-碘化钠，目前仍是核医学科主要用的放射性药物。1999年，FDA批准了18F-FDG，现在依然是PET-CT中用作肿瘤诊断的重要放射性显像剂。2013年，随着拜耳研发的镭233药物Xofigo®获批上市，核药正式走进大众视野，在此及之前，核素的使用均是无靶向性。2018年，诺华以39亿美金收购AAA公司的68Ga和177Lu标记的靶向放射性诊疗一体化药物NetSpot®和Lutathera®，并获得FDA批准上市；2022年3月23日，Pluvicto®（177Lu-PSMA-617）获FDA批准，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性前列腺癌 (mCRPC)成人患者，开启了核素靶向治疗新时代。 02 放射性药物（RDC）2.1 结构组成RDC，有些类似于目前大热的ADC的概念，但RDC是基于同位素的偶联。放射性药物的结构前体可以是抗体、小分子或多肽。放射性药物不仅可以用于肿瘤的预防筛查和早期诊断，还可以用于靶向治疗。用于诊断方面使用的同位素有两种类型，一种是基于正电子，如18F和68Ga，另一种是基于γ射线，如99mTc和125I。在治疗用同位素方面，核医学科使用最多的是131I和177Lu，都是基于beta射线。在欧美alpha粒子十分火爆，其能量是beta射线的100-1000倍，对于肿瘤杀伤的作用十分强。 2.2 RDC诊疗一体化的独特优势放射性药物主要有两种用途，一种是放射性诊断，另一种是放射性治疗，诊疗一体化平台是放射性药物（RDC）发展的大趋势。放射性诊断：放射性药物用于诊断对标的是传统的穿刺及免疫组化的诊断方式，前者具有动态、可重复、无创、全身显像及检测周期短等优点，应用于SPECT/PET-CT检查；放射性治疗：主要是基于物理杀伤作用及“交叉火力效应”，“交叉火力效应”有点类似于ADC的“旁观者效应”，它可以直接或者间接断裂肿瘤的DNA，达到杀伤肿瘤的目的。由于它的杀伤机制跟其他的药物（如单抗、双抗、细胞治疗以及ADC）的机制都是不一样的，所以即便在其他药物无效或者耐药的时候，RDC药物还是可以发挥治疗作用，具有非常好的应用前景。诊疗一体化：放射性药物是真正能够实现诊疗一体化的药物，基于不同的同位素，可以用于诊断和治疗。例如诺华的Pluvicto®这款产品，可以先将诊断性同位素标记在前体上面，然后用PET-CT进行扫描，进而确定病人病灶的位置，以及其目标靶点的表达情况，接下来就可以用治疗性的放射性药物进行治疗。治疗后还可以再次用诊断性同位素标记的放射性药物进行检测，来观察它的疗效，整个治疗的流程是精准且一体化的。 03 RDC：已成为国际研发热点领域2022年，Nat Rev Clin Onco发表的关于整个放射性药物市场份额的预测中，可以看到目前市场分布还是以诊断药物为主，未来大体量的一定是放射性治疗药物。自2018年177Lu批准上市后，放射治疗性药物也在逐步放量，增长的速度越来越快。 2013-2026全球放射性药物市场预测即便在欧美，放射性药物还是非常火爆的，比如2017年，诺华以39亿美金并购法国放射性药物公司Advanced Accelerator Applications（AAAP）；紧接着2018年，诺华以21亿美金并购美国Endocyte公司。在中国，目前RDC发展虽然仍处于较为早期的阶段，但也在持续发热，主要得益于国家对于核药事业的重视。从2021年起，为了解决医用同位素的源头问题，八部门联合发布医用同位素中长期发展规划，国内相关部门在持续布局、积极落实政策。 04 RDC在欧美的研发格局在欧美，除了诺华和拜耳，还有很多的公司在研发放射性药物，主要分为两种类型，一种是传统老牌的放射性药物企业，另一种是新型的创新性放射药物公司。越来越多的公司除了做beta同位素，也做alpha同位素，两种同位素解决不同的问题，比如病人用了beta同位素后，还可以用alpha同位素，下面选取一些有代表性的公司进行介绍。 4.1 大分子放射性药物公司（抗体/大抗体）有些公司利用大分子（大抗体）作为前体进行放射性药物的开发，比如Y-mAbs公司；主要是针对脑胶质瘤研发，虽然其资产131I-omburtamab在去年被FDA质疑其临床数据的可靠性而拒绝获批，但是并不能排除该药物未来在脑胶质瘤中还有更多的进步空间。目前该公司已经全力转向其大分子的放射性预靶向平台SADA，未来值得关注。TELIX是澳洲的一家放射性药物公司，其核心资产是一款针对前列腺癌的68Ga同位素标记的PSMA诊断药物IIIuccix®，去年已在美国上市，2023年第一季度销售额为9750万澳元，财报披露后其股价爆增33%，由此可见资本市场对于这家公司的关注。TELIX公司还有其它的大分子的管线如用于诊断透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的89Zr-DFO-girentuximab，目前已处在临床III期阶段。 Fusion是加拿大的放射性药物公司，早期获得很多融资，核心管线以alpha射线为主，在美股表现一般。它的核心资产也是基于大抗体，目前研发是处于临床一期，临床数据较为平凡，期待后期能有更好的表现。Actinium Pharmaceuticals，虽然公司名字中带alpha粒子225Actinium，但是目前最核心的资产是一款治疗复发或难治性急性髓细胞白血病的药物。传统白血病的治疗选择是使用大剂量的化疗方式，该公司研发了一款131I的抗体进行清髓作用，其临床三期数据表现非常优异，目前已递交了上市申请。 Abdera是一家在今年上半年获得1.5亿美金融资额的放射性药物公司，它的核心平台是用抗体技术调整分子在体内的代谢过程，目前处在临床前阶段。1.5亿美金的融资额也证明了大抗体在RDC药物中的应用是比较有前景的。 4.2 大分子放射性药物公司（小抗体）PRECIRIX是一家比利时的公司，主要是用纳米抗体结合131I同位素进行放射性的治疗，其核心资产是靶向HER2的一款放射性药物，目前处于临床一期。affibody是一家瑞典的老牌放射性药物公司，采用分子量约7个kDA的支架蛋白作为前体结合诊断用同位素，布局了一些诊断相关的产品管线，进度最快的是一款靶向HER2的项目，正处于临床II/III期。 4.3 多肽放射性药物公司除了大抗体和小抗体的公司，很多放射性药物公司还是基于多肽的放射性药物研发。3B Pharmaceuticals是一家德国的放射性药物公司，其核心平台是多肽发现平台，能够筛选到一些优质的多肽，该公司的多条管线以及披露的数据都具有成为未来放射性治疗的重磅炸弹产品的潜力。RayzeBio是一家2020年成立的美国公司，在两年不到的时间共融资4.5亿美金。它的核心资产是采用多肽及alpha离子225Ac展开研发，该公司的第一个产品管线是针对神经内分泌肿瘤，采用诺华的177Lu治疗神经内分泌肿瘤失败后，可以选择225Ac再次进行治疗，其适应症主要是神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌。近期该公司披露了一个新的靶点的数据，即177Lu标记多肽针对GPC3靶点的数据，该管线在未来有可能成为重磅的放射性药物。将多肽作为放射性药物的前体十分困难，要求多肽分子量非常小，亲和力要非常高，甚至要达到抗体的亲和力。日本的多肽公司PeptiDream的核心平台综合运用了酶催化技术和mRNA展示技术，对于多肽的筛选更优于3B Pharmaceuticals公司，该平台有400多种非天然氨基酸，通过进一步化学修饰获得与目标靶点高亲和力的环肽。该公司与很多跨国公司签了上百亿美金的合约，主要是用于做PDC，在放射性药物方面与诺华、Rayzebio等公司有很多的合作。 Point biopharma是一家美股上市公司，市值大概10亿美金，主要管线为177Lu标记的针对SSTR和PSMA靶点的多肽药物，目前处于临床3期。177Lu/225Ac针对FAP靶点的产品管线也处在临床阶段。RadioMedix公司的核心管线是针对神经内分泌肿瘤的产品--64Cu同位素，可以用于诊断，理论上而言，其效果比68Ga表现更好。目前由RadioMedix 和 Curium 联合开发的放射性诊断试剂 Detectnet（64Cu-DOTATATE）已经上市。此外，该公司还有一款用于神经内分泌肿瘤的放射性治疗药物--AlphaMedix™ (²¹²Pb-DOTAMTATE)处在临床阶段。此外，Viewpoint公司也有212Pb的资产管线，用于转移性黑色素瘤以及神经内分泌肿瘤的治疗，但其最核心的资产是采用同位素发生器自主生产212Pb。还有另外一家使用212Pb同位素的放射性核素疗法研发公司--ARTBIO，近期也获得了数千万美金的融资。另一个研发新型同位素的公司--Clarity，该公司拥有新型同位素的制备技术，其生产的64Cu可以用来诊断，67Cu可以用来治疗，是很好的同位素配对组合。 4.4 新型放射性公司（新型同位素+新型载体）Plus Therapeutics，该公司主打依托纳米平台的放射性核素疗法，主要是用186铼，发射beta射线，结合小分子平台用纳米包被后用于难治复发性的脑胶质瘤，其临床一期披露的数据效果十分优异。4.5 综合性的同位素研发生产及药物公司Itm是德国一家做同位素及药物的综合性公司，与国内远大公司有密切的合作。它的核心资产也是针对SSTR和PSM靶点的管线，具备177Lu及225Ac同位素的制备技术。 05 部分MNC在核药研发布局5.1 诺华诺华近两年在放射性药物方面有很大的布局，除了已经大卖的神经内分泌肿瘤的Lutathera®和前列腺癌的Pluvicto®，又分别在2021年、2023年获得了开发FAP靶向治疗应用的独家权。FAP是放射性药物的全新靶点，临床价值非常高。此外诺华在放射性前体早期发现中和Bicycle有布局，在放射性药物耐药机制中和Artios也有合作。 5.2 拜耳拜耳公司十分有名的是223镭的管线，已上市的Xofigo是第一个也是目前唯一获批的TAT（靶向α疗法），对于去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者具有疗效。拜耳虽然在放射性药物方面比较知名，但是近期公布的最新管线中停止了很多在研的放射性药物管线，只剩下了2个PSMA的管线。虽然早期动作已经落后于诺华，不甘落后的拜耳近期也和Bicycle有数十亿美金的合作。 06 RDC：在中国的研发格局综合市面上已经披露的公司信息及研发数据，有很多关于中国的放射性药物研发格局的相关概括及报道，这里就不再一一赘述。小结首先，欧美的创新核药火爆，融资金额巨大，新型同位素发展领先，并且放射性疗法手段多，目前靶点相对集中，未来趋势是向新靶点发展。其次，中国核药企业政策利好，中国的放射性药物基础比较差，发展潜力巨大，使得新型核药公司如雨后春笋；然而目前的同位素研究仍是相对集中，主要还是在68Ga和177Lu的研发，新型同位素的研发较少。此外，中国的放射性药物研发仍以追随国际药企为主，靶点同质化较为严重，大多集中在PSMA、SSTR靶点，未来亟待新靶点的出现。部分参考资料：[1] Sartor O, de Bono J, Chi KN, etc. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23. PMID: 34161051; PMCID: PMC8446332.[2] Llovet JM, Castet F, Heikenwalder M, etc. Immunotherapies for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Mar;19(3):151-172. doi: 10.1038/s41571-021-00573-2. Epub 2021 Nov 11. PMID: 34764464.[3] 各大公司官网、公告

抗体药物偶联物放射疗法并购上市批准

100 项与 Copper (64Cu) Oxodotreotide 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11882	-	L01XX	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经内分泌肿瘤	美国	Curium US Holdings LLC	2020-09-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤	临床3期	美国	RadioMedix, Inc.	2018-08-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESC2024	N/A	细菌性心内膜炎	-	64Cu-DOTATATE PET/CT	糧製範製淵夢製願齋糧(構衊醖網選鏇願願簾窪) = 簾淵鏇壓網糧鏇網艱餘齋獵鑰齋積鹹鹹壓鹽繭 (築糧遞淵願餘觸網齋廠 ) 更多	-	2024-09-01
ASCO2024	N/A	神经内分泌肿瘤	-	Cu64-dotatate-PET/CT	壓鏇廠構衊製蓋窪鬱獵(淵齋網憲獵獵衊築衊膚) = 醖壓繭觸獵築網餘蓋齋鬱糧淵繭餘網衊獵鑰獵 (顧鹽壓製網艱襯襯製壓 ) 更多	-	2024-05-24
ASCO2024	N/A	神经内分泌肿瘤	-	Ga68-dotatate-PET/CT	壓鏇廠構衊製蓋窪鬱獵(淵齋網憲獵獵衊築衊膚) = 膚膚壓簾蓋網餘夢淵觸鬱糧淵繭餘網衊獵鑰獵 (顧鹽壓製網艱襯襯製壓 ) 更多	-	2024-05-24
NCT03673943 (CTgov)	临床3期	生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤	63	64Cu-DOTATATE	繭願網憲襯築簾衊餘衊 = 積獵艱網齋繭蓋窪製壓淵積壓簾鹽鏇壓願齋繭 (餘範積顧鑰構夢簾願遞, 選製襯齋淵獵廠艱網鑰 ~ 膚範窪廠選襯餘膚窪夢) 更多	-	2022-12-22
NCT03673943 (Pubmed \| J Nucl Med) 人工标引	临床3期	生长抑素瘤 Somatostatin Receptor-Positive	12	64 Cu-DOTATATE	淵鬱簾選醖積選夢範鏇(觸觸夢簾鹽鏇鹽鹽鹽繭) = 襯遞積襯築醖鏇襯範廠艱壓簾壓築鬱鹹糧選蓋 (簾窪選衊願餘願遞衊獵 ) 更多	积极	2020-06-01
SNMMI2016	N/A	神经内分泌肿瘤	-	64Cu-DOTATATE	獵衊夢齋蓋艱觸願繭襯(鑰齋網鹽範鑰糧獵鬱鏇) = 襯餘廠醖鑰淵鏇膚廠蓋廠齋夢鹹鑰淵選範鹹壓 (壓襯鹽鏇窪製鏇構繭選 ) 更多	-	2016-05-24
SNMMI2016	N/A	神经内分泌肿瘤	-	68Ga-DOTATOC	獵衊夢齋蓋艱觸願繭襯(鑰齋網鹽範鑰糧獵鬱鏇) = 衊窪憲構窪鏇壓鹹築壓廠齋夢鹹鑰淵選範鹹壓 (壓襯鹽鏇窪製鏇構繭選 ) 更多	-	2016-05-24