数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
Nat Commun |
复旦大学
丁琛/陈治宇通过血浆蛋白质谱揭示
结直肠癌
诊断和
西妥昔单抗
治疗反应的生物标志物多样性
2024-02-06
·
生物探索
临床研究
引言
西妥昔单抗
治疗是
结直肠癌(CRC)
的主要治疗方法,但耐药性限制了其有效性。2024年2月1日,
复旦大学
丁琛及陈治宇共同通讯在Nature Communications (IF 16.6)发表题为“Longitudinal plasma proteome profiling reveals the diversity of biomarkers for diagnosis and
cetuximab
therapy response of colorectal cancer”的研究论文,该研究对来自147名接受
西妥昔单抗
多疗程治疗的
CRC
患者(
CRC
)和90名健康对照(HC)的641份血浆样本进行了纵向和深度蛋白质组学分析。
COL12A1
、
THBS2
、
S100A8
和
S100A9
作为潜在蛋白进行筛选,以在血浆和组织验证队列中区分CRC和HC。该研究确定了潜在的生物标志物(
RRAS2
、
MMP8
、
FBLN1
、
RPTOR
和
IMPDH2
)用于初始疗效预测。在纵向研究中,确定了具有不同波动的两个集群,并构建了高精度的模型来预测纵向应答,并在独立队列中进一步验证。该研究揭示了不同生物标志物在
肿瘤
诊断、
西妥昔单抗
首疗程和多疗程治疗的初始和纵向疗效预测方面的异质性,可能最终有助于CRC的监测和干预策略。
结直肠癌(CRC)
是全球第三大常见
癌症
。对于
结直肠癌
患者,筛查已被证明可以降低平均风险女性和平均风险男性的
癌症
死亡率。然而,疾病进展缓慢且无症状,使得早期诊断具有挑战性,这严重降低了及时发现和干预疾病的机会。因此,当务之急是探索潜在的生物标志物,以区分
CRC
患者和健康对照者,从而提高无创准确的诊断策略。大约一半的
结直肠癌
患者死于转移性疾病。目前
不可切除结直肠癌
患者的一线治疗标准是化疗联合单克隆抗体(mAb)。经过20多年的转化和临床研究,
EGFR
家族及其细胞内信号通路仍然是
CRC
靶向分子治疗的关键。表皮生长因子受体(EGFR, HER1)是一种具有酪氨酸激酶酶活性的细胞膜生长因子受体家族中的
生长因子受体
。
西妥昔单抗
是一种针对
EGFR
的嵌合单克隆抗体,通过阻断配体结合区、阻断配体诱导的EGFR酪氨酸激酶激活和随后导致癌细胞增殖的信号转导事件,以高亲和力特异性结合
EGFR
。一项随机试验(CO.17)显示,在对晚期化疗无反应的
CRC
患者中,
西妥昔单抗
比单独使用最佳支持治疗改善了总生存期和无进展生存期,并更好地保留了生活质量。虽然约85%的
CRC
患者表达
EGFR
,但
西妥昔单抗
耐药的情况常见,在第一次评估时,超过50%的接受治疗患者已发生疾病进展。因此,有必要找到
西妥昔单抗
首次治疗反应的潜在预测性生物标志物。
KRAS
激活突变的存在被发现是
CRC
抗
EGFR
治疗的第一个预测性阴性生物标志物。已经研究了一系列可能有助于预测对
EGFR
抑制剂反应的潜在生物标志物。此外,获得性耐药性不可避免地出现,所有患者都发生疾病进展,这限制了药物的临床疗效。获得性耐药性的出现使患者无法长期受益;然而,获得性耐药性的早期预警仍不清楚。因此,在
CRC
患者的每个治疗过程中进行动态抽样是必要的,并有助于很好地理解
西妥昔单抗
治疗期间与治疗反应相关的动态轨迹。基于质谱(MS)的血浆蛋白质组学已成功应用于疾病诊断和疾病中蛋白质变化轨迹的表征,表明它是在这种易于获取的血浆样品中发现生物标志物的最佳技术。在该研究中,收集了来自116例接受
西妥昔单抗
连续多个疗程治疗的
结直肠癌
患者(
CRC
)和66名健康对照(HC)的540份血浆样本(血浆发现队列),来自31例
CRC
和24例HC的101份血浆样本(血浆验证队列),以及来自31例治疗初期
CRC
的31份
肿瘤
组织样本和27份配对的癌旁组织(NAT)。研究对血浆蛋白质组进行了无偏倚的全面分析,以寻找CRC诊断和
西妥昔单抗
治疗反应的生物标志物。首先对接受过治疗的
CRC
患者和健康对照者的蛋白质组谱进行了比较蛋白质组学分析。结果显示,治疗前的
CRC
患者具有细胞外基质组织(ECM)的特征。研究鉴定出主要参与ECM通路的
COL12A1
、
THBS2
、
S100A8
和
S100A9
蛋白,可作为有效的生物标志物,在独立的组织和血浆验证队列中得到了进一步验证。此外,研究者还在更广泛的
CRC
患者人群中验证了这4种蛋白的预测效果,但不限于
RAS
野生型CRC患者或转移性CRC患者。该研究还探索了4种蛋白能很好地区别CRCs和HCs,但不能区分其他
癌症
和非恶性疾病的患者,表明这4种蛋白对CRC诊断具有相对特异性。然后,研究对治疗前
结直肠癌
患者的蛋白质组谱进行了共识聚类分析,确定了3种具有不同生物过程特征的蛋白质组亚型,并与不同的治疗反应相关。
RRAS2
、
MMP8
、
FBLN1
、
RPTOR
和
IMPDH2
等通路关键调控因子可作为
西妥昔单抗
首次治疗反应预测的生物标志物,用于区分敏感患者和非敏感患者,并在独立的组织和血浆验证队列中进行了验证。CRC队列和健康对照的血浆蛋白质组学分析总结(Credit: Nature Communications)此外,研究分析了一个纵向队列,以确定与
西妥昔单抗
治疗反应相关的具有动态变化的蛋白质。最后,采用logistic回归策略构建由
IDH3G
、
MDN1
、
KLC4
、
MYL9
、
SBF1
和
HTRA3
组成的预测模型,对多疗程
西妥昔单抗
治疗的反应预测精度较高。该预测模型的稳健性在独立血浆队列中得到了进一步验证。该研究提供了
西妥昔单抗
治疗过程中患者血浆蛋白的动态变化,并确定了用于
肿瘤
诊断、初始疗效预测和纵向疗效预测的潜在生物标志物,揭示了这些不同生物标志物在
结直肠癌
临床管理中的异质性。原文链接https://doi.org/10.1038/s41467-024-44911-1责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Science最新发布:全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature |
自身免疫性疾病
能被治愈吗?科学家们终于看到了希望热文Nature | 癌症与神经系统的致命舞蹈
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
复旦大学
适应症
结直肠癌
肿瘤
自身免疫性疾病
靶点
COL12A1
THBS2
CagA
[+16]
药物
西妥昔单抗
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务