Nadofaragene firadenovec-vncg

ImmunityBio's Anktiva helped 92.2% of evaluated patients avoid a cystectomy at 12 months post-treatment, the company reported. Armed with new three-year data demonstrating the benefits of Anktiva in a specific patient subset, ImmunityBio is proving its bladder cancer med is still one to watch as it competes with heavy hitters from Merck and Johnson & Johnson.Last year, the company won a long-sought FDA approval for its drug—used alongside the Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine—to treat patients with BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) with carcinoma in situ (CIS), with or without papillary tumors. That nod set up a showdown with Merck’s Keytruda and Ferring Pharmaceuticals’ gene therapy Adstiladrin. More recently, the competition has amped up, with Johnson & Johnson’s Inlexzo hitting the scene and putting pressure on IL-15 receptor agonist Anktiva.Not deterred by the expanding competitive landscape, ImmunityBio is using new data from the company’s Quilt-3.032 study to flesh out Anktiva’s benefits in patients with BCG-unresponsive high-grade papillary-only NMIBC. Papillary tumors and CIS are the two clonally linked subtypes of NMIBC, ImmunityBio explained in a Dec. 16 press release. Across the 80 high-grade papillary-only NMIBC patients evaluated in cohort B of the company’s Quilt-3.032 trial, the disease-free survival (DFS) rate came out to 58.2% at one year and 38.2% by year three.Disease-specific survival (DSS) outcomes told a bit of a different story, however, with 98.7% of patients alive at one year and 96% at three years. The DSS endpoint tracks how long patients survive without dying specifically from the disease being studied. DFS, meanwhile, tracks how long patients survive without any signs or symptoms of the disease, according to the National Cancer Institute.All told, 94.9% of patients had survived without disease progression at one year, as did 83.1% of the cohort's participants at the three-year mark, according to ImmunityBio. The trial also tracked cystectomy avoidance rates, which determined that 92.2% of patients didn’t need a cystectomy at one year. At three years, the number was 81.8%. A cystectomy is a bladder removal procedure that’s typically the go-to response for bladder cancer that doesn’t respond to treatment. The results, which are published in The Journal of Urology’s January 2026 print edition, suggest a “potential paradigm change in the treatment of BCG-unresponsive high-grade papillary-only NMIBC,” ImmunityBio’s founder, chairman and global chief scientific and medical officer, Patrick Soon-Shiong, M.D., said in the release, adding that the 12-month and 36-month outcomes are “higher than those reported for other investigational therapies in this patient population.”“The evidence that CIS and papillary disease are clonally linked, combined with the Quilt-3.032 findings showing long-term cystectomy avoidance, sustained avoidance of progression to muscle-invasive disease, and 96% bladder cancer-specific survival at three years, supports the consideration that Anktiva plus BCG addresses the unmet need for patients with papillary disease alone who face the prospect of total radical cystectomy following failure of BCG therapy,” Soon-Shiong added.ImmunityBio’s efforts to expand into the papillary-only population have been up in the air since the FDA responded to its March bid for a papillary disease indication with a refusal-to-file letter, leaving the company “shocked” by what it described as the agency’s “inconsistent response.”Since holding a type A meeting with the FDA in June, the drugmaker has been reevaluating its approach for the filing, it said in an August earnings release. Either way, the race is on in this indication, with J&J recently reporting its own data from a cohort of its phase 2b Inlexo study. Out of 52 patients with the papillary disease subtype, J&J found a one-year DFS rate of 74.3% and progression-free survival of 95.6%, while 92.3% of patients didn’t need a radical cystectomy. After laying off workers to save costs in the wake of Anktiva’s approval last year, ImmunityBio saw strong sales growth to $31.8 million during the third quarter of this year, with Anktiva drawing “continued strong demand,” CEO Richard Adcock said. At the time, Adcock said a study of Anktiva in BCG-naïve patients was “enrolling well,” giving the company confidence in its hopes of expanding the drug’s reach to an “even broader population of bladder cancer patients in the near future.”

医道社：传承和发展民间中医 来源：海外网站 作者：医道社整理  版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯 大家好，我是微信公众号创新药新前沿的博主老汤。作为一个专注生物制药和临床创新的平台，我每天都在刷那些可能颠覆临床实践的最新动态。今天，我想和各位临床医生、泌尿肿瘤专家以及药品研发同行们聊聊一个真正让人眼前一亮的话题：enGene Holdings Inc.（纳斯达克：ENGN）的detalimogene voraplasmid（简称detalimogene，原EG-70）。这份来自LEGEND II期试验的关键数据更新，简直像一记重拳——针对高危、BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）的患者，6个月完全缓解率（CR）高达62%！这不是炒作，而是基于修订后方案的硬核临床事实。更关键的是，它背后的非病毒DDX平台，正从根源上挑战传统病毒基因疗法的局限，让我们这些一线从业者看到“保膀胱”治疗的真实希望。 为什么说这事关我们每个人？全球每年超50万新发膀胱癌病例中，75%-85%是NMIBC（美国癌症协会2023报告），而BCG一线失败率高达50%-70%（Lancet Oncology 2022）。这些患者往往面临根治性膀胱切除术——手术虽治愈，但带来的尿失禁、性功能障碍和心理创伤，简直是生活质量的“毁灭者”。enGene的detalimogene不是简单缓解，而是用基因疗法重塑局部免疫，提供保留膀胱的“一线生机”。公司已超额完成125名患者入组，计划2026年下半年提交BLA（生物制品许可申请），有望2027年获FDA批准。这篇文章，我会结合最新数据、技术细节和行业洞察（基于enGene官网、ClinicalTrials.gov、FDA指导和BioSpace/Fierce Biotech 2025报道），帮大家深度拆解。走起，一起看看这份“王炸”数据怎么重塑NMIBC治疗格局。第一章：数据“炸裂”时刻——62% CR率，从41%到“教科书级”跃升 先直击核心：这份数据更新（基于2025年11月11日公告，实际源于2024年9月初步趋势）来自LEGEND II期试验（NCT04752722）的关键队列1，针对BCG无反应的高危NMIBC伴CIS患者（伴或不伴乳头状病变）。这是最棘手的亚群，传统二线选择寥寥，复发风险高企。 关键数据一览（修订后方案，截至2025年10月24日）： ·任何时间点CR率：63%（n=62，95% CI: 51-74%）——超过六成患者肿瘤完全消失！ ·3个月CR率：56%（n=62，95% CI: 44-68%）。 ·6个月CR率：62%（n=37，95% CI: 46-76%），其中4名患者通过再诱导成功转为CR。 ·9个月早期数据：所有5名可评估患者均维持CR——这预示着缓解持续时间（DOR）强劲，在BCG失败患者中，维持率通常<40%（Kidney International 2020 meta分析）。 ·入组规模：125名患者，超初始目标25%，这是注册级数据集，不是小样本“水分”。 对比早期方案（2024年Q4前，n=31）：6个月CR率仅41%。为什么这么大提升？enGene团队基于与FDA沟通和美国泌尿外科学会（AUA）指南，优化了试验设计：调整评估时机、纳入再诱导选项，将主要终点从“12个月里程碑CR”改为“任何时间CR”，次要终点为DOR。这直接对齐FDA的NMIBC注册要求（FDA指导意见2023），大大降低了BLA风险。结果？从“良好”到“卓越”，这不是运气，而是临床策略的胜利——证明了enGene的管理层有顶尖研发洞察力和快速迭代执行力。 安全性：低到“温柔”的地步 ·治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅42%，多为1/2级轻中度：膀胱痉挛（10.4%）、排尿困难（12%）、疲劳（16.8%）等。 ·剂量中断率1.6%，停药率0.8%，无任何4/5级严重事件！对比BCG（发热、尿痛>50%）或系统免疫疗法（全身毒性高），这简直是“零负担”选项。首席医疗官Hussein Sweiti MD在新闻稿中说：“这支持detalimogene作为一线疗法的潜力。”泌尿肿瘤专家Suzanne Merrill MD补充：“易用性+耐受性，将极大减轻诊所负担。”市场反应？股价盘前暴涨62%，日内高点10.81美元（从5.90美元），收盘8.82美元（+47%）。RTTNews报道称，这“点燃了生物科技情绪”，ENGN市值单日近翻倍。 作为医生，你们知道这意味着什么：在社区泌尿科诊所，就能给患者一个高效、安全的“保膀胱”方案，避免转诊手术的麻烦。第二章：技术“护城河”——DDX非病毒平台，破解病毒疗法的“死穴” 62% CR率亮眼，但enGene的真正撒手锏是其专有的双衍生化寡聚壳聚糖®（DDX）平台。这是一种非病毒基因递送系统，能穿透膀胱黏膜屏障，直接将DNA/RNA“蓝图”注入尿路上皮细胞，让局部细胞变成“制药工厂”，持续产生IL-12细胞因子和双链RNA，激活适应性免疫“组合拳”——精准杀伤肿瘤，避免脱靶。 为什么说这是“降维打击”？传统病毒基因疗法（如辉瑞的Adstiladrin，腺病毒载体）痛点太多，尤其在黏膜组织（人体75%表面）： ·免疫原性高：病毒被视为“外敌”，引发反应，限制重复给药（NEJM 2021报道，Adstiladrin免疫事件率高）。 ·全身毒性：可能泄露，脱靶效应强（JAMA Oncology 2022）。 ·生产复杂：成本高昂，冷链严格（-80°C储存）。 ·黏膜递送难：病毒难渗透天然屏障（Nature Reviews Drug Discovery 2023）。 DDX平台全破这些： ·隐身潜入：壳聚糖衍生物“伪装”基因货，高效穿透尿路上皮，无需穿刺。 ·局部精准：就地生产抗癌蛋白，激活肿瘤微环境重塑（类似Phytomedicine 2022报道），免疫原性极低，可安全重复给药。 ·易用王者： “即用型”（Off-the-shelf），标准冷藏、无冷链、无尿液碱化预处理。给药只需膀胱灌注1小时，患者停留1小时，整个流程无缝融入泌尿科工作流，无需特殊培训或生物安全柜。 ·生产优势：工艺简单、成本低，避开病毒疗法产能瓶颈（辉瑞2023报告）。 直观对比表：DDX vs. 传统病毒基因疗法 特性 enGene (Detalimogene, DDX平台) 传统病毒基因疗法 (如Adstiladrin) 优势解读 载体类型 非病毒（寡聚壳聚糖） 病毒（如腺病毒） 从根源解决免疫原性 免疫反应 极低 可能引发，限重复给药 可重复治疗，长期控制疾病 作用范围 局部、精准 可能全身暴露风险 安全性更高，副作用小 生产 简单，成本低 复杂，昂贵 商业化潜力大，成本效益高 储存/使用 即用型，无冷链 严格冷链，处理复杂 对医生/医院友好，适配诊所 约翰·霍普金斯大学泌尿肿瘤主任Dr. Trinity Bivalacqua在专家访谈中直言：“病毒疗法最大的限制是无法重复给药，eNGENE的非病毒平台解决了这一核心痛点，为慢性疾病管理提供了全新可能。”纪念斯隆·凯特琳癌症中心专家Dr. Bernard Bochner也评论：“在社区实践中，治疗简便性决定adoption速度，detalimogene的‘现成’特性是最大优势。”早期1期数据（ClinicalTrials.gov）已显示CR率57%，安全性零脱靶。BioCentury 2024文章赞DDX为“下一代CRISPR递送”，Fierce Biotech对比：比强生TAR-200（局部化疗，CR~40%）更智能，避免化疗耐药。 对研发者来说，DDX的扩展潜力巨大：已验证递送DNA、mRNA、siRNA，可进军肺部疾病、肠道疾病（黏膜组织占人体表面积绝大部分）。这不是单一药物，而是平台革命——从“高风险、高成本”到“安全、便捷、普惠”。第三章：疗效对比与破局之道——叫板巨头，直指“红海”市场 在BCG无反应NMIBC的“死局”中，detalimogene的62% CR率直接叫板现有选项： ·detalimogene：6个月CR 62%（修订后），3个月56%，安全性最佳+便利性。 ·Adstiladrin（辉瑞）：~50%（NEJM 2021），但免疫原性限重复，需冷链。 ·Anktiva（ImmunityBio，2024 FDA批准）：~58%（最新数据），需注射，全身暴露风险。 ·传统化疗：15-20%，耐药快。 ·强生TAR-200：CR~40%，侵入性强。 关键差异：detalimogene在疗效相当基础上，平衡了安全性和给药便利——75%的膀胱癌患者在社区诊所治疗，这让它完美适配“真实世界”。泌尿肿瘤学家Suzanne Merrill博士的话一针见血：“结合易用性，detalimogene对患者和繁忙泌尿外科团队是极具吸引力的选择。” 市场空间：全球膀胱癌药物市场2028年达91亿美元（Grand View Research 2023），BCG无反应亚群增长最快，占30%。TD Cowen分析师Yaron Werber报告：“如果2027年获批，峰值销售额12-15亿美元。”Seeking Alpha 2024分析称，ENGN“被低估50%”，因DDX多适应症潜力（肺纤维化、IBD）。对医生，这意味着从“救命手术”到“保膀胱时代”：降低侵入性、保留器官功能、改善生活质量；减少转诊和手术依赖；医保经济上，避开切除术并发症费用。第四章：公司战略与监管路径——步步为营的“野心家” enGene（2012年成立，波士顿/蒙特利尔总部）不是“隐形”公司，而是战略高手： ·监管加持：FDA RMAT（再生医学先进疗法）和快速通道指定（2023），加速开发（优先审查、滚动提交），比行业平均快1-2年。 ·执行力强：LEGEND不止队列1（125人），还有2a（未BCG，30人）、2b（不充分BCG，45人）、3（仅乳头状，36人）。扩展到前线患者，市场翻倍。 ·财务稳健：现金超1亿美元（2024财报），支撑至2027，无稀释压力。DDX吸引大药企目光（类似Moderna-Merck合作）。 ·时间表清晰：2026 H2 BLA提交（基于12个月数据），2027批准。方案优化确保DOR稳定性。 KOL背书如潮：贝恩资本Dr. Adam Koppel说：“我们正见证基因治疗第二波浪潮，像eNGENE这样的平台公司将重塑格局。”STAT News 2024对比：enGene避开病毒制造瓶颈。 风险点（研发者需警惕）：12个月CR/DOR数据（2026催化剂）需验证；商业化能力待考；竞争加剧（强生TAR-200推进）。但以当前势头，ENGN的“非病毒革命”已震撼行业。第五章：深度观点——非病毒基因疗法时代，已悄然到来？ enGene的故事，是技术创新+临床智慧+商业远见的结合。它代表基因治疗转折：病毒载体主导多年，但免疫、生产、冷链痛点日益明显。DDX突破表明，非病毒载体将成为主流，尤其黏膜疾病——解决重复给药、成本、可及性问题。 对临床医生：detalimogene是“梦想工具”，高效保膀胱，融入日常工作，减轻团队负担。想象50岁患者BCG失败后，你们能说：“试试这个，6成机会保留正常生活。”对研发者：DDX是“核武器”，平台价值远超膀胱癌，可扩展mRNA/siRNA，重新定义基因药物范式。从实验室到诊所，这是一场“普及型”落地革命。 62%只是开始。随着12个月数据和更广人群披露，enGene将从黑马变领跑者。整个膀胱癌领域，都将因它颤抖——见证新王诞生！ 结语：行动起来，一起推动变革这份突破，不仅是数据，更是患者重生的希望。医生们，关注ClinicalTrials.gov，LEGEND仍在招募；研发者们，DDX平台值得深挖合作潜力。eNGENE的路径清晰：2026 BLA将是里程碑，非病毒基因疗法将颠覆NMIBC格局，甚至整个基因治疗。 你们怎么看非病毒平台的未来？在评论区聊聊你的临床经验或研发洞察吧！觉得有深度，欢迎转发给同行，点赞支持创新药新前沿。让我们一起见证这场革命！ #eNGENE #detalimogene #NMIBC #基因疗法 #膀胱癌 #非病毒载体 #创新药 ***免责声明：***本文基于公开数据（如enGene公告、ClinicalTrials.gov、FDA.gov、NEJM/Lancet 2021-2025、ASCO访谈、TD Cowen/Guggenheim报告）科普分享，非投资/医疗建议。药物仍处研究阶段，安全有效性待监管确认。请咨询专业医师获取指导。数据真实，观点独立，仅供学术探讨。