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Nature Genetics |
华中科技大学
孙朝阳/高庆蕾/李科珍/陈刚/马丁破解
子宫内膜癌
治疗难题
2024-04-04
·
生物探索
临床研究
引言
子宫内膜癌
仍然是一个公共卫生问题,发病率不断上升,特别是在年轻妇女中。在
早发性子宫内膜样癌(EEEC)
的治疗中,保留生育能力是一个至关重要的考虑因素,特别是在40岁以下同时保持生殖欲望和能力的患者中。2024年4月2日,
华中科技大学
孙朝阳、高庆蕾、李科珍、陈刚、马丁及
复旦大学
陈晓军等合作在Nature Genetics 在线发表题为“Proteogenomic insights into early-onset endometrioid endometrial carcinoma: predictors for fertility-sparing therapy response”的研究论文,该研究对215例
子宫内膜癌
患者进行了大规模多组学研究,用以阐明EEEC的分子特征。该研究揭示了暴露体相关突变特征与EEECs之间的意外关联,其特征是特定的
CTNNB1
和
SIGLEC10
热点突变和下游途径的破坏。有趣的是,EEECs中的SIGLEC10Q144K突变导致
SIGLEC10
蛋白表达异常,并通过与
雌激素受体α
相互作用促进黄体酮抵抗。还确定了EEEC保留生育能力治疗中黄体酮反应的潜在蛋白质生物标志物。总的来说,该研究建立了EEECs的蛋白质基因组资源,揭示了暴露体和基因组易感性之间的相互作用,有助于EEECs的初级预防和早期检测策略的发展。
子宫内膜癌
是全球第六大最常见的女性
癌症
,在2020年报告了417,367例新病例和97370例死亡。虽然通常诊断为50岁以上的妇女,但显著的2-14%发生在育龄期。有趣的是,在40岁以下的女性中,
低级别子宫内膜癌
的诊断增加了一倍。
子宫内膜癌
的标准治疗是全子宫切除术,双侧输卵管-卵巢切除术和淋巴结清扫或取样,遗憾的是,这导致不孕。然而,通过内分泌治疗,特别是大剂量
黄体酮
治疗来保持生育能力,已经引起了全球对40岁以下有强烈怀孕愿望和能力的患者的关注。先前的研究强调了
雌激素受体(ER)
和
孕激素受体(PR)
表达以及下游途径在决定
黄体酮
治疗反应中的重要性。跨基因组、转录组和蛋白质组的多组学分析揭示了
子宫内膜癌
的新分子亚型和治疗靶点。
癌症
基因组图谱(TCGA)确定了四种具有预后意义的分子亚型,包括
POLE
超突变、微卫星不稳定超突变(MSI)、低拷贝数(CNL)和高拷贝数(CNH)。尽管取得了进展,但之前的研究主要集中在老年白人患者,包括
浆液性子宫内膜癌
。值得注意的是,
浆液性子宫内膜癌
大多被归类为CNH亚型,其复发率高,预后不良。因此,保留生育能力的治疗通常不推荐用于这种亚型。EEECs的种系突变与特定的基因组亚型相关(Credit: Nature Genetics)该研究对EEECs进行了大规模的蛋白质基因组分析。该研究为EEECs的临床病理和蛋白质基因组学特征提供了新的见解。重要的是,EEECs与LEECs表现出多种差异,表明不同的潜在病因。有趣的是,通过使用“3D-Sig-Explorer”将突变过程与特定的驱动突变联系起来,揭示了EEEC中暴露体-分子-表型的联系,反映了EEEC发生和进展中特定突变过程的可能贡献。有吸引力的推测是,在全球范围内观察到的EEEC发病率的增加可能与环境暴露的变化有关。此外,还研究了
黄体酮
耐药的分子基础,确定了潜在的生物标志物,用于预测选择保留生育能力治疗的患者对
黄体酮
的反应,有待进一步验证。原文链接https://www.nature.com/articles/s41588-024-01703-z责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Nature | 破除传统:为何我们需要重新思考
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机构
华中科技大学
复旦大学
适应症
子宫内膜癌
子宫内膜样癌
肿瘤
[+1]
靶点
CTNNB1
Siglec-10
ERα
[+3]
药物
黄体酮
标准版
¥
16800
元/账号/年
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