Clazakizumab

点击“蓝字”关注我们 导读 慢性肾脏病（CKD）贫血是CKD患者最常见的并发症之一，显著增加患者心血管事件、肾衰竭及全因死亡风险，是CKD全程管理的核心环节。3月30日，2026年世界肾脏病大会（WCN）特设 “CKD 贫血管理：最新证据与未来方向” 专题研讨会，由复旦大学附属华山医院郝传明教授担任会议主持。美国斯坦福大学Wolfgang Winkelmayer教授、马来西亚双威大学Sunita Bavanandan教授、德国埃尔朗根纽伦堡大学KaiUwe Eckardt教授三位国际顶尖学者，分别从2026 KDIGO指南更新、全球诊疗地区差异、前沿治疗进展三个维度，系统梳理了CKD贫血诊疗的现状与未来，为全球肾脏病医师带来了权威解读。 一、2026 KDIGO CKD贫血指南解读：核心更新与临床实践 1.优化铁剂管理，维持铁稳态 作为本次研讨会的首个环节，美国斯坦福大学Wolfgang Winkelmayer教授，系统解读了2026 KDIGO CKD贫血指南的关键更新，为临床诊疗提供了权威框架。指南明确了不同CKD分期患者的铁剂管理阈值：非透析CKD患者，当转铁蛋白饱和度（TSAT）<20%、铁蛋白<100 ng/mL时启动补铁；血液透析患者，TSAT<20%、铁蛋白<200 ng/mL时启动补铁，且优先选择静脉铁剂（如蔗糖铁、羧基麦芽糖铁）。基于PIVOTAL等大型研究证据，指南推荐主动补铁以维持铁稳态，避免铁缺乏影响促红细胞生成素（ESA）疗效，同时减少ESA的使用剂量，从而降低相关风险[1]。 2.明确ESA与氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）一线/二线定位，严格适用人群 本次指南的核心调整之一，是明确ESA为CKD贫血治疗的一线首选药物，而HIF-PHI因长期心血管安全性数据不足、潜在血栓风险，被列为二线治疗，仅用于ESA不耐受或疗效不佳的患者。同时，严格限制HIF-PHI的适用人群，禁用于有血栓病史、恶性肿瘤、妊娠的CKD患者，强调需充分评估获益风险后使用。 指南强调，需基于患者的CKD分期、合并症、贫血严重程度，制定个体化的血红蛋白（Hb）目标值，推荐一般患者Hb维持在11~12 g/dL，避免超过13 g/dL，以平衡贫血改善的获益与心血管事件、血栓的风险[1]。 二、全球CKD贫血管理：地区差异与改进方向 1.全球CKD贫血地区分布差异显著 马来西亚双威大学Sunita Bavanandan教授聚焦全球CKD贫血诊疗的不均衡性，系统分析了不同地区的管理差异，为中低收入国家的诊疗改进提供了方向。全球CKD患者贫血患病率随肾功能下降显著升高：CKD 3~5期非透析患者患病率约30%~60%，血液透析患者高达90%以上。中亚、撒哈拉以南非洲地区患病率最高（>70%），西欧、北美最低（<40%）；女性、老年患者患病率显著高于男性、年轻患者，中低收入地区患者贫血严重程度更高[2]。ISN i-NET-CKD全球队列研究也证实，不同地区CKD患者的血红蛋白水平存在显著的分布差异，进一步验证了CKD贫血管理的地区不均衡性[3]。 Bavanandan教授指出，全球CKD贫血管理的差异源于多维度因素。 （1）人群因素：中低收入地区慢性感染（如疟疾、结核）、营养缺乏（铁、维生素B12、叶酸）、遗传因素（如镰状细胞贫血），导致贫血患病率更高、更严重[4-5]； （2）医疗资源：中低收入地区贫血筛查覆盖率不足30%，铁剂、ESA、HIF-PHI等药物可及性差，血透中心数量不足，导致干预滞后[6-7]； （3）政策与指南：不同地区指南标准不一，KDIGO、欧洲肾脏病学会欧洲透析移植学会（ERBP）、日本肾脏病学会（JSDT）的诊断阈值、治疗目标存在差异，影响临床实践的同质化[8]； （4）临床实践：治疗惰性、医师对贫血危害认知不足，导致近40%的贫血患者未得到及时干预[9-10]。不同国家腹膜透析患者的贫血管理实践也存在显著差异，ESA、静脉铁剂的使用率差异显著[11]，CKD opps系列研究更显示，仅当患者血红蛋白呈持续下降趋势时，临床医师才会启动贫血治疗，进一步加剧了治疗滞后的问题[12]。 2.全球同质化管理的改进方向 针对上述差异，Bavanandan教授提出了四大改进策略：（1）建立全球CKD贫血监测网络，推动标准化诊疗流程；（2）优化医疗政策，提高药物可及性，降低患者经济负担；（3）加强基层医师培训，提升贫血管理能力；（4）开展本土循证研究，制定适配地区人群的诊疗方案[13]。 三、CKD贫血治疗新进展：超越ESA与铁剂，迈向多靶点精准干预 1.钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：CKD贫血的基础干预新选择 德国埃尔朗根纽伦堡大学KaiUwe Eckardt教授系统梳理了CKD贫血治疗的前沿进展，提出了超越传统“ESA+铁剂”的多靶点干预策略，为未来诊疗指明了方向。多项大型RCT研究（如DAPACKD、EMPAKIDNEY）证实，SGLT2抑制剂可通过升高内源性EPO、降低铁调素、减轻慢性炎症，显著改善CKD患者贫血，升高Hb水平，同时降低心血管事件、肾衰竭风险[14]。虽轻度增加红细胞增多症风险，但不升高血栓事件风险[15]，可作为CKD贫血的基础干预药物，尤其适用于合并糖尿病、心力衰竭的患者[16]。 2.新型EPO受体激动剂与抗炎治疗 中国原研聚乙二醇化EPO模拟剂（Pegmolesatide）的Ⅲ期临床数据显示，其半衰期长达140小时，可每4周给药一次，疗效与传统ESA相当，安全性良好，显著提升了患者的治疗依从性，为CKD贫血的长期管理提供了便利[17]。此前国际同类产品培莫沙肽的系列研究，也为EPO受体激动剂的研发与临床应用奠定了基础，同时也明确了该类药物的适用人群与安全风险[18-20]。此外，补充与替代医学在肾性贫血中的应用也逐步受到关注，相关综述总结了16项可提升血红蛋白水平的补充替代治疗研究，为临床提供了更多潜在选择[21]。 白细胞介素-6（IL-6）抑制剂（如clazakizumab、ziltivekimab）可通过抑制炎症因子，降低铁调素水平，改善炎症性贫血，为难治性CKD贫血（尤其是合并慢性炎症的患者）提供了新的治疗选择。多项Ⅱ/Ⅲ期研究证实，IL-6抑制剂可显著升高Hb，减少ESA使用，安全性良好，有望成为CKD贫血治疗的新靶点[22-25]。 3.心肾贫血综合征（CRAS）整合管理，协同改善预后 Eckardt教授提出了CRAS的整合管理框架，强调贫血、心功能不全、肾功能不全三者相互影响，需联合铁剂、HIF-PHI、SGLT2i、抗炎药物，多靶点干预，同时改善心肾预后[26]。贫血管理是CKD全程管理的重要组成部分，需与心血管保护、肾功能保护协同进行，实现一体化管理。 图2. 心肾贫血综合征（CRAS）的现有与新型治疗策略概览[26] 总结 本次WCN 2026 CKD贫血专题研讨会，明确了ESA的一线地位与铁剂管理的优化策略。全球地区差异的分析，为中低收入国家的诊疗改进提供了方向。前沿进展则为超越传统治疗、实现多靶点精准干预奠定了基础。对于肾病医师而言，需在遵循国际指南的基础上，结合本土人群的流行病学特征、药物可及性，制定本土化的诊疗方案。 专家简介 郝传明 教授 复旦大学附属华山医院 肾内科教授，主任医师，上海特聘专家复旦大学肾脏病研究所常务副所长中国生理学会肾脏生理分会前任主任委员上海医师协会肾科医师分会会长亚太肾病学会CME委员会委员Am J Physiol – renal编委、 Kidney Disease副主编主要从事高血压和糖尿病肾病的基础和临床研究，先后主持国家自然基金重点项目，国际合作重点项目, 面上项目、卫生部行业基金子课题、973子课题、美国国立卫生院基金等；近年来发表论SCI收录论文180余篇，包括JCI, JASN, KI, Hypertension, Nat Med,NEJM等 参考文献 上下滑动可查看 [1] KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. 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European Journal of Internal Medicine. 2026;S0953-6205(26)00087-2. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《肾医线》编辑部）

“药创新”综合整理 过去一周，创新药行业发生了哪些事儿？ 礼来orforglipron（口服小分子GLP-1R激动剂）在2型糖尿病临床中战胜口服司美格鲁肽，打响“头对头”第一枪；刚创下177亿美元年收入的度普利尤单抗，同日在华获批2项新适应症；国产siRNA管线再次授权出海给MNC；和铂医药宣布一笔NewCo交易；吉利德78亿美元再度加码CAR-T疗法……详情如下： 礼来orforglipron头对头战胜口服司美格鲁肽 2月26日，礼来公布ACHIEVE-3研究的详细结果。该研究对比了orforglipron（口服小分子GLP-1R激动剂）和口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。 研究结果显示，主要终点方面，orforglipron（36mg）组糖化血红蛋白（A1C）降幅为2.2%，口服司美格鲁肽（14mg）组为1.4%。一项次要终点方面，orforglipron（36mg）组体重平均下降8.9kg（9.2%），口服司美格鲁肽（14mg）组为5.0kg（5.3%）。安全性方面，orforglipron（36mg）组因不良事件导致的治疗中断率为9.7%，12mg组为8.7%；口服司美格鲁肽（14mg）组为4.9%，7mg组为4.5%。 礼来已向全球40多个国家的监管机构提交orforglipron的上市申请，预计美国将于2026年Q2就其肥胖适应症作出审批决定。 度普利尤单抗在华获批2项新适应症 2月27日，赛诺菲宣布，度普利尤单抗获NMPA正式批准两项新适应症：用于治疗大疱性类天疱疮（BP）成人患者，以及用于6岁及以上儿童哮喘患者的维持治疗，标志着度普利尤单抗成为国内首个且目前唯一获批治疗BP的靶向生物制剂，以及国内首个且目前唯一覆盖6岁及以上儿童哮喘患者的抗IL-4Rα单抗。 2025年，度普利尤单抗全球销售额超过177亿美元（+26%），再次荣膺自免“药王”。其适应症拓展之路还在继续。2月24日，度普利尤单抗获美国FDA批准，用于治疗有鼻窦手术史的6岁及以上儿童和成人变应性真菌性鼻窦炎患者，成为首个获批治疗该疾病的药物。（相关阅读：度普利尤单抗双适应症落地中国，赛诺菲版图再扩容） 前沿生物siRNA管线授权GSK 2月23日，前沿生物宣布已与GSK签署合作协议，将两款小核酸（siRNA）管线产品在全球范围内的独家开发、生产及商业化权利授予GSK，交易首付款4000万美元，潜在交易总金额超过10亿美元。 前沿生物最值得关注的siRNA管线是FB7011和FB7013，均为“全球首创”（First-in-class）的IgA肾病管线。FB7011同时靶向MASP-2（一种通过凝集素通路激活补体系统的丝氨酸蛋白酶）和补体因子B，FB7013靶向MASP-2。从长期潜力来看，两款产品还可向其他由补体系统异常激活诱发的疾病领域拓展，包括原发性膜性肾病、年龄相关的黄斑变性/地图样萎缩、糖尿病肾病等。 吉利德78亿美元再加码CAR-T疗法 2月23日，吉利德宣布以78亿美元收购Arcellx，获得治疗多发性骨髓瘤的BCMA靶向CAR-T产品anitocabtagene autoleucel（anito-cel）、D-Domain技术平台等资产。若anito-cel全球销售额在2029年年底前累计达60亿美元，吉利德将支付额外付款。 此前，吉利德与Arcellx两次合作——2022年12月，宣布41亿美元以上潜在总金额合作，共同开发Anito-cel；2023年11月，宣布增持Arcellx股权至13%，获得ACLX-001（靶向BCMA的通用型CAR-T）开发权益。 吉利德拥有全球首个跻身“重磅炸弹”的CAR-T产品Yescarta（阿基仑赛）。2025年，阿基仑赛全球销售额14.95亿美元，同比下降5%。 和铂医药CTLA-4单抗NewCo出海 2月23日，和铂医药宣布与Solstice Oncology（一家由多个头部风险投资机构联合创立的临床阶段生物技术公司）达成授权协议及股权合作，授予对方临床阶段候选产品HBM4003在大中华区以外地区的独家开发及商业化权益。根据协议，和铂医药将获得总价值逾1.05亿美元的前期对价，未来还有望获得最高约11亿美元的开发、监管及商业里程碑付款，以及基于大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。 HBM4003（普鲁苏拜单抗）是和铂医药研发的全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体CTLA-4单抗，其独特设计有助于提高CTLA-4抗体药物安全性，并提升选择性清除瘤内Treg细胞的潜力，有望克服现有CTLA-4疗法的疗效和毒性瓶颈。在HBM4003针对晚期实体瘤的单药治疗以及联合PD-1抑制剂治疗黑色素瘤、结直肠癌、神经内分泌癌及肝细胞癌的临床试验中，均观察到了积极的疗效及安全性数据。 礼来引进IL-6抑制剂 2月18日，礼来宣布与CSL公司达成合作，共同开发Clazakizumab（IL-6抑制剂），交易首付款1亿美元。未来CSL将保留Clazakizumab用于预防终末期肾病患者心血管并发症的全球开发和商业化权利，礼来将获得其他适应症的全球开发和商业化权利。 IL-6是近期热门的BD交易靶点。随着研究深入，学界认为动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）等慢性病与炎症有关，IL-6抑制剂因此受到关注。2025年9月，诺华也宣布以14亿美元潜在总金额收购Tourmaline Bio，获得IL-6抑制剂Pacibekitug，探索其在ASCVD、慢性肾病等领域的治疗潜力。 国产偏头痛新药授权出海 2月25日，达石药业宣布，将在研偏头痛药物DS009的大中华区外的临床开发和商业化权利独家授予美国公司Slate Medicines，交易首付款和潜在总金额未透露。DS009是我国首个“出海”的原研非阿片类生物镇痛药。 DS009是靶向垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）的抗体药物，该靶点独立于另一个偏头痛治疗靶点CGRP且经临床验证。达石药业公告介绍，偏头痛全球患病率达14%，现有抗CGRP抗体药物对30%—60%的患者治疗无效，存在较大未满足治疗需求。 END 往期精彩内容 度普利尤单抗双适应症落地中国，赛诺菲版图再扩容 GSK强势入局肺动脉高压，藏不住400亿野心 阿斯利康"买买买"的一年，背后藏着怎样的战略图谱?