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Nat Immunol | 西湖大学董晨团队揭示慢性结肠炎的免疫学新机制

2024-07-01

细胞疗法免疫疗法

引言慢性结肠炎的免疫学机制尚不清楚。2024年6月28日，西湖大学董晨团队在 Nature Immunology（IF 28）在线发表题为“Reciprocal regulation of T follicular helper cells and dendritic cells drives colitis development”的研究论文，该研究发现T滤泡辅助细胞和树突状细胞的相互调节驱动结肠炎的发展。研究表明，T滤泡辅助细胞(TFH)在生发中心反应中对B细胞起关键的辅助作用。在T细胞转移性结肠炎模型中，在结肠淋巴滤泡T细胞区发现成熟树突状细胞(DCs)和TFH细胞组成的淋巴样结构。成熟的DC积累、DC-T细胞簇的形成和结肠炎的发展都需要TFH细胞。此外，DCs促进TFH细胞分化，促进结肠炎的发展。谱系追踪分析显示，迁移到固有层后，TFH细胞转分化为长寿命的致病性TH1细胞，促进结肠炎的发展。因此，该研究结果证明了TFH细胞和DCs在结肠淋巴样卵泡中的相互调节，这在慢性结肠炎的发病机制中是至关重要的。炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(Crohn 's disease)和溃疡性结肠炎(UC)，其特点是肠道炎症不受控制，严重影响患者的生活质量。研究慢性结肠炎最广泛使用的动物模型涉及淋巴细胞减少小鼠中的CD4+ T细胞转移，其中结肠炎的发展需要T细胞扩增并分化为结肠中的T辅助细胞(TH) 1和TH17细胞。在TH亚群中，TH1细胞已被证明在结肠炎中起关键作用。然而，IBD致病性T细胞产生的具体机制尚不清楚。 T滤泡辅助细胞(TFH)是CD4+ T细胞的一个亚群，在生发中心(GC)的形成和B细胞的亲和成熟中起关键作。这些细胞的特征是表达CXCR5和转录因子BCL6，这对它们的分化至关重要。TFH细胞的发育包括两个阶段，其中树突状细胞(DCs)在早期阶段起关键作用，B细胞在后期起关键作用。在此过程中，DCs提供了足够水平的白细胞介素(IL)-6和诱导T细胞共刺激因子(ICOS)信号，介导早期TFH分化。尽管对GCs内的TFH细胞进行了广泛的研究，但目前尚不清楚TFH细胞是否能够独立于B细胞发挥功能，特别是通过与GCs外的DCs相互作用发挥功能。 UC患者结肠淋巴滤泡中的TFH细胞表现出可塑性（Credit: Nature Immunology） TFH细胞与慢性炎症性疾病有关，这可归因于它们在调节体液反应中的作用。最近，在包括IBD在内的慢性炎症性疾病的炎症部位发现了TFH样细胞的异位簇。然而，由于抗体被认为是IBD的标记物而不是介质，因此TFH细胞在这种情况下的功能尚不清楚。在这项研究中，作者研究了TFH细胞在结肠炎发展中的作用。研究发现DC促进TFH细胞分化，而TFH细胞促进结肠炎发展过程中淋巴滤泡T细胞区成熟DC的积累。在迁移到结肠固有层(LP)后，TFH细胞分化为长寿命的TH1细胞，促进结肠炎的发展。这些发现强调了TFH细胞在慢性结肠炎发病机制中的B细胞非依赖性作用。参考文献 https://www.nature.com/articles/s41590-024-01882-1 责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

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