Intismeran Autogene

点击蓝字 关注我们 免疫治疗打了、靶向药也换了，肿瘤还是在长——这几乎是每一位晚期肺癌患者迟早会走到的岔路口。下一步，还有什么新武器？ 答案可能来自一个你没想到的方向：疫苗。 提到“疫苗”，大多数人第一反应是“打了就不容易得这个病”——像新冠疫苗、乙肝疫苗那样，防病于未然。但“疫苗”这个熟悉的老朋友，正在换一种打法：不是预防，而是治疗；不是打针，而是吸入。 BMD006，是全球首款吸入式mRNA肿瘤疫苗，它不用来预防，而是专门用来“杀”已经长出来的癌细胞。目前，BMD006联合PD-1/VEGF双抗“依沃西”（依沃西单抗）的I期临床试验，正在全国多中心启动招募——对于正在寻找下一步方案的晚期肺癌患者，这是一个值得多看一眼的新信号。 图片来自：摄图网 一、这款疫苗怎么“杀”癌细胞？ 1. 给药方式：像做雾化一样，不用打针 先说清楚一件事：BMD006不是打进血管里，而是用专用雾化器深吸进肺部，操作上和平时做雾化差不多，深吸几口即可，不用打针、不用输液。药物随呼吸直接沉降在病灶附近，相当于把“训练场”直接开设在敌人家门口——不用绕远路，局部浓度更高，理论上全身副作用也更小。 2. 作用机制：一份写给免疫细胞的“通缉令” 它携带9种肿瘤相关抗原的mRNA片段，作用像一份“通缉令”：提前把肿瘤的“长相”交给肺部的免疫细胞，训练出专门识别、攻击这些癌细胞的T细胞，还能留下长期记忆，降低复发和转移风险。 但只有“通缉令”还不够。如果肿瘤本身很“冷”——免疫细胞刹车没松开，或者早已疲惫无力——光认出敌人也打不动。这也是为什么，BMD006从设计之初，就没打算“单打独斗”。 二、为什么还要搭档依沃西？ 1. 肿瘤为什么会“打不动” 临床上常有这种情况：患者用了一段时间免疫治疗后，肿瘤又开始长大。医生分析通常有两个原因：一是肿瘤“伪装”太好，免疫细胞根本没认出它是敌人；二是T细胞长期作战已经“耗竭”，就算松开刹车，也没力气进攻了。这时候，单纯换一种PD-1类药物，往往效果有限——问题不在“刹车太紧”，而在“没有兵”或“兵不识敌”。  2. 一个练兵，一个清障，组合出拳 这正是BMD006能补上的一环：先训练出一批认识肿瘤的“新兵”，再配合依沃西解除抑制、改善环境。依沃西作为首款PD-1/VEGF双特异性抗体，一边松开免疫细胞的“刹车”（PD-1端），一边掐断肿瘤的血管“补给线”、改善肿瘤微环境（VEGF端），让训练好的T细胞能真正冲进战场。 一个负责“练兵”，一个负责“松刹车+清障”——两者搭档，理论上能把原本不被免疫系统理睬的“冷肿瘤”，转化为更容易被识别和清除的“热肿瘤”。这也是这项联合方案设计的核心逻辑。 三、“mRNA疫苗+免疫治疗”组合，已经被验证过 这听起来很前沿，但并非天马行空——这条路，已经有人先走过一遍，并且跑出了数据。  1. mRNA疫苗V940联合K药，实力验证 全球医药巨头Moderna和默沙东合作的另一款mRNA疫苗（mRNA-4157，也叫V940），联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，在高危黑色素瘤的术后辅助治疗中，已经跑出了惊艳数据：随访近3年，联合治疗组将复发或死亡风险降低了49%，将远处转移或死亡风险降低了62%。基于这些结果，该联合方案已启动多项针对非小细胞肺癌的III期临床。  2. BMD006和V940有什么不同？ V940是“私人定制”款（需为每位患者单独测序），采取肌肉注射，多用于早期患者术后防复发；而BMD006是“现货型”（标准化生产）、吸入给药，专门针对晚期患者。虽然技术路线和应用阶段不同，但两者共同验证了同一个核心逻辑：“mRNA疫苗唤醒免疫+PD-1解除抑制”这条路，是走得通的。 了解了机制和证据，接下来更实际的问题是：什么样的患者最适合尝试这类联合方案？ 四、免疫治疗后又进展的人，最该盯一下 这项I期研究（登记号：NCT06928922）正在招募。以下是最关键的入组条件，建议先自查： 可以考虑加入 年龄18-75岁，体力状况评分（ECOG）0-1分，预期生存期≥12周 病理确诊晚期肺癌（非小细胞或小细胞均可），驱动基因阴性且标准治疗失败，或驱动基因阳性但靶向治疗耐药/进展 伴肺转移的晚期实体瘤（如黑色素瘤、结直肠癌等）也可申请 至少1处可测量病灶（RECIST 1.1标准，病灶≥1厘米） 同意提供新鲜或3年内存档的肿瘤组织，并经IHC确认9种肿瘤相关抗原中至少表达一种 暂不适合加入 4周内接受过化疗、靶向、免疫治疗、放疗或大手术 患有慢阻肺、哮喘、间质性肺炎、肺纤维化等严重肺部基础病 有症状的脑转移（无症状或治疗后稳定≥2周且停用激素≥14天者除外） 未控制的癫痫、感染、高血压、糖尿病 对疫苗成分或依沃西单抗过敏 其中最容易“卡人”的一条是9种肿瘤抗原一个都不表达——这是BMD006独有的筛选门槛，因为它是“现货型”疫苗，需要肿瘤本身携带对应靶点才能起效，其他肺癌疫苗招募文章里很少提到，却恰恰决定了能否入组。 五、写在最后 从“预防”到“治疗”，从打针到吸入——BMD006刷新的不只是给药方式，更是一种思路：当免疫治疗单打独斗打不动肿瘤时，先给免疫系统“补一批认识敌人的兵”，也许比反复更换刹车片更有效。 它不是“神药”，也无法保证疗效。但对于免疫治疗效果不佳、正在寻找下一步方案的晚期肺癌患者，这或许值得多了解一层——因为治疗路上，每一次新方案的出现，都是多一次继续往前走的机会。 这项I期研究目前正在全国多中心招募中，是否符合条件，建议携带完整病历资料，联系我们做进一步评估。 👉 点击文末【阅读原文】； 或关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 或微信直接扫描下图二维码； 免责声明：本文内容仅供患者及家属科普参考，不构成任何医疗建议或诊断意见。所有治疗决策请在专业医生指导下进行。 参考文献： 1. 药物临床试验登记与信息公示平台/ClinicalTrials.gov. 吸入型mRNA肿瘤相关抗原干粉疫苗BMD006单药及联合依沃西单抗I期临床研究. 登记号NCT06928922. 2. Weber JS, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet. 2024. 3. Moderna/Merck企业披露. mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗3年期、5年期随访数据新闻稿, 2024-2026. 4. 依沃西单抗（依达方）III期临床数据及肺癌脑转移人群数据，康方生物企业披露。  往期推荐 MTAP缺失:很多人报告里有、却从没被注意的那一栏,可能是你的下一个机会,EGFR和ALK阳性肺癌都有存在! EGFR罕见突变≠无药可用！苏特替尼治疗应答率达92.9%，CSCO指南首次给出分型推荐！ EGFR突变是“通行证”？错！同时带TP53这个基因，靶向药生存期从61个月直降到24个月！ 脑瘤复发后无药可用?钇-90树脂微球"定向内放疗",为两类难治性脑瘤患者探索新路径! 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

根治手术后被判定高危容易复发的80岁肿瘤患者，在接受了全球首款即将上市的癌症疫苗后成功实现5年无癌生存，重新回到正常的生活。个性化 mRNA 抗癌疫苗时代真的要来了，各类癌症患者长效防复发有了新出路！ 黑色素瘤恶性程度极高，术后高危患者长期面临复发恐惧，尤其容易发生致命脑转移、肺转移，一直缺少长效预防方案。 值得振奋的是，近期，一项重磅二期临床5年随访数据正式公布于《临床肿瘤学杂志》及 ASCO 学术年会，157 例高危黑色素瘤受试者数据证实：定制 mRNA 疫苗联合免疫疗法，实现 68.8% 五年无癌生存、 92% 五年总生存率，相比单用 PD-1 疗法实现跨越式提升，正式宣告个性化 mRNA 抗癌疫苗时代到来！这款 Moderna 个体化 mRNA 抗癌疫苗，凭借五年长期随访重磅数据，验证了新抗原 mRNA 疫苗在实体瘤辅助免疫治疗的巨大潜力，已经有众多患者接受治疗后实现长生存，无癌回归正常生活！ 接受疫苗治疗后实现5年无癌生存，80 岁高龄癌症患者的重生之旅 2020 年，80岁的康妮发现自己皮肤上长出异常斑点，检查后确诊为高危晚期黑色素瘤，属于复发风险极高的类型，一旦复发转移至肺部、肝脏或脑部，后续治疗难度极大、预后极差。 康妮顺利完成肿瘤切除手术，但医生反复提醒：以传统方案随访，复发概率很高，晚年随时可能遭遇致命复发。幸运的是，她成功入选首款即将上市的 mRNA 新抗原疫苗联合 K 药（帕博利珠单抗）的全球II期临床试验。 全程规范完成定制疫苗接种与免疫治疗后， 5年 复查结果令人惊喜： 全身影像扫描未见任何肿瘤复发迹象 ，癌症彻底远离她的生活。如今的康妮安稳度过 80 岁生日，每天打理花园、和老友相聚、打高尔夫，享受高质量晚年生活，不再整日活在癌症复发的恐惧之中。“我摆脱了癌症，生活很美好。” 康妮由衷感慨，这款个性化 mRNA 疫苗给了她安稳养老的机会。 80岁的康妮在 2020 年查出高危晚期黑色素瘤，完成肿瘤根治手术后，医生评估她属于极高复发风险人群，癌细胞随时可能复发转移至肺、肝、脑部，一旦远端转移，预后将变得极差。幸运的是，她成功入选全球首款即将上市的个体化 mRNA 癌症疫苗 intismeran autogene （mRNA-4157/V940）联合 K 药（帕博利珠单抗）的全球临床试验。经过规范全程辅助治疗，五年复查结果显示：康妮全身扫描未见肿瘤复发迹象，彻底摆脱癌症阴影，日常打理花园、打高尔夫、陪伴亲友，安稳 度过 80 岁生日 ，享受高质量晚年生活。 5年总生存高达92%！个性化癌症疫苗时代到来！ 这项 IIb 期 KEYNOTE-942 全球多中心临床试验，纳入美国、澳大利亚共 157 例完全手术切除后的 III/IV 期高危黑色素瘤患者，分为两组对照随访整整 5 年： 联合组（intismeran mRNA 疫苗 + K 药）：5年无复发生存率 68.8% ，5年总生存率 92% ，复发 / 死亡风险整体下降 49%，远处转移风险直接下降 59%； 单药组（仅 K 药）：五年无复发生存率仅 49.1%，五年总生存率 71%。 简单来说：传统 PD-1 辅助治疗仍有一半高危患者五年内复发；而这款量身定制的 mRNA 疫苗，让接近 7 成患者安稳度过五年无癌生存期，大幅减少致命远端转移，整体死亡风险显著下降，疗效长期稳定不衰减。安全性整体温和可控，主要副作用仅为轻微发冷、注射部位酸痛，无严重致命不良反应，高龄老年患者同样可以耐受全程疗程。目前该疫苗已获 FDA 突破性疗法认定，全球 III 期关键性临床试验正在推进，计划在近期提交 FDA 上市申请；同时正在拓展肺癌、膀胱癌、肾癌等多种实体瘤的临床试验，未来有望惠及更多癌症术后防复发患者。 国内患者无需等待！国产癌症疫苗研发遍地开花，已有患者成功接种 mRNA癌症疫苗的横空出世，并非偶然。早在30年前，各国的科学家立志研发“能终结癌症的疫苗”，深耕mRNA技术数十年。疫情期间，mRNA疫苗的快速研发和全球应用，不仅验证了其极致的安全性，更积累了成熟的生产和递送技术，为癌症疫苗的爆发按下“加速键”。 目前，全球已有几十项mRNA癌症疫苗临床试验正在火热推进，覆盖常见实体瘤，更值得振奋的是，全球首款mRNA癌症疫苗已进入上市冲刺阶段，预计近两年将正式获批。这意味着，“打一针终结癌症、杜绝复发”将从临床试验的奇迹，变成所有癌症患者都能享受到的常规治疗，人类对抗癌症的历史将彻底改写。 值得中国病友们振奋的是，在全球mRNA癌症疫苗的研发浪潮中，中国并未落后。国内多家药企与科研机构联合攻关，多款国研mRNA癌症疫苗已进入I/II期临床试验，技术水平与国际同步，让中国患者无需远渡重洋，就能直达“终结癌症”的希望。（想寻求癌症疫苗及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。） 从 80 岁高龄患者的长期无癌生存，到整体近 7 成五年无复发率，mRNA 技术正式完成从传染病疫苗向癌症精准疫苗的历史性跨越。对于高危黑色素瘤及其他高复发实体瘤术后患者而言，个性化新抗原 mRNA 疫苗正在带来全新长期生存希望，也预示未来实体瘤术后防复发治疗即将迎来全新变革。