公开资料显示,ATP(三磷酸腺苷)-腺苷途径是肿瘤微环境关键的免疫调节机制之一,CD39和CD73蛋白是影响该途径的关键酶。其中,CD39是一种跨膜三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1,具有两个跨膜结构域和一个胞外结构域,其活性中心在胞外结构域上,两个跨膜结构域之间的互相作用也可能影响其酶活性。CD73是一种胞外-5′-核苷酸酶,以同源二聚体形式存在于细胞表面,也可以游离形式存在于胞外。
CD39将ATP转变为AMP(一磷酸腺苷),CD73催化AMP转变成腺苷,而腺苷能够通过与肿瘤细胞表面的受体结合来抑制免疫细胞的功能。研究表明同时阻断CD39和CD73的功能,能够协同增强抗肿瘤效果。
据华海药业公告介绍,HB0046是华奥泰自主开发的一款双特异性抗体,由抗CD39 的VHH(重链可变区)片段和抗CD73的单抗连接而成。该双抗具备与CD39和CD73高亲和力,并能有效抑制膜型和可溶型CD39和CD73的酶活,在CD39和CD73的酶活抑制以及ATP介导的T细胞增殖抑制方面展现出显著的协同效应。
多个实体瘤和血液瘤模型显示,HB0046具有优异的抗肿瘤效果;非人灵长类动物中开展的临床前试验结果显示该产品呈非线性药代动力学特征,血浆稳定性良好,具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性;毒理研究显示HB0046安全性和耐受性良好。 参考资料:
[1] 浙江华海药业股份有限公司关于下属子公司获得药物临床试验许可的公告. Retrieved July 5, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=600521&announcementId=1220559867&orgId=gssh0600521&announcementTime=2024-07-09