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94%患者“坏胆固醇”降低至少50%!新型
PCSK9
抑制剂强效降脂!
2024-07-14
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药明康德
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药明康德
内容团队编辑 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,俗称“坏胆固醇”)是公认的导致
动脉粥样硬化
的重要且可改变风险因素之一。目前,国际相关专家共识建议:
心血管疾病
患者LDL-C目标为<55 mg/dl,心血管高风险患者LDL-C目标为<70 mg/dl,且相比于当前LDL-C水平应额外降低至少50%。但临床实践中,很大部分的患者即使采用高强度他汀类药物+
依折麦布
,也无法达到LDL-C目标。既往研究表明,这部分无法达标的患者,使用
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)
抑制剂有望使LDL-C达标。
Lerodalcibep
是长效
PCSK9
抑制剂,此前,LIBerate-HR试验的部分结果于2024年美国心脏病学会(ACC)年会公布,初步证实了
lerodalcibep
具有良好的降脂效果。近日,JAMA Cardiology发表了LIBerate-HR试验的完整结果,表明
lerodalcibep
可使
心血管疾病
或
心血管疾病
高风险患者LDL-C水平显著降低56.3%,94%患者降脂幅度≥50%。 截图来源:JAMA Cardiology LIBerate-HR试验是一项全球性、安慰剂对照、随机化、双盲、临床3期研究。研究纳入符合以下条件的患者:1)患有
心血管疾病
;2)饮食习惯较稳定;3)接受最大耐受剂量的他汀类药物+其他非
PCSK9
抑制剂的降脂药物;4)LDL-C≥70 mg/dl(一般人群),或≥100 mg/dl(心血管高风险人群)且甘油三酯≤400 mg/dl;5)过去一年内未接受过
PCSK9
抑制剂治疗。 研究人员将入组的922例患者以2:1的比例随机分配接受lerodalcibep(每月一次,615例)或安慰剂(307例),持续治疗48周。基线时,LDL-C平均水平为116.2 mg/dl,92.2%的患者正在服用降脂药,82.6%的患者正在服用他汀类药物(39.4%的患者使用高强度他汀治疗),16.6%的患者单独使用
依折麦布
或
依折麦布
联合他汀类药物。 主要研究终点为治疗第52周时LDL-C较基线变化百分比,以及治疗第50周和第52周时LDL-C的平均值。为了与既往其他
PCSK9
抑制剂相关试验对齐,研究人员对改良意向人群(mITT)和符合方案的人群(PP)分析了主要研究终点: mITT分析结果显示,治疗第52周时,
lerodalcibep
组LDL-C水平较基线降幅大于安慰剂组(-56.33% vs. -0.15%,差值为-56.19%); 治疗第50周和第52周平均值,
lerodalcibep
组LDL-C平均降幅仍大于安慰剂组(-63.25% vs. -0.56%,差值为-62.69%)。 在ITT和PP分析中也观察到了相似的结果。
Lerodalcibep
组的各项次要研究指标均优于安慰剂组,具体而言: 载脂蛋白B:lerodalcibep组较基线降幅为41.6%,安慰剂组较基线增加了1.4%(差值=-42.9%,95% CI:-46.3%~-39.7%,P<0.001); 脂蛋白(a):
lerodalcibep
组较基线降低了21.6%,安慰剂组较基线增加了11.8%(差值=-33.4%,95% CI:-38.7%~-28.0%,P<0.001); 血浆游离
PCSK9
变化:第52周时,
lerodalcibep
组患者血浆游离
PCSK9
水平较基线降低了90%以上,降幅显著高于安慰剂组(差值=-76%,95% CI:-79.9%~-72.1%,P<0.001); 达到指南推荐LDL-C目标值的患者比例:
lerodalcibep
组中94%患者LDL-C降幅≥50%,90.9%的患者LDL-C水平低于55 mg/dl或70 mg/dl,90.2%的患者同时达到上述两个目标,而在安慰剂组中对应的患者比例仅为19.2%、28.3%和16.0%,两组对比差异均有统计学意义(P<0.001)。 安全性方面,
lerodalcibep
组和安慰剂组分别有71.6%和68.1%的患者报告了不良事件,且多数为轻中度不良事件。 总之,这项研究表明,相较于安慰剂,
lerodalcibep
可显著降低
心血管疾病
患者或
动脉粥样硬化性心血管疾病
高风险患者LDL-C水平,安全性可控。研究支持将
lerodalcibep
应用于他汀最大耐受剂量治疗、但LDL-C水平仍无法完全达标的高风险人群。 临床上,
PCSK9
抑制剂在脂质异常疾病方面的治疗已取得较大进展。据公开资料显示,已获批上市用于治疗脂质异常的
PCSK9
抑制剂共有4款,已申请上市、正在接受监管审评的有3款,目前处于活跃研发状态且已经进入临床2~3期的共有7款。 点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问JAMA Cardiology官网阅读完整论文。 参考资料 [1] Klug EQ, Llerena S, Burgess LJ, et al. Efficacy and Safety of
Lerodalcibep
in Patients With or at High Risk of Cardiovascular Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 03, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2024.1659 免责声明:
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