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可抑制
结直肠癌
转移!
上海交通大学
严东旺/赵倩团队发现
结直肠癌
治疗新靶点
2024-02-23
·
今日头条
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 转移是
结直肠癌(CRC)
患者死亡的主要原因。本研究探讨了
肿瘤
相关巨噬细胞(tumor associated macrophages, tam)在
结直肠癌
转移中的调控作用。 2月22日,
上海交通大学
严东旺/赵倩研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究文章,题为“Tumour-associated macrophage-derived DOCK7-enriched extracellular vesicles drive tumour metastasis in colorectal cancer via the RAC1/ABCA1 axis”。本研究结果表明,通过TAM-EVs传递的
DOCK7
可以通过RAC1/AKT/FOXO1/ABCA1轴调节CRC细胞中的胆固醇代谢和CRC细胞转移。 因此,
DOCK7
可能成为抑制
CRC
转移的新治疗靶点。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1591 研究背景 01
结直肠癌(CRC)
是消化系统最常见的
恶性肿瘤
,在
癌症
相关死亡中排名第二。转移是
CRC
治疗成功的主要障碍,主要发生在肝脏。大约20%的
CRC
患者在诊断时发现肝转移,甚至高达50%的患者在原位
肿瘤
完全切除后仍出现肝转移。目前的治疗方法,如全身化疗、靶向治疗和免疫治疗,对转移性CRC患者的治疗效果有限。因此,迫切需要确定CRC转移的关键机制和有效靶点。 在
CRC
微环境中,TAMs占据免疫细胞的主体,占所有免疫细胞的50%。TAMs通常有两种极化。M1-TA
Ms
发挥促炎和抗
肿瘤
作用,而M2-TAMs与抗炎和抗
肿瘤
作用密切相关。许多研究表明,M2型巨噬细胞是
肿瘤
微环境(TME)中TAMs的最主要类型。越来越多的研究表明,TAMs可以显著调节
肿瘤
的恶性表型,如增殖、血管生成、运动和糖酵解。然而,TAMs是否以及如何调节CRC的转移尚未完全阐明。 研究进展 02 为了研究TAMs在
CRC
转移中的作用,研究人员收集了71例人类
CRC
标本和相应的临床病理资料。研究人员选择了典型的巨噬细胞标志物
CD68
和M2型TAM标志物
CD163
,通过免疫组化分析评估巨噬细胞和M2型TAMs的种群。结果显示,在转移性CRC组织中,巨噬细胞(
CD68)
和M2型TAMs(CD163)的招募比非转移性组织大。此外,
CD163
水平在III和IV期CRC组织中显著高于I和II期CRC组织,但
CD68
水平没有显著性差异。
CRC
患者
肿瘤
标本分化较差时,
CD163
表达也升高,但
CD68
表达无显著性差异。 研究发现 03 通过分析所选
CRC
患者的总生存期,研究人员发现,
CD163
水平高(IHC评分6-12)的患者比
CD163
水平低(IHC评分0-4)的患者生存期更差。虽然
CD68
表达与总生存期之间没有显著相关性,但研究人员发现,
CD68
lowCD163low组的患者比CD68highCD163high组的患者生存期更好。
CRC
最常见的转移部位是肝脏。为了进一步研究TAMs与
CRC
肝转移的相关性,研究人员验证了40例确诊为肝转移的
CRC
患者的
CD163
表达。免疫组化分析表明,在原发性CRC组织中观察到
CD163
的表达水平较高。 总的来说,这些发现表明
CRC
微环境中丰富的TAMs种群与转移和较差的预后相关。 TAMs与CRC转移相关 研究结论 04 总之,研究人员发现TAMs在CRC微环境中大量存在,并与转移相关。TAMs来源的EVs可以通过将
DOCK7
转移到CRC细胞中增加其迁移和侵袭能力。进一步的机制研究表明,TAM-EVs包裹的
DOCK7
可以激活
CRC
细胞中的
RAC1
,随后通过磷酸化
AKT
和
FOXO1
上调
ABCA1
的表达,最终调节胆固醇代谢,增加细胞膜流动性,从而调节
CRC
细胞的运动和侵袭能力。 本研究结果揭示了胆固醇代谢与CRC转移之间的新相互作用,它有望成为抑制CRC转移的新治疗靶点。 参考资料: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1591 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
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机构
上海交通大学
适应症
结直肠癌
肿瘤
靶点
DOCK7
MTR
CD68
[+5]
药物
-
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