Entrectinib

1.磷酸奥司他韦胶囊 企业名称：Roche Pharma（Schweiz）AG；Delpharm Milano S.r.l.（进口补充申请）；北大医药股份有限公司（仿制） 治疗机制：神经氨酸酶抑制剂，选择性抑制甲型、乙型流感病毒表面的神经氨酸酶，阻止病毒颗粒自宿主细胞释放与播散，抑制流感病毒复制；胶囊剂型用于流感的治疗与预防。 注册分类：进口补充申请+ 仿制 4类 适应症：甲型、乙型流感的治疗与预防 2.复方葡萄糖/电解质颅脑手术冲洗液 企业名称：芜湖道润药业有限责任公司 治疗机制：由葡萄糖与多种电解质组成的手术冲洗液，用于颅脑外科手术过程中冲洗术野、维持局部渗透压与电解质平衡，减少组织损伤。 注册分类：仿制3类 适应症：颅脑外科手术中的冲洗 3.阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 企业名称：上海新亚药业闵行有限公司 治疗机制：复方外用制剂：阿达帕林为维A酸类衍生物，调节角质形成细胞分化、溶解粉刺；过氧苯甲酰通过释放活性氧杀灭痤疮丙酸杆菌并轻度去角质，二者协同治疗痤疮。 注册分类：仿制4类 适应症：寻常痤疮 4.恩替卡韦口服溶液 企业名称：安徽康融药业有限公司 治疗机制：核苷类乙型肝炎病毒逆转录酶抑制剂，通过抑制HBV DNA聚合酶的启动、逆转录及DNA合成，强效抑制乙肝病毒复制；口服溶液剂型便于吞咽困难及儿童患者服用。 注册分类：仿制3类 适应症：慢性乙型肝炎 5.盐酸精氨酸注射液 企业名称：江苏长江药业有限公司 治疗机制：氨基酸类制剂，精氨酸参与尿素循环、促进氨的代谢清除，同时可刺激生长激素分泌、扩张血管；用于高氨血症及精氨酸缺乏相关代谢紊乱的纠正。 注册分类：仿制3类 适应症：高氨血症及精氨酸缺乏相关疾病 6.盐酸阿莫罗芬搽剂 企业名称：乐泰药业（海南）有限公司 治疗机制：吗啉类外用抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜麦角固醇合成中的Δ14还原酶与Δ7-8异构酶，破坏真菌细胞膜结构，对皮肤癣菌、酵母菌等具有广谱抗真菌活性。 注册分类：仿制4类 适应症：甲真菌病及皮肤真菌感染 7.贝美素噻吗洛尔滴眼液 企业名称：润尔眼科药物（广州）有限公司 治疗机制：复方降眼压制剂：贝美前列素为前列腺素类似物，通过增加葡萄膜巩膜途径房水流出降低眼压；马来酸噻吗洛尔为非选择性β受体阻滞剂，减少房水生成，二者协同降眼压。 注册分类：仿制4类 适应症：开角型青光眼及高眼压症 8.酒石酸匹莫范色林胶囊/片 企业名称：天津天士力圣特制药有限公司 治疗机制：选择性5-羟色胺2A（5-HT2A）受体反向激动剂/拮抗剂，优先作用于皮层5-HT2A受体，在不加重帕金森病运动症状的前提下改善其精神病性症状（幻觉、妄想），为全球首个获批该适应症的非典型抗精神病药。 注册分类：仿制3类（胶囊、片两种剂型） 适应症：帕金森病精神病性障碍（幻觉、妄想） 9.多替诺雷片 企业名称：江西施美药业股份有限公司 治疗机制：选择性尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂，通过抑制肾小管对尿酸的重吸收、促进尿酸排泄而降低血尿酸水平，选择性高、对肾功能影响较小。 注册分类：仿制4类 适应症：高尿酸血症及痛风 10.盐酸非索非那定片 企业名称：合肥合源药业有限公司 治疗机制：第二代非镇静型组胺H1受体拮抗剂，阻断外周H1受体、抑制过敏反应，因不易透过血脑屏障而中枢镇静作用弱，用于过敏性疾病的症状缓解。 注册分类：仿制3类 / 4类 适应症：过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹 11.氧（液态） 企业名称：西藏创投气体技术有限公司 治疗机制：医用氧（液态），经汽化后供患者吸入，纠正各种原因导致的组织缺氧，是危重症及低氧血症的基础支持治疗手段。 注册分类：仿制4类 适应症：各种原因导致的缺氧（低氧血症） 12.厄贝沙坦氢氯噻嗪片 企业名称：南通久和药业有限公司 治疗机制：复方降压药：厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，阻断血管紧张素Ⅱ的升压作用；氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，通过排钠利尿降压，二者协同增强降压效果。 注册分类：仿制4类 适应症：原发性高血压 13.注射用硫酸艾沙康唑 企业名称：山东益康药业股份有限公司；江苏海岸药业有限公司 治疗机制：三唑类广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞色素P450依赖的14α-脱甲基酶、阻断麦角固醇合成而破坏真菌细胞膜，对曲霉、毛霉等具有广谱抗真菌活性，注射剂型用于侵袭性真菌感染。 注册分类：仿制4类 适应症：侵袭性曲霉病、侵袭性毛霉病等真菌感染 14.右酮洛芬氨丁三醇注射液 企业名称：山东新华制药股份有限公司 治疗机制：右酮洛芬为非甾体抗炎药（NSAID），通过抑制环氧化酶（COX）、减少前列腺素合成发挥镇痛抗炎作用；氨丁三醇盐提高其水溶性，注射剂型用于中重度急性疼痛的快速镇痛。 注册分类：仿制3类 适应症：中重度急性疼痛（术后痛等） 15.替格瑞洛片 企业名称：多多药业有限公司 治疗机制：口服可逆性P2Y12受体拮抗剂，通过可逆结合血小板P2Y12受体、抑制ADP介导的血小板活化与聚集，起效快、停药后血小板功能恢复较快，用于抗血小板治疗。 注册分类：仿制4类 适应症：急性冠脉综合征及心肌梗死后二级预防（抗血小板） 16.鲑降钙素鼻用喷雾剂 企业名称：四川普锐特药业有限公司 治疗机制：鲑降钙素为人工合成的降钙素类似物，通过抑制破骨细胞活性、减少骨吸收、调节钙代谢，用于骨质疏松及高钙血症；鼻喷剂型给药便捷、避免注射。 注册分类：仿制4类 适应症：骨质疏松、高钙血症 17.黄体酮注射液（Ⅱ） 企业名称：武汉九珑医药有限责任公司；浙江赛默制药有限公司 治疗机制：天然孕激素黄体酮注射液，促进子宫内膜由增殖期向分泌期转化、维持妊娠、抑制子宫收缩，用于黄体功能不全及相关妇产科疾病的孕激素补充治疗。 注册分类：仿制3类 适应症：黄体功能不全、先兆流产、月经失调等 18.己二酸他雷替尼胶囊 企业名称：葆元生物医药科技（杭州）有限公司；凯莱英生命科学技术（天津）有限公司 治疗机制：第二代、口服高选择性ROS1/NTRK双靶点酪氨酸激酶抑制剂（taletrectinib，商品名达伯乐®/Ibtrozi），对ROS1野生型抑制活性约为一代克唑替尼的10倍、对G2032R耐药突变提升约400倍，并具强血脑屏障穿透性（脑脊液/血浆浓度比约30%–50%），可有效克服一代TKI耐药并治疗脑转移；已在中美两地获批上市、获中美双突破性疗法认定并纳入国家医保，本次补充申请（1类）预计为其新适应症（如ROS1阳性NSCLC一线治疗）拓展。 注册分类：补充申请1类 适应症：ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 19.硫酸氨基葡萄糖胶囊 企业名称：杭州民生健康药业股份有限公司；吉林省西点药业科技发展股份有限公司 治疗机制：硫酸氨基葡萄糖为软骨基质蛋白多糖合成的天然前体，可促进软骨基质合成、抑制软骨降解相关酶，用于骨关节炎的缓解症状及改善软骨代谢。 注册分类：补充申请4类 适应症：骨关节炎 20. HRS-4518舌下片 企业名称：北京盛迪医药有限公司 治疗机制：恒瑞自主研发的1类新药，采用舌下给药剂型，舌下崩解后经舌下静脉丛快速吸收、避免首过效应 注册分类：新药1类（临床试验申请） 适应症：未知 [本日点评] 当日化药承办共28条、合并为20个品种，绝大多数为仿制药（奥司他韦、恩替卡韦、多替诺雷、替格瑞洛、厄贝沙坦氢氯噻嗪等）及进口补充/再注册类申请，创新亮点集中在肺癌精准靶向与国产新分子IND两块。最具创新性的品种是葆元生物/信达生物共同开发的己二酸他雷替尼胶囊（补充申请1类）：这是第二代ROS1/NTRK双靶点酪氨酸激酶抑制剂，对ROS1的选择性、入脑能力与抗G2032R耐药突变活性均显著优于一代克唑替尼/恩曲替尼，已在中美两地获批、获中美双突破性疗法认定并纳入国家医保，本次补充申请预示其向ROS1阳性NSCLC一线治疗等新适应症持续拓展，代表国产创新药在少见靶点肺癌领域的深化布局。另一亮点为北京盛迪（恒瑞）申报的HRS-4518舌下片（新药1类IND），为当日唯一全新1类新分子，舌下给药剂型暗示其面向急症/速效治疗场景的差异化设计，具体靶点与适应症尚待披露。

12 个月大的女婴肚子里竟长了个比拳头还大的肿瘤，已经转移到骨头；辗转两国、四程化疗全失败，被送进医院时连呼吸都要靠氧气，瘦得坐都坐不住。医生一度把姑息治疗团队请进了会诊争取让孩子走的时候少些痛苦。可就在所有人都快放弃时，一张基因检测单改写了结局：肿瘤里藏着一段罕见的 NTRK2 融合基因。接受"不限癌种"靶向药拉罗替尼后仅仅几周内奇迹出现，孩子能吃了、能坐了；3 个月肿瘤缩 38%，6 个月缩 87%，随访至今仍持续缓解。这不是个案运气。它背后，是一场正在发生的癌症治疗革命——不再问"癌长在哪"，只问"是什么基因在驱动它"。这款上市的药物已经拯救了全球无数的癌症家庭！ 肿瘤缩87%女婴重新坐起！"不限癌种"靶向药拉罗替尼专克NTRK基因 2022 年 2 月，乌克兰一名刚刚12 个月大的女婴被确诊高危转移性神经母细胞瘤，骨髓也已受累。神经母细胞瘤是儿童最常见的实体恶性肿瘤之一，占了所有儿童癌症的约 10%；一旦走到高危转移这一步，即便用上手术、化疗、放疗、自体干细胞移植、抗 GD2 等"组合拳"，5 年总生存率也只在 6 成上下，且毒性不小、复发率高。 按标准方案走了两个疗程，孩子的病却进展了；又换了两程化疗，依旧压不住。2022 年 5 月，她已经危重到命悬一线： 腹部巨大肿块，严重恶病质、腹水； 下腔静脉长出血栓，双腿水肿； 胸廓活动受限，离不开氧气； 营养不良，连站立、坐起都需要人扶，Lansky 评分只有 20 分（满分 100，越低越残障）。 姑息治疗团队，已经坐进了多学科会诊里，没有人愿意放弃这条鲜活的生命--先把命稳住：吸氧、肠外营养、抗凝、抗感染、持续护理... 期间医生做了一件改变这孩子命运的事——用组织切片做了全面基因组分析。这一查，查出了"真凶"：一条此前罕见的 SRGAP3:NTRK2 基因融合。 简单说，NTRK 是一类"神经营养酪氨酸受体激酶"基因，当它不小心和另一个基因"接错线"、融合在一起，就会制造出持续激活的异常蛋白，像踩住油门的脚，拼命催着癌细胞生长。这种融合在儿童实体瘤里整体发生率约 3%，但在某些癌种里可高达 90%；它最了不起的一点是——不管肿瘤长在身体的哪个部位，只要带着这个融合，就是同一个"可打击靶点"。 医生直呼有救了！针对NTRK这一特定融合类型的全球首款不限癌种靶向药--拉罗替尼（larotrectinib，商品名维泰凯®）已上市，并且创造了无数重生的奇迹，很多检测到NTRK融合的患儿都对药物有良好的响应。医生立刻启动了这款款专门封锁 NTRK 融合蛋白的"泛 TRK 抑制剂"，口服溶液剂型，初始剂量 100 mg/m²、每天两次。 这款药物的起效，快得让团队意外，也给这个陷入绝望的家庭一个万万没想到的惊喜：数周内，孩子就能活动、经口进食、自己坐起来了； 单药治疗 2 个月，Lansky 评分从 20 分飙到 80 分；3 个月后： CT 显示肿瘤体积缩小38%，6个月后缩小87%，MIBG 显像评分同步下降； 随访至 2025年3月，患儿仍持续缓解、状况良好，无事件生存（EFS）已达 21 个月，总生存（OS）报告为25个月； 最难得的是耐受极好：整个过程中，没记录到任何 1 级以上的严重不良反应。 据报道，这是全球首例把泛 TRK 抑制剂成功用于 NTRK2 融合、化疗难治的转移性神经母细胞瘤患儿的病例报告，并发表在了《Pediatric Hematology and Oncology Journal》（2025;10(4):100788）。 "不限癌种"靶向药---一个靶点，通吃所有癌 拉罗替尼的意义，远不止救回这一个孩子。它是全球首个"不限癌种"（tissue-agnostic）靶向药——2018 年在美国上市时曾轰动全球，因为医学第一次"不管肿瘤姓什么"，只看它有没有 NTRK 融合。肺癌、肉瘤、甲状腺癌、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、中枢神经系统肿瘤……只要检出 NTRK 融合，拉罗替尼都可能起效，与年龄、与肿瘤位置无关； 在涵盖 21 类癌种、206 例 NTRK 融合患者的汇总分析中，客观缓解率（ORR）高达 75%，22% 完全缓解，中位缓解持续时间超过 4 年； 更贴近患儿的是：它在中国有口服溶液剂型，是国内唯一覆盖新生儿适应症的 TRK 抑制剂，专门解决低龄儿童"吞不下药"的难题。 NTRK--罕见但致命肿瘤的“钻石级”救命靶点，抓住免费用药的机会 此外，对于国内的各类肿瘤患者，尤其是晚期、常规治疗无效的患者，这个女婴的案例带来了重要启示：及时进行全面分子检测，积极对接NTRK靶向治疗资源，可能会迎来新的生机。以下是关键的要点和临床试验选择指南： 第一步：做好全面分子检测，精准锁定靶点：想要找到NTRK融合等罕见靶点，关键是进行“全面且精准”的分子检测。建议患者选择二代测序（NGS），因为NTRK融合是基因层面的结构异常，RNA测序能更精准地检测出融合类型（如ETV6-NTRK2、ETV6-NTRK3等），避免漏检。 需要注意的是，常规的RET、RAS基因突变检测无法发现NTRK融合，对于RET/RAS检测阴性的患者，更要重视全面的NGS检测。此外，甲状腺髓样癌患者的肿瘤标志物（降钙素、CEA）持续升高但找不到明确病灶时，也可考虑进行液体活检（血液NGS检测），可能会发现潜在的融合靶点。注：国内做过基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦NTRK融合，可以立刻提交病历至**全球肿瘤医生网医学部（4006667998）**看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以打电话给全球肿瘤医生网医学部解读报告。 第二步：根据自身情况，选择合适的临床试验：目前，拉罗替尼、恩曲替尼等NTRK抑制剂已在国外获批，但国内相关上市申请仍在推进中，对于国内患者而言，参与临床试验是提前使用这类药物的重要途径。根据自身情况，可重点关注以下几类临床试验： 1.  初治晚期患者：可关注针对NTRK融合阳性实体瘤的一代药物如TL118临床试验； 2.  经治耐药患者：如果患者已经接受过RET抑制剂、多激酶抑制剂等治疗且无效，可关注第二代NTRK抑制剂的临床试验，这类药物能克服第一代抑制剂的耐药问题，为患者延长生存时间； 3.  罕见肿瘤患者：由于NTRK融合在罕见肿瘤中发生率更高，国内部分临床试验专门针对罕见实体瘤患者开设了入组通道，甲状腺髓样癌患者可优先关注这类试验； 这个 12 个月大的女孩，曾被写在"没救了"的名单里：躺着想呼吸都难，连坐起来都不行。可当医生不再追问"癌长在哪"，而是去问"是什么在驱动它生长"时，答案就藏在一段别人忽略的融合基因里。这或许就是精准医学最温柔的意义：它不让任何一个孩子，因为"罕见"而被落下。 那个曾经离不开氧气的婴儿，如今已能自己坐起、进食、玩耍。请别在拿到病理报告的那一刻就默认"无解"：先问一句"查过融合基因了吗"。有时候，转折点不在更猛的药里，而在一张更聪明的基因检测单上。 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载 扫描添加病友群 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 入群免费领取抗癌资料 细胞免疫 参考文献：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2468124525003560