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首个!直接注入大脑的基因疗法减缓疾病进展达80%
2024-07-09
·
药明康德
▎
药明康德
内容团队编辑 今天,
uniQure
宣布其通过大脑直接注射的在研基因疗法
AMT-130
在治疗亨廷顿病(HD)的1/2期临床试验中获得积极中期结果。分析显示,在24个月时,接受高剂量
AMT-130
治疗HD患者的疾病进展减缓达80%,且其脑脊液(CSF)中的神经丝蛋白轻链(NfL)水平显著低于基线水平。
uniQure
同时宣布
AMT-130
获得针对亨廷顿病的首个再生医学先进疗法(RMAT)认定。
uniQure
预计将在2024年下半年与美国FDA开会讨论该疗法潜在加速批准的途径。
uniQure
正在美国(n=26)和欧洲(n=13)进行两项多中心1/2期临床试验。共有29名患者分别接受了两种不同剂量的
AMT-130
治疗(低剂量,n=12;高剂量,n=17),另有10名对照患者接受了模拟手术。截至2024年3月31日,两项研究中共有21名患者(低剂量,n=12;高剂量,n=9)的24个月随访数据可供分析。
uniQure
将这21名接受治疗患者的24个月临床结果进行分析,并使用其与Cure Huntington’s Disease Initiative(CHDI)合作开发的扩展外部对照组(n=154)数据作比较,该对照组数据包含来自TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD的自然史研究。外部对照组包括符合该1/2期临床试验资格标准的患者,其数据通过倾向评分进行统计加权,以尽可能匹配
AMT-130
治疗患者的基线特征。 分析显示,在接受高剂量
AMT-130
治疗的患者中,通过HD混合统一评定量表(cUHDRS)评估的神经功能测量显示,患者24个月内的疾病进展显著减慢,呈剂量依赖性。在24个月时,接受高剂量
AMT-130
治疗患者的cUHDRS平均变化为-0.2,而倾向评分加权外部对照组患者为-1.0,即接受治疗患者的疾病进展减缓达80%(p=0.007)。而接受低剂量
AMT-130
治疗患者的cUHDRS平均变化为-0.7,与外部对照组患者相较显示患者的疾病进展减缓为30%(p=0.21)。过往研究显示,cUHDRS被证明是亨廷顿病患者临床进展最敏感的测量指标之一。 与基线相比,在24个月的随访中,接受高剂量
AMT-130
治疗患者的运动和认知功能测量结果几乎保持稳定。 ▲高剂量
AMT-130
显著减缓HD患者的疾病进展(图片来源:参考资料[2]) 此外,接受
AMT-130
治疗患者CSF中的NfL水平显著减少。接受
AMT-130
治疗的患者在24个月时,CSF中的NfL平均较基线减少11%(p=0.02)。在24个月时,接受低剂量和高剂量
AMT-130
治疗患者CSF中的平均NfL水平皆低于基线。CSF中的NfL水平是一种神经退行性病变的生物标志物,被证明与亨廷顿病的临床严重程度密切相关。一项独立的自然史研究表明,在早期症状显现的亨廷顿病患者中,患者(n=19)CSF中的NfL水平在24个月时增加了26%。 ▲
AMT-130
显著降低HD患者CSF中的NfL水平(图片来源:参考资料[2]) 根据迄今为止的数据,
AMT-130
在两种剂量下均显示出良好的耐受性和安全性。没有报告新的与
AMT-130
相关的严重不良事件。 ▲
AMT-130
展现良好的安全性(图片来源:参考资料[2])
AMT-130
是
uniQure
首个聚焦中枢神经系统的基因疗法,由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微RNA(microRNA),利用该公司专有的miQURE沉默技术,抑制突变亨廷顿蛋白的产生。在这项试验中,研究人员利用核磁共振(MRI)成像引导,将基因疗法直接注射到大脑的壳核和尾状核中。 ▲
AMT-130
直接注射到大脑的壳核和尾状核中(图片来源:参考资料[2]) 除了
uniQure
,目前产业界还有多家公司致力于亨廷顿病疗法的开发。2023年8月,美国FDA批准由
Neurocrine Biosciences
所开发的选择性囊泡单胺转运体2(
VMAT2
)抑制剂Ingrezza(valbenazine)胶囊,用于治疗亨廷顿病相关
舞蹈病(chorea)
成人患者。上个月,
Wave
Life Sciences
宣布,其在研等位基因选择性反义寡核苷酸(ASO)疗法
WVE-003
在治疗亨廷顿病的1b/2a期临床试验SELECT-HD中取得了积极成果。在28周评估期间观察到
WVE-003
组患者显著的突变亨廷顿蛋白(mHTT)水平降低。PTC
Therapeutics
也在同月公布,其在研口服小分子
PTC518
在治疗亨廷顿病患者的2期临床试验PIVOT-HD中,使接受该疗法的患者队列在第12个月时,显示出剂量依赖性的mHTT水平降低。 此外,今年1月,
Voyager Therapeutics
宣布与
诺华(Novartis)
达成高达12亿美元的战略合作和许可协议,将共同推进亨廷顿病和
脊髓性肌萎缩症(SMA)
的潜在基因疗法。而
Ionis Pharmaceuticals
也在去年10月宣布,与
罗氏(Roche)
就治疗
阿尔茨海默病
和亨廷顿病开发两个未公开RNA靶向疗法的早期项目达成了协议。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用,请长按扫描上方二维码,即可访问“
药明
直播间”,观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料: [1] uniQure Announces Positive Interim Data Update Demonstrating Slowing of Disease Progression in Phase I/II Trials of
AMT-130
for Huntington’s Disease. Retrieved July 9, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-
release
/2024/07/09/2910220/0/en/uniQure-Announces-Positive-Interim-Data-Update-Demonstrating-Slowing-of-Disease-Progression-in-Phase-I-II-Trials-of-
AMT-130
-for-Huntington-s-Disease.html [2] Phase I/II
AMT-130
Huntington’s Disease Program Update. Retrieved July 9, 2024 from https://www.uniqure.com/assets/uploads/
AMT-130
-IA-update-July-2024.pdf 免责声明:
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药明康德
立场,亦不代表
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