Anbenitamab repodatecan

2025年9月11日，石药集团与康宁杰瑞共同宣布，其合作开发的HER2双特异性抗体KN026（安尼妥单抗注射液）新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理。 该药按治疗用生物制品1类新药申报，拟用于联合化疗治疗至少接受过一种系统性治疗（必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败后的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）患者。 这是中国首个在胃癌二线治疗中获得阳性结果的抗HER2双特异性抗体药物。 临床需求迫切，KN026突破治疗困境 胃癌是一种全球范围内高发且致死率较高的恶性肿瘤，其新发病与死亡病例数在全球恶性肿瘤中均居第5位。中国是胃癌高发国家，年新发病例数约36万，死亡病例数约26万，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第5位和第3位。 由于早期症状多不明显，且缺乏有效的早期筛查手段，大多数胃癌患者在发现时已是进展期，5年生存率仅35.2%。人类表皮生长因子受体2（HER2）是胃癌的重要生物标志物和关键驱动基因，约10%–20%的胃癌患者存在HER2过表达或基因扩增。 目前，HER2阳性胃癌二线治疗尚无获批上市的抗HER2药物。KN026的上市申请正是基于一项关键II/III期临床研究（KN026-001），其III期临床研究的首次期中分析结果显示：与现有标准治疗相比，KN026联合化疗可显著提高临床疗效，延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且在安全性方面无新发安全性风险，心脏毒性发生率低，免疫原性低。 合作共赢，石药与康宁杰瑞的战略布局 KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，阻断HER2信号。相比于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用，KN026针对HER2阳性肿瘤细胞有更强的抑制杀伤作用，对于曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。 2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。津曼特生物获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。这一合作结合了康宁杰瑞的研发实力和石药集团的商业化能力。 从财务维度看，两家公司2025年半年报都把KN026列为“近期里程碑之首”。石药集团披露上半年营业收入132.73亿元人民币，其中创新药同比仍增21%，毛利率维持在78%，而仿制药板块受第七批国采续约降价拖累，同比跌幅接近三成；管理层在电话会上明确表示，KN026一旦获批，将直接纳入肿瘤事业部全国销售网络，并以“学术+准入”双轮驱动，目标2027年覆盖三甲医院肿瘤科500家以上。 康宁杰瑞则凭借KN026的里程碑收款，首次实现半年度正向经营现金流——收入3.19亿元，同比增长132%，研发费用率由2024年同期的188%压缩至94%，财务模型开始呈现Biotech向BioPharma过渡的典型特征。更重要的是，康宁杰瑞在财报脚注中透露，已与Leads Biolabs就KN026海外权益签署总对价4.5亿美元的协议，其中首付款8000万美元已在2025年上半年确认，剩余3.7亿美元与III期启动、BLA递交及销售分成挂钩。 市场竞争激烈，HER2靶点研发白热化 国内HER2靶向药物的研发已经进入了 “百花齐放” 的时代，形成了单抗、双抗、ADC、双抗ADC等多种技术形式并存，并在不同瘤种和不同治疗线数上深度布局的格局。 目前国内仅有百济神州从Zymeworks引进的泽尼达妥单抗一款HER2双抗获批上市，用于治疗胆道癌。康宁杰瑞和石药集团的KN026是首个报上市的国产HER2双抗，首发适应症选择了胃癌。除了KN026这样的双特异性抗体，还有抗体偶联药物（ADC）等不同技术路径的药物在快速发展。 国内HER2靶向药物研发进展 求实药社整理 1. 技术平台迭代加速：努力打造具有自主知识产权的技术平台，例如康宁杰瑞的CRIB平台（用于KN026）、荣昌生物的ADC技术平台。这些平台是持续产出创新药物的基础。 2. 联合治疗成为主流策略：单纯的药物研发已不足以应对复杂疾病，联合治疗已成为趋势。例如，荣昌生物正在探索维迪西妥单抗与PD-1抑制剂（如特瑞普利单抗、替雷利珠单抗）及化疗/靶向药（如曲妥珠单抗）的多种组合方案，用于胃癌和尿路上皮癌的一线治疗，并显示出拓展获益人群的潜力。KN026与PD-1抑制剂KN046的联合疗法也在探索中。 3. 瞄准未满足的临床需求：企业倾向于选择临床需求迫切且竞争相对蓝海的领域进行突破。例如KN026聚焦于HER2阳性胃癌二线治疗这一无标准抗HER2疗法的领域；荣昌生物的维迪西妥单抗在乳腺癌中精准定位于HER2阳性肝转移这一预后极差的亚群；百利天恒的BL-M07D1则针对HER2突变的非小细胞肺癌。 4. 差异化布局以避免同质化竞争：为了避免在同一个适应症和技术路径上“内卷”，企业纷纷寻求差异化。例如： o 瘤种差异化：除了常见的胃癌、乳腺癌，HER2靶向药物也正在胆道癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等领域展现潜力。 o 技术组合差异化：在双抗和ADC之后，更前沿的双抗ADC（如JSKN003、TQB2102）已经开始进入临床III期，试图融合两种技术的优势。 未来发展方向：联合治疗与国际化布局 康宁杰瑞正在推进KN026与其它药物的联合治疗方案。2025年3月，KN026联合KN046治疗除乳腺癌之外的HER2阳性实体瘤的Ⅱ期研究结果在Signal Transduction and Targeted Therapy全文发表。 公司还开发了基于KN026的双抗ADC药物JSKN003。JSKN003利用领先的糖基定点偶联平台，较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。 2025年7月，JSKN003获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗胃癌及胃食管结合部癌。这表明康宁杰瑞正在积极推进国际化战略。 此外，2025年7月，JSKN003获FDA批准在美国开展一项Ⅱ期临床研究，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，且不限HER2表达水平。 结束语 KN026的上市申请受理对中国HER2阳性胃癌患者意义重大。目前该群体二线治疗尚无获批抗HER2药物，有望填补国内临床空白，改写数十万HER2阳性胃癌患者的治疗结局。 对石药而言，它将成为肿瘤管线由“仿创结合”迈向“全球首发”的关键支点；对康宁杰瑞而言，它标志着“科研驱动”的Biotech正式完成现金流自我造血，并以此为跳板走向全球。放眼未来，KN026与其下一代双抗ADC—JSKN003的“组合拳”，不仅将在中国肿瘤精准治疗史上留下里程碑，更有机会在全球HER2靶向药物版图中打上鲜明的“中国标签”。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 国内唯一！ 多肽、代谢与减肥药领域顶尖盛会！ PMO 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读原文”咨询更多精彩！

9月17日-18日，同写意将联合益诺思、清大浦恒、基锘威生物等机构在上海举办“上海未来细胞疗法决策者峰会”，敬请期待！ 若论真正推动中国创新药站上国际舞台的药物，ADC和双抗无疑是其中的核心力量。 从2021年荣昌生物维迪西妥单抗以26亿美元成功出海，到2022年科伦博泰与默沙东达成超百亿美元的ADC大单，再到康方生物依沃西单抗在头对头研究中击败K药，中国创新药凭借ADC和双抗，吸引全球巨头纷纷前来“扫货”。仅2025年上半年，ADC和双抗就占据中国创新药BD交易总金额的近60%，其中ADC交易额达172.72亿美元，双抗也突破114亿美元。 然而，随着赛道从蓝海转向红海，靶点同质化、研发瓶颈等问题逐渐显现，部分企业甚至被迫砍掉ADC管线。在这一背景下，双抗ADC作为ADC的升级形态，融合了双抗与ADC的双重优势，正成为肿瘤治疗领域最具竞争力的新方向。其不仅有望接棒成为中国创新药BD交易新热点，更可能再次引爆中国创新药。 TONACEA 01  “魔法子弹”升级版 ADC药物是通过抗体特异性识别肿瘤表面抗原，在癌细胞内释放强效细胞毒素，从而达到高效低毒的治疗效果，被誉为肿瘤治疗的“魔法子弹”。 然而，随着临床应用深入，传统ADC的局限逐渐暴露：单一靶点识别难以应对肿瘤的复杂性。若目标抗原丢失或表达不均，就容易出现靶向失效，导致药物无法精准定位或杀伤不足，进而引发耐药；此外，受限于肿瘤微环境的免疫抑制状态，传统ADC主要依靠直接杀伤作用，难以有效激活机体免疫响应，治疗效果面临瓶颈。 而双抗ADC（BsADC）作为ADC技术的进阶形态，延续了“抗体-连接子-毒素”的基本架构，关键突破在于将传统单抗“导航”升级为双特异性抗体，它能同时结合两个不同靶点，如同为“子弹”加装双重制导系统，显著提升识别精准度并拓展应用场景。 根据靶向策略的不同，双抗ADC主要分为两类：一类是针对同一抗原上不同表位的双表位ADC，可增强受体聚集与内吞效率；另一类为同时靶向两个不同抗原的双靶点ADC，能够协同抑制多个信号通路，实现更高效的抗肿瘤效应。 具体而言，双抗ADC通过其双特异性抗体同时识别两个不同靶点，显著增强了药物对肿瘤细胞的选择性和结合能力。例如，部分HER2阳性乳腺癌细胞可能丢失HER2抗原，导致传统HER2 ADC无法识别，而双抗ADC若同时靶向HER2与另一个在肿瘤细胞上稳定表达的抗原（如CD46），即便部分细胞丢失HER2，仍能通过 CD46实现精准结合，从而有效克服单靶点ADC常见的抗原逃逸所致耐药问题。 同时，双靶点协同结合可诱导更强的受体聚集效应，加速药物内吞，提升毒素在胞内的释放效率，增强杀伤效果。研究表明，双抗ADC的内吞速率可达单抗ADC的2-3倍，显著提升毒素进入肿瘤细胞的效率。 双抗ADC机制 图片来源：参考资料1 与传统单抗ADC相比，双抗ADC的另一重要优势在于其协同杀伤效应。除了靶向肿瘤细胞表面两种抗原，它还可被设计为同时结合肿瘤细胞与免疫细胞（如T细胞表面的CD3），从而不仅直接杀伤肿瘤，还可募集并激活免疫细胞，重塑肿瘤微环境，实现免疫调节与化学杀伤的协同效应。 此外，双抗ADC通过提高肿瘤特异性结合强度，有助于减少脱靶毒性及在正常组织中的非特异性分布，从而有望拓宽治疗窗口，降低系统暴露带来的不良反应。目前，双抗ADC技术已在多种实体瘤和血液肿瘤模型中展现出令人鼓舞的治疗潜力，并逐步推动临床转化，成为各大创新药企争相布局的方向。 TONACEA 02 中国药企冲击第一梯队  随着双抗ADC的技术路线日益明朗，全球药企竞相投入研发，其中中国企业更是跻身全球双抗 ADC 研发的第一梯队。不完全统计，目前全球进入临床阶段的双抗ADC有19款，其中只有3款处于临床III期，全部来自中国企业，分别是百利天恒BL-B01D1、康宁杰瑞JSKN-003和正大天晴TQB2102。 百利天恒的BL-B01D1是全球首款进入III期临床的 EGFR/HER3 双抗ADC。其III期鼻咽癌研究已达成主要终点，并在非小细胞肺癌、小细胞肺癌等10项III期临床中同步推进。该药物早期便凭借I期数据与BMS达成84亿美元的出海交易，创下中国单药License-out金额纪录。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，BL-B01D1联合奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的最新临床结果显示，在接受2.5mg/kg剂量的40名患者中，ORR达到了惊人的100%，为后续商业化奠定基础。 BL-B01D1联合奥希替尼II期研究主要疗效结果 图片来源：参考资料2 康宁杰瑞的JSKN-003是一款HER2双表位ADC，其治疗HER2低表达乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌适应症已在国内进入III期临床阶段。2024年9月，石药集团与康宁杰瑞达成合作，以最高超30亿元获得JSKN-003的内地独家权益，并成为内地唯一上市许可持有人。 正大天晴的TQB2102也是一款HER2双表位ADC，其用于治疗乳腺癌、胃癌等多种HER2阳性肿瘤的多项关键研究正在同步推进。2025年在WCLC公布的非小细胞肺癌II期研究数据显示，该药在HER2突变患者中ORR达61.1%，在HER2/EGFR双突变患者中ORR高达100%，凸显双靶点设计对耐药突变的突破潜力。 除了上述第一梯队的领先产品，其他药企也纷纷布局这一前沿领域。 映恩生物依托四大ADC技术平台（DITAC、DIBAC等），布局12款ADC候选药物，其中双抗ADC管线包括DB-1418（EGFR/HER3）和DB-1419（B7-H3/PD-L1）。DB-1418于2025年初以最高达12亿美元的金额授权给Avenzo Therapeutics，管线价值通过国际合作持续释放。 信达生物聚焦“双抗ADC+双载荷ADC”技术，已有多款双抗ADC进入临床阶段，包括IBI3001（EGFR/B7H3）、IBI3005（EGFR/HER3）以及全球首个进入临床的PD-L1/TROP2双抗ADC IBI3014，展现了其快速推进的研发能力。 百奥赛图则通过“千鼠万抗”计划构建超百万条全人抗体库，结合RenLite全人抗体平台和BLD1102 Linker-Payload技术，高效开发双抗ADC候选分子。其平台已支持Radiance、IDEAYA等企业开发靶向HER2/TROP2、B7H3/PTK7等组合的双抗ADC。 科伦博泰与默沙东联合推进SKB571（双抗ADC），被开发用于治疗肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤，在默沙东的全力推动下，正在开展I期临床研究。 此外，在今年的AACR年会上，恒瑞医药E-cM-Topi（EGFR/c-Met）、EM-TOPi（EGFR/MUC1）首次公开亮相，信达生物、康宁杰瑞、映恩生物、金赛药业、康方生物、多禧生物、橙帆医药、启德医药也都在会上展示了双抗ADC的早期研究结果。 TONACEA 03 挑战与未来方向 中国创新药企的不断探索取得突破，尤其是百利天恒BL-B01D1鼻咽癌III期研究达成主要终点，标志着双抗ADC的临床价值首次通过中国企业自主研发的领先管线获得验证。 双抗ADC针对性解决了传统ADC耐药、杀伤不彻底等瓶颈，无论是通过双靶点设计覆盖抗原丢失的肿瘤细胞，还是结合免疫激活机制重塑肿瘤微环境，都为HER2低表达乳腺癌、Claudin 18.2阳性胰腺癌等难治性肿瘤提供了新的治疗思路，并推动肿瘤治疗从“单一药物”向“精准联合疗法”升级，比如双抗ADC与PD-1抑制剂的联用，已在临床前研究中展现出卓越的协同效果。 跨国巨头也已敏锐察觉到双抗ADC的价值。阿斯利康、辉瑞等通过收购或自研积极布局双抗ADC；默沙东则与科伦博泰就SKB571等ADC管线开展全球合作，并行使相关选择权；第一三共、基因泰克等传统ADC强者也纷纷公开双抗ADC开发计划。这些动态不仅印证了技术方向的可信度，也预示着未来全球竞争将愈发激烈。 然而，双抗ADC要从理论优势转化为临床价值，仍面临多重挑战，其成功的关键在于能否真正实现“1+1＞2”的协同效应。并非任意两个靶点组合都能发挥协同效应，“双靶点协同”的假设需在临床中谨慎验证。例如HER2/CD46的组合，是因CD46在HER2阳性肿瘤中稳定表达且与耐药相关，能弥补HER2抗原丢失的缺陷。若靶点组合缺乏临床逻辑，比如选择两个无协同作用的抗原，反而可能因双抗亲和力失衡导致靶向效率下降，甚至增加脱靶风险。 同时，双抗的复杂结构让分子设计复杂度大幅提升，双抗的链间错配、聚集性、稳定性等难题尚未完全解决，附加毒性载荷后更易引发不可预期的免疫原性反应或药代动力学变化。此外，相比传统单抗ADC，其生产工艺开发、质量控制和规模化生产难度更高，对药企的CMC能力提出严峻考验。 尽管挑战仍在，双抗ADC无疑正在深刻重塑肿瘤治疗的研发格局，成为中国创新药实现“从并跑到领跑”跨越的重要机遇，为中国创新药出海开辟新路径。但需警惕的是，再创新的技术路线，一旦陷入同质化竞争，也难免终将造成临床资源的浪费，同时稀释其商业价值。 未来真正具备竞争力的，必是那些深耕生物学机制、拥有差异化临床策略，并率先突破关键技术平台的企业。唯有始终以临床价值为导向，理性推进研发与转化，双抗ADC才有望真正承载起引领中国创新药未来的期待。 参考资料 1.《带你了解双抗ADC》，小药说药，2024年5月21日 2.《全球首个ORR 100% ADC方案！百利天恒iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）改写EGFR突变肺癌诊疗格局》，丁香园肿瘤时间，2025年9月9日 3.《从靶点突破到免疫联合，AACR 2025见证ADC多维进化》，药明合联，2025年5月6日