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2026 年 5 月 5 日 医麦客新闻 eMedClub News 根据 Research And Markets 报告，目前全球有超过 100 款双特异性 ADC 候选药物处于不同的临床阶段，中国在全球双特异性 ADC 开发中占据主导地位，拥有超过 60 款在研药物。本文整理了 33 款双特异性 ADC（排名不分先后，如有错误，欢迎指正）。 ▲ 33 款双特异性 ADC 管线 （来源：据公开资料整理） 从管线布局来看，中国企业已在双抗 ADC 领域已形成产业集群优势。 靶点选择上，HER2、EGFR、c-Met、TROP2 等传统 ADC 热门靶点仍是主流组合选择，反映出企业对「经典靶点验证+双抗协同增效」策略的偏好。同时，也出现了 FRα/TRPV6、STEAP1/PSMA 等差异化组合，体现行业在细分领域寻求突破的探索意图。值得关注的是，除肿瘤特异性靶点外，PD-L1、CD3 等免疫调节类靶点的组合布局，标志着双特异性 ADC 技术正向免疫调控领域延伸。 适应症布局则呈现明显的临床需求导向特征，管线高度集中于实体瘤领域，尤其肺癌、胃癌、乳腺癌等高发癌种。 临床阶段分布上，尽管整体仍属早期开发阶段，但头部企业已逐渐拉开身位。百利天恒、康宁杰瑞、正大天晴、同宜医药等企业率先突破，均已有产品挺进 III 期临床，国产双特异性 ADC 正迎来临床价值验证的关键期。 双特异性 ADC 代表管线 百利天恒/BMS：BL-B01D1 BL-B01D1（iza-bren）是一款 EGFR×HER3 双特异性 ADC，其双特异性抗体部分采用了差异化结合亲和力设计，通过四肽可裂解连接子偶联了新型拓扑异构酶 I 抑制剂 ED04（喜树碱衍生物），药物抗体比率（DAR）达到了 8，既能够有效减少单靶点耐药，又能够产生强大的「旁观者效应」，杀伤肿瘤细胞的同时降低脱靶毒性。 2025 年 11 月，BL-B01D1 的上市申请获得 CDE 受理，这也是全球首个靶向 EGFRxHER3 双特异性 ADC 的新药上市申请成功受理。该受理是基于 BL-B01D1 在鼻咽癌的 III 期临床试验（研究方案编号:BL-B01D1-303）期中分析达到主要终点。与化疗相比，Iza-bren 显著提高了客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 ▲ CDE 受理情况 （来源：CDE 官网） 2026 年 1 月，BL-B01D1 用于治疗既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌的新药上市申请获得 CDE 受理，这是基于 BL-B01D1 在食管鳞癌的 III 期临床试验（研究方案编号: BL-B01D1-305）的积极结果：经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中达到 PFS 和总生存期（OS）双主要终点，均取得阳性结果。 早在 2023 年 12 月，百利天恒与 BMS 达成关于 BL-B01D1 的合作，潜在交易总额高达 84 亿美元，2025 年 11 月，百利天恒触发里程碑事件，获得了 BMS 支付的 2.5 亿美元里程碑付款。 康宁杰瑞： JSKN003（石药集团合作）、JSKN-016 JSKN003 是康宁杰瑞通过将安尼妥单抗 Fc 上糖基定点偶联获得 DAR 4 的均一稳定的 ADC，能够结合肿瘤细胞 HER2 的两个表位，通过增强细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。相较于同类药物，其具有血清稳定性更优、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了治疗窗。 2024 年，石药集团子公司以潜在高达 30 亿元获得 JSKN003 在中国内地肿瘤适应症的独家开发、销售及商业化许可。2025 年 10 月，JSKN003 获 CDE 批准，开展用于治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌的 III 期临床研究；2026 年 2 月，JSKN003 已完成该临床的首例患者给药。 根据 2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布的数据，JSKN003 在 32 例 HER2 阳性晚期结直肠癌患者中，ORR 为 68.8%，mPFS 为 11.04 个月，相较于现有疗法展现出明显的疗效优势。 JSKN-016 是康宁杰瑞利用单域抗体和双抗平台开发的靶向 TROP2 和 HER3 双抗，通过糖基定点偶联获得 DAR4 的均一稳定的 ADC，可以精准结合肿瘤细胞表面受体，阻断致癌信号通路并释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂杀伤肿瘤，糖基化偶联技术使其具有高稳定性与低脱靶毒性。 2026 年 3 月，JSKN-016 用于治疗三阴性乳腺癌的 III 期临床研究（JSKN016-301）已完成首例患者给药。 正大天晴：TQB2102、TQB6411 TQB2102 抗体端采用非对称型结构设计，同步结合 HER2 的 ECD II/IV 结构域，显著提升肿瘤选择性及内吞效率，增强抗肿瘤活性，通过酶裂解型连接子搭配拓扑异构酶 I 抑制剂毒素，DAR 优化至 5.8-6.0。 2026 年 3 月，正大天晴宣布 TQB2102 用于 HER2 阳性晚期乳腺癌的一项 III 期临床试验已完成全部受试者入组。 在 2025 年的 ESMO 大会上，TQB2102 用于 HER2 阳性晚期乳腺癌 Ib 期研究结果显示：既往多线治疗失败的 HER2 阳性乳腺癌患者的 ORR 为 58.8%，其中目标剂量 6 mg/kg 组 ORR 高达 67.4%，整体安全性良好。 TQB6411 是一款 EGFR/c-Met 双抗 ADC，与肿瘤细胞表面 EGFR、c-Met 结合后能够阻断其信号通路激活，经细胞内吞并转运到溶酶体，连接子经酶切后释放出毒素，导致 DNA 损伤和细胞死亡，并且能通过旁杀效应杀死相邻肿瘤细胞。 2025 年 7 月，TQB6411 顺利完成 I 期临床研究的首例受试者给药；2026 年 3 月，TQB6411 针对经治的复发或转移性食管癌 Ib/II 期临床试验正在招募。 同宜医药：CBP-1008 CBP-1008 是由同宜医药自主开发的 Bi-XDC 技术平台研制的第一代双配体小型药物偶联体，其双配体分别靶向肿瘤细胞膜上表达的 FRα和 TRPV6 受体。另外，CBP-1008 分子量约为传统 ADC 药物的 1/50，生产成本和用药费用远低于 ADC 药物。 据官方披露，CBP-1008 在既往接受过 1-3 线治疗的铂耐药 OC（PROC）患者中，RP3D 剂量下表现出显著疗效：在高级别浆液性腺癌（HGSOC）和透明细胞卵巢癌患者中，不论 FRα和 TRPV6 表达水平，ORR、DCR 和 OS 显著优于铂耐药 OC 治疗的历史数据。2025 年 7 月，CDE 同意 CBP-1008 开展铂耐药卵巢癌（PROC 注册）的 III 期临床试验。 责任编辑丨浔 校对丨浔 参考资料： 1.企业官网及公开资料 2.CDE 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除 点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~

如果将中国医药产业的转型比作一场残酷的马拉松，那么2018年仿制药集采政策的“发令枪”响，对所有参赛者都意味着必须更换跑鞋、调整呼吸。有些选手，如恒瑞，选择了提前减速，忍受着肌肉酸痛的“转型阵痛”，将能量积蓄到新生的“创新药肌肉”中。而石药，这位曾经的领跑者之一，则选择了继续在“仿制药+大单品”的旧赛道上冲刺。2025年，当行业整体迈入创新商业化的兑现期，石药集团却交出了营收260.06亿元、同比下滑10.4%的成绩单，成为头部药企中唯一的业绩下滑者。曾经承载“超越恒瑞”期望的Nectin-4 ADC、Claudin 18.2 ADC出海项目或数据滑坡或合作终止，而赖以生存的“药王”恩必普却在医保谈判降价中显出了疲态。一边是仿制药集采的“利润失血”仍在继续，另一边是投入巨大的创新管线尚在“输血”阶段。 2025年底，创始人交棒、创新平台分拆冲刺港股、预告式BD消耗市场信任、高管内幕交易被罚……一系列事件交织，将这个千亿药企推至聚光灯下。石药的困境，不仅仅是一家企业的增长烦恼，它更像是一面棱镜，折射出整个中国从“医药大国”迈向“医药强国”的转型路上，所有传统巨头都必须回答的终极命题：当时代的潮水转向，旧有的成功路径依赖，如何能转换为面向未来的创新动能？这盘精心设计的“资本棋局”，能否最终孵化出支撑下一个十年的重磅药物？一、困境解剖：转型“慢半拍”的代价与三重压力 石药今日的阵痛，根源在于对行业范式变迁反应的“慢半拍”，以及在战略资源分配上的历史路径依赖。这直接导致了其当前面临的三重压力夹击。1. 核心支柱的“周期性”褪色：大单品与集采的双重冲击 “药王”的黄昏：丁苯酞（恩必普）是石药的“定海神针”，曾创下年销售额超70亿的奇迹，构筑了其在脑血管领域的坚实壁垒。然而，任何药品都无法逃离生命周期。随着专利陆续到期、医保谈判降价常态化，恩必普的销售额不可避免进入平台期乃至下滑通道。这是所有“大单品”宿命，关键在于企业能否在“药王”老去前，培育出同等量级的新增长极。 “现金牛”的失血：曾贡献稳定利润的肿瘤仿制药线（如多美素、津优力），在仿制药集中带量采购的“灵魂砍价”中价格暴跌（多美素降幅达89%），导致抗肿瘤业务收入在2025年骤降60.8%。这暴露了石药过去“销售驱动”模式在政策巨变下的脆弱性——当利润被政策刚性压缩，庞大的销售团队反而可能成为负担。2. 创新转化的“效率”之困：高投入与慢产出 近年来，石药研发投入已大幅追赶至行业前列，但“高投入”并未高效转化为“高产出”。 错失时间窗口：尽管很早布局了PD-1、GLP-1等黄金赛道，但产品获批上市时（如PD-1恩舒幸于2024年获批），市场已成竞争红海，难以复制先发优势。 管线结构偏传统：在已获批的新产品中，改良型新药、生物类似药、首仿药仍占据相当比例。例如，奥马珠单抗生物类似药恩益坦、DPP-4抑制剂普卢格列汀等，虽然能贡献一定收入，但难以形成颠覆性的市场格局和足够高的利润壁垒。“创新”的成色和颠覆性，尚不足以完全接棒。3. 市场信心的“预期”透支：从“出海明星”到“预告式BD” 2022-2023年，石药凭借两项成功的ADC海外授权（Nectin-4 ADC、Claudin 18.2 ADC）和新冠mRNA疫苗，一度成为资本市场追捧的“创新出海明星”，估值高涨。然而，随着合作终止、临床数据滑坡，这些高预期逐一落空。更为市场诟病的是2025年的“预告式BD”，即在正式协议签署前多次释放合作消息刺激股价。这种操作短期内拉抬了市值，长远看却消耗了投资者对管理层信息披露严谨性和战略定力的信任。加上2025年底执行董事因内幕交易被罚，公司治理层面的瑕疵进一步影响了其资本市场声誉。二、转型棋局：二代接棒与资本重构下的“未来赌注” 面对困境，石药并非没有行动。2025年底，一场深刻的、自上而下的“资本与治理重构”悄然落子，意图为转型铺设新轨道。1. 权力交棒与战略聚焦：国际化视野的注入 创始人蔡东晨长子蔡磊接任集团CEO，是石药发展历程中的标志性事件。蔡磊长期负责集团海外业务，其上位象征着石药将“国际化”置于前所未有的战略高度。未来的石药，不仅要在国内应对集采，更要在全球创新药市场直面MNC竞争，通过License-out（对外授权）和自主出海双轮驱动，为创新管线寻找最大价值兑现空间。2. 平台分拆：为创新业务打造专属“输血”通道 将创新药核心资产（通过巨石生物、润石生物）注入子公司新诺威，并推动其“A+H”上市，是一步精妙的资本棋。 隔离风险，清晰估值：将高投入、高风险、长周期的创新业务与传统制药业务分拆，有利于资本市场对其分别进行价值评估，避免创新业务的亏损拖累集团整体业绩和估值。 开辟独立融资平台：港股上市能为创新药研发提供持续、独立的国际资本“输血”通道，缓解集团自身的现金流压力。招股书明确募资用于研发和商业化，这正是其核心诉求。 激励与聚焦：独立的上市平台能设计更灵活的股权激励，吸引和保留高端研发人才，让团队更专注于前沿科技的突破。3. 技术押注：八大平台的“广撒网”与“重点捕鱼” 石药在研发上采取了“广泛布局、重点突破”的策略，建立了涵盖纳米制剂、ADC、双抗、mRNA、siRNA、细胞治疗等八大技术平台。其中： ADC与双抗：是目前最具可见度的希望。EGFR ADC（国内首个进入III期）、ROR1 ADC（已成功授权）、以及从康宁杰瑞引进的HER2双抗/ADC（JSKN003，获FDA突破性疗法认定），均瞄准了大癌种和前沿靶点，具备成为重磅炸弹的潜力。 mRNA平台：从新冠疫苗延伸到治疗性疫苗（VZV、HPV）和基于mRNA的CAR-T疗法，布局具有前瞻性。但该领域技术迭代快、竞争激烈，不确定性极高。 小分子优势：凭借深厚的积淀，石药在小分子创新和授权方面表现出色（如Lp(a)抑制剂授权阿斯利康、口服GLP-1小分子授权Madrigal），甚至在AI药物发现平台上也实现了对外输出。这构成了其稳定现金流的补充和差异化优势。 这套“资本运作+平台孵化+重点管线突破”的组合拳，显示了石药转型的决心。但本质仍是一场“以资本换时间、以平台赌未来” 的豪赌。三、破局关键：从“资本叙事”到“产品兑现”的惊险一跃 宏伟的资本棋局和广阔的技术布局，最终都需要落到实实在在的产品成功上。石药能否穿越阵痛，取决于几个关键考验：1. 核心管线能否如期成为“新支柱”？ 市场在等待一个明确的信号：哪款产品能成为接棒恩必普的下一个“超级单品”？ EGFR ADC、JSKN003等核心资产能否在关键III期临床中取得优效数据并成功上市？上市后能否在激烈的市场竞争中（面对DS-8201等霸主）快速放量？这是转型成功的“试金石”。2. 研发效率能否实现质的提升？ 八大平台战线很长，需要巨大的资金和人才投入。石药必须证明自己能高效地将技术平台的潜力转化为具有全球竞争力的管线资产，避免“只闻楼梯响，不见人下来”的尴尬。提高从临床前到上市的整体转化效率，是降低“烧钱”风险、赢得资本市场长期耐心的核心。3. 国际化能力能否真正构建？ 出海授权是“捷径”，但自主全球开发才是“王道”。石药需要证明自己不仅有能力做出MNC愿意买单的早期资产，更有能力独立或主导完成全球多中心临床试验，并在欧美等主流市场实现自主商业化。这对公司的临床开发、注册法规、市场准入和海外销售能力都是终极考验。4. 公司治理与预期管理能否重塑信任？ “预告式BD”和内幕交易风波伤害了投资者信任。石药需要以更透明、更稳健、更专注长期价值的方式与市场沟通，重建“说到做到”的信誉。稳定、专业的治理结构是支撑长期战略的基石。四、时代启示：石药阵痛背后的产业转型深意 石药的困境与转型，是中国传统制药巨头在历史交汇处奋力转身的一个缩影，其成败具有超越企业自身的产业启示。 对产业的意义：从“销售为王”到“研发驱动”的范式革命：石药的经历生动表明，依赖单一重磅品种和庞大销售网络的旧模式，在集采、医保控费等政策下已不可持续。中国药企的竞争力内核，必须从“渠道把控力”彻底转向“源头创新力和研发效率”。所有企业都必须回答“后专利时代”的生存问题。 对创新的启示：“快”与“慢”的辩证法：转型需要壮士断腕的决断，更需要耐得住寂寞的定力。恒瑞经历了数年痛苦的业绩徘徊，才换来创新药的曙光。石药曾经的“慢半拍”，导致了今日的阵痛。这警示后来者，创新转型是一场没有捷径的长跑，战略前瞻性和执行力缺一不可。资本运作可以为创新输血，但无法替代科研本身的价值创造。 对国家竞争力的映射：从“仿制大国”到“创新强国”的阵痛期：中国要从全球医药产业链的“制造中心”向“创新策源地”攀升，必然需要一批本土企业完成从“Me-too/Me-better”到“First-in-class/Best-in-class”的跨越。石药等传统巨头的转型，是在为整个国家的产业升级探路、试错。它们的成功，将带动上下游产业链，提升中国在全球医药创新版图中的话语权；它们的教训，也为后来者提供了宝贵的路径参照。结语：阵痛之后，能否新生？ 石药的2025年报，像一份坦诚的体检报告，清晰揭示了旧引擎乏力、新引擎尚未完全发力的“青黄不接”状态。恩必普的“周期性”褪色是规律，仿制药的“政策性”失血是常态，而创新药的“成长性”兑现则是未来的唯一解药。 如今，权力已完成交接，资本棋局已然布下，技术弹药也已就位。二代掌门人面对的不再是父亲那个仿制药黄金时代“攻城略地”的考题，而是一道如何在创新药红海中“开辟新天”的更难试题。 石药的这场转型，注定不会轻松。它需要在资本市场耐心与研发长期投入之间走钢丝，需要在广阔技术布局与重点管线突破上做权衡，更需要在追逐资本市场热点的浮躁与坚守科学价值的定力之间找到平衡。 阵痛，是旧秩序瓦解的尾声，也往往是新生命诞生前的序曲。 对于这家千亿药企而言，最大的悬念不再是“是否转型”，而是“转型能否成功”。答案，就写在EGFR ADC的III期临床数据里，写在JSKN003与国际巨头的市场竞争中，写在那八大技术平台能否持续产出重磅成果的明天里。 石药的转身，是中国医药产业升级这场宏大史诗中，至关重要的一章。我们期待，阵痛过后，是真正的新生。 免责声明： 1、文中提到的任何信息，包括但不限于行业政策、新闻、上市公司相关信息等均来自公告或公开渠道；图片均为AI生成或网络公开图片； 2、文中所有相关分析仅供读者参考，不构成任何形式的诊断治疗建议、投资建议或者商业决策建议； 3、若根据本文信息或分析进行任何形式的决策，包括但不限于诊断治疗决策、投资决策或商业决策等，请风险自担。 特此声明！