Anbenitamab repodatecan

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 风口之上，还有风口吗？ ADC的风越吹越盛，药企扎堆、资本追逐、重大交易层出不穷。然而，当入局者越来越多，技术路径日渐清晰，竞争无可避免地走向深水区。 一个核心议题摆在整个行业面前：在初步确立的ADC格局之外，下一代突破性技术将是什么？ 探索的脚步从未停歇。从双抗ADC到双重载荷ADC，种种创新尝试的目标，都是试图在ADC已有的精准靶向框架内，寻求更强的疗效与更优的安全性。 顺着这些探索方向再往前看，一个更大胆的设想正在浮现：既然靶向蛋白降解同样被视为下一个颠覆性方向，那有没有可能，将它也整合进ADC的体系里？ 1月26日，和正医药宣布与一家美国生物技术公司建立靶向蛋白降解抗体偶联（DAC）药物的全球合作伙伴关系。 所谓DAC，就是把ADC的“毒素弹头”换成了能精准清除特定致病蛋白的“降解剂”。这是中国Biotech首次在DAC这个前沿领域达成海外合作交易。 DAC赛道整体仍处于早期探索阶段，但BD交易的出现是一个值得关注的信号。新的技术或许尚不能定义未来，却清晰标示出行业正在关注与试探的新路径。 TONACEA 01 全新的蓝海赛道 DAC的结构与原理都与ADC类似，二者都是由抗体、连接位点、连接子、有效载荷组成，DAC通过将靶向蛋白降解剂（TPD）与抗体偶联，实现对特定细胞内靶蛋白的选择性降解。 不同的是ADC通常使用小分子毒素，而DAC的核心载荷是PROTACs或分子胶，其作用机制是诱导靶蛋白泛素化并被蛋白酶体降解，而非直接杀伤细胞。 通常来说，TPD分子的细胞杀伤效力要弱于ADC所使用的传统毒素。要达成治疗效果，DAC往往需要更高的DAR值。但另一方面，更高的载量、以及蛋白降解剂本身更大的分子量，都对连接技术、抗体在体内的稳定性都提出了更苛刻的考验。 2017年Genetech提交了首份关于DAC的专利。2020年，Genetech的研究人员首次在论文中详细描述了一种靶向BRD4蛋白的DAC分子，完成了DAC领域的第一个概念性验证（POC）。 此后，这种新兴的技术也走入产业界视野，DAC赛道开始升温，尤其是2023年，集中出现了多起关于DAC的交易。除了开篇提及的和正医药，辉瑞、BMS等MNC都选择在此时通过引进管线，纷纷在此布下棋子。 2023年9月，Nurix Therapeutics宣布与ADC疗法的先驱Seagen（已被辉瑞收购）达成一项合作协议，共同开发一种DAC抗癌药物。根据协议条款，Nurix将获得6000万美元的首付款，并有可能在多个项目中获得高达约34亿美元的研发、监管和商业里程碑付款，以及基于未来销售额的阶梯式特许权使用费。 同年11月，BMS以1.8亿美元的交易总价从OrumTherapeutics引进了ORM-6151。ORM-6151是一款靶向CD33的GSPT1降解剂，当时已经获得FDA批准开展Ⅰ期临床研究，用于治疗急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征患者。 Orum是DAC的先驱玩家，目前有6个管线在研，包括2个处于临床阶段以及4个在临床前的项目。 除了和BMS的交易外，2024年7月，Orum还宣布与Vertex达成合作协议，双方将利用Orum专有的双精度靶向蛋白降解（TPD²）技术，共同开发至多3款新型DAC药物。 Vertex将向Orum支付1500万美元预付款，并获得针对每个靶点的全球独家许可权。此外，Orum有资格就每个项目获得最高3.1亿美元的里程碑付款，合作潜在总金额可达9.45亿美元；未来若药物上市，Orum还可基于全球净销售额获得分层特许权使用费。 2023年12月，默沙东与C4 Therapeutics（C4T）达成一项总额达6.1亿美元的合作协议，包括1000万美元预付款及6亿美元里程碑付款，以共同开发DAC药物。C4T将负责发现阶段蛋白降解剂的活性成分开发，而默沙东则主导进行抗体偶联，并承担后续临床开发与商业化工作。 智慧芽新药情报库数据显示，目前全球的DAC相关管线有37个，其中绝大部分处于临床前或者更早期阶段，仅有1个项目在临床Ⅰ期。 这意味着，DAC的竞技场，大门才刚刚打开，跑道空旷。但这片看似广阔的蓝海，航行起来却绝非坦途。 TONACEA 02 屡遭挫折 DAC开发的主要难点在于，成功的DAC需要在DAR、连接子稳定性、内部化效率之间找到一个极其微妙的平衡点。这并不容易。 2025年4月，Orum宣布终止其靶向HER2的GSPT1降解剂DAC药物ORM-5029的临床开发。该决定直接源于一项I期临床试验中发生的严重不良事件，一名患者因肝衰竭死亡。事件发生后，Orum暂停了患者招募，经全面评估后最终决定终止项目。 此次失利为整个DAC赛道蒙上阴影，导致该领域的BD一度沉寂。 艾伯维的DAC项目ABBV-787（靶向CD33，用于急性髓系白血病）也一度进入I期临床，但是出于战略考量，艾伯维决定搁置这个项目的开发。 为应对Humira带来的专利悬崖，艾伯维近年来在ADC领域进行了广泛布局，相比之下，DAC管线的竞争力与优先级显得不足。 2024年2月，艾伯维完成对ImmunoGen的收购，并且获得靶向FRα的ADC新药Elahere，这款药已经为艾伯维带来可观的现金流。2025年前三季度，Elahere的销售收益约5.08亿美元。 此外，2025 年5月14日，FDA加速批准艾伯维ABBV-399，用于治疗经治的c-Met 蛋白高表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这是艾伯维首个获批的靶向c-Met的ADC。 艾伯维目前已布局至少7个ADC项目，覆盖从已上市到临床后期的多个阶段，治疗领域包括肿瘤与自身免疫性疾病。在其ADC管线充足且已有优势布局的背景下，将大量资源转向技术成熟度较低的DAC领域，并非其当前的最优战略选择。 截至目前，全球唯一一个仍处于活跃研发状态的临床期DAC管线，似乎只剩下BMS从Orum引进的那个ORM-6151（BMS-986497），目前正处于Ⅰ期临床阶段，适应症是复发或难治性急性髓系白血病。 尽管遭遇挫折，但是DAC赛道的探索并未止步。Orum仍然是DAC的关键推动者。 宣布终止ORM-5029研发的同时，Orum还透露推进新一代DAC药物ORM-1153的研发。该药物同样是基于其专有的TPD²平台设计，靶向GSPT1，旨在提高选择性并拓宽治疗窗口。 2025年的ASH大会上，Orum公布了ORM-1153的最新临床前研究。结果显示，在对比研究中，该药物效力比未偶联降解剂强约1000倍，并在播散性AML异种移植模型中产生剂量依赖性的肿瘤消退，最高剂量组可获得完全且持久的缓解。 TONACEA 03 ADC 2.0时代的军备竞赛 当我们把目光从DAC这片尚在开垦的“试验田”移回ADC的主战场，会发现这里的竞争已进入白热化的“军备竞赛”阶段。 智慧芽新药情报库显示，全球已获批上市的ADC药物多达20款，在研的ADC新药超过2000种。 Frost & Sullivan预测，全球ADC市场规模将从2022年的79亿美元增长至2030年的647亿美元，复合增长率达到30%。 这是一个足以让任何参与者心跳加速的数字。几乎所有MNC都已将ADC纳入核心战略。从肿瘤到自免，ADC的“战火”越烧越旺。 ADC相关的交易更是激增。西南证券研报指出，2025年国内ADC药物BD出海共取得首付款16.3亿美元，同比增长676.2%，总金额211.3亿美元，同比增长390.6%。 ADC 1.0时代的格局已初步划定，阿斯利康/第一三共的Enhertu（DS-8201）一骑绝尘，根据第一三共最新财报，按自然年统计，Enhertu 2025年全球销售额高达6552亿日元（约43.73亿美元），同比增长近25%，将其他竞品远远甩在身后。当跟随者众，且领头羊优势如此明显时，寻找下一代迭代方向就成了生存的必然。 当前ADC的局限性，正是创新的出发点。 传统ADC载荷仍以传统细胞毒素为主，易使肿瘤细胞产生耐药；其次是靶点局限，药物依赖在癌细胞表面稳定高表达且易内化的抗原，但靶点常存在表达不足或异质性，导致疗效不佳；最后是连接子的稳定性挑战，过于不稳定会导致毒素在血液中提前释放引发全身毒性，过于稳定则可能在细胞内无法有效释放而失效。 因此，下一代ADC需要解决三个问题：一是拓展payload类型，二是突破靶点限制，三是Linker的升级迭代。 在payload的革新上，行业已不再满足于传统的微管蛋白抑制剂（如MMAE/MMAF），开始尝试双载荷路线，通过装载两种不同作用机制的“弹头”，实现“1+1>2”的疗效，并规避交叉耐药。 例如，康弘药业的KH815，其payload采用了扑异构酶I抑制剂（TOP1i）和RNA聚合酶II抑制剂（RNA POL IIi），能够多方位抑制肿瘤。目前该药已在澳大利亚开启I期临床。 双抗ADC，则通过让抗体同时识别两个不同的肿瘤靶点或表位，提高肿瘤细胞的特异性捕获和内化效率。 百利天恒的BL-B01D1（靶向EGFR/HER3）作为全球首个完成III期临床的双抗ADC，被视为该方向的标杆。康宁杰瑞的JSKN-003（靶向HER2的双抗ADC）也在临床研究中显示出高缓解率和良好的安全性，目前已经进入Ⅲ期临床。 还有玩家开始尝试“双抗双载荷”的叠加创新。 1月29日，信达生物双抗双载荷ADC IBI3028的临床试验申请获批，用于标准治疗失败的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤。目前，IBI3028的具体靶点组合及毒素类型尚未完全披露，但仍然标志着双抗双毒素技术路线迈出了重要一步。 连接子决定了药物在血液中的稳定性，以及在肿瘤细胞内能否被精准切割释放，其技术升级也同样关键。 国内，宜联生物的TMALIN平台，其特别的毒素-连接子设计使ADC能够在肿瘤微环境富集，增加肿瘤中有效载荷的比例和血药浓度，并具有较高的治疗指数；舜景医药在JPM2026期间发布的SG Linker-Payload技术平台，通过独特的高亲水性设计，从分子层面解决传统ADC因毒素疏水性导致的聚集、稳定性差及毒性大等瓶颈问题。 如果将ADC的技术演进视为一场宏大的升级竞赛，那么DAC则一个充满想象力的激进的分支，其前路虽充满未知，但却带来了全新的可能性。 如今，ADC的故事早已超越了单一技术的范畴，而是演变为一场抗体工程、连接子化学、细胞生物学与临床医学深度交融的叙事。无论是DAC、双抗ADC、双载荷ADC，还是新型连接子平台，所有纷繁的技术路径，都指向同一个终极目标：追寻更优的疗效与更高的安全性。 风口的浪潮或许会流动，但人类对生命奥秘的探索和对健康的追求，始终是推动技术向前的、最根本也最持久的动力。这场竞赛没有终局，唯有不断进化。 参考文章： 当ADC遇见PROTAC：DAC是风口还是高风险赌局？；Jo的随笔 Degrader−Antibody Conjugates: Emerging New Modality；Ki Bum Hong and Hongchan An 重磅交易频现，DAC已崭露头角；贝壳社 信达生物：双抗双毒素ADC新药获批临床；药研网 ADC奏响下一章；同写意

项目简介本临床药物为HER2双抗ADC药物；目前招募经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌患者；BRAF V600E野生型；排除已知有脑膜转移或有临床症状的脑实质转移患者；全国多中心。实验名称及药物JSKN003对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌的随机、开放、阳性对照、多中心III期临床研究。JSKN003是一种靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），其能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。值得一提的是，2025年10月20日，康宁杰瑞与石药集团共同宣布，HER2双抗ADC药物JSKN003获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，适应症为单药用于治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌。 研究药物：JSKN003（III期） 试验类型：对照试验（VS 研究者选择的治疗方案） 适应症：HER2阳性晚期结直肠癌（二线及以上） 用药周期 试验组为HRS-4642联合AG，对照组为AG方案，每3周为一个周期。 HRS-4642（第1天500 mg + 第8天1200 mg，静脉输注，每3周1次）联合AG方案（吉西他滨1000 mg/m²，第1天和第8天静脉输注，每3周1次；白蛋白紫杉醇125 mg/m²，第1天和第8天静脉输注，每3周1次）。主要入选标准 1、年龄≥18周岁。 2、经组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或者远处转移的BRAF V600E野生型结直肠腺癌。 3、既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶类和伊立替康治疗失败（dMMR/MSI-H参与者还需抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败），治疗失败定义为：a)参与者在治疗期间出现疾病进展（包括转移与复发）；b)既往新辅助/辅助治疗的末次治疗后6个月内出现疾病进展；c)治疗期间出现不可耐受的毒性导致永久停药，经研究者判断，无法再次使用该药物。 4、需提供组织样本并经中心实验室确认HER2阳性，HER2阳性定义为IHC3+，或IHC2+且ISH+。 5、根据RECISTv1.1标准，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展。 6、ECOG PS评分0-1。 7、预计生存期至少3个月。 8、有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：a)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5X109/L；b)血红蛋白（Hb）≥90g/L；c)血小板≥100X109/L；d)白蛋白≥30g/L；e)肌酐清除率>50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；f)总胆红素≤1.5XULN，如存在肝转移总胆红素≤3XULN；g)丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5XULN；如存在肝转移ALT和/或AST≤5XULN；h)活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5XULN；国际标准化比值（INR）≤1.5XULN。 9、有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少7个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（详见附录13.1）。育龄期的女性个体在随机前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 10、充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。 主要排除标准 1、既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂类抗体偶联药物（ADC）治疗。 2、已知有脑膜转移或有临床症状的脑实质转移【既往接受过脑实质转移局部治疗，且已稳定2个月，首次给药前已停止全身性激素治疗（>10mg/天泼尼松或等效药物）>4周的参与者可以参加研究】。 3、正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20mg强的松或等效药物）的参与者，使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外。 4、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 5、有明显胃肠道异常临床表现，包括但不限于：给药前3个月内存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征，但如果已行手术治疗且梗阻完全解除，可以进行筛选（既往接受过肠道支架植入术且至筛选期肠道支架仍未取出者不允许入组）;给药前3个月内有胃肠道穿孔、胃肠瘘、腹腔内脓肿；给药前3个月内曾出现CTCAE3级的胃肠道出血，或随机前1个月内有胃肠道出血（包括黑便、血便等，如确认为痔疮出血或仅表现为大便潜血阳性者可以入组）。 6、无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如吸收不良综合征等）。 7、随机前28天内接受过大手术或有创干预治疗（不包括穿刺活检、中心静脉置管化疗、输液港、用于缓解胆道梗阻的支架植入术及胆管引流术、胆囊造瘘手术）的个体。或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术。 8、同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期。 9、随机前14天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中草药或中成药（无论何种癌症类型）；随机前14天内进行过姑息性放疗；随机前4周或5个半衰期（以较短者为准但至少2周）内接受过系统性抗肿瘤治疗。 10、已知对JSKN003和其它研究药物或其制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重，或存在不适合使用研究药物的疾病。 11、随机前14天内有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次给药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组。 12、随机前14天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，或需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）。 13、HBsAg阳性且HBV-DNA高于可测量下限或2500拷贝/mL（500IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV抗体检测阳性；活动性梅毒。 14、患有任何严重程度的间质性肺病和/或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病/肺炎。 15、有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-度房室传导阻滞等；b)静息状态下，QTcF>480毫秒，或长QT综合征病史或家族史；c)随机前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、心脏或其他血管支架植入术、血管成形术或心脏手术，脑卒中或其他3级及以上心血管事件；d)美国纽约心脏病协会心功能分级≥II级或左室射血分数<50%；e)存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或6个月内需要手术的重大血管疾病；f)随机前6个月内有动脉血栓栓塞病史；随机前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞的病史；g)控制不良的高血压(筛选期收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg)。 16、5年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）。 17、当前存在精神病性障碍影响依从性者。 18、哺乳期女性。 19、研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验，包括但不限于:参与者并发严重或无法控制的医学病症，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。 研究中心 安徽合肥 北京 福建福州 广东广州、东莞、梅州、湛江 广西南宁 甘肃兰州 贵州贵阳 河北保定、石家庄 河南洛阳、郑州 湖北武汉 湖南长沙 黑龙江哈尔滨 吉林长春 江苏南京、无锡 江西南昌 辽宁沈阳 内蒙古呼和浩特 宁夏银川 上海 四川成都 山东泰安、济南 山西太原 天津 云南昆明 浙江台州、杭州、温州 参加临床试验的获益 1、获得先进治疗机会临床试验通常涉及尚未上市的新药物、新疗法或新技术，这些治疗方案可能代表医学领域的前沿突破。对于一些难治性疾病（如晚期癌症、罕见病等），患者可能通过临床试验接触到比现有标准治疗更有效、副作用更小的方案，从而延长生存期、改善生活质量。 2、减轻经济负担参与临床试验期间，患者通常可免费获得试验药物、相关检查及部分医疗费用支持。对于需要长期治疗且药物价格高昂的患者（如肿瘤患者），这能显著减轻家庭经济压力，使患者更易坚持规范治疗。 3、专业医疗照护与监测临床试验由专业医疗团队主导，患者会接受更频繁、更全面的病情监测和随访。医生会密切关注身体反应，及时调整治疗方案，确保患者安全。这种精细化的医疗管理有助于更好地控制病情，发现潜在问题并及时处理。 4、推动医学进步患者的参与为新药研发和医学研究提供了关键数据，有助于验证新疗法的安全性和有效性。每一份数据都可能为未来更多患者的治疗带来希望，患者因此成为医学进步的贡献者，获得参与科学探索的成就感。 5、个性化治疗探索部分临床试验聚焦于特定基因特征或疾病亚型，患者可能通过试验获得更精准的个性化治疗方案。这种针对性治疗可能提高疗效，减少不必要的治疗尝试。 6、需注意，临床试验存在一定不确定性，疗效和安全性需结合个体情况评估。患者在参与前应与医生充分沟通，了解试验细节、风险和潜在获益，自主决定是否参与。 总结归纳 1、免除项目用药：研究药物使用，直至疾病进展。 2、免除项目检查：签署知情后试验所需相关检查。 3、项目交通补助：临床研究相关的交通补助。 4、专家定期随访：全程专家团队服务，一对一随访。 5、全程绿色就医通道：减少预约和排号时间，减少就医流程。 报名资料收集 肿瘤患者需要准备和提交的资料包括： 1、首次确诊时的出和入院记录、病理免疫组化报告、基因检测报告(含PDL-1）、影像报告（心电图、超声检查、CT/MRI检查、PET/CT、影像胶片）、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、肿瘤标志物、心电图报告等。 2、肿瘤患者经过一线治疗过的，还需要提供末次治疗时的出和入院记录、如有二次做的病理免疫组化报告、基因检测报告、最新的影像报告（心电图、超声检查、CT/MRI检查、PET/CT、影像胶片）、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、肿瘤标志物、心电图报告等。 如果您或您的周围有满足以上条件的患者，可以与我们联系。该研究遵从相关的国家法规，患者的隐私权亦会得到保护。想了解该项目的具体信息，请咨询以下联系方式。 ■ 如果您有意向参加此研究，可通过如下方式咨询： 目前我们有食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、胆道癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、头颈鳞癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、高血压、糖尿病、青光眼、哮喘、红斑狼疮、荨麻疹、斑秃、皮炎、减肥等项目同期进行中...... 免责声明： 1，本公众号发布为提供信息，不构成任何建议。 2，本公众号所刊发、转载的文章，其观点、内容、字体、图片版权均归原作者所有，相关责任作者自负。