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Cell Reports Medicine | 李汉杰/陈昶/王光锁/陈云揭示了独立依赖的三级淋巴结构的抗
肿瘤
作用
2024-03-09
·
生物探索
免疫疗法
细胞疗法
引言在人
肺腺癌(LUAD)
发展的起始和侵袭阶段的免疫应答在很大程度上是未知的。2024年3月7日,中国科学院深圳先进技术研究院李汉杰、
同济大学
陈昶、
深圳市人民医院
王光锁、
南京医科大学
陈云共同通讯在Cell Reports Medicine 在线发表题为“An immune cell map of human lung adenocarcinoma development reveals an anti-tumoral role of the Tfh-dependent tertiary lymphoid structure”的研究论文,该研究生成了人
肺腺癌
发展的免疫细胞图谱,并揭示了独立依赖的三级淋巴结构的抗
肿瘤
作用。该研究发现T滤泡辅助细胞(Tfh)样细胞、生发中心B细胞和功能失调的
CD8
+ T细胞在
肿瘤
起始/侵袭期间增加,并在
肿瘤
内形成三级淋巴结构(TLS)。这个TLS开始于
CD4
+ T细胞的聚集和表达
CXCL13
的Tfh样细胞的产生,接着是B细胞的积累,然后形成
CD4
+ T和B细胞的聚集。TLS及其相关细胞与更好的患者生存率相关。在小鼠模型中,通过Tfh或B细胞耗尽抑制
TLS
的形成可促进
肿瘤
生长。Tfh依赖性TLS的抗
肿瘤
作用是通过白细胞介素-21 (IL-21)-IL-21受体信号传导介导的。该研究证实了Tfh依赖性TLS在LUAD发展中的抗
肿瘤
作用。
肿瘤
的发生是一个多步骤的过程,包括起始、侵袭、进展和转移。在此过程中,恶性细胞与免疫微环境相互作用,形成一个高度复杂和动态的抗
肿瘤
和促
肿瘤
免疫反应网络。单细胞基因组学广泛探索了不同
癌症
类型的人类
肿瘤
免疫微环境,并确定了在基线水平和免疫治疗期间调节
肿瘤
发展的各种免疫细胞类型。然而,免疫微环境的组成及其在癌前、侵袭前和早期癌病变及其转变过程中的功能作用尚不清楚。
肺腺癌(LUAD)
是最常见和最致命的
肺癌
类型。早期LUAD及其前体包括
非典型腺瘤性增生(AAH)
、
侵袭性原位腺癌(AIS)
、
微侵袭性腺癌(MIA)
以及最终的
侵袭性腺癌(IAC)
。AAH和
AIS
属于癌前病变,MIA为侵袭前期,IAC为侵袭期先前对早期LUAD的研究主要集中在免疫景观,而LUAD在人体内发生和侵袭时的免疫反应尚不清楚。模式图(Credit: Cell Reports Medicine)在
肿瘤
发生过程中,转化细胞在
肿瘤
发生过程中首先受到天然免疫细胞如NK细胞和巨噬细胞的监视,然后
CD8
+ T细胞被激活,成为主要的杀伤
肿瘤
效应细胞。其他免疫细胞在
癌症
发生和发展中的作用相对来说知之甚少。新兴研究揭示了
CD4
+ T滤泡辅助细胞(Tfh)、B细胞及其相互作用(三级淋巴结构[TLS])与
肿瘤
微环境(TME)临床结果的关联。在许多
癌症
类型中,
肿瘤
内TLSs的密度和成熟与良好的预后或免疫治疗反应相关。然而,表达
CXCL13
的Tfh细胞的功能重要性及其与B细胞相互作用的重要性仍不确定。TLS及其相关细胞是否影响早期LUAD的预后及其影响临床结果的机制尚不清楚。此外,
肿瘤
发展过程中TLS形成的细胞和分子级联事件仍不清楚。该研究发现Tfh样、
GC B
和功能失调的
CD8
+ T细胞在
肿瘤
起始/侵袭过程中增加,并形成依赖Tfh细胞的TLS。Tfh依赖性TLS的抗
肿瘤
作用可能是通过
IL-21
-
IL-21R
信号传导介导的。这一发现为旨在增强TLS形成和功能的治疗策略开辟了道路,这可能会改善LUAD患者的临床结果。原文链接https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101448责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Nature | 破除传统:为何我们需要重新思考
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机构
同济大学
深圳市人民医院
南京医科大学
适应症
肿瘤
肺腺癌
肺癌
[+5]
靶点
CD8
CD4
CXCL13
[+4]
药物
-
标准版
¥
16800
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