已杀入3期临床，默沙东建立以与Moderna合作疫苗为一大支柱的新肿瘤战略

2024-06-06

随着Keytruda的2028年专利悬崖逼近，默沙东也更新了其肿瘤研发战略，未来将聚焦于三大重点支柱——增强抗肿瘤免疫反应、针对肿瘤进行化疗和其他抗癌疗法，以及精准靶向疗法，即针对驱动肿瘤细胞生长的特定突变设计的药物。默沙东全球临床开发部高级副总裁兼首席医疗官Eliav Barr博士在今年的芝加哥美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上表示，“我们正在经历一次相当重大的转型，从专注于开发Keytruda的战略转向更加多元化、多模式的研发管线，该管线可以分为三大支柱。” 据Barr博士介绍，第一个支柱是提高对癌症的免疫反应，其中，默沙东与Moderna共同开发的癌症疫苗mRNA-4157正是这一支柱的明星产品。该产品与Keytruda相结合，利用抗PD-1的能力“激发免疫系统”。“过去，癌症疫苗只是药物开发的坟墓，所有人都会尖叫着逃离它。但现在，世界已经发生了巨大的变化。我认为这代表着一个新时代。” mRNA-4157（V940）是一种新型mRNA个体化新抗原疗法（INT），根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计并生产的，由合成mRNA（编码34种新抗原）组成。注射到体内后，会产生特定的T细胞反应，使其训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而识别和攻击特定的癌细胞，最终达到防治黑色素瘤的目的。在2024 ASCO年会上，默沙东和Moderna公开展示了针对已切除黑色素瘤的联合癌症疫苗在2b期试验中的三年数据。这些数据来自KEYNOTE-942试验，该试验评估了个体化新抗原疗法（INT）与Keytruda联合使用对157名高危黑色素瘤（3/4期）患者在完全切除后的效果。数据截止日期为2023年11月3日，中位随访时间34.9 [25.1-51.0]个月。联合治疗与单独使用Keytruda相比的无复发生存期（RFS）优势继续保持，复发和/或死亡风险降低了49%（HR [95% CI]，0.510 [0.288-0.906]；双侧名义p值为0.019）。联合治疗与单独使用Keytruda的2.5年RFS率分别为74.8%和55.6%。 “这些数据非常重要，因为它们为患者提供了强大而持久的疗效数据，”Barr说。“这是一种旨在实现免疫重置的疗法，目的是创造强大的抗肿瘤免疫反应，用于长期控制肿瘤。” Barr表示，在考察长期疗效时，关键是要注意可能发生的任何晚期复发。复发表明疫苗的初始益处随时间的推移而停止或消散。但在KEYNOTE-942试验中，mRNA-4157并未出现这种情况。 “如果有的话，我们看到的是患者持续受益，”Bar说。“因此，我认为这些结果非常鼓舞人心，这让我们有理由期望，在具有良好免疫反应的患者中，复发的可能性将相对较低。” 与单独使用Keytruda相比，疫苗-Keytruda联合使用组的不良事件（AE）发生率略有升高，其中37.5%的联合用药患者和36%的仅使用Keytruda的患者出现了免疫相关不良事件。mRNA-4157和Keytruda联合使用最常见的不良事件是疲劳（60.6%）和注射部位疼痛（56.7%），大多数事件被归类为1级或2级。 “这种药物相对耐受性良好，”默沙东的首席营销官（CMO）表示。“我认为，我们看到的这种药物的不良体验特征并不需要对可能受益的患者群体进行限制。这种个体化新抗原疗法（INT）的不良事件发生率与一般的疫苗相当，因为它们使用了相同的材料。” Barr表示，默沙东和Moderna目前正“提前”招募患者进行3期试验，以评估疫苗与Keytruda的联合使用在高危黑色素瘤中的疗效。而据BBC在4月26日的报道，mRNA-4157与Keytruda联用治疗已经切除的高风险IIB至IV期黑色素瘤的3期临床试验，已在伦敦大学学院（UCL）医院招募了首批患者。该试验预计招募1089名患者，主要完成日期定于2029年10月。当被问及潜在的生物制剂许可申请时，Barr强调了癌症疫苗是一种新的干预手段。“监管机构会仔细审查这类药物，因为这是同类首创、首次应用模式，也是癌症疫苗第一次真正起作用，”Barr说。“我认为他们最愿意接受的是基于3期试验结果所提交的申请。” Barr表示，2023年2月，mRNA-4157获得突破性疗法认定，这使默沙东和Moderna能够与FDA进行更多的交流互动，从而更好地了解该机构在新药申请中可能关注的内容。参考资料： [1]ASCO: After Keytruda, Merck builds 3-pronged cancer strategy starring Moderna-partnered vaccine.By Gabrielle Masson.Jun 3, 2024 8:00am. [2]死亡风险降62%！mRNA癌症疫苗杀入3期临床，首批成功接种，主攻黑色素瘤、胰腺癌、胃癌等.全球肿瘤医讯.2024-05-25. [3]【ASCO 2024】黑色素瘤突破性摘要盘点.Melanoma恶黑.2024-06-04. [4]默沙东ASCO2024投资者活动PPT. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。