AAV新势力，肿瘤治疗

2023-05-22

基因疗法细胞疗法临床研究免疫疗法

最近，一家新兴生物技术公司Siren Biotechnology脱离隐身状态，来到台前。Siren公司是从前加州大学旧金山分校研究员Nicole Paulk的实验室中分离出来的，专注于开发用于治疗脑部和眼部肿瘤的免疫基因治疗。Siren公司声称其是首个开发AAV基因治疗癌症的公司。Nicole Paulk已经离开了美国加州大学旧金山分校，并担任Siren公司的首席执行官。Siren公司于2021年9月获得了种子轮融资，目前正在进行A轮融资，得到了Founders Fund和Lux Capital等投资者的支持。AAV治疗肿瘤根据报道，Siren公司的核心技术是，利用AAV作为载体来载荷工程细胞因子，并将其递送至肿瘤处。日前，在美国基因与细胞疗法学会年会（ASGCT 2023）上，Siren公司公布了其最新的临床前研究数据，成功缩小了小鼠脑肿瘤，进一步支持了该公司的AAV肿瘤基因治疗。在这项研究当中，研究人员利用AAV9作为载体，使其有效载荷细胞免疫因子（(IFNɑ1, IFNβ, IFNƔ等12种细胞因子组合）。对照PBS、DMSO和AAV-GFP，类器官中的肿瘤或健康脑细胞没有影响，高级别胶质瘤(HGG)肿瘤细胞不受控制的生长。替莫唑胺化疗（目前的标准护理）显著摧毁了健康的脑细胞，仅略微延迟了HGG肿瘤的生长。而Siren公司的AAV疗法，携带了12种不同的细胞因子有效载荷，能够快速地减少肿瘤大小。值得注意的是，研究人员在3种原位HGG小鼠模型中测试了体内有效载荷。通过流增强递送（CED）来给药AAV，研究表明该AAV治疗能够有效阻断肿瘤生长，导致肿瘤消退并延长生存期；在人GBM6异种移植物中完全缓解率（CR）为31-60%（P<0.02-0.001），小鼠GL261异种移植物（P<0.0009），人类患者来源的异种移植物CR为30%（P<0.04）。研究显示，在治疗后48小时，工程IFN的局部肿瘤内表达导致广泛的肿瘤细胞凋亡，活化小胶质细胞和反应性星形细胞胶质化。到第7天，可再生的肿瘤根除，没有残留的增殖细胞，也没有工程细胞因子有效载荷的表达，只有残留的反应性星形细胞胶质化和活化的小胶质细胞。对于利用AAV递送工程细胞因子，具有更长的持续时间。此外，对于这种AAV基因治疗很可能是通用的，不必像传统的遗传病基因治疗，设计不同的AAV载体类型，节省了更多成本，在未来的实际临床中可能占据更多的优势。小结由于AAV载体在部分罕见遗传疾病中已经取得了成功，AAV载体技术已经成为一种成熟的技术，能够实现治疗分子的有效载荷。同时，去年FDA还批准了一款来自Ferring Pharmaceuticals的膀胱癌基因治疗Adstiladrin，这是一款腺病毒载体基因治疗，由不可复制的腺病毒携带干扰素α-2b转基因。这些经验和成功，都潜在支持了Siren公司的技术发展。参考资料：1.https://annualmeeting.asgct.org/abstracts/abstract-details?abstractId=148012.https://www.biopharmadive.com/news/siren-launch-paulk-cytokine-gene-therapy-cancer/650441/近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥

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