Entrectinib

如果把胰腺癌的治疗理解成一句话： 过去主要是在几种化疗方案里做选择；到了2026年，真正发生变化的是，胰腺癌开始进入“病理类型＋分期＋基因检测＋精准治疗”的时代。 尤其是2026年8月26日，FDA批准 daraxonrasib（Rasonque） 治疗既往接受过系统治疗的转移性胰腺腺癌。它是针对RAS通路的口服靶向药，也是近年来胰腺癌精准治疗非常重要的一步。 但这里有一个前提必须说清：不是所有胰腺癌都一样。 胰腺导管腺癌（PDAC）和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），治疗体系完全不同。 所以，真正看懂2026年的胰腺癌治疗，要从病理开始。一、先把胰腺癌分清楚 临床上最常见的是：① 胰腺导管腺癌 英文： Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC 这是大家通常所说的“胰腺癌”，也是绝大多数胰腺恶性肿瘤的来源。 其治疗核心包括： 手术 化疗 放疗 靶向治疗 少数患者的免疫治疗 临床试验② 胰腺神经内分泌肿瘤 英文： Pancreatic Neuroendocrine Tumor，pNET 它来自神经内分泌细胞。 这类肿瘤与PDAC完全不是一套治疗逻辑。 例如： 兰瑞肽、Lu-177 dotatate、依维莫司、舒尼替尼、卡博替尼、贝尔佐替凡 等药物，主要就是围绕神经内分泌肿瘤体系展开。 因此，患者拿到病理报告后，第一件事情不是问： “胰腺癌吃什么靶向药？” 而是先确认： 到底是什么类型的胰腺肿瘤？二、2026年胰腺癌药物地图，先看这一张 治疗类别 代表药物/方案 主要应用方向 化疗 FOLFIRINOX PDAC重要一线方案 化疗 吉西他滨＋白蛋白紫杉醇 PDAC重要一线方案 化疗 NALIRIFOX 转移性PDAC重要治疗方案 化疗 5-FU 多种联合方案核心药物 化疗 卡培他滨 部分联合/辅助治疗 化疗 奥沙利铂 FOLFIRINOX等 化疗 伊立替康 FOLFIRINOX等 化疗 脂质体伊立替康 既往治疗后的重要方案 PARP抑制剂 奥拉帕利 胚系BRCA1/2相关患者 RAS靶向 Daraxonrasib 2026年FDA新批准 NRG1靶向 Zenocutuzumab NRG1融合 EGFR靶向 Erlotinib 特定历史/联合方案 免疫治疗 Pembrolizumab等 MSI-H/dMMR等少数患者 BRAF靶向 Dabrafenib＋Trametinib BRAF V600E等特定患者 NTRK靶向 Larotrectinib/Entrectinib NTRK融合 RET靶向 Selpercatinib RET融合 TTFields Optune Pax 局部晚期PDAC pNET Everolimus 胰腺NET pNET Sunitinib 胰腺NET pNET Lanreotide 胰腺NET pNET Lu-177 dotatate SSTR阳性GEP-NET pNET Cabozantinib 进展性pNET pNET Belzutifan 特定胰腺NET/VHL相关疾病场景 NCI目前的FDA胰腺癌药物列表也包括吉西他滨、白蛋白紫杉醇、5-FU、卡培他滨、伊立替康脂质体、奥拉帕利、Zenocutuzumab和Daraxonrasib等；同时单独列出了胃肠胰神经内分泌肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的药物。三、第一道关：胰腺癌到底能不能手术？ 这是治疗路线最重要的分叉点之一。 一般可以把PDAC粗略理解成： 所以： “有没有靶向药”不是胰腺癌治疗的第一道问题。 第一道问题往往是： 肿瘤能不能完整切除？ 因为对于部分早期、可切除患者，手术仍然是获得长期生存机会的重要治疗方式。四、可切除胰腺癌：手术之后还要面对化疗 胰腺癌一个很麻烦的问题是： 即使影像学看起来可以切掉，术后仍然存在较高的复发风险。 因此手术并不意味着治疗结束。 术后可能根据患者情况进行辅助治疗。 常见药物包括： 5-FU 亚叶酸 奥沙利铂 伊立替康 吉西他滨 卡培他滨 具体选择要看： 病理分期、切缘、淋巴结、体能状态、既往治疗和患者耐受情况。五、FOLFIRINOX：胰腺癌最重要的化疗组合之一 很多患者第一次看到这个名字都会懵。 其实就是： FOL = 5-FU＋亚叶酸 加上： IRIN = 伊立替康 以及： OX = 奥沙利铂 合起来： 5-FU＋亚叶酸＋伊立替康＋奥沙利铂 也就是： FOLFIRINOX 它是胰腺导管腺癌非常重要的联合化疗方案。 但它并不是“所有人都应该使用”的方案。 因为药物更多，治疗强度也更高。 所以临床上需要综合考虑： 年龄 体能状态 营养状况 肝肾功能 神经毒性风险 骨髓储备 既往治疗六、吉西他滨＋白蛋白紫杉醇 另一条非常经典的路线： Gemcitabine＋nab-paclitaxel 中文： 吉西他滨＋白蛋白紫杉醇 白蛋白紫杉醇的商品名： Abraxane 这也是NCI列出的胰腺癌FDA药物体系中的重要组合。 对于部分患者，这条路线可能比高强度的FOLFIRINOX更加合适。 所以实际治疗并不是： “哪个方案更强？” 而是： “哪个方案更适合这个患者当前的疾病和身体状态？”七、NALIRIFOX：2026年不能漏掉的方案 如果做2026版胰腺癌药物地图，只讲FOLFIRINOX和吉西他滨＋白蛋白紫杉醇，已经不够完整。 还应该看到： NALIRIFOX 核心药物包括： 脂质体伊立替康 奥沙利铂 5-FU 亚叶酸 它进一步丰富了转移性胰腺导管腺癌的系统治疗选择。八、真正改变2026年胰腺癌格局的：KRAS 这部分是整篇文章最值得患者关注的地方。 胰腺癌有一个非常典型的分子特征： KRAS突变非常常见。 NCI资料显示，超过90%的胰腺癌存在KRAS基因突变，因此KRAS长期以来一直是胰腺癌药物研发最重要的靶点之一。 问题是： KRAS以前非常难打。 所以过去几十年，医生知道： “这个患者有KRAS突变。” 但这个信息很多时候并不能直接转化成一个成熟的靶向治疗。 2026年，这件事情终于发生了变化。九、Daraxonrasib：2026年胰腺癌最大的药物新闻之一 商品名： Rasonque 通用名： daraxonrasib 原研发代号： RMC-6236 2026年8月26日，FDA批准daraxonrasib用于： 成人转移性胰腺腺癌患者，既往接受过至少一种系统治疗，或者不适合多药联合系统治疗。 这是一个非常重要的细节。 它并不是： “所有胰腺癌患者的一线靶向药。” 也不是： “发现KRAS突变就直接吃。” 目前FDA批准的适应证针对的是转移性胰腺腺癌特定治疗场景。Daraxonrasib到底是什么？ 它是一种： RAS GTPase家族抑制剂。 简单理解： FDA公布的信息显示，daraxonrasib的批准来自RASolute 302研究。 这项随机研究纳入500名患者，比较daraxonrasib与医生选择的标准化疗。 这意味着： KRAS/RAS通路终于从“研究热点”，开始真正进入胰腺癌临床治疗。十、但KRAS不是一个简单的“阳性/阴性” 这是患者做基因检测时特别容易踩的坑。 报告写： KRAS mutation positive 并不等于： 所有KRAS靶向药都可以用。 因为KRAS存在不同亚型和不同变异。 例如： KRAS G12D KRAS G12V KRAS G12R KRAS G12C 以及其他KRAS改变 不同药物针对的分子状态可能完全不同。 因此患者拿到NGS报告后，真正应该看的是： 基因＋具体变异＋变异丰度＋检测类型＋治疗适应证 而不是只看“KRAS阳性”四个字。十一、第二个重要精准治疗入口：BRCA1/2 胰腺癌患者还需要特别关注： BRCA1 和 BRCA2 尤其是： 胚系BRCA1/2突变。 NCI数据显示，大约4%—8%的胰腺腺癌患者存在胚系BRCA1/2变异。BRCA参与同源重组修复和DNA双链断裂修复，因此这类肿瘤在一定情况下可能对铂类治疗更加敏感。 这就引出了：Olaparib 中文： 奥拉帕利 商品名： Lynparza 它是一种： PARP抑制剂。 对于符合条件的转移性胰腺癌患者，如果存在相应的胚系BRCA1/2突变，并且一线铂类治疗后疾病没有进展，可以考虑奥拉帕利维持治疗。NCI也明确将这一治疗场景列入胰腺癌治疗资料。 所以： BRCA检测不是为了“看报告好不好看”，而可能直接关系到后续治疗路线。十二、BRCA阳性患者为什么经常会谈到铂类？ 因为BRCA参与DNA损伤修复。 可以简单理解成： BRCA异常   ↓DNA损伤修复能力下降   ↓肿瘤细胞更难修复DNA损伤   ↓铂类化疗可能更敏感   ↓部分患者可进一步考虑PARP抑制剂 所以对于符合条件的患者： BRCA → 铂类 → PARP抑制剂 是一个非常重要的治疗逻辑。 但并不是所有BRCA突变患者都必然适合奥拉帕利，需要结合具体变异类型、胚系/体细胞状态、治疗反应以及FDA适应证。十三、NRG1融合：一种非常少见，但治疗意义很大的改变 另一个值得患者关注的基因： NRG1 尤其是： NRG1 gene fusion 2024年12月4日，FDA加速批准： zenocutuzumab-zbco 商品名： Bizengri 用于： 携带NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性胰腺腺癌，并且疾病已经在既往系统治疗后进展的患者。 这是一个非常典型的： “少见分子改变 → 对应精准药物” 的案例。十四、NRG1为什么值得做NGS？ 因为如果不检测： 你根本不知道患者是不是这个亚型。 NRG1融合并不像KRAS那样常见。 但一旦发现： 治疗意义可能完全不同。 因此，对于晚期胰腺癌患者，尤其是在标准治疗后进展的患者： 广泛的NGS检测价值会明显增加。十五、免疫治疗：胰腺癌并不是“人人都能用PD-1” 这一点一定要讲清楚。 患者经常会问： “胰腺癌能不能用免疫治疗？” 答案不能简单说“可以”或者“不可以”。 因为： 绝大多数胰腺癌并不是典型的免疫治疗高敏感肿瘤。 但是，有一小部分患者可能存在： MSI-H dMMR 等分子特征。 这类患者可能进入： PD-1/免疫检查点抑制剂 的治疗体系。 因此： 不是“胰腺癌能不能用免疫治疗”，而是“这个胰腺癌有没有能够支持免疫治疗的生物标志物”。 NCI目前也指出，只有少数胰腺癌可能对免疫治疗产生反应。十六、除了MSI-H/dMMR，还应该看什么？ 对于晚期胰腺癌，特别是年轻患者、家族史明显、复发/转移或标准治疗进展后的患者，可以和医生讨论更全面的分子检测。 通常值得关注：DNA修复相关 BRCA1 BRCA2 PALB2 ATMRAS通路 KRAS NRAS BRAF罕见融合 NRG1 NTRK RET免疫相关 MSI MMR TMB其他潜在治疗靶点 HER2 FGFR等 但要特别强调： “检测到”不等于“已经有FDA批准药物”。 有些结果目前对应的是： 临床试验。十七、还有一类患者：BRAF、NTRK、RET等 胰腺癌中这些改变相对少见。 但是一旦检测到特定分子改变，就可能进入组织来源不限或特定靶向治疗路径。 例如NCI目前胰腺癌治疗资料中列出了： dabrafenib＋trametinib entrectinib larotrectinib selpercatinib 等靶向治疗方向。 这也是为什么现在的晚期胰腺癌治疗越来越强调： 不要只做一个KRAS检测。 而应该根据患者情况进行更完整的分子检测。十八、复发以后怎么办？ 这是患者最关心的问题之一。 胰腺癌治疗可以简单理解成： 第一次治疗     ↓治疗有效     ↓继续治疗/维持     ↓复查     ↓复发或进展     ↓重新评估     ↓既往用了什么？身体状态如何？有没有新的分子检测结果？     ↓二线治疗     ↓靶向治疗 / 临床试验 复发以后最重要的不是简单问： “有没有更好的药？” 而是重新回答几个问题： 第一，之前用过什么？ 第二，疾病多久以后复发？ 第三，现在是局部复发还是远处转移？ 第四，患者身体状态还能不能承受联合化疗？ 第五，有没有重新做过分子检测？十九、为什么复发后尤其应该考虑重新做分子检测？ 因为第一次诊断时： 可能只关注了病理和常规分期。 但到了复发阶段： 治疗目标已经发生变化。 尤其是： 标准治疗已经失败 肿瘤发生转移 年龄较轻 家族癌症史明显 缺乏明确治疗选择 这时候NGS可能帮助寻找： BRCA/PALB2 NRG1 BRAF NTRK RET MSI-H/dMMR 以及其他潜在临床试验入口。 NCI当前仍列有大量正在进行的胰腺癌临床试验，包括针对不同KRAS状态、BRCA/PALB2以及局部晚期疾病的新治疗研究。二十、2026年一个非常值得关注的新方向：Optune Pax 严格来说： 它不是药。 但如果做“2026胰腺癌治疗全地图”，不能漏掉它。 2026年2月，FDA批准： Optune Pax 用于： 成人局部晚期胰腺癌，与吉西他滨＋白蛋白紫杉醇联合使用。 它通过腹部施加： 肿瘤治疗电场（TTFields） 是一种非侵入性治疗设备。 这意味着胰腺癌治疗开始出现： 药物＋器械联合治疗 的新模式。二十一、胰腺神经内分泌肿瘤：必须单独看 如果病理是： pNET 不要直接套用PDAC的治疗方案。 目前FDA相关药物包括：Everolimus 依维莫司 mTOR抑制剂。Sunitinib 舒尼替尼 多靶点TKI。Lanreotide 兰瑞肽 生长抑素类似物。Lutetium Lu-177 dotatate Lu-177 dotatate 也就是： Lutathera 属于： PRRT——肽受体放射性核素治疗。Cabozantinib 卡博替尼Belzutifan 贝尔佐替凡 NCI目前将这些药物单独列入胰腺神经内分泌肿瘤或胃肠胰神经内分泌肿瘤相关药物体系。二十二、所以，胰腺癌患者真正需要做的检查，可以画成这样 二十三、2026年胰腺癌基因检测，到底怎么做？ 我更建议患者把检测分成两层。第一层：遗传风险 重点关注： 胚系检测（germline） 例如： BRCA1 BRCA2 PALB2 ATM 其他遗传性肿瘤相关基因 它回答的是： 这个患者有没有可能存在先天遗传的肿瘤易感因素？第二层：肿瘤本身 也就是： 肿瘤组织NGS / 液体活检等 重点寻找： KRAS BRAF NRG1 NTRK RET HER2 MSI/MMR 其他潜在靶点 它回答的是： 这一个肿瘤现在发生了什么分子变化？二十四、最值得患者记住的不是“药名”，而是这张表 检测结果 可能对应的治疗方向 KRAS/RAS相关改变 Daraxonrasib等RAS通路治疗；具体看适应证和变异 BRCA1/2 铂类治疗敏感性、奥拉帕利维持治疗 NRG1融合 Zenocutuzumab MSI-H/dMMR 免疫检查点抑制剂方向 BRAF V600E BRAF＋MEK靶向方向 NTRK融合 NTRK抑制剂方向 RET融合 RET抑制剂方向 HER2异常 特定靶向治疗/临床试验 无明确靶点 标准化疗＋临床试验 注意： 这不是“检测结果＝自动获得对应药物”的关系。 最终还需要核对： FDA/当地批准适应证＋疾病分期＋既往治疗＋患者身体状况＋具体变异。二十五、2026年胰腺癌治疗最大的变化是什么？ 如果把过去十几年浓缩成一句话： 过去我们主要在问“用哪一种化疗”；现在开始越来越多地问“这个胰腺癌到底是什么分子亚型”。 过去： 吉西他滨 FOLFIRINOX 白蛋白紫杉醇 是治疗地图上的核心。 现在地图开始出现新的坐标： KRAS BRCA NRG1 MSI-H/dMMR BRAF NTRK RET 以及更多正在临床试验中的靶点。 而2026年8月Daraxonrasib获批，是这个变化非常直观的标志。FDA将其作为转移性胰腺腺癌既往接受系统治疗后的新治疗选择；NCI也将其列为2026年胰腺癌精准治疗的重要进展。二十六、最后给患者一张“就医决策图”第一步：确认病理 PDAC？ 还是 pNET？第二步：确认分期 可切除？ 临界可切除？ 局部晚期？ 转移性？第三步：确定基础治疗 PDAC主要考虑： 手术 / 化疗 / 放疗 / 综合治疗第四步：做分子检测 重点关注： KRAS、BRCA1/2、PALB2、NRG1、BRAF、NTRK、RET、HER2、MSI/MMR等。第五步：根据结果寻找精准治疗 例如： KRAS/RAS → Daraxonrasib BRCA1/2 → Olaparib等治疗策略 NRG1 → Zenocutuzumab MSI-H/dMMR → 免疫治疗方向 NTRK → NTRK靶向药 RET → RET靶向药 BRAF → BRAF/MEK靶向治疗第六步：复发以后不要只重复原来的治疗 重新看： 既往用药＋复发位置＋身体状态＋分子检测＋临床试验。 尤其对于标准治疗后进展的患者，临床试验可能成为非常重要的治疗渠道。NCI目前的胰腺癌临床试验数据库仍有数百项研究，并可以按疾病、药物、地点等条件筛选。写在最后 胰腺癌一直是非常难治的癌症。 但2026年的变化，并不是突然出现了一颗“治愈胰腺癌”的神药。 真正的变化是： 治疗开始越来越细分。 同样是胰腺癌： 一个人可能走FOLFIRINOX； 另一个人可能是吉西他滨＋白蛋白紫杉醇； BRCA1/2突变患者可能进入铂类＋PARP抑制剂的治疗逻辑； NRG1融合患者可能有Zenocutuzumab； 特定MSI-H/dMMR患者可能进入免疫治疗； 而对于既往治疗后的转移性胰腺腺癌，2026年又多了Daraxonrasib这一新的RAS靶向治疗选择。 所以今天再谈胰腺癌，最重要的问题已经不是：“胰腺癌还有什么药？” 而是： “这个患者的病理是什么？现在到了哪一期？做过哪些治疗？基因检测发现了什么？还有哪些精准治疗或者临床试验入口？” 这才是2026年真正的胰腺癌治疗全地图。 迪拜陪诊帮介绍： 成立于2021年，是一家位于迪拜，致力于为全球疾病患者提供高品质、全周期健康管理服务的专业医疗就医服务公司。 迪拜陪诊帮深耕中东及欧美顶级医疗资源、为客户打造最佳就医路径，帮助更多客户实现国际医疗精准就医。 迪拜陪诊帮提供迪拜及国际医疗就医服务，由专业认证的资深医疗人员发起创立的专业国际就医服务组织。 迪拜陪诊帮联系信息 微信咨询：dingshequ(+V请备注来意) 预约电话(WhatsApp)：+971 585 998620

直肠癌化靶免  从理论学习到实践   （依据NCCN、PubMed所提供文献摘录）一、围手术期治疗 并非每位直肠癌患者都需要三联治疗（化疗、放疗、手术三者并用），采用适应性设计的临床试验已证实，部分患者在治疗过程中根据疗效再评估，仅选择性使用放疗或选择性使用手术即可获得良好结果。接受或计划接受手术的患者所用方案包括同步放化疗与单纯化疗。围手术期治疗推荐总时长约为 3–6 个月。1. 围手术期化疗方案 改良 FOLFOX6 方案（mFOLFOX6）： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注，第 1 天， 随后以 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46–48 小时）继以续滴；每 2 周重复，围手术期总疗程共 6 个月。 CAPEOX 方案： 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服每日 2 次，连用 14 天；每 3 周重复，围手术期总疗程共 6 个月。FOLFIRINOX 方案： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注 2 小时，第 1 天； 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46 小时）；每 2 周重复。 改良 FOLFIRINOX 方案（mFOLFIRINOX）： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注 2 小时，第 1 天； 伊立替康 Irinotecan 150 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46 小时）；每 2 周重复。2. 同步放化疗（化疗联合放疗）方案 氟尿嘧啶持续输注联合放疗： 氟尿嘧啶 Fluorouracil 225 mg/m² 经静脉 24 小时持续输注，每日给药，第 1–5 天或第 1–7 天，与放疗同步，共 5 周。 卡培他滨联合放疗： 卡培他滨 Capecitabine 825 mg/m² 口服每日 2 次，仅在放疗日的周一至周五给药，贯穿整个放疗周期（通常为 28–30 个放疗日）。  二、晚期/转移性疾病全身治疗 一般准则，治疗前应考虑病人可接受的程度与连续性、毒性风险评估、检查点抑制剂免疫治疗等。 KRAS 野生型/NRAS 野生型/BRAF 野生型； KRAS 突变或 NRAS 突变 且 BRAF 野生型； KRAS 野生型/NRAS 野生型/BRAF V600E 突变； dMMR/MSI-H 或 POLE/POLD1 突变伴超突变表型（如 TMB >50 mut/Mb）； 肿瘤不可知（Tumor-Agnostic）时处理； 方案与剂量； 若患者同时为 dMMR/MSI-H 与 BRAF V600E 突变阳性，若可行应在治疗前优先使用检查点抑制剂。  三、按分子亚型的治疗策略 以下治疗策略适用于 pMMR/MSS 患者，亦适用于 dMMR/MSI-H 或 POLE/POLD1 突变伴超突变表型但不适合或已在检查点抑制剂免疫治疗中进展的患者。 ㈠、pMMR/MSS 型（或 dMMR/MSI-H、POLE/POLD1 突变伴超突变表型但不适合或已在检查点抑制剂免疫治疗后进展），KRAS 野生型、NRAS 野生型、BRAF 野生型： 初始治疗，本组为低强度治疗方案，适用于任一治疗线，前提是既往未使用过该方案。 1. CAPEOX 方案（卡培他滨 Capecitabine + 奥沙利铂 Oxaliplatin），可联合或不联合贝伐珠单抗 Bevacizumab： 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉 第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服 每日 2 次 第 1 ~ 14 天；每 21 天重复 1 个周期。 联合贝伐珠单抗时：贝伐珠单抗 Bevacizumab 7.5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 21 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受；奥沙利铂一般在3 ~4 个月后评估停药还是保留其他药物维持。 2. CAPEOX 方案联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉 第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服 每日 2 次 第 1 ~14 天；每 21 天重复 1 个周期。 联合西妥昔单抗时：西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 静脉输注 2 小时（首次），此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟 每周 1 次；或 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天，每 2 周 1 次（每 2 周方案为首选）。 联合帕尼单抗时：帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟 第 1 天，每 2 周重复 1 次。疗程：同第 1 条。 3. FOLFIRI 方案（亚叶酸 Leucovorin + 氟尿嘧啶 Fluorouracil + 伊立替康 Irinotecan），可联合或不联合贝伐珠单抗 Bevacizumab： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉输注 30 ~90 分钟 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天（输注时长与伊立替康匹配）； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 联合贝伐珠单抗时：贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 2 周重复 1 个周期。疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 4. FOLFIRI 方案联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉输注 30 ~90 分钟 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 联合西妥昔单抗时：西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 静脉输注 2 小时（首次），此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟 每周 1 次；或 500 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天，每 2 周 1 次（首选）。 联合帕尼单抗时：帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟 第 1 天，每 2 周重复 1 次。疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 5. FOLFIRINOX 方案（亚叶酸 Leucovorin + 氟尿嘧啶 Fluorouracil + 伊立替康 Irinotecan + 奥沙利铂 Oxaliplatin），可联合或不联合贝伐珠单抗 Bevacizumab： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天； 伊立替康 Irinotecan 165 ~180 mg/m² 静脉输注 30 ~ 90 分钟 第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 联合贝伐珠单抗时： 贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 2 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受；奥沙利铂建议治疗 3 ~4 个月后评估停用。 改良 FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）（亦可选用）： 奥沙利铂 85 mg/m²； 亚叶酸 400 mg/m²； 伊立替康 150 mg/m²； 氟尿嘧啶 1200 mg/m²/日 ×2 天（46 小时共 2400 mg/m²），每 2 周重复 1 个周期。 6. FOLFOX 方案（亚叶酸 Leucovorin + 氟尿嘧啶 Fluorouracil + 奥沙利铂 Oxaliplatin），可联合或不联合贝伐珠单抗 Bevacizumab： 改良 FOLFOX6（mFOLFOX6）为 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 改良 FOLFOX7（mFOLFOX7）不含氟尿嘧啶静脉推注， 氟尿嘧啶为 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²），每 2 周重复 1 个周期。 联合贝伐珠单抗时：贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 2 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受；奥沙利铂 3 ~4 个月后考虑停用。 7. FOLFOX 方案联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 联合西妥昔单抗时： 西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 静脉输注 2 小时（首次），此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟 每周 1 次；或 500 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天，每 2 周 1 次（首选）。联合帕尼单抗时：帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟 第 1 天，每 2 周重复 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 8. 卡培他滨 Capecitabine 单药，可联合或不联合贝伐珠单抗 Bevacizumab： 卡培他滨 Capecitabine 850 ~1250 mg/m² 口服 每日 2 次 第 1 ~14 天；每 21 天重复 1 个周期。 联合贝伐珠单抗时： 贝伐珠单抗 Bevacizumab 7.5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 21 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 需注意，卡培他滨 1000 mg/m² 每日 2 次连用 14 天、每 21 天重复的方案安全性数据主要来自欧洲，北美及部分亚洲人群氟尿嘧啶类毒性可能更高，常需下调剂量。 9. 西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab 单药治疗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 静脉输注 2 小时（首次），此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟 每周 1 次；或 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天，每 2 周 1 次（首选）。 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟 第 1 天，每 2 周重复 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 注：西妥昔单抗或帕尼单抗推荐与伊立替康为基础的方案联合，或用于不能耐受伊立替康患者的单药治疗。 10. 氟尿嘧啶 Fluorouracil 与亚叶酸 Leucovorin 联合，可联合或不联合贝伐珠单抗 Bevacizumab。 可选给药方式有三种。 ① Roswell Park 方案： 亚叶酸 Leucovorin 500 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1、8、15、22、29、36 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 500 mg/m² 静脉推注，于亚叶酸开始后 1 小时给予，同为第 1、8、15、22、29、36 天； 每 8 周重复 1 个周期。 ② 为简化双周输注方案（sLV5FU2）： 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天，随后 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注，再予 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2天（46 ~48 小时共 2400 mg /m²）；每 2 周重复 1 个周期。 ③ 为每周方案： 亚叶酸 Leucovorin 20 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天， 氟尿嘧啶 Fluorouracil 500 mg/m² 静脉推注于亚叶酸开始后 1 小时给予，每周重复；或 氟尿嘧啶 Fluorouracil 2600 mg/m² 静脉持续输注 24 小时联合亚叶酸 Leucovorin 500 mg/m²，每周重复。 联合贝伐珠单抗时： 贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 2 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 11. 帕妥珠单抗 Pertuzumab 或图卡替尼 Tucatinib 联合曲妥珠单抗 Trastuzumab（用于 HER2/ERBB2 过表达或扩增者）。 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗方案： 曲妥珠单抗 Trastuzumab 8 mg/kg 静脉负荷剂量 第 1 周期第 1 天，此后 6 mg/kg 静脉 每 21 天 1 次； 帕妥珠单抗 Pertuzumab 840 mg 静脉负荷剂量 第 1 周期第 1 天，此后 420 mg 静脉 每 21 天 1 次；每 21 天重复 1 个周期。 图卡替尼联合曲妥珠单抗方案： 曲妥珠单抗 Trastuzumab 8 mg/kg 静脉负荷剂量 第 1 周期第 1 天，此后 6 mg/kg 静脉 每 21 天 1 次； 图卡替尼 Tucatinib 300 mg 口服 每日 2 次，连续服用；每 21 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。适用条件既往未接受过 HER2 抑制剂治疗。 12. 泛瘤种治疗（Tumor-Agnostic Therapy）：适用于携带特定分子标志物的患者，具体方案见后。 13. 最佳支持治疗（Best Supportive Care）：适用于不适合或拒绝抗肿瘤药物治疗者。㈡、pMMR/MSS 型，KRAS 野生型、NRAS 野生型、BRAF 野生型：后续治疗 以下方案适用于既往未使用过者，按既往暴露药物分层。⑴ 既往使用过奥沙利铂者 14. FOLFIRI 方案联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉输注 30 ~90 分钟 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 静脉输注 2 小时（首次），此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟 每周 1 次，或 500 mg/m² 静脉输注 2 小时 第 1 天 每 2 周 1 次（首选）。 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟 第 1 天，每 2 周 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 15. FOLFIRI 方案联合贝伐珠单抗 Bevacizumab（首选）、阿柏西普 Ziv-aflibercept 或雷莫西尤单抗 Ramucirumab： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉输注 30 ~ 90 分钟 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天， 随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~ 48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 2 周 1 次；或 阿柏西普 Ziv-aflibercept 4 mg/kg 静脉输注 60 分钟 第 1 天，每 2 周 1 次；或 雷莫西尤单抗 Ramucirumab 8 mg/kg 静脉输注 60 分钟 第 1 天，每 2 周 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。（提示：阿柏西普与雷莫西尤单抗仅在 FOLFIRI 初治患者中与 FOLFIRI 联合显示活性） 16. 伊立替康 Irinotecan 联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）：伊立替康 Irinotecan 125 mg/m² 静脉输注 30 ~90 分钟 第 1、8 天，每 3 周重复 1 个周期；或 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉输注 30 ~ 90 分钟 第 1 天，每 2 周重复 1 个周期；或 伊立替康 Irinotecan 300 ~350 mg/m² 静脉输注 30 ~ 90 分钟 第 1 天， 每 3 周重复 1 个周期。 西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 静脉输注（首次），此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟 每周 1 次，或 500 mg /m² 静脉输注 2 小时 第 1 天 每 2 周 1 次（首选）。 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟 每 2 周 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 17. 伊立替康 Irinotecan 联合贝伐珠单抗 Bevacizumab（首选）、阿柏西普 Ziv-aflibercept 或雷莫西尤单抗 Ramucirumab： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉 第 1 天,联合 贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 2 周重复 1 个周期；或 伊立替康 Irinotecan 300 ~350 mg/m² 静脉 第 1 天联合 贝伐珠单抗 Bevacizumab 7.5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 3 周重复 1 个周期。 联合雷莫西尤单抗时：雷莫西尤单抗 Ramucirumab 8 mg/kg 静脉输注 60 分钟 每 2 周 1 次。 联合阿柏西普时：伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉 第 1 天联合阿柏西普 Ziv-aflibercept 4 mg/kg 静脉 第 1 天，每 2 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 18. 德曲妥珠单抗 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（用于 HER2 过表达、免疫组化 IHC 3+ 者）： 德曲妥珠单抗 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 5.4 mg/kg 静脉 第 1 天； 每 21 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 警示：既往接受过 HER2 靶向治疗者仍可见一定活性，但因间质性肺病风险（DESTINY-CRC01 研究中药物相关死亡 3.5%），有基础肺部疾病者可能不适用。 19. 帕妥珠单抗 Pertuzumab 或图卡替尼 Tucatinib 联合曲妥珠单抗 Trastuzumab（HER2/ERBB2 过表达或扩增）：用法用量同第 11 条，每 21 天重复 1 个周期，持续至疾病进展或毒性不可耐受；仅适用于既往未接受过 HER2 抑制剂治疗者。 20. 泛瘤种治疗：适用于携带特定分子标志物者，方案见“泛瘤种治疗”。⑵ 既往使用过奥沙利铂与伊立替康，或已进入二线以上治疗者 21. 曲氟尿苷替匹嘧啶 Trifluridine and Tipiracil（TAS-102）± 贝伐珠单抗 Bevacizumab（联合贝伐珠单抗为首选）： 曲氟尿苷替匹嘧啶 Trifluridine and Tipiracil 35 mg/m²（按曲氟尿苷成分计算，单次最大剂量 80 mg）口服 每日 2 次 第 1 ~5 天与第 8 ~12 天； 联合贝伐珠单抗时：贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉 第 1 天与第 15 天；每 28 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 22. 呋喹替尼 Fruquintinib： 呋喹替尼 Fruquintinib 5 mg 口服 每日 1 次 第 1 ~21 天；每 28 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 23. 瑞戈非尼 Regorafenib：标准给药为 瑞戈非尼 Regorafenib 160 mg 口服 每日 1 次 第 1 ~21 天；每 28 天重复 1 个周期。 亦可剂量递增给药：第 1 周期第 1 ~7 天 80 mg 口服 每日 1 次，第 8 ~14 天 120 mg 口服 每日 1 次，第 15 ~21 天 160 mg 口服 每日 1 次；此后各周期 160 mg 口服 每日 1 次 第 1 ~21 天；每 28 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 24. 最佳支持治疗：姑息治疗指南⑶ 既往使用过伊立替康者 25. CAPEOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab： 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉 第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服 每日 2 次 第 1 ~14 天；每 21 天重复 1 个周期； 联合贝伐珠单抗时予 贝伐珠单抗 Bevacizumab 7.5 mg/kg 静脉 第 1 天，每 21 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受，奥沙利铂建议 3 ~4 个月后评估停用。 26. CAPEOX 方案联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 用法用量同第 2 条，每 21 天（化疗骨架）重复 1 个周期，靶向药物按每 2 周或每周方案给药。 27. FOLFOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab： 用法用量同第 6 条，每 2 周重复 1 个周期。 28. FOLFOX 方案联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 用法用量同第 7 条，每 2 周重复 1 个周期。 29. 伊立替康 Irinotecan 联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）：用法用量同第 16 条。㈢、pMMR/MSS 型，KRAS 突变或 NRAS 突变且 BRAF 野生型⑴ 初始治疗（低强度，任一治疗线，既往未使用过） 30. CAPEOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 1 条。 31. FOLFIRI 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 3 条。 32. FOLFIRINOX 或改良 FOLFIRINOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 5 条。 33. FOLFOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 6 条。 34. 卡培他滨 Capecitabine 单药 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 8 条。 35. 氟尿嘧啶 Fluorouracil 与亚叶酸 Leucovorin ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 10 条。 36. 阿达格拉西布 Adagrasib 或索托拉西布 Sotorasib 单药（限 KRAS G12C 突变者）： 阿达格拉西布 Adagrasib 600 mg 口服 每日 2 次，连续服用；或 索托拉西布 Sotorasib 960 mg 口服 每日 1 次，连续服用。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 37. 泛瘤种治疗：见“泛瘤种治疗” 38. 最佳支持治疗：姑息治疗指南⑵ 后续治疗（既往使用过奥沙利铂；或既往使用过奥沙利铂与伊立替康、二线以上） 39. FOLFIRI 方案联合贝伐珠单抗 Bevacizumab（首选）、阿柏西普 Ziv-aflibercept 或雷莫西尤单抗 Ramucirumab：用法用量同第 15 条。 40. 伊立替康 Irinotecan 联合贝伐珠单抗 Bevacizumab（首选）、阿柏西普 Ziv-aflibercept 或雷莫西尤单抗 Ramucirumab：用法用量同第 17 条。 41. 德曲妥珠单抗 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（HER2 过表达，IHC 3+）：用法用量同第 18 条，每 21 天重复 1 个周期。 42. 阿达格拉西布 Adagrasib 或索托拉西布 Sotorasib 联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（限 KRAS G12C 突变者）。 阿达格拉西布联合西妥昔单抗： 阿达格拉西布 Adagrasib 600 mg 口服 每日 2 次； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉 每 2 周 1 次。 阿达格拉西布联合帕尼单抗： 阿达格拉西布 Adagrasib 600 mg 口服 每日 2 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉 每 2 周 1 次。 索托拉西布联合西妥昔单抗： 索托拉西布 Sotorasib 960 mg 口服 每日 1 次；西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉 每 2 周 1 次。 索托拉西布联合帕尼单抗： 索托拉西布 Sotorasib 960 mg 口服 每日 1 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉 每 2 周 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 43. 泛瘤种治疗：“泛瘤种治疗” 44. 曲氟尿苷替匹嘧啶 Trifluridine and Tipiracil ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab（联合首选）：用法用量同第 21 条。 45. 呋喹替尼 Fruquintinib：用法用量同第 22 条。 46. 瑞戈非尼 Regorafenib：用法用量同第 23 条。 47. 最佳支持治疗：姑息治疗指南。⑶ 既往使用过伊立替康者 48. FOLFOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 6 条。 49. CAPEOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 1 条。㈣、pMMR/MSS 型，KRAS 野生型、NRAS 野生型、BRAF V600E 突变⑴ 初始治疗  ~ 首选方案 50. FOLFIRI 联合恩考芬尼 Encorafenib，再加西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（BRAF V600E 突变）。 联合西妥昔单抗方案： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服 每日 1 次，连续服用； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉 每 14 天 1 次； 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉输注 30 ~90 分钟 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天（输注时长与伊立替康匹配）； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 2400 mg/m² 持续静脉输注（46 ~48 小时）；每 14 天（2 周）重复 1 个周期。 联合帕尼单抗方案： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服 每日 1 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉 每 14 天 1 次； 伊立替康 180 mg/m²； 亚叶酸 400 mg/m²； 氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉推注后 2400 mg/m² 持续输注（46 ~48 小时）； 每 14 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 51. FOLFOX 联合恩考芬尼 Encorafenib，再加西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（BRAF V600E 突变） 联合西妥昔单抗方案： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服 每日 1 次； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉 第 1 天； 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉 第 1 天； 亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 静脉 第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 联合帕尼单抗方案： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服 每日 1 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉 第 1 天； 奥沙利铂 85 mg/m²、 亚叶酸 400 mg/m² 静脉 第 1 天； 氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉推注 第 1 天，随后 1200 mg/m²/日 持续静脉输注 2 天（46 ~48 小时共 2400 mg/m²）；每 2 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受，奥沙利铂建议 3 ~4 个月后评估停用。 注：若既往未使用过奥沙利铂或 BRAF 靶向方案，该 BRAF V600E 方案可作为后续治疗线与 FOLFOX 联合使用。⑵ 初始治疗  ~  其他推荐方案 52. CAPEOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 1 条。 53. CAPEOX 联合恩考芬尼 Encorafenib，再加西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服 每日 1 次； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉 每 14 天 1 次（或帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉 每 14 天 1 次）； 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉 第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服 每日 2 次 第 1 ~14 天；每 3 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 54. FOLFIRI 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 3 条。 55. FOLFIRINOX 或改良 FOLFIRINOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 5 条。 56. FOLFOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 6 条。 57. 卡培他滨 Capecitabine 单药 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 8 条。 58. 恩考芬尼 Encorafenib 联合西妥昔单抗 Cetuximab 或帕尼单抗 Panitumumab（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服 每日 1 次，连续服用； 西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 静脉 首次，此后 250 mg/m² 静脉 每周 1 次，或 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉 每 2 周 1 次；或 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉 每 14 天 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 59. 氟尿嘧啶 Fluorouracil 与亚叶酸 Leucovorin ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 10 条。 60. 泛瘤种治疗：见“泛瘤种治疗”。 61. 最佳支持治疗：姑息治疗指南 注：BRAF V600E 突变患者应在某一治疗线接受含恩考芬尼的方案，一线转移性治疗中优选含化疗的方案。⑶ 后续治疗（既往使用过奥沙利铂；或既往使用过奥沙利铂与伊立替康、二线以上） 62. FOLFIRI 方案联合贝伐珠单抗 Bevacizumab（首选）、阿柏西普 Ziv-aflibercept 或雷莫西尤单抗 Ramucirumab：用法用量同第 15 条。 63. 伊立替康 Irinotecan 联合贝伐珠单抗 Bevacizumab（首选）、阿柏西普 Ziv-aflibercept 或雷莫西尤单抗 Ramucirumab：用法用量同第 17 条。 64. 德曲妥珠单抗 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（HER2 过表达，IHC 3+）：用法用量同第 18 条。 65. 泛瘤种治疗：见“泛瘤种治疗”。 66. 曲氟尿苷替匹嘧啶 Trifluridine and Tipiracil ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab（联合首选）：用法用量同第 21 条。 67. 呋喹替尼 Fruquintinib：用法用量同第 22 条。 68. 瑞戈非尼 Regorafenib：用法用量同第 23 条。 69. 最佳支持治疗：姑息治疗指南。⑷ 既往使用过伊立替康者 70. CAPEOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 1 条。 71. FOLFOX 方案 ± 贝伐珠单抗 Bevacizumab：用法用量同第 6 条。㈤  dMMR/MSI-H 或 POLE/POLD1 突变伴超突变表型（例如 TMB >50 mut/Mb）：检查点抑制剂免疫治疗，适用于任一治疗线 适用前提为既往未接受过免疫治疗。提示该部分部分药物未在结直肠癌中专门研究，系依据其他瘤种的同类效应纳入，用药后应密切随访 10 周以评估疗效。⑴ PD-1 抑制剂单药 72. 西米普利单抗 Cemiplimab-rwlc：350 mg 静脉 第 1 天；每 3 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受；若治疗有效，治疗满 2 年可考虑停药。 73. 多塔利单抗 Dostarlimab-gxly：500 mg 静脉 每 3 周 1 次 × 4 剂，此后 1000 mg 静脉 每 6 周 1 次。 疗程：诱导 4 剂后进入维持，持续至疾病进展或毒性不可耐受；有效者满 2 年可考虑停药。 74. 纳武利尤单抗 Nivolumab：3 mg/kg 静脉 每 2 周 1 次；或 240 mg 静脉 每 2 周 1 次；或 480 mg 静脉 每 4 周 1 次；或 6 mg/kg 静脉 每 4 周 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受，有效者满 2 年可考虑停药。 注：纳武利尤单抗与透明质酸酶-nvhy 皮下注射制剂不可与静脉伊匹木单抗同用，但单药治疗时可替代静脉纳武利尤单抗，其剂量与用法不同。 75. 帕博利珠单抗 Pembrolizumab：2 mg/kg 静脉 每 3 周 1 次；或 200 mg 静脉 每 3 周 1 次；或 400 mg 静脉 每 6 周 1 次；或 4 mg/kg 静脉 每 6 周 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受，有效者满 2 年可考虑停药。帕博利珠单抗与 berahyaluronidase alfa-pmph 皮下注射制剂可替代静脉帕博利珠单抗，剂量与用法不同。 76. 派安普利单抗 Penpulimab-kcqx：200 mg 静脉 第 1 天；每 2 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 77. 瑞弗利单抗 Retifanlimab-dlwr：500 mg 静脉 第 1 天；每 4 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 78. 替雷利珠单抗 Tislelizumab-jsgr：200 mg 静脉 第 1 天；每 3 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 79. 特瑞普利单抗 Toripalimab-tpzi：3 mg/kg 静脉 第 1 天；每 2 周重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。⑵ PD-L1 抑制剂单药 80. 阿替利珠单抗 Atezolizumab：840 mg 静脉 第 1 天 每 14 天 1 次；或 1200 mg 静脉 第 1 天 每 21 天 1 次；或 1680 mg 静脉 第 1 天 每 28 天 1 次。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。阿替利珠单抗与透明质酸酶-tqjs 皮下注射制剂可替代静脉剂型，剂量与用法不同。 81. 阿维鲁单抗 Avelumab：800 mg 静脉 第 1 天；每 14 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 82. 考西贝利单抗 Cosibelimab-ipdl（国内尚无统一中文译名）：1200 mg 静脉 第 1 天；每 21 天重复 1 个周期。疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 83. 度伐利尤单抗 Durvalumab：1500 mg 静脉 第 1 天；每 28 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。⑶  PD-1 与 CTLA-4 联合治疗 84. 伊匹木单抗 Ipilimumab 联合纳武利尤单抗 Nivolumab：纳武利尤单抗 Nivolumab 3 mg/kg 静脉输注 30 分钟，联合伊匹木单抗 Ipilimumab 1 mg/kg 静脉输注 30 分钟，每 3 周 1 次，共 4 剂；此后进入维持治疗：纳武利尤单抗 Nivolumab 3 mg/kg 静脉 每 2 周 1 次，或 240 mg 静脉 每 2 周 1 次，或 480 mg 静脉 每 4 周 1 次。 疗程：联合诱导 4 剂（约 12 周）后维持，持续至疾病进展或毒性不可耐受。 注：PD-L1 与 CTLA-4 联合阻断在不可切除或转移性结直肠癌中生存获益更优，但毒性更高。⑷  既往已接受过免疫治疗者 85. 既往已接受免疫治疗者的后续选择：① 为按分子分型选择系统治疗；② 为若既往仅接受过检查点抑制剂单药治疗，可改用伊匹木单抗 Ipilimumab 联合纳武利尤单抗 Nivolumab，用法用量同第 84 条：纳武利尤单抗 3 mg/kg 与伊匹木单抗 1 mg/kg 静脉输注 30 分钟，每 3 周 1 次 × 4 剂，此后纳武利尤单抗维持治疗。㈥ 泛瘤种治疗（Tumor-Agnostic Therapies） 86. HER2 过表达（免疫组化 IHC 3+） ~  德曲妥珠单抗 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki： 德曲妥珠单抗 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 5.4 mg/kg 静脉 第 1 天；每 21 天重复 1 个周期。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 注：需注意间质性肺病风险，DESTINY-CRC01 研究中药物相关死亡率为 3.5%。 87. NTRK 1/2/3 基因融合 ~拉罗替尼 Larotrectinib：拉罗替尼 Larotrectinib 100 mg 口服 每日 2 次，连续服用。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 88. NTRK 1/2/3 基因融合 ~ 恩曲替尼 Entrectinib：恩曲替尼 Entrectinib 600 mg 口服 每日 1 次，连续服用。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 89. NTRK 1/2/3 基因融合 ~ 瑞普替尼 Repotrectinib：瑞普替尼 Repotrectinib 160 mg 口服 每日 1 次，连用 14 天，此后增至 160 mg 口服 每日 2 次，连续服用。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 注 ：TRIDENT-1 研究显示瑞普替尼对 NTRK TKI 初治与经治患者均有活性。 90. RET 基因融合 ~ 塞尔帕替尼 Selpercatinib：体重 ≥50 kg 者，塞尔帕替尼 Selpercatinib 160 mg 口服 每日 2 次；体重 <50 kg 者，120 mg 口服 每日 2 次；连续服用。 疗程：持续至疾病进展或毒性不可耐受。 注：上述泛瘤种表格仅列出部分已获 FDA 批准的泛瘤种治疗选择，尚有其他泛瘤种适应证未被专家组推荐用于结直肠癌。㈦  用药与疗程的关键原则 持续治疗原则：晚期或转移性疾病的细胞毒化疗与靶向治疗一般持续至疾病进展或毒性不可耐受，指南中未规定统一疗程数；本文逐条给出的"每 2 周""每 3 周""每 21 天""每 28 天"为单个周期长度。 奥沙利铂停药原则：治疗 3 ~4 个月后应强烈考虑停用奥沙利铂（出现不可接受的神经毒性时更早停用），同时保留其他药物维持至疾病进展；若因神经毒性而非疾病进展停药，奥沙利铂可再次引入。 氟尿嘧啶类单药原则：在含氟尿嘧啶方案进展后，不推荐再用氟尿嘧啶单药。 抗血管生成药物原则：贝伐珠单抗为首选抗血管生成药物，可延续至二线及更后线治疗；择期手术前至少停用 28 天，大手术后 28 天内且伤口充分愈合前不得使用。 EGFR 抑制剂原则：EGFR 抑制剂包括西妥昔单抗与帕尼单抗，疾病进展后不应继续使用，进展时更换 EGFR 抑制剂无获益。 阿柏西普与雷莫西尤单抗原则：二者仅在与 FOLFIRI 联合、且患者为 FOLFIRI 初治时显示活性。 再挑战原则：若既往因非进展原因（累积毒性、计划性治疗间歇、患者意愿）停药，疾病进展时可考虑再次启用原方案。 生物类似药原则：FDA 批准的生物类似药可替代指南推荐的任何生物制剂。 免疫治疗疗程原则：检查点抑制剂治疗有效者，可考虑在治疗满 2 年后停药；PD-1 与 CTLA-4 联合方案生存获益更优但毒性更高。 伊立替康慎用原则：Gilbert 综合征或血清胆红素升高者慎用；已有 UGT1A1 检测可用于临床，但相关使用指南尚未确立。 注：动脉导管治疗，尤其钇-90 微球选择性内照射，可用于经高度选择的化疗耐药、以肝转移为主者，BRAF 非 V600E 突变者可考虑抗 EGFR 治疗。西妥昔单抗或帕尼单抗推荐与伊立替康为基础的方案联合，或作为不能耐受伊立替康患者的单药治疗。既往接受过 HER2 靶向方案者仍可见一定活性；因肺毒性（DESTINY-CRC01 研究中 3.5% 患者发生药物相关间质性肺病死亡），有基础肺部疾病者可能不适用。BRAF V600E 突变患者应在某一治疗线接受含恩考芬尼的方案；一线转移性治疗优选含化疗方案。若既往未使用过奥沙利铂或 BRAF 靶向方案，BRAF V600E 方案可与 FOLFOX 联合作为后续治疗。PD-L1 与 CTLA-4 联合阻断在不可切除或转移性结直肠癌中生存获益更优，但毒性更高。TRIDENT-1 研究中，瑞普替尼对 NTRK TKI 初治与经治患者均显示活性。其他技术性说明 亚叶酸剂量换算：亚叶酸 Leucovorin 400 mg/m² 等同于左亚叶酸 levoleucovorin 200 mg/m²。 奥沙利铂输注速度：奥沙利铂可 2 小时输注，亦可按 1 mg/m²/min 的速率短时输注，亚叶酸输注时长应与奥沙利铂匹配。 贝伐珠单抗输注速度：可按 0.5 mg/kg/min 安全给药，即 5 mg/kg 输注 10 分钟、7.5 mg/kg 输注 15 分钟。 卡培他滨剂量：1000 mg/m² 每日 2 次连用 14 天、每 21 天重复的方案安全性数据主要来自欧洲；北美患者氟尿嘧啶类毒性可能更高，常需减量。中国人群用药亦建议据耐受性个体化调整。 FOLFIRINOX 剂量选择：推荐 FOLFIRINOX 而非 FOLFOXIRI，因后者氟尿嘧啶剂量更高（48 小时 3200 mg/m²）；美国患者氟尿嘧啶毒性更大，2400 mg/m²（46 小时）为与 FOLFOX/FOLFIRI 一致的起始剂量。  四、晚期/转移性疾病全身治疗方案与剂量 以下为全部推荐方案的完整剂量陈述。每个方案详列各药物的剂量、给药途径（静脉/口服）、用药频次及治疗周期。（一）FOLFOX 系列 1．改良 FOLFOX6 方案（mFOLFOX6）： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注，第 1 天，继以氟尿嘧啶 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46–48 小时）；每 2 周重复。 2．改良 FOLFOX7 方案（mFOLFOX7）： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46–48 小时，无团注）； 每 2 周重复。 3．FOLFOX 联合贝伐珠单抗：在 FOLFOX 方案基础上，加用贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。 4．FOLFOX 联合帕尼单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）：在 FOLFOX 方案基础上，加用帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟，第 1 天；每 2 周重复。 5．FOLFOX 联合西妥昔单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）：在 FOLFOX 方案基础上，加用西妥昔单抗 Cetuximab， 方案一：首剂 400 mg/m² 静脉输注 2 小时，此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟，每周 1 次； 方案二：500 mg/m² 静脉输注 2 小时，第 1 天，每 2 周 1 次（每 2 周方案为优先推荐）。 （二）CAPEOX 系列 6．CAPEOX 方案： 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服每日 2 次，连用 14 天；每 3 周重复。 7．CAPEOX 联合贝伐珠单抗： 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服每日 2 次，连用 14 天； 贝伐珠单抗 Bevacizumab 7.5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 3 周重复。 8．CAPEOX 联合西妥昔单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 在 CAPEOX 方案基础上加用西妥昔单抗 Cetuximab， 方案一：首剂 400 mg/m² 静脉输注 2 小时，此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟，每周 1 次； 方案二：500 mg/m² 静脉输注 2 小时，第 1 天，每 2 周 1 次（每 2 周方案为优先推荐）。 9．CAPEOX 联合帕尼单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 在 CAPEOX 方案基础上加用帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟，第 1 天；每 2 周重复。  （三）FOLFIRI 系列 10．FOLFIRI 方案： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注，输注时长与伊立替康一致，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注，第 1 天，继以氟尿嘧啶 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46–48 小时）；每 2 周重复。 11．FOLFIRI 联合贝伐珠单抗：在 FOLFIRI 方案基础上，加用贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。 12．FOLFIRI 联合西妥昔单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）：在 FOLFIRI 方案基础上，加用西妥昔单抗 Cetuximab， 方案一：首剂 400 mg/m² 静脉输注 2 小时，此后 250 mg/m² 静脉输注 60 分钟，每周 1 次； 方案二：500 mg/m² 静脉输注 2 小时，第 1 天，每 2 周 1 次（每 2 周方案为优先推荐）。 13．FOLFIRI 联合帕尼单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）：在 FOLFIRI 方案基础上，加用帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟，第 1 天；每 2 周重复。 14．FOLFIRI 联合阿柏西普：在 FOLFIRI 方案基础上，加用阿柏西普 Ziv-aflibercept 4 mg/kg 静脉输注 60 分钟，第 1 天；每 2 周重复。 15．FOLFIRI 联合雷莫西鲁单抗：在 FOLFIRI 方案基础上，加用雷莫西鲁单抗 Ramucirumab 8 mg/kg 静脉输注 60 分钟，第 1 天；每 2 周重复。  （四）FOLFIRINOX 系列 16．FOLFIRINOX 方案： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注 2 小时，第 1 天； 伊立替康 Irinotecan 165–180 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉推注，第 1 天； 氟尿嘧啶 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46 小时）；每 2 周重复。 注：指南推荐以 FOLFIRINOX 代替 FOLFOXIRI，因 FOLFOXIRI 使用高剂量氟尿嘧啶（48 小时共 3200 mg/m²）；美国患者对氟尿嘧啶的毒性更为敏感，2400 mg/m² 持续 46 小时的剂量是符合 FOLFOX/FOLFIRI 推荐的起始剂量。 17．改良 FOLFIRINOX 方案（mFOLFIRINOX）： 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注 2 小时，第 1 天； 伊立替康 Irinotecan 150 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46 小时，无推注）；每 2 周重复。 18．FOLFIRINOX 或改良 FOLFIRINOX 联合贝伐珠单抗：在 FOLFIRINOX 或 mFOLFIRINOX 方案基础上，加用贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。  （五）氟尿嘧啶/亚叶酸钙及卡培他滨方案 19．Roswell Park 方案（推注或输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙）： 亚叶酸钙 Leucovorin 500 mg/m² 静脉滴注 2 小时，第 1、8、15、22、29、36 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 500 mg/m² 静脉团注，于亚叶酸钙输注开始后 1 小时给药，同一日期；每 8 周重复。 20．简化双周输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案（sLV5FU2）： 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注 2 小时，第 1 天；随后氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注，再以 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，持续 46–48 小时）；每 2 周重复。 21．每周方案： 方案一： 亚叶酸钙 Leucovorin 20 mg/m² 静脉滴注 2 小时，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 500 mg/m² 静脉团注，于亚叶酸钙输注开始后 1 小时给药；每周重复。 方案二： 氟尿嘧啶 Fluorouracil 2600 mg/m² 24 小时持续静脉输注，联合 亚叶酸钙 Leucovorin 500 mg/m²；每周重复。 22．推注或输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合贝伐珠单抗： 在上述氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案基础上，加用贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。 23．卡培他滨单药：卡培他滨 Capecitabine 850–1250 mg/m² 口服每日 2 次，连用 14 天；每 3 周重复。 24．卡培他滨联合贝伐珠单抗： 卡培他滨 Capecitabine 850–1250 mg/m² 口服每日 2 次，连用 14 天； 贝伐珠单抗 Bevacizumab 7.5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 3 周重复。  （六）以伊立替康为基础的方案 25．伊立替康单药： 方案一：伊立替康 Irinotecan 125 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1、8 天；每 3 周重复。 方案二：伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天；每 2 周重复。 方案三：伊立替康 Irinotecan 300–350 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天；每 3 周重复。 26．伊立替康联合西妥昔单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 伊立替康按上述单药方案给药，联合西妥昔单抗 Cetuximab， 方案一：首剂 400 mg/m²，此后 250 mg/m² 静脉输注，每周 1 次； 方案二：500 mg/m² 静脉输注 2 小时，第 1 天，每 2 周 1 次（每 2 周方案为优先推荐）。 27．伊立替康联合帕尼单抗（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 伊立替康按上述单药方案给药，联合帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟，每 2 周 1 次。 28．伊立替康联合贝伐珠单抗： 方案一： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。 方案二： 伊立替康 Irinotecan 300–350 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 贝伐珠单抗 Bevacizumab 7.5 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 3 周重复。 29．伊立替康联合雷莫西鲁单抗： 伊立替康按上述单药方案给药（推荐 180 mg/m² 第 1 天、每 2 周），联合 雷莫西鲁单抗 Ramucirumab 8 mg/kg 静脉输注 60 分钟，每 2 周 1 次。 30．伊立替康联合阿柏西普： 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 阿柏西普 Ziv-aflibercept 4 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。（七）西妥昔单抗、帕尼单抗单药及后线靶向治疗 31．西妥昔单抗单药（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 方案一：西妥昔单抗 Cetuximab 首剂 400 mg/m²，此后 250 mg/m² 静脉输注，每周 1 次； 方案二：西妥昔单抗 Cetuximab  500 mg/m² 静脉输注 2 小时，第 1 天，每 2 周 1 次（每 2 周方案为优先推荐）。 32．帕尼单抗单药（KRAS/NRAS/BRAF 野生型）： 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注 60 分钟，每 2 周 1 次。 33．瑞戈非尼： 方案一（标准剂量）：瑞戈非尼 Regorafenib 160 mg 口服每日 1 次，第 1–21 天； 方案二（首周期剂量爬坡）：第 1 周期第 1–7 天 80 mg 口服每日 1 次，第 8–14 天 120 mg 口服每日 1 次，第 15–21 天 160 mg 口服每日 1 次；后续周期直接 160 mg 口服每日 1 次，第 1–21 天；每 28 天重复。 34．曲氟尿苷替匹嘧啶 ± 贝伐珠单抗： 曲氟尿苷替匹嘧啶 Trifluridine and Tipiracil 35 mg/m²（按曲氟尿苷计，单次最大剂量 80 mg）口服每日 2 次，第 1–5 天和第 8–12 天；联合方案加用 贝伐珠单抗 Bevacizumab 5 mg/kg 静脉滴注，第 1、15 天；每 28 天重复。  （八）检查点抑制剂免疫治疗（适用于 dMMR/MSI-H 或 POLE/POLD1 突变伴超突变表型） 35．帕博利珠单抗： 方案一：帕博利珠单抗  2 mg/kg 静脉滴注，每 3 周 1 次； 方案二：帕博利珠单抗 200 mg 静脉滴注，每 3 周 1 次； 方案三：帕博利珠单抗 400 mg 静脉滴注，每 6 周 1 次； 方案四：帕博利珠单抗 4 mg/kg 静脉滴注，每 6 周 1 次。 36．纳武利尤单抗： 方案一：纳武利尤单抗 Nivolumab 3 mg/kg 静脉滴注，每 2 周 1 次； 方案二：纳武利尤单抗240 mg 静脉滴注，每 2 周 1 次； 方案三：纳武利尤单抗 480 mg 静脉滴注，每 4 周 1 次；方案四：6 mg/kg 静脉滴注，每 4 周 1 次。 37．伊匹木单抗 + 纳武利尤单抗： 纳武利尤单抗 Nivolumab 3 mg/kg（30 分钟静脉输注）联合 伊匹木单抗 Ipilimumab 1 mg/kg（30 分钟静脉输注），每 3 周 1 次，共 4 剂；此后纳武利尤单抗续用 3 mg/kg 或 240 mg 静脉滴注每 2 周 1 次，或 480 mg 静脉滴注每 4 周 1 次。 38．多塔利单抗： 多塔利单抗 Dostarlimab-gxly 500 mg 静脉滴注，每 3 周 1 次，共 4 剂；此后  多塔利单抗1000 mg 静脉滴注，每 6 周 1 次。 39．西米普利单抗：西米普利单抗 Cemiplimab-rwlc 350 mg 静脉滴注，第 1 天；每 3 周重复。 40．瑞替凡利单抗：瑞替凡利单抗 Retifanlimab-dlwr 500 mg 静脉滴注，第 1 天；每 4 周重复。 41．替雷利珠单抗：替雷利珠单抗 Tislelizumab-jsgr 200 mg 静脉滴注，第 1 天；每 3 周重复。 42．特瑞普利单抗：特瑞普利单抗 Toripalimab-tpzi 3 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。 43．派安普利单抗： 派安普利单抗 Penpulimab-kcqx 200 mg 静脉滴注，第 1 天；每 2 周重复。 44．阿替利珠单抗： 方案一：阿替利珠单抗 Atezolizumab 840 mg 静脉滴注，第 1 天，每 14 天 1 次； 方案二：阿替利珠单抗1200 mg 静脉滴注，第 1 天，每 21 天 1 次； 方案三：阿替利珠单抗1680 mg 静脉滴注，第 1 天，每 28 天 1 次。 45．阿维鲁单抗：阿维鲁单抗 Avelumab 800 mg 静脉滴注，第 1 天，每 14 天 1 次。 46．科西贝利单抗：科西贝利单抗 Cosibelimab-ipdl 1200 mg 静脉滴注，第 1 天，每 21 天 1 次。 47．度伐利尤单抗：度伐利尤单抗 Durvalumab 1500 mg 静脉滴注，第 1 天，每 28 天 1 次。  （九）HER2 靶向方案 48．帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗（HER2 [ERBB2] 过表达/扩增，且 KRAS、NRAS、BRAF 野生型）： 曲妥珠单抗 Trastuzumab 第 1 周期第 1 天静脉滴注负荷剂量 8 mg/kg，此后 6 mg/kg 静脉滴注每 21 天 1 次； 帕妥珠单抗 Pertuzumab 第 1 周期第 1 天静脉滴注负荷剂量 840 mg，此后 420 mg 静脉滴注每 21 天 1 次。 49．图卡替尼 + 曲妥珠单抗（HER2 [ERBB2] 过表达/扩增，且 KRAS、NRAS、BRAF 野生型）： 曲妥珠单抗 Trastuzumab 第 1 周期第 1 天静脉滴注负荷剂量 8 mg/kg，此后 6 mg/kg 静脉滴注每 21 天 1 次； 图卡替尼 Tucatinib 300 mg 口服每日 2 次，持续给药。 50．德曲妥珠单抗（HER2 过表达，IHC 3+）： 德曲妥珠单抗 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 5.4 mg/kg 静脉滴注，第 1 天；每 21 天重复。  （十）BRAF V600E 突变靶向方案 51．恩考芬尼 + 西妥昔单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次，持续给药； 西妥昔单抗 Cetuximab 400 mg/m² 首剂静脉输注，此后 250 mg/m² 静脉输注每周 1 次，或 500 mg/m² 静脉输注每 2 周 1 次。 52．恩考芬尼 + 帕尼单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注，每 14 天 1 次。 53．FOLFOX/恩考芬尼 + 西妥昔单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉输注，第 1 天； 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注第 1 天， 继以 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量2400 mg/m²，46–48 小时）；每 2 周重复。 54．FOLFOX/恩考芬尼 + 帕尼单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注，第 1 天； 奥沙利铂 Oxaliplatin 85 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注第 1 天， 继以 1200 mg/m²/天持续静脉输注 × 2 天（总量 2400 mg/m²，46–48 小时）；每 2 周重复。 55．FOLFIRI/恩考芬尼 + 西妥昔单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉输注，每 14 天 1 次； 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注（输注时长与伊立替康一致），第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注，继以 2400 mg/m² 持续静脉输注（46–48 小时）；每 14 天重复。 56．FOLFIRI/恩考芬尼 + 帕尼单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注，每 14 天 1 次； 伊立替康 Irinotecan 180 mg/m² 静脉滴注 30–90 分钟，第 1 天； 亚叶酸钙 Leucovorin 400 mg/m² 静脉滴注（输注时长与伊立替康一致），第 1 天； 氟尿嘧啶 Fluorouracil 400 mg/m² 静脉团注，继以 2400 mg/m² 持续静脉输注（46–48 小时）；每 14 天重复。 57．CAPEOX/恩考芬尼 + 西妥昔单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉输注，每 14 天 1 次； 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服每日 2 次，连用 14 天；每 3 周重复。 58．CAPEOX/恩考芬尼 + 帕尼单抗（BRAF V600E 突变）： 恩考芬尼 Encorafenib 300 mg 口服每日 1 次； 帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注，每 14 天 1 次； 奥沙利铂 Oxaliplatin 130 mg/m² 静脉滴注，第 1 天； 卡培他滨 Capecitabine 1000 mg/m² 口服每日 2 次，连用 14 天；每 3 周重复。  （十一）肿瘤不可知靶向治疗 59．拉罗替尼（NTRK 1/2/3 基因融合）： 拉罗替尼 Larotrectinib 100 mg 口服每日 2 次，持续给药。 60．恩曲替尼（NTRK 1/2/3 基因融合）： 恩曲替尼 Entrectinib 600 mg 口服每日 1 次，持续给药。 61．瑞普替尼（NTRK 1/2/3 基因融合）： 瑞普替尼 Repotrectinib 160 mg 口服每日 1 次，连用前 14 天；此后增至 160 mg 口服每日 2 次，持续给药。 62．塞尔帕替尼（RET 基因融合）： 体重 ≥50 kg 者：塞尔帕替尼 Selpercatinib 160 mg 口服每日 2 次； 体重 <50 kg 者：120 mg 口服每日 2 次；持续给药。 63．阿达格拉西布（KRAS G12C 突变）： 阿达格拉西布 Adagrasib 600 mg 口服每日 2 次，持续给药。 64．索托拉西布（KRAS G12C 突变）： 索托拉西布 Sotorasib 960 mg 口服每日 1 次，持续给药。 65．阿达格拉西布 + 西妥昔单抗（KRAS G12C 突变）： 阿达格拉西布 Adagrasib 600 mg 口服每日 2 次；西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉输注，每 2 周 1 次。 66．阿达格拉西布 + 帕尼单抗（KRAS G12C 突变）： 阿达格拉西布 Adagrasib 600 mg 口服每日 2 次；帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注，每 2 周 1 次。 67．索托拉西布 + 西妥昔单抗（KRAS G12C 突变）： 索托拉西布 Sotorasib 960 mg 口服每日 1 次； 西妥昔单抗 Cetuximab 500 mg/m² 静脉输注，每 2 周 1 次。 68．索托拉西布 + 帕尼单抗（KRAS G12C 突变）： 索托拉西布 Sotorasib 960 mg 口服每日 1 次；帕尼单抗 Panitumumab 6 mg/kg 静脉输注，每 2 周 1 次。 69．呋喹替尼： 呋喹替尼 Fruquintinib 5 mg 口服每日 1 次，第 1–21 天；每 28 天重复。 注：奥沙利铂可静脉滴注 2 小时，或按 1 mg/m²/分钟的速率缩短输注时间；亚叶酸钙的输注时长应与奥沙利铂输注时长保持一致。亚叶酸钙 400 mg/m² 相当于左亚叶酸钙 200 mg/m²。贝伐珠单抗可安全地按 0.5 mg/kg/分钟输注（5 mg/kg 于 10 分钟内、7.5 mg/kg 于 15 分钟内输完）CAPEOX 方案的安全性与疗效数据主要来自欧洲，欧洲标准卡培他滨起始剂量为 1000 mg/m² 每日 2 次连用 14 天、每 21 天重复；北美患者对卡培他滨（及其他氟尿嘧啶类药物）的毒性反应可能重于欧洲患者，可能需要更低剂量。 原文推荐等级除注明外均为 2A 类。本整理仅用于医学专业学习与参考，具体用药请以最新版指南原文及药品说明书为准。 免责说明：本公众号内容仅是个人学习笔记摘录，仅供同行老师战友检索参考。实际应用以当时最新文献为准。