The purpose of the research study is to explore new retinal imaging biomarkers of immune cell activity in MS during use of ublituximab (Briumvi) treatment. A biomarker is a biological molecule found in blood, other body fluids, or tissues that is a sign of a normal or abnormal process, or of a condition or disease. A biomarker may be used to see how well the body responds to a treatment for a disease or condition. This study will evaluate the efficacy of ublituximab to modulate MS pathology in a new manner. In order to assess this new biomarker, a specialized optical coherence tomography (OCT) scan will be performed at enrollment into the study and at 2 other timepoints throughout the study.
Subjects asked to take part in this study should have been diagnosed with relapsing multiple sclerosis (MS) and have recently been advised to start the medication ublituximab (Briumvi) or are currently on another medication for the treatment of their MS.
We plan to enroll 30 patients into this study. Fifteen (15) patients with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) who are being initiated on B-cell depletion therapy by their treating physician at the University of Maryland Center for MS Treatment and Research will be offered enrollment into this study. Additionally, 15 age/sex matched patients with stable RRMS who are not undergoing any change in treatment and are not currently on B-cell depleting therapies will be enrolled as control subjects.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

University of Maryland Baltimore

[+1]

NCT07220252

/ Not yet recruiting临床2/3期

Ublituximab in Pediatric Participants With Relapsing Forms of Multiple Sclerosis (RMS)

The primary purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of ublituximab in participants ages 10 to less than (<)18 years and body weight greater than or equal to (≥)25 kilograms (kg) to less than or equal to (≤)40 kg with RMS (Part A) and to evaluate the non-inferiority of ublituximab compared with fingolimod in pediatric RMS participants with body weight ≥ 25 kg (Part B). The study will further evaluate long-term safety and efficacy of ublituximab in RMS in pediatric participants during its extension period (Part C).

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

TG Therapeutics, Inc.

NCT07225361

/ Recruiting临床4期IIT

Ublituximab (Briumvi) for Early Forms of Relapsing Multiple Sclerosis

In this prospective, open-label, single-arm, single-institution trial, the investigators will accomplish the following two aims:
1. study the safety and tolerability of Ublituximab (Briumvi) twice annually in participants with early MS over a treatment observation period of
12 months.
2. study the pre- and post-treatment change in plasma neurofilament light chain, tested at baseline pre-Ublituximab treatment, and q24 weeks for 96 weeks post Ublituximab treatment initiation.

开始日期2025-11-28

申办/合作机构

Northwestern University

[+1]

100 项与 Ublituximab 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Ublituximab 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Ublituximab 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Ublituximab 相关的文献（医药）

2025-12-01·ADVANCES IN THERAPY

Real-World Perspectives on Switching Patients with Multiple Sclerosis from Anti-CD20 Therapy to Cladribine Tablets from USA-Based Advanced Practice Providers: A Podcast

Article

作者: Roman, Cortnee ; Kutz, Christen F

The multiple sclerosis (MS) treatment landscape has expanded over time, becoming increasingly complex with the availability of more advanced high-efficacy therapies (HETs). In this evolving context, shared decision-making (SDM) between healthcare providers (HCPs) and patients is crucial for optimizing treatment and ensuring personalized care. Cladribine tablets (CladT), a highly effective therapy with a well-established safety profile, are approved in the USA for treating adults with relapsing MS, including those aged ≥ 50 years. Globally, more than 89,000 patients have received CladT. HCPs have considered transitioning patients from HETs, such as anti-CD20 monoclonal antibodies, to CladT. Further research is needed to understand factors influencing the decision to switch from an anti-CD20 therapy to CladT. This podcast explores real-world insights and challenges from USA-based advanced practice providers who have switched patients with MS from anti-CD20 therapies to CladT. The discussion builds on the results from a real-world retrospective survey of 100 HCPs aimed at understanding their rationale for transitioning patients from anti-CD20 therapies (e.g., ocrelizumab, ofatumumab, rituximab, ublituximab) to CladT. The survey also assessed differences in rationale for discontinuing anti-CD20 therapies and switching from anti-CD20 therapies to CladT between patients aged < 50 and ≥ 50 years. Findings revealed that the most common reasons for transitioning from anti-CD20 therapy to CladT included perception of increased efficacy on relapses (55%) and disability progression (54%), while common reasons for discontinuing anti-CD20 therapy included relapses (41%) and continued clinical activity (26%). In patients aged > 50 years, desire to avoid long-term immunosuppression (45%) was a key factor in choosing CladT after anti-CD20 therapy. Notably, AEs suggestive of immunosuppression or opportunistic infections were not reported in patients who transitioned to CladT, and no new safety signals, infections, or immunoglobulin reductions were observed. This podcast also highlights the economic benefits of CladT, the role of SDM, and recommendations based on clinical experiences. Podcast Transcript (MP4 217843 kb).

2025-12-01·INFLAMMOPHARMACOLOGY

Multiple sclerosis pathophysiology: a comprehensive review of genetic, environmental, and immunological drivers

Review

作者: Najmuldeen, Hastyar H ; Mustafa, Fryad S ; Jalal, Paywast J ; Mohammed, Sewara J ; Ghafoor, Dlzar D ; Al-Bajalan, Sarwer J ; Alghofaili, Fayez ; Zangana, Bahashty A ; Ahmad, Dlshad O

Multiple sclerosis (MS) is a complex, chronic neuroinflammatory and neurodegenerative disorder of the central nervous system. This comprehensive review synthesizes evidence to argue that the paramount challenge in MS is bridging the disconnect between anti-inflammatory therapies and ineffective neuroprotective strategies, necessitating a dual-target approach. The paper discusses the crucial roles of genetic predisposition, highlighting the HLA-DRB1*15:01 allele and other non-HLA loci, and environmental triggers, such as Epstein-Barr virus infection, vitamin D deficiency, and smoking. We detail the dysregulation of both T-cells (Th1 and Th17 subsets) and B-cells in the autoimmune attack on myelin, as well as the intricate mechanisms of neurodegeneration, axonal damage, and the challenges of remyelination. The review also incorporates emerging insights into the role of the gut microbiome and epigenetic modifications, underscoring the necessity of an integrative model to understand MS pathogenesis. Ultimately, this review provides a foundational understanding of converging biological drivers of MS. Therapeutically, currently approved disease-modifying therapies (DMTs)-including interferon-β, glatiramer acetate, oral S1P modulators, fumarates, teriflunomide, cladribine, natalizumab, and anti-CD20 monoclonals-reduce relapse frequency and MRI activity but do not eliminate disability progression, particularly in progressive MS. Acute relapses are treated with high-dose corticosteroids, with plasma exchange reserved for steroid-refractory cases. We therefore argue that future success requires integrated strategies that couple sustained control of peripheral inflammation with CNS-intrinsic neuroprotection and remyelination. Therapeutically, modern disease-modifying therapies (interferon-β, glatiramer acetate, oral S1P modulators, fumarates, teriflunomide, cladribine, natalizumab, anti-CD20 monoclonals including ocrelizumab, ofatumumab, and ublituximab) reduce relapse rates and MRI activity yet do not consistently prevent disability progression-particularly in non-active progressive MS. Acute relapses are treated with high-dose corticosteroids; plasma exchange is reserved for steroid-refractory attacks. These realities motivate mechanism-informed strategies that pair sustained immune control with CNS-intrinsic neuroprotection and remyelination.

2025-10-26·Cureus Journal of Medical Science

Comparative Efficacy of Ublitixumab Versus Natalizumab in the Treatment of Relapsing and Remitting Multiple Sclerosis

Review

作者: Sadhu, Akhil ; Kogantii, Deepiikha ; Amith Priyansu, Jonnalagadda ; Chitturi, Sai V ; Ramisetty, Hemanthi ; Pallapothu, Manoj R

Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) is a chronic autoimmune disorder characterized by immune-mediated demyelination and neurodegeneration, leading to progressive neurological impairment. Disease-modifying therapies (DMTs) play a crucial role in managing RRMS by reducing relapse frequency and slowing disability progression. Among these, monoclonal antibodies such as ublituximab and natalizumab have emerged as key therapeutic options with distinct mechanisms of action and safety profiles. This narrative review aims to compare the efficacy, safety, and clinical impact of ublituximab and natalizumab in the treatment of RRMS, providing insights into their role in individualized treatment strategies.

222

项与 Ublituximab 相关的新闻（医药）

2025-12-16

·学术经纬

伴随终身的疾病，逐渐让人丧失自理能力！这些创新疗法正拯救数百万人的生命

编者按：多发性硬化（MS）是一种致残性自身免疫性中枢神经系统疾病。根据世界卫生组织官网数据，全球MS患者超过了180万。过去十多年间，多款疗法获监管机构批准治疗MS，极大改善了患者的生存状况。同时，全球目前还有一系列针对MS的研发管线正在持续推进，旨在为患者提供更好的治疗选择。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进包括MS在内各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。多发性硬化（MS）是一种终身进展的中枢神经系统自身免疫病，迄今还没有治愈手段。该病多见于中青年群体，女性患病率更高。MS的核心病理是免疫系统错误攻击包裹神经纤维的髓鞘，使其不断受损、脱落，进而影响大脑、脊髓及视神经的正常传导功能。MS会导致患者的行动能力与认知功能逐渐下降。根据病程特点，多发性硬化可分为四种类型：复发缓解型（RRMS）、继发进展型（SPMS）、原发进展型（PPMS）和进展复发型（PRMS）。其中RRMS最为常见，疾病常呈周期性复发与缓解，但每次缓解可能并不完全，残留症状会逐渐累积。RRMS患者有约四分之一在确诊10年内进展为SPMS，随着时间推移这一比例将更高。一旦进入SPMS阶段，症状多呈持续恶化趋势，患者逐渐丧失生活自理能力，甚至面临视力丧失和生命威胁。图片来源：123RF 从19世纪到20世纪上半叶，科学界逐渐揭示MS的神经病学本质和其背后的免疫异常机制。20世纪50年代，科学家发现可的松等糖皮质激素能够缓解MS急性发作，但无法长期阻止疾病进展。直到上世纪90年代，首批能够在缓解期控制病情的免疫调节剂问世，标志着“疾病修正疗法”时代的开启。随后，不同靶点、不同机制的疾病修正疗法相继出现，让控制MS进展成为了可能。过去十余年，更多新型疗法的不断诞生进一步改善了患者的长期预后。这篇文章也将回望近些年来多发性硬化创新疗法的发展历程。传统免疫调节注射疗法 20世纪80年代末，研究者逐渐认识到异常的免疫攻击在多发性硬化病程恶化中发挥关键作用，于是开始探索各种免疫调节策略的治疗潜力。重组人干扰素-β-1b（IFN-β-1b）首先成为突破口。临床研究显示，它能显著延缓复发缓解型多发性硬化（RRMS）的自然进展，使患者在两年内的复发次数减少约34%。1993年7月，IFN-β-1b（商品名Betaseron）获FDA批准，成为能够真正改变RRMS病程的治疗手段。2022年，同类药物干扰素-β-1a（商品名Rebif）获批，其既能降低复发频率，还可延缓持续性残疾的出现。2014年，Rebif的升级版本——聚乙二醇化干扰素-β-1a（peginterferon-β-1a，商品名Plegridy）获FDA批准，延长了体内作用时间，从而降低给药频率，提高患者的长期依从性。图片来源：123RF 除干扰素外，格拉替雷（glatiramer，商品名Copaxone）也是早期注射型免疫调节剂之一。它由四种氨基酸构成的多肽混合物组成，能够竞争性阻断免疫细胞与髓磷脂的异常相互作用，从而发挥保护作用。该药于1996年获FDA批准，用于RRMS的长期治疗。这些注射疗法的成功标志着MS治疗从单纯缓解症状迈向真正能够改变病程的疾病修正治疗阶段。这类传统免疫调节剂至今仍是MS治疗体系中的重要基石。生物制剂靶向疗法问世传统免疫调节注射疗法改变了MS的治疗格局，但仍有约三分之一的患者几乎无应答。为了让更多患者获益，科研界和产业界开始探索生物制剂靶向疗法。由Athena Neuroscience、Elan与渤健合作开发的natalizumab，是首个获批用于MS治疗的生物制剂类靶向药物。它的出现，源于一次“误打误撞”的研究发现。 20世纪90年代，斯坦福大学斯坦曼实验室与Athena Neuroscience的泰德·耶德诺克（Ted Yednock）博士团队合作，希望了解MS的关键病理环节之一——淋巴细胞如何穿透血脑屏障。在动物实验中，他们意外发现一种“推波助澜”的分子——α4β1整合素，它能帮助淋巴细胞越过血脑屏障，引发大脑炎症。更令人惊喜的是，相应的抗体能够抑制这种异常浸润。图片来源：123RF 意识到这项发现的突破性意义后，团队迅速调整方向，研发出针对这一靶点的人源化单抗natalizumab。凭借出色的临床数据，Tysabri（natalizumab，那他珠单抗）在2004年获FDA批准上市，用于RRMS的治疗。长期随访数据进一步证实了其疗效：治疗两年后，与安慰剂相比，患者的残疾持续进展风险下降42%-54%，年复发率下降68%。 2014年，另一款靶向CD52的Lemtrada（alemtuzumab，阿仑单抗）也获批用于MS治疗。这一药物早在20世纪90年代末就已在少量患者中展现出抑制大脑新发炎症与减少复发的潜力。然而，尽管炎症减少，大多数患者仍表现出疾病进展，这一矛盾曾让研究团队困惑不已。多年研究后，谜底终于揭晓：在MS的病程中，“炎症”与“退行性神经损伤”是相互关联但又相对独立的两条病理轨迹。MS的发作会引发炎症，同时累积神经损害；当损害达到一定程度后，即便炎症消退，退行性进展也会继续，就像滚下雪坡的雪球很难停止。因此，研究者推断：要让alemtuzumab发挥最大价值，需要尽可能在疾病早期使用。后续的临床研究显示，接受alemtuzumab治疗三年后，患者年复发率下降74%，持续残疾累积风险下降71%，残疾评分也明显改善。最终，这款药物获得FDA批准，为RRMS患者带来了新的选择。自2016年起，多款靶向CD20的单克隆抗体陆续获FDA批准，包括：Ocrevus（ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）；Kesimpta（ofatumumab，奥法妥木单抗）；Briumvi（ublituximab，乌妥昔单抗）等。其中，奥瑞利珠单抗是FDA批准的首个用于PPMS的创新疗法。PPMS占MS患者的约10%，没有明显缓解期，残疾累积更快，生活质量常受严重影响。长期随访数据显示，经过奥瑞利珠单抗治疗11年后，PPSM患者中有33%的患者无残疾进展、80%的人无需依赖轮椅（部分患者可能需要比轮椅更简单的助行器）。相比大多数MS生物制剂每月1次的用药频率，这款药物只需半年输注1次，提高了患者的依从性。小分子疗法接力治疗在相当长的时间内，获批上市的MS疗法往往需要注射治疗。因此，科学家们也在寻找用药更便捷的小分子口服药物，作用机制各异的小分子疗法由此诞生。 2010年1月，达伐吡啶（dalfampridine，商品名：Ampyra）正式获FDA批准，成为首个用于MS的口服药物。它是一种钾通道阻滞剂，通过改善脱髓鞘神经纤维的信号传导，帮助患者缓解步行能力下降这一最常见的功能障碍。临床研究显示，约三分之一的患者在服用达伐吡啶后步行速度明显提升，部分患者甚至能接近恢复正常步态。另外，特立氟胺（teriflunomide，商品名：Aubagio）通过抑制二氢乳清酸脱氢酶来抑制活化T/B细胞的增殖，但保留正常免疫反应；富马酸二甲酯（dimethyl fumarate，商品名：Tecfidera）及其升级版本富马酸地洛西美（diroximel fumarate，商品名：Vumerity）则通过激活Nrf2通路发挥免疫调节及细胞保护作用。其中，S1P受体调节剂因靶点明确、疗效突出而成为一类重要的小分子疗法。2010年9月，芬戈莫德（fingolimod，商品名：Gilenya）获FDA批准，成为可显著降低MS复发率的口服疗法。它通过与淋巴细胞表面的S1P受体结合，使其滞留在淋巴结，从而减轻中枢神经系统的炎症。长期临床试验表明，使用芬戈莫德治疗10年后，46%的患者无复发。芬戈莫德的升级产品——第二代选择性S1P受体调节剂西尼莫德（siponimod）对S1P受体中的特定亚型S1P1、S1P5具有高度的选择性。它通过与二者的结合，既能阻止淋巴细胞进入中枢神经系统、降低炎症反应，还能穿透血脑屏障、促进髓鞘再生，起到神经修复作用。更多新研究助力MS治疗尽管现有疗法在治疗MS方面已显示出疗效，然而由于血脑屏障的存在，它们在清除中枢神经系统中的浆细胞方面效果有限。而科学家正考虑借助嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术，来帮助解决这一难题。今年，一项《细胞》研究证实了靶向B细胞成熟抗原的CAR-T疗法在治疗进展型多发性硬化（PMS）中的安全性和有效性。据介绍，共有5名PMS患者参与了1期临床试验，他们接受了抗BCMA CAR-T细胞疗法。结果，患者中枢神经系统中的浆细胞减少。在随访时间最长为9个月的病例队列中，观察到了显著的功能改善。此外，治疗还减轻了患者脑脊液中的小胶质细胞活化。今年的另一项《细胞》研究指出，在MS患者的神经元中，干扰素-γ（IFNγ）会诱导免疫蛋白酶体亚基PSMB8的表达，导致代谢关键酶PFKFB3积累，进而引发炎症和神经退行性病变。而抑制这两种分子，能够在小鼠中改善MS症状，从而为MS治疗提供了新的靶点。如今，产业界也在不断探索，致力于为患者带来更安全、有效、便利的治疗选择。过去25年间，FDA共批准了至少15款治疗MS的新疗法。当前，有近80款针对MS的新疗法正处于积极的临床研究中，其中数款疗法已进入3期临床阶段，涵盖布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、CD40L靶向单抗、CD19靶向双抗等。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸为其中一些获批疗法或在研疗法提供赋能，通过“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴加速创新疗法的研发进程、从而早日造福病患。在对抗MS的漫漫征途中，科学家数十年如一日的追寻带来了一款又一款的MS疗法。我们也期待，在未来能见证更多创新疗法的问世，帮助更多患者开启生命的新篇章。参考资料： [1] Atlas-3rd-Edition-Epidemiology-report-EN-updated-30-9-20.pdf. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.msif.org/wp-content/uploads/2020/10/Atlas-3rd-Edition-Epidemiology-report-EN-updated-30-9-20.pdf [2] History of Multiple Sclerosis | MSAA. Retrieved Oct 20, 2025 from https://mymsaa.org/ms-information/overview/history/ [3] Ransohoff, R. M., Hafler, D. A., & Lucchinetti, C. F. (2015). Multiple sclerosis—a quiet revolution. Nature Reviews Neurology, 11(3), 134-142. doi: 10.1038 / nrneurol.2015.14 [4] Lublin, F. (2005). History of modern multiple sclerosis therapy. Journal of Neurology, 252(Suppl 3), iii3-iii9. https://doi.org/10.1007/s00415-005-2010-6 [5] Treatment of Multiple Sclerosis. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.nature.com/collections/whyfzwfvvr/timeline/ 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

2025-12-04

·今日头条

抗B细胞治疗在肾病综合征中的新进展——超越利妥昔单抗

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是一种复杂的肾小球疾病，以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症及水肿为主要临床特征，严重影响患者生活质量。传统治疗以糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）为主，但存在疗效不足和不良反应限制的问题。近年来，B细胞靶向治疗，尤其是抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的应用，显著改善了难治性和激素依赖型NS的管理。然而，利妥昔单抗也存在疗效差异、免疫原性和不完全清除B细胞等问题。浙江大学医学院附属儿童医院肾内科毛建华教授团队，基于NS中B细胞靶向治疗的最新研究进展，系统梳理了新一代抗CD20抗体、抗CD38治疗以及CAR-T等新兴疗法的作用机制与临床试验结果，并探讨了联合治疗策略与生物标志物指导下的个体化治疗前景。本文进行概要。一、B细胞与自身抗体在NS中的作用机制 B细胞在NS发病机制中扮演多重角色，主要包括以下四个方面（图1）： 1. 产生自身抗体 B细胞通过产生自身抗体攻击肾小球滤过屏障的关键成分，如nephrin和UCHL1等抗原，导致滤过屏障破坏，蛋白尿形成。研究发现，抗nephrin自身抗体和抗UCHL1抗体与微小病变型肾病（MCD）和特发性NS的疾病活动密切相关。 2. 参与细胞免疫反应 B细胞作为抗原呈递细胞，通过MHC-Ⅱ分子和共刺激信号激活CD4+T细胞，促进Th1、Th2、Th17等效应T细胞亚群的活化。B细胞与T细胞、巨噬细胞等免疫细胞相互作用，形成炎症放大网络，进一步损伤肾小球。利妥昔单抗通过清除B细胞改善病情：减少自身抗体产生、间接抑制T细胞过度激活、恢复Treg/Th17平衡并调节巨噬细胞极化。B细胞—T细胞—巨噬细胞的相互作用是特发性NS免疫病理机制的核心，为治疗干预提供了新的靶点。 3. 调节免疫稳态调节性B细胞（Bregs）在维持免疫耐受中起关键作用。NS患者中Bregs数量或功能异常，导致炎症通路激活，如Th17细胞增多、Treg细胞减少，进一步加剧肾小球损伤。研究表明，B细胞产生的细胞因子在NS发病机制中的关键作用已超出其传统免疫功能范畴。以IL-6、TNF-α和BAFF持续信号传导为特征的致病性细胞因子网络，不仅会加剧足细胞损伤，也是激素抵抗性肾病综合征（SRNS）患者出现治疗抵抗的重要原因，这为B细胞靶向清除治疗提供了充分依据。 4. 促进肾小球硬化 B细胞参与肾小球硬化进展。肾小球硬化是一种以肾小球硬化和瘢痕形成为特征的病理状态，是肾功能下降的重要原因。肾小球硬化可损害肾小球的血液滤过能力，CKD可进展至终末期肾病，肾小球滤过率低于15 ml/（min·1. 73m²），通常需要透析或肾移植治疗。图1. NS中B细胞可能的病理机制（B细胞通过四种关键机制驱动NS发病机制：自身抗体介导的足细胞损伤[抗肾上腺素、抗UCHL1]、免疫复合物形成和补体激活、促炎细胞因子产生[IL-6、IL-10、TNF-α等]和调节性B细胞功能的破坏）二、创新的B细胞靶向治疗 1. 利妥昔单抗（Rituximab）作为第一代抗CD20单抗，利妥昔单抗通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和诱导凋亡等机制清除B细胞。多项研究证实其在儿童和成人频繁复发型/激素依赖型NS中能显著延长无复发生存期，减少激素和CNIs的使用。然而，其疗效在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和部分难治性病例中有限，且存在免疫原性、组织B细胞清除不完全、低球蛋白血症和感染风险等问题。 2. 奥法木单抗（Ofatumumab）奥法木单抗为全人源化抗CD20单抗，可结合CD20抗原上的独特表位，通过CDC和ADCC机制诱导B细胞裂解；通过选择性清除CD20+B细胞，阻断参与疾病发病的炎症过程（如自身抗体产生和T细胞活化）。其皮下注射剂型便于患者居家使用。研究表明，奥法木单抗在利妥昔单抗耐药的部分NS患者中仍可诱导缓解，并可能是难治性儿童肾病综合征的可行治疗方案。但对于激素和CNIs双重依赖的儿童肾病综合征患者，奥法木单抗单药治疗并未显示出优于利妥昔单抗。而在多药耐药型NS中，奥法木单抗低剂量（1500 mg/1.73m²）疗效有限，高剂量方案（先给予300 mg/1.73m²，随后给予5次2000 mg/1.73m²）可能带来更好效果但需关注安全性。 3. 奥妥珠单抗（Obinutuzumab）作为Ⅱ型抗CD20单抗，奥妥珠单抗经糖基化改造增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应，B细胞清除能力优于利妥昔单抗。其在成人MCD/FSGS和儿童SDNS/FRNS中显示出更持久的B细胞清除和更长的无复发生存期，安全性良好，成为利妥昔单抗耐药或不耐受患者的潜在替代选择。 4. 乌妥昔单抗（Ublituximab）乌妥昔单抗是一种新型嵌合抗CD20单抗，对FcγRIIIa亲和力更高，ADCC效应更强。目前其在多发性硬化症和血液肿瘤中显示疗效，但在肾脏疾病中的应用数据尚少，潜力值得进一步探索。三、靶向浆细胞的治疗策略浆细胞作为抗体主要来源，其表面高表达CD38分子，成为治疗自身抗体介导性肾病的重要靶点。达雷妥尤单抗是一种抗CD38单抗，通过ADCC、CDC、ADCP和直接诱导凋亡等多种机制清除致病性浆细胞，同时也会影响CD38阳性免疫细胞（如调节性B细胞、髓系来源抑制细胞，以及近期发现的免疫抑制性CD38+调节性T细胞亚群）。除上述免疫介导机制外，达雷妥尤单抗还可通过Fc-FcγR通路与巨噬细胞相互作用发挥抗肿瘤活性研究显示，达雷妥尤单抗在难治性狼疮性肾炎（LN）、抗体介导的肾移植排斥反应（AMR）和膜性肾病（MN）中均显示出良好疗效。例如，在6例难治性LN患者中，5例在接受达雷妥尤单抗治疗后获得临床和血清学改善。联合治疗策略：由于B细胞和浆细胞在疾病中共同作用，联合抗CD20与抗CD38治疗（如利妥昔单抗+达雷妥尤单抗）在难治性NS中显示出协同效应。一项针对儿童和青年SRNS的Ⅱ期研究（DUAL-1）正在进行中，旨在评估该联合方案在维持无药缓解方面的潜力。研究表明，IgM水平降低和CD38+浆细胞减少与疾病缓解相关，提示这些细胞和抗体可能参与NS的病理过程。此外，研究还提示，达雷妥尤单抗可能通过作用于长寿浆细胞，在B细胞恢复后仍能维持疾病缓解状态。奥滨尤妥珠单抗联合达雷妥尤单抗治疗，可有效实现难治性激素依赖性肾病综合征（SDNS）患者的长期B细胞清除和疾病缓解。 CD38单克隆抗体相关的主要不良反应包括：①输液相关反应（IRR），如发热、寒战、呼吸困难；②血液系统毒性，如中性粒细胞减少、贫血、低丙种球蛋白血症；③感染风险升高。此外，这类药物还可能引发免疫介导效应（如T细胞活化），进而导致自身免疫现象或移植物抗宿主病。四、CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者T细胞，使其表达一种人工合成的受体，并靶向B细胞表面抗原（如CD19、BCMA）的嵌合抗原受体，该受体由以下四个部分构成：①胞外结构域：源于单克隆抗体的单链可变片段（scFv），可实现对CD19、BCMA等抗原的特异性识别；②铰链/间隔区：源于CD8、IgG4等分子的序列，为受体提供必要的灵活性，确保抗原的最佳结合效果；③跨膜结构域：源于CD28、CD3ζ等分子，负责将CAR锚定在T细胞膜上；④胞内信号结构域：负责激活T细胞的效应功能人体输注CAR-T细胞后，可通过scFv识别靶细胞表面的抗原，随后发生增殖，并通过释放穿孔素/颗粒酶或激活Fas/FasL通路来杀伤靶细胞。此外，持续存活的CAR-T细胞还能发挥长期免疫监测作用。CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病中初步显示出良好疗效，免疫介导性肾脏疾病的传统治疗模式正逐步向更精准的B细胞靶向治疗转变。目前，毛建华等开展两项Ⅰ期临床试验（NCT06842589、NCT06553898）正在评估CD19-CAR-T细胞在多药耐药型SRNS患者中的安全性与有效性。尽管CAR-T在肿瘤领域已取得突破，但在自身免疫病中的应用仍面临细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、成本高昂和长期安全性等挑战。五、其他生物制剂 1. 泰它西普（Telitacicept）泰它西普是一种重组TACI-Fc融合蛋白，可同时阻断BAFF和APRIL信号通路，抑制B细胞成熟和浆细胞分化。其在系统性红斑狼疮（SLE）和IgA肾病（IgAN）的临床试验中显示出良好的疗效和安全性，目前正在开展针对儿童FRNS/SDNS的临床试验（NCT06125405）。 2. 双特异性T细胞衔接器（BiTEs）双特异性T细胞衔接器（BiTEs）是一种具有潜力的免疫治疗方法，通过利用T细胞介导的细胞毒性来靶向致病性B细胞。这类工程化分子包含两个单链可变片段（scFv）：一个scFv结合T细胞表面的CD3以诱导T细胞活化，另一个scFv靶向B细胞表面抗原（如CD19、BCMA），从而引导T细胞清除自身反应性B细胞。目前评估blinatumomab（靶向CD19）在CNI耐药SRNS患儿中的疗效和安全性的临床试验正在进行中（NCT06607991）。然而，BiTEs的应用仍需解决诸多挑战，如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、T细胞耗竭，以及因长期B细胞缺乏导致的感染风险，这些均需谨慎优化。尽管仍需进一步临床验证，但BiTEs作为难治性NS的精准治疗手段具有重要潜力，为通过激活T细胞阻断B细胞驱动的自身免疫反应提供了新范式。六、挑战与展望尽管B细胞靶向治疗为NS患者带来新希望，但其临床应用中仍面临多重挑战：疗效不一：不同病理类型（如MCDvs. FSGS）对治疗反应差异大；安全性问题：包括感染、低球蛋白血症、免疫原性、CRS等；个体化治疗面临两大核心挑战：缺乏可靠标志物，以及疾病异质性显著；临床试验局限：多数研究为单中心、小样本、非随机设计，缺乏长期随访数据；成本与可及性：CAR-T、双特异性抗体等新型疗法价格昂贵，限制其普及。未来研究方向应包括：利用单细胞测序、蛋白质组学等多组学技术寻找预测性生物标志物；开展多中心随机对照试验，优化联合与序贯治疗策略，并开发免疫调节新方法（如调节性T细胞扩增）；开发成本更低、给药更便捷的制剂（如皮下注射）；加强国际合作，推动精准医疗在NS管理中的实现。总结抗B细胞策略已成为NS治疗的重要组成部分，尤其在传统治疗无效的难治性病例中显示出显著潜力。从利妥昔单抗到新一代抗CD20单抗、CD38靶向药物、CAR-T细胞疗法及双特异性抗体，治疗手段不断丰富。然而，尽管抗B细胞策略已革新了肾病综合征的治疗模式，但其广泛应用仍面临疗效差异大、安全性隐患、缺乏个体化治疗方案及可及性有限等多重挑战。未来研究应重点关注以下方向：阐明疾病潜在机制、筛选预测性生物标志物、优化临床试验设计、降低治疗成本，以推动疗法从实验室成功转化至临床应用。并通过多学科协作，推动这些创新疗法从实验室向临床转化，最终为NS患者提供更有效、更安全的治疗选择。

2025-11-28

·自免e声

告别“不死的癌症”：这些新药让RA患者的关节“重获自由”！

作者：自免e声编辑部仅供医学专业人士阅读早上醒来手指僵得像 “焊死”，握不住杯子上下楼梯时膝盖疼得冒冷汗，时间久了关节慢慢变弯 —— 你以为这是单纯的“老寒腿” 或 “关节老化”？其实这可能是类风湿性关节炎（RA）在 “攻击” 你的身体。在过去，RA常被称为“不死的癌症”，患者长期饱受关节肿痛、畸形的折磨，生活质量严重受损。而今天，随着生物制剂与靶向药物的不断突破，RA治疗让 “控制炎症、延缓关节破坏、回归正常生活” 成为可能。以前提到RA治疗，大家最先想到的可能是止痛药或甲氨蝶呤这类传统药物。但传统药物就像 “广撒网”，虽然能缓解部分症状，却难阻断炎症的根本通路，不少患者仍会面临关节破坏的问题。而生物制剂的出现就像训练有素的特种兵，精准清除 “叛乱分子” 而不伤及无辜。目前已成为中重度RA治疗的核心药物，主要分为以下几大类： 01 TNF-α抑制剂肿瘤坏死因子α（TNF-α）是 RA炎症反应的 “导火索”，它会触发级联反应，加剧关节滑膜炎症和骨破坏。TNF-α抑制剂通过阻断其作用，从源头遏制炎症。依那西普作为首个获美欧批准的TNF-α抑制剂，是完全人源化的可溶性融合蛋白，免疫原性极低，几乎不会引发抗药物抗体，安全性优势显著。临床研究证实，对于RA早期患者，依那西普单药治疗24周的ACR20应答率（关节症状改善20%以上）优于传统药物甲氨蝶呤，治疗52周后两者疗效依然相当；与甲氨蝶呤联用更能显著提升疗效，降低不良反应风险。戈利木单抗则是全人源化单克隆抗体，即使对1种及以上TNF-α抑制剂治疗失败的活动性RA患者，仍能带来持续临床改善，真实世界数据也验证了其对 “难治性” 患者的有效性。此外，阿达木单抗生物仿制药的安全性和有效性已通过Ⅲ期临床认证，为患者提供了更多性价比选择。需要注意的是，TNF-α抑制剂可能增加上呼吸道感染、肺结核的风险，用药前需排查感染情况。 02 其他炎症因子抑制剂除了TNF-α，白细胞介素家族也是RA炎症的重要推手。IL-6抑制剂通过阻断IL-6与受体结合，控制免疫激活和炎症反应的多个环节；IL-17抑制剂作为新型靶点药物，对部分TNF-α抑制剂反应不佳或非遗传性RA患者有效，治疗1周即可降低疾病活动度，且安全性良好。其中，苏金单抗作为首个靶向IL-17的单克隆抗体，虽对已使用其他 DMARDs的患者疗效不显著，但为特定人群提供了新选择；依奇珠单抗则在改善关节炎症、减轻症状方面表现突出，不良事件发生率无明显升高。 03 B/T细胞调节剂 B细胞和T细胞是免疫系统的核心 “执行者”，其功能紊乱是RA发病的重要机制。利妥昔单抗作为抗 CD20单克隆抗体，能高效清除外周B细胞，缓解滑膜炎与骨侵蚀，对TNF-α抑制剂反应不良或无法耐受的患者效果显著。奥滨尤妥珠单抗则在清除B细胞的效率上更具优势，对利妥昔单抗治疗失败的患者仍有一定应答率，交叉耐药性低；乌妥昔单抗通过结构优化，增强了抗体依赖性细胞毒效应，清除B细胞的效率比利妥昔单抗高3-5倍。 T细胞共刺激调节剂阿巴西普，通过阻断T细胞与抗原提呈细胞的相互作用，抑制T细胞活化，单药或联用均能显著改善患者病情，尤其适用于部分难治性病例。但这类药物可能增加感染风险，长期使用需密切监测。 04 JAK抑制剂如果说生物制剂是 “大分子特种兵”，那靶向合成DMARDs就是 “小分子拦截者”—— 它们能口服，使用更方便，而且同样能精准阻断炎症信号通路，其中最成熟的就是JAK抑制剂。比如托法替布，是首个获批的JAK抑制剂，不管是初治RA患者，还是对传统药物没反应的难治性患者，单药或联合甲氨蝶呤都有显著疗效，而且和 TNF-α抑制剂效果相当。真实世界研究显示，对TNF抑制剂没效果的患者，换用托法替布联合甲氨蝶呤后，60%能达到 “低疾病活动度”（DAS28＜3.2），更关键的是，8年长期扩展研究证实它的安全性可控，严重感染发生率和生物制剂差不多。还有巴瑞替尼（选择性 JAK1/JAK2 抑制剂）和非戈替尼（JAK1 优先抑制剂）。巴瑞替尼能有效缓解关节肿胀疼痛，ACR20应答率超 70%，而且感染风险比托法替布的历史数据更低；非戈替尼不仅能改善症状，还能预防关节结构性损伤 ——52 周Ⅲ期试验显示，它联合甲氨蝶呤能显著提升 ACR20、DAS28-CRP 评分，感染率和甲氨蝶呤单药差不多，疗效还能持续到 156 周。对需要长期用药、觉得注射麻烦的患者来说，口服JAK抑制剂无疑是更灵活的选择。除了上述成熟药物，RA治疗的药物还在不断研发。比如GM-CSF 抑制剂马夫利列单抗，能通过拮抗GM-CSF信号，抑制巨噬细胞、中性粒细胞这些 “炎症细胞” 的激活，Ⅱ/Ⅲ期临床已经证实它的疗效，而且患者耐受性良好。还有双向特异性融合物Rozibafuspα（AMG-570），它能同时抑制T细胞共刺激信号和B细胞活化因子信号 —— 相当于 “双重靶向”，Ⅰa期临床显示它有治疗多种自身免疫病的潜力，未来可能给RA患者带来更多选择。从“千人一方”到“一人一策”，RA治疗的进步让越来越多患者看到希望，对于患者而言，这意味着：更少的疼痛、更少的副作用、更好的生活。参考资料《世界临床药物-自身免疫性疾病药物治疗进展专题》免责声明：本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士传递专业信息，不可直接作为决策依据，发布方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。点击下方卡片即可获得更多精彩内容！往期推荐 RECOMMEND 乏力、血尿？警惕"沉默的ANCA相关性血管炎"！从腰痛到髋关节炎：一例AS患者5年延误诊的警示！ 7种抗风湿药物临床应用全解析：一图速览关键要点

临床3期临床结果引进/卖出临床成功

100 项与 Ublituximab 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11243	Ublituximab	-	DB11850

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
复发性多发性硬化	美国	TG Therapeutics, Inc.	2022-12-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发-缓解型多发性硬化	申请上市	英国	Neuraxpharm	2024-12-05
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	以色列	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	波兰	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	斯洛伐克	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	西班牙	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	英国	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25
滤泡性淋巴瘤	临床3期	美国	TG Therapeutics, Inc.	2016-05-25

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03277248 \| NCT03277261 (ULTIMATE II, Company_Website \| Corporate Publications) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Ublituximab (continuously, 6 yrs)	糧淵鏇觸壓觸廠衊繭獵(淵膚窪願觸繭簾製夢襯) = 構鑰餘艱窪蓋膚鬱餘製鬱膚構選鏇艱艱獵衊築 (選簾構鬱簾觸壓鑰鑰膚 ) 更多	积极	2025-09-24
				Teriflunomide (2 yrs in DBP), then switched to Ublituximab (4 yrs in OLE)	簾鏇淵衊齋齋獵網遞網(壓鑰選築窪醖獵網膚觸) = 鏇糧鏇鑰餘餘範齋簾願醖鹹鏇襯餘獵淵憲網顧 (簾鑰顧壓艱構鏇範鑰範 ) 更多
NCT05877963 (ENHANCE, Corporate Publications \| Company_Website) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	221	Ublituximab (single 600 mg infusion on Day 1) (4-hour infusion)	醖顧膚鑰憲簾鹹願網遞(鬱鑰淵膚廠壓鹹構鹹鹽) = 構網鏇觸鑰廠構繭構網壓顧夢選衊齋製廠夢選 (繭繭製艱選窪簾網構獵 )	积极	2025-09-24
				Ublituximab (single 600 mg infusion on Day 1) (3-hour infusion)	醖顧膚鑰憲簾鹹願網遞(鬱鑰淵膚廠壓鹹構鹹鹽) = 築餘醖醖顧積蓋齋簾鏇壓顧夢選衊齋製廠夢選 (繭繭製艱選窪簾網構獵 )
NCT06433752 (ENABLE, Corporate Publications \| Company_Website) 人工标引	临床4期	复发性多发性硬化	393	Ublituximab (received at least one dose)	蓋簾獵淵齋憲積壓窪獵(衊憲遞壓築蓋蓋鏇願糧) = 夢蓋蓋簾鬱襯蓋築窪簾衊鹹鹹築鹹衊膚構遞衊 (願糧窪廠顧鹽範製齋醖 ) 更多	积极	2025-09-24
ENAMOR (AAN2025)	临床3期	CD20	401	Ublituximab	選構觸醖蓋艱餘構觸壓(膚築廠廠餘遞淵衊糧蓋) = 襯衊廠膚夢顧壓顧鹽齋鹹鹹糧築鹽窪醖襯獵鏇 (願鹽夢夢構蓋窪鑰鹹鑰 ) 更多	积极	2025-04-07
P7-1.017 (AAN2025)	N/A	复发性多发性硬化	-	Ublituximab	顧願獵鑰範觸選築醖窪(觸夢糧鹽鏇鹽鹹獵顧襯) = 製觸觸積夢製築製獵鬱築鏇膚鹽製醖網顧夢構 (鹹鹹觸窪憲壓網鑰廠蓋, 2.23) 更多	-	2025-04-07
NCT05877963 (ENHANCE Study \| TG1101-RMS401, ACTRIMS2025 \| Corporate Publications) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	44	Ublituximab 450 mgUblituximab 450 mg	廠蓋衊網醖繭憲餘餘遞(築鹽壓廠糧餘壓艱顧鬱) = 廠糧醖鏇蓋遞選壓築鏇簾膚淵簾鑰艱構憲齋廠 (鬱鹹憲餘獵壓醖築選簾 )	积极	2025-02-27
				Ublituximab 150 mg	廠蓋衊網醖繭憲餘餘遞(築鹽壓廠糧餘壓艱顧鬱) = 繭築壓積廠窪壓鹹製淵簾膚淵簾鑰艱構憲齋廠 (鬱鹹憲餘獵壓醖築選簾 )
NCT04624633 (1914, CTgov)	临床2期	难治性慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	29	Ublituximab+Acalabrutinib+Umbralisib (Cohort 1 - Relapsed Disease)	艱鹹繭衊網壓襯顧觸構 = 膚構遞鹹艱網繭構顧襯鏇齋醖鑰獵簾網鹹積築 (廠簾壓窪蓋積夢齋獵鬱, 淵蓋衊齋積衊鬱鬱憲選 ~ 醖獵鹽製遞齋蓋構膚簾) 更多	-	2025-02-27
				Ublituximab+Acalabrutinib+Umbralisib (Cohort 2 - Treatment Naive)	艱鹹繭衊網壓襯顧觸構 = 選鬱蓋遞壓壓鹹餘簾憲鏇齋醖鑰獵簾網鹹積築 (廠簾壓窪蓋積夢齋獵鬱, 夢網網壓繭觸襯觸淵醖 ~ 繭齋網淵艱繭繭衊遞願) 更多
NCT03277248 \| NCT03277261 (ULTIMATE I and II, Pubmed \| Front Neurol)	临床3期	复发性多发性硬化 Gd+ T1 lesions \| new or enlarging T2 lesions \| Expanded Disability Status Scale score	-	Ublituximab 450 mg	構願鏇夢鹽壓膚鬱願觸(願夢獵網鹽襯鏇觸夢餘) = 廠觸醖蓋憲獵膚鹽糧窪鏇廠鏇繭製夢鹹顧繭築 (網壓鬱淵襯製顧鏇繭廠 )	积极	2024-10-24
				Teriflunomide 14 mg	構願鏇夢鹽壓膚鬱願觸(願夢獵網鹽襯鏇觸夢餘) = 蓋構積遞遞選膚範艱鏇鏇廠鏇繭製夢鹹顧繭築 (網壓鬱淵襯製顧鏇繭廠 )
NCT03277248 \| NCT03277261 (ULTIMATE, Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	复发性多发性硬化	1,094	teriflunomide+Ublituximab	鹽艱顧艱繭繭淵願遞築(鑰憲鑰獵簾醖膚築鬱膚) = 醖醖簾鑰齋遞願選襯簾襯獵鹽襯鹽鹹願淵繭齋 (襯餘鹹網窪鹹淵膚築壓 ) 更多	积极	2024-09-18
				Ublituximab	鹽艱顧艱繭繭淵願遞築(鑰憲鑰獵簾醖膚築鬱膚) = 膚鏇夢鹹憲艱獵積憲齋襯獵鹽襯鹽鹹願淵繭齋 (襯餘鹹網窪鹹淵膚築壓 ) 更多
NCT05877963 (ENHANCE, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	126	Ublituximab Day 1 Dose: 150 mgUblituximab Day 1 Dose: 150 mg (Non-Depleted)	積鑰齋鏇鹽憲鹹醖夢壓(壓積廠壓願顧簾衊淵鏇) = 簾願餘鑰積選製憲獵艱遞選淵積糧襯鬱選範憲 (蓋淵窪網簾夢鑰簾製齋 ) 更多	积极	2024-09-18
				Ublituximab Day 1 Dose: 450 mgUblituximab Day 1 Dose: 450 mg (Depleted)	積鑰齋鏇鹽憲鹹醖夢壓(壓積廠壓願顧簾衊淵鏇) = 簾糧簾築製壓壓夢夢鬱遞選淵積糧襯鬱選範憲 (蓋淵窪網簾夢鑰簾製齋 ) 更多