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《山海经》以奇谲瑰丽的宏伟想象，为中华文化注入了丰富的养分，激发了一代又一代文人的创作灵感。而书中描绘的众多奇珍异兽，多由不同动物的不同部分组合而成，融合了这些动物的属性，变得更加强大。在两千年后的今天，一位来自哈尔滨工业大学的80后教授，巧借超分子智组装技术，创造性地将众多已有的分子重新组合，不仅优化了上游原料性能，增益其所不能，也助力了新原料的诞生，绘制出一部属于合成生物学的“山海经”……杉海创新创始人 张嘉恒全球前2%的科学家，跨界美妆原料，拿下欧莱雅“首投” “我不认为全球能找到第二个（跟我一样）有相同研发背景的人。”听筒这头，传来这位年轻的哈工大教授轻快笃定又自信的声音。这并不是年少轻狂，他的确是有资历这么说的。“哈工大教授”只是张嘉恒这位“六边形战士”的其中一个身份。此外，他还是国家特聘专家、日本学术振兴会研究员、海外高层次特聘人才、广东省珠江人才和深圳市孔雀人才以及深圳市孔雀团队核心成员、入选由美国斯坦福大学与爱思唯尔数据库（Elsevier）联合发布的“2023全球前2%顶尖科学家榜单”，杉海创新创始人、千沐新能源创始人。创业者懂技术并不稀奇，科学家下海经商也不少见，但他们大多得面临科研与商业之间的取舍。而张嘉恒无需取舍，他的“科学家”、“名校博导”、“企业家”三重身份是并驾齐驱的。 张嘉恒告诉动脉网，自己最初是研究植物化学，做农药和兽药改性增效。后去美国深造，与国际离子液体专家Jean'ne M. Shreeve教授合作，将超分子化学运用于航天领域、火箭推进燃料的研究，并在该研究领域发表了超过60篇论文。4年后，张嘉恒又继续奔赴日本，作为日本学术振兴会研究员，将超分子用于纳米材料、新能源和电催化领域的科研工作。彼时，日本九州大学和当地医药公司立项了离子液体药物依托度酸利多卡因的研究，其中依托度酸是非甾体抗炎药，利多卡因是麻醉药，两个药物分子自组装后，可以各胜擅场直接对关节和肌肉进行麻醉消炎。凭借自身在药物开发和超分子改性方面的经验，张嘉恒开始思考如何将这些技术应用于医药领域。然而，面对研发到上市整个过程的长期性和不确定性，他转向思考“是否可以首先应用这些技术于护肤品领域”，这不仅可以缩短产品上市时间，快速验证技术效果，同时也为未来医药产品的开发积累宝贵经验。张嘉恒注意到，目前市场上的护肤品含有许多活性分子，如玻色因和A醇，这些分子与药物分子有相似之处，具有潜在的化学优势。他认为，或许可以利用超分子技术进一步激发这些优势。具体来说，可以探索这些活性分子通过自组装成离子对，或者使用微囊包裹，从而形成新型的超分子结构。这样的结构不仅有望显著提高其透皮渗透率，而且能够增强护肤效果，赋予产品在市场上独特的竞争力。2017年，年仅30岁的张嘉恒正式回国，担任哈尔滨工业大学医学与健康学院及深圳校区材料科学与工程学院教授、博士生导师，并创立了深圳杉海创新技术有限公司（简称“杉海创新”）。目前杉海创新的核心技术团队，以哈工大、浙工大的毕业生为主，其中包括近30名博士和40多名硕士。张嘉恒与他的科研团队之间，不仅有深厚的师生情谊，更有并肩作战的战友之情。他们勠力同心，不断外拓着超分子技术的应用与产业化。目前杉海创新旗下美妆护肤业务线已经市售应用的特色超分子原料近百款，当前还有十几个原创的超分子离子盐的新原料，完成了国际化妆品目录INCI的注册，同步也在进行国内化妆品新原料备案。2022年11月，杉海创新凭借旗下个护功效原料品牌“萱嘉”的“超分子改性技术”项目，获得第三届“欧莱雅BIG BANG美妆科技创造营”冠军——“预见新产研”优胜奖。2023年9月，欧莱雅集团官宣对杉海创新进行少数股权投资，以建立长期合作伙伴关系，共同开发新颖且可持续的美妆解决方案。这既是欧莱雅集团在中国首次通过旗下上海美次方投资有限公司进行的开放式创新投资，也是五年前欧莱雅在中国发起的“BIG BANG美妆科技创造营”孵化的首个获投项目。值得一提的是，其A+轮融资由华熙生物旗下投资基金华熙朗亚参与领投从“超分子自组装”到“超分子「智」组装”，加速中国原料创新原料是化妆品行业的芯片，化妆品的质量、功效很大程度上取决于所用原料。想要真正做好上游原料，必须摆脱产业供应链的限制，从成分源头进行创新。唯有通过技术创新，才能真正打破僵局。超分子技术是改性技术的一种，也是新原料实现实质性创新的路径，曾两度问鼎“诺奖”。这种全新的分子开发思路，通过分子间的作用力，将两种或两种以上的分子进行设计并重新组合成新的超分子结构，不仅保留了各个分子的原有功能，还实现了相互协同，使得功效完成1+1＞2的升级。这个过程中，没有新物质产生，而是将有众多临床数据并确认安全、有效和清晰代谢机理的成分改性，让它们更稳定、更温和、更好应用且副作用更小。“之前的材料开发通常是基于新分子进行的，就像做医药一样，通常是通过官能团衍生化或化学反应的方式得到一个新分子。基于超分子技术，我们可以将两个或多个分子基于分子间作用力、静电作用力、范德华力、π-π作用力、疏水作用力等形成一个新的结构。这新的结构会像原料药一样带来一些新功能，实际上与抗体偶联药物ADC和PDC有所类似。但ADC和PDC是通过共价键结合的，我们的技术是通过非共价键结合。”张嘉恒向动脉网介绍道。基于“超分子自组装”技术，杉海创新开创性地在前期材料设计过程中引入了AI技术，使得传统大海捞针的人工合成转变成由计算机AI提前预测相应结构的性能、进而快速筛选的开发体系，升级为独具特色的“超分子「智」组装”技术。再结合人为的know-how进行实验，能够大幅缩短研发周期，提高研发效率。6大核心技术，为美妆品牌定制独家原料随着国产美妆/护肤品牌的快速崛起，品牌方对于独家成分的需求也日益增强，这无疑对上游原料的创新提出了更高的要求。目前，许多国际美妆/护肤巨头都与特定的成分紧密关联，例如欧莱雅的玻色因、资生堂的4-MSK、SK-II的Pitera、华熙生物的玻尿酸和巨子生物的胶原蛋白。然而，并非所有美妆/护肤企业都具备从头开始打造或开发全新成分的能力和资源。依托超分子智组装技术平台，杉海创新现已研发出“超分子共晶/离子盐技术”、“NaDES定向萃取技术”、“超导协同促渗技术”、“生物酶绿色催化技术”、“超分子微囊包裹技术”、“胜肽分级自组装技术”6大核心技术，进行美容护肤领域的功效原料研发、生产，以及对传统功效原料进行改性升级。“我们可以将过去已知的原料成分，通过自组装方式得到新的具有一定功效及知识产权壁垒的结构，给企业定制属于他们自己的拥有独家功效与知识产权壁垒的核心成分，帮助他们更好地构建自己的壁垒。”张嘉恒告诉动脉网。杉海创新的6大核心技术、图片来自企业官网以水杨酸为例。水杨酸在皮肤外用时，是一种有效的去角质成分，可以渗透到毛孔深处，清除毛孔内的污垢和多余油脂，缩小毛孔，缓解痘痘和粉刺等问题。但水杨酸本身具有刺激性，在化妆品中的添加浓度一般不超过2%，且容易产生刺激，脱皮的副作用，是导致“刷酸烂脸”的元凶之一。并且，水杨酸水溶性差，在配方中需要搭配酒精或氢氧化钠将其溶解，让许多敏感肌朋友望而却步。针对以上问题，杉海创新利用“超分子共晶强化技术”研创而出的超分子甜菜碱水杨酸，对于胶质细胞形成的安全性提高了31倍，更温和安全，无需依靠酒精或氢氧化钠将其溶解，且溶解性更高、透皮渗透率更强，还对去红祛痘等功效更显著。现已被应用于米蓓尔轻龄紧致焕肤精粹水、PMPM深海鱼雷精华、野兽代码精油精华液等多款产品中。此外，杉海创新还进行了系列研究。例如，通过超分子包裹视黄醇，提高其稳定性；通过超分子包裹蓝铜肽、类蛇肽及芋螺肽等，提高其透皮吸收的效率；通过天然深共熔溶剂（NaDES）对药用层孔菌进行活性提取，得到SHINE+药用层孔菌提取物等。张嘉恒指出，随着上游原料市场的竞争加剧，单纯针对特定分子进行工艺优化的方式可能会陷入价格战的困境。以麦角硫因为例，目前能做的厂商就不下七八家，由于没有分子专利，大部分原料商只能通过改进合成效率和工艺来降低成本，难免最终深陷价格战。相比之下，杉海创新另辟蹊径，利用超分子技术，从分子结构和晶体结构入手进行创新，开发出独特的原料。不仅可以申请专利保护，实现差异化竞争，也可以提供更优质的原料给品牌方，为客户提供创新性的原料、配方技术及定制生产服务，构建技术壁垒，助力更多本土美妆品品牌突围。杉海创新多款原料荣获中国好原料奖发挥平台型优势，勇闯食品、医药领域值得关注的是，2023年10月，杉海创新战略投资的智态生创研发团队开发的乙酰基八肽-1成功完成新原料备案（备案号：国妆原备字20230040）。这是中国首个超分子自组装短肽新原料，也是自组装短肽在全球化妆品行业的首次应用。目前，这款应用范围广泛的原料才刚刚开始应用于产品端，这正是2024年杉海创新将要重点探寻的方向之一。凭借着独特的超分子技术，杉海创新已经与众多国内外知名品牌建立了深度合作关系，其中既包括欧莱雅、宝洁、资生堂等国际美妆巨头，也包含华熙生物、敷尔佳、贝泰妮等国内领先企业。近三年来，杉海创新的营收复合增长率更是高达近60%。杉海创新亮相in-cosmetics Global 2023杉海创新始于护肤原料，但不囿于护肤原料。张嘉恒强调，杉海创新定位于泛健康领域的技术创新型公司，致力于实现“全平台、全品类”的覆盖。接下来，除了继续深耕护肤品原料创新，杉海创新还会将商业版图拓展至医药健康、食品保健品、农药兽药、环保材料等领域……* 参考资料：1、《专访 | 杉海创新：成为欧莱雅的“首投”，凭借6大核心技术！》2、《杉海创新在"原料为王"时代：打开了护肤产业的“天花板”》3、《利用超分子技术，实现“搭乐高”式原料升级》文|李汶芸微信|Kokopellii添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

精彩内容今年以来山东新时代药业研发进展不断：7款新药申报IND、4款1类新药获批临床、10个品种批产并视同过评……目前公司有17款新药（9款1类新药）处于申请临床及以上阶段，2款新药上市可期；41个品种过评（8个首家），7个品种中标国采；35个仿制药报产在审，2个暂无首仿获批。大突破！今年拿下10个重磅品种12月18日，NMPA官网显示，山东新时代药业的阿哌沙班片批产并视同过评，为公司今年第10个获批上市的品种。阿哌沙班片是一种可逆的、高选择性的直接Xa因子抑制剂，主要用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。今年以来，山东新时代药业已有10个品种获批生产并视同过评，包括阿哌沙班片、他达拉非片、甲磺酸仑伐替尼胶囊、甲苯磺酸艾多沙班片、注射用阿扎胞苷、吸入用七氟烷、盐酸沙丙蝶呤片、替莫唑胺胶囊、氟维司群注射液、注射用帕瑞昔布钠。2023年至今山东新时代药业获批品种10个品种中，抗肿瘤药有3个、抗血栓形成药有2个。多个品种为国内首批上市，盐酸沙丙蝶呤片为国内首仿+首家过评，甲苯磺酸艾多沙班片为国产第2家，氟维司群注射液为国产第4家，替莫唑胺胶囊为国产第5家，注射用阿扎胞苷为国产第6家。年度获批新品数从屈指可数到突破两位数，山东新时代药业近年来的发展令人瞩目。2019年、2020年公司均只有2个品种获批上市；2021年、2022年公司分别有8个、7个品种获批上市；2023年还未结束，公司获批品种数已达到两位数，进一步丰富了公司的产品管线。近年来山东新时代药业获批品种数量41个过评品种亮眼！35个新品在路上截至目前，山东新时代药业已有41个品种通过/视同通过一致性评价。其中，8个品种为国内首家过评，盐酸表柔比星注射液、酮咯酸氨丁三醇片、西吡氯铵含片、依托度酸胶囊、盐酸沙丙蝶呤片、阿昔替尼片等6个品种为独家过评。山东新时代药业通过/视同通过一致性评价品种从治疗领域上看，41个品种主要集中在抗肿瘤和免疫调节剂（13个）、消化系统及代谢药（10个）。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药销售额均超过1600亿元。2023年11月16日，第九批集采41个品种中选结果敲定，将于2024年3月实施。此次山东新时代药业有2个品种盐酸伊伐布雷定片、氟维司群注射液中选。其中，氟维司群注射液中选价格为332元（5ml:0.25g*2支/盒），供应省份为山西、江苏、湖北、重庆、新疆（含兵团），该品种于今年4月，市场尚属空白，为“光脚”品种；盐酸伊伐布雷定片以第一顺位中选，价格为6.2元（5mg*14片/盒），供应省份为北京、天津、河北、安徽、湖南、广东、云南、青海、新疆（含兵团）。在已开展的八批化药集采中，山东新时代药业共有7个品种顺利中选，具体为利伐沙班片、阿加曲班注射液、注射用生长抑素、酮咯酸氨丁三醇注射液、依诺肝素钠注射液、盐酸伊伐布雷定片、氟维司群注射液。山东新时代药业仿制3/4类报产在审品种目前山东新时代药业还有35个品种（仿制3/4类）上市申请在审，获批生产后将视同通过一致性评价。35个品种涵盖9个治疗大类，其中心脑血管系统药物有9个，抗肿瘤和免疫调节剂有7个，消化系统及代谢药有5个。2个品种盐酸纳呋拉啡口崩片、比拉斯汀片暂无仿制药获批，公司均为国内第2家申报上市，有望夺得首仿。17款新药发力，抢攻50亿明星药11月30日，山东新时代药业的2.2类改良型新药LN2201片临床申请获得CDE承办。今年以来，山东新时代药业创新研发进展不断，累计有4款1类新药LNF1901单克隆抗体注射液、LNF1802单克隆抗体注射液、F012、F008，以及3款2类新药盐酸表柔比星脂质体注射液、LN1000、LN2201片申报IND。11月，山东新时代药业的3款1类新药LNF1901单克隆抗体注射液（治疗晚期恶性肿瘤）、LNF1802单克隆抗体注射液（治疗晚期肿瘤）、F012（治疗痛风、高尿酸血症）相继获批临床。今年以来，山东新时代药业已有4款1类新药、2款2.2类新药获批临床，彰显公司研发实力。目前，山东新时代药业已有9款1类新药在研，涉及抗肿瘤和免疫调节剂、神经系统药物、肌肉-骨骼系统等。其中，洛奈利单抗注射液（治疗肝细胞癌）已处于Ⅱ/Ⅲ期临床阶段，上市可期；注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体、注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体、LL-10等处于Ⅰ期临床阶段。山东新时代药业主要在研新药生物类似药方面，利妥昔单抗注射液已处于Ⅲ期临床阶段，用于治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤。米内网数据显示，2022年罗氏的利妥昔单抗全球销售额为20.75亿瑞士法郎；2022年中国三大终端六大市场（统计范围见文末）利妥昔单抗销售额超过50亿元。目前国内仅有3家企业复宏汉霖、信达生物、正大天晴的利妥昔单抗生物类似药获批上市。改良型新药方面，枸橼酸莫沙必利注射液（治疗术后胃肠功能障碍）、富马酸伏诺拉生注射液（治疗消化性溃疡）、注射用紫杉醇胶束（治疗晚期实体瘤）均处于Ⅰ期临床阶段。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端莫沙必利销售额超过5亿元、伏诺拉生销售额接近5亿元、紫杉醇销售额超过58亿元。目前3款产品国内尚未有企业获批上市。数据来源：米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦