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Nat
Immunol
|
西湖大学
董晨团队揭示
慢性结肠炎
的免疫学新机制
2024-07-01
·
生物探索
引言
慢性结肠炎
的免疫学机制尚不清楚。2024年6月28日,
西湖大学
董晨团队在 Nature Immunology(IF 28)在线发表题为“Reciprocal regulation of T follicular helper cells and dendritic cells drives colitis development”的研究论文,该研究发现T滤泡辅助细胞和树突状细胞的相互调节驱动
结肠炎
的发展。 研究表明,T滤泡辅助细胞(TFH)在生发中心反应中对B细胞起关键的辅助作用。在
T细胞转移性结肠炎
模型中,在结肠淋巴滤泡T细胞区发现成熟树突状细胞(DCs)和TFH细胞组成的淋巴样结构。成熟的DC积累、DC-T细胞簇的形成和
结肠炎
的发展都需要TFH细胞。此外,DCs促进TFH细胞分化,促进
结肠炎
的发展。谱系追踪分析显示,迁移到固有层后,TFH细胞转分化为长寿命的致病性TH1细胞,促进
结肠炎
的发展。因此,该研究结果证明了TFH细胞和DCs在结肠淋巴样卵泡中的相互调节,这在
慢性结肠炎
的发病机制中是至关重要的。
炎症性肠病(IBD)
包括
克罗恩病(Crohn 's disease)
和
溃疡性结肠炎(UC)
,其特点是
肠道炎症
不受控制,严重影响患者的生活质量。研究
慢性结肠炎
最广泛使用的动物模型涉及淋巴细胞减少小鼠中的
CD4
+ T细胞转移,其中
结肠炎
的发展需要T细胞扩增并分化为结肠中的T辅助细胞(TH) 1和TH17细胞。在TH亚群中,
TH1
细胞已被证明在
结肠炎
中起关键作用。然而,
IBD
致病性T细胞产生的具体机制尚不清楚。 T滤泡辅助细胞(TFH)是
CD4
+ T细胞的一个亚群,在生发中心(GC)的形成和B细胞的亲和成熟中起关键作。这些细胞的特征是表达
CXCR5
和转录因子BCL6,这对它们的分化至关重要。TFH细胞的发育包括两个阶段,其中树突状细胞(DCs)在早期阶段起关键作用,B细胞在后期起关键作用。在此过程中,DCs提供了足够水平的
白细胞介素(IL)-6
和诱导T细胞共刺激因子(ICOS)信号,介导早期TFH分化。尽管对GCs内的TFH细胞进行了广泛的研究,但目前尚不清楚TFH细胞是否能够独立于B细胞发挥功能,特别是通过与GCs外的DCs相互作用发挥功能。 UC患者结肠淋巴滤泡中的TFH细胞表现出可塑性(Credit: Nature Immunology) TFH细胞与
慢性炎症性疾病
有关,这可归因于它们在调节体液反应中的作用。最近,在包括
IBD
在内的
慢性炎症性疾病
的
炎症
部位发现了TFH样细胞的异位簇。然而,由于抗体被认为是
IBD
的标记物而不是介质,因此TFH细胞在这种情况下的功能尚不清楚。 在这项研究中,作者研究了TFH细胞在
结肠炎
发展中的作用。研究发现DC促进TFH细胞分化,而TFH细胞促进
结肠炎
发展过程中淋巴滤泡T细胞区成熟DC的积累。在迁移到结肠固有层(LP)后,TFH细胞分化为长寿命的TH1细胞,促进
结肠炎
的发展。这些发现强调了TFH细胞在
慢性结肠炎
发病机制中的B细胞非依赖性作用。 参考文献 https://www.nature.com/articles/s41590-024-01882-1 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“iNature” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版) 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小? 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature |
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