新型旁观者效应！华中科技大学黄韬/明洁揭示潜在抗肿瘤治疗策略

2024-02-19

临床结果放射疗法

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：在癌症治疗中观察到类似的情况，并将其定义为旁观者效应，指的是治疗靶向肿瘤细胞可以分泌因子影响未被靶向的邻近细胞，导致细胞增殖减弱、衰老甚至细胞死亡的现象。 2月15日，华中科技大学同济医学院协和医院黄韬、明洁共同通讯在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“A novel bystander effect in tamoxifen treatment: PPIB derived from ER+ cells attenuates ER− cells via endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis”的研究论文，研究确定了TAM治疗中一种新型的旁观者效应，为理解ER−细胞的消除提供了新的见解。TAM诱导的旁观者效应的物质基础——PPIB也得到了证实，表明了潜在的抗肿瘤治疗策略。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06539-3 研究背景 01 作为全球最常见的恶性疾病之一，乳腺癌根据激素受体（HRs）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体-2（HER2）的表达水平被分为不同的亚型。ER阳性（ER +）乳腺癌是乳腺癌中的主要亚型，约占病例的70％。ER +乳腺癌的主流治疗方法是内分泌治疗，旨在破坏ER信号传导。对于绝经前女性的雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，他莫昔芬（TAM）是一线治疗药物，能够干扰ER信号传导。由于存在高度异质性的肿瘤，ER阴性（ER−）细胞也存在于ER+乳腺癌中，这些细胞无法直接被TAM杀死。尽管在临床实践中已经实现了完全缓解，但TAM治疗期间ER−细胞消除的机制仍然是一个未解决的问题。在癌症治疗中观察到类似的情况，并将其定义为旁观者效应，指的是治疗靶向肿瘤细胞可以分泌因子影响未被靶向的邻近细胞，导致细胞增殖减弱、衰老甚至细胞死亡的现象。旁观者效应已在放射治疗和抗体药物偶联物治疗中进行了研究。然而，尚未有报道显示TAM治疗与旁观者效应存在联系。研究发现 02 研究人员从旁观者效应的角度解读了TAM治疗中ER−细胞的消除。通过应用TAM处理的ER+细胞的上清液和transwell共培养系统，观察到ER −乳腺癌细胞的肿瘤发生明显减少，验证了TAM诱导的旁观者效应的存在。通过定量蛋白质组学鉴定，证实了来自ER+细胞的主要抗肿瘤蛋白质——PPIB，是TAM诱导的旁观者效应的介导者。ER−细胞的减少归因于活化的BiP/eIF2α/CHOP轴和促进内质网应激（ERS）诱导的凋亡，这也可以独立地由PPIB触发。研究揭示了TAM治疗ER+乳腺癌中一种新型的TAM诱导的旁观者效应，提出了开发PPIB作为协同抗肿瘤药物甚至替代内分泌治疗的可能性。研究结果 03 综上所述，研究确定了TAM治疗中一种新型的旁观者效应，为理解ER−细胞的消除提供了新的见解。TAM诱导的旁观者效应的物质基础——PPIB也得到了证实，表明了潜在的抗肿瘤治疗策略。参考资料： https://www.nature.com/articles/s41419-024-06539-3 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！点击对应文字查看详情

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