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1个产品,9年时间,3项临床试验,最终被FDA拒批!
2024-01-19
·
药时代
临床3期
不知当新日本生物医学实验室(以下简称
SNBL
)收到这封来自FDA的CRL时,其管理层会作何感想?
SNBL
是日本历史最悠久的CRO公司,成立于1957年。2016年期间,
SNBL
为扩大在美研究转化(TR)业务,毅然决定设立
Satsuma Pharmaceuticals
并带上自家“经鼻给药制剂技术”远赴大洋彼岸。
Satsuma
故事开始刚成立
Satsuma
目标明确,通过将传统偏头痛药物
二氢麦角胺 (DHE)
与SNBL的经鼻给药制剂技术结合,推出了新型可吸入式干粉制剂
STS101
。而彼时(2016年)的美国还未有
降钙素基因相关肽(CGRP)
抑制剂获批上市,
偏头痛
特异性用药仍以DHE和
曲坦
类药物为主。其中,DHE具有半衰期长、复发率低,过度使用导致
头痛
的风险低等优势,适用于发作持续时间长的患者。DHE 推荐作为
急性偏头痛
的一线治疗,常用给药途径为静脉和肌注这类有创方式。相比之下,Satsuma的
STS101
无疑更具便捷性,依从性高,可携带。即使放在2024年的今天,与已上市的液体鼻喷雾剂相比,也具有无需组装灌注、无需高频次给药、不易低落、稳定性高等优势。
STS101
产品图(图片来源:Satsuma官网)得益于此,成立仅几个月的
Satsuma
迅速获得了资本青睐。2017年1月由RA Capital Management和
TPG Biotech
领投,
Satsuma
获得1200万美元A轮融资。根据《Nature Reviews:The market formigraine drugs.》统计,2017年
偏头痛
的七个主要市场(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本)大约合计为38亿美元,其中
急性偏头痛
占50%以上。美国彼时拥有患者超过3600万名。2019年2月,
Satsuma
宣布将于第三季度启动
STS101
三期临床;同年4月,获6200万美元B轮优先股融资;同年9月,成功登陆纳斯达克,首发融资8250万美元。直至一年后,在公布
STS101
第一个三期临床结果之前,Satsuma都算得上一帆风顺。Satsuma死磕
STS101
,3个三期临床试验2020年9月10日,
Satsuma
宣布
STS101
三期临床试验(EMERGE)失败。初步数据显示,虽然两种剂量(3.9 毫克和 5.2 毫克)的
STS101
均可改善
疼痛
和其他症状,但与安慰剂相比无统计学意义。不过,EMERGE显示
STS101
耐受性良好,不良事件发生率低,未报告严重不良事件。
Satsuma
当天开盘股价暴跌79%,从 23.34 美元 / 股跌至4.81 美元 / 股。Satsuma 2020年 9 月 8 日 - 9 月 11 日股价图 (来源:Google 财经)一次三期临床的失败,并未使
Satsuma
放弃。因为在2020年8月,
Satsuma
启动了长期安全性试验ASCEND,旨在评估
STS101
在6个月和12个月内急性治疗
偏头痛
发作的安全性和耐受性,以及长期治疗的有效性。该试验旨在FDA向Satsuma传达的受试者暴露时间要求,以及根据FDA当前行业指导文件(
偏头痛
开发急性治疗药物,2018年2月)中的建议。2021年3月,
Satsuma
宣布获得8000万美元的私募融资,加上去年(2020年12月31日)剩余的6820万美元,共计还有1.4亿美元现金流。那就继续烧,
Satsuma
决定重新开始
STS101
一期临床,以探索大于5.2 mg的剂量强度,为新的三期临床SUMMIT做准备。而这一年的9月,FDA批准了
Impel NeuroPharma
的
DHE鼻喷剂Trudhesa
,最快15分钟起效。2022年9月,
Satsuma
宣布3期ASCEND 试验成功,18 个月内(截至2022年6月30日), 446 名入组患者接受了至少1剂
STS101
治疗。其中,在治疗后两小时
STS101
可以使所有接受治疗的
偏头痛
发作中 34.2% 的患者摆脱疼痛,53.4% 患者摆脱最令人不适的症状,还消除了 94% 的治疗发作中对缓解药物的需求。2022年11月,Satsuma宣布3期SUMMIT试验失败,
STS101
在治疗后两小时的
疼痛
和症状(
畏光
、畏声和
恶心
)两个预先指定的共同主要终点方面,没有达到统计学意义差异(p<0.05)。不过,在给药3小时以及在评估疗效的所有后续时间点(4、6、12、24和48小时)上,达到优于安慰剂的次要终点差异(p<0.001)。
Satsuma
股价应声下跌,来到每股0.70美元以下的低价股区域。同时,
Satsuma
表示不打算
STS101
商业化,而是“积极探索替代方案,为股东创造最大价值”,并开始减少支出,裁员36%。Satsuma故事结束,来自CMC的袭击时间转瞬即逝,8年过去,
Satsuma
为股东创造了最大价值,选择重新回到
SNBL
身边。2023年4月16日,
SNBL
以每股 0.91 美元的前期现金对价收购
Satsuma
的所有流通股,外加一项每股最高5.77美元的不可交易或有价值权利(CVR),CVR与
STS101
未来销售、许可有关。2023年3月,Satsuma基于SUMMIT试验之前的一期药代动力学研究和ASCEND试验数据向FDA提交了上市申请;5月18日,FDA受理其NDA;2024年1月18日,
SNBL
收到CRL,理由是CMC问题。受此消息影响,
SNBL
股价跌超10%。2018年,首款靶向
CGRP
的
偏头痛
治疗药物获批上市之后,各大MNC相继涌入该赛道;2019 年,以
艾伯维
的
Ubrogepant
为首的CGRP口服药开始陆续获批;2023 年
辉瑞
/
Biohaven
推出
CGRP
剂型鼻喷雾剂;2023 年,IntelGenx推出以曲坦类药物为基础的口服薄膜……一直以来,日本都在“苦心经营”自己的“匠人精神”,大到日产汽车,小到马桶盖、手表都以高品质闻名遐迩。药物方面,日本的快速止痛药、退烧贴、
感冒
糖浆、眼药水等常用药物,更是成为了游客入境的必买品。而此次,当SNBL收到这封来自FDA的CRL,得知问题出在本应该蕴含“匠人精神”的CMC工艺时,其管理层会作何感想?封面图来源:pixbay点击阅读原文,查看更多精彩内容
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机构
Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.
Satsuma Pharmaceuticals, Inc.
TPG Biologics, Inc.
[+4]
适应症
偏头痛
头痛
急性偏头痛
[+4]
靶点
CGRP
药物
酒石酸麦角胺
甲磺酸双氢麦角胺
舍雷肽酶
[+1]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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