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本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻周报   01 国内药物研发进展 < 圣诺生物子公司圣诺制药被 FDA 列入第 66-40 号进口禁令名单：8 项 483 观察项未获 OAI 结论，多肽原料药对美销售全面暂停 9 月 22 日午间，科创板上市公司圣诺生物（688117.SH）发布《关于子公司被 FDA 纳入 66-40 名单说明的公告》，披露其全资子公司成都圣诺生物制药有限公司（圣诺制药）已于 2026 年 9 月 19 日被美国 FDA 列入第 66-40 号进口禁令名单。圣诺制药于 2026 年 8 月 20 日至 22 日、8 月 24 日及 8 月 27 日接受 FDA 检查组现场检查，8 月 27 日收到依据《联邦食品、药品和化妆品法》第 704(b) 条签发的 Form FDA 483 观察表，载明 8 项观察项，集中于同一组产品、同一段生产与包装过程，涉及关键质量属性识别、污染控制能力、检出与结果采信能力及质量体系治理等层面。公司已于 9 月 17 日以电子邮件方式向 FDA 药品评价与研究中心（CDER）生产质量办公室（OMQ）提交 483 初始回复及整改措施，但两天后仍被列入进口警示名单。 公告明确，截至披露日公司尚未收到 FDA 出具的官方行动指示（OAI）结论，亦未收到 FDA 警告信；按照 FDA 规定，被纳入进口警示的厂区需完成整改并获 FDA 确认，或通过 FDA 重新现场检查后方可解除。公司承诺，在子公司圣诺制药解除 FDA 相关警示前，全面停止所有多肽原料药对美国市场的销售与发运。 该基地是公司最早、最核心的生产基地，主要生产多肽原料药，拥有 14 条生产线、多肽原料药年产能可达 1,000 千克，大部分产线处于满产状态，公司亦为司美格鲁肽、替尔泊肽等 GLP-1 类药物的原料药供应商。2025 年全年公司对美销售收入 1.53 亿元、占当期营收 20.19%；2026 年上半年对美销售收入已达 1.67 亿元、占比升至 32.83%，美国为其最重要的海外收入来源。9 月 22 日公司股价收跌 18.61% 至 19.99 元，创近一年新低，总市值 44.05 亿元。 需注意，本次进口警示属 cGMP 合规事件，与公司核酸药物管线无直接关联；其行业含义在于寡核苷酸/多肽类原料药的海外供应合规风险已成为国产核酸产业链出海的现实约束，生产质量体系治理能力正被监管前置检验。 参考链接： https://m.nbd.com.cn/articles/2026-09-22/4589149.html 阳光诺和披露小核酸平台进展：ABA001（AGT siRNA）I 期在研、万高药业 5,000 万元合作开发，拟募 2.4 亿元建核酸药物发现与中试平台 9 月 22 日，阳光诺和（688621.SH）披露投资者关系活动记录表，介绍其小核酸药物开发平台进展。全资子公司阿尔纳研发的 ABA001 注射液是一款靶向血管紧张素原（AGT）mRNA 的小干扰核苷酸药物，偶联 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送系统精准递送至肝脏细胞，通过 siRNA 干扰沉默机制从源头阻断 AGT 蛋白合成，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）升压作用，用于高血压治疗；该品种已于 2026 年 1 月完成全部临床前研究申报临床（受理号 CXHL2600091），2026 年 4 月取得国家药监局药物临床试验批准通知书，截至 2026 年半年度报告出具日处于 I 期临床试验阶段。 公司与万高药业签署《ABA001 项目合作开发协议》，万高药业本期投资人民币 5,000 万元，全部款项仅用于协议产品境内临床试验、研发优化、注册申报、合规运维及项目直接相关支出，分两期按研发节点支付：第 I 期于协议生效后 10 个工作日内支付，第 II 期于项目启动 I 期临床试验后 10 个工作日内支付。 在小核酸药物开发领域，公司已建立肝内及肝外小核酸药物开发平台，专注递送系统研究，致力于解决小核酸药物体内稳定性、靶向性及生物利用度方面的挑战；目前在研小核酸药物已有 10 余条。公司于 2026 年 7 月 3 日披露预案，拟以简易程序向特定对象发行股票，募集资金总额不超过 2.4 亿元，用于核酸药物发现与中试实验平台研发建设项目及补充流动资金，推动公司从持有优质项目资产升级为具备承载与转化资产能力的平台。 参考链接： https://data.eastmoney.com/notices/detail/688621/AN202609221829758137.html 瑞博生物自动化智能药物筛选中心落成：机器人集群 + AI 数据分析底座，贯通 siRNA 干湿实验闭环 9 月 22 日，瑞博生物（06938.HK）宣布旗下全资子公司瑞博泰克（山东）生物医药科技有限公司的自动化智能药物筛选中心正式落成。该中心依托自动化机器人集群与智能化数据分析底座，搭建适配小核酸早期药物发现与临床前研究的标准化技术平台，将显著提升早期 siRNA 药物发现与探索性研究的实验通量、标准化水平与数据质量，并与公司现有 AI 辅助研发体系深度打通，实现算法模型与高通量湿实验的数据互通与实时迭代。 瑞博生物此前依托自研序列设计和筛选软件平台，叠加计算机辅助药物设计（CADD）、AI 驱动药物发现（AIDD）、基于模型引导的药物开发（MIDD）能力，已建成软硬件一体化研发基础设施矩阵；公司与英硅智能、Pherion、智慧芽、深势科技等 AI for Science 生态伙伴协同攻关，搭建覆盖靶点评估、分子设计、递送技术、临床开发的 AI 赋能研发体系。公司披露目前拥有 7 款临床阶段资产、20 余项临床前资产及 45 个以上早期研发项目，管线覆盖心血管、代谢、肾病、肝病等重大未被满足临床需求领域；自研肝靶向技术持续成熟，肝外递送技术已获重要突破。 公司董事长兼 CEO 梁子才表示，小核酸药物具备数字化设计的天然属性，AI 与自动化实验平台的深度融合是突破行业研发瓶颈、提升创新成功率的核心路径，该中心是公司“AI+siRNA”战略落地的关键一步。此外，公司 2026 年中期报告显示，报告期内实现收入 41.97 亿元、同比增长 304.3%，主要得益于与 Madrigal 和勃林格殷格翰的合作授权收入确认；期内利润 2.34 亿元，现金及现金等价物增至 22.42 亿元。 参考链接： https://www.ribolia.com/media-center/ribo-newsroom/178 诺和诺德 CDR132L（miR-132 反义寡核苷酸）获 CDE 临床批准：小核酸切入心力衰竭疾病修饰治疗 9 月 22 日前后，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，诺和诺德（Novo Nordisk）申报的 1 类新药 CDR132L 注射液获批临床，拟开发用于治疗成人心力衰竭（HF）。公开资料显示，CDR132L 是一款靶向 microRNA 分子 miR-132 的合成反义寡核苷酸（ASO）疗法，目前在全球范围内处于 II 期临床研究阶段（德国 Cardior Pharmaceuticals 原研，诺和诺德于 2024 年完成收购）。 微小 RNA（microRNA）通过调控病理基因和通路在心力衰竭进展中发挥重要作用，miR-132 已被证明在心脏重塑和心力衰竭中表达上调。CDR132L 旨在通过选择性降低 miR-132 表达水平，中止并部分逆转细胞病理、恢复心肌细胞正常功能，改善心力衰竭患者的心脏收缩与舒张功能，从而可能带来心脏功能的长期改善。在此前公布的 Ib 期临床试验中，CDR132L 的安全性和耐受性良好，与安慰剂相比，心力衰竭患者的心脏功能有所改善。 该品种的中国临床批准意义在于，国内心衰治疗以神经内分泌抑制剂与器械为主，尚缺乏直接针对心肌重构分子机制的疾病修饰疗法；CDR132L 以 miRNA 为靶点、通过 ASO 机制实现上游干预，是继 PCSK9、Lp(a)、AGT 等代谢/心血管靶点后，小核酸向心衰这一大适应症延伸的代表性动作。需注意，其全球临床仍处 II 期，心血管结局获益尚待验证。 参考链接： https://www.toutiao.com/article/7686765361760436778/ 恒瑞医药十款药物获国家药监局临床试验批准，含 HRS-7172 片与多款生物药注射液 9 月 23 日，恒瑞医药（600276.SH）公告，公司及子公司收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，涉及 HRS-7172 片、阿得贝利单抗注射液、SHR-4610 注射液、SHR-8068 注射液、注射用 SHR-9839（sc）、注射用 SHR-1826、贝伐珠单抗注射液、HRS-4642 注射液、HRS-6093 片、HRS-7058 胶囊共十款药物，将于近期开展临床试验，其中 HRS-7172 片为自主研发的新型抗肿瘤小分子抑制剂。 该批批件整体以肿瘤领域小分子与生物药为主，其中 SHR-4610、SHR-8068、SHR-9839 等为公司肿瘤管线持续扩容项目；本次披露的十款药物中未包含核酸类药物，但恒瑞通过参股瑞宏迪医药切入 mRNA 肿瘤疫苗赛道——瑞宏迪的 RGL-270 是国内首个拿到 NMPA 临床批件的个性化新抗原 mRNA 肿瘤疫苗，适应症为实体瘤术后防复发。 恒瑞在核酸领域的布局为间接参与：主体为参股而非自研，管线推进节奏由瑞宏迪主导，恒瑞提供肿瘤临床资源、患者资源与商业化团队支持。 参考链接： https://info.datadowell.com/hycy/0-1790216124133.html 诺唯赞拟出资 665 万元参股设立南京羽生医药：注册资本 3,500 万元，切入核酸药物递送技术与创新工艺开发 9 月 23 日，诺唯赞（688105.SH）公告，公司拟与副总经理徐晓昱及实际控制人、董事长兼总经理曹林共同出资设立南京羽生医药科技有限公司，注册资本 3,500 万元。其中公司以现金出资 665 万元、持股 19%；徐晓昱出资 2,660 万元、持股 76%；曹林出资 175 万元、持股 5%，各方均以现金方式出资，定价依据为 1 元/注册资本。设立完成后，南京羽生为公司参股公司，不纳入合并报表范围，本次交易构成关联交易，不构成重大资产重组。 标的公司南京羽生医药科技有限公司定位为核酸药物技术开发与应用，专注于递送技术及创新工艺开发等领域。公司表示，本次投资旨在优化产业结构，提高综合抗风险能力与整体竞争力。 诺唯赞主营分子诊断酶、蛋白与抗体等生物试剂，是 mRNA 疫苗与核酸药物上游原料（如 T7 RNA 聚合酶、加帽酶、核苷酸修饰原料）的国产供应商。本次参股设立聚焦核酸递送与工艺的实体，意味着其从“上游原料供应”向“递送技术 + 工艺开发”延伸，向核酸药物产业链更高附加值环节靠拢。需注意其持股比例仅 19%、且为关联方主导（副总经理徐晓昱持股 76%），短期内对公司报表影响有限，战略意义大于财务贡献。 参考链接： https://finance.sina.cn/2026-09-23/detail-inisvqcz1110101.d.html 国产小核酸药物上游窗口已开：CDMO 产能进入吨级、上游原料国产替代提速，商业化窗口仍待大适应症批文 9 月 26 日，9 月下旬，业内综述梳理国产小核酸药物的产业窗口进展，指出上游原料与 CDMO 产能的国产替代“前窗”已经打开，而真正意义上的全面国产替代仍取决于国产自研小核酸药物能否在慢病大适应症上拿到批文、进医保、放量销售。 上游层面，2026 年上半年诺泰生物连云港工厂寡核苷酸原料药车间正式投产，产能从公斤级跳至吨级，单次合成最大规模从 100 毫摩尔提升至 1,800 毫摩尔，“固相加液相”合成技术把生产成本较传统工艺压低约 22%；凯莱英 2025 年上半年小核酸相关 CDMO 业务收入同比增速超 130%，小核酸产能由 2025 年末的 120 mol 扩充至 2026 年的 180 mol；汉邦科技同期寡核苷酸新签订单从零增至 2,000 余万元。药明康德 TIDES 平台 2025 年（多肽与寡核苷酸）收入达 113.70 亿元、同比增长 96%。 支付与政策端形成闭环：2026 年 1 月英克司兰钠正式纳入国家医保目录，单价从 9,988 元降至 2,790 元；同期《全民医疗保障“十五五”规划》明确把核酸药物列为重点支持的前沿创新药领域。但截至当时国内获批上市的 6 款小核酸药物全部为国外研发，国产管线大头仍集中在 I/II 期临床，行业普遍判断距离获批上市仍有 3-5 年以上周期；乙肝领域传统核苷类药物年治疗费用已集采至数百元，而小核酸新药完整疗程自费预估 30 万至 40 万元，医保谈判结果将直接决定渗透率。 此外，文章提示赛道出清信号：2025 年 9 月上海金中锘美生物进入破产清算、2025 年 5 月斯微生物因无力偿还债务被裁定破产清算、2026 年 8 月思合基因旗下小核酸相关昆明子公司完成工商注销；但公开渠道尚未出现国内头部核心小核酸企业大规模主动裁员或核心管线整体终止的动作。 参考链接： https://www.toutiao.com/article/7682974291252298250   02 国内投融资及合作信息 < 沃森生物披露 2026 年度向特定对象发行股票募集说明书（申报稿）：拟募不超 22.03 亿元补流，控股股东将变更为腾云新沃 9 月 24 日，沃森生物（300142.SZ）披露《2026 年度向特定对象发行股票募集说明书（申报稿）》。公告显示，公司拟向特定对象北京腾云新沃发行不超过 207,983,751 股 A 股股票，募集资金总额不超过 220,317.19 万元（约 22.03 亿元），用于补充流动资金；发行价格为定价基准日前 20 个交易日公司股票交易均价的 80%，发行对象以现金方式认购，限售期 36 个月。本次发行完成后，公司控股股东将变更为腾云新沃，实际控制人变更为黄涛。该事项尚需深交所审核通过及中国证监会同意注册。 本次发行源于 2026 年 8 月 27 日深交所受理公司向特定对象发行股票申请文件，8 月 29 日公司收到深交所审核问询函，公司会同中介机构逐项落实回复，并因《2026 年半年度报告》已披露而同步更新募集说明书等申请文件。9 月 24 日公司股价收跌 3.55% 至 13.58 元，总市值 217.19 亿元。 在核酸业务层面，沃森生物为老牌疫苗龙头，自建 mRNA 技术平台，其第三代新冠 mRNA 疫苗已于 2026 年 9 月 10 日获得《药品注册证书》（Omicron JN.1 株），是国内 mRNA 路线的重要正式批件；公司同时布局 RSV 与冻干带状疱疹 mRNA 疫苗，两款产品已获临床许可。 参考链接： https://wap.stockstar.com/detail/RB2026092400030276   03 国外药物研发进展 < TransCode Therapeutics 获澳大利亚专利受理与日本专利授权：RNA 免疫肿瘤平台知识产权版图扩展 9 月 22 日，TransCode Therapeutics（NASDAQ: RNAZ）宣布其全球知识产权组合取得重要进展，包括澳大利亚专利申请获受理、日本专利局（JPO）签发授权通知两项。澳大利亚知识产权局（IP Australia）就专利申请号 2019349817（题为“用于免疫检查点抑制的组合物与方法”）签发受理通知，该申请覆盖设计用于递送小干扰 RNA（siRNA）分子的治疗性纳米颗粒组合物，授权权利要求涵盖包含氧化铁核心、葡聚糖聚合物涂层及共价连接 siRNA 的纳米颗粒，以及用于结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌等多种癌症的药物组合物与使用方法，预计 2039 年 9 月 6 日到期。 在日本，JPO 就专利申请号 2023-540752（题为“用于癌症治疗的模板导向免疫调节”）签发授权通知并授予日本专利第 7886877 号，该申请指向新型 RNA 免疫调节组合物，包括设计用于选择性激活肿瘤及肿瘤微环境中 RIG-I 等先天免疫通路的单链 5′ 三磷酸修饰 RNA 寡核苷酸；授权权利要求涉及靶向表达 miR-21 癌症的组合物，以及包含磁性或聚合物涂层系统的纳米颗粒递送方法。 公司董事长兼 CEO Philippe P. Calais 表示，上述里程碑反映公司知识产权组合在战略重要市场的持续扩展；联合创始人兼 CSO Zdravka Medarova 指出，通过将精确 RNA 设计与靶向递送技术整合，公司正推进一类设计用于沉默致癌驱动因子并直接在肿瘤内激活先天免疫通路的新型疗法。公司先导候选药物 TTX-MC138 靶向过表达 microRNA-10b 的转移性肿瘤。 参考链接： https://www.stocktitan.net/news/RNAZ/trans-code-therapeutics-announces-patent-advancements-in-australia-gf6bd3lnud50.html Wave Life Sciences 启动 WVE-007（INHBE GalNAc-siRNA）联合替尔泊肽 IIa 期肥胖症试验：瞄准“减脂保肌”与每年 1-2 次给药 9 月 23 日，Wave Life Sciences（Nasdaq: WVE）宣布启动 IIa 期临床试验，评估其在研 GalNAc-siRNA 药物 WVE-007 联合礼来替尔泊肽（tirzepatide）治疗成人肥胖症。该研究为 INLIGHT™ 临床项目组成部分，采用安慰剂对照、3:1 随机设计，在身体质量指数（BMI）35-50 kg/m² 且合并 2 型糖尿病的肥胖人群中评估 240 mg 与 400 mg 两个剂量的 WVE-007 联合每周注射替尔泊肽的疗效与安全性，主要终点组合为期 12 个月，覆盖体重、腰围、MRI 与 DEXA 体成分、MRI-PDFF 肝脏脂肪、HbA1c 及血脂指标——即同时对肥胖、MASH 与 2 型糖尿病进行概念验证，而非仅限肥胖单一读出。 WVE-007 是一款 GalNAc 偶联小干扰 RNA，通过沉默 INHBE 基因作用于肝脏脂质代谢通路，与作用于食欲激素的肠促胰岛素类药物机制不同。公司此前公布的临床前数据显示，该组合相较单用 GLP-1 可使减重幅度倍增，且在减脂过程中保留瘦体重；临床数据支持每年 1-2 次给药频率。首席医学官 Christopher Wright 表示，该联合试验是推动 WVE-007 覆盖三种不同肥胖治疗场景（单药、联合治疗、肠促胰岛素治疗后的维持疗法）的重要里程碑。 INLIGHT™ 项目还包括正在进行的 IIa 期单药试验（含 12 个月内多项评估），结果将指导 WVE-007 在肥胖、MASH、2 型糖尿病及心血管疾病中的后续开发。公司另计划于 2026 年下半年启动 WVE-007 作为维持疗法的临床试验，评估其在停用肠促胰岛素后维持减重的能力——该场景目前尚无获批产品。公司披露现金 4.906 亿美元，可支撑至 2028 年第三季度。 参考链接： https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-initiates-phase-2a-combination-trial-wve-007 Ionis 与罗氏公布 sefaxersen 治疗 IgA 肾病 III 期 IMAgINATION 积极期中结果：37 周蛋白尿较安慰剂显著下降，为全球首款靶向补体因子 B 的 ASO 9 月 23 日，Ionis Pharmaceuticals（Nasdaq: IONS）与合作伙伴罗氏（Roche）公布正在进行的 III 期 IMAgINATION 研究的预设期中结果。该研究评估在研药物 sefaxersen 用于成人原发性 IgA 肾病（IgAN），达到主要终点：在 37 周时，sefaxersen 组 24 小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较安慰剂实现统计学显著且具临床意义的改善。蛋白尿是肾脏损伤的关键指标，UPCR 下降与长期肾功能保护高度相关。sefaxersen 为每月一次皮下注射，设计上支持患者自我给药；安全性与耐受性特征与既往报告数据一致，未发现新的安全信号。 IMAgINATION（NCT05797610）是一项 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，入组 459 例高进展风险的原发性 IgA 肾病患者，1:1 随机接受 sefaxersen 或安慰剂治疗 105 周。研究将继续以盲态评估两年期肾功能变化（第 105 周 eGFR），期中分析数据将在即将举行的医学会议上公布并与监管机构分享。罗氏首席医学官 Levi Garraway 表示，这些结果显示了 sefaxersen 改变 IgA 肾病关键替代终点（肾功能指标）的临床潜力，可能有助于减缓疾病进展、降低长期透析或肾移植需求。 sefaxersen 是一款肝脏导向的高特异性反义寡核苷酸，通过抑制补体因子 B（CFB）生成发挥作用，是全球目前唯一处于临床阶段、靶向 CFB 的 ASO 药物，也是首款针对 IgA 肾病的 RNA 靶向疗法。IgA 肾病又称 Berger 病，是一种慢性进展性自身免疫性肾病，全球每年每百万成人中至少 25 例新发，通常在 40 岁前确诊，多达 50% 患者在确诊后 20 年内进展至终末期肾病。罗氏自 Ionis 获得该药用于补体介导疾病的授权，Ionis 已获得首付款、许可费与开发里程碑款，并有资格获得监管与销售里程碑款项及分级特许权使用费。需注意，本次公布未披露 UPCR 下降的具体幅度、安慰剂校正差异与 p 值，第 105 周 eGFR 数据仍处盲态，为该品种后续走向关键。 参考链接： https://ir.ionis.com/node/35121 Arcturus 公布 ARCT-810 治疗 OTC 缺乏症 II 期期中数据并推出 LUNAR 2.0 递送平台：非人灵长类蛋白表达提升 38-40 倍，同步协议收购 AI 公司 myNEO 9 月 23 日，Arcturus Therapeutics（Nasdaq: ARCT）公布 ARCT-810 治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症的 II 期期中结果，并推出下一代 mRNA 递送平台 LUNAR 2.0™。ARCT-810 在 8 例确诊 OTC 缺乏症的青少年与成人患者中总体安全且耐受良好：4 例接受 0.3 mg/kg、4 例接受 0.5 mg/kg，每两周静脉输注一次共 5 次、随后观察 4 周；无严重不良事件、无特别关注不良事件、无高氨血症事件；所有患者给药后晨起空腹血氨维持在正常范围（包括蛋白摄入增加期间），谷氨酰胺降低，0.5 mg/kg 组平均谷氨酰胺达正常范围。最常见治疗中出现的不良事件为头痛、转氨酶升高与输注相关反应（各 2/8），2 例 3 级无症状转氨酶升高在停药后无需干预即缓解，1 例因静脉外渗与注射部位反应退出（公司判断为操作相关事件而非全身性药物效应）。 LUNAR 2.0™ 采用改良脂质与针对该脂质优化的制剂工艺，旨在提升 mRNA 进入肝细胞后的内体逃逸效率。非人灵长类研究中，LUNAR 2.0 在表达人促红细胞生成素（hEPO）方面较第一代 LUNAR 提升约 40 倍；在另一项非人灵长类研究中，其在表达人 OTC 方面的效力比 ARCT-810 所用关键脂质 ATX-95 高 38 倍。公司称该平台可开启既往难以触及的治疗机会，包括苯丙酮尿症（PKU）与痛风。 公司计划将应用 LUNAR 2.0 的下一代 OTC 缺乏症候选药物 ARCT-2601 于 2026 年底前整合进正在进行的 II 期研究，受试者年龄放宽至 12 岁及以上；此前已与 FDA 完成 Type C 会议并获得有利反馈。同时，公司宣布已签署最终协议收购比利时 AI 药物发现公司 myNEO（交易金额未披露，预计 2026 年 10 月交割），双方自 2024 年起合作，收购旨在提升 mRNA 设计质量、加速创新并增强靶点识别能力。需注意，LUNAR 2.0 的 38-40 倍提升数据来自非人灵长类（临床前），向人体临床获益的转化尚待验证。 参考链接： https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1768224/000119380526001277/e665798_ex99-2.htm ProQR 任命 Chris Hart 为首席数据与 AI 官、Hugging Face 联合创始人 Thomas Wolf 任董事会战略 AI 顾问：加速 Axiomer RNA 编辑平台 9 月 23 日，ProQR Therapeutics（Nasdaq: PRQR）宣布任命 Chris Hart 博士为首席数据与 AI 官（Chief Data and AI Officer），并任命 Hugging Face 联合创始人兼首席科学官 Thomas Wolf 博士加入董事会担任战略 AI 顾问。Hart 此前任礼来（Eli Lilly）遗传药物团队数据科学与 AI/ML 副总裁，拥有逾 20 年计算生物学、基因组学与寡核苷酸药物开发经验，其中超 15 年专注 AI/ML 驱动的寡核苷酸治疗药物优化；曾任 Creyon Bio 创始 CEO，并在 Ionis Pharmaceuticals 工作七年、组建并领导其功能基因组学团队。 公司表示，两项任命旨在将 AI 更深入地整合进药物发现与开发流程，服务于其专有 ADAR 介导的 Axiomer™ RNA 编辑技术平台。AX-0811 是通过公司 AI 赋能发现引擎进入临床的首个在研项目，其 RNA 编辑效率显著高于此前候选分子，目标结合数据预计于 2027 年 1 月初读出；第二个项目 AX-2911 预计于未来数月跟进。公司预计未来 12 个月内将在 4 个开发项目上迎来最多 5 项临床数据读出，并通过与 Ginkgo Bioworks 等合作缩短发现周期、构建从实验室到临床的持续学习闭环。 ProQR 为 RNA 编辑（ADAR 招募）赛道的代表性公司，其 AI 与寡核苷酸工程结合的组织投入，反映 RNA 编辑药物发现环节的工业化竞赛。 参考链接： https://www.tipranks.com/news/company-announcements/proqr-taps-ai-leaders-chris-hart-and-thomas-wolf-to-accelerate-axiomer-rna-editing-pipeline CRISPR 医学周报（9 月 25 日）：Intellia lonvo-z 获 FDA 优先审评、CRISPR Therapeutics CTX310 一年降脂数据、SNIPR001 进入 II 期、Prime Medicine PM647 获 FDA 临床许可 9 月 25 日，CRISPR Medicine News 发布周报，汇总基因编辑领域本周关键进展，共四项与核酸药物直接相关。其一，美国 FDA 已受理 Intellia Therapeutics 的 lonvoguran ziclumeran（lonvo-z，原 NTLA-2002）申请并授予优先审评，该体内 CRISPR-Cas 疗法在 III 期试验中单次给药使遗传性血管性水肿（HAE）发作较安慰剂减少 87%。其二，CRISPR Therapeutics 的 CRISPR-Cas9 疗法 CTX310 在 15 例未控制血脂异常患者的 Ia 期剂量递增研究中，单次静脉输注后实现持续一年的降脂效果：0.8 mg/kg 剂量组平均 ANGPTL3 降低 79%、甘油三酯降低 48%、LDL 降低 53%；延长随访期间未出现新的治疗相关安全性事件，更大规模的 Ib 期研究正在进行。 其三，SNIPR Biome 已为其 CRISPR-Cas 武装噬菌体疗法 SNIPR001 完成首例患者给药，启动 Ib/IIa 期试验的 II 期部分，评估其在造血干细胞移植受者中预防大肠杆菌血流感染的效果，将新增 42 例受试者使总入组扩大至 66 例、覆盖十个研究中心，疗效结果预计 2027 年下半年读出。其四，Prime Medicine 已获 FDA 许可启动 PM647 的 I/II 期试验，该药为 LNP 递送的体内先导编辑器（prime editor），设计用于校正 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的 SERPINA1 PiZ 突变；首次人体单臂剂量递增研究初期入组伴肺部疾病的成人，耐受性确立后扩展至伴肝脏受累患者，小鼠研究显示可恢复正常范围 M-AAT。 周报另汇总三项本窗口前后进展：YolTech 腺嘌呤碱基编辑器 YOLT-202 在 4 例重度 AATD 患者的开放标签 I 期试验中校正 PiZ 突变，单次 45 mg 剂量使平均血清 AAT 从约 5 μM 升至 20 μM、六个月内维持保护阈值以上，活检显示靶位点编辑最高达 57% 且未检出脱靶/旁观编辑；Beam Therapeutics 的 LNP 递送腺嘌呤碱基编辑器 BEAM-302 在 29 例单次给药 AATD 患者中，60 mg 剂量持久将总 AAT 提升至保护阈值以上、突变型 Z-AAT 降低 84%、校正型 M-AAT 占循环 AAT 的 93%（41% 出现输注反应，1 例出现短暂 3 级转氨酶升高）；nChroma Bio 表观遗传沉默剂 CRMA-1001 在临床前小鼠模型中使乙肝病毒标志物下降超 3 个 log10，三剂 dCas9 基础的 CRMA-1001 使至多 90% 动物在六个月时检测不到表面抗原与 HBV DNA。 参考链接： https://crisprmedicinenews.com/news/cmn-weekly-25-september-2026-your-weekly-crispr-medicine-news Moderna 个体化 mRNA 新抗原疗法公布三项 ESMO 摘要获接收：intismeran autogene 黑色素瘤 III 期数据将于 10 月马德里公布 9 月下旬，Moderna 公告其与默沙东（MSD）联合开发的个体化 mRNA 新抗原疗法 intismeran autogene（V940/mRNA-4157）的三项研究摘要已获接收，将于 2026 年 10 月 23 日至 27 日在西班牙马德里举行的 2026 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示。市场解读为，继该品种 III 期 INTerpath-001 研究取得积极顶线结果后，完整数据即将正式公开，mRNA 肿瘤疫苗正朝商业化阶段迈进。 INTerpath-001（NCT05933577）是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂与活性对照 III 期试验，共入组 1,137 例完全切除术后仍有高复发风险的 IIB-IV 期皮肤黑色素瘤患者，按 2:1 随机接受 intismeran（1 mg，每 3 周一次，最多 9 剂）联合帕博利珠单抗约一年，或帕博利珠单抗单药。预设期中分析显示联合方案在无复发生存期（RFS）主要终点与无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点上均取得统计学显著且具临床意义的改善，安全性与既往研究一致；总生存期（OS）数据尚未成熟。intismeran 的制备流程为：先对患者肿瘤与血液样本测序，由算法从肿瘤突变中筛选最多 34 个最可能激活免疫系统的新抗原，再据此定制编码这些新抗原的合成 mRNA 并制成脂质纳米颗粒制剂。 参考链接： https://dy.163.com/article/L7GMIJ0M0534A4SC.html Stoke Therapeutics 任命 Bo Cumbo 进入董事会：为 zorevunersen（Dravet 综合征 ASO）潜在 2028 年初获批与商业化储备能力 9 月 23 日至 24 日，Stoke Therapeutics（Nasdaq: STOK）宣布任命 Alexander（Bo）Cumbo 为公司董事会 Class III 董事，接替于 9 月 23 日生效退任的 Edward Kaye 医学博士；Kaye 自 2017 年起担任公司董事、并于 2017 年至 2025 年 3 月出任 CEO，退任后将继续在过渡期内为董事会提供咨询。Cumbo 拥有逾 30 年生物制药经验，自 2022 年起任 Solid Biosciences 总裁、CEO 兼董事，此前为 AavantiBio 创始 CEO，2013 至 2020 年在 Sarepta Therapeutics 历任多个商业化领导职务、最终担任首席商务官，参与将首批获 FDA 批准的杜氏肌营养不良症疗法推向患者；其现任 Vor Bio 与 Climb Bio 董事。 公司 CEO Ian F. Smith 表示，Cumbo 在罕见儿科疾病药物商业化方面的业绩，将在公司为 zorevunersen 潜在获批后上市做准备的过程中强化董事会能力。zorevunersen 是 Stoke 与 Biogen 合作开发、用于治疗 Dravet 综合征的先导 RNA 药物（ASO，靶向 SCN1A 单倍剂量不足机制，通过上调 NaV1.1 蛋白表达发挥作用），Stoke 保留美国、加拿大与墨西哥权益。 该品种全球关键性 III 期 EMPEROR 研究正在进行，计划主要分析人群入组已完成（美国、英国、日本共 162 例，欧洲另有 34 例完成入组），III 期数据读出预计于 2027 年第三季度，以完成向 FDA 滚动提交新药上市申请（NDA），公司目标潜在获批时间为 2028 年初。本次董事会调整为治理与商业化准备类动作，反映罕见病 ASO 品种进入上市筹备阶段。 参考链接： https://finance.yahoo.com/healthcare/articles/stoke-therapeutics-appoints-bo-cumbo-200100305.html   04 国外投融资及合作信息 < Mirai Bio 与新加坡 A*STAR 分子与细胞生物学研究院达成研究合作：推进核酸药物向肺细胞递送 9 月 22 日，Mirai Bio（Flagship Pioneering 旗下核酸药物创新递送合作方）与新加坡科技研究局（A*STAR）分子与细胞生物学研究院（A*STAR IMCB）宣布达成研究合作，共同推进核酸药物向肺部细胞的递送。合作将 Mirai 的整合递送引擎（结合专有体内数据、机器学习、模块化脂质纳米颗粒设计与开发能力）与 A*STAR IMCB 在配体发现与内皮生物学方面的研究专长相结合。 双方表示，核酸药物已在多个应用场景显示潜力，但将其高效递送至肝脏以外的特定细胞与组织仍是活跃研究领域；肺部因生物屏障复杂、细胞群体多样而尤具挑战。研究团队将探索抵达肺上皮细胞与内皮细胞的途径，以推进对肺部靶向核酸递送的理解。Mirai Bio CEO 兼总裁、Flagship Pioneering CEO 合伙人 Kate Torchilin 表示，抵达肝脏以外特定细胞需要对生物学、靶向配体、脂质化学、制剂与体内性能的整合理解，A*STAR IMCB 的专业能力与 Mirai 平台互补。 参考链接： https://finance.yahoo.com/healthcare/articles/star-mirai-bio-jointly-advance-120000865.html ExploRNA 与波兰 Łukasiewicz 工业化学研究所达成战略合作：推进下一代 mRNA 加帽类似物的 GMP 级生产 9 月 22 日，专注于新型 mRNA 加帽技术的波兰生物技术公司 ExploRNA Therapeutics 与 Łukasiewicz 研究网络–工业化学研究所（Łukasiewicz–IChP）宣布达成战略合作，聚焦以 GMP 质量交付 ExploRNA 的专有加帽类似物（包括其高效 AvantCap Q1 技术），为临床阶段 mRNA 疗法与疫苗锁定关键原材料供应。 共转录加帽是 mRNA 生产的关键步骤，直接影响最终药品的产量、质量与翻译效率。通过与擅长化学合成与生产放大的 Łukasiewicz–IChP 合作，ExploRNA 可确保其行业合作方获得推进临床项目与商业化管线所需的高级别加帽类似物。ExploRNA CEO Jacek Jemielity 教授表示，与 Łukasiewicz–IChP 的合作是公司成长轨迹上的关键里程碑，锁定可靠、高质量的 GMP 生产伙伴是重要的发展步骤；该合作既验证了其合成工艺的可放大性，也确保专有创新能从实验室无缝过渡至临床与商业应用。 参考链接： https://explorna.com/news/explorna-therapeutics-and-lukasiewicz-ichp-announce-strategic-partnership-to-advance-gmp-manufacturing-of-next-generation-mrna-cap-analogs/ ADARx Pharmaceuticals 上调规模完成 4.463 亿美元 IPO 定价：每股 17 美元、艾伯维同步私募认购约 4.9% 股权，合计募资约 5.352 亿美元 9 月 24 日，ADARx Pharmaceuticals（Nasdaq: ADRX）宣布其上调规模的首次公开发行定价：以每股 17.00 美元的公开发行价发行 2,625 万股普通股，全部由公司发售，未扣除承销折扣、佣金及发行费用前的募集资金总额预计约 4.463 亿美元；承销商另获 30 天超额配售选择权，可按公开发行价额外购买至多 393.75 万股。股票于 2026 年 9 月 25 日在纳斯达克全球精选市场以“ADRX”为代码开始交易，发行预计于 9 月 28 日交割。 与 IPO 同步，艾伯维（AbbVie）已同意以每股 17.00 美元的价格通过豁免注册的同步私募配售认购 ADARx 普通股，使其在 IPO 与同步私募配售交割后持有 ADARx 约 4.9% 的已发行股份，认购金额上限 1 亿美元。IPO 与同步私募配售的募集资金总额合计（未扣除相关费用）预计约 5.352 亿美元。摩根大通、摩根士丹利、TD Cowen 与瑞银投资银行担任联席账簿管理人，LifeSci Capital 担任账簿管理人；此次发行较原招股书披露的 2,187.5 万股上调 20%，并定价于 15 至 17 美元区间的最高端。 ADARx 是一家后期临床阶段生物技术公司，专注开发下一代小干扰 RNA（siRNA）疗法，管线覆盖补体介导疾病（含肾脏疾病与阵发性睡眠性血红蛋白尿症）、预防继发性卒中及遗传性血管性水肿（HAE）等；先导候选药物 onvuzosiran 正在开展针对 HAE 的 III 期 STOP-HAE 试验（靶向前激肽释放酶 PKK，2026 年 8 月获 FDA 快速通道资格，预计 2027 年底读出数据、2028 年提交 NDA），agazisiran 为补体因子 B（CFB）项目、正开展三项 II 期试验。公司 2025 年 5 月与艾伯维达成合作与许可选择权协议，获得 3.35 亿美元首付款，并有资格获得最高 74.5 亿美元额外或有里程碑付款及分级特许权使用费。 上市首日股价开盘 22.10 美元、收盘 19.35 美元，较 17 美元发行价上涨 13.82%；按发行价计算市值约 18.1 亿美元。需注意，该 IPO 以 siRNA 为核心资产，是继瑞博生物（港股）、剂泰医药后小核酸赛道又一重要资本市场事件，其定价与首日表现可作为赛道估值情绪的参考。 参考链接： https://www.iposcoop.com/the-ipo-buzz-adarx-pharmaceuticals-upsizes-ipo-prices-it-at-17-high-end/ ToolGen 完成 194.6 亿韩元增资：约 72% 资金用于美国干涉程序与欧美专利侵权诉讼，其余投入研发 9 月 24 日，据 TipRanks 报道，韩国 CRISPR 企业 ToolGen（KOSDAQ: 199800）完成 194.6 亿韩元（约 KRW 19.46 billion）的实缴增资，通过向现有股东配股及公开发售未认购股份的方式发行 77.7 万股新股，计划于 2026 年 10 月 12 日开始交易。主要股东 Genexine 与创始人 Jin-Soo Kim 的合计持股比例因总股本增至 9,774,629 股而从 19.04% 摊薄至 18.12%。 公司计划将几乎全部募集资金投入 2026-2028 年的营运资金，其中约 140.5 亿韩元优先用于美国干涉程序（interference proceedings）以及欧洲和美国的专利侵权诉讼相关法律费用，约 54.1 亿韩元用于其种子业务、治疗业务与质量控制部门的研发。管理层认为，维护并扩展其 CRISPR 专利组合是获取丰厚许可收入、维持长期研发的前提条件；但同时警告，若诉讼结果不利或拖延，可能被迫削减研究、触发额外融资、摊薄股东权益并加剧财务波动。ToolGen 为 KOSDAQ 上市的中小型制药企业，专注基于 CRISPR 的基因组编辑技术（治疗与种子业务），通过在主要司法管辖区许可其核心 CRISPR 平台与 RNP 专利实现知识产权变现。 从行业看点看，CRISPR 基础专利争夺战仍在持续消耗企业现金流，专利护城河仍是基因编辑赛道估值与商业化的核心变量。 参考链接： https://blog.tipranks.com/toolgen-raises-krw-19-5-billion-to-fund-crispr-patent-battles-and-rd Moderna 与阿联酋进行高层投资洽谈曝光，叠加 III 期肿瘤疫苗催化剂推动股价创 52 周新高 9 月 25 日，Moderna（Nasdaq: MRNA）股价收于 198.88 美元、上涨 2.08%，创 52 周新高；消息面显示公司正与阿拉伯联合酋长国进行高层投资洽谈，市场推测可能涉及战略投资或合作。叠加此前个体化 mRNA 新抗原疗法 intismeran autogene 的 III 期 INTerpath-001 积极结果，以及 FDA 批准其更新版 2026-2027 新冠疫苗、mFLUSIVA 成为首个获 FDA 批准的 mRNA 流感疫苗等催化剂，投资者正将 Moderna 从“新冠疫苗公司”重估为更广义的 mRNA 平台企业。 机构层面，Argus 在 III 期数据后将其上调至买入、目标价 180 美元；美国银行亦上调评级并提高目标价；Rothschild & Co. Redburn 则于 9 月初以估值过高为由下调至卖出，Evercore ISI 维持持有。公司 2025 年全年营收 19.44 亿美元、净亏损 28.22 亿美元，现金及投资仍达 69 亿美元；研发费用连续三年下降，2026 年指引约 29 亿美元，并通过裁员与成本削减释放效率信号。研报指出，公司官网列有 37 项在研项目、其中 6 项进入 III 期，核心资产 intismeran（V940）在黑色素瘤 III 期达成 RFS 主要终点，非小细胞肺癌三项 III 期合计入组 2,424 例。 参考链接： https://www.marketbeat.com/stocks/NASDAQ/MRNA/news/ 作者：Levi 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian

最近，全球肿瘤免疫领域有一个重要进展。 Moderna与默沙东联合开发的个体化新抗原mRNA肿瘤疫苗（V940/mRNA-4157），联合PD-1抗体治疗，在III期临床研究中取得积极结果。 这意味着，个体化癌症疫苗这条技术路线，第一次在大型临床研究中证明了自己的价值。 消息公布后，全球医药行业高度关注。 因为这背后代表了一种新的治疗逻辑： 过去，我们用药物攻击肿瘤； 未来，我们可能通过训练患者自身免疫系统，让身体主动识别和清除癌细胞。 但在产业界看来，临床有效只是第一步。 真正摆在行业面前的问题是：这样的创新疗法，未来普通患者用得起吗？ 最大的问题，不是疗效，而是成本 个体化mRNA肿瘤疫苗最大的特点，是“一人一药”。 医生需要先获取患者肿瘤组织，通过基因测序找到患者特有的新抗原，再设计对应的mRNA序列，生产一款只属于这个患者的治疗产品。 这和传统药物完全不同。 传统药物是一批药服务大量患者，可以依靠规模化降低成本。 但个体化治疗面对的是：一个患者，一条序列，一次生产。 目前主流mRNA生产方式，主要采用体外转录（IVT）和LNP脂质纳米颗粒递送技术。 这套技术已经非常成熟，也是mRNA疫苗能够快速发展的重要基础。 但它的问题同样明显：流程长、设备复杂、原材料成本高。 尤其面对未来“一人一苗”的个体化治疗场景，大规模工厂模式很难满足快速、低成本生产需求。 所以，mRNA真正走向普及，下一阶段竞争的核心，不只是研发出更好的药物，更重要的是：能不能找到一种更低成本、更灵活的制造方式。 mRNA产业，需要新的制造逻辑 近年来，全球学术界和产业界都在探索一个方向：能不能让药物生产更加靠近患者？ 也就是业内常说的Bedside Manufacturing（床边制造）。 简单理解，就是未来患者完成检测后，不需要等待大型中心工厂生产，而是在区域医疗中心甚至医院端，实现快速、小规模、个性化制备。 这个方向的价值非常明确：缩短生产周期，降低制造成本，提高患者可及性。 但实现这一目标，并不容易。 传统mRNA生产体系，本身就是为大规模标准化生产建立的。 面对个体化、小批量、多品种需求，需要新的技术路线。 中国企业正在探索新的解法 最近关注到国内一家合成生物企业——百葵锐生物。 他们探索了一条不同于传统IVT-LNP路线的技术路径：利用工程细胞完成mRNA合成和递送。 简单来说，就是把细胞变成一个“生产工厂”。 通过工程化改造，让细胞完成目标RNA的表达，并利用细胞自身产生的外囊泡（EV）进行封装。 相比传统生产方式，这种路线的核心价值在于： 第一，降低制造复杂度。 减少传统工艺中大量昂贵原料和复杂设备依赖，为未来个性化、小规模生产提供新的可能。 第二，提高生产灵活性。 未来面对不同患者、不同序列需求时，细胞工厂模式有望更加适配快速定制化生产。 第三，拓展应用空间。 除了肿瘤疫苗，RNA递送技术未来还可能应用于蛋白替代治疗、罕见病等多个领域。 当然，任何新技术都需要经过临床验证、规模化生产和监管体系检验。 但从产业角度看，探索新的制造方式，本身就是推动创新药普及的重要方向。 中国创新药，下一阶段拼什么？ 过去十年，中国创新药产业完成了一次快速追赶。 我们解决了“有没有创新”的问题。 未来十年，需要解决另一个问题： 创新能不能真正服务更多患者。 一个药物成功，不只是看实验室数据，也不只是看融资估值。 最终还要回答：成本能不能下降？生产能不能规模化？患者能不能获得？ 这也是为什么，未来生物医药竞争不仅发生在靶点、分子和临床阶段，也发生在制造体系和产业能力上。 Moderna证明了个体化mRNA肿瘤疫苗的临床价值。 而包括百葵锐生物在内的一批中国企业，正在探索如何让这种创新从实验室走向更广泛应用。 医药创新的终点，不只是创造新的治疗方式。 更重要的是：让先进技术，最终能够真正惠及患者。 来源：蒲公英Ouryao 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。 活动推荐 直播：液相色谱17讲 | 大咖带教，从理论到实战 直播：制药工程专家系列课全勤奖等你来拿！ 11月16-17日 上海 2026中国药品实验室数智化创新发展大会 11月 苏州 2026生物医药国产化发展与创新峰会 系列文章推荐阅读 蒲公英《新药法条例89条逐条解读》系列文章 FDA警告信解读系列文章 生物制药行业年度总结类文章 新版药典解读系列文章