在这项研究中,研究团队评估了糖尿病条件下FGF家族的代表成员的持续抗高血糖能力。并提出了令人信服的证据,表明FGF4通过侧脑室给药或鼻内给药后,对缓解糖尿病小鼠的高血糖具有有效和可持续的作用 尽管已有多种药物可用于2型糖尿病的短期治疗,但其持续缓解目前在药理学上仍无法实现。因此,开发能够实现持久控糖并实现血糖稳态的新方法,是当前的迫切需求。 2023年5月10日,温州医科大学黄志锋教授、上海科技大学沈伟研究员等在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为:Sustained remission of type 2 diabetes in rodents by centrally administered fibroblast growth factor 4 的研究论文。 该研究发现,侧脑室给药FGF4(icvFGF4)还通过激活下丘脑中基底区葡萄糖敏感神经元(GSN)中表达的FGF受体1(FGFR1),在雄性糖尿病小鼠模型和饮食诱导的肥胖小鼠模型中引发持续降糖作用(长达7周)。 具体来说,FGF4激活葡萄糖兴奋神经元,同时抑制葡萄糖抑制神经元。此外,icvFGF4可恢复糖尿病小鼠葡萄糖抑制神经元的百分比。重要的是,经鼻给药FGF4可减轻糖尿病小鼠的高血糖,这为非侵入性治疗铺平了道路。 侧脑室给药FGF1(icvFGF1)可在2型糖尿病(T2D)啮齿动物中引起持续的糖尿病缓解,这与外周注射这些FGF1时所见的短暂效果形成对比。icvFGF1诱导的高血糖持续缓解包括减少食物摄入和刺激肝脏葡萄糖摄取。 至于细胞靶标,下丘脑中的葡萄糖敏感神经元(GSN)似乎是可能的候选者,因为已知它们能感知细胞外葡萄糖浓度的变化,并提供反馈以维持血糖稳态。基于这些考虑,研究团队假设可能存在FGFR1的其他同源FGF能够通过靶向GSN发挥持续的抗高血糖作用。 在这项研究中,研究团队评估了糖尿病条件下FGF家族的代表成员的持续抗高血糖能力。并提出了令人信服的证据,表明FGF4通过侧脑室给药或鼻内给药后,对缓解糖尿病小鼠的高血糖具有有效和可持续的作用,且不会引起低血糖。 具体来说,FGF4激活葡萄糖兴奋神经元,同时抑制葡萄糖抑制神经元。侧脑室给药FGF4(icvFGF4)还通过激活下丘脑中基底区葡萄糖敏感神经元(GSN)中表达的FGF受体1(FGFR1),在雄性糖尿病小鼠模型和饮食诱导的肥胖小鼠模型中引发持续降糖作用。此外,icvFGF4可恢复糖尿病小鼠葡萄糖抑制神经元的百分比。重要的是,经鼻给药FGF4可减轻糖尿病小鼠的高血糖,这为非侵入性治疗铺平了道路。 温州医科大学药学院黄志锋教授和上海科技大学生科院沈伟研究员为论文共同通讯作者,上海科技大学生科院助理研究员孙红彬博士、博士研究生涂洪清、温州医科大学药学院硕士研究生林玮、成都医学院体温与炎症实验室副教授唐瑜博士为论文共同第一作者。