Entrectinib

接受各种治疗后病情仍在疯狂进展，肿瘤全身扩散的晚期罕见肺癌患者，在接受一款“神奇”抗癌药治疗后，仅一个月左右，所有转移性肺病灶实现完全缓解，并且已持续1年以上。全新药物为世界各地的NTRK融合患者带来重生希望！ 1个月实现完全缓解！“神奇”抗癌药让全球首例 ETV6-NTRK2 融合罕见肺癌重获新生 2023年初，家住上海的张阿姨在体检时突然发现左肺上叶有一个直径约 15 毫米的结节，为了进一步明确诊断，住院进行了详细的检查。万万没想到的是，虽然肿瘤标志物检测结果正常，但经 CT 引导下经皮肺活检，组织病理学检查显示肿瘤细胞形态相对均一，最终确诊为肺非典型类癌。听到这个诊断，张阿姨恍如五雷轰顶，想到自己才56岁，从不吸烟，也没有出现任何咳嗽的症状，不明白怎么就得了癌症？ 更糟糕的是，医生告诉她这不是常见的肺癌，而是一种出现在肺部的极为罕见的神经内分泌肿瘤，并且肺类癌仅占肺原发性肿瘤的 2%，治疗选择极为有限，这也导致了预后不良。 为了尽快控制病情，张阿姨接受了完全切除术，然而不幸的是，手术后不久就出现了转移，并且由于她的生长抑素受体表达极低，生长抑素类似物和肽受体放射性核素治疗等常规手段均无法应用，只能不断尝试各类化疗药物。让医生束手无策的是，在使用了包括卡铂、依托泊苷、卡培他滨、替莫唑胺、紫杉醇在内的多种化疗药物，以及依维莫司和阿特珠单抗等治疗方案后，肿瘤仍在疯狂增长，张阿姨病情持续恶化，出现 无数皮下结节、左侧胸膜转移、多发性骨转移和脑转移等严重状况 ... 就在治疗陷入绝境时，医生决定做最后的尝试，为张阿姨进行全基因检测，结果惊喜的发现，张阿姨的基因出现了一种非常罕见的突变类型： ETV6-NTRK2 融合基因 。针对这一靶点已上市的拉罗替尼和恩曲替尼数据都非常鼓舞人心，很多患者接受治疗后重返正常生活。 基于这一发现，医疗团队迅速调整策略，为张阿姨启用第一代原肌球蛋白受体激酶抑制剂 恩曲替尼 （600 毫克，每日一次）进行治疗。 奇迹就这样发生了，治疗 仅1个月 迅速起效，张阿姨 所有转移性肺病灶实现完全缓解 。更令人欣喜的是，从开始接受恩曲替尼治疗至今，已持续获益 至少一年 ，目前治疗仍在顺利进行中。 结语 值得一提的是：这是 全球首例 携带 ETV6-NTRK2 融合基因的转移性 肺非典型类癌女性患者成功接受恩曲替尼治疗的案例，也是第二例报道 TRK 抑制剂治疗 NTRK 基因重排 肺非典型类癌患者的病例。与此前报道的携带 ETV6-NTRK3 基因融合的 肺非典型类癌 患者相比，本病例进一步丰富了 NTRK 融合在 AC 中的临床数据，为恩曲替尼在该类患者中的应用提供了更坚实的证据支持。 该病例的成功治疗，不仅为张阿姨带来了新生，更对肺非典型类癌的诊疗策略产生了深远影响。它充分凸显了分子谱分析在罕见肿瘤诊疗中的关键作用 —— 精准的基因检测是找到有效治疗方案的前提。同时，也为 NTRK 靶向药物在罕见肿瘤治疗中的应用提供了新的思路和方向，鼓励临床医生在面对复杂疑难病例时，积极开展分子检测，探索个性化治疗方案。 横跨14类癌症！泛癌种靶向药恩曲替尼已在中美上市！ 相信大家看完上面的案例，都想了解下这款针对特定靶点有着卓越疗效并且具有强效抗脑转效果的靶向药。 据全球肿瘤医生网专家介绍，恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。 2019年，恩曲替尼正式在美国获批上市。 2022年7月29日，针对14类癌症有效的广谱抗癌药恩曲替尼胶囊（Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101）终于在国内获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者 NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！ 中国病友迎来暨拉罗替尼后的第2款不限癌种靶向药，同时它也有了响当当的中文大名-- 罗圣全® 。 恩曲替尼的获批数据显示：在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为 57.4% ，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。 近期更新的综合分析覆盖了 14 种肿瘤类型 和至少 30 种不同组织学亚型的 121 名成人患者，中位随访时间为 25.8 个月。结果不负众望，可评估患者的总客观缓解率（ ORR ）为 61.2% 。令研究人员惊喜的是，其中 19 例患者出现了完全缓解，这意味着影像学证实他们的靶病灶已完全消失！55 例部分缓解。此外，对于临床中非常棘手的脑转移，恩曲替尼也展现出了强大的入脑活性。11 名盲法独立中心审查评估的基线存在脑转移的患者，颅内病灶的客观缓解率（ ORR ）高达为63.6%（95% CI，30.8-89.1），中位颅内疾病控制时间为 22.1 个月，将近两年！这再次证实了entrectinib 对实体瘤及脑转移患者具有确切的疗效！ 值得肺癌病友们关注的是，通过对代号为ALKA‑372‑001、STARTRK‑1和STARTRK‐2的数据汇总分析显示，恩替尼在非小细胞肺癌中的客观有效率（ORR）高达 70% ，无进展生存期（PFS）长达 14.9个月 。 肺癌患者如何接受恩曲替尼治疗？ 一，药品信息 通用名：Entrectinib 获批适应症： 1.NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者。原文链接：刚刚！又一款“不限癌种”抗癌新药在中国获批！横跨14类癌症！ 2.ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。原文链接：批了！中国ROS1+肺癌患者终于迎来第2款靶向药！ 研发公司： 由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。 上市时间及国家： 2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市 2019年8月16日，经FDA批准在美国上市 2022年7月29日，经NMPA批准在中国上市 剂型： 口服胶囊100/200mg 二，哪些患者可以使用？ 这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效！这也这个药品这么吸引眼球的原因。 在实验中，这些患者肿瘤类型包括14种不同的肿瘤： 结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌 。 即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在 NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合 ，或者肺癌患者存在ROS1阳性，就可以使用这款有效率超高的“治愈系”抗癌药。 三、恩曲替尼多少钱？ 目前，Rozlytrek在美国的癌症治疗价格每月17050美元，几乎仅为竞争对手Vitrakvi的一半，但每年花费仍需204,560美元。此价格对于患者来说，仍堪称天价。 2022年11月初，随着恩曲替尼在全国多地药房正式上架，国内病友们关注的价格也公布了，税后为 37000元/盒 ，规格为 200mg×90粒/盒。 值得病友们振奋的是，这款药物已经纳入医保，给更多的患者带来“治愈”的机会。 四、国内的患者如何接受治疗？ 目前恩曲替尼已在国内多地药房出售。 除了拉罗替尼和恩曲替尼，还有多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验。原文链接：全球15款“不限癌种”传奇抗癌药登陆中国！覆盖45类NTRK+癌症 以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。并且随着国家和相关部门的重视，相信更多效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待！ 参考文献： https://www.clinical-lung-cancer.com/article/S1525-7304(24)00040-8/abstract 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

多种化疗方案失败的罕见肉瘤患儿，在接受国研新型“不限癌种”靶向药治疗后 仅一周显效 ，腹部疼痛神奇的消失，2 程治疗后肿瘤快速消退，评效达到 部分缓解（PR） ，截至案例发表时，患儿仍在接受治疗且肿瘤仍在持续缩小，外周血 ctDNA 持续清零！这款新药为众多NTRK阳性肿瘤患者带来重生新希望！（好消息是这款新药的临床试验目前正在招募患者，已经有大量NTRK阳性的患者通过全球肿瘤医生网成功入组，想申请的病友可提交病历至医学部进行评估） 肿瘤靶向药物的成功研发正在不断创造更多的生存奇迹，研究人员发现首个不区分癌种的可用药基因--NTRK，一种导致多种成人和儿童恶性癌症发生的致癌基因，成为全球最火的抗癌靶点之一。针对这一靶点已上市的两款靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼因临床数据卓越，每年可以帮助成千上万的人，很多NTRK融合癌症患者接受治疗后重新回到了正常生活，这两款药物也在国内病友们的期待中在中国获批上市。相关阅读：治疗8周肿瘤完全消退！260万的天价抗癌药可治疗25类癌症，国内已有患者用药 值得国内病友们振奋的是，针对这一特殊的“钻石”八点，我国自主研发了新一代 “超级” 泛TRK抑制剂--Zurletrectinib（ICP-723），与美国研发的两款第二代NTRK抑制剂相比，ICP-723不仅能够有效抑制 TRKA、TRKB、TRKC，而且能够有效抑制 TRKA的耐药性突变G595R和 G667C等，可以克服第一代 TRK抑制剂的获得性耐药。 ICP-723可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者，让众多面临绝境的患者重获新生！ 7 天显效！国研“不限癌种”NTRK 靶向药 ICP-723 为癌症患儿创造生命奇迹 2024 年初，张女士9岁的儿子突然出现了腹痛，于是她和丈夫立即带孩子去医院进行了详细的检查。胸腹盆 CT 检查结果如同晴天霹雳：下腔静脉出现肿块，已经有橙子那么大（约 6.7×4.3×12.1cm ），并且已经出现了全身各个部位的转移，包括双肾静脉、肝静脉，肝脏、胰腺及双肺也布满了多发结节。腹膜后还有多发淋巴结肿大，最大的约 1.3cm。医生告诉他们，目前高度怀疑这是一种恶性肿瘤并已发生多发转移。随后的活检病理证实，他们一向健康的儿子确诊为-- 梭形细胞恶性肿瘤 ，一种非常罕见预后极差的类型。 为了尽快控制肿瘤的进展，医生开始尝试化疗方案，遗憾的是一个疗程后没有任何好转，张女士和丈夫立即前往国内儿童肿瘤非常权威的中山大学肿瘤防治中心寻求更好的治疗方案。 中肿的专家们通过先进的 NGS 检测技术，发现了关键的基因改变： TPM3 - NTRK1 融合 ，经过综合判断，诊断为腹腔 NTRK 重排梭形细胞肿瘤 T3N1M1 IV 期，这意味着患儿的癌症已经处于晚期，情况十分危急。专家们迅速启动了IE 方案化疗，遗憾的是治疗无效，肿瘤仍在疯狂进展，更换化疗+靶向方案后病情才暂时得到一定控制，但仍面临着巨大的生存挑战。 就在张女士全家感到绝望之时，转机出现了。因为孩子的基因幸运的存在一种罕见的突变类型-- TPM3 - NTRK1 融合 基因，针对这一靶点已经有一款国研 “超级”泛TRK抑制剂--Zurletrectinib（ICP-723） 开展了临床试验，很多患者接受治疗后重返正常生活。 经过严格的评估后，张女士的儿子成功入组。2024 年 4 月 30 日开始口服 ICP - 723 片。 让所有人万万没想到的是，奇迹就这样悄然发生了， 服药仅仅 1 周后，他的腹痛症状就神奇地消失了 。更令人惊喜的是， 外周血 ctDNA 快速清零 ，这表明肿瘤细胞的活动得到了极大抑制。在 2 程治疗后复查 CT，疗效评价为部分缓解（PR），肿瘤明显缩小，治疗效果显著。 治疗前VSICP-723治疗2 后 在 2025 年 4 月 25 日复查胸腹盆 CT时，我们看到了更加令人振奋的结果：下腔静脉内肿物缩小至 3.4×1.9×7.7cm，原胰体部结节已经显示不清，双肺多发结节也缩小至 0.7×0.5cm，疗效持续保持在部分缓解（PR）状态，外周血 ctDNA 持续清零。 疾病控制率高达100%！国研新一代“泛癌种”新药ICP-723申报上市 ICP - 723 作为我国自主研发的一种高选择性、强效的第二代 NTRK 抑制剂，有着独特的抗癌机制。它通过抑制 TRKA、TRKB 和 TRKC 的活性，阻断下游信号通路（如 MAPK、PI3K - AKT 等），就像给肿瘤细胞的 “疯狂生长机器” 按下了停止键，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。并且，ICP - 723 针对常见耐药突变进行了精心设计，对野生型和耐药突变型 NTRK 融合蛋白均显示出抑制作用，这大大提高了其治疗的有效性和持久性。此外，ICP - 723 还具有血脑屏障通透性高的优势，对于可能发生脑转移的肿瘤患者来说，无疑是一大福音。 值得振奋的是，近期，国研第二代小分子泛 TRK 抑制剂 Zurletrectinib 2期注册试验已在中国成功完成，并已于2025年3月底提交NDA上市申请。旨在治疗 NTRK基因融合阳性的癌症患者 ，无论患者是否首次接受TRK抑制剂治疗或已对第一代TRK抑制剂产生耐药性，且 不限制癌症类型 。 此前在2022年的ASCO大会上，我们首次看到了这款国研药物的初步临床数据，非常振奋人心！多名接受治疗的患者不仅病情得到了稳定，甚至出现了肿瘤明显缩小的喜人情况。 在这项 I 期剂量递增研究中，截止到2022年2月11日，共有17 名患者接受 ICP-723 治疗，剂量为 1 mg QD 至 8 mg QD，其中6名为NTRK融合阳性的患者。 结果显示： 6例NTRK融合患者中，总客观缓解率（ORR，靶病灶缩小30%以上）为66.7%（4例），疾病控制率（DCR）高达100%，这意味着6例NTRK融合阳性的患者在接受ICP-723治疗后，病情都得到了有效控制，病灶稳定或显著缩小。 值得一提的是，1名脑转移的患者也达到了部分缓解，脑部靶病灶从 10 毫米缩小到 3 毫米。 所有获得部分缓解的患者在 4 周治疗后的第一次肿瘤评估时均对 ICP-723 做出反应，并且所有达到部分缓解的患者在数据截止时仍持续响应。 根据上述初步研究数据表明，ICP-723在晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。各种癌症类型的NTRK基因融合的患者出现了得到了令人鼓舞的临床疗效，包括入脑活性。 目前，无论年龄大小（2-75周岁），无论肿瘤部位，无论什么类型的恶性癌症，只要存在特定的NTRK融合基因，就有机会参加ICP-723在国内开展的临床，接受新药治疗。国内已有多名患者入组成功接收治疗并得到奇迹缓解！以下病历来自中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科公众号分享： 01 涎腺癌缩小50%以上 12岁的花季少年因为左耳垂下肿胀1年去医院进行检查，结果确诊为涎腺源性肿瘤，并且因为肿瘤巨大（52*41*62mm），差不多和橙子一样，累及左侧下颌骨，无法手术，于是在2022-10-24入组新一代NTRK抑制剂ICP-723在实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、 非随机、 开放性Ⅰ/Ⅱ期临床试验。2022-10-25 开始接受ICP-723治疗后，奇迹出现，仅3天，肿瘤显著缩小，15天后的照片对比能看到肿瘤持续消退。截至2023年7月，肿瘤已经缩小一半以上（20*14*25mm），并且仍在持续治疗中。 02 恶性梭形细胞瘤11周缩小51.9% 15岁的恶性梭形细胞肿瘤患者在接受了左侧腹股沟肿物切除后复发，化疗后病情进展。幸运的是基因检测发现 TPM3-NTRK1融合阳性 ，在接受8mg ICP-723治疗后一个周期，经影像学评估，首次肿瘤疗效评估即达到部分缓解（PR），靶病灶缩小37%，接受第11周期的治疗时靶病灶已缩小51.9%, 疗效进一步维持。 03 1代NTRK抑制剂耐药，ICP-723治疗后肿瘤显著缩小 一位软组织恶性梭形细胞肿瘤伴肺部转移的患者，基因检测显示ETV6-NTRK3融合，接受化疗和9个周期的第一代TRK抑制剂后出现疾病进展。在国内接受5个周期ICP-723的治疗后，肺部非靶病灶明显缩小、右大腿靶病灶达到手术条件，右大腿病灶手术切除后病理提示已未见肿瘤组织。 04 宫颈癌肺及多发骨转移花季少年病灶缩小 一位确诊为宫颈透明细胞癌伴肺部及多发骨转移的花季女孩，接受了子宫及双附件切除手术和放化疗后出现进展，接受ICP-723治疗仅1周期部转移灶较基线缩小近20% 。 喜讯！ICP-723临床研究启动， 国内多家癌症中心招募 成人及儿童患者！ 值得振奋的是，目前在中国，ICP-723的临床试验目前正在招募患者，已经有大量NTRK阳性的患者通过全球肿瘤医生网成功入组。 招募信息 药品名称： ICP-723（Zurletrectinib） 作用靶点： NTRK 研发公司： InnoCare Pharma公司 适应症： NTRK融合阳性实体瘤（成人及儿童） 招募信息（部分）： 1.经组织病理学证实手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤，已知的治疗方式无效或复发的；标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者； 2.经指定的中心实验室检测到携带NTRK基因融合； 3.既往未接受过其他TRK抑制剂规范治疗 总之，Zurletrectinib作为一款新型、高效的抗癌药物，为NTRK融合阳性肿瘤患者带来了新的治疗选择。在某些罕见的肿瘤类型（例如 先天性婴儿纤维肉瘤等）中，NTRK基因融合发生率高达 90% 。NTRK基因融合与至少 19种 成人和儿童的肿瘤类型相关，包括 肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和胃癌 等。 Zurletrectinib的出现，不仅为这些患者带来了希望之光，也让我们看到了人类在抗癌道路上的不断进步和突破。让我们共同期待ICP-723在未来能够带来更多的惊喜和突破，早日上市，为更多肿瘤患者带来治愈的可能。