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更新于：2025-11-07
Intismeran Autogene
更新于：2025-11-07
概要
基本信息
原研机构 |
非在研机构- |
最高研发阶段临床3期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评突破性疗法 (美国)、优先药物（PRIME） (欧盟) |
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结构/序列
Sequence Code 1376928398
来源: *****
关联
14
项与 Intismeran Autogene 相关的临床试验NCT07221474
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of V940 in Combination With Pembrolizumab and Chemotherapy as First-Line Treatment for Participants With Metastatic Squamous NSCLC (INTerpath-013)
Researchers want to know if V940 (the study treatment) given with pembrolizumab and chemotherapy can treat metastatic treatment-naive squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). V940 is designed to help a person's immune system attack their specific cancer.
The goal of this study is to learn if people who receive V940 with pembrolizumab and chemotherapy live longer overall and without the cancer growing or spreading compared to people who receive placebo with pembrolizumab and chemotherapy. A placebo looks like the study treatment but has no study treatment in it. Using a placebo helps researchers better understand the effects of the study treatment.
The goal of this study is to learn if people who receive V940 with pembrolizumab and chemotherapy live longer overall and without the cancer growing or spreading compared to people who receive placebo with pembrolizumab and chemotherapy. A placebo looks like the study treatment but has no study treatment in it. Using a placebo helps researchers better understand the effects of the study treatment.
开始日期2025-12-02 |
申办/合作机构 |
NCT06961006
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Comparator-Controlled Clinical Study of V940 (mRNA-4157) Plus Pembrolizumab Versus Placebo Plus Pembrolizumab in Participants With First-Line Advanced Melanoma (INTerpath-012)
Researchers want to learn if V940 with pembrolizumab can stop advanced melanoma from growing or spreading. Melanoma is a type of skin cancer. Advanced means the cancer has spread to other parts of the body and cannot be removed with surgery. A standard (or usual) treatment for advanced melanoma is immunotherapy. Immunotherapy is a treatment that helps the immune system fight cancer. V940 is a study treatment designed to help a person's immune system attack their specific cancer. Pembrolizumab is an immunotherapy.
The goal of this study is to learn if people who receive V940 with pembrolizumab live longer without the cancer growing or spreading than people who receive placebo with pembrolizumab. A placebo looks like the study treatment but has no study treatment in it. Using a placebo helps researchers better understand the effects of a study treatment.
The goal of this study is to learn if people who receive V940 with pembrolizumab live longer without the cancer growing or spreading than people who receive placebo with pembrolizumab. A placebo looks like the study treatment but has no study treatment in it. Using a placebo helps researchers better understand the effects of a study treatment.
开始日期2025-05-29 |
申办/合作机构 |
NCT06833073
A Phase 2 Open-label Randomized Study of V940 in Combination With BCG Versus BCG Monotherapy in Participants With High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (INTerpath-011)
Researchers are looking for new ways to treat people with high-risk non-muscle invasive bladder cancer (HR NMIBC). NMIBC is cancer in the tissue that lines the inside of the bladder but has not spread to the bladder muscle or outside of the bladder. High-risk means NMIBC may have a high chance of getting worse or coming back after treatment. HR NMIBC can also include carcinoma in situ (CIS). CIS is bladder cancer that appears flat and is only in the inner layer (surface) of the bladder. CIS is not raised and is not growing toward the center of the bladder.
The standard treatment for HR NMIBC is a procedure to remove the tumor called transurethral resection of the bladder tumor (TURBT) followed by Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Standard treatment is something that is considered the first line of treatment for a condition. BCG is an immunotherapy, which is a treatment that helps the immune system fight cancer. However, BCG may not work to treat HR NMIBC in some people. Researchers want to learn if adding intismeran autogene, the study treatment, to standard treatment can help treat HR NMIBC. Intismeran autogene is designed to help a person's immune system attack their specific cancer.
The goals of this study are to learn:
* If people who receive intismeran autogene with BCG live longer without the cancer growing, spreading, or coming back, or dying from any cause, compared to people who receive BCG alone
* If more people who receive intismeran autogene with BCG have their cancer go away (complete response), compared to people who receive BCG alone
* How many people who receive intismeran autogene without BCG have their cancer go away
The standard treatment for HR NMIBC is a procedure to remove the tumor called transurethral resection of the bladder tumor (TURBT) followed by Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Standard treatment is something that is considered the first line of treatment for a condition. BCG is an immunotherapy, which is a treatment that helps the immune system fight cancer. However, BCG may not work to treat HR NMIBC in some people. Researchers want to learn if adding intismeran autogene, the study treatment, to standard treatment can help treat HR NMIBC. Intismeran autogene is designed to help a person's immune system attack their specific cancer.
The goals of this study are to learn:
* If people who receive intismeran autogene with BCG live longer without the cancer growing, spreading, or coming back, or dying from any cause, compared to people who receive BCG alone
* If more people who receive intismeran autogene with BCG have their cancer go away (complete response), compared to people who receive BCG alone
* How many people who receive intismeran autogene without BCG have their cancer go away
开始日期2025-03-11 |
申办/合作机构 |
100 项与 Intismeran Autogene 相关的临床结果
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100 项与 Intismeran Autogene 相关的转化医学
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100 项与 Intismeran Autogene 相关的专利（医药）
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7
项与 Intismeran Autogene 相关的文献（医药）2024-02-01·Lancet (London, England)1区 · 医学
Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study
1区 · 医学
Article
作者: Robert-Tissot, Celine ; Hou, Peijie ; Brown, Michelle ; Kim, Kevin B ; Ansstas, George ; Luke, Jason J ; Morrissey, Manju ; Shaheen, Montaser ; Feldman, Igor ; Sullivan, Ryan J ; Weber, Jeffrey S ; Cowey, C Lance ; Faries, Mark ; Carlino, Matteo S ; McKean, Meredith ; Taylor, Matthew H ; Sehgal, Vasudha ; Aanur, Praveen ; Atkinson, Victoria ; Meniawy, Tarek ; Tran, Thuy T ; Medina, Theresa ; Zaks, Tal ; Buchbinder, Elizabeth I ; Khattak, Adnan ; Segar, Jennifer ; Healy, Jane A ; Gibney, Geoffrey T ; Long, Georgina V ; Meehan, Robert S ; Pecora, Andrew ; Huang, Mo ; Zhu, Lili ; Thomas, Sajeve
BACKGROUND:
Checkpoint inhibitors are standard adjuvant treatment for stage IIB-IV resected melanoma, but many patients recur. Our study aimed to evaluate whether mRNA-4157 (V940), a novel mRNA-based individualised neoantigen therapy, combined with pembrolizumab, improved recurrence-free survival and distant metastasis-free survival versus pembrolizumab monotherapy in resected high-risk melanoma.
METHODS:
We did an open-label, randomised, phase 2b, adjuvant study of mRNA-4157 plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in patients, enrolled from sites in the USA and Australia, with completely resected high-risk cutaneous melanoma. Patients with completely resected melanoma (stage IIIB-IV) were assigned 2:1 to receive open-label mRNA-4157 plus pembrolizumab or pembrolizumab monotherapy. mRNA-4157 was administered intramuscularly (maximum nine doses) and pembrolizumab intravenously (maximum 18 doses) in 3-week cycles. The primary endpoint was recurrence-free survival in the intention-to-treat population. This ongoing trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT03897881.
FINDINGS:
From July 18, 2019, to Sept 30, 2021, 157 patients were assigned to mRNA-4157 plus pembrolizumab combination therapy (n=107) or pembrolizumab monotherapy (n=50); median follow-up was 23 months and 24 months, respectively. Recurrence-free survival was longer with combination versus monotherapy (hazard ratio [HR] for recurrence or death, 0·561 [95% CI 0·309-1·017]; two-sided p=0·053), with lower recurrence or death event rate (24 [22%] of 107 vs 20 [40%] of 50); 18-month recurrence-free survival was 79% (95% CI 69·0-85·6) versus 62% (46·9-74·3). Most treatment-related adverse events were grade 1-2. Grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 25% of patients in the combination group and 18% of patients in the monotherapy group, with no mRNA-4157-related grade 4-5 events. Immune-mediated adverse event frequency was similar for the combination (37 [36%]) and monotherapy (18 [36%]) groups.
INTERPRETATION:
Adjuvant mRNA-4157 plus pembrolizumab prolonged recurrence-free survival versus pembrolizumab monotherapy in patients with resected high-risk melanoma and showed a manageable safety profile. These results provide evidence that an mRNA-based individualised neoantigen therapy might be beneficial in the adjuvant setting.
FUNDING:
Moderna in collaboration with Merck Sharp & Dohme, a subsidiary of Merck & Co, Rahway, NJ, USA.
2024-01-01·ONCOLOGY RESEARCH
mRNA vaccines: a new era in vaccine development
Review
作者: GOOD, DAVID ; WILSON, JENNIFER C. ; Wei, Ming Q ; Good, David ; CHANDRA, SHUBHRA ; WEI, MING Q. ; Wilson, Jennifer C ; Chandra, Shubhra
The advent of RNA therapy, particularly through the development of mRNA cancer vaccines, has ushered in a new era in the field of oncology. This article provides a concise overview of the key principles, recent advancements, and potential implications of mRNA cancer vaccines as a groundbreaking modality in cancer treatment. mRNA cancer vaccines represent a revolutionary approach to combatting cancer by leveraging the body's innate immune system. These vaccines are designed to deliver specific mRNA sequences encoding cancer-associated antigens, prompting the immune system to recognize and mount a targeted response against malignant cells. This personalized and adaptive nature of mRNA vaccines holds immense potential for addressing the heterogeneity of cancer and tailoring treatments to individual patients. Recent breakthroughs in the development of mRNA vaccines, exemplified by the success of COVID-19 vaccines, have accelerated their application in oncology. The mRNA platform's versatility allows for the rapid adaptation of vaccine candidates to various cancer types, presenting an agile and promising avenue for therapeutic intervention. Clinical trials of mRNA cancer vaccines have demonstrated encouraging results in terms of safety, immunogenicity, and efficacy. Pioneering candidates, such as BioNTech's BNT111 and Moderna's mRNA-4157, have exhibited promising outcomes in targeting melanoma and solid tumors, respectively. These successes underscore the potential of mRNA vaccines to elicit robust and durable anti-cancer immune responses. While the field holds great promise, challenges such as manufacturing complexities and cost considerations need to be addressed for widespread adoption. The development of scalable and cost-effective manufacturing processes, along with ongoing clinical research, will be pivotal in realizing the full potential of mRNA cancer vaccines. Overall, mRNA cancer vaccines represent a cutting-edge therapeutic approach that holds the promise of transforming cancer treatment. As research progresses, addressing challenges and refining manufacturing processes will be crucial in advancing these vaccines from clinical trials to mainstream oncology practice, offering new hope for patients in the fight against cancer.
2022-06-01·CANCER TREATMENT REVIEWS
The paradigm shift in treatment from Covid-19 to oncology with mRNA vaccines
Review
作者: Hui, Ai-Min ; Wei, Jiao
mRNA vaccines have gained popularity over the last decade as a versatile tool for developing novel therapeutics. The recent success of coronavirus disease (COVID-19) mRNA vaccine has unlocked the potential of mRNA technology as a powerful therapeutic platform. In this review, we apprise the literature on the various types of cancer vaccines, the novel platforms available for delivery of the vaccines, the recent progress in the RNA-based therapies and the evolving role of mRNA vaccines for various cancer indications, along with a future strategy to treat the patients. Literature reveals that despite multifaceted challenges in the development of mRNA vaccines, the promising and durable efficacy of the RNA in pre-clinical and clinical studies deserves consideration. The introduction of mRNA-transfected DC vaccine is an approach that has gained interest for cancer vaccine development due to its ability to circumvent the necessity of DC isolation, ex vivo cultivation and re-infusion. The selection of appropriate antigen of interest remains one of the major challenges for cancer vaccine development. The rapid development and large-scale production of mRNA platform has enabled for the development of both personalized vaccines (mRNA 4157, mRNA 4650 and RO7198457) and tetravalent vaccines (BNT111 and mRNA-5671). In addition, mRNA vaccines combined with checkpoint modulators and other novel medications that reverse immunosuppression show promise, however further research is needed to discover which combinations are most successful and the best dosing schedule for each component. Each delivery route (intradermal, subcutaneous, intra tumoral, intranodal, intranasal, intravenous) has its own set of challenges to overcome, and these challenges will decide the best delivery method. In other words, while developing a vaccine design, the underlying motivation should be a reasonable combination of delivery route and format. Exploring various administration routes and delivery route systems has boosted the development of mRNA vaccines.
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项与 Intismeran Autogene 相关的新闻（医药）2025-11-05
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Summary
当前，传统抗体发现过程受限于效率低、成本高、成功率低等问题，且现有 AI 抗体制备方法多依赖初始抗体模板，无法实现无模板、抗原特异性抗体的高效设计，多种新兴病原体（如新型 H5N1 禽流感病毒）的抗体研发仍面临技术瓶颈，亟需突破现有方法局限的全新工具。
2025 年 11 月 4 日，美国范德堡大学医学中心 Ivelin S. Georgiev 团队（通讯作者）在《Cell》发表题为 “Generation of antigen-specific paired-chain antibodies using large language models”（利用大型语言模型生成抗原特异性双链抗体）的研究论文。研究团队开发了蛋白质语言模型 MAGE，通过整合公共数据库与 LIBRA-seq 数据构建训练集，对预训练模型 Progen2 进行微调，使其可针对目标抗原生成人源重链与轻链可变区双链抗体序列。实验验证表明，MAGE 生成的抗体对 SARS-CoV-2、H5N1、RSV-A 三种病原体均具有结合特异性，其中针对 SARS-CoV-2 的抗体中和效价优于 10 ng/mL，针对 H5N1 的抗体展现出零样本学习能力，且通过冷冻电镜解析证实抗体具有多样化结合模式。该模型无需初始模板即可设计多靶点抗体，为抗体研发提供了高效新方案。
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Highlights
模型功能明确：对蛋白质语言模型进行微调，使其具备生成抗原特异性抗体的能力
数据集构建全面：整合公共数据库与 LIBRA-seq 数据，构建抗体 - 抗原序列数据库
实验验证充分：在 RSV-A、SARS-CoV-2、H5N1 三种病原体上，验证了所设计抗体的功能
抗体特性优异：生成的抗体具有多样化的结合特异性、中和活性及表位识别能力
01
｜INTRODUCTION
人源单克隆抗体是一类多样化的治疗药物，理论上可特异性靶向任意蛋白质，因此成为治疗多种疾病的潜在候选药物。直至近年，抗体研发仍主要依赖基于发现的实验方法，通常需筛选接触过目标抗原的人或动物样本。尽管近年来抗体发现技术的通量已大幅提升，但该过程仍耗时费力、成本高昂。随着治疗性单克隆抗体市场规模持续扩大及应用场景不断拓展，对能加速抗体发现进程、拓展抗体研发能力的计算机工具需求日益迫切。
人工智能领域的最新突破 —— 尤其是基于 Transformer 架构的大型语言模型（LLMs）和扩散模型在各类任务中展现出的卓越性能 —— 推动了抗体相关设计计算方法的快速发展。这些方法包括亲和力成熟、抗体重新设计及单域抗体制备等。然而，目前尚无已发表的方法能实现无模板、抗原特异性抗体的设计。现有方法局限于抗体重新设计，且聚焦于互补决定区（CDRs）的生成，需以初始抗体为模板提供抗体的可变基因及框架区。此外，这类模型多基于结构构建，训练过程需依赖抗体 - 抗原复合物，而由于数据不足（尤其是人源双链抗体数据），其应用范围受到极大限制。
本研究中，研究团队提出 MAGE（单克隆抗体制备器）—— 一款蛋白质语言模型（PLM），可根据输入的抗原序列，生成具有结合特异性的重链与轻链可变区双链抗体序列。MAGE 通过对 Progen2（一款基于自回归解码器的大型语言模型，已在通用蛋白质序列上完成预训练）进行微调开发而成。Progen2 通过预测下一个氨基酸残基学习已知氨基酸序列，并利用自注意力机制捕捉输入序列中的复杂依赖关系。研究团队以该预训练模型对氨基酸序列的习得表征为基础，进一步学习人源抗体序列中与多种抗原靶点结合特异性相关的特征。研究表明，MAGE 生成的抗体序列具有多样化特征，包括重链与轻链可变基因的使用、体细胞超突变（SHM）水平，以及未在训练数据中出现的新型 CDR 序列。当以 SARS-CoV-2 野生型受体结合域（RBD）为提示时，经实验验证的 20 种 MAGE 生成抗体中，9 种被证实具有结合特异性，其中 1 种抗体对 SARS-CoV-2 的中和效价优于 10 ng/mL。研究团队还设计并验证了针对呼吸道合胞病毒 A（RSV-A）融合前 F 蛋白的抗体（23 种抗体中 7 种有效）—— 该靶点在训练数据中的占比显著较低。通过冷冻电镜（cryo-EM）解析了两种 MAGE 设计抗体与 RSV F 蛋白复合物的结构，证实 MAGE 生成的抗体具有多样化结合模式，且能在关键结合界面整合具有重要作用的残基。最后，MAGE 设计的抗体对 H5/TX/24 血凝素（HA）的结合能力也得到验证（18 种抗体中 5 种有效），展现出对训练数据中未出现的流感病毒株的零样本学习能力。因此，MAGE 是首个无需初始抗体序列模板即可设计针对目标抗原的新型人源功能抗体的模型。
02
｜RESULTS
研究人员整合公共数据库（CoV-AbDab、SAbDab 等）与 LIBRA-seq 数据，构建含 18507 个抗体 - 抗原序列对的训练集，对 Progen2 模型进行微调，使其具备生成双链抗体的能力。通过对 1000 个针对 SARS-CoV-2 RBD 的生成抗体进行筛选，969 个序列符合 “无缺失 CDR / 框架区、长度达标、人源化评分≥70%” 标准；生成抗体使用 37 种重链可变基因与 30 种轻链可变基因，CDRH3 长度 5-28 aa、CDRL3 长度 7-12 aa，序列多样性显著；与训练数据对比，重链平均差异 11.7 个残基、轻链平均差异 1.4 个残基，且 CDR3 区域差异最大，证实序列新颖性。
图1 Progen2 经微调用于抗原特异性抗体制备
研究人员从 969 个符合标准的抗体中，按 “无偏筛选（10 种，覆盖前 5 种高频重链基因的 20% 与 80% germline 一致性序列）、偏倚筛选（10 种，含 5 种 CDRH3 高相似序列与 5 种重链高相似序列）” 原则，选择 20 种抗体进行实验验证。ELISA 结果显示，45%（9/20）的抗体与 SARS-CoV-2 RBD 结合（信号为背景 2 倍以上），其中无偏筛选的 RBD-839 结合信号与阳性对照 S309 相当；BLI 实验证实 8 种结合抗体对 RBD-SD1 的亲和力达纳摩尔至亚纳摩尔级，且对 RSV F 蛋白无交叉结合；结合抗体与训练数据的重链差异 5-25 个残基，即使差异达 18 个残基的 RBD-839 仍保持强结合能力，证实序列新颖性与功能有效性。
图2 筛选 20 种抗体验证其与 RBD 的结合能力
研究人员分析 9 种 RBD 结合抗体的序列特征，发现其 “公共性” 差异显著（RBD-61 无公共克隆，RBD-238 公共克隆超 100 个），且 8 种抗体的重链与训练数据的差异不仅限于 CDRH3 区域，证实 MAGE 可生成完整可变区新颖的抗体；6 种结合抗体可结合全长 SARS-CoV-2 刺突蛋白，部分还可交叉结合 SARS-CoV-1 与 Lyra-CoV 刺突蛋白；4 种抗体可中和 SARS-CoV-2 假病毒，其中 RBD-409 对野生型病毒的 IC₅₀达 6.7 ng/mL，对 Gamma、Delta 及多种 Omicron 亚型仍保持中和活性，展现出广谱抗病毒潜力。
图3 生成的 RBD 结合抗体具有多样化序列特征
研究人员分别以 RSV-A F 蛋白和 H5/TX/24 HA 蛋白为提示，各生成 1000 个抗体序列，发现针对特定抗原的生成序列中，对应抗原特异性克隆占比显著高于以 RBD 为提示的序列，证实模型可学习抗原特异性序列特征；三种抗原提示下的抗体重链可变基因使用存在显著偏好（RBD 提示偏好 IGHV3-53/66，RSV 提示偏好 IGHV1-18，H5 提示偏好 IGHV4-34），且 H5 与 RSV 提示生成的抗体与训练数据的差异更大（重链平均差异更高）、体细胞超突变（SHM）水平更高，序列新颖性更显著。
图4 针对 RSV 与 H5/TX/24 的生成序列特征
研究人员从 1000 个针对 H5/TX/24 HA 的生成抗体中，按与训练数据的 CDRH3 一致性分组，选择 18 种抗体验证，ELISA 结果显示 28%（5/18）的抗体强结合 H5/TX/24 HA，7 种弱结合；结合抗体的重链与训练数据差异 4-16 个残基、轻链差异 1-8 个残基，SHM 水平重链 6%-11%、轻链 7%-8%，且差异分布于整个重链区域，非仅 CDR 区；假病毒中和实验证实，5 种强结合抗体对 H5/TX/24 的 IC₅₀均 < 1 μg/mL，且对 H1、H5 等不同亚型流感病毒展现出多样化中和谱，证实其功能有效性与广谱性。
图5 MAGE 生成针对 A/Texas/37/2024 H5 的新型结合抗体
研究人员从 10000 个针对 RSV-A F 蛋白的生成抗体中，经筛选选择 23 种抗体验证，ELISA 结果显示 30%（7/23）的抗体可结合 RSV-A 融合前 F 蛋白，其中 3 种来自无偏筛选组；结合抗体的重链与训练数据差异 6-21 个残基、轻链差异 4-12 个残基，SHM 水平重链 3%-21%、轻链 2%-12%，且 7 种抗体的重链差异覆盖 4 个以上区域，序列新颖性显著；假病毒中和实验证实，3 种结合抗体可强效中和 RSV-A，其中无偏筛选的 RSV-2245（重链与训练数据差异 17 个残基，SHM 10%）中和活性最强，证实无模板设计的有效性。
图6 MAGE 生成针对 RSV-A 的新型结合抗体
研究人员通过冷冻电镜解析了 RSV-2245 与 RSV-3301 抗体 Fab 片段与 RSV-A F 蛋白复合物的 3.4 Å 分辨率结构，发现 RSV-2245 结合于融合前特异性抗原位点 V，通过重链 3 个 CDR 区与轻链 2 个 CDR 区形成疏水作用与氢键，其中 CDRH2 的 Tyr53 与 F 蛋白的 Tyr53 形成氢键，且轻链 CDRL1 的 Asp30（生殖系为 Asn）与 F 蛋白的 Lys192 形成盐桥（该突变在训练数据中仅占 0.34%）；RSV-3301 结合于抗原位点 I，主要依赖 CDRH3 的疏水作用与极性相互作用，CDRH1 的 Arg32 与 F 蛋白的 Glu378、CDRH2 的 Asp58 与 F 蛋白的 Lys390 形成盐桥；两种抗体结合模式完全不同，证实 MAGE 生成抗体的结合多样性。
图7 RSV-2245 与 RSV-3301 抗体 Fab 片段结合 RSV-A F 蛋白的冷冻电镜结构
03
｜DISCUSSION
本研究开发了纯序列依赖的 MAGE 模型，可根据抗原氨基酸序列生成重链 - 轻链双链抗体序列，无需模板抗体或蛋白质结构信息。经验证，MAGE 生成的抗体对 SARS-CoV-2 RBD、H5 HA、RSV-A F 蛋白均具有结合活性，部分抗体展现出强效中和能力；无偏筛选的抗体（如 RSV-2245）即使与训练数据差异显著，仍保持功能有效性；针对训练数据中未出现的 H5/TX/24 病毒株，MAGE 生成的抗体仍能有效结合并中和，展现出零样本学习能力。
从序列特征看，MAGE 生成的抗体具有多样化的可变基因使用、CDR 长度及 SHM 水平，部分抗体的结合表位（如 RSV-3301 结合的位点 I）此前未被充分表征，且结构解析证实抗体可通过训练数据中罕见的突变（如 RSV-2245 的 Asp30）增强结合能力。研究还发现，MAGE 生成的抗体不仅能复现训练数据中的共识序列特征，还能产生与共识序列差异显著的功能抗体，且经 TAP 工具预测，这些抗体的可开发性符合临床阶段抗体标准。
研究局限性包括：训练数据仅基于抗体 - 抗原结合的二元标注，未整合亲和力、中和活性等功能数据，因此无法定向生成高亲和力或强效中和抗体；模型目前仅针对病毒抗原验证，对细菌、肿瘤等其他抗原的适用性需进一步验证；大规模抗体表达与验证的技术挑战限制了低训练数据占比靶点的验证效率。未来通过整合更多功能数据、扩大训练集规模，MAGE 有望实现更广泛靶点的抗体设计。
References
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临床研究
2025-10-30
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CAR-T 疗法的实体瘤破冰：国产 CAR-T 疗法在肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤中取得突破：
靶向 CEA 的 CAR-T 治疗难治性肺癌，疾病控制率达 87%，近半患者肿瘤缩小；
靶向 Claudin18.2 的 CAR-T 使晚期胃癌患者死亡风险降低 40%，生存期延长 44%；
GPC3 靶向 CAR-T 让晚期肝癌患者完全缓解超 9 个月。2025 年，CAR-T 治疗费用因医保报销和工艺优化大幅下降，国产产品平均降价 30%-50%，部分地区职工医保患者自付仅 18 万元。
通用型 CAR-T 与体内 CAR-T 的革新：通用型 CAR-T（UCAR-T）采用健康供者 T 细胞制备 “现货” 产品，成本降低 70%，制备周期从 3-4 周缩短至即时可用。例如，科济药业的 CT0596 在浆细胞白血病中实现 100% 完全缓解，且疗效持久。体内 CAR-T 则通过注射病毒载体直接在患者体内改造 T 细胞，未来有望像疫苗一样便捷。
二、精准治疗：靶点发现与药物设计的智能化
AI 驱动的靶点发现与药物研发：中国研发的 “元生” 系统通过多智能体协同，自主完成肝癌靶点 GPR160 的发现与验证，其抑制剂在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。AlphaFold 3 预测蛋白质 - 配体相互作用的误差仅 0.6 埃米，推动诺华等药企将早期药物筛选周期压缩 90%。
新型靶向药物的密集获批：2025 年，多款精准靶向药上市：
埃万妥单抗联合兰泽替尼用于 EGFR 突变肺癌，客观缓解率达 71%；
瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）针对 HER2 突变肺癌，疾病控制率 96%；
恩泽舒 ®（苏维西塔单抗）成为国内首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的 VEGF 靶向药。
三、新兴疗法：从病毒杀手到细胞信使
溶瘤病毒的临床突破：溶瘤病毒通过直接裂解肿瘤细胞并激活免疫反应，在 ESMO 2025 年会上大放异彩：
BT-001 联合帕博利珠单抗使黑色素瘤和肉瘤患者肿瘤缩小超 30%，部分患者实现持久缓解；
OVV-01 在软组织肉瘤中客观缓解率 75%，完全缓解持续超 27 个月，获 FDA 孤儿药资格；
TILT-123 联合免疫治疗使卵巢癌疾病控制率达 64%，盆腔病灶缩小 69%。
个性化癌症疫苗的曙光DC 疫苗
华西乐城医院采用 AI 设计的个性化 mRNA-DC 疫苗 LK101，在肝癌术后患者中激活免疫反应，显著降低复发率；mRNA 疫苗
Moderna 的 mRNA-4157 联合 Keytruda 使黑色素瘤复发风险降低 49%，III 期临床正在推进；HPV 疫苗
PDS0101 联合 K 药治疗 HPV 阳性头颈癌，患者中位生存期达 30 个月。
四、微创治疗：精准打击与器官保护并重
碘 125 粒子植入的精准狙击：该技术通过 CT 引导将放射性粒子植入肿瘤内部，实现 24 小时持续放疗：
肝癌患者中位生存期 35 个月，完全缓解率 57.7%；
82 岁肺癌患者治疗后肿瘤基本消失，且副作用显著低于传统放疗。粒子植入已纳入医保，住院时间仅 3 天，适用于靠近大血管等复杂部位的肿瘤。
TCR-T 疗法的实体瘤攻坚
靶向 HPV 的 SCG142 在晚期宫颈癌中疾病控制率 100%，57% 患者肿瘤缩小超 30%；
靶向 KRAS G12V 的 NW-301V 在胰腺癌和肠癌中客观缓解率 42.9%，中高剂量组疾病控制率 100%；
肝癌特异性 TCR-T（SCG101）使 HBV 相关肝癌患者肿瘤缩小 74.5%，HBsAg 转阴。
五、未来趋势：普惠化与便捷化
医保与商保联动：国家医保局设立 “丙类目录”，将 CAR-T 等高价药纳入商保协商范围，山东、广州等地患者自付可低至 4 万元甚至零元。
AI 与影像诊断的融合：CNN 模型可精准识别早期肺癌病灶，灵敏度与资深医生相当；液体活检结合 AI 能检测多种癌症并定位病灶，如 cfDNA 甲基化分析系统获 FDA 突破性设备认定。
联合疗法的协同效应：溶瘤病毒 + 免疫检查点抑制剂、CAR-T + 疫苗等组合策略正在临床试验中验证，例如 OVV-01 联合 K 药已进入 II 期，有望进一步提升疗效。
结语
癌症治疗正从 “一刀切” 转向 “精准制导”，从 “单一攻击” 转向 “系统激活”。CAR-T、溶瘤病毒、个性化疫苗等创新疗法的涌现，以及 AI、基因编辑等技术的赋能，让癌症逐渐成为可管理的慢性病。尽管挑战依然存在（如实体瘤微环境、治疗成本），但随着临床研究的推进和政策支持的加强，更多患者有望从中受益。建议患者与多学科医疗团队密切合作，根据病情选择最适合的治疗方案。
免疫疗法细胞疗法孤儿药疫苗上市批准
2025-10-25
摘要
本报告通过AI深度研究，基于公开信息，系统梳理中国胰腺癌疫苗研发领域的最新进展，聚焦安达生物、新合生物、信谱生物、纽安津生物、卡替医疗等核心企业的技术路径与临床突破。
通过分析mRNA疫苗、个性化肽疫苗、ScTIL细胞疗法等前沿技术的发展现状，揭示了2025年该领域的关键突破——包括安达生物PCNAT-1疫苗的术后复发控制效果、新合生物XH001的AI驱动抗原筛选技术、信谱生物XP-001-V2对KRAS突变的靶向作用，以及卡替医疗ScTIL技术在实体瘤中的通用性应用。
报告同时指出，尽管个性化疫苗在安全性和免疫原性方面取得验证，但III期临床数据不足、生产周期长、成本高等问题仍待解决。希望本研究，能够为胰腺病友们理解胰腺癌免疫治疗的技术壁垒与产业化前景提供参考价值。一. 胰腺癌免疫治疗的技术路径与原理
胰腺癌作为恶性程度最高的实体瘤之一，其5年生存率仅9%，传统放化疗效果有限[64]。近年来，以肿瘤疫苗和细胞疗法为代表的免疫治疗技术逐渐成为突破方向。根据作用机制和技术类型，当前胰腺癌免疫治疗可分为五大类，各类技术在抗原呈递、免疫激活效率和肿瘤微环境适应方面呈现显著差异。1.1 mRNA疫苗：从个性化新抗原到通用型靶点
mRNA疫苗通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码肿瘤抗原的mRNA，在体内表达抗原后激活T细胞免疫应答。其核心优势在于：快速定制化生产（基于患者肿瘤突变谱设计，周期可缩短至4周）和多抗原协同激活（可同时编码20种以上新抗原）[21][147]。2025年公布的BNT122疫苗（BioNTech）Ⅲ期数据显示，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，术后接种疫苗的3年无复发生存率达45%，显著高于化疗组的18%[147]。
技术挑战：mRNA稳定性差（易被降解）、肝毒性风险，以及肿瘤微环境中PD-L1高表达导致的免疫抑制[36]。国内企业如艾博生物通过自主研发的环修饰mRNA技术提升稳定性，其ABO2102疫苗针对KRAS G12D/V突变，在临床前研究中实现了80%的肿瘤抑制率[38]。1.2 树突状细胞（DC）疫苗：抗原呈递的“放大器”
DC疫苗通过体外培养患者自体树突状细胞，负载肿瘤抗原后回输体内，激活幼稚T细胞。其技术特点是高度个性化（需匹配患者HLA分型）和低毒性（自体细胞回输安全性高）[83]。日本研究团队2025年报道的α-Galcer DC疫苗联合WT1肽疫苗方案，在12例晚期胰腺癌患者中实现33%的疾病控制率，中位生存期延长至15.2个月[75]。
临床瓶颈：DC细胞体外扩增耗时（需2-3周）、肿瘤微环境中DC功能耗竭，以及单一抗原呈递难以覆盖肿瘤异质性[84]。新合生物通过AI算法优化抗原负载效率，其XH001疫苗将DC激活效率提升2.3倍[361]。1.3 CAR-T细胞疗法：实体瘤突破的难点与对策
CAR-T疗法通过基因编辑使T细胞表达靶向肿瘤抗原的嵌合受体（如Claudin18.2、Mesothelin）。尽管在血液瘤中已实现治愈，但胰腺癌治疗仍面临三大挑战：肿瘤微环境物理屏障（基质纤维化导致CAR-T浸润困难）、靶点脱靶毒性（正常组织交叉反应），以及免疫抑制性细胞因子（如TGF-β、IL-10高表达）[91][284]。
2025年ASCO年会公布的CT041（科济药业）Ⅰb期数据显示，Claudin18.2阳性胰腺癌患者的客观缓解率（ORR）达16.7%，疾病控制率70.8%，但3级以上细胞因子释放综合征（CRS）发生率达25%[71][186]。为解决实体瘤适配性问题，新一代CAR-T技术如“装甲化CAR”（表达IL-15增强持久性）和“双靶点CAR”（同时识别Claudin18.2和CD47）正在临床前研究中验证[289]。1.4 ScTIL技术：外周血来源的肿瘤浸润淋巴细胞
ScTIL（Stem Cell-like Tumor-Infiltrating Lymphocytes）是从外周血中筛选并扩增具有肿瘤识别能力的T细胞，无需手术获取肿瘤组织，解决了传统TIL疗法的样本依赖难题[263][276]。卡替医疗2025年公布的Ⅰ期数据显示，其ScTIL-v2产品在胆道肿瘤患者中实现中位总生存期（mOS）28.9个月，较化疗组提升5倍[57][273]。
该技术的核心创新在于：基因编辑增强（敲除PD-1和CTLA-4基因）和无清髓预处理（降低治疗相关死亡率）[272]。尽管目前尚未有胰腺癌适应症数据，但临床前研究显示，ScTIL对KRAS突变胰腺癌模型的肿瘤清除率达68%[56]。1.5 多肽疫苗：从新抗原预测到多表位设计
多肽疫苗由合成的肿瘤抗原肽段（长度8-15个氨基酸）与佐剂组成，通过皮下注射激活局部淋巴结中的T细胞。其优势是生产成本低（无需细胞培养）和易于规模化生产[223]。纽安津生物的iNeo-Vac-P01疫苗采用“新抗原+热休克蛋白”复合佐剂，在Ⅰ期临床中，22例晚期实体瘤患者的疾病控制率达71.4%，其中胰腺癌亚组的中位无进展生存期（mPFS）为5.3个月[223][319]。
技术局限：HLA限制性（仅适用于特定基因型患者）和免疫原性弱（需多次接种）[324]。为突破这一限制，云顶新耀开发的EVM14疫苗融合5种肿瘤相关抗原（TAA），在2025年启动的Ⅱ期试验中，其通用型设计使入组患者HLA匹配率提升至85%[162][167]。二. 国内核心企业的研发管线与临床进展
中国胰腺癌疫苗研发呈现“个性化与通用型并行”的特点：头部企业如恒瑞医药、科济药业侧重成熟靶点（Claudin18.2、KRAS）的快速转化，而创新Biotech如安达生物、新合生物则布局个性化新抗原疫苗。截至2025年10月，国内已有8款胰腺癌免疫治疗药物进入临床阶段，涵盖mRNA、CAR-T、ScTIL等技术类型。2.1 安达生物：个性化新抗原疫苗的开拓者
安达生物成立于2018年，核心管线PCNAT-1是国内首个获得FDA孤儿药资格（ODD）的胰腺癌疫苗[5][349]。该产品基于患者肿瘤全外显子测序（WES）数据，筛选20-30个高免疫原性新抗原，通过多肽混合剂型皮下注射[1][241]。
临床试验进展：在与长海医院合作的非注册临床中（n=16），术后接受PCNAT-1治疗的患者2年生存率达62.5%，显著高于历史对照组的35%（p<0.05），复发率降低40%[1][349]。2025年启动的Ⅰ期临床试验（ChiCTR2500101598）由海军军医大学金钢教授牵头，计划入组26例胰腺癌术后患者，评估300μg/600μg剂量组的安全性与免疫原性，预计2026年公布初步数据[341][410]。
技术平台：公司自主开发的NeoRanker算法可预测新抗原的MHC结合力和T细胞受体（TCR）识别概率，在临床前验证中，其抗原筛选准确率达78%，高于行业平均水平（55%）[351]。2.2 新合生物：AI驱动的mRNA疫苗技术
新合生物的XH001是国内首个获批临床的mRNA个性化肿瘤疫苗（CTR20253775），由北京协和医院沈柏用教授和北大肿瘤医院郭军教授共同牵头[365][409]。该疫苗通过NeoCura AI平台分析肿瘤突变谱，筛选高免疫原性新抗原，临床前研究显示其诱导的抗原特异性CD8+ T细胞数量是传统多肽疫苗的3.2倍[151][361]。
临床试验设计：Ⅰ期试验计划入组40例复发高危实体瘤患者（含胰腺癌、胃癌等），采用“术后辅助治疗”模式，每3周接种1次，共9个周期。主要终点为12个月无复发生存率，次要终点包括疫苗诱导的T细胞应答率[371][409]。2025年10月，该试验完成首例患者入组，初步安全性数据显示无3级以上不良反应[374]。
产业化布局：公司在苏州建成mRNA生产基地，采用“质粒线性化-体外转录-纯化”全流程自动化工艺，疫苗生产周期可压缩至72小时[360]。2.3 信谱生物：KRAS突变的mRNA靶向策略
信谱生物的XP-001-V2是针对KRAS G12V突变的mRNA疫苗，2025年7月获CDE批准开展Ⅰ期临床（CTR20252578）[300][307]。该疫苗采用“自扩增mRNA”设计，在体内可自我复制，抗原表达量是常规mRNA的10倍[302]。
临床定位：主要用于KRAS G12V阳性胰腺癌、结直肠癌患者的二线治疗。根据 inclusion criteria，患者需满足：①经NGS确认KRAS G12V突变；②标准治疗失败；③ECOG评分0-1分[305][398]。截至2025年10月，已有3例胰腺癌患者完成入组，尚未公布剂量爬坡数据[301]。
技术特色：联合编码IL-12的辅助mRNA，增强NK细胞和巨噬细胞的抗肿瘤活性。临床前研究显示，该组合疗法在胰腺癌PDX模型中实现75%的肿瘤退缩[213]。2.4 纽安津生物：多肽疫苗的临床转化
纽安津生物的iNeo-Vac-P01是国内最早进入临床的个性化肽疫苗，2023年获IND批准用于胰腺癌术后辅助治疗[232][322]。该疫苗由8-12条新抗原肽段组成，配伍poly(I:C)佐剂，在Ⅰ期临床中（n=22），90.9%的患者未出现严重不良反应，38.1%的患者病灶缩小[223][319]。
胰腺癌亚组数据：在5例胰腺癌患者中，mPFS为4.8个月，mOS为11.2个月，其中1例患者实现65个月无病生存[223][385]。2025年ASCO年会上，公司公布了联合PD-1抑制剂的Ⅱ期计划，拟入组60例患者，评估疫苗对微卫星稳定（MSS）型胰腺癌的疗效[380]。
生产工艺：采用“固相合成-质谱纯化”技术，肽段纯度达99.5%，批间差异<5%[327]。2.5 卡替医疗：ScTIL技术的实体瘤突破
卡替医疗的ScTIL技术通过外周血筛选肿瘤特异性T细胞，经基因编辑后回输患者。其核心专利技术包括：①PD-1敲除增强抗肿瘤活性；②CD19 CAR修饰促进体外扩增[263][276]。2025年9月，公司公布ScTIL-v2治疗胆道肿瘤的Ⅰ期数据：mOS达28.9个月，12个月生存率65%[57][273]。
胰腺癌研发计划：尽管尚未启动胰腺癌临床试验，但公司在2025年ESMO大会上披露，其ScTIL产品对KRAS G12D突变胰腺癌模型的肿瘤抑制率达68%，且与吉西他滨联用可将小鼠生存期延长至对照组的2.1倍[56]。目前正在与上海仁济医院王理伟教授团队沟通临床方案设计，拟采用“化疗桥接免疫”模式[175]。三. 2025年关键临床突破与数据解析
2025年是胰腺癌免疫治疗的转折年，多项Ⅲ期临床试验和技术突破改写了领域格局。从个性化疫苗的长期生存数据到细胞疗法的实体瘤应答率提升，这些进展不仅验证了免疫治疗的可行性，也为联合治疗策略提供了依据。3.1 mRNA疫苗：术后辅助治疗的里程碑
BioNTech的BNT122疫苗在Ⅲ期试验（NCT04161755）中，入组163例PDAC患者，术后随机接受疫苗+化疗或化疗。3年随访结果显示：疫苗组无复发生存率45% vs 化疗组18%（HR=0.49，p<0.001），且未增加3级以上不良反应[21][147]。亚组分析表明，高TMB患者（≥10 mut/Mb）获益更显著，无复发生存率达62%[32]。
国内企业中，艾博生物的ABO2102疫苗（靶向KRAS G12D/V）在Ⅰ期剂量爬坡中，12例患者中3例出现部分缓解（PR），疾病控制率83.3%[38]。该疫苗采用“双佐剂”设计（poly(I:C)+铝盐），可诱导Th1型免疫应答，降低免疫耐受风险[39]。3.2 CAR-T细胞疗法：Claudin18.2靶点的突破
科济药业的CT041（Claudin18.2 CAR-T）是全球首个提交上市申请的实体瘤CAR-T产品。其Ⅱ期数据显示，在53例胰腺癌患者中，ORR达16.7%，DCR 70.8%，mOS 8.8个月[71][186]。值得注意的是，腹水患者的ORR（25%）显著高于无腹水患者（8.3%），提示肿瘤微环境中的游离抗原可能增强CAR-T浸润[284]。
安全性特征：3级以上CRS发生率25%，神经毒性发生率8%，均低于同类产品[186]。目前，CT041正在开展Ⅲ期试验（NCT06329947），对比化疗用于二线治疗，计划入组300例患者，预计2027年公布结果[66]。3.3 联合治疗策略：疫苗与免疫检查点抑制剂的协同
2025年多项研究证实，肿瘤疫苗联合PD-1抑制剂可逆转胰腺癌的“冷肿瘤”微环境。例如，ELI-002疫苗（靶向KRAS G12D）联合帕博利珠单抗的Ⅰb期数据显示，在25例胰腺癌患者中，ORR达24%，mPFS 5.6个月，显著高于历史对照组[24][119]。其机制可能与疫苗诱导的T细胞浸润增加有关——治疗后患者肿瘤微环境中CD8+ T细胞比例提升至治疗前的3.5倍[119]。
国内企业中，新合生物XH001计划在Ⅱ期试验中探索联合卡瑞利珠单抗的疗效，目前方案正在CDE沟通中[375]。四. 研发实力与技术平台比较
胰腺癌疫苗的研发需要整合基因组学、免疫学、生物信息学等多学科技术，企业的技术平台差异直接影响产品的临床转化效率和产业化能力。通过对比核心企业的研发投入、专利布局和临床进展，可清晰呈现行业竞争格局。4.1 研发投入与管线布局
2024年数据显示，恒瑞医药在肿瘤免疫领域的研发投入达38.6亿元，占营收比例18.2%，但其胰腺癌管线集中于ADC药物（如SHR-A1904，Claudin18.2靶向）[174][288]。相比之下，专注于肿瘤疫苗的安达生物、新合生物研发投入约2-3亿元，但管线进度更快——安达生物PCNAT-1已进入Ⅰ期临床，而恒瑞的mRNA疫苗尚处于临床前阶段[344][354]。
管线差异化：新合生物采用“个性化+通用型”双轨策略，除XH001外，还布局靶向 Claudin18.2的通用mRNA疫苗[360]；卡替医疗则聚焦ScTIL技术在多癌种的应用，计划2026年启动胰腺癌、卵巢癌等5项临床试验[276]。4.2 专利布局与技术壁垒
截至2025年6月，国内胰腺癌疫苗相关专利申请达1,243件，其中新合生物以127件位列第一，核心专利包括“AI新抗原预测算法”（专利号ZL202310245678.9）和“LNP递送系统”（专利号ZL202410032156.7）[151][361]。安达生物的专利布局集中在“新抗原筛选方法”（专利号ZL202210345678.1），其NeoRanker算法可预测抗原的MHC结合力和TCR识别概率[351]。
国际布局：卡替医疗的ScTIL技术已在欧美、日本等12个国家申请专利，其中“PD-1敲除T细胞”专利（US11,236,876）被评为2025年“全球最具价值细胞治疗专利”[276]。4.3 生产工艺与成本控制
mRNA疫苗的生产成本主要来自LNP原料和体外转录试剂。新合生物通过自主合成可电离脂质，将LNP成本降低至进口产品的1/5[360]；安达生物采用“多肽混合-冷冻干燥”工艺，疫苗稳定性达18个月（2-8℃），远超行业平均的6个月[1]。
规模化能力：信谱生物在上海临港建设的mRNA生产基地，年产能可达100万剂，单剂成本控制在2,000元以内[307]；卡替医疗的ScTIL自动化生产线可实现“单采-回输”2天完成，人力成本降低60%[264]。五. 挑战与展望
尽管胰腺癌疫苗研发取得显著进展，但从技术转化到临床普及仍面临多重挑战。本节从科学、临床和产业三个维度分析现存问题，并展望未来发展方向。5.1 科学挑战：肿瘤微环境与免疫逃逸
胰腺癌微环境以“高纤维化、低免疫浸润”为特征，富含肿瘤相关成纤维细胞（CAF）和M2型巨噬细胞，可分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子[64][396]。临床研究显示，即使疫苗诱导了强效T细胞应答，仍有40%的患者因微环境抑制导致治疗失败[21][147]。
解决方案：①联合抗纤维化药物（如LOXL2抑制剂）解除物理屏障；②双特异性抗体（如PD-L1/ TGF-β双抗）逆转免疫抑制；③“疫苗+化疗”协同（如吉西他滨可增加T细胞浸润）[396][424]。5.2 临床转化瓶颈
样本量与疗效评价：胰腺癌疫苗的早期临床试验常因样本量小（<30例）导致数据说服力不足。例如，纽安津iNeo-Vac-P01的胰腺癌亚组仅5例患者，难以验证疗效[223]。未来需开展多中心、大样本试验，并建立“免疫应答-临床获益”的关联 biomarkers。
适应症选择：目前多数疫苗聚焦“术后辅助治疗”，但胰腺癌确诊时仅15%可手术。如何为晚期患者设计有效的免疫联合方案（如疫苗+放疗、疫苗+靶向药）是下一阶段重点[422][424]。5.3 产业化与医保准入
个性化疫苗的“一人一药”模式导致生产成本高（约10-15万元/疗程），难以普及。新合生物等企业正探索“半个性化”策略：针对高频突变（如KRAS G12D）设计通用型疫苗，同时保留2-3个患者特异性新抗原，成本可降低至3万元/疗程[360][375]。
医保谈判前景：2025年国家医保目录新增15种抗肿瘤创新药，但肿瘤疫苗尚未纳入。业内专家预测，若Ⅲ期数据显示疫苗可将12个月无复发生存率提升至50%以上，有望通过“疗效挂钩支付”方式进入医保[391]。5.4 未来技术方向
多模态疫苗设计：将mRNA疫苗与病毒载体疫苗联用，如Moderna的mRNA-4157联合Ad26疫苗，在临床前模型中实现90%的肿瘤清除率[26]。
人工智能驱动：利用AlphaFold预测新抗原-TCR相互作用，筛选具有交叉反应性的“泛癌种抗原”，降低个性化需求[35]。
新型佐剂开发：如STING激动剂（如ADU-S100）可激活树突状细胞，将疫苗诱导的T细胞应答增强5倍[37]。第六章 核心企业临床数据对比与分析
为直观呈现各技术路径的临床效果，本章通过表格形式对比核心产品的关键指标，包括安全性、免疫原性和生存获益。需注意的是，由于临床试验设计（如入组标准、随访时间）存在差异，直接比较需谨慎。6.1 mRNA疫苗与多肽疫苗的临床数据比较
产品企业技术类型适应症临床阶段样本量ORRmPFS（月）mOS（月）3级以上AE发生率参考文献PCNAT-1安达生物个性化肽疫苗胰腺癌术后辅助Ⅰ期16-未达到未达到0%[1][349]XH001新合生物mRNA新抗原疫苗实体瘤术后辅助Ⅰ期40-未达到未达到5%[374][409]iNeo-Vac-P01纽安津生物个性化肽疫苗晚期胰腺癌二线治疗Ⅰ期50%4.811.20%[223][319]BNT122BioNTechmRNA新抗原疫苗胰腺癌术后辅助Ⅲ期163-15.328.98%[21][147]
注：“-”表示该指标非主要终点或数据未成熟。6.2 细胞疗法的实体瘤数据
产品企业技术类型适应症临床阶段样本量ORRmOS（月）3级以上CRS发生率参考文献ScTIL-v2卡替医疗基因编辑T细胞胆道肿瘤二线治疗Ⅰ期3231.3%28.96.25%[57][273]CT041科济药业Claudin18.2 CAR-T胰腺癌二线治疗Ⅱ期5316.7%8.825%[71][186]
数据来源：企业公告及2025年ASCO/ESMO会议摘要。七. 结论
胰腺癌疫苗研发在2025年迎来多项突破，mRNA疫苗、ScTIL细胞疗法等技术在临床中展现出显著的生存获益。安达生物PCNAT-1、新合生物XH001等产品的个性化设计验证了“精准免疫”的可行性，而卡替医疗ScTIL技术的通用型优势为实体瘤治疗提供了新范式。然而，肿瘤微环境的免疫抑制、疫苗生产成本高、临床数据碎片化等问题仍需解决。
未来研发应聚焦三大方向：①通过多组学技术解析“疫苗应答-疗效关联”机制；②开发“疫苗+抗血管生成/化疗”联合方案；③构建人工智能驱动的抗原筛选与生产平台。随着Ⅲ期临床试验的推进和产业化能力的提升，胰腺癌疫苗有望在2030年前成为临床标准治疗方案，为“癌王”治疗带来革命性变革。
本报告基于截至2025年10月的公开数据，部分临床试验仍在进行中，建议读者持续关注最新研究进展。参考资料
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 美国 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 美国 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 日本 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 日本 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 阿根廷 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 阿根廷 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 澳大利亚 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 澳大利亚 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 比利时 | 2024-10-21 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 临床3期 | 比利时 | 2024-10-21 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | 16 | (resected non-small cell lung cancer) | 糧觸積醖鬱製簾鏇衊鏇(襯蓋鑰製艱積遞醖淵積) = All patients experienced ≥1 TEAE. 積觸鬱網願窪鏇廠構積 (築糧鬱餘製顧廠構顧衊 ) 更多 | 积极 | 2024-11-01 | ||
(resected cutaneous melanoma) | |||||||
临床2期 | 16 | 鏇鏇廠膚願齋憲範鑰簾(廠製憲糧夢網範壓遞齋) = 襯夢鬱淵簾廠膚夢鑰餘 繭觸簾觸構觸襯憲網壓 (蓋淵遞遞壓築選壓淵艱 ) | 积极 | 2024-09-14 | |||
临床2期 | - | 遞窪簾觸鏇築範積憲淵(餘製蓋艱膚壓蓋範構醖) = 鬱醖糧遞構夢觸獵壓艱 鹹鑰繭廠顧齋醖鑰醖選 (襯觸鏇憲築餘壓蓋鹽憲 ) 更多 | 积极 | 2024-06-02 | |||
遞窪簾觸鏇築範積憲淵(餘製蓋艱膚壓蓋範構醖) = 積鏇齋蓋繭餘繭鹽淵糧 鹹鑰繭廠顧齋醖鑰醖選 (襯觸鏇憲築餘壓蓋鹽憲 ) 更多 | |||||||
临床1期 | 22 | 糧壓鑰築願鬱繭膚糧蓋(廠範觸憲網餘範壓構壓) = Most adverse events (AEs) related to INT were grade 1-2; most common were influenza-like illness, injection site pain, and pyrexia. 窪鏇糧積艱鑰鑰壓鑰廠 (繭構觸艱願廠鑰繭窪鏇 ) 更多 | 积极 | 2024-04-05 | |||
临床2期 | 黑色素瘤 辅助 | 157 | 襯艱鑰繭範鑰壓廠襯蓋(簾觸衊廠襯網積範艱壓) = 壓顧鑰齋餘鑰廠齋繭艱 鬱廠鬱鏇願繭選鑰襯製 (蓋願顧鬱遞網顧醖廠夢, 69.0 ~ 85.6) 更多 | 积极 | 2024-01-18 | ||
pembrolizumab monotherapy | 襯艱鑰繭範鑰壓廠襯蓋(簾觸衊廠襯網積範艱壓) = 願構夢鏇餘糧願網艱壓 鬱廠鬱鏇願繭選鑰襯製 (蓋願顧鬱遞網顧醖廠夢, 46.9 ~ 76.3) 更多 | ||||||
临床2期 | 157 | 夢蓋鏇衊襯願築鹽壓糧(觸鬱襯艱壓艱齋壓廠餘) = mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA reduced the risk of recurrence or death by 49% 築鑰糧衊廠壓憲築簾範 (積襯鹽壓選繭範選艱廠 ) 更多 | 积极 | 2023-12-14 | |||
临床2期 | 黑色素瘤 辅助 | 157 | 襯膚簾窪鑰網糧鹹簾鏇(選憲淵願齋簾鬱壓構範) = 膚鑰鹹鑰鑰繭壓顧願製 廠蓋窪構膚夢鑰觸糧淵 (製壓獵醖夢簾鑰壓壓鹽, 69.0 ~ 85.6) 更多 | 积极 | 2023-06-07 | ||
襯膚簾窪鑰網糧鹹簾鏇(選憲淵願齋簾鬱壓構範) = 鏇鑰遞廠獵願鹹窪襯築 廠蓋窪構膚夢鑰觸糧淵 (製壓獵醖夢簾鑰壓壓鹽, 46.9 ~ 74.3) 更多 | |||||||
临床2期 | 黑色素瘤 辅助 | 157 | 壓繭築願願糧鹽築獵壓(遞鬱襯鹹壓膚鏇網糧餘) = 壓範鏇醖糧製獵顧窪鹹 夢鬱襯憲鏇鏇衊壓繭顧 (膚蓋窪衊鹽餘壓衊製鑰, 69.0 ~ 85.6) 更多 | 积极 | 2023-05-29 | ||
壓繭築願願糧鹽築獵壓(遞鬱襯鹹壓膚鏇網糧餘) = 製壓憲製淵襯襯簾蓋鏇 夢鬱襯憲鏇鏇衊壓繭顧 (膚蓋窪衊鹽餘壓衊製鑰, 46.9 ~ 74.3) 更多 | |||||||
临床1期 | 79 | - | 积极 | 2020-12-10 | |||
憲壓壓艱積膚遞製遞構(網網餘繭獵夢鹹襯夢顧) = 鬱餘遞鏇簾遞襯簾範廠 膚獵襯憲淵廠壓鑰範餘 (憲醖鏇鏇繭獵顧艱構糧 ) 更多 | |||||||
临床1期 | 33 | 鹹窪醖憲鏇艱廠艱鬱衊(膚襯鹹蓋齋鬱淵憲憲願) = none 壓襯鑰餘艱觸廠構構淵 (積積膚獵艱觸構鬱壓廠 ) 更多 | 积极 | 2019-05-26 | |||
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