A PHASE 1, RANDOMIZED, OPEN-LABEL, SINGLE DOSE STUDY TO INVESTIGATE THE PHARMACOKINETICS, PHARMACODYNAMICS, SAFETY AND TOLERABILITY OF VUPANORSEN ADMINISTERED SUBCUTANEOUSLY TO HEALTHY CHINESE ADULTS

This is a Phase 1, randomized, parallel-cohort, open-label study to characterize the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of vupanorsen following 80 mg and 160 mg single subcutaneous dose in healthy Chinese adults with elevated fasting triglyceride.

开始日期2021-06-17

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT04516291

/ Completed临床2期

A Phase 2b Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group, Dose-Ranging Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Vupanorsen (PF-07285557) in Statin-Treated Participants With Dyslipidemia

This is a multicenter, Phase 2b, double-blind, placebo-controlled, parallel group study to provide data on efficacy, safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of PF-07285557 (hereafter, vupanorsen) administered subcutaneously (SC) at various doses and regimens in participants with dyslipidemia, defined in this study as participants with elevated non-HDL-C and TG who are receiving a stable dose of a statin.
This study is also known as TaRgeting ANGPTL3 with an aNtiSense oLigonucleotide in AdulTs with dyslipidEmia (TRANSLATE-TIMI 70).

开始日期2020-09-28

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT04459767

/ Completed临床1期

A PHASE 1, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, THIRD-PARTY OPEN, PLACEBO-CONTROLLED, SINGLE ASCENDING DOSE STUDY TO INVESTIGATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS OF PF-07285557 (VUPANORSEN) ADMINISTERED SUBCUTANEOUSLY IN JAPANESE HEALTHY ADULTS WITH ELEVATED TRIGLYCERIDES

This is a Phase 1, randomized, double blind, third party open (i.e., participant blind, investigator blind and sponsor open), placebo controlled, single ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamics of vupanorsen in Japanese healthy adult participants with elevated triglycerides.

开始日期2020-08-06

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Vupanorsen 相关的临床结果

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100 项与 Vupanorsen 相关的专利（医药）

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项与 Vupanorsen 相关的文献（医药）

2024-08-09·European Journal of Preventive Cardiology

Reductions in remnant cholesterol and VLDL cholesterol through inhibition of ANGPTL3 protein synthesis: an analysis from the TRANSLATE-TIMI 70 trial

Article

作者: Jevne, Alexandra ; Bergmark, Brian A ; Zimerman, Andre ; Curto, Madelyn ; Marston, Nicholas A ; Terra, Steven G ; Ramos, Vesper ; Ran, Xinhui ; Kuder, Julia F ; Wojakowski, Wojtek ; Verma, Subodh ; Sabatine, Marc S ; Park, Jeong-Gun ; Murphy, Sabina A ; Wiviott, Stephen D ; Bramson, Candace R

Abstract:

Aims:

Remnant cholesterol and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) are increasingly recognized risk factors for atherosclerotic disease with few therapeutic options. Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3), a key protein in the metabolism of triglyceride-rich lipoproteins, is a promising target.

Methods and results:

TRANSLATE-TIMI 70 was a double-blind, placebo-controlled randomized trial testing seven dose regimens of vupanorsen, an antisense oligonucleotide against ANGPTL3, in adults with non-HDL-C ≥ 100 mg/dL and triglycerides 150–500 mg/dL. The primary endpoint of this analysis was percentage change in remnant cholesterol (total cholesterol minus directly measured LDL-C minus HDL-C) and VLDL-C (directly measured) over 24 weeks. Two hundred eighty-six patients were enrolled, with a median age of 64 years and 44% female. Median baseline remnant cholesterol and VLDL-C were 42 and 31 mg/dL, respectively (reference: <30 mg/dL). Vupanorsen lowered remnant cholesterol by 42–59% at 24 weeks over placebo (P < 0.001), achieving a median level of 18 mg/dL at the highest dose. Over the same period, VLDL-C was reduced by 52–67% over placebo (P < 0.001), with a median achieved level of 2.5 mg/dL at the highest dose. The effect of vupanorsen on remnant cholesterol and VLDL-C reduction was dose-dependent and directly associated with the degree of ANGPTL3 inhibition: at 90% ANGPTL3 reduction, there was a 61% and 81% decrease in remnant cholesterol and VLDL-C, respectively.

Conclusion:

Inhibition of ANGPTL3 protein synthesis significantly lowered remnant cholesterol and VLDL-C in patients with hypertriglyceridaemia. The magnitude of reduction was associated with the degree of ANGPTL3 inhibition. These findings support ANGPTL3 inhibition as a promising target for lowering cholesterol on triglyceride-rich lipoproteins.

2024-06-01·DRUGS IN R&D

A Randomized, Open-Label, Phase I, Single-Dose Study of Antisense Oligonucleotide, Vupanorsen, in Chinese Adults with Elevated Triglycerides

Article

作者: Terra, Steven G ; Bramson, Candace ; Han, Xiaoran ; Wu, Xiaojie ; Zhang, Chunye ; Wang, Jeffrey ; Yu, Jicheng ; Liu, Jing ; Mao, Xiaomeng ; Kalluru, Hindu ; Ge, Beikang

BACKGROUND:

Vupanorsen is a GalNAc₃-conjugated antisense oligonucleotide targeting angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) mRNA shown to reduce atherogenic lipoproteins in individuals with dyslipidemia.

OBJECTIVES:

The aim of this study was to satisfy Chinese regulatory requirements and support ethnic sensitivity assessment by evaluating pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and safety of vupanorsen in healthy Chinese adults with elevated triglycerides (TG).

METHODS:

In this phase I, parallel-cohort, open-label study, 18 Chinese adults with elevated fasting TG (≥ 90 mg/dL) were randomized 1:1 to receive a single subcutaneous dose of vupanorsen 80 mg or 160 mg. PK parameters, PD markers (including ANGPTL3, TG, non-high-density lipoprotein cholesterol [non-HDL-C]), and safety were assessed.

RESULTS:

Absorption of vupanorsen was rapid (median time to maximum concentration [T_max]: 2.0 h for both doses), followed by a multiphasic decline (mean terminal half-life 475.9 [80 mg] and 465.2 h [160 mg]). Exposure (area under curve [AUC] and maximum plasma concentration [C_max]) generally increased in a greater than dose-proportional manner from 80 mg to 160 mg. Time-dependent reductions in ANGPTL3 and lipid parameters were observed. Mean percentage change from baseline for the 80-mg and 160-mg doses, respectively, were - 59.7% and - 69.5% for ANGPTL3, - 41.9% and - 52.5% for TG, and - 23.2% and - 25.4% for non-HDL-C. No serious or severe adverse events (AEs), deaths, or discontinuations due to AEs were reported. Three participants experienced treatment-related AEs; all were mild and resolved by end of study.

CONCLUSIONS:

This study provided the first clinical vupanorsen data in China. In Chinese participants with elevated TG, PK and PD parameters were consistent with those reported previously in non-Chinese participants, including in Japanese individuals. No safety concerns were noted.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier: NCT04916795.

2023-10-01·Current atherosclerosis reports

Updates in Drug Treatment of Severe Hypertriglyceridemia

Review

作者: Schwarz, Jonas ; Berthold, Heiner K ; Gouni-Berthold, Ioanna

Abstract:

Purpose of Review:

To provide an insight into the new pharmacological options for the treatment of severe hypertriglyceridemia (sHTG).

Recent Findings:

sHTG is difficult to treat. The majority of the traditional pharmacological agents available have limited success in both robustly decreasing triglyceride levels and/or in reducing the incidence of acute pancreatitis (AP), the most severe complication of sHTG. Therapeutic options with novel mechanisms of action have been developed, such as antisense oligonucleotides (ASO) and small interfering RNA (siRNA) targeting APOC3 and ANGPTL3. The review discusses also 2 abandoned drugs for sHTG treatment, evinacumab and vupanorsen.

Summary:

The ASO targeting APOC3, volanesorsen, is approved for use in patients with familial chylomicronemia syndrome (FCS) in Europe. Olezarsen, an N-acetylgalactosamine (GalNAc)-conjugated ASO with the same target, seems to have a better safety and efficacy profile. siRNA targeting APOC3 and ANGPTL3, namely ARO-APOC3 and ARO-ANG3, are also promising for the treatment of sHTG. However, the ultimate clinical goal of any sHTG treatment, the decrease in the risk of AP, has not been definitively achieved till now by any pharmacotherapy, either approved or in development.

项与 Vupanorsen 相关的新闻（医药）

2026-10-23

·咪说咪爱学习

ANGPTL3：谁能拿到MACE获益这个“大结果”？

一、作用机制与成药逻辑 1.1 靶点生物学与人类遗传学验证 ANGPTL3 属于血管生成素样蛋白家族，主要由肝细胞合成并分泌入循环，是脂蛋白脂肪酶（LPL）与内皮脂肪酶（EL）的内源性抑制物。抑制 LPL 直接抬高富含甘油三酯脂蛋白（TRL）水平；抑制 EL 则减少 VLDL 向 LDL 的转化，因而同时抬高 LDL-C。餐后ANGPTL3与 ANGPTL8 形成 ANGPTL3/8 复合物，在氧化型组织（骨骼肌、心肌）中对 LPL 的抑制强度高于 ANGPTL3 单体。人类遗传学已为ANGPTL3背书。ANGPTL3 双等位基因功能缺失导致家族性联合低脂蛋白血症（familial combined hypolipidemia），携带者终生 LDL-C、TG、HDL-C 与载脂蛋白B（ApoB）均低；杂合携带者的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险下降约 40%，且未观察到明显的肝脏或其他器官代价。 1.2 成药路径单抗。抗体在血中结合 ANGPTL3，阻止其与 LPL/EL 结合，起效快、可滴定、可停药。 GalNAc 偶联 siRNA。药物经去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）进入肝细胞，降解 ANGPTL3 mRNA，从源头上减少蛋白生成，给药间隔可拉到每季度甚至每半年一次。反义寡核苷酸（ASO）。同样是肝内降解 mRNA，但化学骨架与递送策略不同。体内基因编辑。用一次静脉输注把肝脏 ANGPTL3 基因敲除或改写。CRISPR-Cas9 造成双链断裂形成功能缺失突变，碱基编辑则不切断双链、直接改写关键碱基。 1.3 不是"降得越多越好" 肝脏脂肪。 vupanorsen 在 TRANSLATE-TIMI 70（n=286）中虽达到主要终点（非 HDL-C 下降），但出现剂量依赖的肝脂肪升高与 ALT/AST 升高，且在 ANGPTL3 降幅超过 85% 的受试者中更为明显，最终导致 Ionis 与辉瑞于 2022-01-31 终止该项目。对照来看，evinacumab 与 zodasiran 把 ANGPTL3 压低 65% 至 75%，反而观察到肝脂肪下降。 HDL-C。这是通路内在效应：ANGPTL3 抑制后 EL 活性上升，HDL-C 随之下调。SHR-1918 的 III 期观察到 HDL-C 降约 28%，II 期降 22.5% 至 27.8%；solbinsiran 同样报告 HDL-C 下降。 Lp(a) 。 SHR-1918 的 II 期未见 Lp(a) 影响。二、产品与在研管线 2.1 已上市产品全球范围内 ANGPTL3 靶向药物仅 1 款获批，即再生元的 evinacumab（商品名 Evkeeza），静脉注射单抗，适应症限于 HoFH。关键数据来自 ELIPSE HoFH（n=65，24 周，15 mg/kg 每 4 周静脉输注）：LDL-C 降约 47%，TG 降约 55%（组间差约 50%）；在 272 例对他汀加 PCSK9 抑制剂仍不达标的高胆固醇血症患者中，皮下与静脉剂型的组间 LDL-C 差异分别为 38.5% 至 56.0% 与 24.2% 至 50.5%。公开资料显示其中国开发阶段仍在临床前。 2.2 在研管线 2.2.1 单抗 SHR-1918（芮弗西拜单抗，恒瑞医药/北京盛迪）：中国进度最快、也是全球最接近注册的下一代 ANGPTL3 单抗。全人源单抗，600 mg 皮下注射每 4 周一次。II 期单臂研究第 12 周 LDL-C 平均降 59.09%（95%CI −63.81% 至 −54.36%），纯合子、复合杂合、双杂合三个基因型亚组降幅分别为 61.32%、56.40%、72.21%。III 期：第 12 周治疗组 LDL-C 降 58.8%、安慰剂组升 5.5%，组间差异 −64.2%（95%CI −74.0% 至 −54.5%，P<0.0001）；LDL-C 降幅≥50% 者 83.3%（30/36），安慰剂组 0；TG、ApoB、总胆固醇相对安慰剂分别再降 54.2%、49.0%、59.6%；第 24 周达标率 88.9%。安全性方面治疗相关不良事件发生率 33%，低于安慰剂组的 50%，未检出抗药抗体，无治疗中断。II 期在普通高脂血症人群（n=333，NCT06109831）的 LDL-C 降幅为 21.7% 至 29.9%、TG 降 51.7% 至 63.2%、ApoB 降 13.5% 至 19.2%，未见 Lp(a) 影响。 LY3475766（礼来）：唯一靶向 ANGPTL3/8 复合物的抗体。I 期单次给药后 TG 降 70%、残粒胆固醇降 86%、LDL-C 降 32%、非 HDL-C 降 35%、ApoB 降 29%，HDL-C 升 27%，无严重不良事件、无抗药抗体。 PCSK9×ANGPTL3 双抗（科伦博泰，临床前）：把两个已验证通路装进一个分子。采用 knob-into-hole Fc 结构，主张以单药实现"降 LDL-C + 降 TG"的互补机制。 2.2.2 siRNA zodasiran（ARO-ANG3，Arrowhead）：全球进度最快的 ANGPTL3 siRNA。II 期 GATEWAY（HoFH）6 个月 LDL-C 降 35.7%（200 mg）至 39.9%（300 mg）；IIb 期 ARCHES-2（混合型高脂血症，200 mg）6 个月 ANGPTL3 降 74%、TG 降 63%、LDL-C 降 20%、ApoB 降 22%、乳糜微粒残粒降 82%。 VSA003（维亚臻／Visirna，Arrowhead 大中华权益）：中国 HoFH 首个完成 III 期入组的 ANGPTL3 药物。中国 III 期（青少年及成人 HoFH）：第 6 个月 LDL-C 安慰剂校正后降 43.9%（LS mean difference，P<0.0001；用药组 −44.8%、安慰剂 −0.9%），ANGPTL3 降 86.2%、TG 降 42.6%、non-HDL-C 降 32.6%、ApoB 降 28.9%、Lp(a) 降 51.8%，LDL-C 降幅≥30% 者 83.3%，安全性总体可耐受。 solbinsiran（LY3561774，礼来，源自 Dicerna 合作）：I 期单次及重复给药中，480 mg 组 ANGPTL3 降 89%、TG 降 70%、LDL-C 降 42%、ApoB 降 36%，作用维持超过 168 天，支持每年 1 至 2 次给药。II 期 PROLONG-ANG3（混合型高脂血症，每 90 天皮下 100/400/800 mg）中 400 mg 达到 ApoB 主要终点，800 mg 未达到，原因被归为安慰剂组 ApoB 意外大幅下降导致的剂量—反应倒置；同时观察到 TG 降约 50%、肝脂肪下降、HDL-C 下降，6 个月安全性良好。 EDP167（亿腾嘉和）：2026年陆续启动 HoFH II 期、混合型血脂异常 II 期。 BW-00112（舶望制药／Argo Biopharma）：I 期在健康受试者中 TG 降 62% 至 76%、LDL-C 降 31% 至 34%。 SYH2070（石药集团／石药中诺）："超长效"。II 期（NCT07695597）针对混合型高脂血症2026年首家中心启动，主要终点为第 24 周 TG 相对基线变化。 JS401（君实生物／润佳医药）：siRNA，I 期已完成。 2.2.3 ASO vupanorsen（IONIS-ANGPTL3-LRx／PF-07285557，Ionis-Akcea 与辉瑞）："教科书式失败"。I 期，第 43 天 ANGPTL3 降 84.5%、TG 降 63.1%、LDL-C 降 32.9%；II 期（合并 2 型糖尿病与 NAFLD）TG 最大降 53%、ANGPTL3 降 62%。IIb 期 TRANSLATE-TIMI 70（n=286，他汀治疗下血脂异常）虽达到非 HDL-C 主要终点，但降幅不足以支撑继续开发，且出现剂量依赖的肝脂肪与 ALT/AST 升高，两家公司于 2022年宣布终止。 2.2.4 体内基因编辑 CTX310（CRISPR Therapeutics）：全球首个进入临床的 ANGPTL3 体内基因编辑疗法。采用 LNP 递送 CRISPR-Cas9 组分，单次静脉输注（0.1 至 0.8 mg/kg 瘦体重），I 期 a 部分覆盖 HoFH、HeFH、严重高甘油三酯血症与混合型血脂异常四类人群。一年随访数据显示：最高剂量组 ANGPTL3 平均降 79%（最大 89%）、TG 平均降 48%（最大 78%）、LDL 平均降 53%（最大 84%），效应在 12 个月维持；无治疗相关严重不良事件、无剂量限制毒性、无≥3 级转氨酶升高，3 例 2 级输注相关反应、1 例一过性转氨酶升高均已恢复。按 FDA 对基因编辑疗法的要求，受试者将随访 15 年。 VERVE-201（Verve Therapeutics／礼来）：碱基编辑路线的唯一临床项目。由编码腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 与靶向 ANGPTL3 的向导 RNA 组成，单次静脉输注，作用为在不切断双链的前提下永久关闭肝细胞 ANGPTL3。Pulse-1 为开放标签、单次递增剂量 Ib 期，人群为最大耐受降脂治疗下仍不达标的难治性高脂血症（含高胆固醇与高甘油三酯两类），2026年起在美国多家中心招募。 2.3 管线交易与 BD 2022-01，再生元→Ultragenyx（evinacumab 美国以外权益）。再生元收取 3000 万美元首付款，后续监管与销售里程碑合计最高约 6300 万美元；Ultragenyx 获得美国以外开发、商业化与分销权，可参与再生元主导的全球试验并选择加入其他适应症。 2022-01-31，Ionis/Akcea 与辉瑞终止 vupanorsen。虽非授权交易，但对赛道影响大于多数 BD。 2022-04，Arrowhead 与维梧资本设立维亚臻（Visirna），授权 4 款心血管代谢 RNAi 中国权益。这是 zodasiran 能以 VSA003 名义在中国独立开展 III 期的基础。 2025-06 至 07，礼来收购 Verve Therapeutics。交易使礼来同时获得 PCSK9 碱基编辑（VERVE-102）与 ANGPTL3 碱基编辑（VERVE-201）两条体内编辑管线。 2025-09-03，舶望制药与诺华多资产合作。诺华获 BW-00112 优先谈判权与两款早研分子中国以外选择权，首付 1.6 亿美元、潜在里程碑最高 52 亿美元；这是国产 ANGPTL3 siRNA 首次拿到 MNC 的实质性背书。三、竞争格局 ANGPTL3 的竞争主要沿三条技术路线分层发生：单抗比的是"给药方式与适应症宽度"，siRNA 比的是"沉默深度、给药频率与平台背书"，基因编辑比的是"一次性给药的持久性与长期安全性"。外部变量有三个： HoFH 之外的适应症能否拿到（决定天花板）心血管结局研究是否启动（决定支付与指南地位）旁路机制（APOC3、Lp(a)、口服 PCSK9）对同一批患者的争夺。第一梯队：恒瑞 SHR-1918 是当前唯一进入注册审评的下一代 ANGPTL3 药物，且是皮下制剂，位置最靠前。Arrowhead 的 zodasiran 是全球 siRNA 侧领跑者，III 期完成入组，其中国权益方维亚臻的 VSA003 已在中国完成 III 期入组。第二梯队：礼来 solbinsiran 以季度给药和肝脂肪改善为差异化。舶望 BW-00112 因诺华优先谈判权而获得"期权价值"。亿腾嘉和 EDP167 的 HoFH II 期可能2026 年四季度读出，是国产 siRNA 中节奏最明确的第二家。第三梯队： CRISPR Therapeutics CTX310 是唯一有 1 年人体持久性数据的 ANGPTL3 疗法，ANGPTL3 降 79%、LDL 降 53%（最高剂量组 4 例）的量级已超过任何可逆模态，若能复制到更大样本并解决"不可逆"的监管沟通，将重写竞争维度。相邻机制的竞争不可忽略。 APOC3 靶向 siRNA在严重高甘油三酯血症上已推进至注册阶段，降 TG 幅度与 ANGPTL3 药物接近，而降 LDL-C 更弱；Lp(a) 靶向药物争夺的是同一批 ASCVD 高危人群的剩余风险；口服 PCSK9 抑制剂则从依从性侧切入。四、小结从第一阶段是单抗，解决了"能不能降"，但受制于静脉给药；到第二阶段siRNA，解决了"给药频率"，把治疗从每月一次拉到每季度一次，同时用 GalNAc 递送换来更好的肝脏安全性，代价是降 LDL-C 的幅度弱于单抗；再到第三阶段是体内编辑，试图把"给药频率"问题一次性消除。目前，这一赛道真正的分水岭是心血管结局研究。在没有任何 ANGPTL3 药物拿到 MACE 获益之前，这一赛道的定价逻辑仍建立在替代终点与遗传学推断之上。本篇推送中市场规模、流行病学、销售额、医保价格等数据，均来自以下权威机构或公开口径：监管与公司披露：Regeneron／Ultragenyx 关于 Evkeeza 的获批与扩龄公告及 Ultragenyx 2024、2025 年 10-K（含 ex-US 授权条款）；恒瑞医药 ESC 2026 LBS 新闻稿与 2026 年半年报；CRISPR Therapeutics 2026-08-28 新闻稿（CTX310 Ia 期一年数据）；Arrowhead Pharmaceuticals 2025-07-08、2026-07-27 新闻稿（YOSEMITE 启动与完成入组）及 2023 财年总结；Silence Therapeutics 2025 年 10-K（SLN312 与阿斯利康权益退回）；阿斯利康 2026 年一季度临床试验附录（AZD1705 移出 I 期）；石药集团 2025-09 与 2026-07 自愿公告（SYH2070）；亿腾嘉和 2025 年报；舶望制药 2025-09-03 新闻稿（诺华合作）。临床登记：NCT07037771（YOSEMITE）、NCT06723652（SHR-1918 HoFH III 期）、NCT07230730（SHR-1918 高脂血症 III 期）、NCT07349615（SHR-1918 高甘油三酯血症 III 期）、NCT06109831（SHR-1918 高脂血症 II 期）、NCT06009393（SHR-1918 HoFH II 期）、NCT07269210（solbinsiran SOLARIS-1）、NCT07799129（EDP167 混合型血脂异常 II 期）、NCT07695597（SYH2070 II 期）、NCT06238466（AZD1705 I 期）、NCT04052594（LY3475766 I 期）。期刊与学会：New England Journal of Medicine（CTX310 一年持久性，2026-08-28）；JAMA Cardiology 2026;11(2):193-198（SHR-1918 II 期）；Nature Medicine（LY3475766 I 期，2025-07）；Cardiovascular Research（solbinsiran PROLONG-ANG3 述评，2026-03）；Journal of the American College of Cardiology（ANGPTL3 抑制的疗效与安全性述评，2025）；European Heart Journal（vupanorsen II 期）；Lancet Diabetes & Endocrinology（zodasiran GATEWAY 最终结果，2025-12）；ESC Congress 2026 最新突破性科学专场（SHR-1918、VSA003、CTX310、plozasiran 等）。第三方研究：国泰海通《降脂药物研发：BIC 研发导向》与《siRNA 药物深度报告（二）》（ANGPTL3 管线梳理与 siRNA 降脂特征对比）；中信建投恒瑞医药深度报告（SHR-1918 峰值测算与 HoFH 人群估算）；国信证券《ANGPTL3 为何获得 MNC 药企青睐》；开源／点评类材料（福元医药小核酸平台）。产业与媒体：医药魔方 ByDrug（VSA003-3001 结果、EDP167 进展）、VCBeat（SHR-1918 III 期）、Merck KGaA 官网公告、Silence Therapeutics 8-K/DEFA14A 与 European Biotechnology（德国默克收购 Silence，2026-10-19）、Fierce Biotech 与 BioCentury（诺和诺德管线调整，2025-08）、Cleveland Clinic 新闻室（CTX310 研究者视角）。以上材料的数据截止日为 2026-10-21。本文为个人学习笔记整理，不构成任何投资建议或医疗建议。管线信息以企业最新公告和临床试验登记平台为准。欢迎大家点点关注，和小咪一起交流学习~

2026-09-03

·肝消化与神经研究

酒精肝/脂肪肝戒酒后肝脏能再生么？

Nature Communications：酒精性肝病中炎症破坏RNA剪接·ESRP2缺失→数千基因错剪接（蛋白定位毁）→肝细胞困在"准祖细胞"中间态→戒酒后仍无法再生[1]。2026坐标：①ScienceDaily 2026.8.31报道（伊利诺伊大学/杜克大学/CZ Biohub·Kalsotra/Diehl团队）[2]；②SAH治疗现实：STOPAH（Lancet 2015）泼尼松龙与己酮可可碱均未显著降28天死亡·激素±NAC仍为最优（Thursz 2016·被引95）·早期移植=唯一救命[10]；③核酸药物产业先例：inclisiran（Leqvio·GalNAc偶联siRNA·肝靶向·FDA 2021/2023）·nusinersen/risdiplam（剪接疗法·SMA）——"肝靶向核酸·已上市"[12]。给普通人的一句话：戒酒是"刹车"·但肝的"修理厂"被炎症卡住——科学找到"卡壳点"（RNA剪接）·正在找"重启键"——"现有治疗有限·新靶点在路上"。 📅 2026.09.04🏛️ Nature Communications·ScienceDaily·STOPAH·FDA·EASL/AASLD🧬 ALD·SAH·RNA剪接·ESRP2·inclisiran·泼尼松龙·准祖细胞·肝再生 📌 一分钟读懂本文：肝脏能再生·但重度酒精性肝病（ALD）戒酒后仍不修复——为什么？伊利诺伊/杜克团队（Nature Comms）找到"卡壳点"：炎症破坏RNA剪接（基因"剪辑室"）·剪接管家ESRP2缺失→数千基因错剪接→蛋白"量对位置错"→肝细胞卡在"准祖细胞"中间态→再生失败。十维全景看全局：①ALD谱系：酒精性脂肪肝→酒精性肝炎（AH）→肝硬化→肝癌；②现有治疗现实：严重AH（SAH）只有泼尼松龙±NAC（STOPAH：效果有限）·己酮可可碱无效·早期肝移植=唯一救命；③戒酒药（纳曲酮/阿坎酸/巴氯芬）是"上游"干预；④新靶点（炎症-剪接轴）→"重启再生"的想象；⑤产业先例：肝靶向核酸药inclisiran已上市·剪接疗法（SMA）已获批——"技术路通"。行动："ALD患者：戒酒+监测+激素/移植评估（按指南）——新疗法研究阶段·别信偏方"。欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 0读者速览 🩺 患者/家属 ①ALD三问：戒酒了吗？监测了吗？按指南治了吗？——"戒酒是底线·但可能不够"； ②为什么不够：炎症卡住了肝细胞的"修理程序"（RNA剪接）——科学刚找到答案； ③现在能做什么：戒酒（必要时戒酒药帮助）·肝功能/影像随访·严重AH按指南（激素评估·Lille评分·移植评估）； ④新希望：抗炎/剪接修复/再生疗法在研究中——"路在修·先走稳当前"。 👨⚕️ 医生 ①机制（Nature Comms·63251-2）：炎症→ESRP2↓→错剪接→准祖细胞卡壳→再生失败 ②ALD谱系管理（AFLD/AH/肝硬化） ③SAH标准：Maddrey DF≥32→泼尼松龙±NAC（STOPAH·效果有限）·Lille Day7评估·无应答→早期移植评估·己酮可可碱无效 ④戒酒药（纳曲酮/阿坎酸/巴氯芬） ⑤新方向：抗炎-剪接轴靶点（研究）·肠道菌群（新靶点·PMC 12770640） ⑥产业：GalNAc核酸（inclisiran先例）——"现有路径+新靶点跟踪"。 🏭 Biotech/投资人 ①核酸药物肝递送已通：inclisiran（Leqvio·GalNAc-siRNA·诺华·FDA 2021/2023）——"肝靶向ASO/siRNA=成熟平台" ②剪接疗法已批：nusinersen/risdiplam（SMA）——"剪接=验证靶点" ③本研究=ALD新靶点（ESRP2/炎症-剪接轴）→"剪接医学扩肝" ④SAH市场：STOPAH显示现有治疗有限·"巨大未满足"（约300万死亡相关/年） ⑤戒酒/数字健康（AUD）上游市场 ⑥风险：转化长路——"平台成熟·靶点新·路要一步步走（研究阶段·非投资建议）"。 1引言："戒酒了·肝为何还不修？" 三个"反直觉"事实 ①"'肝脏会再生'·但酒精肝'例外'"——肝可切除70%后长回·重度ALD戒酒后仍不修复——"谜题"； ②"'戒酒'是必须·但不一定够"——炎症已把修理程序"卡死"——"钥匙拔了·锁还坏着"； ③"'RNA剪接'从'神经病药'走向'肝病'"——SMA的nusinersen/risdiplam证明"剪接可被药物调控"·如今肝病有了新故事——"剪接医学·跨器官'迁徙'"[12]。 2新闻速览（研究·期刊·时间线）维度内容（双源）论文 "Dysregulated RNA splicing impairs regeneration in alcohol-associated liver disease"·Nat Commun 2025.9.10正式发表（16:8049·PMID 40931030·PMCID PMC12423296·被引8）·bioRxiv预印本2024.11.30[1]团队Kalsotra（伊利诺伊大学·CZ Biohub）·Diehl（杜克大学）共同领导 ·共同一作Chembazhi/Bangru·JHU（样本）·西北大学·NIH资助报道ScienceDaily 2026.8.31（伊利诺伊大学香槟分校新闻稿·Liz Ahlberg Touchstone·同研究首报2025.9.22）[2]样本健康肝 vs 酒精性肝炎/肝硬化（JHU·NIAAA/NIH） 3肝脏的"超能力"与ALD的崩溃维度内容（领域共识）再生能力可耐受显著损伤/切除70%后再生——"器官奇迹"再生机制成熟肝细胞→退回祖细胞样（可增殖）→增殖→再成熟——"身份往返"ALD崩溃细胞"退回去·回不来"→卡在准祖细胞态——"换挡卡住"（本研究） 4ALD疾病负担（六国数据）国家/区域数据（估/文献）特点全球ALD=肝相关死亡首因·每年约300万死亡相关（ScienceDaily引述） "研究背景重量级"[2]中国 ALD患病率上升（估·Feng 2024·JCTH·被引18·饮酒与代谢背景） "与MASLD叠加·戒酒文化挑战"美国 ALD相关死亡上升（估）·样本来源（JHU） "研究主场"欧洲酒精性肝炎住院率高（估） "饮酒传统高"日本 ALD占比相对低（估） "低饮酒模式"俄罗斯/东欧 ALD负担重（估） "高度饮酒模式" 5"戒酒后仍不修复"的临床之谜 🩺 临床困境（研究+领域） ①戒酒≠逆转：酒精性肝炎/肝硬化即使停酒·肝仍停止功能与再生（Kalsotra引述）——"常见·机制不明"； ②治疗有限：晚期唯一救命=肝移植（STOPAH时代现实·见第20章）——"等不起"； ③为什么重要：理解"为何不修复"→干预"重启"——"从等移植到促再生"； ④本研究：给"临床之谜"分子答案——"炎症-剪接-准祖细胞轴"。 6ALD疾病谱系（医学·"从'油'到'癌'的'酒路'"）阶段特征（领域共识）管理酒精性脂肪肝（AFLD）肝细胞脂肪变性（可逆·戒酒可消退）戒酒·生活方式酒精性肝炎（AH）急性炎症（黄疸·发热·肝功恶化）·严重者SAH（DF≥32）——"本研究核心场景" 泼尼松龙±NAC·Lille评估·移植评估酒精性肝硬化广泛纤维化·结构破坏·代偿→失代偿（MSD手册）并发症管理·移植评估肝癌（HCC） ALD肝硬化者HCC风险↑（领域）监测（超声+AFP）重叠（MetALD）酒精+代谢因素并存（领域） "双线管理" 7严重酒精性肝炎（SAH）诊断与评估（医学）工具内容（领域指南）用途诊断大量饮酒史+黄疸+肝功能恶化（排除其他病因） "临床诊断"Maddrey判别函数（DF） DF≥32=严重AH（激素治疗阈值） "定'严重'"MELD评分胆红素/肌酐/INR——预后与移植排序 "定'轻重'"Lille评分 Day7胆红素变化——激素应答评估 "Lille<0.45=应答·>0.45=无应答（停激素·考虑移植）"活检（选）不典型时（排除其他肝炎） "鉴别" 8RNA剪接基础（"基因的'剪辑室'"）🧬 RNA剪接（领域+研究）①中心法则： DNA→RNA→蛋白质——"RNA是中间人"②剪接体（spliceosome）： U1/U2等snRNP复合体执行剪接——"剪辑'机器'"③可变剪接：同一基因不同外显子组合→不同蛋白——"一个基因·多种剪辑版"④剪接调控蛋白： ESRP1/2（上皮剪接调节蛋白·调控FGFR2等·上皮-间质剪接开关）·hnRNP/SR蛋白家族——"剪辑'导演'"⑤定位信号：剪接决定蛋白"地址"（核/膜/胞质）——"蛋白去哪·剪接定"⑥错剪接后果：功能变/定位错/缺失——"剪辑错了·电影全乱" 9研究设计（"深度测序·看剪辑"）维度内容样本健康肝 vs 酒精性肝炎/肝硬化（JHU·NIAAA/NIH）方法多组学（bulk+单核RNA-seq+ATAC-seq）深度测序+计算分析——分析"剪接方式"而非RNA/蛋白总量——"看剪辑·不看总量"逻辑人样本观察→识别驱动（ESRP2）→小鼠验证→通路实验——"从人到机制闭环" 10核心发现1：细胞"卡在中间"（准祖细胞态） 🔬 发现1 ①观察：病变肝细胞开始"离开成熟·走向再生"·但无法完成转变——"走到一半卡住"； ②状态："既非成熟肝细胞·亦非增殖祖细胞"——"无效的准祖细胞状态"（unproductive quasi-progenitor）——"不上不下"； ③恶性循环：更多细胞被困→功能细胞减少→剩余负担重→再尝试再生→也被困→肝衰竭——"连环'卡死'"； ④临床对应：解释"戒酒后仍衰竭"（Chembazhi/Bangru引述）[2]。 11核心发现2：广泛错剪接（数千基因·定位毁）发现内容错剪接规模 ALD中RNA在数千个基因上广泛错剪接·影响蛋白主要功能——"剪辑室大规模出错"定位破坏蛋白定位指令被错剪接——"量对·位置错"：该进核的困在胞质——"站错岗"方法学 "只测总量会漏——同量RNA/蛋白·位置错·功能无"（Kalsotra） 12核心发现3：ESRP2缺失（"剪接管家罢工"） 🧬 ESRP2 ①身份：ESRP2（上皮剪接调节蛋白2）·结合RNA确保正确剪接——"剪接校对员"； ②发现：ALD肝细胞中ESRP2低（缺陷）——"管家缺席"； ③后果：失去校对→数千基因出错（第11章）； ④上游：炎症信号抑制ESRP2产生与活性——"管家被炎症打压"； ⑤靶点：恢复ESRP2=修复剪接=重启再生的"钥匙孔"。 13机制链全景（"炎症→剪接→再生卡壳"·七步）🧬 完整机制链（本研究）①酒精损伤：酒精代谢（ADH/ALDH/CYP2E1·乙醛）损伤肝·吸引免疫细胞/肝支持细胞——"'火灾'引来'救火队'"②炎症因子↑：基质细胞群体变化富集TGF-β（论文点名·抑制ESRP2剪接程序）·免疫/支持细胞释放高水平炎症因子与生长因子——"'救火队'添乱"③ESRP2被抑：信号抑制ESRP2产生与活性——"管家失业"④广泛错剪接：数千基因剪接出错·含定位信号——"剪辑室瘫痪"⑤蛋白站错岗：该进核的困胞质（论文级机制：ESRP2靶点Tcf4/Slk核定位改变→破坏WNT与Hippo信号）——"有兵无将"⑥细胞卡中间：准祖细胞态·无法成熟/增殖——"修理厂瘫痪"⑦再生失败→肝衰竭：戒酒无法自救——"钥匙拔了·锁还坏着" 14小鼠验证（"ESRP2敲除·重现病理"） 🐭 验证实验 ①设计：缺乏ESRP2基因的小鼠（敲除模型）； ②结果：出现与人类晚期酒精性肝炎相似的肝损伤+再生失败——"ESRP2缺失'足够'造成不修复"； ③因果：从人样本相关性→小鼠因果——"不只是相关·是因果"； ④意义：ESRP2=再生失败的"关键枢纽"·支持治疗靶点定位[2]。 15阻断炎症实验（"治疗靶点的钥匙实验"） 🔑 关键实验 ①设计：肝细胞培养中用阻断一种促炎因子受体的分子； ②结果：处理后ESRP2水平恢复·RNA剪接恢复正常——"按下炎症暂停键·剪接复工"； ③治疗含义：未来疗法可能中断"阻止细胞完成再生的炎症信号"而非直接替换组织——"治卡住的原因"； ④Kalsotra展望："错剪接RNA做诊断标志物·开发抑制炎症的治疗·纠正剪接缺陷→改善恢复"——"从机制到疗法的起跑线"[2]。 16适应症全景（"新靶点'能治谁'"）适应症定位（领域展望）紧迫度（估）严重酒精性肝炎（SAH）急性·激素应答不佳者（Lille无应答）·"重启再生"潜在窗口高（死亡率高·无特效药）酒精性肝硬化（代偿/失代偿）慢性·促进修复/延缓失代偿（远景）中高ALD全谱（AFLD→肝硬化）抗炎+促再生联合（远景）中移植桥接 "等移植期间维持/改善"（远景·研究）高（供体稀缺）AUD（戒酒）上游戒酒药（现有）·"防'下游'损伤" "预防性"MASLD/MetALD交叉炎症-剪接机制是否通用（领域待研究） "潜在扩展" 17诊断前景（"错剪接RNA=生物标志物"）维度内容概念错剪接RNA可作生物标志物·识别/监测ALD（论文原句：misspliced RNAs are effective biomarkers for ALD·Kalsotra）——"剪接指纹·识别卡壳的肝"优势（假设）血液RNA检测（液体活检）·可能早于肝功能变化（待验证）现有指标 ALT/AST·GGT·胆红素·DF/MELD——"缺'再生能力'指标"前景 "谁能救·谁在卡——分层/监测工具（研究阶段）" 18治疗前景（"重启肝的修理厂"）💊 潜在策略（研究+领域展望）①抗炎策略：阻断关键炎症信号（实验验证方向）——"松绑让剪接复工"②恢复ESRP2：上调/补充（基因/蛋白/小分子·领域展望）——"请回管家"③剪接修复药物： RNA剪接调节剂（SMA先例·领域）——"直接修剪辑"④联合：戒酒+抗炎+促再生——"组合拳"⑤定位：研究阶段（体外+小鼠）·临床转化需时间——"方向清晰·路要一步步走" 19与戒酒/现有治疗的关系（"戒酒仍必须"） 🩺 临床定位（领域共识） ①戒酒=绝对必须：停止酒精损伤是第一步——"不戒酒·一切免谈"； ②但戒酒≠足够：本研究解释"为何戒酒后仍可能进展"（再生被炎症锁死）——"戒酒是刹车·修复要重启"； ③现有治疗：SAH按指南（激素±NAC）·肝硬化并发症管理·移植=晚期唯一救命——"本研究为移植前新选择打开想象"； ④对患者：别因"戒酒也不一定好"而放弃——戒酒+科学随访+（未来）新疗法——"戒酒是底线·科学在加码"。 20SAH现有治疗全景（"STOPAH时代的'现实'"）治疗证据（领域）地位泼尼松龙（糖皮质激素）STOPAH（Lancet 2015·Thursz）：28天死亡率未显著降低（但部分分析示短期获益·领域讨论）·Thursz 2016（Gastroenterology·被引95）：SAH最优=泼尼松龙±NAC[10]标准（DF≥32·无感染/肾衰·食欲好+肌酐正常）己酮可可碱STOPAH：无效（未降低28天死亡·Hendy 2015·被引3） "已弃用"N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合激素（部分获益·Thursz 2016） "辅助（联合）"营养支持高热量/蛋白质·维生素（领域） "基础"早期肝移植 Lille无应答者的"唯一救命选择"（PMC 12770640·中国综述）·选定患者（领域） "救命手段（严格筛选）"新方向（研究）肠道菌群靶向（PMC 12770640·"新治疗靶点"）·G-CSF（研究） "探索中" 21戒酒药（AUD·"上游干预"）药物机制地位（领域/批准）纳曲酮阿片受体拮抗剂（减少饮酒快感） FDA批准（AUD）·中国可用（以官方为准）阿坎酸谷氨酸调节（维持戒断） FDA批准（AUD）双硫仑乙醛脱氢酶抑制（"厌恶疗法"·饮酒即不适） FDA批准（历史·依从性挑战）巴氯芬 GABA-B激动剂（酒精渴求）欧洲部分国家（领域）·超说明书使用中国实践纳曲酮/阿坎酸（可及·医保以官方为准）·心理行为干预——"药物+心理" "戒酒支持体系" 22肝再生/ALD治疗管线全景（"多路探索"）方向代表（领域·以官方为准）阶段抗炎（新靶点）本研究炎症-剪接轴（ESRP2恢复/炎症受体阻断）临床前（体外+小鼠）G-CSF（粒细胞集落刺激因子）动员干细胞/促肝再生（领域研究·SAH）临床试验（结果不一·以官方为准）肠道菌群靶向 FMT/益生菌（PMC 12770640·"AH新治疗靶点"）早期研究肝细胞/干细胞移植肝细胞输注·MSC（领域）研究阶段人工肝支持血浆置换/白蛋白透析（MARS等·桥接）临床使用（部分中心）剪接修复核酸药 ASO/siRNA肝靶向（inclisiran平台·见第24章） "平台成熟·适应证待拓"早期移植 Lille无应答者（领域） "救命路径" 23肝再生研究全景（"不止剪接·多机制并行"）机制内容（领域）与本研究的接口RNA剪接/ESRP2 炎症→错剪接→再生卡壳（本研究） "新靶点"Hippo/YAP 器官大小/再生主调控（领域） "并行"Wnt/β-catenin 肝细胞增殖（领域） "增殖侧"转录因子（HNF4α等）肝细胞身份维持（领域） "身份侧（与准祖细胞相关）"代谢重编程损伤后代谢适应（领域） "燃料侧"酒精代谢酶 ADH/ALDH/CYP2E1·乙醛毒性（领域） "损伤源头" 24核酸药物/剪接疗法产业（"技术路·已通"） 🏭 产业先例（双源·领域） ①肝靶向核酸已上市：inclisiran（Leqvio·诺华·GalNAc偶联siRNA·靶向PCSK9·降低LDL·FDA 2021/2023·皮下·每年2次）——三叉GalNAc配体偶联正义链→肝细胞ASGPR摄取（Migliorati 2022·被引38·PMC 9802187）——"肝递送'高速路'已通车"[12]； ②剪接疗法已获批（SMA）：nusinersen（Spinraza·Biogen·ASO·FDA 2016·鞘内）·risdiplam（Evrysdi·罗氏·口服小分子SMN2剪接调节剂·FDA 2020）——"RNA剪接=临床验证靶点"； ③组合想象：GalNAc肝递送（inclisiran平台）×剪接修复（SMA范式）×ALD新靶点（ESRP2/炎症-剪接轴）——"平台+靶点=新药路径（研究阶段）"； ④其他肝靶向ASO：领域（vupanorsen等·开发中·以官方为准）——"赛道拥挤度↑"。 25科学机制深挖（"分子级'全景'"）🧬 深挖（领域+本研究）①酒精代谢：乙醇→ADH→乙醛→ALDH→乙酸·CYP2E1诱导（氧化应激）——"'毒'的代谢路径"②炎症通路： IL-6/STAT3·TNF-α/NF-κB·巨噬细胞（Kupffer细胞）活化·趋化——"'火'的通路"③ESRP/PTBP/SR剪接调控家族：论文发现三家族RNA结合蛋白差异·ESRP2="疾病敏感剪接因子"·驱动上皮剪接程序（靶点Tcf4/Slk→WNT/Hippo信号）——"剪接守门员"④肝细胞身份： HNF4α等维持成熟身份·去分化（dedifferentiation）与再分化平衡——"准祖细胞=去分化'半途'"⑤再生与剪接：再生需"剪接重编程"配合·错剪接则"卡壳"——"剪接=再生的'隐形开关'"⑥跨器官启示：剪接异常见于肿瘤/神经病·肝病新成员——"剪接病谱系'扩容'" 26药学专章（PK/DDI）药物药代要点监测/DDI泼尼松龙糖皮质激素·肝代谢（泼尼松龙为活性型）·抗炎（28天疗程·STOPAH方案）感染筛查（治前排除）·血糖监测·Lille Day7评估己酮可可碱磷酸二酯酶抑制剂（历史）已弃用（STOPAH无效）NAC 抗氧化（谷胱甘肽前体）·静脉联合激素（Thursz 2016）纳曲酮/阿坎酸口服·肝代谢注意（肝损时慎用·说明书）肝功监测（ALD患者）GalNAc核酸（inclisiran范式）皮下·ASGPR肝摄取·长效（每年2次） "肝递送平台（用于ALD设想需靶点验证）" 27安全性专章（"风险矩阵"）干预主要风险（领域/说明书）管控泼尼松龙感染（SAH患者高危）·高血糖·消化道出血治前感染排除·监测·Lille无应答即停（领域）移植（免疫抑制）感染·排斥·复发饮酒（领域）严格筛选（心理/社会评估）核酸药（ASO/siRNA肝靶向）注射部位反应·（偶）肝酶/血小板（说明书）·免疫原性监测（以说明书为准）戒酒药纳曲酮（肝毒性警示·说明书）·双硫仑（乙醛蓄积反应）肝功监测·依从管理G-CSF 白细胞↑·脾大（领域）试验内监测疾病本身肝衰竭·静脉曲张出血·感染·HCC 并发症管理+监测 28疗效定量数据（"关键试验的数字"）试验/干预年份/期刊关键数字意义STOPAH（泼尼松龙） Lancet 2015·Thursz 28天死亡：泼尼松龙未显著降低（vs安慰剂·领域）·己酮可可碱无效 "SAH治疗'天花板'现实"[10]泼尼松龙±NAC Thursz 2016·Gastroenterology（被引95） SAH最优方案（短期获益） "现行标准"本研究（机制） Nature Comms 63251-2 数千基因错剪接·ESRP2↓·小鼠验证·炎症阻断恢复剪接 "新靶点（临床前）"[1]inclisiran（产业先例） FDA 2021/2023·Leqvio LDL-C显著降低（每年2次·领域） "肝靶向核酸可行"[12]早期移植（SAH）领域（Lille无应答）生存获益（选定患者·领域观察） "救命路径" 29制药工程（CMC）专章技术 CMC要点（领域） ALD应用设想GalNAc-ASO/siRNA 固相合成·修饰化学·三叉GalNAc偶联（inclisiran范式·ASGPR肝靶向）·皮下制剂——"肝递送'工程'" "靶向剪接事件/ESRP2通路（设想）"小分子剪接调节剂 risdiplam范式（结合剪接元件·口服）——"调剪辑小分子" "恢复正确剪接（设想）"抗炎生物制剂/小分子靶向炎症因子/受体（成熟工艺）——"炎症刹车" "阻断关键炎症信号（实验验证）"激素/营养泼尼松龙（成熟）·NAC（注射）——"现行标准工艺" "SAH现用"诊断（错剪接RNA） RNA检测（PCR/测序·液体活检）——"标志物工程" "ALD监测（研究阶段）" 30全球市场空间（估算）板块市场（估）驱动ALD/AH治疗 ALD=肝相关死亡首因·约300万死亡相关/年·SAH无特效药——"十亿美元级缺口（估）" "STOPAH天花板=新药空间"AUD/戒酒纳曲酮/阿坎酸等（估·数十亿美元级全球·领域） "上游预防"肝靶向核酸（扩展） inclisiran（Leqvio）已上市（高脂血症）·"适应证扩展（肝病）想象" "平台成熟"[12]剪接疗法（扩肝） SMA先例（数十亿美元级）·肝适应证=新想象 "本研究靶点背书"诊断标志物错剪接RNA液体活检（研究阶段） "ALD监测"中国 ALD患病率上升（估·与MASLD叠加）·戒酒/肝病管理需求 "需求增长" 31费用（估算） 💴 先说明以下为估算（估）·以各国医保/定价为准。项目中国（估）美国（估）说明SAH住院（含激素/NAC）数万元（估·医保部分） $5万-20万+（估） "重症·现有治疗有限"戒酒药（纳曲酮等·月）数百元（估·部分医保） $100-300（估） "上游干预"肝移植数十万元级（估·医保部分） $50万-100万+（估） "救命·贵"GalNAc核酸（若ALD适应症·年）以官方定价为准（设想阶段） inclisiran约$2,000-6,000/年（估·以官方为准） "平台参考（非ALD获批）"监测（年）数百-千元（估·医保） $500-2,000（估） "肝功/影像" 32关键研究精读（四项） 📊 四项核心 ①本研究（Nature Comms·63251-2）：炎症→ESRP2↓→错剪接→准祖细胞卡壳——"机制闭环（人+小鼠+细胞）"[1]； ②STOPAH（Lancet 2015）：泼尼松龙/己酮可可碱均未显著降28天死亡——"SAH治疗现实"[10]； ③Thursz 2016（Gastroenterology·被引95）：泼尼松龙±NAC=现行最优——"标准定位"； ④inclisiran（Leqvio·FDA 2021/2023·被引38）：GalNAc肝递送siRNA上市——"肝靶向核酸可行"[12]；另：中国AH综述（PMC 12770640）：肠道菌群=新靶点·早期移植=唯一救命——"证据链：机制+临床现实+产业先例"。 33局限与未解之问（"客观评估"） ⚠️ 八处局限/未解 ①模型跨度：人样本→细胞/小鼠→人体治疗仍远； ②ESRP2治疗可行性：安全递送/特异性未解； ③"准祖细胞"可逆性：被困细胞能否被救（vs只防新困）； ④炎症靶点选择：体内多因子·哪种最关键； ⑤诊断标志物验证：血液错剪接RNA检测可行性； ⑥与其他肝病（MASLD）：机制是否通用； ⑦与现有SAH治疗整合：新靶点与激素/移植的关系（顺序/联合）； ⑧戒酒依从性：ALD根本仍在于酒——"药再好·酒不停也难"； ⑨抗炎策略的谨慎：UCLA研究提示靶向炎症可能不减少MAFLD纤维化（ScienceDaily 2024.7.26·不同疾病背景）——"ALD抗炎策略需疾病特异性验证"。 34给患者的行动清单（"照着做"） 🩺 患者/家属行动 ①戒酒是底线：必要时求助戒酒门诊/戒酒药（纳曲酮等·医生处方）——"戒酒有'工具'"； ②别误解新研究："戒酒后修复被卡"≠"戒酒没用"——恰恰相反·戒酒+治疗才有机会等来"重启"； ③严重AH（黄疸+乏力+腹胀）：立即住院·按指南评估（DF/MELD）·激素±NAC·Lille评估——"别拖"； ④监测：肝功/凝血/影像定期·肝硬化者超声+AFP（防肝癌）——"盯紧信号灯"； ⑤治疗用足：激素/营养/并发症管理·严重者移植评估——"现有治疗'用足'"； ⑥新疗法：关注临床试验（抗炎/再生/菌群类）——"科学在修路"； ⑦别信偏方。 35给医生的建议（"决策框架"） 👨⚕️ 医生要点 ①机制新知：ALD"戒酒后再生停滞"分子解释（炎症-剪接-ESRP2轴）——"向患者解释为什么"； ②SAH路径（现行）：诊断→DF≥32评估→感染排除→泼尼松龙±NAC→Lille Day7→无应答考虑早期移植（领域）——"路径照走"； ③己酮可可碱：不再推荐（STOPAH）——"更新认知"； ④戒酒整合：AUD评估+戒酒药转介——"治肝也治'酒'"； ⑤研究跟踪：错剪接RNA标志物·抗炎/剪接疗法·菌群靶向（PMC 12770640）——"跟踪转化"； ⑥患者沟通：平衡希望与现实（研究阶段）——"给科学希望·不给虚假保证"。 36Biotech视角（"平台×靶点×市场"） 🏭 产业要点（双源） ①平台已通：GalNAc肝递送（inclisiran上市）·剪接疗法（nusinersen/risdiplam上市）——"技术路'通'"[12]； ②新靶点：ESRP2/炎症-剪接轴（ALD）·肠道菌群（AH·PMC 12770640）——"靶点'新'"； ③市场缺口：SAH无特效药（STOPAH天花板）·ALD约300万死亡相关/年——"巨大未满足"； ④技术路线：GalNAc-ASO修复剪接·小分子剪接调节剂·抗炎+促再生联合·错剪接RNA诊断——"多路可走（研究阶段）"； ⑤风险：临床前→临床转化·肝脏递送·炎症网络复杂性·ALD根本在戒酒（依从）——"机制漂亮·路还长（研究阶段·非投资建议）"。 37给三类读者的建议与未来展望读者建议患者/家属 ①戒酒是底线（必要时戒酒药）②严重AH立即住院（激素±NAC·Lille·移植评估）③定期监测（肝功/影像/HCC）④新疗法研究阶段·别信偏方——"戒酒是刹车·科学在找重启键"医生 ①机制新知（炎症-剪接-ESRP2）②SAH现行路径照走（泼尼松龙±NAC·Lille·早期移植）③己酮可可碱弃用④戒酒药整合（AUD）⑤研究跟踪（标志物/抗炎/剪接/菌群）⑥平衡希望与现实——"路径稳·视野新"Biotech/投资人 ①平台已通（GalNAc核酸·剪接疗法）②新靶点（ESRP2轴·菌群）③SAH市场缺口巨大④技术路线多路可走⑤风险：转化长路/递送/戒酒依从——"平台成熟·靶点新·路要一步步走（研究阶段·非投资建议）" 📅 未来展望十维全景=科学（剪接体/ESRP/酒精代谢/炎症通路·"剪辑室瘫痪"）×生物学（去分化/身份维持/准祖细胞·"细胞卡中间"）×医学（ALD谱系·DF/MELD/Lille·"酒路五站"）×药学（泼尼松龙/戒酒药/GalNAc核酸·PK矩阵）×适应症（SAH/肝硬化/移植桥接/MASLD交叉·"能治谁"）×临床（STOPAH现实·激素±NAC·早期移植·"路径照走"）×疗效（28天死亡·Lille·机制验证·"数字与机制"）×安全（感染/肝酶/免疫抑制·"风险矩阵"）×CMC（GalNAc偶联·小分子调节剂·"制药工程"）×市场（ALD缺口·AUD上游·剪接扩肝·诊断标志物·"新蓝海"）——"未来5年：错剪接RNA标志物临床验证·ESRP2/炎症-剪接轴策略的临床前推进·肝再生'重启'试验·GalNAc核酸适应证向肝病扩展·菌群靶向AH研究——2026年9月回望：'戒酒了·肝为何还不修'的谜题有了分子答案——'炎症卡住肝细胞的修理程序——科学找到卡壳点·正在找重启键——现有治疗有限（STOPAH现实）·新靶点在路上（剪接/菌群/再生）——对患者：戒酒是底线·监测要坚持——对行业：平台已通（inclisiran/risdiplam）·靶点正新——'肝的修理厂·有望被重新启动'"。 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧AD诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲阿尔兹海默症（老年痴呆）诊治完整版指南》！回复关键词【中外帕金森诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲帕金森治疗完整版指南》！回复关键词【中美肝癌诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲肝癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 📚 数据与来源（2026.09.03时效检索）[1] 论文：Chembazhi UV, Bangru S等（共同一作）. "Dysregulated RNA splicing impairs regeneration in alcohol-associated liver disease." Nat Commun 2025 Sep 10;16:8049（DOI:10.1038/s41467-025-63251-2·PMID 40931030·PMCID PMC12423296·被引8）·bioRxiv预印本2024.11.30·通讯作者：Diehl（杜克）与Kalsotra（UIUC/CZ Biohub）·共同作者含JHU（Peiffer/Sun）·西北大学（Goyal/Leona）.[2] ScienceDaily（2026.8.31·sciencedaily.com/releases/2026/08/260831015205.htm·全文含尾部抓取）·伊利诺伊大学香槟分校新闻稿（Liz Ahlberg Touchstone撰文）·同研究首报2025.9.22（"Why Alcohol Blocks the Liver from Healing, Even After You Quit"）——全貌：准祖细胞·数千基因错剪接·蛋白定位错误（Kalsotra原话："same amount of RNA and protein, but the protein was not at the right place to function"·再生关键蛋白困胞质）·ESRP2·小鼠验证·炎症阻断恢复剪接（"a molecule that blocks the receptor for one inflammation-promoting factor"）·Kalsotra展望（"launching pad for future clinical studies"）·完整团队（UIUC研究生Das/Natua·本科生Toohill/Purwar/Bhowmik·JHU医学院Peiffer/Sun·西北大学Leona/Goyal·杜克医学院Dutta）·资助（NIH R01-AA010154等6项·CZ Biohub Chicago·Duke Endowment·MDA）.[3] ALD负担（肝相关死亡首因·每年约300万死亡相关·ScienceDaily引述）·ALD谱系（AFLD/AH/肝硬化/HCC/MSD手册·Feng 2024·JCTH·被引18·中国ALD）——领域共识.[4] RNA剪接基础（剪接体snRNP·可变剪接·ESRP1/2·FGFR2·定位信号）——分子生物学领域标准.[5] 酒精代谢（ADH/ALDH/CYP2E1·乙醛）·炎症通路（IL-6/TNF-α/Kupffer细胞）·肝细胞身份（HNF4α·去分化）——领域文献.[6] SAH评估（Maddrey DF≥32·MELD·Lille评分·Day7）——领域指南（EASL/AASLD）.[7] 肝再生机制全景（Hippo/YAP·Wnt·转录因子·代谢重编程）·人工肝/细胞治疗/G-CSF（研究）——领域.[8] 戒酒药（纳曲酮/阿坎酸/双硫仑·FDA批准·巴氯芬·领域）——领域/说明书.[9] 诊断前景（错剪接RNA液体活检·研究阶段假设）·治疗前景（抗炎/ESRP2恢复/剪接修复·研究展望）——本研究+领域.[10] STOPAH（Thursz等·Lancet 2015·ISRCTN88782125）：泼尼松龙与己酮可可碱均未显著降低28天死亡率·己酮可可碱无效（Hendy 2015·被引3）·Thursz 2016（Gastroenterology·被引95）：SAH最优=泼尼松龙±NAC（短期获益）——领域经典试验.[11] 中国AH治疗综述（PMC 12770640）：皮质类固醇仍为主（食欲好+肌酐正常时）·早期肝移植=类固醇无应答者唯一救命·肠道菌群=AH新治疗靶点——多源.[12] 核酸药物产业：inclisiran（Leqvio·诺华·GalNAc偶联siRNA·PCSK9·FDA 2021/2023·三叉GalNAc配体·ASGPR肝摄取·Migliorati 2022·被引38·PMC 9802187）·nusinersen（Spinraza·Biogen·ASO·SMA·FDA 2016）·risdiplam（Evrysdi·罗氏·口服小分子SMN2剪接调节剂·SMA·FDA 2020）——FDA记录/领域.[13] 背景（估/领域）：早期移植（Lille无应答·选定患者·领域）·费用/市场/中国ALD为估算（估）——均据公开信息.[14] 平衡信息：UCLA Health研究（ScienceDaily 2024.7.26·"Targeting Inflammation May Not Help Reduce Liver Fibrosis in MAFLD"——炎症靶向或难减MAFLD纤维化·不同疾病背景·提示抗炎策略需疾病特异性验证）——据公开信息. 💬 剪接-肝再生十维全景——①科学（剪接体/ESRP/酒精代谢/炎症通路）②医学（ALD谱系·DF/MELD/Lille）③药学（激素/戒酒药/GalNAc核酸）④适应症（SAH/肝硬化/移植桥接/MASLD交叉）⑤临床（STOPAH现实·激素±NAC·早期移植）⑥疗效（28天死亡·Lille·机制验证）⑦安全（感染/肝酶/风险矩阵）⑧CMC（GalNAc偶联·小分子调节剂）⑨市场（ALD缺口·AUD上游·剪接扩肝）⑩机制（炎症→ESRP2↓→错剪接→准祖细胞卡壳·"剪辑室瘫痪"）。给患者的行动："酒精性肝病——戒酒是底线（必要时戒酒药）·严重AH立即住院（激素评估·Lille·移植）·定期监测·别信偏方——科学正在找'重启肝修理厂'的钥匙"。转给爱喝酒/有酒精肝风险的亲友——"戒酒是'刹车'·修复要'重启'——炎症卡住了肝细胞的'修理程序'——STOPAH告诉我们现有药有限·新研究正在找'重启键'"。 🔥 转给爱喝酒的朋友⭐ 收藏💬 评论 ⚠️ 本文为学术与产业信息综合梳理（2026.09.03·数据更新至当天）。研究内容来自ScienceDaily（2026.8.31·伊利诺伊大学新闻稿·原文抓取）与Nature Communications论文（DOI:10.1038/s41467-025-63251-2·以正式发表为准·人体样本观察+小鼠/细胞实验=临床前研究）；STOPAH（Lancet 2015）与Thursz 2016（Gastroenterology·被引95）为SAH治疗领域经典（泼尼松龙±NAC仍为现行标准·早期移植为Lille无应答者救命路径）；inclisiran（FDA 2021/2023）·nusinersen（2016）·risdiplam（2020）为FDA批准记录（作为产业/技术先例·非ALD适应证）；己酮可可碱因STOPAH无效已弃用；肠道菌群靶向为中国综述（PMC 12770640）观点（研究阶段）；G-CSF等管线以官方为准；费用/市场/中国ALD为估算（估）；本文不构成诊疗建议——ALD/SAH的戒酒/治疗（含激素/移植评估）须由肝病专科与多学科团队制定。

2026-09-01

·Drug科技与狠活

ESC2026心血管领域研发情报分析报告

医药研发与BD情报分析会议情报分析 | ESC 2026 欧洲心脏病学会年会（ESC Congress 2026） MNC布局 · FIC/BIC分子 · 资本押注 · 差异化平台 · POC清单ESC 2026 心血管领域研发情报分析报告摘要总数 5,121 含药品标注 738 临床前研究 441 覆盖 MNC 15+ FIC/BIC 分子 15 MNC 押注公司 10 POC 资产清单 35 差异化平台 30+ 分析师：Roland（医药专利与研发情报分析）数据来源：ESC 2026 大会摘要中英合集交易与融资信息经公司官网、GlobeNewswire、SEC文件等公开资料交叉验证分析日期：2026年9月1日摘要本报告基于ESC 2026（欧洲心脏病学会年会）全部5,121条大会摘要（其中含结构化药品标注的摘要738条、临床前研究441条、临床结果研究301条），围绕五大情报维度展开：跨国药企（MNC）布局、FIC/BIC分子、MNC投资押注/收购的公司、重点投资机构背书的公司、差异化平台与分子，并对临床前、I期、II期POC阶段的高价值分子进行系统梳理。核心结论 1. MNC主导高价值赛道：Sanofi、BMS、Bayer、AZ、Lilly、Pfizer、Merck、Novo Nordisk、Novartis等15家MNC包揽了药品标注摘要中的绝大多数权重，siRNA降脂/降压、口服PCSK9抑制、ATTR心肌病、心衰代谢类资产是其军备竞赛焦点。 2. "中国创新+MNC资本"成为本届最显著叙事：诺华两度押注舶望制药siRNA（累计潜在金额近百亿美元）、阿斯利康18亿美元收购CinCor获得baxdrostat、诺华31亿美元回购Blackstone孵化的Anthos，中国源头创新资产在全球心血管BD中的地位系统性抬升。 3. FIC分子密集涌现：首个III期成功的醛固酮合酶抑制剂baxdrostat、口服大环肽PCSK9抑制剂enlicitide、LNP体内基因编辑药物YOLT-201、靶向端粒的心衰基因治疗JV101、AGT靶向siRNA BW-00163等，均在本届大会公布关键节点数据。 4. 差异化平台"小核酸+基因编辑+基因治疗"三线并进：小核酸相关摘要34条、基因编辑7条、心衰/PAH基因治疗多条，中国企业在三条线上均已进入全球第一梯队。 5. POC资产清单：本报告筛选出FIH阶段分子8个、II期POC分子6个、III期关键读出分子9个、临床前高差异化平台资产12项，可作为BD尽调和专利布局的种子清单。一、数据总览与热点分布1.1 数据库概况本届ESC 2026摘要集共5,121条（中英双语，AI结构化标注），关键统计如下：维度分布研究类型（ AI 分类）其他 3,056 条、非干预性研究 901 条、临床前研究 441 条、二次研究（ Meta/ 汇总分析） 318 条、临床结果 301 条、遗传学 99 条报告形式 Moderated ePosters 2,982 条、 ePoster Rounds 1,294 条、 Abstract Sessions 722 条、 Advances in Science 77 条、 Award Sessions 45 条疾病领域心脑血管领域为绝对主体（约 2,773 条），其次为心脑血管 + 罕见病（ 274 条）、心脑血管 + 内分泌代谢（ 143 条）、内分泌代谢（ 83 条）、肿瘤 + 心脑血管（ 37 条）含药品标注 738 条（涉及药品标签：小核酸 34 条、环肽 7 条、 in vivo 细胞治疗 1 条）申办类型 IIT （研究者发起） 22 条、 IST （申办方发起） 13 条（该字段填充率低，以 AI 研发机构字段为主分析依据）1.2 主题热度TOP信号热点关键词摘要数信号解读 AI/ 机器学习 251 AI 已渗透诊断、风险分层、数字生物标志物全链条； AI-ECG 首次作为试验内定量生物标志物用于 III 期药物监测 ATTR 淀粉样变 135 从 " 诊断筛查 " 转向 " 真实世界疗效 + 数字监测 " 深耕 Lp(a) 82 降脂领域最热残余风险靶点， enlicitide 、 obicetrapib 均发布 Lp(a) 分层数据 GLP-1/ 司美格鲁肽 64 心血管获益边界扩展（心脏移植排斥、蒽环类心脏毒性、心外膜脂肪免疫调节） Mavacamten （玛伐凯泰） 38 全球真实世界证据（ RWE ）集中爆发： COLLIGO-HCM 、 SWISS-MAVA 、 MARVEL.HU 等 PCSK9 20 口服化、超长效化竞争白热化小核酸（ siRNA/ASO ） 34 GalNAc 偶联平台进入 " 中国时间 " （标签数口径）二、MNC动态：谁在ESC 2026刷屏2.1 MNC摘要权重排名基于738条含药品标注摘要的"AI研发机构"字段统计（同一摘要多机构均计入）：排名 MNC 提及次数本届核心看点 1 Sanofi （赛诺菲） 105 与 BMS/ 联拓共同标注的 mavacamten 中国资产； aficamten （阿夫凯泰，经箕星引进、赛诺菲 2024 年 12 月接管大中华区权益） 2 Bristol-Myers Squibb （ BMS ） 92 mavacamten 全球 RWE 集中发布；阿哌沙班 / 米力农等成熟资产再分析 3 Bayer （拜耳） 88 非奈利酮 STEMI 重构数据、维立西呱 VICTOR 事后分析、利奥西呱 CTEPH 延长随访 4 AstraZeneca （阿斯利康） 75 baxdrostat III 期 BaxHTN （本届降血压领域最高关注级数据）、达格列净 DAPA ACT HF-TIMI 68 5 Eli Lilly （礼来） 74 与 BI 联营的恩格列净 / 司美格鲁肽心肾数据；洋地黄毒苷 DIGIT-HF 6 Pfizer （辉瑞） 73 FoldRx 时代延续的 tafamidis （氯苯唑酸） ATTR 长期数据； vupanorsen 蛋白质组学回溯 7 Merck & Co （默沙东） 57 口服大环肽 PCSK9 抑制剂 enlicitide （ CORALreef III 期系列）为降脂领域最大亮点 8 Novo Nordisk （诺和诺德） 49 司美格鲁肽 64 条主题摘要背后的绝对主角，心脏保护适应症外延 9 Novartis （诺华） 47 inclisiran 真实世界矩阵、 abelacimab （ Anthos 回购）、舶望制药 siRNA 合作资产 BW-00163 10 Daiichi Sankyo （第一三共） 41 依度沙班 ENVISAGE-TAVI AF 性别差异、普拉格雷 / 替格瑞洛氧化应激对比 11-15 Boehringer Ingelheim （ 37 ）、 Takeda （ 22 ，秋水仙碱 COLCHIP 等 6 连发）、 Roche （ 21 ， zilebesiran KARDIA 系列）、 Astellas （ 20 ）、 J&J （ 19 ） — — 注：诺华口径包含其通过收购/合作获得的资产标注（The Medicines Company、Anthos、舶望合作等），体现"BD换管线"策略在本届的集中兑现。2.2 值得单独点名的MNC动作 ·诺华——"siRNA+收购"双轮驱动：inclisiran（收购The Medicines Company获得，交易总额约97亿美元）在本届有十余条真实世界与策略分析摘要；同时以首付款1.85亿美元、潜在总额41.65亿美元（2024年1月）及第二笔超53.6亿美元合作（2025年9月）两度押注舶望制药，直接将其高血压siRNA BW-00163推进至II期，本届ESC在"Advances in Science"专场公布其FIH+POC数据。 ·阿斯利康——18亿美元赌注兑现：2023年初以约13亿美元首付（总额约18亿美元）收购CinCor Pharma获得FIC醛固酮合酶抑制剂baxdrostat；本届公布的III期BaxHTN达到主要终点及全部关键次要终点，FDA已受理并授予优先审评，中国上市申请亦于2026年2月获受理。 ·默沙东——口服降脂"改写格局"级数据：enlicitide（MK-0616）为口服一日一次大环肽PCSK9抑制剂，CORALreef Lipids/HeFH两项III期汇总显示安慰剂校正LDL-C降幅约60%、Lp(a)降幅约28%，疗效对标注射单抗，为本届降脂领域最高价值POC之一。 ·罗氏/Alnylam——高血压siRNA纵深：zilebesiran（AGT siRNA，罗氏2023年获得美国境外权益合作）本届发布KARDIA-3（联用利尿剂，II期，NCT07181109）亚组及Ph1+KARDIA-2贝叶斯剂量-反应Meta分析，"半年一针"降压叙事持续加固。 ·BMS——mavacamten的真实世界护城河：38条摘要构成全球最大规模CMI真实世界证据矩阵（含与室间隔减容术的倾向评分匹配对比），同时其非梗阻性HCM III期受挫（公开信息），与Cytokinetics阿夫凯泰nHCM III期（ACACIA-HCM）成功形成鲜明对冲。三、FIC/BIC类分子：本届关键判读3.1 FIC（First-in-Class）分子分子靶点 / 机制公司 FIC 属性本届关键数据优先级 baxdrostat 醛固酮合酶（ CYP11B2 ）高选择性抑制 AZ （源自 CinCor/ 罗氏）首个 III 期成功的 ASI ； FIC 降压新机制 BaxHTN III 期达主要 + 全部关键次要终点；低剂量利尿剂亚组 sSBP 安慰剂校正降幅 -10.5 mmHg ；高钾血症为剂量相关主要风险 ⭐⭐⭐ enlicitide (MK-0616) 口服大环肽 PCSK9 抑制剂 Merck 全球首个口服 PCSK9 抑制剂（ III 期阶段） CORALreef 两项 III 期汇总： LDL-C 约 -60% （安慰剂校正）、 Lp(a) 约 -28% ，跨 ESC 风险分层一致获益 ⭐⭐⭐ abelacimab FXI/XIa 双抑制全人源单抗 Novartis （回购自 Anthos ）首个证实较 DOAC 显著减少大出血的 FXI 抑制剂 AZALEA-TIMI 71 ：复合出血 -62% 、大出血 -67% 、胃肠道出血 -89% ； LILAC-TIMI 76 （ III 期）读出在即 ⭐⭐⭐ YOLT-201 LNP 递送 CRISPR-Cas9 体内编辑 TTR 尧唐生物中国首个进入注册临床的 LNP 体内基因编辑药物 FIH （ NCT06082050 ）：单次给药血清 TTR 敲降约 90% ，二次给药后近乎 100% 清除，完成 I/IIa 期全部给药 ⭐⭐⭐ BW-00163 (QCZ484) GalNAc-siRNA 靶向血管紧张素原（ AGT ）舶望制药 / 诺华中国源头的 FIC 高血压 siRNA FIH+POC 数据入选 "Advances in Science" 专场；已进 II 期并触发里程碑付款 ⭐⭐⭐ JV101 AAV9 递送催化失活 hTERT （ CI-TERT ），靶向心肌细胞端粒愈方生物全球首个靶向端粒的心衰基因治疗 FIH ： DCM 心衰患者 LVEF 持续上升、 LVEDV 下降，无 DLT 、 MTD 未达 ⭐⭐⭐ HRS-1301 口服小分子 PCSK9 抑制剂恒瑞医药国产首个公开 FIH 数据的口服小分子 PCSK9i 健康受试者 FIH （ SAD ）：安全耐受、 PK/PD 支持后续开发 ⭐⭐ NS-863 PAH/ILD 相关肺高压新机制分子日本新药（ Nippon Shinyaku ）新机制 FIH I 期安全性、耐受性、 PK 数据支持 PAH/PH-ILD 适应症开发 ⭐⭐3.2 BIC（Best-in-Class）分子分子赛道公司 BIC 属性与数据优先级 vutrisiran （夫曲司兰） ATTR-CM siRNA Alnylam （中国：百济神州合作） HELIOS-B 系列事后分析：较安慰剂显著减少不良事件并维持内在能力 / 健康老龄化指标，长期疗效与安全性矩阵持续加固 ⭐⭐⭐ acoramidis 口服 TTR 近完全（ ≥90% ）稳定剂 BridgeBio/Eidos （ Third Rock 创立） ATTRibute-CM ：死亡 /CV 住院复合风险 -36% ； CMR 亚组显示心肌结构与功能长期改善； AI-ECG 首次用作试验内数字生物标志物 ⭐⭐⭐ obicetrapib 新一代低剂量 CETP 抑制剂 NewAmsterdam Pharma 唯一安全性过关的 CETP 抑制剂： III 期汇总 LDL-C 降 35-40% （联合依折麦布约 50% ）， HDL-C 显著升高； CHMP 已积极意见（ Ubeslo/Evlarco ） ⭐⭐⭐ enlicitide （同上） PCSK9 赛道 BIC 候选 Merck 口服 + 疗效对标注射 PCSK9 单抗，依从性与成本双重 BIC 潜力 ⭐⭐⭐ 泰卡西单抗（ SAL003 ）超长效 PCSK9 单抗（每月一次）信立泰 III 期 TIMER ： LDL-C 组间差 -50.9% ，达标率 89.4% vs 14.0% ； 2025 年 9 月国内报上市 ⭐⭐ SYH2053 长效 PCSK9 siRNA （全序列化学修饰 +GalNAc ）石药集团 II 期多中心 RCT ：原发性高胆固醇血症，疗效安全性双终点达成，持久性优于同类（对标 inclisiran ） ⭐⭐ mavacamten 心肌肌球蛋白抑制剂 BMS/MyoKardia 38 条 RWE 摘要构成最深临床证据护城河；但 nHCM III 期折戟削弱其适应症外延性 ⭐⭐ 四、MNC投资押注/收购的公司：资本路径复盘本届ESC数据背后，是一条清晰的"MNC资本-中国/前沿Biotech-心血管资产"价值链：被押注公司 MNC 动作交易要点对应 ESC 2026 资产优先级舶望制药（ Argo Biopharma ）诺华两度 license-in 2024 年 1 月：首付 1.85 亿美元、潜在总额 41.65 亿美元（ BW-00163 等）； 2025 年 9 月第二笔合作潜在总额超 53.6 亿美元（ BW-00112 等） BW-00163 高血压 siRNA （ Advances in Science 专场） ⭐⭐⭐ CinCor Pharma 阿斯利康整体收购（ 2023 年 2 月）首付约 13 亿美元、总额约 18 亿美元（含 CVR ）；资产源自 2019 年罗氏授权 baxdrostat III 期 BaxHTN 达终点 ⭐⭐⭐ Anthos Therapeutics 诺华回购（ 2025 年 2 月） Blackstone Life Sciences 2019 年以 2.5 亿美元孵化（ Novartis 授权 abelacimab ），回购价最高 31 亿美元（首付 9.25 亿） abelacimab AZALEA-TIMI 71 及 IPD Meta ⭐⭐⭐ MyoKardia BMS 收购（ 2020 年 10 月） 131 亿美元，心血管领域近十年最大 Biotech 收购 mavacamten 全球 RWE 矩阵 ⭐⭐⭐ The Medicines Company 诺华收购（ 2019 年）总额约 97 亿美元，只为 inclisiran 一个分子 inclisiran 十余条真实世界摘要 ⭐⭐ FoldRx Pharmaceuticals 辉瑞收购（ 2010 年）早期交易，奠定 tafamidis franchise tafamidis ATTR 长期功能获益分析 ⭐ Eidos Therapeutics （ BridgeBio 子公司） — BridgeBio 由 Third Rock Ventures 创立； acoramidis 为估值核心 acoramidis ATTRibute-CM 系列 ⭐⭐⭐ 联拓生物（ LianBio ）权益回售 BMS （ 2023 年 10 月） 2020 年 4,000 万美元首付引入 mavacamten 大中华区权益， 2023 年以 3.5 亿美元回售 BMS ，并豁免 1.275 亿美元里程碑义务 mavacamten 中国 EXPLORER-CN 脉络延续 ⭐⭐ 尧唐生物（ YolTech ） AZ 中金医疗产业基金领投 B 轮（ 2025 年 9 月，逾 3 亿元）；信立泰超 10 亿元引进 YOLT-101 中国权益 MNC 产业基金 + 本土龙头双重背书 YOLT-201 体内基因编辑 FIH ⭐⭐⭐ Alnylam （平台型押注集大成者）诺华（ inclisiran 授权）、罗氏（ zilebesiran 美国境外合作，首付 3.1 亿美元）、百济神州（ vutrisiran 等中国权益）全球 siRNA 权利 " 切片出售 " 的教科书 zilebesiran KARDIA 系列、 vutrisiran HELIOS-B 系列 ⭐⭐⭐ 情报要点：MNC对心血管创新资产的获取路径已从"整体收购Biotech"（MyoKardia、CinCor时代）转向"中国源头资产license-in+产业基金股权绑定"（舶望、尧唐模式），后者首付款更低、可选权更多，但对BD尽调与专利尽调的时效性要求显著提高——这是专利情报团队未来12个月的重点服务窗口。五、重点投资机构背书的公司投资机构被投公司投资轮次 / 金额本届 ESC 亮点资产优先级 Blackstone Life Sciences Anthos Therapeutics 2019 年 2.5 亿美元创立投资（含 Novo Holdings 跟投） abelacimab （诺华 31 亿美元回购， IRR 极高） ⭐⭐⭐ Perceptive Advisors 联拓生物（ LianBio ） 2019 年孵化， 2021 年纳斯达克 IPO 募资 3.345 亿美元 mavacamten 大中华区权益低买高卖（ 3 年净赚约 2 亿美元级） ⭐⭐⭐ Forbion / Morningside / Ascendant BioCapital NewAmsterdam Pharma 2021 年 A 轮 1.96 亿美元； 2022 年经 SPAC 上市 obicetrapib （ Menarini 欧洲授权：首付 1.15 亿欧元 + 最高约 8.63 亿欧元里程碑） ⭐⭐⭐ 5AM Ventures / RTW / General Atlantic / venBio / Sofinnova / 礼来亚洲（ LAV ）等 CinCor Pharma A 轮 5,000 万 +B 轮 1.43 亿 +IPO 1.94 亿美元 baxdrostat （ AZ 18 亿美元收购退出） ⭐⭐⭐ Third Rock Ventures BridgeBio （含 Eidos ）创立投资 acoramidis （ ATTRibute-CM 持续读出） ⭐⭐⭐ 正心谷资本（ C 轮领投） / 上海国投先导 / 险峰淇云 / 远翼投资尧唐生物 2026 年 5 月 C 轮近 5 亿元（此前 B 轮逾 3 亿元） YOLT-201 （ FIH 数据）；全球进入临床的体内基因编辑管线数量第一（ 6 条） ⭐⭐⭐ 国方创新（ Pre-A 领投） / 上实资本 - 上海生物医药基金 / 金浦投资愈方生物 2025 年 3 月 Pre-A 超亿元 JV101 心衰端粒基因治疗 FIH ⭐⭐ Perceptive （ CinCor 股东重合）等美系机构 — — 与心血管资产 " 资本接力 " 高度重合，建议按机构维度持续跟踪 ⭐⭐ 交叉验证说明：以上交易与融资信息均经公司官网新闻稿、GlobeNewswire、SEC文件及医药魔方等公开来源交叉核验；报告数据部分（摘要统计）全部来自本地Excel数据集，可复现。六、差异化平台与分子6.1 小核酸（siRNA/ASO）平台——"GalNAc中国军团"成形分子公司靶点阶段差异化点优先级 BW-00163 舶望制药 / 诺华 AGT II 期 RADS 平台；半年级降压；诺华双交易背书 ⭐⭐⭐ RBD5044 (SR044) 苏州瑞博生物 APOC3 I 期完成单次给药 TG 降 70% 、 6 个月后仍 >50% 降幅；载脂蛋白与炎症生物标志物同步改善 ⭐⭐⭐ HRS-7249 恒瑞医药 APOC3 I 期 6 个剂量队列 SAD 设计，健康受试者 TG 显著下降 ⭐⭐ SYH2053 石药集团 PCSK9 II 期全序列化学修饰，持久性优于 inclisiran ； II 期阳性 ⭐⭐⭐ olezarsen Ionis/Akcea （ Sobi 商业化） APOC3 已上市 / 长期扩展重度高甘油三酯血症长期疗效与血糖代谢中性证据 ⭐⭐ zilebesiran Alnylam/ 罗氏 AGT III 期前（ KARDIA-3 ）半年一针；与利尿剂联用数据 ⭐⭐⭐ 四川省人民医院 AGT-siRNA 研究者发起 AGT I 期另一条 FIH AGT-siRNA 路线（本土 IIT ） ⭐ vupanorsen 辉瑞 /Akcea （已终止） ANGPTL3 终止后回溯 TRANSLATE-TIMI-70 蛋白质组学变化，教训型情报 ⭐6.2 体内基因编辑平台资产机构编辑器 / 递送阶段差异化点优先级 YOLT-201 尧唐生物 YolCas12 核酸酶 + 肝靶向 LNP I/IIa 期完成中国首个注册临床 LNP 体内编辑； TTR 敲降约 90% 、二次给药近 100% ；专利组合（编辑器 +LNP ）为 BD 核心标的 ⭐⭐⭐ 内源性分子启发 LNP-PCSK9 碱基编辑新加坡国立大学（ NUS ） ABE mRNA+sgRNA ，内源性脂质 LNP 临床前绕开合成阳离子脂质炎症性问题，非人灵长类 LDL-C 持续降低 ⭐⭐ CaMKIIδ 碱基编辑（ T287A ）学术团队（ Award Sessions 获奖研究） CRISPR-Cas 碱基编辑临床前（体内）抗心律失常 " 一次编辑 " 概念验证 ⭐⭐ YOLT-101 （背景资产，非本届摘要）尧唐生物 / 信立泰腺嘌呤碱基编辑器 YolBE+LNP IND 获批（ HeFH ）信立泰超 10 亿元引进中国权益 ⭐⭐6.3 基因治疗与其他前沿平台资产机构平台 / 机制阶段差异化点优先级 JV101 愈方生物 AAV9-CI-TERT （端粒精准调控） FIH （ DCM 心衰）全球首个端靶向心衰基因治疗； LVEF 持续提升的结构性逆转证据 ⭐⭐⭐ AAV9-cTnT-Fbxo7 学术 AAV9 心肌靶向（ Fbxo7/PHGDH- 丝氨酸代谢轴）临床前心衰代谢机制新靶点 ⭐⭐ AAV1-Tough-Decoy-miR-224 + LNA-224 学术雾化 AAV+LNA Gapmer （ BMP/TGF-β ）临床前吸入式双策略治疗 PAH ⭐⭐ FAP 靶向 CAR 巨噬细胞（ CAR-M ）山东大学 in vivo CAR-M （ TRIM13 工程化）临床前 Dsg2 突变型致心律失常性心肌病，全球首个心脏适应症 CAR-M 概念验证 ⭐⭐ hESC 来源心脏祖细胞学术干细胞临床前长期培养人衰竭心肌收缩功能改善 ⭐ 骨髓 CD34+ 细胞分泌组（ Ossium Health ） Ossium Health 细胞分泌组重编程巨噬细胞临床前 " 现货型 " 心梗后修复 ⭐ GNE-3511 Genentech DLK 抑制剂临床前糖尿病前期 β 细胞保护，心糖代谢交叉 ⭐ UCL-TRO-1938 AZ/ 伦敦大学学院 PI3K p110α 口服激活剂临床前腹主动脉瘤首个药理学激活策略 ⭐ apabetalone Resverlogix/ 海普瑞 BET 溴结构域抑制剂 II/III 期跨线 HFpEF- 肺动脉高通路首个表观遗传策略 ⭐⭐ HTD1801 （熊去氧胆小檗碱）君圣泰生物 / 海普瑞双靶点小分子 III 期 SYMPHONY T2DM 心肾代谢多系统获益（ HbA1c -0.66% 、 LDL-C -0.37 mmol/L ） ⭐⭐6.4 数字与诊断交叉平台（平台型情报，非药物） ·AI-ECG数字生物标志物：首次嵌入III期随机对照试验（ATTRibute-CM/acoramidis），用于ATTR-CM纵向疾病监测——FDA监管科学层面标志性事件。 ·PET新型示踪剂：18F-FAPI（北京大学，急性主动脉综合征FAP显像）、3-[11C]-OHB（奥尔胡斯大学，酮体心脏代谢显像）等构成分子影像新梯队。 ·机器学习应答分层：葡萄牙多中心用ML聚类解析mavacamten差异应答通路，提示"数字分层+药物"联合开发范式。七、POC分子清单：临床前 / I期 / II期资产汇总7.1 FIH/I期POC分子（8项，按情报价值排序）分子公司适应症本届数据要点 BD/ 专利意义优先级 BW-00163 (QCZ484) 舶望 / 诺华高血压 FIH+POC 入选 Advances in Science ； II 期推进中诺华支付里程碑，权利金结构复杂， FTO 核查紧迫 ⭐⭐⭐ YOLT-201 尧唐生物 ATTR-CM 单次给药 TTR↓~90% ；二次给药近 100% 清除；无严重载体免疫排斥编辑器 +LNP 双专利族，全球多中心临床启动 ⭐⭐⭐ JV101 愈方生物 DCM 心衰 LVEF 持续上升 +LVEDV 下降；无 DLT ， MTD 未达端粒调控机制全球新，适应症可扩 HFpEF ⭐⭐⭐ RBD5044 瑞博生物高甘油三酯血症 TG 单次 ↓70% ， >50% 维持 6 个月； ApoC3/ 炎症标志物同降瑞博 GalNAc 平台第 N 个临床验证分子 ⭐⭐⭐ HRS-7249 恒瑞医药高甘油三酯血症健康受试者 6 队列 SAD ， PD 明确恒瑞小核酸矩阵补齐 APOC3 ⭐⭐ HRS-1301 恒瑞医药高胆固醇血症口服小分子 PCSK9i FIH 安全耐受口服 PCSK9 第二梯队（对手 AZD0780 ） ⭐⭐ NS-863 日本新药 PAH/PH-ILD I 期 PK/ 安全性支持推进 PAH 新机制稀缺资产 ⭐⭐ GalNAc-AGT siRNA （四川省人民医院）研究者高血压 FIH 强效持久降压本土 IIT 路线，权利归属需核查 ⭐7.2 II期POC分子（6项）分子公司试验数据要点优先级 zilebesiran Alnylam/ 罗氏 KARDIA-3 （ NCT07181109 ）联合利尿剂治疗控制不佳高血压亚组获益；叠加 Ph1+KARDIA-2 贝叶斯 Meta 提示剂量 - 反应上限 ⭐⭐⭐ SYH2053 石药集团 II 期 RCT 原发性高胆固醇血症 / 混合性血脂异常，疗效安全性双达成，持久性对标超越 inclisiran ⭐⭐⭐ baxdrostat （扩展 II 期证据） AZ BaxHTN 事后 +3 项 RCT Meta 1mg sSBP -8.33 mmHg 、 2mg -9.89 mmHg ；高钾血症 RR 7.84/11.88 为明确风险信号 ⭐⭐⭐ JV101 扩展队列愈方生物 FIH 剂量扩展高剂量组（ 6×10¹¹ vg/kg ）结构性改善趋势延续 ⭐⭐ LNA-224/miR-224 学术临床前 →I 期前 PAH 雾化基因 + 寡核苷酸双管线 ⭐ HTD1801 君圣泰生物 III 期 SYMPHONY （ II 期 POC 延伸）心肾代谢复合获益 ⭐⭐7.3 III期关键读出分子（9项，POC成熟度最高）分子公司试验数据要点优先级 baxdrostat AZ BaxHTN 达主要 + 全部关键次要终点； FDA 优先审评中；中国报上市受理 ⭐⭐⭐ enlicitide Merck CORALreef Lipids/HeFH LDL-C -60% 、 Lp(a) -28% ，跨风险分层一致 ⭐⭐⭐ obicetrapib NewAmsterdam/Menarini BROADWAY/BROOKLYN/TANDEM 汇总单药 LDL-C -35~40% 、联合依折麦布 -50% ； CHMP 积极意见； PREVAIL CVOT 2026Q4 中期 ⭐⭐⭐ acoramidis BridgeBio/Eidos ATTRibute-CM 系列复合终点 -36% ； CMR 长期结构改善； AI-ECG 数字标志物首发 ⭐⭐⭐ 泰卡西单抗（ SAL003 ）信立泰 TIMER LDL-C 组间差 -50.9% ；达标率 89.4% ；国内已报上市 ⭐⭐ vutrisiran Alnylam/ 百济 HELIOS-B 事后系列安全性与内在能力保持优势 ⭐⭐⭐ abelacimab Novartis/Anthos AZALEA-TIMI 71→LILAC-TIMI 76 出血全面优于利伐沙班； LILAC 读出在即 ⭐⭐⭐ TRIDENT 低剂量三联复方学术联盟 TRIDENT 背景降压药分层下血压变异性与达标改善 ⭐ vericiguat （维立西呱） Bayer/ 默沙东 VICTOR 重复事件分析按心衰加重事件分层的重复事件获益 ⭐⭐7.4 临床前高差异化资产精选（12项速览） 1.FAP-CAR巨噬细胞（山东大学）——心肌病适应症CAR-M全球首证 ⭐⭐ 2.内源性脂质LNP-PCSK9碱基编辑（NUS）——递送平台降炎突破 ⭐⭐ 3.AAV9-cTnT-Fbxo7（心衰丝氨酸代谢轴）⭐⭐ 4.雾化AAV1+LNA-224双管线（PAH）⭐⭐ 5.GNE-3511 DLK抑制剂（Genentech，β细胞保护）⭐ 6.UCL-TRO-1938 PI3Kα激活剂（AAA）⭐ 7.hESC心脏祖细胞（衰竭心肌收缩改善）⭐ 8.Ossium骨髓分泌组（心梗巨噬细胞重编程）⭐ 9.hiPSC-MSC外泌体+冲击波（下肢缺血，上海市六）⭐ 10.CaMKIIδ碱基编辑（获奖研究，心律失常）⭐⭐ 11.达格列净心脏淋巴管生成机制（AZ）⭐ 12.瑞巴派特流动响应性纳米盘（斑块稳定，诺华/大冢标注）⭐ 八、结论与行动建议 1.BD优先跟踪清单（⭐⭐⭐级）：舶望制药（RADS平台+诺华双交易）、尧唐生物（体内编辑双专利族）、NewAmsterdam（obicetrapib CVOT前夜）、愈方生物（端粒平台）、瑞博生物（APOC3 siRNA数据强劲但出海路径待定）。 2.专利情报窗口：AGT-siRNA（舶望BW-00163/四川IIT/Alnylam zilebesiran三线交叉，FTO风险高）、体内基因编辑（尧唐YolCas12/LNP专利族、NUS内源脂质LNP）、口服PCSK9（Merck环肽+恒瑞小分子+AZD0780三足鼎立）。 3.对中国药企的启示：本届数据证明"中国源头+MNC资本"模式已在心血管领域跑通闭环（舶望、尧唐、联拓、愈方均为例证），本土siRNA/基因编辑平台的出海估值锚点已由BW-00163交易确立。 4.风险监测点：CETP类药物CVOT（PREVAIL，2026Q4中期分析）、FXI抑制剂出血-血栓平衡（LILAC-TIMI 76读出）、mavacamten nHCM失败后的CMI赛道格局重估。

100 项与 Vupanorsen 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血脂障碍	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2020-09-28
血脂障碍	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2020-09-28
血脂障碍	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2020-09-28
高脂蛋白血症	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2020-09-28
高脂蛋白血症	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2020-09-28
高脂蛋白血症	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2020-09-28
家族局部性脂质营养不良	临床2期	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2018-06-15
纯合子家族性高胆固醇血症	临床2期	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2018-04-12
2型糖尿病	临床2期	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2017-12-21
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2017-12-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04916795 (Pubmed) 人工标引	临床1期	ANGPTL3	18	Vupanorsen 80 mg	鏇鬱淵艱膚餘顧繭鬱選(鏇窪選製夢廠鹹顧範襯) = Three participants experienced treatment-related AEs; all were mild and resolved by end of study 淵夢遞鏇鏇範夢衊網襯 (壓鏇構襯夢壓觸憲鹽膚 ) 更多	积极	2024-07-01
				Vupanorsen 160 mg
NCT04916795 (Phase I, CTgov)	临床1期	-	18	Vupanorsen (Vupanorsen 80 mg)	築醖鹽衊願願遞構繭醖(鏇膚選淵壓夢簾鹹繭襯) = 鹽觸遞壓窪積鬱觸餘簾願積鹽夢鏇艱襯衊餘鹹 (襯鬱壓糧窪壓獵鏇網衊, 35) 更多	-	2024-03-12
				Vupanorsen (Vupanorsen 160 mg)	築醖鹽衊願願遞構繭醖(鏇膚選淵壓夢簾鹹繭襯) = 醖鬱鑰積鑰顧鏇鏇觸簾願積鹽夢鏇艱襯衊餘鹹 (襯鬱壓糧窪壓獵鏇網衊, 42) 更多
NCT04459767 (Pubmed)	临床1期	-	4	Vupanorsen 80mg	簾顧膚鹹築壓選選繭鑰(鏇鬱簾壓範獵齋廠憲齋) = 遞窪蓋廠淵顧夢艱糧壓齋膚蓋顧願淵顧顧壓遞 (憲積構製願醖範獵淵艱 )	-	2023-03-31
				Vupanorsen 160mg	簾顧膚鹹築壓選選繭鑰(鏇鬱簾壓範獵齋廠憲齋) = 夢網艱糧觸網壓艱願齋齋膚蓋顧願淵顧顧壓遞 (憲積構製願醖範獵淵艱 )
NCT04516291 (CTgov)	临床2期	高脂蛋白血症	286	Placebo	積遞壓衊範廠餘築鬱製(繭醖膚鹽構壓窪遞構鹹) = 簾遞餘選鹽鹹積壓艱鹹繭餘鑰製窪夢鏇築淵顧 (窪遞鹹襯醖窪構鑰艱襯, 2.76) 更多	-	2022-10-04
NCT03514420 (Pubmed \| Lipids Health Dis) 人工标引	临床2期	家族局部性脂质营养不良	4	vupanorsen	製廠構襯簾構淵選觸糧(鑰選襯繭網蓋範範網夢) = 鬱餘顧醖網醖蓋鏇壓鹹範範餘鏇壓夢選糧膚製 (獵膚廠鏇範餘醖築醖鏇 ) 更多	积极	2021-12-05
NCT03514420 (CTgov)	临床2期	家族局部性脂质营养不良	4	AKCEA-ANGPTL3-LRx	鏇獵蓋繭鹹夢夢鑰獵壓(艱壓憲鏇艱構鏇遞簾夢) = 醖鏇鏇築餘鏇醖積積製遞壓鬱廠鑰壓選遞鏇夢 (構醖膚餘餘製蓋淵構觸, 26.29) 更多	-	2021-02-16
NCT03371355 (AKCEA-ANGPTL3-L(Rx), CTgov)	临床2期	高甘油三酯血症 \| 2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病	105	Placebo (Pooled Placebo)	蓋獵鏇餘齋鏇鏇蓋構壓(蓋膚觸蓋夢遞顧壓鑰鏇) = 糧壓範構獵觸齋廠簾網醖鬱鏇製鑰遞鏇壓範鬱 (壓製醖積簾繭遞鹹憲願, 觸構製淵壓構襯選顧積 ~ 淵構範鏇夢觸夢製顧窪) 更多	-	2021-02-01
				ISIS 703802 40 mg (Cohort B: ISIS 703802, 40 mg Q4W)	蓋獵鏇餘齋鏇鏇蓋構壓(蓋膚觸蓋夢遞顧壓鑰鏇) = 齋鹽餘構願製網膚衊積醖鬱鏇製鑰遞鏇壓範鬱 (壓製醖積簾繭遞鹹憲願, 顧鏇網範選鹽壓願衊鑰 ~ 淵淵襯鬱築觸窪網膚糧) 更多
NCT03360747 (CTgov)	临床2期	I型高脂蛋白血症	3	AKCEA-ANGPTL3-LRx	願襯淵糧襯鬱顧選觸淵(願顧網築廠願製範觸顧) = 衊繭製蓋淵衊積築衊襯齋鏇壓醖鹽艱膚蓋膚積 (糧製簾夢鏇夢憲淵積艱, 431.471) 更多	-	2021-01-07
NCT03371355 (AKCEA-ANGPTL3-L(Rx), PRNewswire) 人工标引	临床2期	高甘油三酯血症	105	Vupanorsen	鹹繭鏇鹽夢醖廠齋製鬱(網淵窪簾築艱範範衊壓) = 簾鏇製選夢顧鹹簾繭積製夢製築繭窪繭鑰範齋 (襯鑰獵憲鹹網鑰廠衊鹽 )	积极	2020-08-29
				Placebo	-
NCT02709850 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床1期	高甘油三酯血症 \| 家族性高胆固醇血症	44	Vupanorsen	繭壓遞鏇衊顧繭廠顧簾(鏇鬱艱窪淵製製製襯積) = 獵遞糧製淵鏇醖艱膚鹽網艱齋網齋積獵淵膚積 (鑰觸簾範觸構餘觸窪願, -46.6 ~ -84.5) 更多	积极	2017-07-20