Entrectinib

2025年12月，中国癌症治疗迎来里程碑式事件——据国家药品监督管理局最新公告，国研首款新一代TRK抑制剂——佐来曲替尼（宜诺欣®）已正式获批上市。这是中国自主研发的首个不限癌种靶向药，为携带NTRK融合基因的晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。 一 不论什么癌，只要有NTRK都能治！ 很多患者会问：“我是肺癌，能用吗？”、“我是甲状腺癌，有效吗？” 答案是：无论什么癌种，只要基因检测发现存在“NTRK融合基因”，就有机会使用这款药物。 宜诺欣®的获批适应症明确覆盖了成人和12岁以上青少年实体瘤患者： 携带NTRK融合基因的局部晚期、转移性实体瘤患者 手术切除可能导致严重并发症的患者 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者 这意味着，它不看你得的是什么癌，只看你有没有这个“靶点”。 NTRK基因融合是一种罕见的致癌驱动突变，它不限于某一种癌症，而是广泛存在于超过26种实体瘤中，包括肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肉瘤等。 中国每年新发的携带NTRK融合基因的肿瘤患者预估约6500例，这些患者通常生存期短、疾病进展快、致残率高。而佐来曲替尼的精准打击，正是为这些患者打开了新的生命通道。 二 用了这个药，获益能多大？ 在针对NTRK融合阳性的实体瘤患者的关键注册临床试验中，佐来曲替尼展现了卓越的有效性和安全性。 在2025年国际儿童肿瘤学会年会上，佐来曲替尼在儿童及青少年晚期实体瘤中的I/II期临床数据公布：NTRK融合基因阳性患儿的客观缓解率达到90%。对第一代TRK抑制剂耐药的患者均实现部分缓解。 三 它对13种第一代靶向药耐药的耐药突变依然有效！ 对于已经使用第一代TRK抑制剂（如拉罗替尼、恩曲替尼）治疗并出现耐药的患者，佐来曲替尼提供了新的治疗希望。 研究表明，佐来曲替尼在克服第一代TRK抑制剂的耐药性方面展现出良好的有效性。 体外实验数据显示，与已获批或临床测试的其他TRK抑制剂相比，佐来曲替尼在对抗TRK抑制剂耐药突变方面表现更优，对超过七成的耐药突变类型依然有效。 四 脑转移100%缓解，不同癌种均有效，不良反应多为轻中度！ 脑转移不再是绝路。 研究证实，佐来曲替尼具有更强的脑穿透能力，能够穿透血脑屏障，在脑脊液中维持有效治疗浓度。临床数据显示：在NTRK融合阳性肺癌患者中，颅内客观缓解率达到100% ，12个月颅内持续缓解率同样为100%，所有脑转移患者的脑部病灶均得到有效控制。 不同癌种，一致有效。 根据诺诚健华官方新闻稿，佐来曲替尼在多种肿瘤类型中展现了出色疗效： 软组织肉瘤：客观缓解率89.5% 甲状腺癌：客观缓解率100% 肺癌：客观缓解率88.9%，颅内缓解率100% 长期用药安全可控。 研究显示，药物未发生剂量限制性毒性，治疗相关不良事件多为1-2级（轻中度）。这意味着患者可以在有效治疗的同时，维持较好的生活质量。  重要提醒：用药前，必须做基因检测 佐来曲替尼不是对所有癌症患者有效，它只对“携带NTRK融合基因”的患者有效。因此，专家强调：用药前必须进行基因检测，确认是否存在这个靶点。 参考文献 [1] Roa P, Foglizzo V, Harada G, et al. Zurletrectinib is a next-generation TRK inhibitor with strong intracranial activity against NTRK fusion-positive tumours with on-target resistance to first-generation agents. Br J Cancer. 2024 Aug;131(3):601-610. [2] Wu S, Han Y, Zhang Z, et al. Establishing optimized staining protocol and cutoff values of pan-TRK immunohistochemistry for detecting NTRK fusions in solid tumors: A Chinese multicenter cross-sectional study. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):e15160. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e15160 [3] Zhang Y. Safety, pharmacokinetics, and efficacy of zurletrectinib, a next-generation pan-TRK inhibitor, in pediatric and adolescent patients with advanced solid tumors. A phase III trial. In: 57th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP); 2025 Oct 20-23; Amsterdam, Netherlands. 2025. (Presented Oct 23). [4] 中国医药创新促进会. 中国首款自主研发的新一代TRK抑制剂宜诺欣®（佐来曲替尼）获批上市[EB/OL]. (2025-12-13). https://www.phirda.com/artilce_41016.html?module=trackingCodeGenerator. 推荐阅读 普通放疗 VS 质子治疗，选哪个不后悔？问清这4点，答案自己跑出来 肿瘤科医生不愿说的真相：20%患者并非死于癌症，而是败给了它！ 放疗做10次还是25次，谁说了算？专家一次性讲清！ 长按图片识别二维码 了解质子治疗更多详情 声明：本文所有内容，包括文字、图片等，仅为医学信息分享与科普目的，不构成任何形式的医疗建议或治疗方案推荐。读者不应在未咨询执业医师的情况下，依据本文信息做出任何医疗决策。如感到不适，请及时前往正规医院就诊。 【分享】+【在看】+【点赞】 祝大家健健康康！

点击上方蓝字 关注我们 在恶性肿瘤治疗进入精准时代的今天，靶向治疗凭借“精准识别、定点清除”的优势，早已取代部分传统放化疗，成为晚期癌症患者的重要治疗选择。但长期以来，靶向治疗面临两大困境：一是多数靶向药“癌种限定”，仅对单一癌种有效，跨癌种患者难以受益；二是耐药性频发，多数患者在用药一段时间后会出现病情进展，陷入“无药可用”的绝境。 就在这样的临床需求背景下，一款由苏州韬略生物科技股份有限公司自主研发的国产新一代多靶点靶向药——TL139，横空出世。它以“不限癌种、精准打击、破解耐药”为核心亮点，覆盖肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等多种实体瘤，目前正处于I/II期临床试验阶段，面向符合条件的晚期患者开放招募，为无数走投无路的晚期癌症患者，打开了一条通往希望的新通道。 本文将从TL139的研发背景、核心优势、作用机制、适用人群、临床试验详情、报名指南等方面，进行全面、客观的解读，为晚期癌症患者及家属提供一份实用、易懂的参考，帮助大家理性认识这款国产新药的价值与意义。 一、研发背景：晚期癌症治疗的困境，催生TL139的诞生 根据最新的癌症发病数据显示，我国每年新增癌症患者数百万，其中晚期癌症患者占比超过40%。对于这部分患者而言，治疗的核心目标已从“治愈”转向“延长生存期、提升生活质量”，但传统治疗手段和现有靶向药的局限性，让他们往往陷入“治疗无效—病情进展—无药可用”的恶性循环。1.1 传统治疗的局限：“杀敌一千，自损八百” 在靶向治疗普及之前，晚期癌症的主要治疗方式为化疗和放疗。化疗通过化学药物杀死快速分裂的细胞，放疗则通过放射线局部照射肿瘤组织，两者都属于“广谱杀伤”模式——在杀死肿瘤细胞的同时，会不可避免地损伤人体正常细胞，尤其是骨髓造血细胞、胃肠道黏膜细胞等，导致患者出现脱发、恶心呕吐、骨髓抑制、免疫力下降等严重不良反应。 更重要的是，传统放化疗的疗效有限，对于晚期转移性肿瘤，往往只能暂时控制病情，难以实现长期生存，多数患者在治疗后1-2年内会出现病情进展，且不良反应会严重影响患者的生活质量，甚至有部分患者因无法耐受不良反应，被迫中断治疗。1.2 现有靶向药的短板：癌种局限与耐药难题 靶向治疗的出现，打破了传统治疗的困境，其核心是“针对肿瘤细胞特有的分子靶点，设计特异性药物，实现精准杀伤”，具有疗效好、不良反应小的优势。但目前市面上的多数靶向药，存在两个致命短板： 一是“癌种限定”明显。多数靶向药仅针对某一种特定癌种的特定靶点，例如治疗肺癌的EGFR抑制剂、治疗乳腺癌的HER2抑制剂，无法跨癌种使用。这就意味着，即使不同癌种的患者携带相同的致病靶点，也无法共享同一种靶向药，导致很多患者错失治疗机会。 二是耐药性难以避免。肿瘤细胞具有极强的适应性和突变能力，在靶向药的持续抑制下，部分肿瘤细胞会发生基因突变，逃避药物的打击，导致靶向药失效，这就是“耐药性”。据临床数据显示，多数患者在使用靶向药6-12个月后会出现耐药，耐药后如果没有新的治疗方案，病情会快速进展，患者的生存期会大幅缩短。 此外，进口靶向药价格昂贵，很多晚期患者因无法承担高额药费，只能放弃治疗。在此背景下，研发一款“不限癌种、能破解耐药、价格亲民”的国产靶向药，成为临床的迫切需求，TL139正是在这样的背景下应运而生。1.3 国产创新力量崛起：TL139的研发初心 苏州韬略生物科技股份有限公司，是一家以小分子创新药研发和产业化为主的高新医药研发公司，始终瞄准国际新型小分子靶向抗肿瘤药物研发热点及发展趋势，致力于设计、筛选、优化与研发具有自主知识产权的原创小分子靶向抗肿瘤药物，打破进口药的垄断，让更多中国晚期癌症患者用得起、用得上优质靶向药。 TL139作为该公司的核心研发产品，历经多年攻关，聚焦“不限癌种”和“破解耐药”两大核心痛点，通过分子结构优化，实现了多靶点精准覆盖，不仅打破了癌种的限制，还能有效应对现有靶向药的耐药问题，目前已进入I/II期临床试验阶段，有望成为晚期癌症患者的“救命药”。 二、核心优势：TL139三大亮点，破解晚期癌症治疗困境 与现有靶向药相比，TL139最大的优势的在于“不限癌种、精准打击、破解耐药”，这三大亮点相互支撑，形成了独特的治疗优势，也让它成为晚期癌症治疗领域的“潜力股”。需要特别说明的是，TL139的“不限癌种”并非指所有癌种都适用，而是指“不局限于某一种癌种”，只要患者携带特定的致病靶点，无论肿瘤长在哪个部位，都有可能从TL139的治疗中获益，这一点与传统“癌种限定”的靶向药有本质区别。2.1 亮点一：不限癌种，跨癌种覆盖，扩大受益人群 TL139的核心特性之一是“不限癌种”，它属于“篮子试验”理念下的多靶点靶向药，其疗效不依赖于肿瘤的发生部位，而取决于患者是否携带特定的致病靶点——NTRK1/2/3、ROS1、ALK及LTK融合基因。只要患者经基因检测确认携带上述任一融合基因，无论患有肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌，还是唾液腺癌、软组织肉瘤、胃肠道间质瘤等其他实体瘤，都有可能从TL139的治疗中获益。 这种“不限癌种”的治疗模式，打破了传统靶向药“一癌一药”的局限，极大地扩大了受益人群。例如，NTRK融合基因是一种罕见的跨癌种靶点，在超过25种不同的癌症中都已发现，虽然单个癌种中发生率较低，但整体潜在受益患者群体并不少；ROS1融合基因多见于非小细胞肺癌，也见于胶质母细胞瘤、结直肠癌等；ALK融合基因则在非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤等中较为常见；LTK融合基因作为新兴靶点，在少数肺癌等肿瘤中也有发现。TL139同时覆盖这四大靶点，相当于为携带这些靶点的不同癌种患者，提供了一种统一的精准治疗选择。 举个例子：一位晚期结直肠癌患者，经基因检测发现携带NTRK融合基因，由于目前市面上没有专门针对结直肠癌NTRK融合的靶向药，传统治疗效果不佳，此时他就可以尝试TL139的治疗；而另一位晚期甲状腺癌患者，若同样携带NTRK融合基因，也可以使用TL139，无需再等待针对甲状腺癌的专属靶向药。这种跨癌种的治疗优势，让很多原本“无药可用”的罕见靶点患者，获得了新的治疗机会。2.2 亮点二：精准打击，疗效明确，不良反应轻微 靶向治疗的核心是“精准”，TL139作为一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其作用机制非常明确：精准抑制NTRK、ROS1、ALK及LTK融合基因编码的异常酪氨酸激酶活性。这些融合基因是多种实体瘤的驱动因素，异常激活的酪氨酸激酶会持续促进肿瘤细胞增殖、存活及转移，而TL139通过阻断这一信号通路，能够精准抑制肿瘤生长并诱导其凋亡，实现“定点清除”肿瘤细胞的效果。 与传统放化疗的“广谱杀伤”不同，TL139主要针对携带特定靶点的肿瘤细胞，对人体正常细胞的损伤极小，因此不良反应远低于放化疗，且多为1-2级，常见的不良反应包括腹泻、皮疹、乏力、恶心等，多数患者可通过对症治疗或剂量调整得到缓解。据临床试验初步数据显示，TL139的3级及以上不良反应发生率仅为15.8%，且未出现严重的致命性不良反应，提示其在临床应用中具有较高的安全性。 相较于化疗的骨髓抑制、脱发等严重不良反应，TL139的不良反应更轻微、可控，患者的耐受性更好，能够在保证疗效的同时，显著提升患者的生活质量。对于晚期患者而言，不仅能延长生存期，还能减少治疗带来的痛苦，实现“有质量的生存”。2.3 亮点三：破解耐药，打破困境，为耐药患者续命 耐药性是靶向治疗最大的“绊脚石”，也是晚期患者最担心的问题。现有靶向药之所以无法实现长期控制病情，核心就是肿瘤细胞会通过基因突变，逃避药物的打击。根据相关研究，靶向药耐药的机制主要包括靶点激酶域的二次突变（如守门员突变、溶剂前沿突变等）、替代通路激活、肿瘤组织学转化等，其中靶点二次突变是最常见的获得性耐药机制。 TL139的一大核心优势，就是能够有效破解现有靶向药的耐药难题，其关键在于两点： 一是分子结构优化。TL139的分子结构经过精心设计，针对现有靶向药常见的耐药突变位点（如ALK的G1202R、ROS1的G2032R、NTRK的溶剂前沿突变等）进行了优化，能够保持对这些“变种靶点”的抑制能力，即使肿瘤细胞发生了耐药突变，TL139依然能够精准识别并打击，从而继续控制病情。 二是多靶点协同作用。部分患者的肿瘤可能同时存在或先后出现不同的融合基因，单靶点靶向药可能“顾此失彼”，导致耐药后病情快速进展；而TL139同时覆盖NTRK、ROS1、ALK、LTK四大靶点，当一种通路因突变耐药时，另一种共存或代偿的通路可能仍在驱动肿瘤生长，TL139的多靶点抑制作用能够持续控制疾病，为患者争取更长的生存期。 临床数据显示，对于使用过一代NTRK抑制剂（拉罗替尼、恩曲替尼、TL118等）治疗后进展的NTRK阳性患者，使用TL139治疗仍可能获得较好的疗效；对于既往接受过≤2种ALK抑制剂治疗的ALK阳性患者、接受过≤1种ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性患者，TL139也能提供新的治疗选择，打破耐药困境。 三、作用机制：读懂TL139，为什么能实现“精准+广谱”？ 要真正理解TL139的优势，就需要了解它的作用机制。简单来说，TL139是一款口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对NTRK1/2/3、ROS1、ALK及LTK融合基因，通过阻断肿瘤细胞的“生存信号”，实现抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡的效果。3.1 核心靶点解析：四大靶点，覆盖多种实体瘤 TL139的疗效依赖于特定的靶点，这四大靶点都是目前肿瘤治疗领域已被验证的重要驱动靶点，各自具有不同的特点和覆盖范围，具体如下： NTRK1/2/3融合基因：这是真正的“不限癌种”标志物，在超过25种癌症中都有出现，虽然单个癌种的发生率较低（如肺癌中约0.2%-0.5%，结直肠癌中约0.1%-0.3%），但覆盖的癌种广泛，包括婴儿纤维肉瘤（发生率>90%）、分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌等。已有靶向药获批用于治疗NTRK融合阳性肿瘤，但获得性耐药是临床面临的主要挑战，而TL139能够有效应对这些耐药突变。 ROS1融合基因：主要多见于非小细胞肺癌，发生率约占非小细胞肺癌总数的3%，此外也见于胶质母细胞瘤、结直肠癌、胃癌等其他实体瘤。ROS1融合阳性的肺癌患者，多为年轻、非吸烟人群，且肺腺癌居多。目前已有克唑替尼、恩曲替尼等药物用于治疗ROS1阳性肿瘤，但同样面临耐药突变（如G2032R）的问题，TL139能够针对性抑制这些耐药突变，为患者提供后续治疗选择。 ALK融合基因：在非小细胞肺癌中发生率约为3%-7%，也可见于间变性大细胞淋巴瘤、甲状腺癌等其他肿瘤。ALK融合阳性被称为“肺癌的钻石靶点”，目前已有多代靶向药（从克唑替尼到洛拉替尼）获批，但耐药机制复杂，存在多种耐药突变（如G1202R、L1196M等），TL139能够覆盖这些常见耐药突变，为耐药患者提供新的治疗方向。 LTK融合基因：这是一个新兴的肿瘤靶点，在少数肺癌等肿瘤中被发现，是TL139独特覆盖的靶点。目前针对LTK融合基因的靶向药较少，TL139的出现，为携带该靶点的患者提供了专属的精准治疗选择。3.2 作用原理：阻断信号通路，“饿死”肿瘤细胞 正常情况下，人体细胞的生长、增殖、凋亡都受到严格的调控，而肿瘤细胞的异常生长，往往是由于某些基因发生突变，导致细胞的“生存信号”被持续激活，从而不受控制地增殖、转移。 TL139针对的NTRK、ROS1、ALK、LTK融合基因，一旦发生融合突变，就会编码异常的酪氨酸激酶。这种异常酪氨酸激酶会持续激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移，相当于为肿瘤细胞提供了“源源不断的营养”，让肿瘤细胞不断生长壮大。 TL139作为酪氨酸激酶抑制剂，能够竞争性结合这些异常酪氨酸激酶的活性位点，阻断其下游信号通路的激活，从而切断肿瘤细胞的“营养供应”，抑制肿瘤细胞的增殖，同时诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。 简单来说，TL139就像一把“精准的钥匙”，能够精准识别并锁住肿瘤细胞的“生存开关”，让肿瘤细胞无法获得营养，最终走向死亡，而对人体正常细胞则几乎没有影响，这也是它“精准打击、不良反应轻微”的核心原因。3.3 口服给药：便捷高效，提升患者依从性 除了靶点优势和作用机制的先进性，TL139还采用了口服给药的方式，具有极高的便利性。与需要静脉输注的化疗药、部分靶向药不同，TL139为口服制剂，患者无需频繁往返医院输液，可居家服药，大大减少了患者的奔波之苦，也降低了住院带来的经济负担。 同时，口服给药的方式更易坚持长期治疗，而长期、规律的用药对于需要持续抑制驱动基因的晚期癌症患者至关重要。良好的用药依从性，能够更好地保证药物的疗效，帮助患者长期控制病情，提升生活质量。 根据临床试验方案，TL139的规格为25mg，I期阶段用法为口服，每日一次或每日两次，起始服药剂量为50mg QD，后续分别为100mg、125mg和150mg剂量爬坡；II期将根据I期的数据确定最佳给药剂量。用药时程方面，I期为单次给药，洗脱期7天，后连续给药，每21天为1个周期，直到疾病进展或其他原因停药；II期为连续给药，每21天为1个周期，直到疾病进展或其他原因停药。 四、适用人群：哪些晚期患者可以尝试TL139？ 需要明确的是，TL139并非适用于所有晚期癌症患者，其疗效严格依赖于患者是否携带特定的靶点。只有经基因检测确认携带NTRK1/2/3、ROS1、ALK及LTK融合基因的患者，才有可能从TL139的治疗中获益。结合目前临床试验的入组条件，以下几类患者是TL139的核心适用人群，同时也列出了相关排除标准，供患者及家属参考（最终入组资格需由临床试验医生评估确定）。4.1 核心适用人群（需同时满足以下基本条件） 年龄≥18周岁，性别不限，无年龄上限（只要身体状况符合要求，老年患者也可申请）。 经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括但不限于肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、胃肠道间质瘤等。 经基因检测（优先采用下一代基因测序NGS方法）确认携带NTRK1/2/3、ROS1、ALK及LTK融合基因中的任一靶点。 存在明确的疾病进展，且符合以下队列要求之一： 队列1（ALK阳性）：既往接受过≤2种ALK抑制剂的治疗（用过化疗但没用过ALK抑制剂的患者也可申请，I期剂量爬坡阶段不允许初治患者入组）。 队列2（ROS1阳性）：既往接受过≤1种ROS1抑制剂的治疗（I期剂量爬坡阶段不允许初治患者入组）。 队列3（NTRK阳性）：接受一代NTRK抑制剂（拉罗替尼、恩曲替尼、TL118等）治疗后疾病进展。 所有受试者必须至少有根据RECISTv1.1确定的1处可测量且既往未接受过放疗的颅外靶病变；若存在脑转移，需满足以下条件之一：①无症状，目前不需要皮质类固醇治疗或剂量稳定/减少≤10mg QD泼尼松或等效药物；②过去确诊脑转移，已完成治疗，入组前放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对脑转移的皮质类固醇治疗至少已停止4周，且神经系统稳定。 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分：0-1分，即生活可自理，能从事轻体力活动（如散步、简单家务等），无需他人长期照料。 有充分的骨髓、胰腺、肝脏、肾脏和凝血功能，具体指标需满足： 血常规：ANC ≥1.5×10^9/L（1500/mm3），PLT≥90×10^9/L，Hb≥9g/dL（90g/L）（筛查前14天内未输血、未使用造血刺激因子）。 胰腺：总血清淀粉酶 ≤1.5×ULN；血清脂肪酶 ≤1.5×ULN（若总淀粉酶>1.5×ULN，但胰腺淀粉酶在正常范围内，可入组）。 肝脏：血清总胆红素 ≤1.5×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（若有肝转移，则≤5.0×ULN）。 肾脏：肌酐清除率≥60mL/min（按Cockcroft and Gault公式计算）。 既往放疗和化疗的急性影响恢复至基线严重程度或美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）级别1（研究者认为不会对受试者构成安全风险的不良反应除外）。 有生育能力的合格受试者（男性和女性），必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月（女性）或3个月（男性）内使用可靠的非激素避孕方法（如屏障法、节育或禁欲）；育龄期女性受试者入选前7天内的血人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠检查必须为阴性；男性受试者在首次给药至末次给药后3个月内不能进行精子捐献。 自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书，并愿意遵循试验治疗方案和访视计划，能够配合完成相关检查和随访。4.2 排除人群（满足以下任一条件，不可入组） 受试者在研究入组前接受的全身抗癌化疗结束时间短于5个药物半衰期。 既往接受过特异性针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物治疗，包括但不限于抗程序性细胞死亡蛋白1（anti-PD-1）、抗程序性细胞死亡蛋白配体1（anti-PD-L1）、anti-PD-L2、抗分化抗原簇137（anti-CD137）或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（anti-CTLA-4）抗体。 入组前4周内接受过大手术（小手术操作如输液港植入除外，但需保证伤口充分愈合）。 入组前2周内接受过放疗；姑息放疗需在入组前至少48小时完成，立体定向或部分脑部放疗需在入组前至少2周完成，全脑部放疗需在入组前至少4周完成。 存在脊髓压迫，除非受试者通过治疗达到良好的疼痛控制，且入组前4周内神经系统功能完全恢复。 存在胃肠道异常，包括不能服用口服药物、需要静脉内营养、既往手术操作影响吸收（如全胃切除或胃束带手术）、活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、症状性憩室病、过去6个月内治疗过活动性消化性溃疡疾病、吸收不良综合征。 已知既往或怀疑对TL139或制剂中的任何成分产生重度超敏反应。 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病。 有临床意义的心血管疾病（活动性或入组前3个月内），包括脑血管意外/卒中、心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥II类）、二度或三度房室传导阻滞（除非有起搏器）、任何AV传导阻滞伴PR间期>220msec、CTCAE≥2级的持续心律失常、任何等级的未控制心房纤维颤动、心动过缓（定义为<50bpm，除非受试者在其他方面健康，如长跑运动员等）、机器读取ECG QTc>470msec、先天性长QT综合征、左心室射血分数＜50%、未控制的高血压。 入组前一个月经研究者判断，受试者有急性胰腺炎的易感特征（如未控制的高血糖、当前胆结石症）。 有广泛播散性、双侧或存在3/4级间质性纤维化或间质性肺疾病病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺疾病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化。 入组前过去3年内有活动性恶性肿瘤的证据（除了本次研究针对的肿瘤、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、甲状腺乳头状癌、小叶原位癌（LCIS）/导管原位癌（DCIS）或局部且推测已痊愈的前列腺癌）。 在给药前12天内伴随使用已知强CYP3A抑制剂（如阿扎那韦、波西普韦、克拉霉素等，具体可咨询申办方）。4.3 特殊人群说明 老年患者：年龄≥65周岁的老年患者，只要身体状况符合入组标准（如ECOG评分0-1分、器官功能正常），均可申请入组，无需额外限制。 脑转移患者：如前文所述，无症状或经治疗后稳定的脑转移患者，可申请入组；但有症状、需要激素治疗或神经系统不稳定的脑转移患者，不可入组。 初治患者：I期剂量爬坡阶段不允许初治患者入组；II期阶段，将根据I期数据，评估初治患者的入组可能性，具体以临床试验最新方案为准。 五、临床试验详情：TL139目前进展如何？ 目前，TL139正处于I/II期临床试验阶段，该试验是一项针对携带NTRK、ROS1或ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性肿瘤患者的单臂试验，登记号为CTR20202551，申办方为苏州韬略生物科技股份有限公司，试验在全国多中心开展，旨在探索TL139的安全性、耐受性、最佳给药剂量，以及初步的抗肿瘤活性。5.1 临床试验分期及目的 临床试验分为I期和II期两个阶段，各阶段的核心目的不同： I期临床试验：核心目的是探索TL139的安全性和耐受性，确定药物的最大耐受剂量和II期推荐给药剂量；同时初步观察TL139的抗肿瘤活性，为II期临床试验提供数据支持。I期阶段采用剂量爬坡设计，起始剂量为50mg QD，后续逐步提升至100mg、125mg、150mg，观察不同剂量下的不良反应和疗效。 II期临床试验：在I期确定的最佳给药剂量基础上，扩大样本量，进一步验证TL139在携带NTRK、ROS1、ALK融合基因阳性患者中的抗肿瘤活性（如客观缓解率、无进展生存期等），同时继续观察药物的安全性，为药物的后续上市提供关键数据。5.2 临床试验主要数据（初步结果） 截至目前，TL139的I期临床试验已取得初步进展，从已公布的初步数据来看，其表现出了良好的安全性和抗肿瘤活性： 安全性：TL139的耐受性良好，不良反应多为1-2级，常见的不良反应包括腹泻、皮疹、乏力、恶心等，多数患者可通过对症治疗或剂量调整得到缓解。3级及以上不良反应的发生率仅为15.8%，且未出现严重的致命性不良反应，提示其在临床应用中具有较高的安全性，相较于传统化疗和部分靶向药，不良反应更轻微、可控。 疗效：在部分入组患者中，TL139展现出了明确的抗肿瘤活性。其中，针对ALK融合阳性非小细胞肺癌患者，TL139的客观缓解率（ORR）达到71.9%，无进展生存期（PFS）达到11.2个月；针对耐药后的NTRK阳性患者，也观察到了明显的肿瘤缩小现象，为耐药患者带来了新的希望。需要说明的是，这些数据为初步临床试验结果，最终疗效需以II期及后续临床试验数据为准。5.3 全国多中心研究站点 为了方便全国范围内的患者报名参与，TL139的临床试验在全国多个城市设立了研究中心，覆盖华北、华东、华南、华中、西南、东北等多个区域，具体包括： 华北地区：北京、天津等 华东地区：上海、江苏南京、浙江杭州、山东济南、安徽合肥、福建福州等 华南地区：广东广州等 华中地区：湖北武汉、湖南长沙、河南郑州、江西南昌等 西南地区：重庆等 东北地区：黑龙江哈尔滨等 注：研究中心的具体启动情况以后期咨询为准，患者可根据自身所在地区，选择就近的研究中心报名，减少奔波。 六、报名指南：符合条件，如何申请加入临床试验？ 对于符合上述适用人群条件的晚期癌症患者，可自愿申请加入TL139的临床试验。参与临床试验，不仅可以免费获得TL139药物治疗，还能获得免费的相关检查（如基因检测、影像学检查、血常规、肝肾功能检查等）和专业的医疗监护，为患者节省高额的治疗费用，同时也能为我国国产靶向药的研发贡献力量，帮助更多晚期癌症患者。 以下是详细的报名指南，包括报名条件、报名流程、注意事项等，供患者及家属参考：6.1 报名前提（再次明确） 患者需同时满足以下核心前提，方可报名： 经组织学/细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤（肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等均可）。 经基因检测确认携带NTRK1/2/3、ROS1、ALK、LTK融合基因中的任一靶点（优先推荐NGS检测）。 符合前文所述的入组标准，且不满足任何排除标准。 患者及家属自愿参与，签署知情同意书，能够配合完成临床试验的相关检查和随访。6.2 报名流程（简洁易懂，分步操作） 第一步：初步评估患者及家属可通过本文提供的咨询渠道，联系临床试验相关工作人员，简要说明患者的基本情况，包括：癌种、病理类型、分期、既往治疗史（如是否使用过靶向药、化疗药，是否耐药）、基因检测结果、目前身体状况（如ECOG评分、是否有脑转移等），由工作人员进行初步评估，判断患者是否符合入组的基本条件。 第二步：提交相关资料初步评估符合条件后，患者需提交以下相关资料，供研究医生进一步审核： 病理报告（明确癌种和病理类型）。 基因检测报告（需明确显示携带NTRK1/2/3、ROS1、ALK、LTK融合基因中的任一靶点）。 近期（3个月内）的影像学检查报告（如CT、MRI、PET-CT等，用于评估肿瘤病灶情况）。 既往治疗记录（如住院病历、用药清单、治疗效果评估报告等）。 近期（1个月内）的血常规、肝肾功能、凝血功能等检查报告。 患者的身份证复印件（用于身份核实）。 第三步：研究医生审核研究医生会对患者提交的资料进行全面审核，结合患者的具体情况，判断患者是否符合入组标准。审核结果会在3-5个工作日内反馈给患者及家属。 第四步：现场筛选审核通过后，患者需前往指定的临床试验中心，进行现场筛选。现场筛选包括：体格检查、进一步的实验室检查（如血常规、肝肾功能、电解质等）、影像学检查（如复查CT/MRI，确认肿瘤病灶）、心电图检查等，确保患者的身体状况符合入组要求。 第五步：签署知情同意书，入组治疗现场筛选通过后，患者及家属需签署《知情同意书》（详细说明临床试验的目的、流程、潜在获益、可能的风险、不良反应等，确保患者及家属充分了解后自愿参与）。签署完成后，患者正式入组，开始接受TL139的治疗，并按照临床试验方案，定期前往研究中心进行随访和检查。6.3 报名咨询渠道（重要） 由于临床试验的专业性和规范性，建议患者及家属通过以下官方渠道咨询和报名，避免轻信非官方信息，保障自身权益： 临床试验申办方咨询：苏州韬略生物科技股份有限公司官方咨询电话（可通过公司官网查询）。 各研究中心咨询：可根据自身所在地区，联系就近的临床试验中心（如当地三甲医院的肿瘤科），咨询TL139临床试验的相关事宜，获取报名方式。 正规医疗咨询平台：通过国家药品监督管理局批准的医疗咨询平台，咨询专业的肿瘤医生，了解自身是否符合入组条件，并获取报名指导。 注：报名过程中，不会收取任何费用，若有机构或个人以“报名费”“服务费”等名义收取费用，均为诈骗，请患者及家属提高警惕，避免上当受骗。6.4 参与临床试验的获益与风险（理性认知） 参与TL139临床试验，对患者而言，既有潜在获益，也存在一定的风险，患者及家属需理性认知，谨慎选择：（1）潜在获益 免费获得前沿靶向药治疗：TL139为国产创新药，目前尚未上市，参与临床试验的患者可免费获得该药物，无需承担药物费用。 免费获得相关检查：临床试验期间，患者所需的基因检测、影像学检查、血常规、肝肾功能等相关检查，均由申办方承担费用，可大幅减轻患者的经济负担。 获得专业的医疗监护：患者将在专业的肿瘤医生和研究团队的监护下进行治疗，定期随访和检查，能够及时发现并处理治疗过程中的不良反应，保障患者的治疗安全。 获得潜在的治疗效果：对于耐药或无药可用的晚期患者，TL139可能成为“救命药”，帮助患者控制病情、延长生存期、提升生活质量。 为医学进步贡献力量：参与临床试验，可为TL139的研发提供宝贵的数据，帮助药物尽快上市，让更多晚期癌症患者受益。（2）潜在风险 疗效不确定：TL139目前处于I/II期临床试验阶段，主要目的是探索安全性和耐受性，虽然初步数据显示疗效良好，但不保证对每位患者都有效，部分患者可能无法从治疗中获益，甚至出现病情进展。 不良反应风险：尽管TL139的初步安全性良好，但作为一款新药，可能存在尚未被发现的不良反应，部分患者可能会出现严重的不良反应，需要中断治疗，甚至影响身体健康。 随访和检查繁琐：临床试验期间，患者需要按照方案定期前往研究中心进行随访和检查，可能会花费一定的时间和精力，对患者的身体和生活造成一定影响。 可能被分至低剂量组：I期剂量爬坡阶段，不同患者接受的起始剂量可能不同，部分患者可能会被分至低剂量组，可能影响治疗效果。 七、常见问题解答：关于TL139，你最关心的问题都在这里 为了帮助患者及家属更好地了解TL139，我们整理了一些常见问题，结合临床试验信息和相关资料，进行详细解答：Q1：TL139是“不限癌种”，是不是所有晚期癌症患者都能使用？ A：不是。TL139的“不限癌种”，是指“不局限于某一种癌种”，其疗效依赖于患者是否携带NTRK1/2/3、ROS1、ALK、LTK融合基因中的任一靶点。只有经基因检测确认携带这些靶点的患者，无论患有哪种实体瘤，才有可能从TL139的治疗中获益；不携带这些靶点的患者，使用TL139大概率无效，因此不能盲目使用。Q2：TL139目前可以购买到吗？价格多少？ A：目前TL139正处于I/II期临床试验阶段，尚未获得国家药品监督管理局批准上市，因此无法在药店或医院购买。参与临床试验的患者，可免费获得TL139药物治疗；待药物上市后，其价格将根据研发成本、市场需求等因素确定，作为国产靶向药，预计价格会比进口同类药物更亲民，具体价格需以官方公布为准。Q3：基因检测怎么做？必须做NGS检测吗？ A：基因检测是判断患者是否适合使用TL139的关键，建议患者在正规医院或专业的检测机构进行检测。优先推荐采用下一代基因测序（NGS）方法，尤其是基于RNA的NGS或融合探针设计的面板，这种方法能够全面、准确地检测出NTRK1/2/3、ROS1、ALK、LTK融合基因，避免漏检；荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）也可用于特定融合（如ALK）的初筛，但检测范围较窄，不如NGS全面。检测样本优先使用最新的肿瘤组织样本；如果无法获取组织样本，可考虑液体活检（血液ctDNA检测），但其对融合基因的检出率可能低于组织检测。Q4：既往使用过其他靶向药，现在耐药了，还能申请加入TL139的临床试验吗？ A：可以，这正是TL139的核心优势之一。根据临床试验入组条件，ALK阳性患者既往接受过≤2种ALK抑制剂治疗、ROS1阳性患者既往接受过≤1种ROS1抑制剂治疗、NTRK阳性患者接受一代NTRK抑制剂治疗后进展，均可申请入组。TL139能够有效应对这些耐药突变，为耐药患者提供新的治疗选择。Q5：老年患者（如70岁以上）可以申请入组吗？ A：可以。临床试验入组条件中，仅要求年龄≥18周岁，无年龄上限。只要老年患者经评估，身体状况符合入组标准（如ECOG评分0-1分、器官功能正常，无严重基础疾病），且不满足排除标准，就可以申请入组。Q6：参与临床试验后，患者需要一直住在医院吗？ A：不需要。TL139为口服给药，患者可居家服药，无需长期住院。仅在入组筛选、定期随访（如每21天一个周期，每个周期需前往研究中心进行检查和评估）时，需要前往临床试验中心，其余时间可在家中正常生活，不影响日常起居。Q7：如果治疗过程中出现不良反应，该怎么办？ A：临床试验期间，研究团队会定期对患者进行随访和检查，及时监测患者的身体状况和不良反应。如果出现轻微不良反应（如1-2级腹泻、皮疹等），医生会根据情况给予对症治疗，或调整药物剂量；如果出现严重不良反应，医生会立即采取相应的治疗措施，必要时中断治疗，保障患者的安全。患者及家属如果发现身体出现异常，也应及时联系研究医生，避免延误处理。Q8：TL139什么时候能上市？ A：目前TL139处于I/II期临床试验阶段，临床试验的周期通常较长，需要完成I期、II期，甚至III期临床试验，收集足够的安全性和疗效数据，然后向国家药品监督管理局提交上市申请，经过审核通过后，才能正式上市。具体上市时间，取决于临床试验的进展情况，预计还需要数年时间，我们将持续关注其进展，及时向大家更新相关信息。 八、总结：TL139，为晚期癌症患者点亮希望之光 对于无数晚期癌症患者而言，耐药和无药可用，是压在他们心头的两座大山。而国产靶向药TL139的出现，以“不限癌种、精准打击、破解耐药”为核心优势，打破了传统靶向药的局限，为携带NTRK1/2/3、ROS1、ALK、LTK融合基因的晚期患者，提供了一条新的治疗通道。 作为苏州韬略生物自主研发的国产创新药，TL139不仅实现了多靶点精准覆盖，能够跨癌种惠及更多患者，还能有效应对现有靶向药的耐药问题，同时具有口服便捷、不良反应轻微、安全性高的特点，初步临床试验数据也展现出了良好的疗效潜力。目前，TL139的临床试验正在全国多中心开展，面向符合条件的晚期患者开放招募，为那些走投无路的患者，带来了重生的希望。 需要再次强调的是，TL139并非“万能药”，其疗效严格依赖于患者的基因检测结果，仅适用于携带特定靶点的患者，且目前处于临床试验阶段，存在一定的风险，患者及家属需理性认知，在专业医生的指导下，谨慎选择是否参与临床试验。 我们相信，随着临床试验的不断推进，TL139有望尽快完成研发，获批上市，打破进口药的垄断，让更多中国晚期癌症患者用得起、用得上优质的国产靶向药，真正实现“精准抗癌、有质量生存”的目标。同时，也希望更多符合条件的患者，能够抓住这个机会，积极参与临床试验，不仅为自己争取生的希望，也为我国肿瘤治疗事业的发展，贡献一份力量。 最后，祝愿每一位晚期癌症患者，都能找到适合自己的治疗方案，战胜病魔，收获希望与新生！ 为癌指南 注：【为癌指南】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！ 为癌指南与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 全国癌症病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看