Polyethylene glycol 400/propylene glycol

▎药明康德内容团队编辑 8月接近尾声，本月中国创新药授权合作领域持续活跃。即刻药数数据库显示，截至8月26日，中国公司8月份就创新药至少达成了12项授权合作案例，披露总金额有望高达58亿美元*。其中普众发现、同润生物、嘉和生物、宜明昂科等公司就创新药达成了”license-out“国际授权合作，信立泰、翰森制药、华东医药、默沙东（MSD）等则引进了多款创新产品。（*本文为不完全统计，仅展示部分创新药授权合作事件） 通过梳理，我们发现了以下特点和趋势： 从产品类型来看，授权合作的产品涵盖了小分子、单抗/双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T细胞治疗药物、碱基编辑药物等多种类型； 从产品研发阶段来看，约一半的产品处于早期（2期以前）研发阶段，其中还有至少3款授权产品处于临床前研发阶段； 从授权合作金额来看，至少8项合作的总金额超过了10亿元，其中还有至少3项合作金额超过了10亿美元； 从疾病领域来看，至少5项授权合作的产品针对癌症，其他产品针对的疾病领域则涵盖了自身免疫性疾病、心血管、眼科等领域。 图片来源：123RF 授权方：尧唐生物 引进方：信立泰 产品：YOLT-101 作用机制：PCSK9靶点碱基编辑药物 8月26日晚间，信立泰发布公告称，拟与尧唐生物（YolTech Therapeutics）签订协议，获得后者拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物YOLT-101于中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等。YOLT-101目前尚处于临床前研究阶段，拟开发的适应症包括家族性高胆固醇血症等。 信立泰将根据交易进度和研发进展情况，以自筹资金付款，其中首付款及研发里程碑款总金额最高不超过2.05亿元。如该产品获批上市销售，信立泰还将支付销售里程碑款，销售里程碑累计最高不超过8.3亿元。 授权方：普众发现 引进方：Adcendo公司 产品：AMT-754 作用机制：靶向TF的抗体偶联药物（ADC） 8月20日，普众发现（Multitude Therapeutics）和Adcendo公司共同宣布，双方就新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的ADC产品ADCE-T02（普众发现研发代号AMT-754）达成许可协议，Adcendo将获得该产品在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区的开发和商业化权利。ADCE-T02已在澳洲申报进入临床试验，预计将于近期申报美国IND。 普众发现和Adcendo公司均是处于临床阶段的生物医药公司，专注于ADC产品的开发。根据协议的财务条款，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款。 授权方：科伦博泰 引进方：默沙东 产品：SKB571项目 作用机制：双抗ADC 8月20日消息，基于此前达成的合作的延续，科伦博泰收到默沙东书面告知，默沙东将就创新双抗ADC项目SKB571项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。 SKB571是一款创新双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该产品将于近期递交IND申请。据悉，科伦博泰还计划于近期递交与默沙东已达成授权许可合作的其他临床前ADC资产的IND申请，同时将持续与默沙东探讨新的合作机会。 授权方：IMBiologics 引进方：华东医药 产品：IMB-101和IMB-102 作用机制：靶向OX40L的双抗和单抗 8月14日消息，华东医药全资子公司中美华东与IMBiologics（一家专注于为自身免疫性疾病和癌症开发创新产品的韩国生物技术公司）宣布，就IMB-101和IMB-102在包含中国在内的37个亚洲国家（不含日本、韩国和朝鲜）的开发、注册、生产和商业化达成独家战略合作协议。华东医药将负责许可产品在许可区域的开发、注册、生产和商业化；IMBiologics公司将获得600万美元的首付款，200万美元技术转移里程碑付款，最高不超过3.075亿美元的开发、注册及销售里程碑付款。 IMB-101是靶向OX40L和TNFα的双特异性抗体，目前正在美国进行1期临床试验，拟用于治疗类风湿关节炎。IMB-102是一种靶向OX40L的单克隆抗体，目前处于临床前研究阶段，潜在适应症包括中重度特应性皮炎及其他自身免疫性疾病。 授权方：爱尔康 引进方：欧康维视 产品：干眼治疗和手术用滴眼液产品组合 8月12日消息，欧康维视宣布与爱尔康（Alcon）达成协议，欧康维视将从爱尔康获得8款干眼治疗和手术用滴眼液产品组合的在华相关权益，包括7款已经上市的成熟产品和一款处于临床开发阶段的产品。此外，欧康维视将向爱尔康发行股份，爱尔康将成为欧康维视的最大股东之一。根据该安排的条款，每家公司都授予对方未来产品的优先谈判权。 根据协议内容，欧康维视将在中国完全获得新泪然®、倍然、爱尔凯因®、历设得和赛飞杰的产品权益，以及思然®和AR-15512（一种针对干眼的新型局部药物候选物）在中国的商业化权利。欧康维视将可以在过渡期后在中国生产这些取得完整权益的产品，以及在中国开发、制造和商业化AR-15512。 授权方：同润生物医药 引进方：默沙东 产品：CN201 作用机制：CD3/CD19双抗 8月9日，默沙东宣布与同润生物医药（Curon）达成最终协议，默沙东将通过子公司收购新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。默沙东将通过子公司支付7亿美元的现金首付款，获得CN201的全部全球权利。基于CN201的开发和获批相关进展，同润生物也将获得最高6亿美元的里程碑付款。 CN201是一种新型靶向CD3/CD19的双特异性抗体，旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞，拟用于治疗B细胞相关疾病。CN201目前处于1期和1b/2期临床试验阶段，分别针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。根据新闻稿，默沙东计划评估CN201作为B细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。 授权方：麓鹏制药 引进方：翰森制药 产品：LP-168 作用机制：新一代BTK抑制剂 8月8日，翰森制药与麓鹏制药共同宣布，双方就后者自主研发的新一代BTK抑制剂LP-168签署合作协议。翰森制药获得LP-168所有非肿瘤适应症在中国（包括中国香港、澳门和台湾地区）的研发、注册、生产及商业化的权益。同时，翰森制药将支付首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币。 截至目前，麓鹏制药正就LP-168开展多项临床研究，其在中国的最高研发阶段为肿瘤2期关键注册临床研究。根据新闻稿，本次合作将使翰森制药进一步扩展治疗自身免疫疾病的管线组合。 授权方：拨康视云 引进方：参天制药 产品：CBT-001 作用机制：多激酶抑制剂 8月6日消息，拨康视云（Cloudbreak Pharma）宣布与参天制药株式会社（简称“参天制药”）签署了一项授权协议，拨康视云将其在研的多激酶抑制剂CBT-001的开发、生产和商业化权利授于参天制药，该授权涉及日本、韩国、越南、泰国、马来西亚、菲律宾、新加坡和印度尼西亚在内的东南亚地区。拨康视云将获得总额高达9100万美元的首付款及里程碑付款。 CBT-001是拨康视云研发的一种乳化型尼达尼布滴眼液，主要用于治疗翼状胬肉。尼达尼布是一种多激酶抑制剂，主要用于VEGF（血管内皮生长因子）受体、PDGF（血小板衍生生长因子）受体和FGF（成纤维细胞生长因子）受体，从而抑制血管新生和纤维化。CBT-001能通过滴眼液的方式为医生和患者提供一种新的翼状胬肉治疗选择，抑制病情发展。该产品已经在美国完成了2期临床试验，目前正在美国、中国、澳洲、新西兰和印度开展大规模的全球多中心3期临床试验。 授权方：嘉和生物 引进方：TRC 2004 产品：GB261 作用机制：CD20/CD3双抗 8月5日，嘉和生物宣布与TRC 2004（一家由Two River及Third Rock Ventures共同创立的公司）订立许可协议以及股权协议。根据协议，嘉和生物已同意授予TRC 2004全球独家许可，以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用GB261（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。嘉和生物将获得被许可人数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达4.43亿美元的里程碑付款，以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。 GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂（TCE），具有超低CD3结合亲和力和完整的Fc功能（ADCC和CDC）。嘉和生物先前已在中国和澳洲完成针对B细胞非霍奇金淋巴瘤进行的1/2期多中心研究。本次与TRC 2004的合作将主要集中在探索GB261在自体免疫疾病方面的潜力。 授权方：艺妙神州 引进方：华东医药 产品：IM19注射液 作用机制：靶向CD19的CAR-T产品 8月4日，华东医药与艺妙神州宣布，双方就后者靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19注射液达成在中国大陆地区的商业化合作。根据协议条款，艺妙神州将获得1.25亿元人民币首付款，并有权获得最高不超过9.5亿人民币的注册及销售里程碑付款。艺妙神州将继续负责IM19注射液在中国大陆地区的开发、注册和生产。 IM19注射液是艺妙神州自主研发的第一款CAR-T细胞治疗产品，针对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤三个适应症已进入注册临床研究阶段。艺妙神州预计于2024年四季度提交该产品的上市许可申请。 授权方：润佳医药 引进方：迈威生物 产品：RP901项目及伴随诊断 作用机制：小分子药物 8月2日，迈威生物宣布全资子公司泰康生物与润佳医药签订许可协议。润佳医药许可泰康生物在大中华区域内研究、开发、注册、商业化以及销售RP901项目及伴随诊断（仅为使用许可产品之目的开发）的权益。根据协议，润佳医药将收到首付款5000万元人民币，最高可达10.7亿元人民币的研发及注册里程碑、商业里程碑款，以及至高净销售额10%的提成费。 RP901是一款骨关节炎治疗领域小分子药物。它经口服进入人体之后，可富集于关节腔内，通过提高关节软骨合成代谢及降低关节软骨分解代谢改善骨关节炎患者的软骨破坏，从而发挥对骨关节炎的治疗作用。该产品已经于今年3月启动治疗膝骨关节炎的2期临床研究。 授权方：宜明昂科 引进方：Instil Bio 产品：IMM2510、IMM27M 作用机制：PD-L1xVEGF双特异性抗体；下一代CTLA-4抗体 8月1日，宜明昂科宣布和与Instil Bio达成协议。根据该协议，Instil Bio公司将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区的开发和商业化权利，同时将获得高达5,000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。 IMM2510是一种新型的、潜在“best-in-class”的PD-L1xVEGF双特异性抗体，已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验；IMM27M是具有增强型ADCC活性的新一代CTLA-4抗体，已经完成了一项剂量递增的临床试验，并于2024年7月在中国进入与IMM2510的联合研究。 参考资料： [1]各公司官方新闻稿及官方公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

都说“金眼、银牙、铜骨”，眼科疾病繁多、覆盖人群广，在我国老龄化加速的时代，是医疗投资界公认的未来“黄金赛道”。 欧康维视是国内为数不多专注眼科领域的企业，并逐渐成为国内炙手可热的眼科新贵之一。 近日，欧康维视又放出大招。 携手全球眼科大王 欧康维视生物宣布与爱尔康达成协议，将从爱尔康获得8款干眼症治疗和手术用滴眼液产品组合的在华相关权益，包括7款已经上市的成熟产品和1款处于临床开发阶段的产品。 一路走来，产品引进的经历在欧康维视身上习以为常，发展初期包括在港交所上市之后，为解决无核心产品难题及丰富管线布局，欧康维视管主要通过License-in来铺眼药的产品管线，并依托License-in快速商业化，合作对象包括晖致、美国生物制药Eyepoint、汇恩兰德、Nicox等公司。 表1 欧康维视部分引进产品信息 数据来源：公开信息整理 其中，最有代表性的当属用于累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎（慢性NIU-PS）的核心产品OT-401（优施莹）的引进及商业化。 OT-401在2018年10月在美国获批的3周后，欧康维视获得该产品的大中华地区开发和商业化权益，并开始后续开发，于2022年6月在国内上市，是首款且唯一可以持续稳定在眼内释放氟轻松，用于治疗眼部慢性非感染性葡萄膜炎的first in class药物，是中国药品注册史上第一个完全基于真实世界研究数据申报上市的新药，其获批填补了国内葡萄膜炎治疗领域的空白，在国内市场上，OT-401尚无竞品。 OT-401已在2023年12月纳入国家医保，据统计，自新版医保目录实施以来，OT-401在今年上半年内已完成了近2000针注射，亮眼的数据充分展示了其市场潜力和患者对其的高度认可，OT-401有望助力欧康维视在慢性NIUPS领域蹚出一条新路。 与以往以现金、收购等合作模式略有不同，本次与爱尔康的合作是以股权转让的方式进行，根据新闻稿，欧康维视将向爱尔康/Alcon Inc.发行139,159,664股股份，占总股本的16.71%（发行后），爱尔康/Alcon Inc.将成为欧康维视的最大股东之一。 加码干眼症领域 为何欧康维视本次愿意以出让股权的方式引进产品？答案肯定在产品上。 根据新闻稿，欧康维视将在中国市场上完全获得爱尔康的7个成熟产品新泪然®（Tears Natural®Forte）、倍然（Bion Tears）、爱尔凯因®（Alcaine®）、历设得（Fluorescite）、赛飞杰（Cyclogyl）等的产品权益，以及候选物思然®和AR-15512在中国的商业化权利。其中新泪然、泪然II、倍然、思然、AR-15512（在研）均为干眼症药物。 干眼症已成为我国患者最多的眼科疾病。据《国人干眼多中心大数据报告》数据，目前中国干眼症患者约有3.6亿人，每年可能新增10%，经常使用视频终端者干眼发病率高达93%，佩戴隐形眼镜患者患病率高达90%，干眼正在成为继近视眼之后又一国民用眼健康问题，国内干眼症药物的市场规模逐渐增大。 据灼识咨询，中国干眼症患者2019年达2.14亿人，其中0.86亿人为中重症患者，约占患者总数40%。数据显示，2019年干眼症药物销售总额为21.96亿元，至2023年已达40.53亿元，四年复合增长率达到16.56%。 鉴于干眼症的市场潜力，当前的中国干眼症赛道早已暗流涌动，诸多的本土企业通过仿制、自主研发或合作的方式纷纷入局，除欧康维视，兴齐眼药、亿胜生物、远大医药、恒瑞医药、和铂医药、全福生物、康哲药业、未名生物、熙健医药等企业均有布局。 其中，环孢素滴眼液被认为是目前治疗干眼症最为有效的药物，且已经成为美国干眼症领域最为畅销的药品之一。在国内，兴齐眼药的环孢素滴眼液赛道领跑，其三类仿制药0.05%环孢素滴眼液（Ⅱ）（商品名“兹润”）已在2020年获批上市。 资料显示，兹润的2023年销售额为3.5亿元，同比增长123%，销售峰值有望达10亿元。除了兴齐眼药之外，如兆科眼科、康哲药业、和铂医药和恒瑞医药等企业也在开发环孢素滴眼液，兆科眼科开发的干眼症创新药——环孢素A眼凝胶的上市申请于2022年6月获国家药监局受理。 其他创新干眼症药物研发方面，不少国内企业也有突破，恒瑞医药从Novaliq引进的CyclASol（0.1%环孢菌素A制剂）SHR8058滴眼液（又称NOV03）于去年3月申报上市；和铂医药授权引进的特那西普滴眼液（HBM9036，环孢素）也已经进展到Ⅲ期临床；全福生物科的治疗干眼症的新药BRM421自2022年12月启动第Ⅲ期人体临床试验，远大医药的治疗干眼症的小分子多肽药物GPN00136(BRM421)的也处在临床Ⅱ期。 目前，欧康维视现有的主要干眼症产品有2款，为已经商业化的玻璃酸钠滴眼液欧沁，以及正处于临床开发阶段的OT-202（酪氨酸激酶抑制剂）。 其中，欧沁是从汇恩兰德手里引进，而OT-202是欧康维视自主研发的作用于脾酪氨酸激酶（syk）和血管内皮生长因子（VEGF）的双靶点抑制剂具有同类首创潜力，是中国眼科为数不多的全新靶点创新药，目前已达到II期临床试验的主要终点，在安全性及疗效方面展现出积极的结果，预计今年下半年进入III期临床。 从已上市的产品看，虽然欧康维视的欧沁成功获批，且玻璃酸钠眼用制剂是医院市场销售规模最大的干眼症眼药水，市场占比超25%；但是国内玻璃酸钠滴眼液市场的大部分份额仍被国外企业德国悟兹法姆药业和参天制药包揽，份额超八成，其余份额则由珠海联邦、齐鲁制药、浙江尖峰药业等企业分享。 从在研产品来看，OT-202虽为同类首创，但是研发进度落后于恒瑞医药、和铂医药以及全福生物科的候选物，欧康维视并没有太多的优势在干眼症领域脱颖而出。 本次引进的候选药物AR-15512具有同类首创潜力，预计将于2024年提交FDA申请，爱尔康这几款成熟干眼症产品和AR-15512的加入可以使欧康维视缩短竞争的时间差，进一步提升欧康维视在干眼症市场的竞争地位。 根据爱尔康财报，这几款从爱尔康引进的产品主要属于爱尔康的视力保健业务产品。爱尔康2024年Q1财报显示，视力保健业务净销售额为4.35亿美元，增长5%，主要受到眼药水产品系列的推动。而在2023年年报中，视力保健业务实现了16.56亿美元的销售额，同比增长17%，是属于各个板块增长势头最好的业务板块。 为商业化添翼， 为国际化开路 眼科是一个由诸多细分疾病的赛道，除了干眼症市场，其他眼科疾病领域欧康维视也在发力。 不含本次引进的爱尔康的产品，欧康维视现有产品管线中拥有25个药物资产，全面覆盖了眼前节和眼后节的主要适应症。 其中，12个产品处于商业化阶段，3款产品处于III期临床试验阶段，3款产品处于上市注册申报阶段，持续保持在中国眼科药物领域处于III期临床及上市注册阶段数量最多的创新药企之一。 图1 欧康维视管线 图片来源：欧康维视官网 除了看上爱尔康的产品，欧维康视力还有自己的“小算盘”。 含从爱尔康引进的7款成熟产品，欧康维视目前有近20款的产品处在商业化阶段，对于商业化能力的需求之高可想而知。好的商业化需要有效的产品梯队，更需要有强大的商业化团队和渠道，才能快速实现产品的商业化价值。 爱尔康，作为全球眼科护理的领导者，为超过140个国家的患者提供了广泛的产品组合，产品足迹遍布全球，目前在国内市场已深耕30多年，其商业化团队对市场的洞察力和执行力是其他药企难以比拟的。据悉，爱尔康在华的眼科药物商业化团队将全部并入欧康维视生物，双方将共同开拓市场。 也就是说，虽说欧康维视本身的商业化能力也不错，根据8月12日发布的半年报，2024上半年欧康维视商业化产品实现营业收入达到1.68亿元，同比增长61.6%。其中欧沁（玻璃酸钠滴眼液）、埃美丁（依美斯汀滴眼液）、适利达（拉坦前列素滴眼液）等多款产品均实现了市场份额的稳步攀升，核心产品迅速放量，产品的销售佳绩不断累积。 但是本次合作之后，爱尔康也将为欧康维视带来宝贵的商业化经验与资源，尤其是在院外渠道的拓展上，进一步增强其产品变现能力。 另外，国际化，让产品走向世界是每个医药企业的梦想，对于欧康维视也不例外，本次与爱尔康合作，爱尔康将成为欧康维视的最大股东之一，根据协议，爱尔康拥有欧康维视产品在海外的优先谈判权，爱尔康的渠道和品牌优势，能够在最短时间内帮助欧康维视的产品在海外市场实现快速增长，为欧康维视注入国际化基因，打开未来产品走向国际的想象空间。 结语 在中国，眼科疾病很普遍，但治疗率却很低，远远落后于美国。根据弗若斯特沙利文的资料，中国眼科医药市场预计由2019年的人民币194亿元增至2024年的人民币408亿元，复合年增长率为16.0%。 欧康维视正努力往眼科的市场中心狂奔，本次与爱尔康的这次牵手，会碰撞出怎样的火花，拭目以待。 参考资料： 1、《深度丨百亿蓝海市场，干眼症药物市场及研发概述》医药智投 2、《头部眼科药企跨国合作，一次现象级的BD交易》氨基观察 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦