This clinical trial tests how well entrectinib works to treat patients less than 3 years of age with NTRK 1/2/3 or ROS1 fused, high grade glioma or other central nervous system (CNS) tumors.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

[+1]

CTR20253435

/ CompletedN/A

评估受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）作用于健康成年受试者的餐后生物等效性研究

主要研究目的研究餐后状态下单次口服受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价餐后状态下口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的研究受试制剂恩曲替尼胶囊和参比制剂“罗圣全®”在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-09-15

申办/合作机构

齐鲁制药（海南）有限公司

CTR20253434

/ CompletedN/A

评估受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）作用于健康成年受试者的空腹生物等效性研究

主要研究目的研究空腹状态下单次口服受试制剂恩曲替尼胶囊与参比制剂恩曲替尼胶囊（罗圣全®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹状态下口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的研究受试制剂恩曲替尼胶囊和参比制剂“罗圣全®”在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-09-12

申办/合作机构

齐鲁制药（海南）有限公司

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2026-01-01·LUNG CANCER

Entrectinib in Asian patients with ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer: updated efficacy and safety analysis

Article

作者: Zhang, Pengcheng ; Zhao, Jun ; Luo, Rui ; Lin, Chia-Chi ; Lu, Shun ; Yu, Yan ; Shi, Yanjun ; Dong, Xiaorong ; Li, Juan ; Fan, Yun ; Hu, Xichun

BACKGROUND:

In an integrated analysis of phase I/II trials (STARTRK-2, STARTRK-1, ALKA-372-001), entrectinib induced responses in global populations with advanced ROS1-fusion positive (ROS1-fp) non-small cell lung cancer (NSCLC). This study reports updated efficacy and safety data in Asian patients from the integrated analysis (cutoff: 16 July 2023).

METHODS:

Asian patients with ROS1 tyrosine kinase inhibitor-naïve locally advanced/metastatic ROS1-fp NSCLC, with/without central nervous system (CNS) metastasis were included. The primary endpoints were overall response rate (ORR) and duration of response (DoR). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), intracranial (IC)-ORR, IC-DoR, and safety. An exploratory subgroup analysis of patients naïve to systemic therapy in the metastatic setting (1L) was also investigated.

RESULTS:

The efficacy-evaluable population included 99 patients. Median (range) age was 53 (20, 86) years; 32.3 % of patients had baseline CNS metastases. Confirmed ORR was 68.7 % (95 % confidence interval [CI] 58.6 %-77.6 %); median DoR was 18.6 months (95 % CI 11.1-38.5). Confirmed IC-ORR was 34.8 % (95 % CI 16.4 %-57.3 %); median IC-DoR was 9.4 months (95 % CI 6.8-not evaluable). Median time to CNS progression was 28.9 months (95 % CI 15.7-41.4). In the 1L population (n = 40), confirmed ORR was 67.5 % (95 % CI 50.9 %-81.4 %); median DoR was 38.5 months (95 % CI 11.1-not evaluable). The most frequent treatment-related adverse events were weight increased (45.9 %), constipation (40.4 %), and dysgeusia (39.4 %).

CONCLUSION:

This analysis demonstrates continued efficacy of entrectinib in Asian patients with advanced ROS1-fp NSCLC, both overall and in the 1L setting. No new safety signals emerged.

2026-01-01·JAMA Oncology

Lorlatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor−Naive Advanced ROS1 -Positive Non−Small Cell Lung Cancer

Article

作者: Han, Ji-Youn ; Kim, Dong-Wan ; Lee, Youngjoo ; Lee, Ki Hyeong ; Kim, Tae Min ; Ahn, Beung Chul ; Kim, Yu Jung ; Kim, Se Hyun ; Suh, Koung Jin

Importance:

ROS1 rearrangement is rare but is an attractive therapeutic target in advanced non−small cell lung cancer (NSCLC). Crizotinib, entrectinib, and repotrectinib have been approved by the US Food and Drug Administration for treatment of ROS1 -positive NSCLC. Lorlatinib, a brain-penetrant, third-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI), targets ROS1 and ALK ; however, its efficacy and safety for patients with advanced ROS1 -positive remains unknown.

Objective:

To evaluate the efficacy and safety of lorlatinib for patients with advanced ROS1 -positive NSCLC never treated with any TKI.

Design, Setting, and Participants:

This multicenter phase 2 nonrandomized clinical trial enrolled patients with advanced ROS1 -positive NSCLC who were TKI-naive with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2 or less, and 1 or no prior platinum-based chemotherapy. Participants were recruited from June 2019 to April 2023 and followed up through August 2024. Data analysis was performed from April 5 to August 30, 2025.

Interventions:

Lorlatinib, 100 mg daily, was administered until disease progression, toxic effects, consent withdrawal, or death.

Main Outcomes and Measures:

Objective response rate (ORR). Secondary end points were progression-free survival (PFS), overall survival, and safety.

Results:

The analysis included 32 patients (mean [IQR] age, 59 [11] years; 20 female [63%] and 12 male [37%] individuals), all of whom had adenocarcinoma histologic findings. There were 21 patients (66%) who were treatment-naive, and 11 (34%) who had prior chemotherapy. The median (SD) follow-up duration was 22.1 (15.4-46.8) months; ORR was 73% (95% CI, 56%-86%; 22 of 30 patients), and disease control rate was 90% (95% CI, 74%-97%; 27 of 30 patients). Median (IQR) PFS was 53.6 (95% CI, 27.8-79.5) months, and overall survival was not reached. For treatment-naive vs previously treated patients, the ORR was 90% vs 60%, and PFS was not reached vs 35.8 months. Grade 3 to 4 adverse effects were hypertriglyceridemia (5 patients [16%]) and hypercholesterolemia (8 patients [25%]). No treatment-related deaths occurred.

Conclusions and Relevance:

In this nonrandomized clinical trial, lorlatinib demonstrated durable efficacy and manageable safety in TKI-naive advanced ROS1 -positive NSCLC, supporting the potential for using lorlatinib in earlier treatment settings.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03612154 .

2026-01-01·ARTIFICIAL INTELLIGENCE IN MEDICINE

A deep representation learning algorithm on drug-target interaction to screen novel drug candidates for Alzheimer's disease

Article

作者: Yuan, Xin ; Wang, Ju ; Peng, Yonglin ; She, Tiantian ; Gao, Lihui

Alzheimer's disease (AD) is a serious neurodegenerative brain disorder with complex pathophysiology. While currently available drugs can provide symptomatic benefits, they often fail to cure the disease. Thus, there is an urgent need to explore new therapeutic agents. In this study, we developed DTIP (Drug-Target Interaction Prediction), a machine learning-based approach to search novel drugs for AD by utilizing the information of drug-target interaction (DTI). By training a Skip-gram model on drug-target sequences derived from known DTI information, the algorithm learned the drug-target relationship embeddings and to predict potential drug candidates for diseases like AD. For AD, we compiled 917 risk genes and identified 292 potential drugs via the new algorithm. We further performed molecular docking by AutoDock Vina and conducted Inverted Gene Set Enrichment Analysis (IGSEA) on these drug candidates. Our results identified that several drugs could be promising for AD treatment, including human C1-esterase inhibitor, quetiapine, dasatinib, miconazole, aniracetam, chlorpromazine, hypericin, entrectinib, torcetrapib, bosutinib, sunitinib, aniracetam, rosiglitazone, tarenflurbil, milrinone, and MITO-4509. Results from this study also provided insights for understanding the molecular mechanisms underlying AD. As a systematic and versatile method, our approach can also be applied to identify efficacious therapies for other complex diseases.

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项与恩曲替尼相关的新闻（医药）

2026-03-06

·腹部外科杂志

专家论坛 · 王坚教授 |靶免时代胆道恶性肿瘤治疗的困境与希望

靶免时代胆道恶性肿瘤治疗的困境与希望余立钦王坚（上海交通大学医学院附属第六人民医院肝胆胰外科，上海 200233） DOI：10.3969/j.issn.1003-5591.2026.01.003 通信作者：王坚，主任医师，博士生导师，主要从事胆道肿瘤的基础与临床方面的研究引用本文：余立钦,王坚.靶免时代胆道恶性肿瘤治疗的困境与希望[J].腹部外科,2026,39(1):17-23. Yu Liqin,Wang Jian.Challenges and prospects for treating biliary tract cancer in the era of targeted therapy and immunotherapy[J].J Abdominal Surg,2026,39(1):17-23. 摘要胆道恶性肿瘤（biliary tract cancer，BTC）发病隐匿，侵袭性强，确诊时多数病人已处于晚期，丧失根治性手术机会。BTC特有的生物学特性是靶向、免疫治疗（简称靶免治疗）疗效差的重要原因，努力提高BTC的早诊早治率和R0切除率是当前突破靶免治疗困境的关键。随着对肿瘤生物学特性和耐药机制研究的不断深入，未来将充分发挥靶向、免疫、化疗的协同效应，探索出具有获益人群更精准、疗效更高、不良反应更低的联合方案，进一步改善BTC病人的长期生存率。关键词胆道恶性肿瘤；免疫治疗；靶向治疗；生物学特性；联合治疗胆道恶性肿瘤（biliary tract cancer，BTC）恶性程度极高，其发病率在全球范围内呈上升趋势。在1990～2021年间，我国BTC新发病例数从1.7万例上升至5.2万例，标准化发病率从2.19/10万上升至2.49/10万，约增长了13.6%［1］。R0切除是目前唯一可能的治愈方式，但由于其发病隐匿、侵袭性强的特点，确诊时多数病人已处于晚期。BTC具有转移侵袭率高、R0切除率低、对放化疗不敏感和5年生存率低的特点。文献报道，肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA）、肝门部胆管癌、远端胆管癌和胆囊癌的R0切除率分别为15%～20%、30%～40%、49.3%～70%和20%～68%，根治性切除术后5年生存率分别为20%～40%、25%～67%、20%～25%、17%～47.5%［2-7］。近年来，恶性肿瘤的系统治疗正从以单一化疗为主的方案逐渐转向化疗、免疫和靶向治疗的联合应用方案，恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肝细胞癌等癌种在靶向、免疫治疗（简称靶免治疗）方面均取得了不错的疗效，但BTC作为一种“冷肿瘤”对放化疗及靶免治疗的疗效有限。如何在提高根治性切除率、降低手术并发症的基础上，寻找有效的靶免治疗药物，实现外科学与肿瘤学的完美结合是提高BTC疗效的关键。一 BTC特殊的生物学特性是其疗效差的重要原因 BTC疗效差与其特有的生物学特性密切相关。（1）BTC具有高转移性和高侵袭性的特点，肿瘤细胞极易侵犯肝十二指肠韧带内的肝动脉、门静脉与淋巴神经组织，并发生远处淋巴转移和血行转移，加上肝门处空间狭小、解剖变异多，导致其手术难度大和并发症多。（2）BTC的异质性强，分子表型复杂，其基因突变的靶点众多且不恒定，不同病人的突变谱差异明显，缺乏明显的共性特征，导致靶免治疗效果存在明显的个体差异，缺乏有效的靶免药物。（3）BTC属于低增殖型肿瘤，对化疗及靶免药物不敏感。肿瘤间质多、细胞少，肿瘤周围存在大量成纤维细胞和细胞外基质，形成物理屏障，阻碍化疗药物穿透至肿瘤核心区域，导致药物有效浓度不足，同时形成免疫抑制的微环境，影响免疫治疗的效果［8］。如何从BTC的生物学特性出发，加大基础研究的力度，寻找逆转其恶性程度极高的生物学表型的方法，是提高BTC疗效的希望所在。二免疫治疗是突破BTC治疗困境的潜在希望自ABC-02试验［9］结果公布以来，吉西他滨联合顺铂（GC）方案作为BTC标准的化疗方案已有十余年，其中位总生存期（median overall survival，mOS）为11.7个月。近期TOPAZ-1和［10］ KEYNOTE-966［11］两项免疫治疗联合GC方案化疗的Ⅲ期临床试验结果均证实了在化疗基础上联合程序性死亡受体1（programmed death-1， PD-1）或程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1， PD-L1）抑制剂（度伐利尤单抗或帕博利珠单抗）带来的生存获益明显优于单用GC化疗的标准方案，且安全性总体可控。在TOPAZ-1试验中，相较于单用GC方案化疗组，度伐利尤单抗联合GC方案组获得了mOS的明显提升（12.9个月比11.3个月），联合治疗组的3年总生存率是GC方案组的2倍多（14.6%比6.9%），这显示出联合治疗在改善病人长期生存方面的优势。在KEYNOTE-966试验中，相较于单用GC方案化疗组，帕博利珠单抗联合GC方案组同样获得了mOS的明显提升（12.7个月比10.9个月，P=0.003 4），联合治疗组2年客观缓解率（objective response rate， ORR）为18%，约为对照组的2.6倍。两项研究的成功标志着BTC一线治疗里程碑式的进步，为晚期或转移性BTC的系统治疗带来了曙光，目前已被中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐为局部晚期或转移性BTC一线治疗的优选方案［12-13］。虽然TOPAZ-1和KEYNOTE-966这两个Ⅲ期临床试验为BTC的治疗带来了希望，但我们应理性看待这一结果。免疫联合化疗虽然带来了mOS在统计学意义上的明显提升，但这一提升的幅度仅为1.6～1.8个月，综合考虑治疗成本和药物副作用，远未达到真正意义上的延长病人生存的目标，绝大多数病人仍面临着疾病进展的现实问题。肿瘤免疫应答是一个多步骤、高度协调的生物学过程，与免疫细胞的浸润程度和功能状态密切相关。相比对免疫治疗敏感的“热肿瘤”（如黑色素瘤、非小细胞肺癌），BTC是典型的“免疫冷肿瘤”。表现为［8］：（1）低免疫原性和抗原呈递缺陷：BTC肿瘤突变负荷普遍较低，新抗原缺乏，难以被免疫系统有效识别；此外，肿瘤细胞还可干扰抗原加工和呈递通路，使得即使产生新抗原，也无法被有效呈递给T细胞。（2）抑制性的免疫微环境：肿瘤实质内细胞毒性T细胞浸润少且功能处于耗竭状态，M2型肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞等免疫抑制成分大量富集。（3）纤维化间质形成的免疫微环境进一步抑制免疫系统的激活：BTC免疫微环境的间质是由大量的肿瘤相关成纤维细胞形成的致密间质，且肿瘤相关成纤维细胞还能与肿瘤细胞相互作用，或通过多种趋化因子如CC型趋化因子配体（CCL）2、CXC趋化因子配体（CXCL）12和转化生长因子-β等募集大量免疫抑制细胞，不仅影响药物传递，使药物不能准确渗透至肿瘤中心，还能抑制免疫细胞的激活。因此，如何提高免疫治疗在BTC中的疗效、如何筛选出免疫治疗潜在的获益人群是未来BTC免疫治疗的研究热点。目前虽然已有许多研究分析了相关生物标志物判断免疫治疗疗效的预测作用，但除微卫星高度不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）/错配修复缺陷（defect mismatch repair，dMMR）外，其余如PD-L1表达、肿瘤突变负荷等均没有发挥出理想的预测作用［14-16］。而BTC中MSI-H/dMMR的发生率＜5%，适配人群非常有限。未来多种生物标志物的联合应用能更好地预测免疫治疗的效果，如在KRAS突变，同时具有PD-L1表达的病人相较于PD-L1阴性表达的病人具有更长（10.1个月比2.6个月，P=0.047）的中位无进展生存期（median progression-free survival， mPFS）［17］。综合利用临床数据、放射学和影像组学特征构建临床影像组学的列线图模型也具有较好的预测作用，在晚期胆管癌病人中列线图模型高分组病人的总生存期和无进展生存期均长于列线图模型低分组病人（均P＜0.001）［18］。虽然目前BTC对于免疫治疗的疗效还未达到令人满意的结果，但从肿瘤的发生机制和人体免疫系统对肿瘤的防御与清除机制看，随着人类对免疫治疗的进一步深入研究，免疫治疗应该是最有希望成为治愈肿瘤的有效途径。三靶向治疗是突破BTC治疗困境的重要途径靶向治疗是指针对肿瘤细胞特有的分子靶点（如基因突变、基因融合、蛋白过表达等），设计并使用特异性药物，精准阻断肿瘤细胞的信号传导、增殖、侵袭和血管生成通路，从而实现抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡的治疗方式。目前表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和Ras-Raf-MEK-ERK通路（MAPK通路）等已成为肺癌、乳腺癌等肿瘤的一线治疗靶点。例如，在非小细胞肺癌中EGFR是最常见的驱动基因，突变率约为50%，第三代EGFR的酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼在不可切除非小细胞肺癌中的mPFS已达39.1个月，ORR高达57%，已成为携带EGFR突变的不可切除的非小细胞肺癌病人的首选治疗方案［19］；在HER2阳性的晚期乳腺癌中，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合化疗作为一线治疗的mOS也已达57.1个月［20］。在胆道肿瘤中，由于上述基因不是BTC的驱动基因，在其他肿瘤中有效的通路抑制剂，如针对EGFR、VEGFR的靶向药物，在BTC的临床试验中却屡遭失败，凸显了BTC驱动基因谱的独特性与复杂性［21］。目前BTC领域内靶向治疗及其联合免疫治疗方案主要运用于化疗后进展的病人，部分靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）、HER2等靶点和信号通路的药物，已在化疗后进展的iCCA或BTC病人中初见成效，现已获批用于治疗化疗后进展的iCCA或BTC病人［22-24］。但上述有效靶点在BTC中的突变率较低（FGFR2：15%的iCCA［25］，IDH：7%～36%的iCCA［25-27］，HER2：15%～30%的胆囊癌、15%～20%的远端胆管癌和3%～5%的iCCA［27］），对于大多数不携带这些突变的病人，仍缺乏有效的靶向治疗方案。即使携带了这些可靶向的突变位点，也不是所有的病人均有效。针对BRAFV600E突变、NTRK融合等基因改变的抑制剂虽也获得了NCCN指南的推荐［28-29］，但前者突变的发生率仅1%～5%，后者突变的发生率＜1%，适配的人群十分有限［12］。产生上述现象的原因为：（1）肿瘤组织学亚型的分子特征和对靶向药物治疗响应存在差异，文献报道［30］， FGFR2融合、IDH1/2和BRAFV600E突变多见于iCCA，而TP53、KRAS和BRCA1突变多见于肝外胆管癌，ERBB2扩增则在胆囊癌中更常见。另外，中国和欧美裔人群中BTC的肿瘤分子特征也存在差异，如IDH1突变发生率在欧美裔的BTC人群中为19%～30%，而在中国BTC人群中仅为6.5%～20%［30］。即使携带了相同的靶点，不同亚型的BTC对同一药物的治疗响应也存在差异。Lee等［31］发现在HER2阳性的胆囊癌和iCCA病人中应用曲妥珠单抗的ORR存在明显差异：胆囊癌的ORR为39%，而iCCA的ORR为0。此外，Javle等［32］也报道了类似的结论。（2）靶点人群占比低且分布不均［33］。胆道肿瘤整体可靶向靶点（如FGFR融合、IDH1突变）的发生率仅为30%～40%，多数病人无明确驱动靶点，且同一肿瘤组织内存在“靶点阳性或阴性”亚克隆，单靶点药物无法覆盖全部肿瘤细胞，导致治疗应答不完全。（3）靶点功能依赖性弱。部分靶点为“协同驱动”而非“核心驱动”，部分突变仅为肿瘤进展的伴随现象，并非关键致癌通路，靶向药物阻断后肿瘤可通过其他通路代偿增殖，难以实现有效抑制。（4）原发性和继发性耐药。FGFR抑制剂治疗后出现的靶点继发突变、旁路信号激活等耐药机制已被证实［34］。当FGFR通路被抑制时，肿瘤细胞通过激活其他受体酪氨酸激酶（如EGFR、MET）或其下游信号（如KRAS、PIK3CA、BRAF）来维持生存和增殖。例如，动物模型显示FGFR2融合的胆管癌细胞可通过上调EGFR信号逃逸FGFR抑制、BRAF抑制剂常通过再激活MAPK通路获得耐药性等。另外，目前基因组检测仍依赖肿瘤活检样本的二代测序（NGS）技术分析，受限于BTC的生长部位、瘤体病灶较多纤维成分和肿瘤组织异质性高等多种因素，通过肿瘤穿刺活检往往难以获得能够满足测序要求的高质量肿瘤组织。如何克服靶向药物的耐药性，开发下一代药物（如高选择性FGFR2抑制剂RLY-4008）和联用其他位点或通路的抑制剂（如：靶向BRAF和MEK的双抑制疗法，针对MAPK通路），这是改善靶向治疗生存获益的关键［35-36］。同时，应针对驱动基因开发新的靶向治疗药物。尽管BTC的靶向治疗尚存在诸多问题，但针对基因突变产生肿瘤的机制，从源头上进行基因修正的靶向治疗应该是攻克BTC的重要途径。随着精准分层+联合治疗+耐药破局的推进，靶向治疗在BTC治疗中的作用将越来越重要。四努力提高BTC的早诊早治率是突破胆道肿瘤治疗困境的前提鉴于BTC极其恶性的生物学特性、较低的R0切除率和缺乏有效的放化疗及靶免治疗手段，提高BTC的早诊早治率是提高BTC病人5年生存率的最有效途径。（1）应重视胆道良性疾病尤其是胆囊良性疾病的规范化诊治，对于符合手术指征的良性疾病，如胆囊腺肌症、胆囊息肉合并结石、萎缩的胆囊、瓷化胆囊、充填型胆囊结石、胆囊腺瘤、胆总管囊肿、胆管腺瘤、合并胆胰合流异常的胆囊等均应及时手术，消除恶变隐患［37］。我们应坚决反对“保胆取石”手术，因为其会遗漏胆囊癌，并导致肿瘤播散，升高肿瘤的TNM分期［38］。（2）应重视高危人群的随访和筛查（如肝内外胆管结石、胆囊息肉、胆管腺瘤、胆管乳头状肿瘤病、先天性肝内胆管扩张症、胆管结石、肝硬化、乙型/丙型肝炎病毒感染、原发性硬化性胆管炎等），定期进行肿瘤标志物［糖类抗原（CA）19-9、CA125、癌胚抗原（CEA）等］检查和B型超声筛查，有异常者进一步行增强CT/MRI检查。（3）以分层筛查为基础，建立多模态联合筛查模式。根据普通人群、高危人群与极高危人群，联合基础血清学（CA19-9+CA125+CEA）+肝功能（谷丙转氨酶+谷草转氨酶+碱性磷酸酶+ γ-谷氨酰转移酶+总胆红素）、B型超声、增强CT与MRI+磁共振胰胆管成像（MRCP）、超声内镜、分子检测，建立分层次、分阶段的多模态筛查体系，并建立随访数据库，以提高早筛的可持续性、可对比性和可追踪性。（4）应革新筛查技术，推动BTC的早诊早治，如近期芝加哥大学团队发现，通过检测血液样本中循环肿瘤RNA早期诊断结直肠癌的准确率高达95%，类似的早期筛查手段在BTC中的应用将显著提高BTC的早诊早治率［39］。五努力提高BTC的R0切除率是突破胆道肿瘤治疗困境的基石制约BTC根治性切除的关键点在于：（1）剩余肝脏体积不足；（2）肿瘤侵犯血管导致无法切除。BTC根治性切除的难点在于肿瘤侵犯肝门部。笔者把侵犯肝门的胆道肿瘤纳入围肝门胆道肿瘤，包括iCCA侵犯肝门、肝门胆管癌和胆囊癌侵犯肝门三大类［5］。其治疗难点在于：（1）肿瘤侵犯肝动脉与门静脉，需联合血管切除重建；（2）难以做到高质量的黏膜对黏膜的胆肠吻合；（3）手术方式的不确定性大，需要术中敞开肝门再评估；（4）手术风险大、并发症多、围手术期死亡率高。为此，笔者近年提出的“围肝门外科技术体系”［5， 40-42］，其以肝门解剖与暴露为核心、以三维数字医学影像评估技术为手段，通过由肝外向肝门和由肝内向肝门顺逆结合的肝门解剖路径，完全敞开肝门后充分显露病灶与肝动脉和门静脉之间的关系，从而制定合理的个体化手术方案，能大大提高进展期累及肝门的胆道肿瘤的R0切除率。 “围肝门外科技术体系”的核心是精确全面的术前评估，充分评估肝动脉、门静脉和胆道的变异、走行与受侵犯程度，充分评估病人的全身重要脏器功能与营养状况，准确测量剩余肝脏体积，以制订合理的手术规划。术中运用顺逆结合的肝门敞开技术，重视肝门敞开后肿瘤与血管及胆管关系的再评估，以修正手术方案。且敞开肝门后对血管切除重建、胆肠吻合和保证胆管足够的切缘提供足够的手术空间。术后运用预判性思维管控并发症。总之，提高BTC的R0切除率的关键是提高围肝门胆道肿瘤的R0切除率，利用“围肝门外科技术体系”能最大程度减少手术并发症和死亡率，提高R0切除率［43］。六破局胆道肿瘤治疗困境的几点思考（一）人工智能（artificial intelligence，AI）助推早筛早诊的精确性与敏感性单纯的CT与MRI等影像学检查对早期微小的胆道肿瘤的检查率不高，不易筛查出早期肿瘤。AI时代可以利用多模态筛查方式如生化指标+影像学+液体活检等与AI结合，通过AI赋能影像学检查，提升微小癌灶的检出率，运用多模态影像AI融合分析技术，提升影像学诊断的敏感性与准确性。如Jeong等［44］利用卷积神经网络设计了一种辅助识别胆囊息肉性质的AI模型，该模型能在术前预测息肉的性质，并显著提升了超声科医生的诊断能力。除此之外，利用AI优化血清学与分子检测，挖掘早期生物标志物和助推高危人群精确分层与全流程管理也是未来的发展方向之一。（二）深入研究肿瘤的生物学特性，提高靶免治疗的有效性通过深入研究肿瘤异质性、微环境特征及分子调控机制，开展大样本BTC全基因组测序、全外显子测序及转录组测序，结合单细胞测序技术，明确不同病理类型（iCCA、肝外胆管癌、胆囊癌）的特异性驱动基因突变谱。研究表观遗传调控机制，针对无明确基因突变的“冷肿瘤”，开展表观遗传靶向治疗方案，解析免疫微环境的异质性，靶向重塑免疫微环境，如联合抗血管生成药物，降低肿瘤组织间质压力，促进T细胞浸润，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，阐明靶免治疗的耐药的机制，实现耐药逆转［45-46］。（三）依据胆道肿瘤的病理类型开展多中心临床研究目前，靶免治疗的大部分临床研究都是针对所有的胆道肿瘤，没有区分不同的病理类型。但是iCCA、肝外胆管癌、胆囊癌的生物学特性是不同的，其基因突变的靶点和对药物的敏感性也是不同的，不区分病理类型的临床研究所得出的结论不能有效地针对特定病理类型的肿瘤，比如对iCCA中有效的靶免药物，不一定对胆囊癌有效，反之亦然。鉴于胆道肿瘤发病率相对较低，只有开展全国多中心研究，才能建立较大的样本库，实现从临床研究的真实数据出发，结合临床样本的基础研究，彻底厘清不同病理类型肿瘤的分子机制，找到真正有效的突变靶点与驱动基因，开发有效治疗靶点与预测靶点。（四）探索靶向、免疫、化疗的不同组合治疗的效果要探索靶向、免疫、化疗的协同效应，利用化疗的细胞毒作用、靶向治疗的精准抑制和免疫治疗的长效杀伤实现对胆道肿瘤的“三重打击”。化疗可诱导肿瘤细胞凋亡、降低肿瘤负荷，同时改善肿瘤间质纤维化，提升靶向药物穿透性。靶向药物可逆转化疗耐药、抑制肿瘤细胞增殖的同时，上调PD-L1的表达，增加肿瘤浸润淋巴细胞的密度，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。联合用药还可通过多通路阻断，降低耐药克隆的生存概率。在探索组合治疗过程中，应优化联用方案，降低不良反应，并筛选获益人群。（五）寻找转化治疗的有效方案，实现肿瘤学与外科学的完美结合目前根治性手术仍是BTC治疗的核心手段，如何将外科学与肿瘤学完美结合，对于局部进展期BTC及不可切除BTC实现转化治疗，是目前实现BTC疗效突破的重要抓手。最近，由复旦大学附属中山医院牵头开展的一项针对局部进展期BTC的Ⅱ期临床研究已揭示了“靶向+免疫+化疗”三联四药方案在转化治疗中的应用潜力，其转化率为68.3%，转化后的R0切除率为63.4%［47］。总体来说，胆道肿瘤目前仍缺乏明确有效的转化治疗方案，同时受限于病人术前肝功能状态、全身营养状况、体能状况和药物的不良反应，能承受有效转化治疗的病人比例不高。因此通过多中心临床研究，根据不同病理类型的胆道肿瘤，试验不同靶向、免疫与化疗药物的组合，寻找转化效率与病人耐受性的平衡点，提高转化治疗的有效性，是未来的突破方向。同时筛选出手术获益的分子标志物，以精确指导哪些病人适用于转化治疗，最大程度发挥手术的有效性与必要性。七结语 BTC的治疗在靶免时代迎来了希望的曙光，但受限于由肿瘤自身生物学特性，免疫与靶向治疗带来的生存获益仍不容乐观。我们面对的是一个具有“冷”免疫特性和分子特征高度异质的复杂疾病。当前治疗所取得的进步，是突破重围的第一步。未来研究重点在于如何筛选出更有效的人群、如何提高免疫应答率从而削弱BTC“冷肿瘤”的特性、如何延缓耐药性，以及如何减少不良反应等，而这些突破必将依赖于对疾病本质更深刻的理解、对耐药机制更清晰的认识和对治疗策略更智慧的联合设计。这是一场需要基础科学家、临床研究者、药物研发者共同参与的持久战。唯有通过持续不断的协同创新，实现从早期筛查、精准手术到个体化辅助治疗的全程管理，方能为BTC病人点燃更具生命力的希望之火，最终实现从延长生存到追求高质量的长期生存的跨越。利益冲突声明所有作者均声明不存在利益冲突 1. 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With advancing research into tumor biology and resistance mechanisms， future efforts should focus on harnessing the synergistic effects of targeted therapy，immunotherapy，and chemotherapy.This will facilitate the development of combined regimens with more precise patient selection，improved efficacy， and reduced toxicity， ultimately leading to better long-term survival outcomes for patients with biliary tract malignancies. Key words: Biliary tract cancer；Immunotherapy；Targeted therapy；Biological features；Combination therapy 基金信息：国家自然科学基金面上项目（82273411）中图分类号： R735.8 文章编号：1003-5591（2026）01-0017-07 文献标识码： A 收稿日期：2026-01-12 出版日期：2026-02-22 网刊发布日期：2026-02-27 点击蓝字关注我们版权声明本文为《腹部外科》杂志原创文章，版权归中华医学会武汉分会所有。其他媒体、网站、公众号等如需转载，请联系本刊编辑部获得授权，并在文章下醒目位置注明“原文刊发于《腹部外科》杂志，卷（期）：起止页码”。官方网站解锁更多精彩官方网址：http://www.fbwk.net 电话：027-82789737 Email：fubuwaike@vip.163.com 扫描二维码关注我们微信公众号

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男友父亲确诊肺癌，我火速分手，半年后室友嫁过去哭着说：得病的不是他爸，是他自己

和沈酌分手半年，在他父亲“肺癌确诊”的诊断书下达那天。我以为自己做出了此生最理性的“风险切割”。我的人生信条是规避所有可预见的灾难，包括爱情里那深不见底的财务与情感黑洞。直到我的前室友，如今沈酌的妻子姜淼，穿着价值不菲却满是褶皱的香奈尔套装，在我价值千万的江景公寓楼下，拦住我的车。她布满红血丝的眼睛死死盯着我，声音嘶哑，像揉碎的砂纸：“俞晚，你不是最会做风险评估吗？你评估错了。得病的不是他爸，是他自己。” 01 “沈酌，我们分手吧。” 六个月前，在“瑞慈”私立医院VIP病房外的走廊上，我说出这句话。空气里弥漫着消毒水和金钱混合的昂贵气味。沈酌靠着墙，那身总也熨不平整的格子衬衫，在此刻显得格外寒酸。他眼里的光，像是被狂风吹了几个昼夜的残烛，明灭不定。 “俞晚，就因为……这个？”他扬了扬下巴，指向那扇紧闭的病房门。门内，是他刚刚被确诊为肺腺癌四期的父亲，一个操劳了一辈子的中学物理老师。我冷静地看着他，像在评估一份风险巨大的投资标的。我的职业是金融风险分析师，我的工作就是将一切，包括情感，量化为数据，然后做出最优决策。 “不只是因为这个，沈酌。”我开口，声音平稳得连自己都觉得可怕，“这是一个综合评估的结果。我们恋爱三年，你税后月薪一万二，我两万八。你没有任何理财规划，工资月月光，还要补贴老家。我们计划在滨海市买房，按现在的房价，首付两百万，我们不吃不喝需要六年。现在，叔叔的病，是另一个不可控的变量。” 我从随身的爱马仕Kelly包里，拿出一张打印好的A4纸，递给他。那是我昨晚熬夜做的，关于他父亲病情的“财务影响模型”。 “我咨询了我在保险公司的朋友。叔叔的病，靶向药‘奥希替尼’一个月五万，医保报销后自费部分依旧惊人。如果出现耐药，换二线、三线治疗，或者免疫疗法，费用是无底洞。这会彻底击穿你的家庭财务结构。沈酌，这不是爱不爱的问题，这是一个生存问题。我的生活不能被拖进一个可预见的泥潭。” 他没有接那张纸，只是死死地盯着我。那眼神，从最初的难以置信，慢慢转变为一种混杂着屈辱、失望和某种我看不懂的悲凉。 “所以，在你眼里，我爸的命，我三年的感情，就是一张A4纸上的数字？”他的声音很轻，却像无数根针，扎在我精心构建的理性堤坝上。 “是模型。”我纠正他，“是基于现实数据的推演。感性解决不了任何问题。” 他忽然笑了，笑得肩膀都在颤抖，眼眶却红得吓人。 “俞晚，你永远都这么对。对得……让人心寒。” 他没再多说一个字，转身，推开那扇沉重的病房门，走了进去。门关上的瞬间，隔绝了里面隐约传来的、压抑的哭声，也隔绝了我和他的一切。我站在原地，没有动。走廊尽头的窗户，映出我精致但毫无表情的脸。妆容一丝不苟，衣着得体。我告诉自己，这是最优解。是止损。我删除了他的微信，拉黑了他的电话。回到我和他曾经同居的出租屋，我的东西早已打包完毕。室友姜淼正在敷面膜，看见我搬行李，惊讶地问：“晚晚，你这是……” “分手了，搬走。”我言简意赅。姜淼取下面膜，脸上挂着恰到好处的关心：“怎么这么突然？因为沈酌爸爸的事？唉，他家也确实挺可怜的。” 我没有回答，只是叫了搬家公司，用半个小时，抹去了我在这里生活过三年的所有痕迹。坐上驶向我新买的江景公寓的出租车时，我看着窗外飞速倒退的街景，心里没有一丝波澜。我的人生，就像我做的项目计划书，每一步都必须在掌控之中。任何偏离轨道的风险，都必须被提前清除。沈酌，就是那个最大的风险项。 02 搬进新家后的生活，精准地运行在我规划的轨道上。我换了工作，跳槽到一家顶尖的私募股权基金，专攻医疗健康赛道。薪水翻倍，每天跟各种新药研发、临床试验数据打交道。我分析那些复杂的分子靶点，评估新药的成药性和市场前景，为公司数以亿计的资金寻找最安全的出口。我的世界由K线图、市盈率、III期临床成功率构成，冷静、精密、且从不说谎。我为自己添置了昂贵的艺术品，周末去上马术课，朋友圈里是世界各地的米其林餐厅和画展。我活成了所有人都羡慕的样子，独立、多金、美丽。偶尔，我会在深夜里，对着巨大的落地窗，看着脚下城市的璀璨灯火，想起沈酌。想起他那双在提起我时总是亮晶晶的眼睛，想起他笨拙地为我炖的排骨汤，想起他在我加班晚归时，在楼下路灯旁等待的身影。但这种情绪，从不会持续超过五分钟。我会立刻打开电脑，开始复盘一个失败的投资案例，用更强烈的理性逻辑，冲刷掉这些无用的感性沉渣。我和姜淼还维持着表面的联系。她偶尔会给我发微信，分享一些她和新同事的八卦。我知道，她还在那家不好不坏的公司里，过着不好不坏的生活。大约三个月后，姜淼在朋友圈发了一张照片。照片里，她和沈酌并肩站在一起，背景是一家温馨的日料店。配文是：“谢谢你，让我重新相信。” 我的指尖在屏幕上顿了顿。照片里的沈酌，瘦了很多，但眼神似乎比之前沉稳了。他穿着一件质感不错的深色衬衫，不再是那件洗得发白的格子衫。姜淼小鸟依人地靠着他，笑得灿烂。评论区里一片祝福。有人问：“淼淼，这不是俞晚的前男友吗？” 姜淼回复：“是呀，不过晚晚主动放弃了。现在他是我的人啦，我会好好照顾他和叔叔的。”那句话里的“主动放弃”和“好好照顾”，像两根精心计算过的软针，刺向每一个看到的人。我面无表情地关掉了朋友圈。这在我的预料之中。沈酌那样的人，温和、善良、有责任心，在他最脆弱的时候，任何一个女人的嘘寒问暖，都能轻易攻破他的心防。姜淼，不过是做了那个摘果子的人。又过了两个月，姜淼发了结婚证的照片。红底的照片上，两个人笑得有些拘谨，但掩不住喜悦。我礼貌性地点了个赞，没有评论。我的生活愈发风生水起。我主导的一个对CAR-T疗法初创公司的投资项目，因为其临床数据优异，被一家跨国药企高溢价收购，我拿到了职业生涯中最大的一笔奖金。老板在庆功宴上拍着我的肩膀，赞许道：“俞晚，你天生就是干这行的！你对风险的嗅觉，比猎犬还灵敏！” 我举起酒杯，优雅地微笑。是啊，我最擅长的，就是规避风险。直到那天下午，我开着新买的保时捷Taycan，在公司地库出口，被姜淼拦下。她像是早已等候多时，憔ें扑上来，拍打我的车窗。半年不见，她憔悴得像一朵被暴雨摧残过的花。曾经精心打理的头发胡乱地扎着，名贵的衣服上沾着不明的污渍。我降下车窗，一股医院走廊的消毒水味混杂着绝望的气息扑面而来。 “俞晚……”她开口，声音就碎了，“你不是最会做风险评估吗？你评估错了。” 我的心脏，毫无预兆地漏跳了一拍。 “什么意思？” “得病的不是他爸！”她几乎是吼出来的，眼泪大颗大颗地砸下来，冲刷着她苍白的脸颊，“是他自己！是沈酌！肺腺癌四期，和我领证第二天，就病危住院了！他骗了你，他也骗了我！” 轰的一声，我大脑里那根名为“理性”的弦，应声绷断。世界在我眼前，瞬间褪去了所有色彩，只剩下姜淼那张因痛苦和怨恨而扭曲的脸。 03 我的保时捷停在路边，双闪灯在傍晚的车流中，像一颗紊乱的心脏，徒劳地跳动着。姜淼坐在副驾，已经哭到脱力，断断续续地拼凑出整个事件的真相。原来，半年前在医院，那份诊断书确实是沈酌父亲的。但他父亲得的只是普通的肺炎，调养几天便出院了。真正拿到肺癌诊断书的，是陪着父亲做检查、却顺便给自己也拍了个CT的沈酌。医生当时就告诉他，情况很不好。是罕见的ROS1基因融合突变型非小细胞肺癌，恶性程度高，进展极快。他拿着那份诊断书，在医院走廊站了整整一夜。然后，他做了一个决定。他对我说，生病的是他父亲。他用一种近乎残忍的方式，测试了我对这段感情的忠诚度。或者说，他根本不是测试，他只是想给我一个“理性”的台阶，让我能“无损”地离开他。他知道我。他知道我最怕的就是不可控的风险。他亲手制造了一个完美的“风险事件”，然后眼睁睁地看着我，头也不回地“止损”离场。 “他为什么……要这么做？”我的声音干涩，每个字都像是从生锈的齿轮间挤出来的。 “为什么？”姜淼像听到了天大的笑话，猛地抬起头，通红的眼睛里满是讥讽，“因为他爱你啊！俞晚！他不想拖累你！他想让你继续过你那光鲜亮丽、前程似锦的生活！他把所有的痛苦和绝望都自己扛了！” “那……那你呢？”我艰难地问。 “我？”姜淼惨笑一声，“我是个傻子。你走后，我以为我的机会来了。我对他嘘寒问暖，陪他‘照顾’他爸。他对我一直很客气，很疏离。直到有一天，他突然跟我求婚。我高兴疯了，我以为我终于感动了他。我做梦都没想到，他娶我，是因为他知道自己时间不多了，他想在最后的时间里，找个人陪。而我，是那个看上去最‘合适’的、不会像你一样‘评估风险’的傻瓜！” 她说到这里，又崩溃地大哭起来：“领证第二天，他就呼吸衰竭被送进抢救室了。我那时候才知道真相！医生说，他之前一直在靠着惊人的意志力和靶向药撑着。俞晚，他把最好的、最健康的他给了你，却把一个烂摊子，一个垂死的躯体，给了我！” 我的手脚一片冰凉，血液仿佛都凝固了。我引以为傲的理性、我的数据模型、我的风险评估……在沈酌那决绝而悲壮的爱面前，成了一个彻头彻尾的笑话。我不是规避了风险。我是被他，用他自己的生命，推出了那个最大的风险区。 “他在哪个医院？”我终于找回了自己的声音。 “市一院，肿瘤中心。”姜淼擦了把眼泪，眼神复杂地看着我，“你去干什么？去看他笑话？还是去炫耀你现在过得多好？” 我没有回答她。我重新启动车子，方向盘猛地一打，车辆汇入了拥堵的晚高峰车流。我的脑子，那台曾经精密无比的分析仪器，此刻正以一种前所未有的速度疯狂运转。 ROS1基因融合突变…… 我脑海里立刻闪过了十几个我曾经做过尽职调查的靶向药名字：克唑替尼、恩曲替尼、劳拉替尼……它们的临床数据、副作用、耐药周期、以及背后研发公司的管线布局，像潮水一样涌入我的大脑。这不是情感，这几乎成了一种本能。一种我赖以为生的、分析和解决问题的本能。 “他现在用的是什么药？”我问，语气冷静得像在主持一场项目会议。姜淼被我突如其来的专业问询搞得一愣：“好像叫……克什么替尼。医生说效果越来越差了，出现了耐药迹象。建议我们考虑化疗，或者……准备后事。” “克唑替尼。”我几乎是脱口而出，“一代药，中位无进展生存期大概是10到12个月。他半年前确诊，现在出现耐药，符合数据模型。化疗对ROS1突变不敏感，效果很差。” 姜淼目瞪口呆地看着我：“你……你怎么知道这些？” 我没有看她，只是死死盯着前方的红灯。红色的光影在我瞳孔里跳动，像沈酌心口那道无法愈合的伤。 “因为，这就是我的工作。”我说。我的工作，是评估生命的价值。而我，却亲手抛弃了一个用生命爱我的人。现在，我要用我的工作，把他救回来。 04 市一院肿瘤中心的空气，比“瑞慈”更加压抑。这里没有昂贵的香薰，只有浓得化不开的绝望和福尔马林的气味。我在病房门口，透过玻璃窗，看到了沈酌。他躺在病床上，瘦得脱了形，脸上罩着氧气面罩，每一次呼吸都显得无比费力。曾经那双总是含笑的眼睛，此刻紧闭着，长长的睫毛在苍白的皮肤上投下一片灰暗的影子。我的心脏像是被一只无形的手紧紧攥住，疼得无法呼吸。姜淼跟在我身后，神色复杂，既有带我来之后的一丝快意，又隐藏着对未知的恐惧。我没有立刻进去，而是转身对她说：“把他所有的病历、检查报告、影像资料，全部拿给我。” “你要干什么？”姜淼警惕地看着我。 “救他。”我吐出两个字，不容置疑。或许是我此刻的眼神太过坚定，姜淼犹豫了一下，最终还是去护士站，将厚厚一沓资料抱了过来。我没有去病房打扰沈酌，而是直接在走廊的长椅上坐下，打开了那沓资料。 CT影像、病理报告、基因检测单、用药记录……这些在普通人看来如天书般的东西，在我的眼里，却变成了一组组清晰的数据和逻辑链。 ROS1融合阳性……PD-L1表达阴性……脑部多发转移……克唑替尼耐药…… 每一个词，都像一把重锤，敲击着我的神经。情况比我想象的还要糟糕。脑转移意味着很多药物无法通过血脑屏障，治疗效果大打折扣。我的手指在手机上飞快地滑动，登录了几个全球最前沿的肿瘤医学数据库和临床试验注册网站——PubMed, ClinicalTrials. gov, ASCO……这些都是我工作时必须用到的工具。我输入关键词“ROS1-positive NSCLC”、“Crizotinib Resistance”、“Brain Metastases”，海量的信息流瞬间涌入。姜淼站在一旁，看着我像一个疯子一样，嘴里念念有词，念着那些她听不懂的药物分子式和试验编号。她的眼神从最初的警惕，慢慢变成了茫然和一丝震撼。她以为的爱情战争，在我这里，已经变成了一场与死神赛跑的信息战。一个小时后，我终于从浩如烟海的文献中，锁定了一个关键信息。一款名为“Taletrectinib”的新一代ROS1抑制剂。它由一家我曾经深度调研过的中国本土创新药企研发，刚刚完成了II期临床试验，数据显示，它对克唑替尼耐药的患者有效率极高，并且拥有卓越的入脑活性，对脑转移病灶的控制率超过了90%。最关键的是，它的III期临床试验正在全国几个顶尖的肿瘤中心开展，而滨海市第一人民医院，就是其中一个入组单位！我的呼吸瞬间急促起来。这简直是绝处逢生！但还有一个问题。临床试验入组极其严格，而且名额有限。沈酌现在的情况，是否符合入组标准？如何才能联系上负责这个项目的研究者？我立刻开始搜索这位PI医生的信息。周培德教授，市一院肿瘤中心的主任，国内肺癌领域的权威。我深吸一口气，拨通了我前司老板的电话。 “王总，是我，俞晚。” 电话那头传来一丝惊讶：“俞晚？稀客啊。怎么，想回来了？” “王总，我需要您帮个忙。您还记不记得我们去年尽调过的‘创景生物’？他们那款泰莱替尼，在市一院的PI是周培德教授。我有个非常重要的朋友，急需入组这个临床试验。您……有没有周教授的联系方式？” 王总沉默了几秒，语气变得严肃：“俞晚，临床试验不是菜市场买菜，不是有关系就能进的。而且，创景生物我们最后没有投，因为觉得他们管线单一，风险太高。” “我知道。”我的声音冷静而坚定，“但我对这款药做过深度分析，它的数据模型非常漂亮，我相信我的判断。王总，就当我还您一个人情。这个人，我必须救。” 电话那头又是一阵长久的沉默。最后，王总叹了口气：“你还是这么偏执。我跟周教授没什么私交，但我可以帮你联系创景的CEO。当年我们没投，他们还挺遗憾。这个面子，他应该会卖。但成与不成，看病人自己的造化。” “谢谢您，王总。” 挂掉电话，我看着走廊尽头，那扇象征着生与死的门，紧紧地攥住了手机。沈酌，你用你的方式把我推开。现在，我要用我的方式，把你拉回来。 0est-ce qu’il y a des hôtels qui acceptent les chiens à Saint-Malo ? 05 当晚，我就拿到了周培德教授的联系方式。我没有立刻打电话，而是用了一整夜的时间，将沈酌所有的病历资料，整理成一份专业、完整、极具说服力的“入组申请摘要”。这份摘要，完全是按照顶尖医学期刊病例报告的格式撰写的。我清晰地罗列了他的病史、基因分型、既往治疗经过、耐药的证据、以及目前脑转移的严重程度。更重要的是，我引用了三篇最新的《柳叶刀·肿瘤学》和《临床肿瘤学杂志》的文献，从分子机制层面，论证了为何泰莱替尼是沈酌目前唯一且最佳的选择。我甚至用彭博终端调取了创景生物的股价走势和研发管线，做了一个简短的附录，标题是《关于Taletrectinib作为Best-in-class药物的商业前景预判》。这不像是一份病人的求助信，更像是一份来自专业投资机构的、无可辩驳的分析报告。第二天一早，我没有直接联系周教授，而是将这份摘要，发给了创景生物的CEO。邮件的最后，我写道：“贵公司这款药物，有机会拯救一个年轻的生命，也将在真实世界研究中，收获一个极具价值的成功案例。我，以及我背后的资本，将持续关注。” 半小时后，创景的CEO亲自给我回了电话。他对我报告的专业度表示了极大的震惊和赞赏，并立刻表示，他会亲自跟周培德教授沟通。做完这一切，我才拖着疲惫的身体，第一次走进沈酌的病房。姜淼守在床边，一夜未睡，眼睛肿得像核桃。看到我，她眼神复杂，嘴唇动了动，却没说出话来。我走到病床前，看着沉睡中的沈酌。他的呼吸依然很浅，但脸色似乎比昨天好了一些。我伸出手，想碰碰他的脸，指尖却在半空中停住了。我有什么资格呢？就在这时，沈酌的睫毛轻轻颤动了一下，缓缓睁开了眼睛。他的目光有些涣散，在看到我的一瞬间，猛地凝固了。那双曾经盛满星辰的眼眸里，瞬间涌起了惊涛骇浪。震惊、愤怒、痛苦，以及一丝……被看穿的狼狈。 “你……来干什么？”他开口，声音因为虚弱而沙哑，却充满了抗拒。 “我……”我的喉咙像是被堵住了，千言万语，却一个字也说不出来。 “来看我有多惨吗？”他自嘲地笑了笑，牵动了脸上的肌肉，显得更加憔悴，“还是来确认你的‘风险评估’有多么正确？” “我不是……” “出去。”他打断我，眼神冷得像冰，“俞晚，我用我自己的方式，让你走了。你为什么还要回来？我们之间，已经两清了。” “两清不了！”我终于控制不住，声音拔高了八度，“沈酌，你凭什么替我做决定！你凭什么用这种方式把我推开！你以为这是为我好吗？你这是自私！你这是在用你的命，来惩罚我，也惩罚你自己！” 我的眼泪，在这一刻决堤。这半年来所有压抑的情绪，所有的悔恨和心痛，全部爆发了出来。病房里的空气，瞬间凝固了。姜淼呆呆地看着我们，似乎没想到我会发这么大的火。沈酌也愣住了。他看着我满脸的泪水，眼神里的冰冷开始融化，慢慢变成一种深沉的悲哀。 “晚晚……”他喃喃地叫着我的小名，声音里带着一丝颤抖，“对不起。我只是……不想你陪我一起受苦。” “谁要你不想！”我哭着吼道，“我的人生，我做的选择！就算是错的，也该由我自己承担！你没有权利替我选！” 就在这时，病房门被推开了。周培德教授带着几个年轻医生走了进来。他看了一眼我们三个，目光在我脸上停留了片刻，然后径直走到病床前。 “沈酌，是吧？”周教授的声音温和而威严，“创景的李总给我打了电话。你的资料，我也看了。写得很专业，比我带的博士生水平都高。” 他最后那句话，是对我说的。我赶紧擦干眼泪，站直了身体。周教授拿起沈酌的CT片，对着光看了看，神情严肃：“情况确实不乐观，但也不是没有机会。泰莱替尼的临床试验，还有一个名额。你，愿不愿意试一试？” 沈酌的眼睛里，瞬间迸发出一丝求生的光芒。他看向我，眼神里充满了复杂难言的情绪。我迎着他的目光，重重地点了点头。 “我愿意。”沈酌的声音不大，却无比清晰。这一刻，窗外的阳光穿透云层，洒进病房，在我们之间，投下了一道温暖而明亮的光束。我知道，这场战争，才刚刚开始。

2026-03-05

·国际肿瘤医讯

又一款国研泛癌种靶向药TL118震撼登场，三类癌症“钻石”靶点突变率高达90-100%

“孩子才 8 个月，确诊婴儿纤维肉瘤，只能化疗吗……”过去，携带 NTRK 融合基因的肿瘤患者，尤其是婴幼儿和不耐受化疗的人群，常陷入 “有靶点却无适配好药” 的困境。但2026年，中国自主研发的新一代泛癌种靶向药TL118震撼登场，并在全球19家权威肿瘤中心（中国占 12 家）同步开启II 期临床（研究编号 TL-TRK-202101）打破僵局 —— 1.5 代升级设计让安全性再创新高，从刚出生婴儿到老年患者全年龄适配，已有大量国内的病友接受治疗并获益！ 2018年，“革命性”的抗癌药物-全球首款不限癌种靶向药拉罗替尼在美国获批上市，这款新型的抗癌药物每年可以帮助成千上万的人，这些患者中超过75％的患者反应良好，肿瘤缩小或消失。无论是成人还是儿童，拉罗替尼已经给各类晚期癌症患者带来了新的希望。虽然一代 TRK 抑制剂展现出强大的抗癌效果，但部分患者会出现头晕、疲劳等副作用，现在新一代国研TL118 的出现，精准填补了 “初治患者 + 全年龄人群” 的治疗空白。终于让国内的病友有了更安全、更适配的选择。又一款国研泛癌种靶向药TL118震撼登场作为中国自主研发的新一代 TRK 抑制剂，TL118 的 II 期临床（全球 19 家中心同步推进）从设计到疗效预期，都瞄准了 “更安全、更普惠、更适配” 三大核心： 1. 新一代升级，安全性拉满：不同于一代药物追求 “强效”，TL118 作为新一代NTRK抑制剂，在保留高疗效的同时，重点优化了安全性和耐受性 2.人群精准：专注于初治 NTRK 融合患者，且安全性更优，适合长期服用。 3. 全年龄覆盖，新生儿也能使用，剂型适配所有人群。值得一提的是，国研NTRK靶向药TL118 的临床布局直接对标全球标准，中、美两大市场同步推进，其中中国12家中心全是“国家队级别”，覆盖北京，上海，广州等全国主要地区，此外美国加州格伦代尔健康中心、德州 MD 安德森癌症中心同步招募，未来临床数据可直接用于全球上市申报，国内患者能优先享受 “国研药 + 全球数据背书” 的双重福利。全球19家中心启动临床！新生儿也能用对于国内病友的好消息是，以往国研药要等国外临床结束才跟进，这次 TL118 直接和美国同步启动，说明我们的研发和临床设计能力已经接轨国际。目前中国中心已完成首批患者筛选，符合条件者可免费用药至疾病进展。核心入组标准（快对照！）基因靶点：经 NGS 检测（需包含 NTRK1/2/3 全外显子 + 内含子区域）确认存在 NTRK 融合，且无其他致癌驱动突变（如 EGFR、ALK、ROS1 等）；疾病状态：局部晚期 / 转移性实体瘤，既往未接受过 TRK 抑制剂治疗（初治优先），标准治疗（化疗、手术等）进展或不耐受，或不适合标准治疗；体力状态：成人 ECOG 评分 0-2 分（能自理日常活动），儿童 KPS 评分≥70 分；器官功能：骨髓、肝肾功能基本正常（血常规、肝酶、肌酐无严重异常）；做过基因检测的病友，请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部，我们的专家将为您全面分析检测报告，评估是否能够入组临床试验，以及有无新药可以使用。申请方式： 1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。 2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。关于“钻石”靶点--NTRK NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生，比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及米歇尔的肿瘤中出现的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。关于这个靶点的治疗，近两年也是肿瘤领域的研发热点，除了拉罗替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，还有2019年上市的恩曲替尼，以及针对一代LOXO-101耐药研发的二代NTRK抑制剂瑞普替尼，都是抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌症生长。突变频率高达90-100%，这三类癌症一定要检测如果说TL118是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是获得免死金牌，打开了通往治愈之路的大门。有三类癌症可谓是不幸中的万幸，能够拿到这把“生命之钥”！因为这种罕见的突变在100%的分泌性（MASC）唾液腺癌，和92%的分泌性乳腺癌中，以及91%-100%的婴儿纤维肉瘤中存在，这意味着，几乎所有的分泌性唾液腺癌和分泌性乳腺癌，婴儿纤维肉瘤都存在这个突变，一旦检测结果为阳性，使用靶向治疗，就有希望达到很好的治疗效果！ NTRK 融合虽然罕见，但只要检测出来，就意味着 “有精准药可用”。从拉罗替尼进医保，到瑞普替尼获批耐药患者适应症，再到 TL118 覆盖新生儿，国研药正在一步步构建 “全周期治疗” 体系，让不同阶段、不同年龄的患者都能找到适配方案。现在，赶紧去做一次 NGS 全景检测，确认是否携带 NTRK 融合；如果已经确诊，别错过 TL118 的临床机会 —— 对于初治患者来说，选择一款安全性优异、适配性强的药物，就是打开 “长期生存” 的第一把钥匙。本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载扫描添加病友群抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家入群免费领取抗癌资料细胞免疫

上市批准临床2期

100 项与恩曲替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10926	恩曲替尼	L01XE56	DB11986

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	韩国	Roche Holding AG	2020-04-21
ROS1阳性非小细胞肺癌	美国	Genentech, Inc.	2019-08-15
NTRK融合阳性实体瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-06-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑癌	申请上市	中国	Roche Holding AG	2021-10-29
胶质瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
淋巴组织增生性疾病	临床3期	英国	-	2025-11-30
黑色素瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
ROS1融合阳性肿瘤	临床3期	英国	-	2025-11-30
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	日本	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-01-11

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2025	N/A	胶质母细胞瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK-fusion	25	Dabrafenib-trametinib	獵觸齋選艱夢觸網鹽選(鏇鑰築鏇願齋憲網築膚) = 構壓鏇壓餘獵鏇顧選選範獵觸膚鑰醖顧衊製積 (願廠積遞糧獵鏇鏇醖遞 ) 更多	积极	2025-10-17
				Larotrectinib	獵觸齋選艱夢觸網鹽選(鏇鑰築鏇願齋憲網築膚) = 鹽餘醖遞選夢襯蓋餘衊範獵觸膚鑰醖顧衊製積 (願廠積遞糧獵鏇鏇醖遞 ) 更多
NCT02650401; NCT04589845; NCT02568267 (ASCO2025)	N/A	-	113	Entrectinib	衊築糧壓築積衊蓋觸齋(獵鑰壓襯構選鹹築選鹹) = 壓鏇餘廠餘鑰壓網遞淵蓋願夢蓋襯網糧簾壓網 (構選壓夢鑰鹽選醖鹹選, 48.2 ~ 85.7) 更多	积极	2025-05-30
NCT02568267 \| NCT02650401 \| NCT04589845 (STARTRK-NG, TAPISTRY, STARTRK-2, Pubmed \| Eur J Cancer)	N/A	NTRK融合基因阳性的中枢神经系统肿瘤 NTRK \| ROS1	91	Entrectinib	顧蓋夢鹽糧製憲蓋鏇壓(鹽觸範築獵襯願廠憲獵) = 餘憲窪鏇蓋廠觸構製遞鏇齋夢膚衊鬱壓蓋膚範 (廠鏇鬱壓鏇鏇鹹遞鹹積, 57.2 ~ 85.0) 更多	积极	2025-05-01
				Placebo	顧蓋夢鹽糧製憲蓋鏇壓(鹽觸範築獵襯願廠憲獵) = 製艱膚鹹鹹觸繭醖築觸鏇齋夢膚衊鬱壓蓋膚範 (廠鏇鬱壓鏇鏇鹹遞鹹積, 40.8 ~ 84.6) 更多
NCT05396859 (ASH2024)	临床1期	急性髓性白血病	-	Entrectinib	壓觸餘鑰壓醖鬱壓築鹹(夢鏇淵齋夢繭鏇繭遞獵) = 50% had grade 3+ treatment-related AEs, with 5 having grade 3 febrile neutropenia (4 of whom had active disease at time of onset) 網製築夢蓋繭鑰鹹構鬱 (淵觸夢遞鬱鑰壓窪顧廠 ) 更多	-	2024-12-07
NCT02568267 \| NCT02097810 (STARTRK-2, ESMO2024) 人工标引	N/A	ROS1融合阳性肿瘤一线 ROS1 fusion-positive	198	Entrectinib	獵鹹廠壓觸選廠餘壓觸(構憲窪衊壓衊壓鹽鬱膚) = 餘顧淵膚鏇膚選衊製鹽構夢獵蓋積觸襯選獵艱 (憲獵窪願醖願廠糧夢鑰, 14.9 ~ 33.3) 更多	积极	2024-09-14
				Entrectinib (Baseline CNS mets)	獵鹹廠壓觸選廠餘壓觸(構憲窪衊壓衊壓鹽鬱膚) = 窪築餘餘淵鏇襯築製鑰構夢獵蓋積觸襯選獵艱 (憲獵窪願醖願廠糧夢鑰, 11.0 ~ 20.2) 更多
NCT04226833 (CTgov)	临床1期	肝功能不全	38	entrectinib (Mild)	觸鬱繭網築築製淵壓製(膚積獵艱鏇壓獵襯製鬱) = 築觸遞餘壓餘襯範淵選範夢選鏇鬱夢顧膚鏇簾 (網鏇淵遞壓製餘遞齋願, 40.6) 更多	-	2024-08-02
				entrectinib (Moderate)	觸鬱繭網築築製淵壓製(膚積獵艱鏇壓獵襯製鬱) = 選鹽壓積壓窪艱齋簾壓範夢選鏇鬱夢顧膚鏇簾 (網鏇淵遞壓製餘遞齋願, 36.7) 更多
NCT03178552 (BFAST, Pubmed) 人工标引	临床2/3期	ROS1阳性非小细胞肺癌一线 ROS1 Positive	54	Entrectinib 600 mg	鏇淵艱積壓鹹襯衊憲鬱(窪鹹簾鑰簾願膚築壓襯) = 襯膚窪膚積壓壓齋範鹹鑰範廠鏇獵選蓋繭觸獵 (遞醖窪壓襯顧繭鹹築蓋 ) 达到	积极	2024-06-19
NCT02568267 (Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	肉瘤 \| 间变性大细胞淋巴瘤 \| 乳腺癌 ... 更多	-	Entrectinib	壓鬱鑰簾願觸壓獵膚簾(齋築鏇繭遞憲鑰顧壓獵) = 鹹醖廠襯繭顧窪選範餘蓋壓顧憲積襯淵糧觸鬱 (繭窪齋齋夢鬱襯鹽廠憲 )	积极	2024-06-01
NCT02568267 \| NCT02650401 \| NCT04589845 (TAPISTRY, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	中枢神经系统肿瘤 \| ROS1融合阳性肿瘤 \| NTRK融合阳性实体瘤 ROS1 Fusion	91	Entrectinib	築蓋網蓋築範積製膚憲(壓糧鏇憲蓋願鹹齋鑰淵) = 鏇廠獵顧鬱衊積醖遞憲願壓鏇鑰築觸鹽壓糧憲 (構鏇築範獵製糧鹹淵範, 57.2 ~ 85.0) 更多	积极	2024-05-24
				Entrectinib	築蓋網蓋築範積製膚憲(壓糧鏇憲蓋願鹹齋鑰淵) = 窪觸鏇憲憲願鹹鑰網夢願壓鏇鑰築觸鹽壓糧憲 (構鏇築範獵製糧鹹淵範, 40.8 ~ 84.6) 更多
NCT04589832 (###DELETE \| NCT04589832, CTgov)	临床1/2期	葡萄膜黑色素瘤	6	PAC-1+Entrectinib	鏇齋獵鹽膚齋鑰鑰艱糧 = 糧蓋鹽艱鑰鹽蓋鏇艱夢蓋簾廠壓衊襯廠鬱積積 (鏇糧製製壓膚構鬱願艱, 窪餘鏇廠壓衊夢襯鹽網 ~ 選選築繭選糧夢顧鏇簾) 更多	-	2023-11-22