Palmidrol

Published patent application covers 3-MMC-based treatment of dyskinesia, including in combination with Palmitoylethanolamide (PEA) Vancouver, Canada, Oct. 08, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Clearmind Medicine Inc. (Nasdaq: CMND) (the “Company”), a clinical-stage biopharmaceutical company advancing non-hallucinogenic psychedelic-derived neuroplastogen for scalable treatment of neuropsychiatric, metabolic, and addiction disorders including Alcohol Use Disorder (“AUD”), today announced the publication of a patent application in Japan covering novel compositions and methods for treating dyskinesia, a neurological movement disorder characterized by involuntary movements. The published patent application covers the use of 3-Methylmethcathinone (“3-MMC”) for preventing, treating, or reducing dyskinesia symptoms, including pharmaceutical compositions comprising 3-MMC. The application also includes claims for combinations of 3-MMC with N-acylethanolamines, notably Palmitoylethanolamide (“PEA”, a compound with established anti‑inflammatory and neuroprotective properties. These patent applications are part of the ongoing collaboration between Clearmind and NeuroThera Labs Inc. (TSXV: NTLX) (“NeuroThera”), a clinical-stage biotech company. Through this partnership with NeuroThera, PEA technology is integrated into Clearmind’s psychedelic-derived therapeutic programs. “ Our strategy is to build robust intellectual property protection around our novel therapeutic platforms and their broad potential across neurological disorders,” said Adi Zuloff-Shani, Ph.D., Chief Executive Officer of Clearmind. “The publication of the patent application in Japan and strengthens our global IP position for our 3-MMC-based approach to dyskinesia, including its combination with PEA.” About Clearmind Medicine Inc. Clearmind is a clinical-stage neuroplastogens pharmaceutical biotech company focused on the discovery and development of non-hallucinogenic, second generation, neuroplastogen-derived therapeutics to solve widespread and underserved health problems, including alcohol use disorder. Its primary objective is to research and develop psychedelic-based compounds and attempt to commercialize them as regulated medicines, foods, or supplements. The Company’s intellectual portfolio currently consists of nineteen patent families, including 32 granted patents. The Company intends to seek additional patents for its compounds whenever warranted and will remain opportunistic regarding the acquisition of additional intellectual property to build its portfolio. For further information, visit: https://www.clearmindmedicine.com or contact: Investor Relationsinvest@clearmindmedicine.comwww.Clearmindmedicine.com Forward-Looking Statements: This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act and other securities laws. Words such as “expects,” “anticipates,” “intends,” “plans,” “believes,” “seeks,” “estimates” and similar expressions or variations of such words are intended to identify forward-looking statements. For example, the Company is using forward-looking statements when it discusses its strategy is to build robust intellectual property protection around its novel therapeutic platforms and their broad potential across neurological disorders and strengthening our global IP position. The Company cannot assure that any patent will issue as a result of a pending patent application or, if issued, whether it will issue in a form that will be advantageous to the Company. 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《兽医皮肤病学》ACVD 综述｜开放获取 作者：拉尔夫・S・穆勒 ¹，弗拉内・巴诺维奇 ²，埃马纽埃尔・本西尼奥 ³，多梅尼科・桑托罗⁴，蒂姆・纳托尔⁵ ¹ 德国慕尼黑，慕尼黑大学小动物诊所；² 美国佐治亚州雅典，佐治亚大学兽医学院小动物内外科系；³ 法国雷恩‑塞松，巴黎皮肤病转诊机构 Dermatoveto；⁴美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系；⁵英国中洛锡安，皇家（迪克）兽医学院与罗斯林研究所 通信作者：拉尔夫・S・穆勒（r.mueller@lmu.de） 收稿日期：2026‑07‑07｜修订日期：2026‑08‑17｜录用日期：2026‑09‑01 关键词：过敏；犬；超敏反应；治疗摘要 背景：犬特应性皮炎（cAD）是一种在遗传、病因、免疫及临床层面均十分复杂的疾病，需要个体化的急性期干预与长期管理。目的：这份来自国际动物过敏性疾病委员会（ICADA）的更新指南，将按照药物作用机制重新梳理治疗方案，并且划分两个治疗阶段：反应期治疗，用于缓解现存瘙痒与皮肤损伤；后续进行维持期主动治疗，以维持缓解状态、减少病情发作，以此对既往推荐做出重大修订。材料与方法：本文对现有文献进行综述；在条件允许时，推荐意见基于随机对照试验与系统综述，采用推荐强度分类法（SORT）对证据等级分级。本指南涵盖皮肤屏障护理、抗微生物及微生物群调节干预、非过敏原与过敏原诱发加重因素的规避、过敏原特异性免疫治疗，以及抗炎、止痒、免疫调节类治疗。结果：起效迅速的广谱药物，尤其是糖皮质激素，推荐用于反应期治疗。JAK 抑制剂以及洛吉维单抗，可根据皮损类型、严重程度以及炎症复杂程度发挥疗效。必须处理继发感染与诱发加重因素。想要阻止炎症反复循环，维持期主动管理必不可少，可选方案包含皮肤屏障修复、感染控制、过敏原规避、过敏原免疫治疗、外用糖皮质激素、环孢素、他克莫司、洛吉维单抗或 JAK 抑制剂，需结合患犬的疾病模式与应答情况选择。结论与临床意义：有多种干预手段可用于犬特应性皮炎的治疗。但这些手段并非全部都必须使用，不能互相随意替换，也无法对所有病例均起效。选择治疗方案时，应当兼顾疗效、安全性、实操性、成本、患犬与主人的生活质量，以及使用地区的法律法规要求。1 背景 2010 年，犬特应性皮炎国际专题工作组（ITFCAD，现更名为国际动物过敏性疾病委员会，简称 ICADA；官网：www.icada.org）发布了首套全面的犬特应性皮炎（cAD）治疗指南。ICADA 承诺，随着该疾病及其治疗的新数据不断涌现，会持续对指南进行更新。首版更新于 2015 年发布。2010 版与 2015 版指南均可在线及纸质获取，提供英语及多种其他语言版本。本文是对上述指南的大幅重写，纳入截至 2026 年 7 月已发表的相关研究证据。 本文章为开放获取文章，遵循知识共享署名许可协议，允许以任意媒介使用、分发及复制，只要对原作者进行恰当引用。 ©2026 作者。《兽医皮肤病学》由约翰威立国际出版公司代表欧洲兽医皮肤病学会（ESVD）与美国兽医皮肤病学会（ACVD）出版。 《兽医皮肤病学》，2026；0：1‑27 文献 DOI：https://doi.org/10.1111/vde.701282 ICADA 指南与治疗推荐的制定原则 ICADA 在撰写指南、形成治疗推荐时，确立并遵循了一系列基本原则，目的是尽可能保证指南立足于客观证据，最大限度减少个人经验或其他来源带来的偏倚。建议读者熟悉这些原则： 只要条件允许，推荐意见优先采用随机对照试验（RCT）与系统综述的已发表证据‑；若无上述证据，则参考其他已发表研究。若无其他选择且数据足以评估结论，可参考已发表会议摘要；若无其他资料，可参考已形成广泛共识的临床实践（见于教科书、综述）。不采纳没有证据支撑的个人观点。 2015 版指南采用推荐强度分类法（SORT），依据干预措施相关证据的质量与数量标明推荐等级。A 级推荐（SOR A） 来自高质量、以患者结局为导向的一致性证据，例如系统综述、荟萃分析、多项结论一致的随机对照试验；B 级推荐（SOR B） 证据不一致或者质量有限，至少包含一项随机对照试验；C 级推荐（SOR C） 基于描述性研究；D 级推荐（SOR D） 基于专家共识。 本指南继续沿用这套分级体系，对某一疗法分为：推荐使用；建议可将其作为个体患犬可选方案；证据不足，不推荐该疗法用于犬特应性皮炎。基于现有证据，本指南不做出反对某一项评估疗法的建议。推荐意见汇总见表 1。 临床研究结局指标的统计学显著改善，不等于该干预对所有患犬都有效，也不等于主人会对治疗结果满意。临床试验一般报告均值、中位数以及离散程度；单只动物的疗效可能优于或者劣于研究群体。另外临床试验大多评估单一疗法疗效，但犬特应性皮炎最佳临床实践常常需要联合多种治疗，临床试验因此可能低估联合治疗带来的叠加或者协同效果。同时，部分药物可能患犬无法耐受，或是主人难以执行，即便文献报道有效，在临床也无法落地。 “缺乏充分证据支持某干预有效” 不等于该手段对某只患犬一定无效，只是现有测试不足以证明它对普通特应患犬存在获益。 和 2010、2015 版指南保持一致：如果一项推荐由某一款特定产品的临床试验支撑，该结果不能随意外推到同类其他产品。文中会标注通用药名，附带商品名与生产企业；其余情况仅写通用名。 对某产品给出推荐，不代表 ICADA 背书该产品或其厂商，仅代表至少有一项临床试验证明该产品对犬特应性皮炎有效；若无试验证据，则代表存在专家共识推荐该干预。 本指南讨论的部分治疗药物并未获批用于动物。临床医师需要了解执业地区对于超说明书用药（未获批适应症用药）的知情同意要求以及各类限制。 重要：ICADA 并不表示本指南全部干预都适用于每一例患犬，也不要求必须按照文中顺序使用。临床评估推荐意见时，需要结合单只患犬及其主人的实际情况，权衡每种干预单独使用或联合使用的获益、不良反应、实操性与经济成本。3 本指南编写框架 —— 犬特应性皮炎治疗策略修订思路 随着对犬特应性皮炎发病机制与管理认知的更新，旧版指南的思路已经不再是最优选择。旧版指南分为三部分：急性发作的处理、慢性皮损的治疗、预防复发。2015 版还列举典型急性、慢性病例作为场景示例。旧版划分急慢性的主要依据是起效时间；例如糖皮质激素、奥拉替尼既用于急性也用于慢性，而环孢素仅用于慢性病的治疗。 犬特应性皮炎遗传背景复杂多变，造成临床表现、药物应答存在个体差异；发病机制可以包含皮肤屏障缺陷、皮肤炎症异常、对环境 / 食物过敏原过敏、皮肤微生物群失调。这些通路之间的相互关系尚不明确，也不一定在每一只患犬、疾病每一个阶段全部参与发病‑。因此不同品种、不同个体、不同病程阶段，体征类型、分布范围、严重程度差异巨大，患犬可以同时存在急性病变（红斑、抓痕）与慢性病变（苔藓化、色素沉着）。犬特应性皮炎也是细菌性、马拉色菌继发感染、外耳炎、慢性爪部皮炎伴趾间疖病最主要的原发病因，这些情况需要在特应性皮炎基础上额外针对性处理。旧版指南没有体现这种高度异质性，容易给临床医生决策带来困扰。医生判断方案时，仍需要考量疾病急慢、轻重；部分窄谱药物止痒效果很好，但对慢性炎症、外耳炎效果微弱。 犬特应性皮炎的瘙痒与炎症是复杂免疫级联反应的最终结果，在疾病不同阶段、不同品种、不同个体之间均存在差异，‑。旧版指南更加看重起效快慢，而不是药物确切的作用机制与作用谱，容易造成不合理用药，带来治疗失败与不良反应风险。尤为重要的一点：旧版没有着重强调长期维持主动治疗的意义 —— 如果只是发作之后才给药，会反复走向慢性皮肤损伤。 因此本新版指南在给出每一项干预的推荐时，会简要介绍作用机制与抗炎谱。将治疗明确分为两个独立阶段：阶段 1：反应期治疗 处理已经存在的急性和 / 或慢性皮损与瘙痒，消除临床症状，实现临床缓解。阶段 2：维持期主动治疗 后续长期规律用药，维持缓解，尽量减少发作次数。 本新版指南将治疗手段按照作用机制分组：皮肤屏障护理；抗微生物 / 微生物群调节治疗；过敏原规避、过敏原特异性免疫治疗（AIT）；抗炎‑止痒‑免疫调节治疗。每一节简单阐述作用机制之后，讨论该干预适合用于反应期还是维持期，最后给出推荐意见。文末提供全部干预的证据汇总表（补充表 S1‑S8）以及一页版总推荐摘要（表 1）。4 皮肤屏障护理4.1 使用温和无刺激性香波药浴4.1.1 作用机制 润肤剂（尿素、甘油、丙二醇等）为高分子水溶性物质，可以在皮肤表面成膜，保护下方角质细胞，减少经皮水分丢失（TEWL），减轻刺激。亚油酸对角质层（SC）屏障功能十分关键，参与形成角质细胞脂质包膜的酰基神经酰胺的合成。胶体燕麦可以通过吸湿结合水分对角质层实现水合作用。4.1.2 疗效证据 使用温和无刺激香波配合温水定期洗浴，可以提升皮肤水合状态，直接舒缓皮肤，清除表面过敏原与污垢，抑制条件致病细菌与马拉色菌。多项小型双盲随机对照试验显示，每周或者更高频率使用润肤香波药浴对犬特应性皮炎有中等程度改善效果。 一项研究：每周 2 次使用含乳铁蛋白、洗必泰、吡罗克酮乙醇胺盐、壳聚糖、必需脂肪酸、甘油的香波（Dermatopic，Almapharm）或者对照赋形剂，可以显著降低瘙痒评分，但皮损评分没有明显改善。 另一项研究：使用脂质、复合糖、抑菌成分香波（Allermyl，维克），药浴 10 分钟每周一次，16 只试验犬中有 4 只瘙痒评分 24 小时下降一半；漩涡式药浴效果优于普通冲洗；单纯清水漩涡药浴也对部分患犬有效。 其他研究同样证实药浴带来的改善属于中等程度，持续时间有限‑。含有植物来源 Ophytrium 成分的香波、泡沫、擦拭产品，在体外重建人、犬表皮模型以及特应患犬身上均展现出效果。部分研究显示，降低洗浴频率、配合其他外用产品，效果和每周药浴相当。4.1.3 安全性 香波有可能造成皮肤干燥、刺激，个别犬会发生接触性过敏。出现该情况时更换产品，或者浴后涂抹含乳酸、丙二醇、尿素的保湿外用剂。频繁洗浴还会降低外用驱虫药效果，临床需要加以考量。4.1.4 推荐意见 每周洗浴（若联合其他外用制剂可以降低频率），是犬特应性皮炎管理的有效辅助手段（SOR A）‑。 在维持期主动管理、病情较轻的病例中获益最为突出（SOR D）；但在急性发作期加强洗浴，也可以快速短暂缓解瘙痒，可用于反应期治疗（SOR C）。 目前没有证据证明某一类香波或者操作方案绝对优于其他；缓解瘙痒方面，洗浴强度与频次可能比香波种类更加重要（SOR D）。 香波选择应当个体化：保湿香波普遍舒缓效果好；皮脂溢出、大量皮屑患犬优先选用抗皮脂溢出配方（SOR C）。 当患犬皮肤、被毛状态改变时，应当及时更换外用产品。4.2 修复皮肤屏障的外用制剂4.2.1 作用机制 犬非药物外用屏障产品的体内研究结果存在争议；很多宣传功效来自体外实验或者临床肉眼改善。这类产品推测通过脂肪酸、神经酰胺、保湿剂直接改善皮肤屏障健康。4.2.2 疗效证据 减少洗浴频次搭配免洗泡沫，可以改善瘙痒患犬症状。一项多中心开放无对照试验，针对 34 只特应患犬，使用含 Ophytrium 成分产品（Douxo S3 Calm，诗华）中农大动物医院超市：第 1 天洗浴，之后每 2‑3 天涂抹慕斯，持续 3 周，多数患犬得到改善（允许同时使用全身抗炎止痒对症药物）。 另一款植物精油泡沫（Atop7，Dermoscent），每周 2 次连用 2 周，可以轻度改善瘙痒和皮损。含 Omega‑6 必需脂肪酸的滴剂、喷雾（Essential6、Atop7；Dermoscent）中农大动物医院超市，在一项 8 周开放小型临床试验中对轻症特应犬瘙痒、皮损有轻度改善；小型随机对照试验也证实滴剂有一定效果‑。但另一款含脂质、神经酰胺、胆固醇的滴剂（Allerderm，维克）中农大动物医院超市，每周 2 次连用 12 周，对比安慰剂，瘙痒、皮损、皮肤屏障指标均无差异。 一项非对照研究提示：洛吉维单抗联合洗浴 + 含必需脂肪酸、神经酰胺、植物提取物滴剂（Atop7；Dermoscent），相比单独使用单抗，可以延长犬特应性皮炎发作间隔（补充表 S1）。4.2.3 安全性 在相关临床试验中，使用屏障修复外用制剂，受试犬一般不会出现不良反应。4.2.4 推荐意见 部分皮肤屏障修复外用制剂作为犬特应性皮炎辅助治疗，证据质量参差不齐（SOR B）。 建议与其他治疗联合使用（SOR B）。 更适合轻症病例，作为维持期主动治疗长期规律使用（SOR D）。4.3 营养补充剂4.3.1 作用机制 营养补充剂包含维生素矿物质、必需脂肪酸（EFA）、益生菌（益生菌见 5.2 部分）。必需脂肪酸可以多途径调节免疫；亚油酸在皮肤屏障中发挥重要作用；体外实验显示脂肪酸可以改变特应患犬 T 细胞应答状态。4.3.2 疗效证据 已有综述总结营养补充剂相关证据。口服必需脂肪酸，尤其是 Omega‑6，可以改变表层皮肤脂质构成，降低经皮水分丢失，改善被毛光泽；但这些获益往往需要数月时间才能显现‑。 三项随机对照试验证明口服必需脂肪酸可以减少特应患犬维持缓解所需泼尼松龙、环孢素、奥拉替尼的用药剂量‑。一项双盲随机对照试验，亚麻籽油或者 EPA+DHA 制剂（3VCaps；DVM Pharmaceuticals）连续 10 周，对比安慰剂，医生评分与主人评分显著改善。另一项交叉随机对照试验摘要报道，口服必需脂肪酸对比安慰剂显著降低瘙痒与皮损评分。 富含必需脂肪酸的处方日粮，一般提供比口服补充剂更高的脂肪酸摄入量‑。单盲交叉试验显示皮肤病处方粮（Dermatosis FP；优卡）对比自制同主要原料饮食，对犬特应性皮炎瘙痒皮损存在中等改善效果。两项高必需脂肪酸日粮（Veterinary HPM Dermatology support D1；维克，d/d；希尔斯）饲喂 12 周，可以改善皮损、瘙痒、被毛质量。一款新型特应性皮炎治疗日粮饲喂 3 个月显著减轻瘙痒，饲喂 6 个月可减少其他药物使用量。 棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是内源性脂肪酸酰胺，属于内大麻素相关物质。一项开放临床试验显示口服超微 PEA 制剂可改善瘙痒、皮损、生活质量评分。4.3.3 安全性 这类补充剂整体安全性良好，作用机制决定严重不良反应少见，临床试验中极少报道。但必需脂肪酸补充剂 / 处方粮存在体重上升、胃肠道不适风险。另外，部分日粮不适合食物过敏特应犬（对日粮成分过敏）以及需要低脂饮食的犬（例如胰腺炎病史）。4.3.4 推荐意见证据有限，不推荐单独依靠补充剂或者强化日粮治疗犬特应性皮炎（SOR B）。 必需脂肪酸安全性高，有轻度疗效（SOR A），更适合与其他药物联合使用（SOR B）。 不适合用于急性发作、重度慢性炎症；在轻症病例、维持期长期规律使用获益最大（SOR D）。没有证据证明某一种必需脂肪酸配比、剂型、日粮优于其他（SOR B）；不能直接把某一款产品的试验结果外推到其他未做试验的同类产品（SOR D）。 5 抗微生物与微生物群调节治疗5.1 抗微生物治疗5.1.1 疗效证据 犬特应性皮炎常出现中间葡萄球菌和 / 或马拉色菌过度增殖、皮肤微生态失调。基础皮肤炎症得不到控制时，会发展成反复浅表皮肤感染、外耳炎，会加重瘙痒与炎症，是重要的加重因素。怀疑细菌、马拉色菌感染应当通过细胞学确认，再开展对应治疗。 不能单纯依靠细胞学看到的微生物数量决定抗感染方案：细菌毒力、宿主免疫应答同样影响临床症状。尤其马拉色菌超敏病例，数量很少也可以引发显著临床症状；反之毒力弱的微生物大量增殖也不一定加重病情。 临床处理流程建议： 识别皮肤 / 耳部病变（红斑、水肿、皮屑、油腻分泌物）； 病灶细胞学确认细菌 / 酵母菌 / 炎症细胞； 实施合适的抗微生物方案； 治疗后记录皮损消退情况； 复查细胞学确认感染清除。 浅表感染首选局部消毒药；全身抗生素仅用于深部脓皮病，或者局部治疗无效、无法局部给药的病例。使用全身抗生素前，强烈建议做培养药敏，尤其选用非一线抗生素时。同样，全身抗真菌（酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬）和局部抗真菌药应当审慎选用，应对马拉色菌感染。 为遏制耐药，禁止长期间断脉冲式使用全身或局部抗微生物药物；目前没有证据支持长期规律使用外用消毒药可以预防犬皮肤感染复发。 临床常用制剂为不同浓度洗必泰，可搭配咪康唑、酮康唑抗真菌。过氧化苯甲酰、乳酸乙酯香波仍在使用，但过氧化苯甲酰干燥刺激性较强，特应犬使用时必须配合免洗护发保湿。次氯酸钠（漂白水）、次氯酸用于犬脓皮病、细菌性外耳炎的公开研究数量很少‑；部分植物来源天然产品拥有良好抗菌效果，同时刺激性更低，可作为传统消毒剂替代方案‑。 临床医生需要遵循本国、国际小动物抗感染共识指南，做好抗菌药物管理。反复皮肤、耳部感染一定存在底层原发病，必须找到并处理根本病因，避免反复使用抗生素、抗真菌药。5.1.2 安全性 整体安全性尚可。全身抗微生物治疗最常见胃肠道副作用；唑类抗真菌需要警惕肝毒性与药物相互作用。罕见皮肤与全身药物不良反应。香波存在干燥、刺激、接触过敏风险。5.1.3 推荐意见 感染在犬特应性皮炎加重中的地位，和旧版指南保持一致。自 2015 年起出现更多局部替代治疗的研究，部分为体外实验，部分完成临床试验；同时更多共识文件指导细菌、真菌皮肤病的诊断处理。无论处于反应期还是维持期，处理继发细菌、马拉色菌感染都是特应性皮炎治疗计划的基础环节。5.2 微生物群调节治疗中农大动物医院超市5.2.1 作用机制 宿主‑微生物的相互作用维持皮肤稳态。皮肤微生物与皮肤细胞持续信号交流，在犬特应性皮炎发病机制中扮演重要角色‑。调节皮肤微生物群，降低致病菌（中间葡萄球菌），提升有益菌（乳杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌）的占比，有望辅助管理犬特应性皮炎。具体机制尚未完全阐明；体外实验证实有益菌可以竞争占位，同时刺激宿主细胞生成更多免疫耐受相关物质‑。5.2.2 疗效证据 调节微生物群未来有希望替代部分传统抗菌、抗炎药物，但目前证据不足以支持口服益生菌用于犬特应性皮炎治疗（补充表 S2）。 产前、产后给犬补充鼠李糖乳杆菌 GG 株，在尘螨致敏的实验犬模型中，可以一定程度降低过敏原攻击后的临床体征‑。 口服副干酪乳杆菌 K71，对比西替利嗪，瘙痒皮损没有改善，但相比对照组，可降低其他对症药物的使用量。 口服热灭活大肠杆菌 FK‑23 对比安慰剂改善皮损，但瘙痒与用药评分无差异。 一款含热灭活乳杆菌、培养基、维生素 D、多酚的外用喷雾（Linkskin spray；Nextmune）开放临床试验显示体征改善，但连续 4 周每日使用后，没有检测到皮肤微生物群的改变。另一款含植物乳杆菌 YUN‑V2.0、鼠李糖乳杆菌 YUN‑S1.0 活菌喷雾，在过敏犬开放试验看到初步阳性结果。 人类医学已有较多皮肤有益菌外用改善皮肤微生态失调的证据，但兽医领域相关研究还很少。一项小型临床试验评估洗必泰‑咪康唑香波，每周 2 次连用 3 周，治疗结束以及停药 4 周后，对比健康犬，皮肤微生物群没有出现明显改变。5.2.3 安全性 制剂本身看起来安全，但缺乏大规模、长期的安全性数据，对皮肤、肠道微生物的远期影响尚不明确。5.2.4 推荐意见 现有证据有限，不推荐口服益生菌用于犬特应性皮炎的治疗或预防（SOR B）。 含活菌 / 灭活有益菌产品参考人医研究有望改善皮肤微生态失调；但外用灭活或活益生菌可以改变犬皮肤微生物群的证据几乎没有（SOR B）。 单独使用（SOR C）或者联合其他手段（SOR D），这类外用产品安全性良好，可尝试用于轻症犬特应性皮炎（SOR C）。不适合用于急性发作与重度慢性炎症；更适合轻症，维持期规律使用（SOR D）。 6 非过敏性诱发因素规避、过敏原规避与过敏原特异性免疫治疗6.1 非过敏性加重因素的规避6.1.1 作用机制 规避与控制手段的目标是降低非过敏原、过敏原类诱发因素总暴露量，使其低于能够诱发临床发作的阈值。人类特应性皮炎非过敏诱因包含环境湿度、织物、清洁剂、压力；犬的相关证据有限，但推测存在类似影响。6.1.2 疗效证据与推荐 目前证据不足以对环境湿度、清洁剂、压力等因素给出普适性建议。建议主人记录自家犬每次加重的场景，针对性规避、调整环境条件。 如果明确压力 / 焦虑会诱发发作，可以考虑情绪调节药物与行为干预（SOR D）。 这类手段不能处理已经发生的急性发作和慢性炎症；仅适合整合进维持期主动管理，用于减少发作（SOR D）。6.2 过敏原规避6.2.1 作用机制 犬特应性皮炎的过敏性诱发因素包含环境气传过敏原（尘螨、花粉）、食物过敏原、跳蚤等节肢动物叮咬。高剂量暴露之后，过敏犬出现急性发作。识别并尽可能切断接触 / 摄入途径，可以预防病情恶化与复发。 跳蚤防控：特应犬反复被跳蚤叮咬，极易产生跳蚤唾液抗原超敏反应，必须做好体外寄生虫防控。 食物相关：食物限制‑激发试验（排除饮食）用来识别食物过敏原，食物过敏常造成常年反复慢性体征。 环境气传过敏原（屋尘螨）可在实验致敏犬身上诱发发作‑。环境控制手段（杀螨剂、床垫防护套、湿度调节、清洗吸尘）旨在降低致敏犬的过敏原暴露。6.2.2 疗效证据 跳蚤防控手段在过去数十年效果大幅提升。跳蚤高发地区，急性加重时，临床医生要排查跳蚤是否参与病情恶化。特应体质会让犬更容易对跳蚤唾液产生超敏反应，反复叮咬后发病。 食物过敏原会诱发致敏犬发作，通常表现为全年持续反复的症状。食物过敏血清 IgE/IgG 检测可靠性很差，不能用来诊断食物不良反应‑。所有常年发病（非季节性）的特应犬，都需要做排除‑激发饮食试验，判断食物过敏原是否参与发病。 饮食试验一般持续 6‑10 周，使用全新蛋白 / 水解蛋白商业粮或者自制日粮。即使之前做过饮食试验阴性，后续病情再次发作时，仍需要重新评估，因为特应犬可以新发食物过敏，成为病情加重诱因。淋巴细胞增殖试验有一定潜力，但商业化检测渠道有限‑。 干粮里的仓储螨，理论上和屋尘螨存在交叉过敏；但目前没有证据证明不吃干粮可以改善仓储螨 / 屋尘螨过敏犬的症状。冷冻干粮可以降低仓储螨污染，但尚不清楚冷冻能否带来临床获益。 屋尘螨（皮屑螨属）是全球犬特应性皮炎最常见环境过敏原。家庭环境降低尘螨理论上可行，但现实操作难度高，人医领域对于环境除螨的临床获益也仍存争议‑。 部分研究发现定期吸尘、环境跳蚤防控可以降低地毯尘螨过敏原载量；苯海酸苄酯喷雾除螨的无对照研究看到患犬改善；将过敏犬隔离到尘螨受控环境，IgE 阳性犬瘙痒快速下降‑。市面上很多地毯喷雾、粉剂、宠物外用产品宣称降低环境 / 宠物体表过敏原，没有证据证明它们可以改善犬特应性皮炎临床症状。有研究甚至发现室内 Der f1 尘螨浓度与犬 CADESI‑04 皮损评分、瘙痒 VAS 评分之间不存在关联，反而和经皮水分丢失呈负相关。6.2.3 安全性 各类规避手段整体安全；但要注意体外驱虫、环境药剂对家庭其他动物与人的潜在风险，以及对非靶标生物的生态毒性。6.2.4 推荐意见 跳蚤高发地区，所有特应犬推荐全年跳蚤预防，作为维持期治疗（SOR D）。频繁洗浴会降低很多体外驱虫药效果；频繁洗澡的犬优先选择口服 / 注射驱虫，或者提高外用驱虫药的施用频率，遵循当地标准防控方案（SOR D）。血清学、皮内试验不能可靠预测食物排除饮食试验结果，不用于评估食物超敏；食物过敏评估必须依靠排除饮食试验（SOR A）‑。 干粮密封储存，避开温暖潮湿位置，减少仓储螨污染，属于维持期管理建议（SOR D）。 如果开展屋尘螨环境控制，建议仅针对单纯屋尘螨致敏的犬，组合多种手段：杀螨药剂、宠物床垫密闭防护套、高频清洗吸尘。 环境除螨见效缓慢，需要数月时间；仅适合尘螨过敏犬作为维持期干预（SOR B）。6.3 过敏原特异性免疫治疗（AIT）6.3.1 作用机制 过敏原特异性免疫治疗（AIT），反复递增剂量给予相关过敏原，目的是减轻特应性皮炎临床体征‑。它具备潜在改变疾病进程的独特机制：长期治疗提升调节性 T 细胞、白介素‑10 水平，降低过敏原特异性 IgE。 给药途径：皮下、皮内、淋巴结内、口服；绝大多数研究使用皮下注射。快速脱敏（rush 免疫治疗）在单日完成诱导阶段。近年也探索舌下、经皮、口黏膜给药方式（补充表 S3）。 皮内过敏原测试（IDT）、IgE 血清学，用来识别环境致敏原，为 AIT 筛选过敏原；但这两类检测在普通犬身上也经常出现阳性，不能区分正常犬与特应性皮炎患犬‑。 选用哪一种检测方法（皮内试验还是血清 IgE），没有证据提示会改变 AIT 最终疗效‑。不同实验室血清学结果差异很大，选择 AIT 抗原组合，除了检测结果，还要结合病史、当地地理暴露情况、过敏原交叉反应综合判断。6.3.2 疗效证据 AIT 治疗 6‑12 个月，50%‑80% 患犬临床显著改善，止痒对症药物用量下降，‑。长期 5‑10 年使用，约三分之一主人评价效果极佳，约 18% 患犬完全停药持续缓解；回顾性调查近三分之二犬获得满意至极佳应答，同时改善犬与主人生活质量，但主人依从性是决定成败的重要因素‑。 快速脱敏方案疗效与常规诱导方案相当；淋巴结内免疫治疗，尤其是超声引导下，效果至少不劣于皮下注射；口黏膜途径效果明显较差，但样本量有限‑。 注射频率、剂量需要个体化，依据临床应答与副作用（一过性瘙痒加重）调整：注射后立刻瘙痒升高，应当降低剂量；两次注射之间就开始瘙痒升高，缩短间隔同时下调剂量。 AIT 起效需要数月，诱导期通常需要继续配合抗炎对症药物；现有证据提示同期使用抗炎药不会削弱 AIT 疗效。建议至少坚持 1 年再评估疗效，很多病例需要长期给药；部分犬停药后可以维持缓解；对于已经实现长期完全缓解的患犬，可以尝试逐步降低给药频次‑。6.3.3 安全性 免疫治疗方案整体安全，不良反应大多轻微一过性，主要是短暂瘙痒加重；极罕见过敏性休克。剂量与注射频次根据临床应答、不良反应个体化调整。没有证据提示同时使用抗炎药物降低 AIT 安全性。6.3.4 推荐意见 多项研究得到相近结果，推荐 AIT 用于犬特应性皮炎维持期主动治疗（SOR B）。 当皮内试验或血清 IgE 检测识别出临床相关过敏原、且过敏原无法规避；或者对症治疗效果差、不耐受、不适合长期使用时，推荐选用 AIT（SOR D）。 仅有少数犬可以实现完全缓解；但多数患犬瘙痒、皮损、其他用药需求可以下降（SOR B）。 AIT 起效缓慢，仅适用于维持期主动治疗，不适合反应期快速控制发作。7 抗炎、止痒与免疫调节治疗7.1 抗组胺药7.1.1 作用机制 H1 抗组胺（羟嗪、苯海拉明、氯苯那敏、二甲茚定、氯马斯汀、西替利嗪、非索非那定），主要通过稳定 H1 受体处于非激活状态，抑制组胺介导的血管扩张、血管通透性升高、感觉神经刺激。7.1.2 疗效证据 部分早期研究结局指标不清晰，不予纳入评估。一项现代研究中约四分之一主人反馈口服抗组胺药对自家特应犬效果很好；但设置客观终点的安慰剂对照临床试验显示整体疗效有限（补充表 S4）。羟嗪无法阻止实验急性特应性皮炎模型皮损形成；西替利嗪对犬特应性皮炎瘙痒没有显著改善；氯马斯汀口服生物利用度很差，过去认为有效，后续被推翻‑。 部分抗组胺药虽然临床止痒有限，但药理层面可以抑制组胺诱发的风团反应。二甲茚定、羟嗪 + 氯苯那敏复方可以带来轻度、个体差异很大的瘙痒下降；非索非那定联合维生素 E 存在轻度获益；曲美普拉嗪有减少糖皮质激素用量的潜力‑。7.1.3 安全性 整体安全；不良反应主要是镇静嗜睡、胃肠道不适。7.1.4 推荐意见 抗组胺药存在轻度止痒、镇静潜力，但临床疗效有限，并且大多需要每日 1‑2 次给药。不推荐抗组胺药用于反应期控制急性发作（SOR B）。 可考虑用于轻症、季节性病例维持期管理，或者需要镇静效果时使用（SOR A，SOR D）。 优先选择在犬身上证实有药理活性的品种：羟嗪 2 mg/kg 口服每日两次，或者西替利嗪 0.5‑1.0 mg/kg 口服每日一次（SOR B）。 告知主人个体差异大、镇静副作用，同时外用抗组胺药缺乏有效证据（SOR B）。7.2 外用糖皮质激素7.2.1 作用机制 糖皮质激素与糖皮质激素受体（GR）结合，活化复合物入核（基因组效应），上调抗炎基因转录，同时抑制促炎转录因子。另外还可以通过胞质 / 膜结合 GR，调节激酶与炎症介质通路，产生非基因组效应。因此可以快速广谱抑制急性炎症，长期使用逆转慢性炎症改变。7.2.2 疗效证据 多项随机对照试验与系统综述证实外用糖皮质激素治疗犬特应性皮炎有效（补充表 S5）。0.015% 曲安奈德溶液、0.0584% 醋酸氢化可的松戊酸酯中等效价喷雾可以很好改善皮损与瘙痒。醋酸氢化可的松戊酸酯喷雾 12 周随机对照试验疗效与口服环孢素相当。每日使用 1‑2 周即可显著改善体征，同时经皮水分丢失下降；既可以每日给药，也可以每周 3 次间歇给药。 一项维持期随机对照试验：每周连续 2 天使用醋酸氢化可的松戊酸酯喷雾，中位维持缓解时间 115 天；安慰剂对照组仅 33 天。 奥拉替尼诱导治疗阶段，联合醋酸氢化可的松戊酸酯喷雾（连用 7 天每日一次，之后每 2 天一次），对比安慰剂，瘙痒皮损进一步改善。 醋酸氢化可的松戊酸酯同样可用于犬外耳炎；0.1% 糠酸莫米松耳部制剂每周两次预防外耳发作，不造成耳道微生物失调。其他外用糖皮质激素也有证据支持，但疗效、安全性随药物种类与赋形剂变化。外用激素同样可以用于特应性结膜炎等局部炎症。7.2.3 安全性 多数获批疗程较短；短期安全性优秀，长期使用需要谨慎。传统外用激素（氢化可的松、泼尼松龙、曲安奈德、倍他米松、地塞米松）风险和抗炎效力正相关，封闭基质会放大效力与副作用。 局部不良反应：皮肤变薄、撕裂、粉刺、浅表毛囊囊肿；继发细菌 / 马拉色菌感染会掩盖萎缩改变。系统吸收可造成下丘脑‑垂体‑肾上腺（HPA）轴抑制、医源性库兴。皮肤越薄、皮肤处于炎症破损状态，经皮吸收越高。 新一代非传统外用激素（醋酸氢化可的松戊酸酯、糠酸莫米松、泼尼卡酯），同等抗炎效力前提下，局部、全身不良反应风险更低。即便如此，长时间使用依旧观察到轻度肾上腺抑制、皮内试验应答受抑制。7.2.4 安全性评估 短期安全性良好；长期安全性差异很大，取决于激素种类、涂抹面积、皮肤厚度、用药频率。部分接触反应来自赋形剂，不一定是激素本身。7.2.5 推荐意见 外用糖皮质激素起效迅速，广谱抗炎止痒，既适合急性发作、慢性皮损的反应期治疗，也适合维持期主动维持缓解（SOR A）。 尤其适合局灶皮肤病变，耳道、结膜等局部炎症（SOR D）。 新一代非传统外用激素，对于已经高度苔藓化慢性皮损抗炎效力可能有限；传统外用激素对这类病变效果更强（SOR D）。 激素品种、疗程、频率个体化选择（SOR D）。 反应期治疗，必须体征完全稳定缓解之后，再切换为维持期间歇给药（SOR D）。 如果需要长期治疗，优先选择新一代非传统外用激素，安全性更佳（SOR D）。7.3 全身用糖皮质激素7.3.1 作用机制 糖皮质激素结合糖皮质激素受体，调控靶基因转录，调节激酶活性，详见 7.2 章节。7.3.2 疗效证据 系统综述与旧版指南证实口服糖皮质激素用于犬特应性皮炎反应期治疗有效（补充表 S6）。泼尼松龙 / 泼尼松 / 甲泼尼龙，0.5‑1.0 mg/kg 每日一次或分两次，诱导临床缓解，对重度大范围特应性皮炎的急性、慢性皮损、外耳炎、爪皮炎均起效。长效注射糖皮质激素的对照研究非常少。 没有针对不同口服激素剂量、减量方案的头对头对照研究。临床常用方案：连续 7 天每日给药，之后隔日给药 14‑21 天逐步减量。口服泼尼松龙 0.5 mg/kg 每日 1‑2 次直到实现缓解；食物过敏排查饮食试验的诱导阶段也可以短期使用口服激素。实现缓解之后逐步减量停药，尽可能避免长期全身激素。 实现缓解后，优先切换其他安全性更好的手段（维持期外用激素、洛吉维单抗、JAK 抑制剂、环孢素等），同时处理加重因素。反应期可以短期联合口服激素 + 环孢素 / 奥拉替尼 / 洛吉维单抗。例如环孢素启动治疗的前 3 周联用泼尼松龙，起效速度优于单用环孢素；奥拉替尼治疗前 4 天联用 0.5 mg/kg 泼尼松龙每日两次，可以缓解 12 小时给药改为 24 小时给药阶段可能出现的瘙痒反弹‑。 尚无证据支持全身糖皮质激素单药用于维持期主动治疗。7.3.3 安全性 口服糖皮质激素常见副作用：多尿、多饮、多食、喘气。短期（3 周）健康犬使用，血糖、电解质、心脏超声指标一般不会明显改变，但充血性心力衰竭患犬谨慎使用。长期使用带来医源性库兴，包括皮肤钙质沉着，主人可能误判为皮炎发作而继续加量用药。长期使用潜在亚临床菌尿、尿路感染风险。 尽量避免长效注射糖皮质激素，因为无法逐步减量，不良反应风险更高。7.3.4 推荐意见 口服糖皮质激素起效快、疗效强，推荐用于发作的反应期治疗（SOR A），但不建议长期使用，不良反应高发。 如果口服激素没有快速改善，需要重新评估是否存在继发感染、体外寄生虫，或是其他鉴别诊断（例如皮肤上皮向 T 细胞淋巴瘤）（SOR D）。 反应期可以短期联合口服激素与环孢素、奥拉替尼或者洛吉维单抗（SOR B）。不建议长期同时联用口服糖皮质激素 + 环孢素 / 奥拉替尼任意组合，理论上免疫抑制叠加，会提升严重机会性感染、肿瘤发生风险（SOR D）。 7.4 JAK 抑制剂7.4.1 奥拉替尼（Apoquel，爱波克，硕腾）7.4.1.1 作用机制 奥拉替尼优先抑制 JAK1，抑制强度约为 JAK2 的两倍，阻断 IL‑31 以及其他依赖 JAK‑STAT 通路的 TH2、TH22 细胞因子信号。7.4.1.2 疗效证据 多项实验与随机对照试验证实：奥拉替尼快速减轻犬特应性皮炎瘙痒、体征，效果优于安慰剂，疗效不劣于泼尼松龙与环孢素（补充表 S7）。 获批标签剂量：0.4‑0.6 mg/kg，每 12 小时连用 14 天，之后改为每 24 小时一次。部分犬在从 12h 切换至 24h 给药时出现瘙痒反弹；治疗最初 4 天联用泼尼松龙 0.5 mg/kg 每日两次可以减轻反弹；部分犬需要延长 12 小时给药时长才能维持缓解。实现完全缓解后，可以进一步尝试降低剂量、降低给药频率维持疗效。奥拉替尼减量阶段，联合 0.0584% 醋酸氢化可的松戊酸酯喷雾，有助于防止瘙痒炎症反弹。7.4.1.3 安全性 短期不良反应轻微；标签剂量长期耐受良好；即便最长 630 天每日一次、最长 113 天每 12 小时给药，血液、生化、尿检指标变化均很小。长期治疗建议定期复查血常规、生化，尤其高于标签剂量使用时。不建议用于 12 月龄以下幼犬、肿瘤患病犬。理论上增加感染易感性；报告的不良事件包含外耳炎、马拉色菌皮炎、脓皮病、趾间疖病，但很难区分是药物副作用还是原发病发作。也有嗜睡、攻击性改变、体重变化、肿瘤应答下降的个案报告。7.4.1.4 推荐意见 奥拉替尼起效持久，止痒抗炎，适用于急性发作反应期，也可用于维持期主动治疗（SOR A）。 属于半广谱作用；对于涉及大量非 JAK‑STAT 介导通路的慢性病变（外耳炎、爪皮炎），可能需要额外联合其他治疗（SOR D）。 长期每 12 小时给药、基础疾病复杂、同时合用其他免疫抑制药物的患犬，建议定期临床监测血常规、生化、尿检（SOR C）。7.4.2 伊卢诺替尼（Ilunocitinib，Zenrelia，礼蓝）7.4.2.1 作用机制 泛 JAK 受体阻断剂，广泛抑制 JAK‑STAT 通路炎症细胞因子；相比其他上市 JAK 抑制剂，抗炎谱可能更广。7.4.2.2 疗效证据 3 项随机对照试验评估伊卢诺替尼用于犬特应性皮炎 / 过敏性皮炎，其中两项安慰剂对照，一项与奥拉替尼头对头对比（补充表 S7）。标签剂量 0.6‑0.8 mg/kg 每日一次，最早第 2 天即可改善瘙痒体征；第 7 天≥50% 瘙痒 / 体征下降占比 25.4%，第 28 天达到 83%。头对头双盲 RCT：第 14 天起瘙痒、皮损改善显著优于奥拉替尼，并且持续至第 112 天。每日一次给药，不存在奥拉替尼由 bid 转 qd 时的反弹现象。7.4.2.3 安全性 短期不良反应轻微；2‑3 倍标签剂量连用 6 个月耐受性尚可，5 倍剂量连用 6 个月，实验室指标几乎无异常。上市时间短，超过 6 个月长期真实世界安全数据尚缺乏。不推荐 12 月龄以下、严重感染患犬使用。常见报告不良反应：皮炎（很难区分原发病）、胃肠道紊乱；免疫相关不良反应发生率＜1%。 美国 FDA 建议：接种疫苗前停药至少 28 天，疫苗接种完成后再停药最多 28 天，保障抗体应答；但部分已发表犬 Beagle 研究不支持该限制；欧盟、英国等地没有该疫苗停药建议。临床医生要遵从本国监管要求。7.4.2.4 推荐意见 伊卢诺替尼快速持久止痒抗炎，适用于急性发作反应期与维持期主动治疗（SOR A）。 抗炎谱相比其他 JAK 抑制剂可能更广，对部分奥拉替尼应答不佳的犬也有可能起效（SOR B，SOR D）。 存在基础疾病、合用其他免疫抑制药物，建议定期复查血常规、生化、尿检（SOR D）。 对于慢性外耳炎、爪皮炎，要密切监测应答，涉及非 JAK‑STAT 通路病变时需要联合其他手段（SOR D）。7.4.3 阿替维昔尼（Atinvicitinib，Numelvi；默沙东 / MSD）7.4.3.1 作用机制 第二代 JAK1 选择性抑制剂，阻断 IL‑4、IL‑13、IL‑31 等 JAK1‑STAT 通路细胞因子，用于犬过敏性皮炎瘙痒。7.4.3.2 疗效证据 获批剂量 0.8‑1.2 mg/kg 每日一次。目前正式同行评议论文尚未发表，只有 4 篇会议摘要（补充表 S7）。安慰剂对照摘要：给药第 1‑7 天瘙痒显著下降；28 天，0.8‑1.2 mg/kg qd 组 87.5% 瘙痒 / 皮损下降≥50%；bid 转 qd 方案为 73.3%；安慰剂仅 23.1%。体外 / 摘要提示止痒起效快，效力至少不劣于奥拉替尼、伊卢诺替尼。一项 302 只过敏犬真实世界开放研究，30 天复诊 214 只，78% 体征得到解决。7.4.3.3 安全性 28 天短期安慰剂对照摘要报告不良反应轻微，主要胃肠道异常、嗜睡。6 月龄以下犬不批准使用；与其他免疫抑制剂合用需要谨慎。6 个月毒性试验，1‑5 倍标签剂量，仅 5 倍剂量组 1 只犬出现异常。上市晚，大于 6 个月长期公开安全数据缺失，无统一血液监测强制要求。7.4.3.4 推荐意见 阿替维昔尼看起来起效快、止痒持久，可考虑用于急性发作反应期以及维持期主动治疗（SOR C）。 慢性外耳炎、爪皮炎等涉及非 JAK‑STAT 通路病变，需要联合额外治疗（SOR D）。 基础疾病复杂、合用免疫抑制药物的患犬建议定期血常规、生化、尿检监测（SOR D）。 公开同行评议证据不足，无法给出更多推荐。7.5 洛基维单抗（Lokivetmab，Cytopoint，赛妥敏，硕腾）7.5.1 作用机制 犬源化抗犬 IL‑31 单克隆抗体。欧洲标签：1 mg/kg 皮下注射，每 4 周一次；美国标签：2 mg/kg 皮下，每 4‑8 周一次。特异性结合中和 IL‑31，IL‑31 是特应性皮炎发病关键细胞因子，这也是兽医领域第一个获批用于特应性皮炎的生物制剂。7.5.2 疗效证据 多项研究证实洛基维单抗快速降低瘙痒，但对皮损改善变异更大（补充表 S8），提升主人与患犬生活质量‑。止痒数小时起效，药效最长可达 56 天。止痒效果优于抗炎效果；第二次注射之后疗效达到峰值。9 个月研究：连续每月注射 4 次之后瘙痒下降进入平台期。大型犬、治疗前瘙痒极重的犬更容易治疗成功；奥拉替尼治疗失败的犬，洛基维单抗失败概率更高。随着给药次数增加，治疗失败概率下降；年龄、病程、剂量、继发感染不显著改变结局。 联合修复皮肤屏障的外用产品，可以进一步提升疗效、延长发作间隔。长期规律给药最多 80% 病例可以减少其他药物的使用。动物模型：单次注射可以预防尘螨致敏犬瘙痒发作，但无法完全阻止皮损；中位推迟发作 63 天，四分之一试验犬一年不发作。洛吉维单抗也可用于维持期主动治疗，过敏原攻击前 1 小时给药，很大程度阻止临床发作。7.5.3 安全性 短期、长期安全性整体良好。报告不良反应：呕吐、腹泻、过敏反应、癫痫。独特作用通路，理论上可以和绝大多数药物、疫苗安全联用。约 2‑2.5% 患犬产生抗洛基维单抗抗体滴度十倍升高，这可以解释部分犬后续治疗失效；但尚未报告过敏性休克、免疫复合物疾病。不良事件发生率＜10%，最常见嗜睡。7.5.4 推荐意见 洛基维单抗快速持久止痒，抗炎效果个体差异大；适合急性发作反应期，也适合维持期主动治疗，尤其瘙痒作为最主要症状的患犬（SOR A）。 作用谱偏窄；存在慢性皮损、外耳炎、爪皮炎的患犬，需要额外联合其他治疗实现缓解（SOR D）。 短期长期安全性均良好；适合联合其他抗炎药，或者因合并疾病无法使用其他抗炎药物的病例（SOR C）。7.6 环孢素7.6.1 作用机制 口服钙调磷酸酶抑制剂，与亲环蛋白结合，抑制钙调磷酸酶磷酸酶活性，降低 T 淋巴细胞促炎细胞因子生成。7.6.2 疗效证据 环孢素已经用于犬猫过敏性疾病四十余年，显著改善体征，提升生活质量（补充表 S9）。兽用改良微乳制剂（Atopica，礼蓝）起始剂量 5 mg/kg 每日一次，持续给药直到体征减半或满意改善。起效一般需要 2‑4 周，部分犬最长需要 6 周。体征明显好转之后，逐步拉长给药间隔，或降低每日剂量，直至最小有效剂量 / 间隔；实践中很难实现极低维持剂量。仿制药（Cyclavance 维克、Modulis 诗华、Sporimune 迪创）生物等效，可以替代原研。 起效慢，启动后至少等待一个月再调整剂量。为了度过起效滞后窗口，治疗最初 2‑3 周，可以短期联合泼尼松龙（7 天每日 1 mg/kg，之后隔日）或者奥拉替尼（0.4‑0.6 mg/kg bid 14 天，之后 qd 7 天），加快改善，短期联用没有发现额外不良反应。人用改良微乳环孢素也有研究显示生物等效；但临床需要遵守当地法规，有获批兽用制剂时优先兽用版本。7.6.3 安全性 启动治疗阶段呕吐腹泻常见，大多后续耐受改善。应对呕吐可以冷冻胶囊；随餐服用、日粮增加膳食纤维可以缓解胃肠道副作用。 禁止长期同时联用环孢素 + 糖皮质激素 / JAK 抑制剂，叠加免疫抑制，机会性感染风险升高。环孢素经由肝脏 CYP450 3A 代谢，存在大量药物相互作用（多西环素、红霉素、氟康唑、伊维菌素、酮康唑、苯巴比妥、利福平、特比萘芬等）。 没有统一强制要求长期治疗常规血常规、生化、血药浓度监测；但出现全身疾病体征、高风险患犬、怀疑吸收不良时，建议开展实验室检查。不建议有恶性肿瘤病史犬使用。7.6.4 推荐意见 环孢素抗炎止痒效果持久，但起效延迟；更适合维持期主动治疗，不推荐用于急性发作反应期快速控制（SOR A）。 抗炎谱广，对急慢性皮损、爪皮炎有效；对外耳炎证据尚不充分（SOR D）。 兽用仿制药、部分人用改良微乳制剂生物等效，预期临床效果接近（SOR B，SOR D）。 无全身异常体征、无高危因素的患犬，长期治疗是否常规做实验室监测存在争议，不一定必须（SOR D）。 短期可以联合其他免疫调节药物（SOR B）；长期联合使用要权衡免疫抑制叠加带来的不良反应风险（SOR D）。7.7 他克莫司7.7.1 作用机制 外用钙调磷酸酶抑制剂，广谱抗炎，性质类似环孢素。7.7.2 疗效证据 0.1% 他克莫司软膏，尤其适合局灶性病变；一般每日两次直到皮损缓解，之后下调频率维持控制。起效相对缓慢，不适合急性爆发期快速控制（补充表 S9）。7.7.3 安全性 和人类特应性皮炎类似，涂抹初期可能出现轻度刺激；其余不良反应报道很少。7.7.4 推荐意见 0.1% 外用他克莫司抗炎止痒持久，但起效慢；适合维持期主动治疗，不适合急性发作反应期（SOR B）。 广谱抗炎，对急慢性皮损有效（SOR D）。 非常适合局灶皮损，趾间、结膜等特殊部位炎症（SOR D）。 短期长期安全性良好，适合联合其他抗炎药，或者其他药物存在禁忌的病例（SOR D）。 个体化调整疗程与频率；一般每日两次直至体征完全稳定缓解，再切换维持给药（SOR D）。7.8 其他免疫调节剂 重组犬 γ‑干扰素日本两项随机对照试验显示疗效；推荐剂量 5000‑10000 单位皮下每周三次，连用 4 周，之后每周一次，不良反应极少‑。重组猫 ω 干扰素皮下注射，部分小型无对照研究提示潜在疗效：1‑5 百万单位每周三次，连用 4 周，之后每月；但异源蛋白可能诱导宿主抗体，长期疗效下降风险尚不明确。口服猫 ω‑干扰素效果不一致，改善轻微。 吗替麦考酚酯缓释制剂 30 mg/kg 每日一次，小型开放试验，前 28 天同步泼尼松龙减量，84 天看到获益；需要更大规模长期试验。7.9 必需脂肪酸及其他营养补充剂 见 4.3 章节皮肤屏障护理部分。7.10 其他干预 马西替尼（Masivet/Kinavet，AB Science）12.5 mg/kg 每日一次，大型随机对照试验证实中等程度改善犬特应性皮炎，但风险是部分犬出现蛋白丢失性肾病，严重时可致命；作为其他药物无效的备选方案（SOR C）。 己酮可可碱 20 mg/kg 每 8 小时一次，单用或者联合必需脂肪酸，开放随机对照试验显示皮损瘙痒改善，联合必需脂肪酸效果更好（SOR C）。 低剂量每周一次口服甲氨蝶呤小型概念验证研究提示获益。TRPV1 拮抗剂用于过敏性爪皮炎，改善临床体征与生活质量，但没有对照组。 低水平激光治疗局灶足部特应性皮炎随机对照试验没有获益证据（SOR B）。氟西汀（SSRI）1 mg/kg 口服每日一次，小型 RCT 证明无效（SOR B）。美索前列醇、替泊沙林获益微弱；白三烯抑制剂、辣椒素、右美沙芬几乎没有获益证据。8 总结 从 2010 首版 ICADA 犬特应性皮炎指南，到 2015 小幅修订，我们对疾病的认知发生巨大改变：已经不再把犬特应性皮炎简单视作单一过敏疾病，而是认识其遗传、病因、免疫、临床表现高度复杂。现在临床思路是综合长期管理：阶段 1 反应期控制已经存在的炎症瘙痒，之后阶段 2 维持期长期主动治疗维持缓解，减少发作。人类特应性皮炎已经证实：间歇主动使用外用激素、他克莫司涂抹既往发病皮肤，性价比高、风险低，有效延缓复发。犬随机对照试验证实，皮损完全控制之后，每周连续 2 天涂抹醋酸氢化可的松戊酸酯喷雾，中位复发时间 115 天，安慰剂仅 33 天。洛吉维单抗长期单药维持，中位推迟发作 63 天，25% 患犬随访 1 年无发作。证明维持期主动治疗对犬特应性皮炎有价值；可以阻止病变向更难处理的慢性改变进展，甚至避免外科干预。 阶段 1 反应期：优先起效快、广谱药物，例如糖皮质激素。如果以瘙痒为主、皮损轻，半广谱 JAK 抑制剂，或者窄谱洛吉维单抗也可以选用。一定要给到有效剂量，直到瘙痒皮损完全消退再减量，即便短期承担部分不良反应，目的是减少快速反弹复发。 阶段 2 维持期：必须等体征完全缓解之后再启动，不需要药物快速起效，可选方案更多，需要匹配该犬推测的诱发因素。手段包括皮肤屏障护理、微生物群调节、食物 / 环境过敏原规避、过敏原特异性免疫治疗、环孢素、他克莫司。部分病例还需要额外抗炎止痒。外用激素间歇维持，用于皮肤、爪部趾间疖病、外耳炎、结膜炎亚临床炎症。窄谱靶向药物（例如洛吉维单抗）在炎症网络不再高度复杂的维持阶段效果突出，规律给药阻断关键通路预防发作；仍不足时再选用更广谱的 JAK 抑制剂、环孢素长期维持。 希望本指南帮助兽医结合患犬疾病阶段、严重程度、皮损分布，选择最合适的治疗。临床医生需要和主人沟通每一种方案的预期获益、潜在不良反应、给药难度与花费。制定治疗方案前，最终必须兼顾犬和主人的生活质量，尊重主人的顾虑与偏好。作者贡献 拉尔夫・S・穆勒：概念构思、调研、初稿撰写、验证、修订编辑、项目管理、方法论； 弗拉内・巴诺维奇：概念构思、调研、初稿撰写、方法论、验证、修订编辑； 埃马纽埃尔・本西尼奥：概念构思、调研、初稿撰写、修订编辑、验证、方法论； 多梅尼科・桑托罗：概念构思、调研、初稿撰写、方法论、验证、修订编辑； 蒂姆・纳托尔：概念构思、调研、初稿撰写、方法论、验证、修订编辑、项目管理。致谢 感谢 ICADA 成员 Svetlina Aleksandrova、Melissa Eisenschenk、Nina Fischer、Patrick Hensel、Ina Herrmann、Chie Tamamoto‑Mochizuki 的意见输入。本指南经费自筹；ICADA 年会由世界兽医皮肤病学会资助。开放获取出版由 Projekt DEAL 提供支持。利益冲突声明 R.M. 接受来自 Artuvet、勃林格殷格翰、诗华、礼蓝、Greer Laboratories、Heska、希尔斯、皇家、默沙东动物保健、Nextmune、Synlab、维克、硕腾的顾问、课题、讲课支持。F.B. 作为研究者、顾问、讲者，合作勃林格殷格翰、诗华、迪创、维克、硕腾。E.B. 接受勃林格殷格翰、礼蓝、默沙东动物保健、Nextmune、Vetoquinol、维克的顾问、课题、讲课支持。T.N. 获得 Aesculight、诗华、礼蓝、Krka Animal Health、默沙东、维克、硕腾的顾问费、讲课费、课题资助。D.S. 作为研究者、顾问、讲者、顾问委员会成员合作勃林格殷格翰、诗华、迪创、Ecuphar、礼蓝、ElleVet、希尔斯、Nextmune、普瑞纳、维克。数据可用性声明 本综述没有生成数据集，不适用数据共享。参考文献（原文参考文献列表略） 总结摘要→#文献简报·皮肤病学 -总结- ICADA 2026 犬特应性皮炎 (cAD) 治疗更新指南