致命杀手--狂犬病病毒

2023-10-30

疫苗信使RNA核酸药物

2023年10月16日，成都崇州公安发布通报：2岁幼童被黑色犬只攻击，造成多处咬伤，右肾挫裂伤，右侧肋骨骨折，经全力救治，目前生命体征平稳。该新闻引起社会的广泛关注与讨论，也再一次引起人们对狂犬病及其病毒的注意。狂犬病是所有病毒性疾病中病死率最高的，在未接受任何预防措施或暴露后治疗的个体中，病死率接近100%，因此狂犬病也被称为从不失手的杀手。如此高的死亡率，加上狂犬病病毒（RABV）在世界范围内的分布，世界卫生组织专家称，全球每年约六万人死于狂犬病，每年全球范围内由狗介导的狂犬病造成的损失估计为8亿美元。RABV 是一种嗜神经、有包膜、单链 RNA 病毒, 它属于弹状病毒科狂犬病病毒属。RABV的宿主范围极其广泛，从植物到昆虫到哺乳动物，感染RABV会导致人类和其他动物患狂犬病，引起人类和其他哺乳动物的大脑炎症。RABV呈子弹状，长度约为180 nm。RABV基因组是单链负极性RNA，长度12kb，它编码五种病毒蛋白，包括：核蛋白（N）、磷蛋白（P）、基质蛋白（M）、糖蛋白（G）和聚合酶（L）。与所有其他弹状病毒相同，RABV 病毒颗粒具有两个主要结构成分，包括包膜和螺旋核糖核蛋白核心 (RNP)。在 RNP 中，基因组 RNA 被核蛋白紧密包裹。磷蛋白和聚合酶也与 RNP 相关。基质蛋白被认为是RABV颗粒组装的中心分子，并且还与RABV的包膜相关。糖蛋白形成大约 400 个三聚体刺突，紧密排列在病毒表面。狂犬病病毒的结构[2]吉满生物根据市场需求，提供狂犬假病毒及阳性抗体现货产品，同时提供相应检测服务（详细数据见文末），充分满足相关疫苗研发需求。RABV 具有高度嗜神经性，病毒通过其糖蛋白与细胞表面受体结合，并通过内吞作用进入细胞。随后，病毒膜与内体膜融合以释放病毒基因组。负链RNA基因组由聚合酶复合物转录，并翻译成上述五种病毒蛋白。在感染后期，聚合酶的活性转变为复制，以产生全长正链 RNA 副本，这些副本可作为合成新负链 RNA 基因组的模板。它们与蛋白质一起包装形成核糖核蛋白，然后形成新的病毒。最后，病毒成分组装完毕，RABV病毒粒子萌芽并释放，开始新一轮的感染。狂犬病毒的生命周期[3]狂犬病病毒引起的狂犬病虽然是一种致命的疾病，但暴露后的预防（PEP）可以有效预防狂犬病。简单来说，就是在高风险暴露后，及时接种狂犬病-免疫球蛋白疫苗和暴露后适当的伤口出来也能预防狂犬病。动物研究表明，狂犬病特异性抗体，尤其是中和抗体，在疫苗介导的保护中起着至关重要的作用。然而，受到伦理的制约，无法对人类狂犬病疫苗进行临床评估。因此，新的狂犬病疫苗或狂犬病特异性免疫球蛋白在被授权用于人类之前，必须通过体外和体内测定来评估其效力。吉满生物建立了基于HIV慢病毒为骨架，表面镶嵌狂犬病毒 G 蛋白（RABV-G）的假型病毒，可模拟真病毒与受体结合后进入受体细胞的过程。同时，该病毒携带 GFP 荧光和 Luciferase 荧光素酶报告基因，可通过观察荧光或检测荧光素酶活性评价假病毒感染细胞的活性，也可用于评价中和抗体阻断假病毒感染细胞的活性。该假病毒无自主复制能力，安全性高，是 RABV-G 受体药物筛选、中和抗体活性检测及疫苗效果评价的重要工具。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物科技（上海）有限公司，是位于上海浦东的一家以创新为驱动的工程化细胞系研发公司，基于自有的国内最大报告基因平台、慢病毒平台以及最迅速的药研网资讯平台，目前已构建出500余株现货单克隆细胞系产品，覆盖ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新药热门靶点，其中有90余靶点开发有对应luciferase reporter方法，更有国内独家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平台。狂犬假病毒产品列表数据展示Rabies virus (Pasteur vaccins/PV) 假病毒感染 HEK-293T 荧光图片Rabies virus (Pasteur vaccins/PV) 假病毒感染 HEK-293T测定 Luciferase 数值Anti-RABV-G mIgG1 Antibody（Cat. GM-78316AB）抗体的中和活性（500TCID50（约 0.158 μL ） GM-0220PV136假病毒、HEK-293细胞）吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域近200余个靶点。2020年底成立专业细胞系子品牌DDXCELL，同时已建立了DDXCELL现货查询小程序。截止当前已布局近200个热门靶向药靶点500余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。细胞系现货查询请扫码👇参考：1.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/rabies2.Epidemiology and Public Health Significance of Rabies3.https://doi.org/10.1038/nrmicro.2018.114.Summary of the rabies vaccines: WHO position paper 20105.DOI：10.1128/JVI.72.5.3711-3719.1998