预约演示
更新于：2026-04-14
Teriflunomide
特立氟胺
更新于：2026-04-14
概要
基本信息
原研机构 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2012-09-12), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (韩国) |
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结构/序列
分子式C12H9F3N2O2 |
InChIKeyUTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N |
CAS号163451-81-8 |
关联
63
项与 特立氟胺 相关的临床试验IRCT20130313012810N66
Bioequivalence study of the Teriflunomide 14 mg tablets manufactured by Noavaran Daroui Kimia Pharmaceutical Company vs. Aubagio® Tablets manufactured by Sanofi Pharmaceutical Company
开始日期2025-10-01 |
申办/合作机构- |
NCT07189325
A Prospective Randomized Non-inferiority Trial Comparing Anti-CD20 Maintenance Versus De-Escalation Strategy In Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis
Multiple sclerosis (MS), the main central nervous system autoimmune disorder, is the first cause of non-traumatic disability in young adults and has thus significant individual consequences with elevated public health cost. It commonly starts during the third and fourth decades. Over the last twenty years, several disease-modifying therapies with variable benefit/risk profiles have been introduced leading to dramatic changes in the prognosis of MS.
First, several moderately effective therapies , with good safety profile, have allowed to decrease the frequency of relapses along with a possible, albeit limited, effect on medium- and long-term disability.
More recently highly effective therapies (HET), with immunosuppressive properties, have dramatically reduced clinical and MRI disease activity and significantly improved patient's prognosis.
Anti-CD20 therapies (B-cells depleting therapies, given either intravenous or subcutaneous), one of the main HET, have demonstrated higher efficacy than platform therapies in several phase 3 randomized clinical trials and their use within the very first years of the disease seems to be associated with improved long-term outcomes.
Taking all of this into account, the investigators hypothesize that RRMS patients who experience a de-escalation from anti-CD20 therapies to platform therapies after 40 years will not experience disease activity accrual and disability worsening.
First, several moderately effective therapies , with good safety profile, have allowed to decrease the frequency of relapses along with a possible, albeit limited, effect on medium- and long-term disability.
More recently highly effective therapies (HET), with immunosuppressive properties, have dramatically reduced clinical and MRI disease activity and significantly improved patient's prognosis.
Anti-CD20 therapies (B-cells depleting therapies, given either intravenous or subcutaneous), one of the main HET, have demonstrated higher efficacy than platform therapies in several phase 3 randomized clinical trials and their use within the very first years of the disease seems to be associated with improved long-term outcomes.
Taking all of this into account, the investigators hypothesize that RRMS patients who experience a de-escalation from anti-CD20 therapies to platform therapies after 40 years will not experience disease activity accrual and disability worsening.
开始日期2025-09-01 |
NCT07065968
Teriflunomide and High-dose Dexamethasone vs High-dose Dexamethasone Alone as First-line Treatment for Newly Diagnosed Adult Primary Immune Thrombocytopenia: A Prospective, Multicenter, Randomized Trial
A multicenter, open-label, randomized study to report the efficacy and safety of teriflunomide plus high-dose dexamethasone compared to high-dose dexamethasone monotherapy for the first-line treatment of adults with newly diagnosed primary immune thrombocytopenia (ITP).
开始日期2025-08-19 |
申办/合作机构 北京大学人民医院 [+2] |
100 项与 特立氟胺 相关的临床结果
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100 项与 特立氟胺 相关的转化医学
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100 项与 特立氟胺 相关的专利（医药）
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1,208
项与 特立氟胺 相关的文献（医药）2026-03-01·JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
Interventional studies targeting the prodromal or preclinical phase of immune-mediated disease to benefit patient outcomes: a scoping review
Review
作者: Tremlett, Helen ; Bhavsar, Daivat ; Moscovitz, Kara
BACKGROUND:
Immune-mediated diseases, including multiple sclerosis (MS), rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus (SLE), and type 1 diabetes (T1D) often progress through prodromal or preclinical phases before classical symptom onset. These early stages present opportunity for preventative interventions, but evidence on their efficacy and safety has not been systematically synthesized.
OBJECTIVE:
This scoping review evaluated interventional studies targeting the prodromal/preclinical phases of MS, RA, SLE, and T1D, with a focus on efficacy and safety outcomes.
METHODS:
We systematically searched MEDLINE, EMBASE, and Web of Science for interventional studies published between January 2010 to June 2024. Studies assessing any intervention in individuals during the early phases of MS, RA, T1D, or SLE were included.
RESULTS:
Of 1455 screened studies, 23 met inclusion criteria: 13 for RA, 8 T1D, 2 MS, and none for SLE. For RA, abatacept lowered risk of disease onset in some trials (hazard ratio [HR] range = 0.14-0.61), while methotrexate and rituximab showed modest or subgroup-specific benefit. For T1D, teplizumab delayed clinical onset by over two years (median), preserved β-cell function and lowered risk of progression to T1D (adjusted HR = 0.41; 95% CI 0.22-0.78). For MS, teriflunomide (aHR = 0.28; 95% CI 0.11-0.71) and dimethyl fumarate (aHR = 0.07; 95% CI 0.01-0.45) lowered risk of clinical conversion in persons with radiologically isolated syndrome. Interventions demonstrated expected safety profiles.
CONCLUSION:
Interventions targeting preclinical or prodromal phases of immune-mediated diseases can delay clinical onset, particularly in RA, T1D, and MS. Progress will require harmonized preclinical definitions, improved risk stratification, longer follow-up, and dedicated efforts in underrepresented diseases such as SLE.
2026-03-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders
Efficacy and safety of Bruton’s tyrosine kinase inhibitors compared to Teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis
Review
作者: Neto, Altair Pereira de Melo ; de Oliveira, Helen Michaela ; Sobral, Milene Vitória Sampaio ; Fagundes, Thales Pardini
INTRODUCTION:
Traditional disease-modifying therapies (DMTs) reduce relapse frequency in relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) but have a limited impact on relapse-independent progression, underscoring the need for novel therapies. Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKis), with dual immunomodulatory effects and central nervous system penetration, offer a promising alternative for comparison with established agents such as teriflunomide.
METHODS:
We systematically searched PubMed, Embase, and Cochrane CENTRAL up to June 2025 for randomized controlled trials (RCTs) comparing BTKis with teriflunomide in patients with relapsing MS. The primary outcome was confirmed disability worsening (CDW) at 3 and 6 months. Secondary outcomes included annualized relapse rate (ARR), magnetic resonance imaging (MRI) lesion activity, and adverse events. Random-effects meta-analyses were performed using hazard ratios (HRs), rate ratios, risk ratios, and mean differences, as appropriate.
RESULTS:
Four RCTs with 4136 participants were included. ARR was similar between the groups (Rate Ratio: 1.03; 95% CI: 0.90-1.19). BTK inhibitors reduced the risk of 3-month CDW compared with teriflunomide (HR: 0.81; 95% CI: 0.67-0.97) but not 6-month CDW (HR: 0.88; 95% CI: 0.63-1.24). The slight but significant difference in new T1 gadolinium-enhancing lesions favored teriflunomide (MD: 0.20; 95% CI: 0.15-0.25), whereas no difference was found in new or enlarging T2 lesions (MD:0.07; 95% CI:0.85 to 0.71). The incidence of serious adverse events was comparable between the groups (RR: 1.13; 95% CI: 0.92-1.40).
CONCLUSION:
Compared with teriflunomide, BTK inhibitors were associated with a reduced risk of short-term disability progression, whereas no differences were observed in relapse rates, MRI activity, or safety outcomes.
2026-01-01·BRAIN RESEARCH BULLETIN
Cerebellar subregional atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis: Stage-dependent dynamics and pharmacological modulation
Article
作者: Li, Yongmei ; Yu, Bin ; Feng, Jinzhou ; Zhang, Zhiwei ; Zhang, Xiaohui ; Chen, Xiaoya ; Zhang, Kai ; Du, Silin
BACKGROUND:
Cerebellar atrophy is increasingly recognized as an important pathological feature of multiple sclerosis (MS). However, the specific patterns at different stages and their alteration by disease-modifying therapies (DMTs) are not well comprehended.
OBJECTIVE:
This study aimed to investigate stage-dependent cerebellar subregional volume changes in relapsing-remitting MS (RRMS) and evaluate the effects of different DMT classes on cerebellar atrophy and clinical outcomes.
METHODS:
A total of 181 patients with RRMS and 99 healthy controls were recruited for this study. Patients were stratified by lesion activity into acute-active, chronic-active, and chronic-inactive subgroups, and by pharmacological mechanism into untreated, sphingosine-1-phosphate (S1P)_T (siponimod, fingolimod, and ozanimod) and not_S1P_DMT (dimethyl fumarate and teriflunomide). Cerebellar subregional volumes were quantified using the deep learning-based tool, CerebNet. Group comparisons were conducted, and interaction effects were examined. The correlations between the cerebellar subregions and cognition were subsequently analyzed.
RESULTS:
In the lesion-activity subgroups, significant volume loss was detected in several posterior cerebellar lobules, including Crus II, VIIIa/b, VIIb, X, Crus I, and IX (all p < 0.05). The acute-active subgroup exhibited additional atrophy in anterior lobules I-IV and vermis IX compared with the chronic-active subgroup (all p < 0.05). In the treatment subgroups, widespread reductions were observed in the posterior lobules Crus I/II, V, VIIb, VIIIb, IX, and X, with most decreases appearing in the untreated groups (all p < 0.05). Pairwise comparisons displayed region-specific patterns: left VIIIa volume was reduced in the MS_noDrug and MS_not_S1P_DMT groups but increased in the S1P_DMT group, whereas right lobule V in the S1P_DMT and vermis VI in the MS_not_S1P_DMT were both higher (all p < 0.05). The interaction effects of disease stage and treatment were mainly localized to lobules IX and VIIIb, and the volumes of bilateral IX lobules showed a weak positive correlated with cognitive performance.
CONCLUSION:
This study demonstrated stage-specific patterns of cerebellar atrophy in RRMS and the heterogeneous, stage-dependent effects of DMTs on posterior cerebellar subregions. Lobules IX and VIIIb emerged as critical loci linking pharmacological modulation with cognitive outcomes. These findings suggest that these regions may serve as potential imaging biomarkers of therapeutic response and prognosis in MS.
416
项与 特立氟胺 相关的新闻（医药）2026-04-08
·知乎专栏
还在靠动物实验做药物研发？耗时久、成本高还未必贴合人体实际？这应该是不少医生和科研人的科研痛点！如今监管机构也在大力鼓励非动物实验方法，可想要精准预测药物在人体的反应，构建靠谱的虚拟细胞模型又难题重重。就在近期，2026年3月16日，发表于预印本平台bioRxiv的研究为我们带来了重大突破。由中山大学中山眼科中心的谢志教授团队领衔，开发了一个名为AetherCell的生成式虚拟细胞引擎。该模型成功预测了特立氟胺用于干眼症和达比加群用于溃疡ative结肠炎这两种“老药新用”方案，并已在活体实验中获得验证，为计算驱动的药物发现树立了新的标杆。一、研究背景理想的 “虚拟细胞” 模型能精准预测药物或遗传操作在人体生理环境中的复杂反应，这是精准医疗的追求，也契合监管机构鼓励非动物实验的趋势，但该模型的构建深陷 “数据效用悖论”：公共数据库的人类 bulk RNA-seq 数据临床生理背景丰富，却缺乏系统的药物或基因扰动注释，而高通量筛选平台的海量扰动数据又多来自癌细胞系，与真实人体环境差异显著。同时现有计算模型还面临跨平台数据差异、易忽略药物特异性机制信号、在复杂人体环境中预测可靠性不足三大核心挑战，正因如此，研究团队开发出了 AetherCell 生成式虚拟细胞模型。二、研究思路和设计研究首先利用海量批量RNA-seq数据训练一个变分自编码器，构建出能概括广泛细胞状态的基础转录组流形。其次，通过创新的“概率流形锚定”策略，将仅检测978个基因的高通量L1000平台数据，无缝整合到这个全局流形中。第三，为克服扰动数据稀缺的瓶颈，模型整合了外部先验知识，利用MolFormer理解小分子结构，并融合ESM-C的蛋白序列与蛋白互作网络信息来编码基因扰动。第四，模型通过交叉注意力机制，以细胞基线状态为查询，以扰动信息为关键，精准预测出机制特异性的状态转移向量，从而在流形中模拟扰动后的细胞轨迹。最后，通过解码器可将模拟状态解码为全基因组表达谱。基于此核心，团队开发了用于药物反应预测和精准药物重定位的下游应用模块。三、研究主要结果1、统一的跨领域、多尺度虚拟细胞建模生成基础临床RNA-seq上下文丰富但扰动稀疏，高通量筛选（如L1000）扰动密集但局限于癌细胞系。AetherCell构建了一个统一的生成式基础模型以解决该问题。其核心是使用深度变分自编码器（VAE）在大量人类RNA-seq数据上学习广义转录组流形（图1a）。模型通过概率流形锚定策略，将L1000数据对齐并锚定至此全局流形（图1a）。同时，它整合多模态先验知识，利用MolFormer编码小分子，融合蛋白序列嵌入与互作网络编码基因扰动，通过交叉注意力机制预测扰动诱导的机制特异性潜在状态转移（图1b）。此平台无关架构使AetherCell成为支持多种下游任务的基础模型（图1c）。验证显示，模型有效桥接了平台差异，UMAP可视化表明匹配细胞系成功对齐（图1d），定量指标证实对齐效果显著提升（图1e）。模型在RNA-seq和L1000上均展现高重建保真度，且在多种扰动类型中表现一致（图1f）。图1 用于跨平台扰动建模和零样本泛化的改进生成框架2、AetherCell从系统噪声中解析机制特异性信号在L1000的严格留出测试中，AetherCell在“未见细胞”和“未见化合物”场景下，于差异表达基因（DEG）上的预测中位PCC分别达0.82和0.83，显著优于现有方法（图2a，b）。为评估模型区分特异性信号的能力，研究采用了扰动误识别率与特异性分数。AetherCell取得了极低的扰动误识别率（0.03），远低于其他工具（图2c）；其特异性分数也显著更高（图2d，e），证实其预测具有机制特异性。该能力源于其特异性驱动的生成框架。此鲁棒性延伸至遗传扰动任务，在基因过表达、敲低和敲除中，模型在留出设置下中位DEG PCC持续超过0.80（图2f，g）。图2 AetherCell在化学和遗传扰动方面表现出强大的泛化能力和特定机制的预测能力3、向全转录组及复杂组织结构的泛化AetherCell能够将药物调控逻辑从稀疏的标志基因数据零样本迁移至全转录组环境。在独立RNA-seq数据集上，尽管训练仅使用L1000的标志基因数据，AetherCell在744个配对化合物扰动RNA-seq数据上仍表现出鲁棒性能，显著超越现有方法（图3a）。以吉西他滨处理为例，模型高保真重建了整体表达谱，并精确捕捉了关键差异表达基因（图3b，c）。GSEA准确恢复了其分子机制（图3g）。模型在复杂3D类器官模型中也展现鲁棒性。通过将类器官基线转录组作为上下文输入，模型使其预测适应新环境。在涵盖多种类器官与扰动的数据集上，AetherCell实现了高保真的类器官特异性转录组重建，其零样本性能与细胞系结果相当，并显著优于现有方法（图3d）。例如在HSV感染的脑类器官经IFNα处理的案例中，模型高保真重建了扰动状态，准确预测了生物标志物的变化（图3e，f），并通过GSEA捕捉了治疗诱导的生物学状态转变（图3h）。图3 复杂生物系统的跨平台可转移性和零样本泛化4、高保真药物反应预测、患者分层与临床转化基于AetherCell的潜在嵌入，微调得到的药物反应预测模型（AetherCell-RP）在多个数据集上表现优异。在GDSC2中预测敏感性的PCC达0.92（图4a）；在GDSC3和PRISM中分层应答者的AUROC分别达0.944和0.982（图4b）；预测药物协同效应的AUROC为0.775（图4c）。对照实验证实其依赖细胞特异性转录组信息（图4d）。模型还可作为“虚拟实验室”进行反事实推理，用于虚拟伴随诊断（图4e）。例如，它正确预测BRCA1缺陷会增强对奥拉帕利等药物的敏感性（图4f），并在74个临床已知药物-基因对上恢复了60.81%的关联（图4g）。模型展现出强大的零样本泛化能力：对患者来源类器官的药物敏感性预测与实验值显著相关（图4h-j）；在TCGA患者队列中，对16种癌症里的15种进行应答者分层，AUROC超过0.80（图4k）。图4 机制驱动的药物反应预测和临床表型的转化推广5、通过自适应表型-知识整合发现新型治疗干预为克服现有药物重定位策略的“粒度-泛化悖论”，研究开发了表型-知识混合专家系统AetherCell-DR（图5a）。它将药效分解为两个通路：由“转录组专家”处理的物理表型逆转（基于AetherCell嵌入），以及由“知识专家”处理的靶点/通路阻断（基于知识图谱）。一个门控网络动态分配权重。在预测196种系统性疾病适应症的任务中，整合系统的中位AUROC达0.88，显著优于任一单独专家（图5b），并在多个治疗领域表现鲁棒（图5c-f）。概念验证中，模型为干眼病优先推荐了特立氟胺。多模态分析提供支持：转录组专家预测其上调“伤口愈合”通路；知识专家构建了其通过特定节点连接至眼部炎症关键调节因子TGFβ1的机制链（图5g, i）。对于溃疡性结肠炎，模型推荐了抗凝药达比加群。转录组分析预测其上调“血管伤口愈合”；知识专家构建了其连接至疾病驱动因子MMP9的推理链（图5h, j）。图5 通过专家表型知识组合（PK-MoE）进行适应性药物再利用6、新型治疗干预的体内验证对上述计算预测进行了体内实验验证。在干眼病小鼠模型中，与阳性对照相比，特立氟胺治疗减少了角膜混浊（图6b），增加了结膜杯状细胞密度（图6c, d），促进了角膜上皮愈合（图6e），恢复了上皮厚度（图6f），并显著逆转了症状（图6g）。在溃疡性结肠炎小鼠模型中，与标准药物相比，达比加群治疗减轻了全身炎症，逆转了肝脾肿大（图6i, j），保留了黏膜屏障结构（图6k），防止了结肠缩短（图6l），减轻了体重下降（图6m），并持续降低了疾病活动指数（图6n）。体内研究证实了AC-DR成功识别高价值治疗候选物的能力。图6 人工智能的体内验证优先考虑了不同病理学中一流的治疗候选药物四、结论综上所述，AetherCell不仅仅是一个预测工具，它代表了一个可扩展的、以人类为中心的虚拟细胞框架的建立。它为解决药物发现中的“数据效用悖论”提供了切实可行的方案，极大地增强了我们在计算机中进行虚拟实验、预测临床结果和加速新疗法发现的能力，为减少对传统临床前动物模型的依赖迈出了坚实的一步。
2026-04-08
注册号：
Registration number：
ChiCTR2600122034 最近更新日期：
Date of Last Refreshed on：
2026-04-08 11:24:13 注册时间：
Date of Registration：
2026-04-08 00:00:00 注册号状态：
预注册Registration Status：
Prospective registration注册题目：
瑞康曲妥珠单抗序贯氟唑帕利用于卵巢癌一线PARPi经治后铂敏感复发的维持治疗的单臂、多中心、前瞻性临床研究Public title：
A single-arm, multicenter, prospective clinical study on the sequential use of Trastuzumab-rezetecan and Fluzoparib for maintenance treatment in patients with platinum-sensitive recurrence after first-line PARPi treatment for ovarian cancer注册题目简写：English Acronym：研究课题的正式科学名称：
瑞康曲妥珠单抗序贯氟唑帕利用于卵巢癌一线PARPi经治后铂敏感复发的维持治疗的单臂、多中心、前瞻性临床研究Scientific title：
A single-arm, multicenter, prospective clinical study on the sequential use of Trastuzumab-rezetecan and Fluzoparib for maintenance treatment in patients with platinum-sensitive recurrence after first-line PARPi treatment for ovarian cancer研究课题代号(代码)：
Study subject ID：在二级注册机构或其它机构的注册号：
The registration number of the Partner Registry or other
register：申请注册联系人：
李博乐
研究负责人：
王珂 Applicant：
Bole Li
Study leader：
Wang Ke 申请注册联系人电话：
Applicant telephone：
+86 138 2005 0715
研究负责人电话：
Study leader's telephone：
+86 186 2222 1098申请注册联系人传真 ：
Applicant Fax：
研究负责人传真：
Study leader's fax：申请注册联系人电子邮件：
Applicant E-mail：
bole.li@tjmuch.com
研究负责人电子邮件：
Study leader's E-mail：
wangke@tjmuch.com申请单位网址(自愿提供)：
Applicant website(voluntary supply)：
研究负责人网址(自愿提供)：
Study leader's website(voluntary supply)：申请注册联系人通讯地址：
天津市河西区体院北环湖西路天津医科大学肿瘤医院
研究负责人通讯地址：
天津市河西区体院北环湖西路天津医科大学肿瘤医院Applicant address：
Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, West Huanhu Road, Tiyuanbei, Hexi District, Tianjin City
Study leader's address：
Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, West Huanhu Road, Tiyuanbei, Hexi District, Tianjin City申请注册联系人邮政编码：
Applicant postcode：
研究负责人邮政编码：
Study leader's postcode：申请人所在单位：
天津医科大学肿瘤医院Applicant's institution：
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital研究负责人所在单位：
天津医科大学肿瘤医院Affiliation of the Leader：
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital是否获伦理委员会批准：
是Approved by ethic committee：
Yes伦理委员会批件文号：
Approved No. of ethic committee：
E20251136
伦理委员会批件附件：
Approved file of Ethical Committee：
查看附件View批准本研究的伦理委员会名称：
天津市肿瘤医院医学伦理委员会Name of the ethic committee：
Medical Ethics Committee of Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital伦理委员会批准日期：
Date of approved by ethic committee：
2025-10-24 00:00:00伦理委员会联系人：
刘美君Contact Name of the ethic committee：
Meijun Liu伦理委员会联系地址：
天津市河西区体院北环湖西路天津医科大学肿瘤医院Contact Address of the ethic committee：
Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, West Huanhu Road, Tiyuanbei, Hexi District, Tianjin City伦理委员会联系人电话：
Contact phone of the ethic committee：
+86 22 2334 0123
伦理委员会联系人邮箱：
Contact email of the ethic committee：研究实施负责（组长）单位：
天津医科大学肿瘤医院Primary sponsor：
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital研究实施负责（组长）单位地址：
天津市河西区体院北环湖西路天津医科大学肿瘤医院Primary sponsor's address：
Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, West Huanhu Road, Tiyuanbei, Hexi District, Tianjin City试验主办单位(项目批准或申办者)：
Secondary sponsor：
国家：
中国
省(直辖市)：
天津市
市(区县)：
Country：
China
Province：
TianJin
City：
单位(医院)：
天津医科大学肿瘤医院
具体地址：
天津市河西区体院北环湖西路天津医科大学肿瘤医院
Institution
hospital：
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Address：
Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, West Huanhu Road, Tiyuanbei, Hexi District, Tianjin City经费或物资来源：
苏州盛迪亚生物医药有限公司Source(s) of funding：
Suzhou Sundia Biopharmaceutical Co., Ltd.研究疾病：
卵巢癌 Target disease：
Ovarian cancer研究疾病代码：Target disease code：研究类型：
干预性研究Study type：
Interventional study研究所处阶段：
II期临床试验 Study phase：
2研究设计：
单臂 Study design：
Single arm 研究目的：
主要研究目的：评估瑞康曲妥珠单抗序贯氟唑帕利用于卵巢癌一线PARPi经治后铂敏感复发的二线维持治疗患者的有效性。
次要研究目的：评估瑞康曲妥珠单抗序贯氟唑帕利用于卵巢癌一线PARPi经治后铂敏感复发的二线维持治疗患者的安全性。
探索性研究目的：
(a) 评估不同gBRCA状态（gBRCA突变VS. 非gBRCA突变）卵巢癌一线PARPi经治后铂敏感复发的二线维持治疗患者的疗效。
(b) 评估一线PARPi经治的不同情况中（结束后复发或治疗中复发）使用瑞康曲妥珠单抗序贯氟唑帕利的疗效。 Objectives of Study：
Primary Objective: To evaluate the efficacy of sequential use of trastuzumab-rezetecan and fluzoparib in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer who received first-line PARP inhibitor (PARPi) treatment and are undergoing second-line maintenance therapy.
Secondary Objective: To assess the safety of sequential use of trastuzumab-rezetecan and fluzoparib in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer who received first-line PARPi treatment and are undergoing second-line maintenance therapy.
Exploratory Objectives:
(a) To evaluate the efficacy of the sequential regimen in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (following first-line PARPi treatment) undergoing second-line maintenance therapy, stratified by germline BRCA (gBRCA) status (gBRCA-mutated vs. non-gBRCA-mutated).
(b) To assess the efficacy of sequential use of trastuzumab-rezetecan and fluzoparib in different scenarios of first-line PARPi treatment (recurrence after completion of PARPi therapy vs. recurrence during PARPi therapy).药物成份或治疗方案详述：
瑞康曲妥珠单抗： 4.0 mg/kg，Q3W，D1，静脉输注。首次输注时长90±10 min，如首次用药后未发生输注相关反应，其后的每次输注可缩短至约30 min（不少于20 min，不超过60 min，包括冲洗阶段）；
氟唑帕利：150 mg，每天2次，口服，D8-D21，连续服用3周为一周期；
治疗直至出现疾病进展、毒性不能耐受或方案规定的其他原因等。
Description for medicine or protocol of treatment in
detail：
Trastuzumab-rezetecan: 4.0 mg/kg, every 3 weeks, on day 1, intravenous infusion. The initial infusion duration is 90 ± 10 minutes. If no infusion-related reactions occur after the first administration, the subsequent infusions can be shortened to approximately 30 minutes (not less than 20 minutes, not more than 60 minutes, including the flushing stage);
Fluzoparib: 150 mg, twice a day, orally, from day 8 to day 21, for a continuous 3-week period;
The treatment is continued until disease progression, intolerable toxicity, or other reasons stipulated by the protocol occur. 纳入标准：
患者必须符合以下所有条件才能进入本研究。
1. 年龄18-75岁（包含18和75岁，以签署知情同意当日计算）；
2. ECOG评分0或1分；
3. 高级别浆液性卵巢、输卵管、原发腹膜癌，≥2级的卵巢子宫内膜样癌；
4. 既往接受过奥拉帕利或者尼拉帕利（包括但不限于：除氟唑帕利外）维持治疗，且PARPi维持治疗≥6个月；
5. 一线含铂治疗结束后≥6个月（183 天）疾病进展或复发（铂敏感复发）且既往接受过二线含铂方案治疗；末次（二线）含铂化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）；仅CA-125 升高不能作为疾病进展或复发的证据；新辅助和/或辅助治疗合计为1线治疗；维持治疗不单独计算线数；以非疾病进展的原因（如毒性不耐受）更换的治疗方案视为同一线治疗的一部分，不单独计算；
6. 不限BRCA突变类型；
7. 免疫组化法（IHC）检测，结果显示HER2表达状态为≥1+；
8. 预计生存≥12周；
9. 至少有一个符合RECIST v1.1的可测量病灶（根据RECIST v1.1要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm 或肿大淋巴结短径≥15 mm）； 经过局部治疗的病灶，如明确证据证实，较治疗结束后有显著进展，可选为靶病灶；
10. 受试者主要器官功能良好，入组首次用药前7天内的相关检查结果须满足以下要求：
1) 血常规检查（筛查前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：
• 血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
• 中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；淋巴细胞计数绝对值（LC）≥0.5×10^9/L；
• 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；
• 白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L 并且≤15×10^9/L；
2) 血生化检查（筛查前7天内未输血或白蛋白）：
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 ULN；
• 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 ULN；
• 总胆红素（TBIL）≤1.5 ULN；
• 血清肌酐（Cr）≤1.5 ULN，同时肌酐清除率(CrCL) ≥60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
• 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN，同时国际标准化比值（INR）≤1.5 ULN（未接受抗凝治疗）
3) 尿液检测：尿蛋白＜2+；如果尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白定量显示蛋白质必须≤1g；
4) 12导联心电图：Fridericia法校正的QT间期（QTcF）女性< 470ms。。
11. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。Inclusion criteria
The patient must meet all of the following conditions to be included in this study.
1. Age 18-75 years (inclusive of 18 and 75 years, calculated as of the date of signing the informed consent);
2. ECOG score of 0 or 1;
3. High-grade serous ovarian, fallopian tube, primary peritoneal cancer, and >=2 grade ovarian endometrioid carcinoma;
4. Has received olaparib or niraparib (including but not limited to: excluding flozoparib) maintenance therapy, and PARPi maintenance therapy for ≥ 6 months;
5. Disease progression or recurrence (platinum-sensitive recurrence) occurred after first-line platinum-based treatment for >= 6 months (183 days) and has received second-line platinum-based treatment; achieved complete response (CR) or partial response (PR) after the last (second-line) platinum-based chemotherapy; only an elevated CA-125 cannot be used as evidence of disease progression or recurrence; neoadjuvant and/or adjuvant treatment combined as 1-line treatment; maintenance therapy is not counted separately; treatment changes due to non-disease progression reasons (such as toxicity intolerance) are considered part of the same line of treatment, not counted separately;
6. No restriction on BRCA mutation type;
7. Immunohistochemistry (IHC) test results show that HER2 expression status is >= 1+;
8. Expected survival >= 12 weeks;
9. At least one measurable lesion that meets the requirements of RECIST v1.1 (according to the requirements of RECIST v1.1, the long diameter of the measurable lesion on spiral CT scan >= 10 mm or the short diameter of the enlarged lymph node >= 15 mm); lesions treated locally, if there is clear evidence that they have significantly progressed compared to after treatment, can be selected as target lesions;
10. The main organs of the subject are in good condition, and the relevant test results within 7 days before the first administration of the study drug must meet the following requirements:
1) Blood routine examination (before screening 7 days without blood transfusion or use of hematopoietic stimulating factor drugs to correct):
• Hemoglobin (Hb) >= 90 g/L;
• Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 × 10^9/L; lymphocyte count absolute value (LC) >= 0.5 × 10^9/L;
• Platelet count (PLT) >= 100 × 10^9/L;
• White blood cell count (WBC) >= 3.0 × 10^9/L and <= 15 × 109/L;
2) Blood biochemical examination (before screening 7 days without blood transfusion or albumin):
• Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5 ULN;
• Alkaline phosphatase (ALP) <= 2.5 ULN;
• Total bilirubin (TBIL) <= 1.5 ULN;
• Serum creatinine (Cr) <= 1.5 ULN, and creatinine clearance rate (CrCL) >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault formula);
• Prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 ULN, and international normalized ratio (INR) <= 1.5 ULN (without anticoagulation treatment)
3) Urine test: Urine protein < 2+; if urine protein >= 2+, 24-hour urine protein quantification must show protein <= 1g;
4) 12-lead electrocardiogram: Fridericia method corrected QT interval (QTcF) for females < 470ms.
11. The subject voluntarily joins this study, signs the informed consent form, has good compliance, and cooperates with follow-up.排除标准：
1. 既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发>3年的乳腺癌除外；
2. 对试验药物及其辅料过敏者；
3. 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者，近期（3个月以内）发生过肠梗阻者；
4. 经历过2次减瘤术，且手术达到R0患者；
5. 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移，既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状的患者可以纳入；
6. 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应证的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）的系统性全身治疗；
7. 患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期≥ 470 ms）；Ⅲ～Ⅳ级心功能不全（根据纽约心脏学会NYHA分级），或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜ 50%者；
8. 首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5℃；或首次用药前3周内接受重大的手术治疗；
9. 通过胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的Ⅰ型糖尿病患者可参与本项研究。
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性乙型肝炎，丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染；
11. 受试者已经或计划在研究期间接受实体脏器或血液系统移植（角膜移植除外）；
12. 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他试验药物或研究器械治疗；在首次给药前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≦1级或达到基线，不包括乏力或脱发）；
13. 无法控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或者舒张压≥110 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
14. 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或 APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
15. 尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24h小时尿蛋白量>1.0g；
16. 有明确过敏史，可能对试验药物及其类似生物制剂潜在过敏或不耐受；
17. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的受试者；
18. 患有遗传性或获得性出血病史或凝血功能障碍者（具体由研究者判断能否入选）；
19. 正在接受CYP3A4强抑制剂（例如伊曲康唑，泰利霉素，克拉霉素等），CYP3A4中度抑制剂（例如环丙沙星，雷康纳霉素，氟康唑等），CYP3A4强诱导剂（例如苯巴比妥，恩杂鲁胺，苯妥英，利福平等），CYP3A4中度诱导剂（例如波生坦，莫达非尼等）。开始研究治疗前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为5周，其他药物为3周；
20. 既往接受过抗HER2 治疗（如HER2 ADC）、或含拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物、或拓扑异构酶I抑制剂治疗（如伊立替康、托泊替康）。
21. 既往（1年内）发生过间质性肺炎或患有间质性肺炎的患者；
22. 6个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史；
23. 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究治疗及研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的其他任何情况。Exclusion criteria：
1. Having other untreated malignant tumors within the past 5 years, or concurrently having such tumors, except for cured skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, and breast cancer that has been cured and without recurrence for more than 3 years after radical surgery;
2. Those allergic to the test drug and its excipients;
3. Those unable to swallow pills normally, or having abnormal gastrointestinal functions, as determined by the investigator, which may affect drug absorption, and having experienced intestinal obstruction within the past 3 months;
4. Those who have undergone 2 tumor reduction surgeries and the surgery has achieved R0 status;
5. Patients with untreated central nervous system metastasis, who have received systemic and radical brain or meningeal metastasis treatment (radiotherapy or surgery), as long as the imaging shows stability and has been maintained for at least 1 month, and have stopped systemic hormone therapy (dose > 10mg/day prednisone or other equivalent efficacy hormones) for more than 2 weeks, and have no clinical symptoms;
6. Those who received systemic and systemic treatment with Chinese herbal medicine or immunomodulatory drugs (including thymosin, interferon, interleukin, excluding local use for controlling pleural effusion) within 2 weeks before the first administration;
7. Those with severe cardiovascular diseases: grade II or above myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled arrhythmias (including QTc interval ≥ 470 ms); grade III to IV heart insufficiency (according to the New York Heart Association NYHA classification), or echocardiography indicating left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%;
8. Those who have had severe infection within 4 weeks before the first administration (such as requiring intravenous infusion of antibiotics, antifungal or antiviral drugs), or have had unexplained fever > 38.5℃ during screening or before the first administration, or have received major surgical treatment within 3 weeks before the first administration;
9. Type 1 diabetic patients treated with insulin administration plan and whose blood sugar is controlled;
10. Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immune deficiency syndrome (AIDS), untreated active hepatitis B, hepatitis C (positive for HCV-RNA and HCV-RNA higher than the detection limit of the analytical method) or co-infection with hepatitis B and hepatitis C;
11. Patients who have already or plan to receive solid organ or hematological system transplantation (except corneal transplantation);
12. Currently participating in interventional clinical research treatment, or having received other test drugs or research equipment treatment within 4 weeks before the first administration; before the first administration, have not fully recovered from any toxicity and/or complications caused by any intervention measures (i.e., ≤ 1 grade or reaching baseline, excluding fatigue or hair loss);
13. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 110 mmHg, despite optimal drug treatment);
14. Abnormal coagulation function (INR > 1.5 or prothrombin time (PT) > ULN + 4 seconds or activated partial thromboplastin time (APTT) > 1.5ULN), with bleeding tendency or undergoing thrombolysis or anticoagulation treatment;
15. Urinalysis indicates urine protein ≥ ++, or confirmed 24-hour urine protein quantity > 1.0g;
16. Have a clear allergy history, which may be potentially allergic or intolerant to the test drug and its similar biological products;
17. Have a history of substance abuse of psychotropic drugs and cannot quit or have mental disorders;
18. Have a history of hereditary or acquired bleeding disorders or coagulation dysfunction (specifically determined by the investigator for inclusion eligibility). 19. Currently taking strong inhibitors of CYP3A4 (such as itraconazole, teriflunomide, clarithromycin, etc.), moderate inhibitors of CYP3A4 (such as ciprofloxacin, raltitromycin, fluconazole, etc.), strong inducers of CYP3A4 (such as phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, etc.), or moderate inducers of CYP3A4 (such as bosentan, modafinil, etc.). The clearance period required before starting the study treatment varies: 5 weeks for enzalutamide or phenobarbital, and 3 weeks for other drugs;
20. Previously received anti-HER2 treatment (such as HER2 ADC), or antibody-drug conjugates containing topoisomerase I inhibitors, or topoisomerase I inhibitors treatment (such as irinotecan, topotecan);
21. Had interstitial pneumonia in the past or is currently suffering from interstitial pneumonia;
22. Had a history of cerebrovascular accident or transient ischemic attack within 6 months;
23. Has other serious physical or mental diseases or abnormal laboratory test results that may increase the risk of participating in the study, interfere with the study treatment and study results, and any other conditions that the investigator deems unsuitable for participating in this study.研究实施时间：
Study execute time：
从
From
2025-12-03 00:00:00至
To
2027-12-03 00:00:00
征募观察对象时间：
Recruiting time：
从
From
2026-04-08 00:00:00
至
To
2027-11-30 00:00:00干预措施：
Interventions：
组别：
试验组
样本量：
34
Group：
Test group
Sample size：
干预措施：
瑞康曲妥珠单抗+氟唑帕利
干预措施代码：
Intervention：
trastuzumab-rezetecan + fluzoparib
Intervention code：研究实施地点：
Countries of recruitment and research settings：
国家：
中国
省(直辖市)：
天津市
市(区县)：
Country：
China
Province：
Tianjin
City：
单位(医院)：
天津医科大学肿瘤医院
单位级别：
三甲
Institution
hospital：
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Level of the institution：
Tertiary A测量指标：
Outcomes：
指标中文名：
无进展生存期
指标类型：
主要指标
Outcome：
Progression Free Survival
Type：
Primary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：
指标中文名：
总生存期
指标类型：
次要指标
Outcome：
Overall survival
Type：
Secondary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：
指标中文名：
至后续首次治疗的时间
指标类型：
次要指标
Outcome：
Time to first subsequent anti-cancer treatment
Type：
Secondary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：
指标中文名：
客观缓解率
指标类型：
次要指标
Outcome：
Objective Response Rate
Type：
Secondary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：
指标中文名：
疾病控制率
指标类型：
次要指标
Outcome：
Disease control rates
Type：
Secondary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：采集人体标本：
Collecting sample(s)
from participants：
标本中文名：
血液
组织：
无
Sample Name：
Blood
Tissue：
none
人体标本去向
使用后销毁
说明
无
Fate of sample：
Destruction after use
Note：
none征募研究对象情况：
Recruiting status：
正在进行
Recruiting
年龄范围：
Participant age：
最小
Min age
18
岁
years
最大
Max age
75
岁
years性别：
女性
Gender：
Female随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：
无Randomization Procedure (please state who
generates the
random number sequence and by what method)：
None是否公开试验完成后的统计结果:
Calculated Results after the Study Completed public access:
公开/Public盲法：Blinding：试验完成后的统计结果（上传文件）：
点击下载Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：
download是否共享原始数据：
IPD sharing
是Yes共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：
研究完成后6个月内通过国家医学研究登记备案信息系统(http://www.medicalresearch.org.cn)提交，数据将遵循《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法》要求进行管理。The way of sharing IPD”(include metadata and
protocol,
If use web-based public database, please provide
the
url)：
Within six months of the study’s completion, the report will be submitted via the National Medical Research Registration Information System (http://www.medicalresearch.org.cn). The relevant data will be managed in accordance with the requirements of the " Administrative Measures for Investigator-Initiated Clinical Trials Conducted by Healthcare Institutions ".数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case
Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data
Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：
病例记录表(CRF)根据研究方案设计，包含人口学资料、疗效指标、安全性数据等核心内容，采用ResMan电子数据采集系统(EDC)进行管理。该系统支持实时数据录入、逻辑验证、数据质疑管理及源数据核查，符合《药物临床试验质量管理规范》(GCP)要求。Data collection and Management (A
standard data collection and management system
include a CRF and an electronic data capture：
The Case Report Form (CRF) is designed in accordance with the study protocol and includes core elements such as demographic information, efficacy endpoints, and safety data. It is managed using the ResMan Electronic Data Capture (EDC) system. This system supports real-time data entry, logic validation, data query management, and source data verification, and complies with the requirements of the Good Clinical Practice (GCP) guidelines.数据与安全监察委员会：
Data and Safety Monitoring Committee：
有/Yes注册人：
Name of Registration：
2026-04-08 11:23:49
2026-04-01
以“借鸡生蛋”并购策略（通过较小成本收购有潜力的早期项目或小公司，并成功将其培育为重磅产品）著称的渤健（Biogen），早已变了风格。
继2023年7月以73亿美元收购Reata获得罕见病药物Skyclarys之后，渤健时隔近三年之后的再出手，依然大手笔——3月31日，渤健以每股41.00美元、总对价约56亿美元收购制药公司Apellis，收获2款已上市创新药物以及4款临床前资产；Apellis股东获得一份不可转让的CVR，在满足特定条件下获得额外付款。
渤健风格的转变，源于2022年11月上任的新任首席执行官Chris Viehbacher。他的前任Michel Vounatsos在领导了5年公司之后，因为阿尔茨海默病药物Aduhelm的灾难性上市争议而黯然离开。
两笔大并购的相似之处，除了比渤健历史上的并购金额大得多之外，还在于管线资产中都有已经上市的“确定性资产”。
在支柱业务多发性硬化症药物（MS）的营收以每年50亿美元的规模萎缩、阿尔兹海默症药物布局屡受挫折的压力下，新CEO为渤健选择的是"先求生存"的多元化路径，以尽快解决正在面临的增长引擎枯竭的困境。
1 交易拆解
交易消息公布后，Apellis股价早盘大涨逾一倍，而渤健股价则下跌近5%。
从交易对价来看，渤健给出的条件堪称“慷慨”。根据双方协议，渤健将以每股41美元现金收购Apellis所有已发行股份，这一价格较Apellis过去90日成交量加权平均股价溢价86%，较52周最高股价溢价35%，前期股权对价约56亿美元。除此之外，Apellis股东还将获得每股不可转让的或有价值权（CVR），最高可额外获得每股4美元的里程碑付款——若旗下眼科药物SYFOVRE®在2027-2030年间任一日历年度全球净销售额达15亿美元，可获每股2美元；达20亿美元可再获每股2美元；若上述期间未达标，但2031年达20亿美元，可一次性获得每股4美元。
高溢价的背后，是Apellis手中的核心资产——两款已上市的差异化补体疗法，这也是渤健最看重的“现金牛”与“敲门砖”。
作为开发严重补体驱动疾病治疗领域的领先企业，Apellis率先推出了15年来首个新类别的补体药物，目前拥有两款C3靶向药物获批，覆盖四种疾病，且均具备显著的增长潜力。
其中，EMPAVELI®（pegcetacoplan）是此次收购的“核心筹码”，也是渤健切入肾病领域的关键。这款靶向补体成分3（C3）的疗法，旨在调节补体级联反应的过度激活，已获FDA批准用于三种适应症，包括两种罕见肾病（C3肾小球病C3G、原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎IC-MPGN）和阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。其独特优势在于，是目前唯一获得FDA批准用于治疗C3G儿科患者（12岁以上）、肾移植后C3G疾病复发患者的药物，也是首个且唯一获批用于原发性IC-MPGN成人和儿科（12岁以上）人群的药物。此外，该药物在欧盟以Aspaveli®为名获批，由Sobi负责美国以外地区的商业化，渤健收购后将继续维持这一合作，避免打乱现有国际分销体系。
另一款已上市药物SYFOVRE®（pegcetacoplan注射液），则为渤健打开了眼科领域的大门。该药物获批用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地理萎缩（GA）——一种免疫介导的视网膜疾病，可导致失明。通过靶向C3，SYFOVRE®能全面控制补体级联反应，基于24个月3期OAKS和DERBY研究的积极结果获批，可显著降低GA病变生长速率，目前已在美国和澳大利亚获批。值得注意的是，Apellis已完成SYFOVRE®预充式注射器（PFS）的临床试验，计划在2026年上半年向FDA提交上市申请，进一步扩大产品竞争力。
除了两款已上市药物，Apellis的4款临床前资产也为渤健的长期布局补充了弹药，包括1款神经学RNA疗法、2款基因编辑疗法和1款口服补体抑制剂，可与渤健的神经科学核心业务形成潜在协同。
Apellis的产品管线
更重要的是，Apellis拥有约740名员工，以及成熟的美国销售基础设施，尤其是在肾病领域的布局，这将为渤健加速自身3期肾病药物felzartamab的商业化准备提供关键支撑——felzartamab目前正在开展针对三种肾病的3期研究，预计2027年上半年公布首个试验读数。
从财务预期来看，这笔收购确实能为渤健带来即时的增长动力。2025年，EMPAVELI®和SYFOVRE®的合计净收入达6.89亿美元，预计至少在2028年前将以15%-19%的中高双位数速度增长。
渤健预计，交易自2027年起将逐步增加non-GAAP稀释每股收益（EPS），并显著提高2030年前的non-GAAP稀释每股收益年复合增长率（CAGR）。
为支撑此次收购，渤健计划通过现金和借款相结合的方式融资，并预计在2027年底前完全去杠杆化，保留未来投资的财务灵活性。目前，交易已获得两家公司董事会批准，预计于2026年第二季度完成交割，交割后Apellis大部分员工将加入渤健。
2 巨头的“增长焦虑”已到临界点
渤健不惜以高溢价收购Apellis，本质上是被核心业务的持续下滑逼到了墙角。
作为依托罕见病领域发展壮大的制药巨头，多发性硬化症（MS）长期以来是其核心赛道，曾贡献公司绝大部分收入，但如今这一“现金牛”业务正面临“融化冰山”般的崩塌，每年约50亿美元的萎缩规模，叠加阿尔茨海默病药物的失败，让渤健的转型迫在眉睫。
渤健MS业务的崩塌，是专利悬崖、竞争格局恶化、产品迭代失败三重因素叠加的结果，其中专利到期是导火索，而治疗范式转型中的落后则是根本原因。
专利悬崖的冲击，直接击垮了渤健的MS旗舰产品。Tecfidera（富马酸二甲酯）作为渤健的核心单品，2013年获批后迅速成为重磅炸弹，2015年美国销售额达35亿美元，2013-2020年间年销售额稳定在33-38亿美元高位，是支撑公司收入的核心支柱。但2020年该药物专利失效后，遭遇了毁灭性打击：仿制药以低于品牌药90%的价格涌入市场，仿制药每片仅17美元，而品牌药每片高达132美元。尽管渤健通过反竞争策略延缓了仿制药的替代速度，但仍无法阻止销量下滑——正常情况下，仿制药应在10个月内占据90%的市场份额，Tecfidera的销售额随之断崖式下跌。2025年，Tecfidera销售额已经不足7亿美元。
更致命的是，渤健的产品迭代尝试彻底失败，未能挽救MS业务的颓势。为应对Tecfidera的专利危机，渤健推出了“下一代”产品Vumerity（富马酸地洛西美），试图实现市场转换。这款药物与Tecfidera在体内产生相同的活性药物成分（单甲基富马酸），生物等效性一致，且专利保护期至2033年，本应成为替代Tecfidera的核心力量。但受COVID-19疫情影响，市场转换策略受阻，2020年8月仿制药上市时，仅1%的Tecfidera处方成功转换为Vumerity，远低于原计划的近100%。最终，Vumerity虽暂时规避了仿制药竞争，却未能阻止MS业务整体收入的下滑。
竞争格局的恶化，则让渤健的处境雪上加霜。曾经的MS治疗市场，渤健与其他企业形成“双寡头”格局，但近年来随着治疗范式从口服药物向B细胞靶向疗法转型，市场格局彻底进入“多强争霸”时代，而渤健则在这场转型中全面落后。
渤健目前的MS管线中，Tysabri（2004年获批）、Avonex（1996年获批）、Plegridy（2014年获批）均为上一代产品，在B细胞靶向疗法时代缺乏竞争力。反观竞争对手，罗氏的Ocrevus（CD20单抗）2024年销售额达76亿美元，同比增长6%，成为市场绝对领导者，持续挤压口服药空间；诺华的Kesimpta（CD20单抗）2024年销售额约20亿美元，同比增长27%，增长速度最快，已超越渤健的Tysabri成为市场第二；此外，TG Therapeutics的Briumvi等新入局者也在不断蚕食剩余市场。CD20单抗凭借更优的疗效和给药便利性，正在系统性替代口服免疫调节剂（Tecfidera、Aubagio）和干扰素类产品，而渤健未能及时推出同类突破性新药，逐渐被市场边缘化。
业务的崩塌，直接反映在公司的财务数据上。2025年，渤健全年总营收99亿美元，同比仅增长2%；其中产品营收71亿美元，同比下滑1%；公司更是预计，2026年全年总营收将较2025年出现中等个位数的下降。
雪上加霜的是，渤健在阿尔茨海默病领域的布局也屡遭挫折：2021年获批的Aduhelm因安全性和疗效争议，被美国CMS限制仅用于临床试验患者，最终渤健不得不削减价格、裁员并放弃其商业化布局；与卫材合作的Leqembi（仑卡奈单抗）初期市场表现也未达预期，未能成为新的增长引擎。
渤健2025年财务数据
正是在这样的背景下，2022年11月上任的CEO Chris Viehbacher，开启了渤健的转型之路。这位拥有丰富行业经验的管理者，曾在葛兰素史克任职20年，在赛诺菲担任全球CEO期间，主导了与再生元合作开发Dupixent，并以200亿美元收购健亚（Genzyme），推动赛诺菲向罕见病和特药领域转型。
在渤健上任后，Chris Viehbacher确立了“神经科学、免疫学、罕见病”三大战略支柱，实施严格的成本控制（2023年已削减10亿美元成本），并通过并购扩张补强业务短板——此次收购Apellis，正是其转型战略的关键一步，也是渤健在MS业务枯竭前，为寻找新增长引擎的被迫之举。
3 补体赛道的机遇，与跨界整合的隐忧
在Chris Viehbacher的战略规划中，收购Apellis并非一次单纯的肾病或眼科领域扩张，而是一次“免疫学布局”——通过补体赛道，连接渤健的核心优势与新的增长领域，实现从“神经科学巨头”向“多元化特药巨头”的转型。
但这场转型，既有明确的机遇，也暗藏着难以回避的隐忧，成败关键在于能否实现资源的有效整合。
从机遇来看，Apellis与渤健的战略契合度极高，为渤健的转型提供了三大核心支撑。
首先是“罕见病基因”的延续，渤健的核心竞争力从来不是单纯的神经科学，而是罕见病药物的开发能力——聚焦患者群体小、临床需求未满足、定价较高的特药市场，这与Apellis的产品逻辑高度一致。EMPAVELI®针对的C3G、PNH等罕见肾病，SYFOVRE®针对的GA，均属于罕见病范畴，与渤健的传统优势领域高度匹配，能够快速复用其在罕见病领域的研发、商业化经验。
其次是免疫学作为业务协同的桥梁。肾病（尤其是Apellis专注的补体介导的肾病）与多发性硬化症在免疫学机制上存在共通之处，而Chris Viehbacher已将免疫学列为公司三大战略支柱之一，收购Apellis正是为了补强这一板块。EMPAVELI®作为C3补体抑制剂，其技术平台可延伸至其他免疫相关疾病，与渤健现有的免疫相关管线形成协同，进一步扩大公司在免疫学领域的布局。与此同时，补体疗法赛道正处于快速增长期，据测算，自免药物市场规模预计2030年达247亿美元，较2020年增长十倍，其中补体抑制剂类药物表现出强劲的增长潜力，Apellis的两款产品有望在这一浪潮中持续受益。
最后是商业基础设施的复用与现金流的补充。尽管肾病、眼科与神经科属于不同的专科领域，但特药的商业化模式高度相似——均需要针对专科医生进行精准营销，患者群体小但集中，无需大规模销售团队，且需要强有力的患者援助项目和医保谈判能力。Apellis成熟的美国销售团队（尤其是肾病领域），能够为渤健节省大量的商业化投入，同时加速felzartamab的上市准备；而两款已上市药物带来的即时现金流，更是能缓解MS业务下滑带来的财务压力，相当于为渤健提供了一个“即插即用”的增长引擎，这比长期研发项目更具吸引力。
但这场跨界收购的隐忧，同样不容忽视。
最核心的问题，在于肾病、眼科与渤健传统神经科业务的整合难度。两者在临床开发、医生关系、患者组织等方面存在显著差异：肾病科医生群体与神经科医生完全不同，渤健需要重新建立商业关系；补体生物学与神经退行性疾病的机制研究路径不同，研发团队的协同难度较大；此外，SYFOVRE®所处的GA市场竞争激烈，而EMPAVELI®虽然在罕见肾病领域具有独占性，但市场规模相对有限，能否达到预期的增长目标，仍存在不确定性。
高溢价收购带来的估值压力，也成为市场担忧的焦点。尽管Chris Viehbacher强调，“仅参考现货价格并非恰当的估值方式，真正重要的是内在价值，尤其是我们在肾病业务板块中看到了巨大的价值”，但如果Apellis的产品增长未达预期，或者CVR里程碑无法实现，渤健的投资回报将大打折扣。此外，CVR机制本身也可能影响短期商业化决策——为了达到SYFOVRE®的销售额门槛，获取最高4美元的每股里程碑付款，渤健可能会采取激进的商业化策略，反而影响长期发展。
除此之外，渤健的融资与去杠杆压力也不容忽视。此次收购通过现金和借款相结合的方式融资，虽然公司预计2027年底前可完全去杠杆化，但在MS业务持续下滑、Leqembi增长不及预期的背景下，过高的负债可能会限制公司的研发投入和未来并购能力，进而影响转型进程。同时，团队整合也存在风险——尽管渤健承诺保留Apellis的大部分员工，但企业文化、管理模式的差异，仍可能导致核心人才流失，影响产品的商业化推进和后续研发工作。
值得注意的是，渤健的转型并非个例。在生物医药行业，巨头面临核心业务下滑时，通过跨界并购实现多元化转型已成为常见路径。但成功的关键，在于能否实现“技术协同+商业协同+团队协同”的三重效应。此前，赛诺菲通过收购健亚（Genzyme）成功切入罕见病领域，正是依托于双方在技术、商业上的高度契合，以及有效的团队整合。而渤健此次收购Apellis，能否复制这样的成功，仍有待时间检验。结语
56亿收购Apellis，是渤健面对核心业务崩塌的无奈之举，也是其转型路上的关键一步。
但这场转型，本质上是一场关乎生存的“豪赌”。赌的是Apellis的两款产品能够持续实现高增长，填补MS业务的收入缺口；赌的是补体赛道能够成为新的增长引擎，支撑公司的长期发展；赌的是Chris Viehbacher的转型战略能够落地，实现不同业务板块的有效整合。
在创新药研发风险加剧、专利悬崖常态化、市场竞争日趋激烈的背景下，巨头如何平衡核心业务与新业务的布局，如何通过并购实现资源整合与战略转型，如何在技术迭代中保持竞争力，都是需要思考的问题。而渤健，将为行业提供宝贵的经验。
· END ·
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100 项与 特立氟胺 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 复发-缓解型多发性硬化 | 欧盟 | 2013-08-26 | |
| 复发-缓解型多发性硬化 | 冰岛 | 2013-08-26 | |
| 复发-缓解型多发性硬化 | 列支敦士登 | 2013-08-26 | |
| 复发-缓解型多发性硬化 | 挪威 | 2013-08-26 | |
| 复发性多发性硬化 | 韩国 | 2013-07-18 | |
| 多发性硬化症 | 美国 | 2012-09-12 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 放射学孤立综合征 | 临床3期 | 法国 | 2017-09-25 | |
| 放射学孤立综合征 | 临床3期 | 法国 | 2017-09-25 | |
| 放射学孤立综合征 | 临床3期 | 瑞士 | 2017-09-25 | |
| 放射学孤立综合征 | 临床3期 | 瑞士 | 2017-09-25 | |
| 放射学孤立综合征 | 临床3期 | 土耳其 | 2017-09-25 | |
| 放射学孤立综合征 | 临床3期 | 土耳其 | 2017-09-25 | |
| 流感病毒感染 | 临床2期 | 奥地利 | 2011-09-01 | |
| 流感病毒感染 | 临床2期 | 加拿大 | 2011-09-01 | |
| 流感病毒感染 | 临床2期 | 德国 | 2011-09-01 | |
| 流感病毒感染 | 临床2期 | 俄罗斯 | 2011-09-01 |
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临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床3期 | 1,882 | (non-Hispanic Black) | 鬱範簾糧積簾繭遞願餘(窪遞顧顧遞鬱夢簾獵廠) = 廠廠積鑰鏇廠衊鹽築積 窪鹽獵廠餘鹽夢獵襯膚 (願遞艱網鏇夢選積餘繭 ) | 积极 | 2024-07-17 | ||
(non-Hispanic Black) | 鬱範簾糧積簾繭遞願餘(窪遞顧顧遞鬱夢簾獵廠) = 範憲餘壓蓋鏇憲齋遞範 窪鹽獵廠餘鹽夢獵襯膚 (願遞艱網鏇夢選積餘繭 ) | ||||||
临床3期 | - | 醖餘壓鑰膚構夢鏇鑰蓋(廠構鬱壓簾製醖鏇繭齋) = two children who developed pancreatitis in the teriflunomide/teriflunomide group 選選窪壓餘襯衊衊蓋廠 (淵衊窪鹽糧餘觸繭餘廠 ) 更多 | 积极 | 2024-04-15 | |||
Placebo | |||||||
N/A | 930 | 網夢範積繭積夢築鹽淵(膚願夢範鹹憲鹹壓構積) = 衊範膚膚簾襯憲範醖鹹 範膚鬱鹽膚鹽襯蓋願糧 (積醖壓壓遞襯範醖遞遞 ) | 不佳 | 2024-04-09 | |||
網夢範積繭積夢築鹽淵(膚願夢範鹹憲鹹壓構積) = 艱繭遞願鬱襯淵憲築齋 範膚鬱鹽膚鹽襯蓋願糧 (積醖壓壓遞襯範醖遞遞 ) | |||||||
临床4期 | 复发性多发性硬化 ABCG2 polymorphisms | - | 遞壓簾網醖醖積鏇齋鹹(淵醖觸襯選顧廠襯築構) = 鏇鹹廠獵網蓋醖窪選簾 夢壓遞鹽憲製艱網願鬱 (構艱鏇衊膚夢夢遞選鏇, 769.0) 更多 | 积极 | 2024-02-05 | ||
(Variant ABCG2) | 遞壓簾網醖醖積鏇齋鹹(淵醖觸襯選顧廠襯築構) = 壓築廠醖膚鏇醖製鑰網 夢壓遞鹽憲製艱網願鬱 (構艱鏇衊膚夢夢遞選鏇, 1053.0) 更多 | ||||||
N/A | 325 | 襯構鏇憲選鏇遞選衊選(範遞餘簾膚憲鑰獵壓範) = DMT-naive experienced a greater and significant reduction (improvement) in psychological MSIS-29 score at month 24 compared to switch group 鬱鑰鏇簾鹽醖衊糧獵夢 (顧蓋膚壓夢襯繭繭製鏇 ) | 积极 | 2023-04-25 | |||
临床3期 | 复发性多发性硬化 spinal cord atrophy | 3D MUCSC conformational analysis | 799 | Placebo | 淵遞選觸窪鹽鬱餘鹽鹽(鬱醖艱襯餘鏇糧壓齋鏇) = 糧範顧鏇糧醖蓋艱製衊 糧顧遞淵鏇壓觸鑰鏇鹽 (憲餘齋鹹願獵網顧範顧 ) | 不佳 | 2023-04-25 | |
淵遞選觸窪鹽鬱餘鹽鹽(鬱醖艱襯餘鏇糧壓齋鏇) = 鬱繭獵繭選繭衊構築壓 糧顧遞淵鏇壓觸鑰鏇鹽 (憲餘齋鹹願獵網顧範顧 ) | |||||||
临床3期 | 166 | 壓積醖糧夢襯築鬱構積(獵願繭齋鹹願範觸襯衊) = 觸繭構齋積艱窪範憲艱 壓鏇製廠淵窪獵窪鏇鹹 (糧鏇網範膚築築鏇範蓋 ) | - | 2023-01-12 | |||
Placebo | 壓積醖糧夢襯築鬱構積(獵願繭齋鹹願範觸襯衊) = 襯襯網願鬱獵襯築襯鏇 壓鏇製廠淵窪獵窪鏇鹹 (糧鏇網範膚築築鏇範蓋 ) | ||||||
临床4期 | 55 | 廠齋選範齋鏇簾築選鑰 = 鬱範夢窪衊夢糧選衊選 膚鏇鏇觸簾鹽襯醖醖蓋 (醖選構構積製膚網遞選, 鹽壓糧繭窪窪醖壓顧鏇 ~ 繭築窪艱構膚窪鬱廠網) 更多 | - | 2022-10-20 | |||
临床3期 | - | 齋淵齋鑰簾壓築鑰願願(鑰衊獵構廠糧夢鏇繭艱) = 網夢鏇鑰壓夢製壓鹹鏇 範憲蓋鑰簾蓋鬱鑰願餘 (醖鹹醖鏇鹽鹽艱艱顧衊 ) | - | 2022-10-12 | |||
N/A | 1,000 | 蓋糧糧憲夢網憲積醖鬱(簾範壓鹹簾繭獵衊憲遞) = 積簾壓鬱蓋衊衊構夢鹽 選鹹憲網廠夢選鏇鑰壓 (選窪顧膚範製構齋壓選 ) | - | 2022-10-12 |
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