This clinical trial tests how well entrectinib works to treat patients less than 3 years of age with NTRK 1/2/3 or ROS1 fused, high grade glioma or other central nervous system (CNS) tumors.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

[+1]

CTR20253435

/ CompletedN/A

评估受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）作用于健康成年受试者的餐后生物等效性研究

主要研究目的研究餐后状态下单次口服受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价餐后状态下口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的研究受试制剂恩曲替尼胶囊和参比制剂“罗圣全®”在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-09-15

申办/合作机构

齐鲁制药（海南）有限公司

CTR20253434

/ CompletedN/A

评估受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）作用于健康成年受试者的空腹生物等效性研究

主要研究目的研究空腹状态下单次口服受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹状态下口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的研究受试制剂恩曲替尼胶囊和参比制剂“罗圣全®”在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-09-12

申办/合作机构

齐鲁制药（海南）有限公司

100 项与恩曲替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与恩曲替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与恩曲替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

690

项与恩曲替尼相关的文献（医药）

2026-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Novel inhibitors of BCRP found among drugs used in the treatment of cancer

Article

作者: Deng, Feng ; Niemi, Mikko ; Tornio, Aleksi ; Hirvensalo, Päivi ; Filppula, Anne M ; Timonen, Martina

Breast cancer resistance protein (BCRP) is an ATP-binding cassette transporter involved in clinically relevant drug-drug interactions. We aimed to identify new BCRP inhibitors among drugs used in cancer treatment. Accordingly, 133 drugs were screened at 50 µM for inhibition of BCRP using vesicular transport assay. Half-maximal inhibitory concentrations (IC₅₀) were predicted, and compounds showing the highest inhibitory potencies relative to their systemic (I₁) or intestinal (I₂) concentrations were selected for experimental IC₅₀ determination. A mechanistic static model was used to predict potential interactions with the BCRP substrate rosuvastatin in humans. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) was searched for signals of rosuvastatin-induced rhabdomyolysis during co-administration with the investigated drugs. Of the 133 drugs screened, 42 had a predicted IC₅₀ value over 0.1 × I₁ and 61 over 10 × I₂, suggesting potential inhibition in humans. IC₅₀ values were experimentally determined for 24 selected drugs. Cabozantinib and midostaurin were the strongest inhibitors, with IC₅₀ values of 0.65 and 0.69 µM, respectively. Moreover, the model suggested that midostaurin, cabozantinib, and alpelisib could almost fully inhibit intestinal BCRP, nearly doubling rosuvastatin exposure (1.83- to 1.94-fold). Entrectinib, alpelisib, flutamide, abiraterone, and capecitabine were predicted to increase rosuvastatin exposure by 1.45- to 1.63-fold through BCRP inhibition. FAERS analysis indicated a higher frequency of rhabdomyolysis reports when abiraterone was co-administered with rosuvastatin compared with all reports without abiraterone, with a reporting odds ratio of 17.3. This study identified multiple previously unrecognized BCRP inhibitors, highlighting the potential for clinically relevant BCRP‑mediated drug-drug interactions in oncology patients.

2026-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Repurposing Entrectinib and Ibrutinib as MNK/eIF4E pathway modulators in ovarian cancer

Article

作者: Ostad, Seyed Nasser ; Gharaghani, Sajjad ; Kebriaeezadeh, Abass ; Ghiam, Shokoofeh ; Aliebrahimi, Shima ; Rasouli, Azadeh ; Arab, Seyed Shahriar ; Ghahremani, Mohammad Hossein

The ERK/MNK/eIF4E signaling axis is critically involved in cap-dependent translation and significantly impacts survival and chemotherapy resistance in ovarian cancer. Clinical data indicate that elevated eIF4E expression is an independent prognostic marker for poor overall survival (HR = 1.17, p = 0.027). However, there has yet to be a systematic evaluation of FDA-approved agents for their efficacy as MNK/eIF4E inhibitors. In the present study, a total of 2180 FDA-approved compounds were screened using a comprehensive approach integrating machine learning, molecular docking, molecular dynamics, and binding free energy analysis to identify potential MNK1 modulators. Ibrutinib and Entrectinib emerged as the most promising candidates, forming stable complexes with MNK1 and displaying favorable binding energies (Entrectinib: ΔG = -131.66 ± 2.05 kJ/mol; Ibrutinib: ΔG = -87.36 ± 2.04 kJ/mol). Notably, Ibrutinib, conventionally recognized as a BTK inhibitor, and Entrectinib, a tropomyosin receptor kinase inhibitor, exhibited previously unreported off-target interactions with MNK1/eIF4E, suggesting new therapeutic applications for both agents. In vitro validation was conducted using the A2780-s and A2780-cp cell lines, with A2780-cp selected for its elevated MNK/eIF4E activity. Niclosamide, identified as an MNK/eIF4E inhibitor, served as a positive control in this investigation. Both compounds significantly diminished cell viability, lowered the p-eIF4E/eIF4E ratio as determined via Western blot analysis, impaired clonogenic survival. This study represents the first examination of the roles of Entrectinib and Ibrutinib as modulators of MNK1/eIF4E in ovarian cancer, providing substantial functional evidence for their efficacy in modulating the MNK/eIF4E pathway with eIF4E Phosphorylation-Suppressing Activity.

2026-11-01·ANTI-CANCER DRUGS

Case report: successful use of repotrectinib in a ROS1 fusion-positive lung adenocarcinoma patient with severe renal insufficiency and prior tyrosine kinase inhibitor treatment failure

Article

作者: Liang, Zhengjie ; Li, Hao

During sequential targeted therapy for ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer, some patients may develop severe renal insufficiency due to drug-related adverse events, resulting in limited subsequent treatment options with uncertain efficacy. We report a case of a 69-year-old female patient with advanced lung adenocarcinoma harboring an SDC4–ROS1 fusion mutation. Imaging revealed multiple nodules and masses in both lungs, enlarged mediastinal lymph nodes, and bilateral pleural effusion. The patient received treatment with crizotinib and entrectinib successively. During this period, the patient experienced renal hemorrhage and developed renal cysts and renal atrophy. Laboratory findings revealed persistently elevated serum creatinine levels and a significant decline in estimated glomerular filtration rate. She ultimately developed severe renal insufficiency, concurrent with tumor progression. Repotrectinib therapy was initiated based on tumor progression and renal function status under close monitoring, and an objective response occurred in this patient. Moreover, the serum creatinine levels decreased and remained relatively stable, indicating improved renal function. No new severe drug-related adverse events were observed. This case suggests that in patients with ROS1 fusion-positive nonsmall cell lung cancer who have experienced prior ROS1-tyrosine kinase inhibitor treatment failure and concomitant severe renal insufficiency, repotrectinib may represent a potential and tolerable treatment option when fully assessing clinical risks and ensuring close monitoring.

1,152

项与恩曲替尼相关的新闻（医药）

2026-10-24

·肿瘤界

于金明院士/孟祥姣教授团队重磅综述：非小细胞肺癌靶向治疗进展与挑战

点击蓝字关注我们 2026年10月19日，山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士、孟祥姣教授团队在STTT发表题为“Oncogenic mutations in non-small cell lung cancer: from molecular mechanisms to clinical practice”的重磅综述。文章系统梳理了非小细胞肺癌（NSCLC）常见及罕见致癌突变的靶向治疗循证证据，解析肿瘤转移与靶向耐药的分子机制，涵盖早中期、局部晚期及脑转移等特殊场景的治疗策略，为临床个体化诊疗提供了全面的学术参考。 1 晚期NSCLC致癌突变的靶向治疗证据汇总肺癌是全球癌症发病率与死亡率首位的恶性肿瘤，其中NSCLC占比约85%，约60%的非鳞NSCLC携带可靶向的致癌突变。随着靶点发现与检测技术进步，可靶向突变占比持续提升，靶向治疗已成为致癌基因激活突变NSCLC最具前景的一线治疗选择。自2003年首个EGFR-TKI获批以来，NSCLC靶向治疗药物不断迭代，从单靶点到多靶点，从一代到四代，从全身起效向高血脑屏障穿透性优化，覆盖的突变类型也从经典敏感突变拓展至罕见突变、旁路异常。截至目前，FDA已批准超过30种NSCLC靶向药物。驱动基因阳性NSCLC靶向药物的发展历程与关键节点 EGFR突变 EGFR突变见于10%~44%的肺腺癌，IV期或复发转移性患者初诊时基线脑转移发生率为24.4%~31%；其中19外显子缺失（19del）、21外显子L858R突变为经典敏感突变；20外显子插入（ex20ins）占4%~12%；另有G719X、L861Q、S768I等罕见突变。敏感突变：一代EGFR-TKI厄洛替尼（erlotinib）、吉非替尼（gefitinib）、埃克替尼（icotinib），二代阿法替尼（afatinib）、达可替尼（dacomitinib）是早期标准治疗；三代EGFR-TKI是目前一线首选，国内已获批的包括奥希替尼（osimertinib）、阿美替尼（aumolertinib）、伏美替尼（furmonertinib）、贝福替尼（befotertinib）等，相比一代/二代药物，全身疗效更优，血脑屏障穿透性显著提升，部分颅内客观缓解率（ORR）可达80%以上。针对三代药物耐药后的C797S等突变，BLU-945、BBT-176因临床数据不理想已停止开发，其他四代EGFR-TKI仍在临床研发阶段。 exon20插入突变：舒沃替尼（sunvozertinib）、伏美替尼均展现出良好的临床活性；埃万妥单抗（amivantamab）联合化疗已成为一线标准治疗方案，ORR与PFS显著优于单纯化疗。zipalertinib等药物处于临床研发阶段，mobocertinib因疗效有限已撤市。罕见突变：阿法替尼、奥希替尼均有明确疗效，其中PACC（P-loop与αC螺旋压缩）类突变对伏美替尼等药物响应更佳。 EGFR敏感突变靶向药物的疗效与安全性罕见EGFR突变靶向药物的疗效与安全性 ALK重排 ALK重排见于3%~11%的NSCLC，IV期或复发患者初诊时基线脑转移发生率为23.8%~34%。一代药物克唑替尼（crizotinib）颅内活性有限；二代 ALK-TKI国内已获批的包括塞瑞替尼（ceritinib）、阿来替尼（alectinib）、布格替尼（brigatinib）、恩沙替尼（ensartinib）、伊鲁阿克（iruplinalkib），不同二代药物一线ORR约72.5%~93.0%，颅内ORR约63.6%~81.0%；三代药物洛拉替尼（lorlatinib）颅内活性进一步提升，基线可测量脑转移患者的颅内完全缓解率达58%，随访5年时中位PFS尚未达到，但需关注血脂升高、体重增加及神经认知相关不良反应。四代ALK-TKI NVL-655、TPX-0131旨在克服G1202R等耐药突变，初步数据显示NVL-655可避免TRK相关神经毒性；TPX-0131的开发已终止。envonalkib、foritinib等二代药物也展现出相应临床潜力。 ALK阳性NSCLC靶向药物的疗效与安全性 ROS1重排 ROS1重排见于1%~2%的NSCLC，IV期患者初诊时基线脑转移发生率为36%。国内已获批的药物包括克唑替尼、恩曲替尼（entrectinib）、安奈克替尼（unecritinib）、瑞普替尼（repotrectinib）、他雷替尼（taletrectinib），其中他雷替尼一线ORR达88.8%，颅内ORR达76.5%。NVL-520对包括G2032R在内的耐药突变具有活性；TQ-B3101等新一代药物亦显示出全身及颅内活性。 ROS1阳性NSCLC靶向药物的疗效与安全性 MET异常 MET异常包括exon14跳跃突变、扩增及过表达。MET exon14跳跃突变见于3%~4%的NSCLC，转移性疾病确诊时基线脑转移发生率约为35%。 MET-TKI：国内已获批的包括卡马替尼（capmatinib）、特泊替尼（tepotinib）、谷美替尼（gumarontinib）、伯瑞替尼（vebreltinib）、赛沃替尼（savolitinib），一线治疗ORR可达54.2%~77.1%。抗体与ADC：EGFR/MET双特异性抗体、MET靶向ADC药物对MET扩增/过表达也展现出抗肿瘤活性。MCLA-129、CKD-702等双特异性抗体处于临床研发阶段。 MET靶向药物作用机制 KRAS G12C突变 KRAS G12C突变见于12%~14%的NSCLC，复发或转移性患者初诊时基线脑转移发生率为28%。国内已获批的药物包括索西美雷塞（sosimerasib）、戈来雷塞（glecirasib）、格索雷塞（garsorasib）、氟泽雷塞（fulzerasib），FDA已获批药物包括sotorasib、adagrasib，均在后线治疗中证实PFS获益；联合化疗、免疫治疗、抗 EGFR抗体等策略正在探索，其中sotorasib联合铂类双药化疗在PD-L1≥1%和<1%亚组的ORR分别为82.3%和100%（样本量小），氟泽雷塞联合西妥昔单抗（cetuximab）一线ORR达80%且安全性良好。 KRAS G12C抑制剂作用机制 BRAF V600E突变 BRAF突变见于1%~5%的NSCLC，其中V600E亚型约占50%。BRAF抑制剂联合MEK抑制剂是标准治疗，国内已获批的达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）一线ORR达64%；维莫非尼（vemurafenib）也具有相应临床活性。encorafenib联合binimetinib一线ORR达75%，上述两种联合方案均可透过血脑屏障并产生颅内应答。 RET融合 RET融合见于1%~2%的NSCLC，IV期患者初诊时基线脑转移发生率为25%。国内已获批的普拉替尼（pralsetinib）、塞普替尼（selpercatinib）具有全身及颅内活性，塞普替尼一线治疗PFS显著优于化疗联合免疫方案，颅内 ORR达82%。SY-5007、KL590586、HS-10365等新一代RET抑制剂处于临床研发阶段。 HER2突变 HER2突变见于2%~4%的NSCLC，以exon20插入为主，转移性患者初诊时基线脑转移发生率约为19%。德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan, T-DXd）是全球首个获批用于HER2突变NSCLC的靶向治疗药物，后线治疗ORR达50%~56%；吡咯替尼（pyrotinib）、阿法替尼、达可替尼全身活性有限（ORR分别约30%、7.7%、12%）。BAY 2927088、zongertinib等新型HER2-TKI显示出较pan-HER TKI更优的抗肿瘤活性；poziotinib亦显示出一定临床活性，但疗效有限。 HER2靶向药物作用机制 NTRK融合与NRG1融合 NTRK融合发生率低于1%，拉罗替尼（larotrectinib）、恩曲替尼、瑞普替尼具有全身及颅内疗效，新一代药物针对溶剂前沿耐药突变研发。NRG1融合发生率约0.3%，可选择阻断HER3/NRG1信号通路的zenocutuzumab。其他罕见突变靶向药物的疗效与安全性 TKI之外，双特异性抗体与ADC在EGFR ex20ins、MET ex14、HER2 突变中已积累III期或关键II期数据。靶点特异性抗体及ADC药物的疗效与安全性 2 肿瘤转移与靶向耐药的分子机制致癌突变介导的转移机制临床数据显示，EGFR、ALK等突变的NSCLC远处转移尤其是脑转移发生率显著高于野生型肿瘤，提示致癌突变本身可促进转移进程。EGFR激活后，通过RAS/ERK、PI3K/AKT及STAT3等下游通路，上调基质金属蛋白酶降解细胞外基质与基底膜，促进肿瘤细胞侵袭迁移；通过上调VEGF通路促进血管生成，增加血脑屏障通透性，为脑转移创造条件。同时，EGFR突变可调控肿瘤免疫微环境：减少CD8+T细胞、CD8+TRM 细胞浸润，增加Treg细胞比例，诱导巨噬细胞M2极化，介导免疫逃逸；还可通过EGFR-MET交互作用、S100A9-ALDH1A1-视黄酸信号轴促进脑转移定植。不同致癌突变的转移模式与免疫微环境存在异质性：ALK 阳性肿瘤更易出现脑及淋巴结转移；KRAS突变脑转移的免疫微环境呈相对激活状态，CD8+T细胞浸润最多，M2巨噬细胞最少，这也解释了KRAS突变对免疫治疗响应更佳的现象。 EGFR突变促进肿瘤转移的机制靶向治疗的耐药机制靶向治疗耐药分为原发性耐药与继发性耐药两类，是临床治疗的核心挑战。 1. 原发性耐药原发性耐药指治疗初始即无应答，主要机制包括：突变本身的结构特性：如EGFR/HER2 exon20插入突变导致α-C螺旋向药物结合口袋移位，使常规TKI无法有效结合；共存基因异常：如BIM基因缺失多态性、CDK4/6扩增、p53缺失、MET扩增、KRAS突变等旁路通路激活；组织学特性：部分罕见突变本身即对常规TKI不敏感。 2. 继发性耐药继发性耐药指初始治疗有效后出现的耐药，机制可分为四类：靶点依赖性耐药：激酶域二次突变（如EGFR T790M、C797S，ALK G1202R、L1196M，ROS1 G2032R等）、靶基因扩增；旁路通路激活：MET扩增、HER2改变、BRAF/RET/ROS1融合、PIK3CA激活、FGFR通路异常等；下游通路再激活：PI3K-AKT、MEK-ERK、JAK-STAT3等下游通路异常激活；表型转化：小细胞肺癌转化、鳞癌转化、肉瘤样癌转化、上皮间质转化（EMT）等。 EGFR靶向治疗的原发与继发耐药机制 ALK与ROS1靶向治疗的原发与继发耐药机制 3 拓展临床场景的治疗实践与未来展望可切除NSCLC的围手术期靶向治疗对于可切除NSCLC，辅助与新辅助靶向治疗已证实可改善患者预后，改变了围手术期治疗格局。 1. 辅助靶向治疗 EGFR-TKI辅助治疗已形成充分证据：奥希替尼可使IB-IIIA期患者中位 DFS达65.8个月，显著降低局部及远处复发风险；阿美替尼、埃克替尼、厄洛替尼均证实辅助治疗可带来DFS获益。ALK-TKI中，阿来替尼辅助治疗可使2年DFS率达93.6%，显著降低脑转移复发风险。现有数据提示，2年辅助治疗时长可能优于3个月或1年，但1年与6个月治疗无显著生存差异，最优时长仍需更大样本验证。 2. 新辅助靶向治疗新辅助EGFR-TKI可提高肿瘤缓解率与R0切除率，其中奥希替尼ORR达71.1%，R0切除率达93.8%。ALK-TKI新辅助治疗的病理缓解率更高，阿来替尼的主要病理缓解（MPR）率可达71.4%，病理完全缓解（pCR）率达28.6%。可切除NSCLC辅助/新辅助治疗不可切除局部晚期NSCLC的治疗不可切除III期NSCLC的治疗已突破传统同步放化疗的单一模式，形成 “诱导靶向+放化疗”“放化疗后靶向/免疫维持”等多元策略。诱导EGFR-TKI可使肿瘤缩小，提高放化疗敏感性，部分患者可转化为可切除。放化疗后的维持治疗中，奥希替尼（LAURA研究）可使中位PFS达39.1个月，显著优于安慰剂；阿美替尼的维持治疗也展现出良好疗效。免疫维持治疗对PD-L1高表达人群有效，KRAS突变患者获益更明显。脑转移的精准管理脑转移是致癌突变NSCLC的常见并发症与进展模式，新一代高穿透性 TKI显著改善了颅内控制，但仍需根据进展模式分层处理。有症状者无论用何靶向药，均需接受局部放疗或手术；仅无症状、且使用高穿透性TKI 时才可考虑延迟。但回顾性研究提示，先行立体定向放射外科（SRS）联合奥希替尼或阿来替尼颅内控制更佳，是否延迟宜与放疗科共同决策。对于TKI治疗中出现的孤立颅内进展，可考虑SRS联合原TKI继续治疗。脉冲给药、剂量递增可提高脑脊液药物浓度，对孤立颅内进展的 ORR可达83%（奥希替尼80→160 mg）。仅脑膜进展时，奥希替尼加量或联合化疗/抗血管生成优于换药（全身进展者无此优势）。挑战与未来方向当前NSCLC致癌突变的诊疗仍存在多项挑战：共突变患者的治疗策略缺乏高级别证据；脑转移的异质性（病灶数量、体积、症状状态）对疗效的影响缺乏分层研究；基因检测的成本、时效与灵敏度仍有优化空间；四代靶向药物面临复杂耐药机制与毒性限制。未来发展方向主要包括： AI辅助基因检测：通过深度学习提升复杂突变、共突变的检出效率与准确性； MRD引导的自适应治疗：基于ctDNA-MRD监测结果进行治疗升阶或降阶，在保证疗效的同时降低药物毒性、延缓耐药产生，“药物假期”策略已展现出初步可行性；耐药策略优化：针对不同耐药机制的双靶联合、化疗联合、抗血管生成联合及ADC药物等方案的细化；罕见突变与共突变：更多针对罕见突变、共突变的药物与方案研发，实现更精准的个体化治疗。推荐阅读中国临床肿瘤学会(CSCO)换届于金明院士当选理事长(附领导成员名单) EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的演进路径与临床格局 MET异常非小细胞肺癌诊疗中国专家共识(2026版) KRAS突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2026版) 点击底部阅读原文跳转原文声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：Lagertha 审核：阿希雅

基因疗法临床研究临床结果申请上市

2026-10-23

·药时录

优赫得第十项适应症在华获批泛肿瘤HER2破局

关键词：德曲妥珠单抗；HER2；抗体偶联药物；泛肿瘤；NMPA主题聚焦一种以生物标志物而非器官部位划定适用人群的获批逻辑，正在中国肿瘤治疗领域落地。2026年10月20日，国家药监局批准注射用德曲妥珠单抗（优赫得，Enhertu）一项新适应症：单药用于既往接受过治疗或无满意替代治疗方案、不可切除或转移性 HER2 表达为 IHC 3+ 的成人实体瘤患者。这是该药在中国获批的第十项适应症，也是中国首个且唯一获批泛肿瘤适应症的靶向 HER2 抗体偶联药物。HER2 过表达可见于胃癌、结直肠癌、胆道癌、宫颈癌等多种肿瘤，其中不少瘤种的患者在多线治疗后无药可用。此次获批基于四项 II 期研究的整合证据，为一批既往治疗选择有限的 HER2 阳性实体瘤患者打开了新的窗口。分析解读一、获批范围：从「按瘤种」到「按靶点」传统抗肿瘤药的适应症多绑定具体器官，而此次获批采取「组织不确定（tissue-agnostic）」思路：只要肿瘤经检测确认为 HER2 IHC 3+ 表达，无论来源于胃、肠、肺还是其他部位，均可适用。该适应症为附条件批准，基于单臂临床试验结果，完全批准将取决于后续确证性试验的临床获益。研究名称性质贡献 DESTINY-PanTumor02 全球 II 期多瘤种疗效主干证据 DESTINY-Lung01 全球 II 期肺癌亚群数据 DESTINY-CRC02 全球 II 期结直肠癌亚群数据 DESTINY-PanTumor03 中国 II 期中国患者证据四项研究共同显示，德曲妥珠单抗在多种实体瘤类型中均展现出具有临床意义的应答，客观缓解率与缓解持续时间均超出历史对照水平，且在胃癌、结直肠癌、胆道癌等不同起源的肿瘤中保持一致趋势。四项研究合计覆盖胃癌、结直肠癌、肺癌、胆道癌、宫颈癌等多个瘤种，入组人群以既往接受过多线系统治疗的晚期患者为主，正是这类患者在既有标准治疗耗竭后最缺乏选项。二、药物机制：抗体偶联药物的平台优势德曲妥珠单抗由抗 HER2 单克隆抗体、可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成，进入肿瘤后释放载荷，在阻断 HER2 信号的同时发挥强效细胞毒作用，并具备「旁观者效应」，对 HER2 异质性表达的肿瘤尤为有利。HER2 的检测以免疫组化 IHC 评分界定，IHC 3+ 代表强阳性、均匀完整的膜染色，是本次获批的核心门槛。HER2 过表达通常与更具侵袭性的疾病特征和更差的预后相关，这使其成为跨瘤种治疗的关键生物标志物。三、临床意义：填补多线治疗后的空白复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授指出，过去 HER2 靶向治疗主要针对特定瘤种，此次作为泛肿瘤方案获批，使治疗决策可以基于 HER2 表达情况，而不再单纯取决于肿瘤类型。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授表示，对于中国 HER2 阳性转移性实体瘤患者，一旦疾病进展往往面临有限选择，此次获批为符合条件者带来重要新选项。阿斯利康全球研发中国负责人何静博士强调，这是中国 HER2 阳性转移性实体瘤治疗领域的重要里程碑。四、格局坐标：泛肿瘤赛道的先发位置在全球范围内，泛肿瘤路径已有先例：帕博利珠单抗基于微卫星不稳定高或肿瘤突变负荷获批，恩曲替尼、拉罗替尼基于 NTRK 融合获批。德曲妥珠单抗的泛肿瘤 HER2 路径进一步拓宽了这一逻辑。国内已有多款 HER2 抗体偶联药物在研或在市，谁能以更优载荷与连接子设计拓展泛肿瘤边界，谁就能在下一轮全球化分工中占据主动。五、落地关键：检测与支付的两端泛肿瘤适应症看似一药广覆盖，实则高度依赖规范化的 HER2 检测能力。不同瘤种的 IHC 判读标准、实验室间一致性，直接决定患者能否被准确筛选。与此同时，抗体偶联药物的高定价也使支付与可及性成为放量瓶颈。监管以生物标志物放行，企业则需在临床与商业两端同步补课，方能把循证优势转化为真实世界受益。分析总结优赫得第十项适应症的落地，延续了近年来「以生物标志物定义患者」的监管与临床趋势。跨瘤种循证正在重塑药物研发与审评逻辑，也对中国企业的伴随诊断能力与真实世界证据积累提出更高要求。对国内企业而言，围绕 HER2 及更多可成药靶点的抗体偶联药物平台竞赛已进入深水区，注册策略从「单一瘤种」走向「靶点先行」，将是未来几年创新药竞争的主线之一。关注药时录，实时跟踪全球药闻新动向。本文内容由公开信息整理总结，仅供行业交流，不构成投资建议。来源：新华网（2026-10-22）、中国国家药监局、阿斯利康官方新闻稿

临床结果临床研究抗体药物偶联物临床2期

2026-10-22

·允英

肝胆胰腺肿瘤需要关注的基因靶点有哪些？一文讲清

打开公众号，设置“星标”，关注我们了解更多肿瘤资讯！~ 同样是肝胆胰腺肿瘤，为什么有人能从靶向或免疫治疗中显著获益，有人却疗效甚微？答案往往藏在基因里。如今的基因检测已不局限于用药指导：血液甲基化能在极早期预警，多基因panel还能同时覆盖靶向、免疫、化疗方案。本文按肝癌、胆道癌、胰腺癌分述，把临床该关注的基因靶点一次讲清。肝癌：从早筛到精准诊疗原发性肝细胞癌（HCC）是我国常见恶性肿瘤之一，2024年国家癌症中心数据显示其发病位居恶性肿瘤第5位，死亡高居第2位1。多数患者确诊时已为中晚期，早发现、早诊断是改善预后的关键。血液甲基化检测，补上传统筛查的短板 DNA甲基化异常是细胞癌变最早出现的分子事件之一，远早于影像学可见的形态改变。《防癌体检肝癌筛查技术应用专家共识（2026）》首次将DNA甲基化纳入肝癌筛查路径2；最新研究显示，肝癌特异性甲基化标志物组合在高危人群中总体灵敏度达94.43%，特异性95.16%，对Ⅰ期肝癌灵敏度高达93.10%3。治疗相关靶点 NCCN肝癌临床实践指南2026.V2 RET：塞普替尼已获批用于RET融合阳性实体瘤，肝癌检出RET融合可考虑。 NTRK：恩曲替尼、拉罗替尼、瑞普替尼用于NTRK融合阳性实体瘤，属于“不限癌种”治疗。 MSI-H/dMMR：NCCN指南推荐MSI-H/dMMR的患者可考虑多塔利单抗治疗4。胆道癌：多基因检测，找对靶点是关键胆道恶性肿瘤包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，异质性强、诊疗复杂，整体预后较差。随着精准治疗药物的不断应用，对胆道肿瘤进行多基因检测可指导患者选择靶向治疗、免疫治疗等个体化精准治疗方案。核心靶点，各有定位 NCCN胆道肿瘤临床实践指南2026.V2 IDH1：IDH1突变在肝内胆管癌中的突变频率为6.5%~20%5，最常见的突变类型为R132X6。针对携带IDH1突变的胆管癌患者，可选艾伏尼布治疗。 FGFR2：除福巴替尼、佩米替尼、厄达替尼外，NCCN指南新增推荐FGFR2融合阳性胆管癌患者后线治疗也可选用Lirafugratinib6。 HER2（ERBB2）：HER2过表达IHC 3+的患者可选用德曲妥珠单抗或泽尼达妥单抗；IHC 3+/ISH+/NGS检出ERBB2扩增的患者，也可考虑曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，或图卡替尼联合曲妥珠单抗。免疫治疗：MSI-H/dMMR、TMB-H，指导PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的使用。其他靶点：KRAS G12C突变阳性患者可考虑阿达格拉西布治疗；BRAF V600E突变患者可考虑达拉非尼联合曲美替尼治疗；RET融合阳性可选择塞普替尼或普拉替尼；NTRK融合阳性可选择拉罗替尼、恩曲替尼或瑞普替尼。遗传相关：约10%~15%的胆道癌与遗传性癌症易感综合征相关，涉及BRCA2、BRCA1、MLH1、MSH2、PALB2、RAD51D、BAP1、ATM等基因6。胰腺癌：甲基化早筛到可治疗靶点血液甲基化检测，破解“癌王”隐匿难题在胰腺癌中，DNA异常甲基化是早于CT、MRI等影像学出现的分子特征。《早期胰腺癌分子诊断专家共识（2023年版）》指出，外周血DNA甲基化标志物是胰腺癌早期筛查极具临床价值的手段7。临床研究证实，多基因甲基化联合检测用于胰腺癌早筛，诊断灵敏度达97.4%、特异度91.6%8，为传统手段容易漏诊的早期胰腺癌提供了有力补充。可治疗靶点 NCCN胰腺癌临床实践指南2026.V4 BRCA1/2、PALB2以及其他HRR突变：存在BRCA1/2致病突变的患者，以及携带致病性PALB2突变或HRR通路其他基因突变的患者提示PARP抑制剂和铂类化疗敏感9。 KRAS：胰腺癌中最常见的驱动突变，突变率接近90%。最常见的突变类型为KRAS G12D，其次为G12V(34%)、G12R(20%)、Q61H(4%)和G12C(1%~3%)9。NCCN指南推荐KRAS G12C突变患者可考虑索托拉西布、阿达格拉西布治疗10；另外，广谱RAS抑制剂（Daraxonrasib）已获批胰腺癌适应症。 NRG1：NRG1融合在KRAS野生型胰腺癌患者中突变频率高达17%9。泽妥珠单抗治疗NRG1融合阳性实体瘤患者已获得FDA批准。 HER2（ERBB2）：胰腺癌中HER2阳性患者占2.1%~10.3%（过表达和/或基因扩增）9。标准治疗失败的HER2阳性患者可考虑ADC药物如德曲妥珠单抗进行抗HER2治疗。免疫治疗：MSI-H/dMMR、TMB-H，指导PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的使用。其他靶点：BRAF V600E可选择达拉非尼联合曲美替尼；NTRK融合可选择拉罗替尼、恩曲替尼或瑞普替尼；FGFR2突变可选择厄达替尼。遗传相关：《中国肿瘤整合诊治指南-胰腺癌》指出，5%~10%的胰腺癌存在已知易感基因突变，包括BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、CDKN2A、TP53等，评估遗传性风险有助于指导家族成员筛查预防11。总体而言，基因检测在肝胆胰腺肿瘤诊疗中的价值远不止辅助用药决策：仅需一管血即可实现肿瘤极早期预警，用药环节可帮助患者匹配适宜的靶向或免疫治疗方案，还能同步完成家族遗传风险筛查。随着检测技术持续迭代、新型药物不断问世，此类肿瘤的诊治将愈发精准。允英医疗肝胆胰腺肿瘤精准治疗检测项目向上滑动阅览参考文献 1. 孙可欣,李荔,王少明,等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：400-412. 2. 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心,中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院《中华健康管理学杂志》编辑委员会,中国健康管理协会健康体检分会.防癌体检肝癌筛查技术应用专家共识(2026)[J].中华健康管理学杂志, 2026, 20(07):547-561. 3. Zhang R, Yang X, Li G, et al. A multi-centre, prospective trial of a methylation-based liquid biopsy for early detection of liver cancer in high-risk populations. Clin Transl Med. 2026;16:e70687. 4. NCCN肝癌临床实践指南2026.V2 5. 胆道恶性肿瘤诊疗中国专家共识协作组, 中国医师协会外科医师分会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 等.胆道恶性肿瘤诊疗专家共识（2026 版)[J]. 中华消化外科杂志, 2026, 25(7): 837-870. 6. NCCN胆道肿瘤临床实践指南2026.V2 7. 中国医师协会临床精准医疗专业委员会.《早期胰腺癌分子诊断专家共识（2023年版）》.J Clin Hepatol,Vol.40 No.3，Mar.2024. 8. EISSA MAL, LERNER L, ABDELFATAH E, et al. Promoter methylation of ADAMTS1 and BNC1 as potential biomarkers for early detection of pancreatic cancer in blood[J]. Clin Epigenetics, 2019, 11(1): 59. 9. 中国临床肿瘤学会 ( CSCO) 胰腺癌专家委员会.《胰腺癌精准检测与分子诊断中国专家共识( 2025 版)》.临床肿瘤学杂志, 2025, 30(9). 10. ]NCCN胰腺癌临床实践指南2026.V4 11. 胰腺癌专业委员会中国肿瘤整合诊治指南（CACA) 胰腺癌 V2.0_2025 注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。温馨提示由于微信修改了推送规则，没有点“在看”，会慢慢收不到我们的推送哦。请将“允英”加为星标，每次阅读完后别忘记点下“赞”和“在看”哦。关于允英医疗 YUNYING 允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。允英医疗成立至今，顺利通过超百项由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会(College of American Pathologists，CAP)、美国实验室认可协会（A2LA）颁发的ISO 15189:2022双重国际认证，肿瘤核心基因检测试剂盒通过欧盟CE认证、获得国家药品监督管理局（NMPA）注册批准，且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。目前允英已累计为超四十万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。

100 项与恩曲替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10926	恩曲替尼	L01EX14	DB11986

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	韩国	Roche Holding AG	2020-04-21
ROS1阳性非小细胞肺癌	美国	Genentech, Inc.	2019-08-15
NTRK融合阳性实体瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-06-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑癌	申请上市	中国	Roche Holding AG	2021-10-29
胶质瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
淋巴组织增生性疾病	临床3期	英国	-	2025-11-30
黑色素瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
ROS1融合阳性肿瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	日本	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2026	N/A	Brugada综合征 \| 室性心律失常 TRK \| ROS1	1,490	Entrectinib	繭積鹹觸糧簾鑰觸網獵(鹽構鏇蓋網觸鹹醖襯壓) = 艱夢廠鑰製願膚糧簾窪夢鏇構夢衊鹹積憲簾醖 (積觸醖鏇襯製選衊積顧 ) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	ROS1融合阳性肿瘤 ROS1 rearrangement	159	Crizotinib	簾壓構鬱鬱遞艱範構遞(遞憲窪夢鬱簾獵觸網構) = 憲醖襯蓋艱鬱積糧構蓋觸餘鬱遞觸艱遞壓齋觸 (築淵築鹹鹽獵齋夢蓋鹹 ) 更多	不佳	2026-10-23
				Entrectinib	簾壓構鬱鬱遞艱範構遞(遞憲窪夢鬱簾獵觸網構) = 淵鹽壓窪膚窪艱衊壓窪觸餘鬱遞觸艱遞壓齋觸 (築淵築鹹鹽獵齋夢蓋鹹 ) 更多
WCLC2026	N/A	ROS1融合阳性肿瘤一线 MET protein expression	19	Entrectinib (MET-positive)	夢願遞積鹹簾餘齋襯鏇(夢遞艱餘膚構鹹衊夢鏇) = 窪艱蓋鬱餘獵襯糧獵壓襯壓蓋鬱廠醖憲範築夢 (遞範簾網願膚鏇製繭膚 ) 更多	不佳	2026-09-12
				Entrectinib (MET-negative)	夢願遞積鹹簾餘齋襯鏇(夢遞艱餘膚構鹹衊夢鏇) = 膚膚窪範壓壓製膚蓋積襯壓蓋鬱廠醖憲範築夢 (遞範簾網願膚鏇製繭膚 ) 更多
NCT04302025 (NAUTIKA1, WCLC2026)	临床2期	非小细胞肺癌新辅助 ROS1+ \| NTRK+ \| PD-L1+	15	Entrectinib	築鹽築齋艱獵選蓋鏇製(醖憲餘鑰構窪夢獵鹽願) = 積鹹廠衊觸觸艱襯壓簾餘襯壓範繭觸醖夢壓膚 (廠艱顧壓糧遞構獵膚鏇 ) 更多	积极	2026-09-12
				Entrectinib (NTRK+ NSCLC)	築鹽築齋艱獵選蓋鏇製(醖憲餘鑰構窪夢獵鹽願) = 積膚憲壓顧積鏇製構選餘襯壓範繭觸醖夢壓膚 (廠艱顧壓糧遞構獵膚鏇 ) 更多
ESMO_SRC2026	N/A	NTRK融合阳性实体瘤 NTRK fusion-positive	461	Entrectinib	餘窪網餘積顧糧鑰憲簾(顧鹽夢網築範選願憲鏇) = 23% 範餘獵醖餘構範鏇鑰簾 (簾範範憲夢獵繭廠餘窪 ) 更多	积极	2026-03-09
SNO2025	N/A	星形细胞瘤 BRAF V600E mutation \| CDKN2A deletion \| receptor tyrosine-kinase (RTK) genes rearrangements	42	dabrafenib + trametinib	餘繭壓餘鬱顧築鏇齋鹹(獵醖鏇鏇淵蓋願築鏇積) = CDKN2A deletions were uniformly distributed between BRAF-mutated and RTK-fused cases 鹹獵襯網襯齋鹽積築窪 (積簾觸鹽醖觸構鏇襯獵 ) 更多	积极	2025-11-19
				entrectinib
ESMO2025	N/A	胶质母细胞瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK-fusion	25	Dabrafenib-trametinib	獵窪鏇鬱艱壓壓憲齋觸(選蓋鑰醖網遞餘憲衊製) = 鬱鹽襯繭顧淵選製壓憲選廠鬱衊艱醖淵範膚艱 (鬱顧衊願壓遞壓積壓簾 ) 更多	积极	2025-10-17
				Larotrectinib	獵窪鏇鬱艱壓壓憲齋觸(選蓋鑰醖網遞餘憲衊製) = 製廠積鹽衊淵鹽艱衊選選廠鬱衊艱醖淵範膚艱 (鬱顧衊願壓遞壓積壓簾 ) 更多
EANO2025	N/A	复发性恶性胶质瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK-fusion	25	Dabrafenib-trametinib	獵蓋糧築壓夢壓齋淵憲(鑰獵糧衊鏇醖蓋願鑰繭) = 選鑰憲齋淵膚積衊醖構範製壓選壓築衊獵窪選 (鬱簾獵網網簾憲糧繭構 ) 更多	积极	2025-10-16
				Larotrectinib	醖簾範簾糧艱廠築廠夢(廠襯夢齋廠衊積遞鑰廠) = 廠醖窪積觸製糧簾鹹鹹遞選遞衊醖鏇窪醖鬱鏇 (鬱觸齋網鏇繭繭選遞衊 ) 更多
CSCO2025	N/A	NTRK融合阳性非小细胞肺癌 NTRK fusion-positive	54	Entrectinib	餘餘壓顧鏇襯蓋膚選憲(蓋襯餘遞積夢製願積願) = 窪鏇網艱蓋鹽壓鬱網製鹹簾鏇壓網齋衊築鹹築 (艱淵窪鑰淵憲鹽醖觸積, 38 ~ NE) 更多	积极	2025-09-10
				Larotrectinib	餘餘壓顧鏇襯蓋膚選憲(蓋襯餘遞積夢製願積願) = 獵糧餘襯繭選廠鑰選鹽鹹簾鏇壓網齋衊築鹹築 (艱淵窪鑰淵憲鹽醖觸積, 17 ~ NE) 更多
SGO2025	N/A	女性生殖器官肿瘤 tumor-agnostic	1,016	Pembrolizumab	遞艱窪憲膚醖艱網窪齋(憲簾鑰築選築憲製選鏇) = 鬱餘衊網襯鑰壓築網醖鑰齋壓繭鑰糧積鑰餘鑰 (鹽憲觸願觸構艱鹽鑰廠 )	积极	2025-09-01
				Dostarlimab	顧齋餘築獵鑰壓襯鏇憲(壓淵觸壓鬱膚範獵獵鏇) = 艱製構築鏇製鏇獵夢淵餘願積壓願糧鏇繭餘膚 (積鏇膚構艱餘願製獵醖 )