A Randomized, Observer-Blind, Phase 2 Study To Assess the Safety and Immunogenicity of CRV-101 Vaccine Head-To-Head With SHINGRIX® for the Prevention of Herpes Zoster in Adults Aged 50 Years and Older

The purpose of this study is to assess the safety and immunogenicity of amezosvatein (CRV-101), an investigational vaccine compared to Shingrix® for the prevention of herpes zoster in adults aged 50 years and older

开始日期2022-02-02

申办/合作机构

Curevo, Inc.

NCT03820414

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled, Observer-Blind, Antigen Dose-Escalation and Adjuvant Dose-Ranging Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of CRV-101 in Healthy Adult Subjects

The purpose of this clinical trial is to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of vaccine candidate CRV-101, investigational vaccine in healthy adult subjects in the United States.

开始日期2019-01-03

申办/合作机构

Curevo, Inc.

[+3]

100 项与 Amezosvatein 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Amezosvatein 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Amezosvatein 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

113

项与 Amezosvatein 相关的文献（医药）

2026-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Exploring the experiences and perceptions of co-administration of routine vaccines in adults: Findings from an embedded qualitative study with participants and research delivery staff in the ZosterFluCov randomized controlled trial

Article

作者: Rees, Sophie ; Seale, Holly ; Lazarus, Rajeka ; Tilzey, Grace ; Williams, Victoria

Vaccine co-administration is common in childhood immunization programmes and helps facilitate the uptake of and adherence to the immunization schedule. There are limited data on the role of co-administration in the adult vaccine schedule and attitudes toward this approach. We aimed to understand the experiences and perceptions of vaccine co-administration of trial participants and study staff members. The study was an integrated qualitative study that formed part of ZosterFluCov, a randomized controlled trial which assessed the immunogenicity of seasonal influenza and COVID-19 vaccines when given with a recombinant zoster vaccine (shingles vaccine). Using semi-structured interviews, we explored the perceptions and experiences of participants and study staff members around vaccine co-administration, and concerns and information needs. We interviewed 20 trial participants and 24 research delivery staff. We found that the co-administration of routine vaccines was highly acceptable amongst the trial participants. Staff viewed vaccine co-administration as within their scope of practice and many had experience of it prior to the trial. Participants from both groups felt that vaccine co-administration could be a time efficient way to administer vaccines, for both health professionals and patients. Vaccine co-administration was regarded as an acceptable method of delivery with the potential to save resources whilst simplifying the process for individuals. The importance of personal preference regarding the number of vaccines was emphasized, whilst staff noted that practical adjustments would be needed for real world delivery. Vaccination co-administration offers the opportunity to optimize vaccine coverage amongst those eligible for routine and seasonal vaccinations.

2026-05-05·JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

PCSK9 Inhibitors in Diabetes, Tirzepatide’s Cardiorenal Effects, Shingles Vaccine, and More From ACC

Article

作者: Abbasi, Jennifer

This Medical News article is an interview with Katie Berlacher, MD, MS, an associate professor of medicine at the University of Pittsburgh Medical Center and chair of this year’s American College of Cardiology Scientific Sessions.

2026-05-01·Journal of the American Medical Directors Association

Pneumonia, Shingles, and Covid Immunization Rates and Associated Factors in Senior Housing Residents

Article

作者: Holmes, Sarah ; Zhu, Shijun ; Klinedinst, N Jennifer ; Resnick, Barbara ; Hagan, Anne ; Brandt, Nicole ; McCorvey, Stephanie

OBJECTIVES:

To build off what is currently known about community-dwelling older adults and vaccine behavior, we evaluated immunizations rates among older adults living in low-income senior housing. It was hypothesized that age, cardiac and respiratory disease, diabetes, ethnicity, race, gender, marital status, perceived health status, engagement in physical activity, smoking behavior, alcohol use, and a hospitalization in the past year would be associated with getting a shingles, pneumonia, or COVID-19 immunization.

DESIGN:

This was a cross-sectional study describing immunization rates among older adults who attended a senior housing interdisciplinary wellness clinic. Residents completed a health intake assessment during their first visit to the clinic.

SETTING AND PARTICIPANTS:

A total of 8 senior housing communities were included, and 498 residents completed the health intake assessment.

METHODS:

In addition to vaccine data, demographic information, comorbidities, overall health status, nicotine and alcohol use, regular physical activity, and if they had been hospitalized over the past year were also obtained.

RESULTS:

The average age of the participants was 76, and the majority were Black (75%), not Hispanic (86%), and had high school or higher education (81%). Overall, 59% had a pneumonia vaccine, 43% had a shingles vaccine, and 79% had a COVID-19 vaccine. Education was the only factor associated with getting a shingles vaccine, and diabetes was the only factor associated with getting a COVID-19 vaccine.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS:

With the exception of education, demographic factors do not seem to influence immunization activity among senior housing residents. Future research needs to consider health literacy of the participants vs just education. It may be helpful, however, to ensure that those with less education understand the value of these immunizations and raise their awareness with regard to risk of these preventable diseases.

项与 Amezosvatein 相关的新闻（医药）

2026-05-27

·药时空

重磅！近40亿美元抢购三家药企，礼来重返疫苗赛道

5月26日，礼来宣布达成协议收购Curevo Inc.、LimmaTech Biologics AG及Vaccine Company, Inc.三家疫苗企业，正式加入人用疫苗“战局”。此次收购是礼来持续布局差异化技术平台、攻克重大健康难题战略的一部分。成立150年来，礼来在糖尿病、肥胖、阿尔茨海默病、自身免疫疾病和癌症等领域均取得了显著进展。传染病作为全球发病与患病的主要诱因，其急性期发病及原发感染带来的远期健康危害，仍是未被充分解决的公共卫生问题。礼来首席科学与产品官、礼来研究实验室总裁Daniel M. Skovronsky博士表示，此次收购体现了公司从源头预防疾病、而非仅治疗发病后果的战略方向。现有研究显示，常见感染可能在多年后诱发神经系统疾病、癌症、不孕症等多种疾病；同时抗生素耐药性加剧使得细菌感染的治疗手段日益受限，疫苗正逐渐成为重要的预防途径。三家企业的技术平台与研发团队结合礼来的全球化产业规模，有望改善这一疾病发展态势。而礼来签并购支票的笔挥得越来越快。这次的主角代表着，差异化预防性资产正成为大公司对抗专利悬崖、补充管线短板的重要选择。三家被收购企业核心资产与交易条款： Curevo的核心候选产品是用于成人带状疱疹预防的佐剂亚单位疫苗amezosvatein。目前市场上的主流带状疱疹疫苗虽有疗效，但耐受性不佳，导致整体接种率偏低，部分人群对第二针接种存在犹豫，大量患者无法获得充分防护，进而面临疾病远期并发症风险。amezosvatein搭载新一代合成佐剂，针对这一痛点开发。在二期临床头对头对照试验中，该疫苗的所有主要疗效终点免疫应答均达到现有标准疗法水平，同时将疲劳、畏寒、注射部位疼痛等影响日常活动的不良反应显著降低超半数。现有研究证实，带状疱疹会增加中风风险，而接种带状疱疹疫苗与痴呆风险下降相关。耐受性大幅优化的疫苗能够扩大带状疱疹预防覆盖人群，从群体层面降低相关远期患病风险。交易条款：礼来将以15亿美元现金收购Curevo，包括前期首付款及后续特定里程碑达标后的尾款。 LimmaTech Biologics专注于耐药致病菌疫苗研发。随着抗生素耐药性逐年加剧，金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、沙眼衣原体等细菌感染的治疗选择不断缩减。该公司拥有自研专属技术平台，可针对致病毒素与超抗原起效，诱导机体产生广泛且持久的免疫应答，攻克复杂细菌靶点。其核心管线LTB-SA7处于一期临床阶段，用于预防金黄色葡萄球菌感染——该菌种是外科手术部位感染的首要致病菌。临床前管线还覆盖多种其他致病菌，尤其针对易引发不孕、给女性带来长期感染后遗症的病原体。以疫苗为核心的预防方案，有望改善这类难治性感染的疾病进程。交易条款：礼来以最高7.8亿美元现金收购LimmaTech，包括前期首付款及后续临床、监管里程碑达成后的额外付款。 Vaccine Company拥有自研体内纳米颗粒（IVN）专有技术，可实现病毒样颗粒（VLP）疫苗标志性的抗原呈递效果，诱导长效免疫应答，同时规避传统VLP疫苗生产工艺繁琐、成本高昂的弊端。公司临床前管线布局多款病毒疫苗，覆盖多种病原体。其核心候选产品是依托该技术打造的五抗原EB病毒（EBV）疫苗，目前已具备一期临床申报条件。现有大量研究证实，EB病毒与多发性硬化症及多种恶性肿瘤密切相关。这款预防性疫苗不仅可预防急性传染性单核细胞增多症，还能降低感染后远期继发神经系统疾病与肿瘤的风险。交易条款：礼来最高以15.5亿美元现金收购Vaccine Company，包括前期首付款，以及后续达成临床、商业化里程碑后的分期款项。从管线阶段来看，本次礼来收购的所有核心产品均处于临床早期或临床前阶段，距离商业化落地和产生实质性商业收益仍有较长周期。值得注意的是，礼来并非疫苗领域的新手。尽管本次收购前其没有在研的人类疫苗管线，但拥有深厚的疫苗产业积淀。比如，二战期间，礼来曾生产脑炎、斑疹伤寒、流感等多种疫苗及气性坏疽抗毒素；1955年，更是成为全球首家大规模生产并销售索尔克脊髓灰质炎疫苗的企业，当年供应了美国市场60%的疫苗。礼来此次大手笔重返疫苗赛道，或许是想完成“从治疗到预防”全链条疾病管理。尽管早期管线普遍存在临床成功率不确定、研发周期长的风险，但礼来拥有的全球化临床开发能力、成熟的商业化网络，将为这些资产的推进提供独特优势。当今全球疫苗市场近90%的份额仍由辉瑞、葛兰素史克、默沙东、赛诺菲四大企业把持。而近年来，受政策变化与部分市场红海化影响，这些头部企业正为业绩下滑寻求变革，礼来却在此时选择大力加码。此次收购折射出全球生物医药行业的趋势，从“治疗已发疾病”向“源头阻断疾病发生”延伸，疫苗仍是预防疾病的最佳手段。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

2026-05-26

·药明康德

产业新闻 | 礼来达成三项超亿美元收购；靶向KRAS G12C实体瘤！创新小分子组合临床数据积极

礼来达成三项超亿美元收购今日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布达成三项协议，将收购Curevo、LimmaTech Biologics和Vaccine Company三家公司，以拓展其在传染病领域的研发布局。此次交易体现了礼来通过投资差异化技术平台应对重大健康问题的战略方向。 Curevo的主要候选产品amezosvatein是一款用于预防成人带状疱疹的佐剂亚单位疫苗。现有带状疱疹预防标准方案虽有效，但耐受性问题可能影响整体接种率，并导致部分人群对接种第二剂产生犹豫。Amezosvatein采用下一代合成佐剂设计，旨在改善这一问题。在一项与现有标准方案头对头比较的2期临床试验中，amezosvatein在所有主要终点上诱导了相当的免疫应答，同时将限制日常活动的疲劳、寒战和注射部位疼痛等副作用减少超过一半。根据协议条款，礼来将以最高15亿美元收购Curevo，其中包括首付款以及达到特定里程碑后的后续付款。另外两项收购则分别聚焦细菌性病原体疫苗研发和新型病毒疫苗技术平台。LimmaTech Biologics正在开发针对多种细菌性病原体的疫苗，包括金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌和沙眼衣原体，这些相关感染性疾病正面临抗微生物药物耐药性上升、治疗选择减少的挑战。该公司平台旨在通过靶向驱动疾病的毒素和超抗原，诱导广泛且持久的免疫应答，其主要项目LTB-SA7是一款针对金黄色葡萄球菌的疫苗，正处于1期开发阶段；根据协议，礼来将以最高7.8亿美元收购LimmaTech，包括首付款及基于临床和监管里程碑的潜在款项。Vaccine Company则正在开发专有体内纳米颗粒（IVN）技术，旨在实现可诱导持久免疫应答的抗原展示，同时避免传统病毒样颗粒（VLP）生产带来的负担。其主打项目是一款针对EB病毒（EBV）的五抗原候选疫苗，已具备进入1期临床的条件。根据协议，礼来将以最高15.5亿美元收购Vaccine Company，包括首付款以及达到特定临床和商业里程碑后的后续付款。靶向KRAS G12C实体瘤，创新小分子组合临床数据积极 Kura Oncology今日公布了FIT-001临床试验中darlifarnib联合KRAS G12C抑制剂adagrasib的首次人体研究数据。Darlifarnib（KO-2806）是一款下一代法尼基转移酶抑制剂（FTI）。本次研究聚焦于KRAS G12C突变晚期实体瘤患者，尤其是既往接受过多线治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及未接受过KRAS抑制剂治疗的结直肠癌（CRC）患者。数据显示，darlifarnib与adagrasib联合疗法在这些患者中展现出具有意义的抗肿瘤活性，为Kura的FTI平台提供了临床机制验证依据。根据新闻稿，该精准联合策略旨在阻断RHEB依赖的mTORC1信号通路，而这一通路被认为是多类靶向疗法共同涉及的重要耐药机制。 FIT-001是一项1期临床试验，旨在评估darlifarnib单药及其与靶向疗法联合用于晚期实体瘤患者的潜力。本次公布的1a期数据共纳入30例患者，其中26例可评估疗效。结果显示，77%（20/26）的可评估患者出现肿瘤缩小；在未接受过KRAS抑制剂治疗的可评估患者中，这一比例达到94%（15/16）。按瘤种来看，PDAC、NSCLC和KRAS抑制剂初治CRC患者的客观缓解率分别为67%、50%和29%。此外，缓解在不同剂量水平和肿瘤类型中均有观察到，包括既往接受过KRAS抑制剂治疗的患者；其中一例NSCLC患者在既往KRAS抑制剂治疗后仍获得确认的部分缓解，靶病灶缩小84%。截至2026年3月25日，37%的患者仍在接受研究治疗。该联合方案整体耐受性良好，安全性可控。参考资料： [1] Kura Oncology Reports Strong Clinical Activity and Safety with Darlifarnib + Adagrasib in KRAS G12C-Mutated Solid Tumors. Retrieved May 26, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/26/3300885/35186/en/kura-oncology-reports-strong-clinical-activity-and-safety-with-darlifarnib-adagrasib-in-kras-g12c-mutated-solid-tumors.html [2] Lilly announces three acquisitions to build infectious disease portfolio. Retrieved May 26, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-announces-three-acquisitions-to-build-infectious-disease-portfolio-302781404.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新……

2026-05-26

·生物制药进展杂评

来38.3亿美元豪掷三家疫苗公司 GLP-1巨头的下一增长曲线

新闻事件：礼来"一天三购" 2026年5月26日，全球制药巨头礼来（Eli Lilly, NYSE: LLY）发表声明，宣布已达成协议，将同时收购三家疫苗研发企业——Curevo、LimmaTech Biologics和Vaccine Company，交易总潜在金额高达38.3亿美元。三笔交易均为现金收购，采用"前期付款+里程碑付款"结构。交易尚需满足常规交割条件，包括Hart-Scott-Rodino反垄断法案等待期届满。 "这些收购体现了一种审慎的策略——在疾病源头进行预防，而非仅治疗其后果。数十年的证据现已表明，常见感染与数年后可能出现的神经系统疾病、恶性肿瘤及不孕症存在关联。随着抗菌药物耐药性不断侵蚀我们治疗细菌感染的能力，疫苗正日益成为预防的唯一途径。" —— Daniel M. Skovronsky 博士，礼来首席科学官兼产品官这是礼来2026年的又一轮密集并购。年初至今，礼来已先后收购了Ventyx Biosciences（约12亿美元）等多家公司。此次一口气拿下三家疫苗企业，总交易额近40亿美元，显示出礼来在抗感染/疫苗领域进行系统性布局的强烈意图。 2 . 被收购企业及核心产品详解 Curevo: 是一家位于美国西雅图的私营临床阶段生物技术公司，专注于开发具有更好耐受性的水痘-带状疱疹病毒（VZV）疫苗。公司此前已完成1.1亿美元B轮融资。 $15亿 | 带状疱疹疫苗 | II期临床核心产品：Amezosvatein（CRV-101） Amezosvatein是一种用于成人带状疱疹预防的佐剂亚单位疫苗，采用新一代合成佐剂技术。其核心定位是：在与现有标准疗法疗效相当的前提下，大幅改善耐受性，从而提升接种覆盖率和第二剂接种完成率。 II期临床试验关键数据（n=876，头对头 Shingrix）：• 疫苗应答率：Amezosvatein 100.0% vs Shingrix 97.9%，达到非劣效性标准• 不良反应：活动受限性疲劳、寒战及注射部位疼痛等副作用减少50%以上• 安全终点：达标竞争优势分析： ✅ 耐受性优势头对头试验中副作用减少50%以上，有望解决Shingrix因不良反应导致的第二剂接种犹豫问题，显著提升完整接种率。 ✅ 免疫原性相当 100%疫苗应答率，不劣于全球"金标准"Shingrix，证明免疫效果不打折。 ✅ 市场空间巨大全球带状疱疹疫苗市场规模超40亿美元，随着老龄化加深持续扩容。更好的耐受性有望大幅提升接种渗透率。 🧬 LimmaTech Biologics $7.8亿 | 细菌耐药性疫苗 | I期临床公司概况：LimmaTech Biologics是一家总部位于瑞士的疫苗研发企业，由拥有数十年疫苗开发和生产经验的团队领导，专注于应对抗菌药物耐药性（AMR）带来的全球公共卫生挑战。核心产品管线：产品靶点阶段临床意义LTB-SA7 金黄色葡萄球菌 I期手术部位感染的首要病因，耐药问题日益严峻临床前管线淋病奈瑟菌临床前全球抗生素耐药性最严重的病原体之一临床前管线沙眼衣原体临床前导致不孕症等长期后遗症，对女性影响尤为严重技术平台亮点：LimmaTech采用了一种差异化的技术路线——不直接针对细菌本身，而是靶向驱动疾病的毒素和超抗原，从而对复杂细菌靶点产生广泛而持久的免疫反应。竞争优势分析： ✅ 直击AMR危机 WHO将抗菌药物耐药性列为"十大全球公共卫生威胁"之一。随着抗生素疗效下降，疫苗正成为预防细菌感染的唯一可靠路径。 ✅ 未满足需求巨大金黄色葡萄球菌疫苗被视为"疫苗界的圣杯"之一，全球尚无获批产品，一旦成功将独占市场。抗生素耐药已被 WHO 列为全球十大公共卫生威胁，预计 2050 年耐药菌感染将导致1000 万人死亡，抗感染药物需求刚性、长期增长，市场规模超千亿美元，是无周期性、高壁垒的优质赛道； Vaccine Company $15.5亿 | EB病毒疫苗/IVN技术平台 | I期准备公司概况：Vaccine Company是一家拥有专有体内纳米颗粒（In Vivo Nanoparticle, IVN）技术平台的疫苗研发企业。该平台能够在避免传统病毒样颗粒（VLP）生产制造负担的同时，实现已知可引发持久免疫反应的抗原展示。核心产品：EB病毒（EBV）五抗原候选疫苗 EB病毒是人类最常见的病毒之一，全球约95%的成年人曾被感染。越来越多的证据将EBV与多种严重疾病关联： EBV感染的长期疾病关联：• 多发性硬化症（MS）：近年研究表明EBV感染是MS最重要的环境风险因素之一• 多种恶性肿瘤：包括鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等• 传染性单核细胞增多症：急性期可导致严重乏力及长期并发症截至目前，全球尚无获批的EBV疫苗。竞争优势分析： ✅ 全球首创潜力 EBV疫苗被视为"最难攻克的疫苗"之一，目前全球尚无获批产品。五抗原候选疫苗一旦成功，将成为该领域的开拓者。 ✅ 平台型技术 IVN技术平台具有广泛适用性，不仅限于EBV，还可拓展至多种病毒病原体，管线扩展空间大。 ✅ 制造优势 IVN技术避免了传统VLP疫苗的制造负担，在保证免疫原性的同时降低了生产复杂度与成本，有利于规模化。。 3 深度点评礼来为什么要花近40亿美元买疫苗？表面上看，这三笔收购的交易逻辑各有侧重——带状疱疹、细菌耐药性、EB病毒，分布在三个不同的病原体领域。礼来此次"一天三购"的核心逻辑可以概括为一句话：在GLP-1高景气周期中，用强劲现金流提前锁定下一个增长赛道的入场券。三个标的分工明确——Curevo聚焦高价值人群的差异化疫苗、LimmaTech押注耐药性大趋势、Vaccine Company试图重新定义疫苗的疾病干预边界。这一布局的野心不仅在于"做一个疫苗产品"，更在于定义一个新赛道——将疫苗从感染预防工具升级为长期慢病风险管理的前置手段。此次收购不是短期投机，而是长期战略布局。通过整合三家公司的前沿技术与管线，礼来不仅补齐抗感染短板从全球制药行业的格局来看，礼来的这一步棋，可能正在开启一个"疫苗重新定价"的时代。

100 项与 Amezosvatein 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
带状疱疹	临床2期	美国	Curevo, Inc.	2022-02-02

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05304351 (Biospace) 人工标引	临床2期	水痘带状疱疹病毒感染	876	Amezosvatein	窪醖觸繭衊構鏇鬱衊遞(壓淵衊顧襯鏇淵鹽鑰遞) = 鏇衊範構鏇鏇築構獵鹹糧衊範餘窪範簾獵憲築 (淵繭醖範獵製構窪夢膚 ) 更多	积极	2024-10-16
				Shingrix	窪醖觸繭衊構鏇鬱衊遞(壓淵衊顧襯鏇淵鹽鑰遞) = 遞觸鬱繭簾夢顧繭鏇選糧衊範餘窪範簾獵憲築 (淵繭醖範獵製構窪夢膚 ) 更多
NCT05304351 (Biospace) 人工标引	临床2期	带状疱疹	876	CRV-101	糧廠膚廠膚簾艱獵鬱蓋(繭鹽壓窪壓願獵窪繭醖) = 齋遞網網淵膚鬱蓋醖淵構範壓選餘範鑰齋醖蓋 (鹽鬱築糧積窪選襯糧窪 ) 达到更多	非劣	2024-01-07
				Shingrix	糧廠膚廠膚簾艱獵鬱蓋(繭鹽壓窪壓願獵窪繭醖) = 醖餘鹹艱繭醖齋壓鏇餘構範壓選餘範鑰齋醖蓋 (鹽鬱築糧積窪選襯糧窪 ) 达到更多
NCT03820414 (BusinessWire) 人工标引	临床1期	带状疱疹	89	CRV-101	鑰選繭齋膚築選淵網遞(觸簾窪鏇襯繭鑰淵衊壓) = grade 2 individual solicited reactogenicity events, including pain at injection site, were less than 6.5% over all CRV-101 doses 網顧網範夢齋獵醖衊窪 (簾構醖鬱構鏇遞夢鑰齋 ) 更多	积极	2020-09-15