US Food & Drug Administration

7月16日，武田（Takeda）宣布，oveporexton（TAK-861）的两项针对1型发作性睡病（NT1）的3期随机、双盲、安慰剂对照研究达到所有主要和次要终点。Oveporexton是一种在研口服选择性食欲素2型受体（OX2R）激动剂。NT1是由于大脑中产生食欲素神经元的丢失所引起，食欲素激动剂旨在解决这种潜在的食欲素缺乏。该作用机制首次在3期研究中得到验证，显著改善了疾病的一系列临床症状，进一步显示出oveporexton在改变1型发作性睡病标准治疗方面的潜力。NT1是一种慢性、罕见的神经系统疾病，可导致一系列使人衰弱的症状，包括日间过度思睡（EDS）、猝倒、夜间睡眠中断、睡眠瘫痪和入睡前或觉醒时幻觉。此外，NT1 患者经常报告认知功能受影响，包括难以清晰思考、记忆力、专注和保持注意力。NT1是由于大脑中食欲素神经元丢失引起的，这些神经元的生理功能是调节觉醒和睡眠，通过激活食欲素受体对改善对注意力等其他功能至关重要。目前，现有的标准治疗方法仅限于对症治疗，这些疗法可能只能改善患者的部分症状。Oveporexton是一种在研选择性OX2R激动剂，可选择性地刺激OX2R以恢复其信号传导，并改善因食欲素缺乏而导致的NT1 。Oveporexton通过激活OX2R，促进觉醒并减少异常的快速眼动（REM） 睡眠现象，包括猝倒，以解决广泛的白天和夜间症状。FirstLight（TAK-861-3001）和RadiantLight（TAK-861-3002）研究是在 19 个国家/地区开展的两项大型全球 3 期临床研究。两项研究在第12周时，各剂量组在所有主要和次要终点上相比安慰剂组均取得了具有统计学显著性的改善，p值均<0.001。主要和次要终点中测量的指标均显示，患者在觉醒、日间过度思睡、猝倒、保持注意力的能力、整体生活质量和日常生活功能方面有显著的改善且具有统计学意义，所观察的一系列症状的各项临床指标均已改善至接近正常范围。Oveporexton 总体耐受性良好，3 期研究的安全性与迄今为止的oporexton 研究（包括2b期研究）总体一致。未报告与治疗相关的严重不良事件。最常见的不良事件是失眠、尿急和尿频。完成了研究的受试者中，超过 95% 的受试者参加了正在进行的长期扩展（LTE） 研究。武田计划在即将举行的医学大会上展示研究结果，并计划在2025年向美国FDA和其他全球监管机构提交新药申请。据武田新闻稿介绍，该公司公拥有多元化食欲素产品管线。食欲素是睡眠与觉醒模式的关键调节因子，同时还参与调节注意力、情绪、代谢和呼吸等重要功能。Oveporexton（TAK-861）是武田食欲素产品线中主要的在研食欲素2型受体（OX2R）激动剂，拟用于1型发作性睡病的治疗，已被美国FDA与中国CDE授予突破性治疗。此外，武田公司还在研发针对食欲素水平处于正常范围患者的其他食欲素激动剂，其中包括TAK-360，这是一种口服OX2R激动剂，初步用于研究治疗2型发作性睡病（NT2）、特发性嗜睡（IH）及其他可能涉及食欲素信号相关的潜在适应症。参考资料：[1]武田宣布Oveporexton （TAK-861）治疗1型发作性睡病的两项关键性3期研究取得积极结果. From https://www.prnasia.com/story/496722-1.shtml免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

退市的ADC药物Blenrep重返美国市场之路可能不会太顺利。近日，FDA的审查人员再次对Blenrep曾报道过的眼毒性副作用产生了担忧。根据其发布的简报文件披露，Blenrep在与其他药物进行联用时（DREAMM-7和DREAMM-8），会引起高眼毒性，包括角膜病变以及视力改变。FDA审查人员指出，这种毒性在目前可用多发性骨髓瘤疗法中未见。除了眼毒性外，FDA在简报中还对Blenrep的两个Ⅲ期临床DREAMM-7和DREAMM-8数据对于美国患者的适用性、对照组的选择等也提出了质疑。今日（7月17日），FDA将召开adcomm，对是否通过Blenrep二次提交的上市申请进行投票表决。现在，FDA在简报文件指出的这些问题，令Blenrep最终能否获得FDA专家组通过颇具悬念。目前，FDA将Blenrep的PDUFA日期定为2025年7月23日。被重提的老问题FDA对于Blenrep眼毒性副作用的担忧，在2020年，对首次对其进行上市审查时便提出了。当时，FDA工作人员在对Blenrep进行审查过程中发现，一项名为DREAM-2的Ⅱ期临床中，有40%接受Blenrep治疗的患者中出现3级以上的眼毒性副作用。当时，葛兰素史克（GSK)解释说，没有患者因此永久丧失视力，公司会尽力确保对该副作用进行管理，包括进行眼科检查，根据情况调整剂量等。不过，FDA的工作人员仍然表示质疑，认为该公司当时没有能够减轻该副作用明确的治疗措施。不过，这个药当时能获批主要是得到了FDA专家组的全力支持，在肿瘤药物咨询委员会（ODAC）上，Blenrep获得了压倒性投票12：0（赞成：反对）结果，支持其作为r/r MM的四线治疗方案（单药）。后来发生的事情就是，Blenrep因验证性Ⅲ期临床DREAMM-3试验失败而火速从美国撤市，以及之后凭借两个Ⅲ期临床DREAMM-7和DREAMM-8的成功，再次重返市场。重返市场面临的挑战2025年4月18日，基于DREAMM-7和DREAMM-8临床数据，Blenrep成功获得了英国药监局（MHRA）的批准，作为r/r MM患者的二线疗法，与硼替佐米/泊马度胺+地塞米松联用。这是自2022年，Blenrep从美国撤市以来首次获得监管批准。现在，Blenrep在欧洲、中国、日本、加拿大和瑞士的上市申请也获得了受理。另一方面，DREAMM-7和DREAMM-8的成功，也令GSK对其未来的销售预期信心大增。在去年的投资者会议上，GSK提出Blenrep的销售峰值可能超过30亿英镑，并且，在MM二线治疗这个位置上，公司的目标是取代强生的Darzalex（CD38单抗）。虽然GSK对于Blenrep再次推出信心十足，但是Blenrep重返市场之后，面临的市场竞争将十分严峻。在Blenrep撤出市场的两年多时间中，r/rMM的用药环境的剧变，两款BCMA CAR-T也成功从4线一跃至2线。另外，三款BCMA/CD3双抗在此期间相继获批。可以说，目前MM二线治疗不缺治疗方案。对于有多种选择的FDA而言，Blenrep身上所存在的任何一个高风险安全性问题都将可能导致其被拒之门外。参考出处：https://www.fda.gov/media/187578/downloadhttps://www.biospace.com/fda/fda-action-alert-roche-gsk-regeneron-morehttps://endpoints.news/fda-questions-the-return-of-gsks-blenrep-in-multiple-myeloma-ahead-of-adcomm/

本文转自每日经济新闻，经授权发布。作者：每经记者｜林姿辰    每经编辑｜魏官红    近日，全球CRO龙头精鼎医药高级副总裁郑唯玲接受了每经记者专访。她表示，中国和海外CRO市场可谓是“冰火两重天”，亚太市场的关注度越来越高，中国作为亚太创新药市场增长的最大引擎，已是兵家必争之地。郑唯玲认为，AI和混合外包模式是行业发展大势，随着“专利悬崖”的到来，更多MNC对未来业绩持谨慎预期，业界提高临床试验效率的需求会非常大。随着美国方面提出《生物安全法案》等相关政策，FDA（美国食品药品监督管理局）宣布加速审批、AI（人工智能）上岗等多项改革，以及全球生物医药市场投融资继续遇冷，2025年，越来越多的药企放缓决策，全球CRO（医药研发外包）行业也陷入暂时的低迷。而包括中国市场在内的亚太市场风景独好。根据天风证券研报统计，今年一季度，国内CRO板块13家上市公司的整体营业收入同比微降近6%；归母净利润同比猛增105%，似乎已摆脱过去两年的低迷态势，迎来复苏时刻。7月7日，精鼎医药高级副总裁、亚太区企业战略负责人兼中国区负责人郑唯玲接受了《每日经济新闻》记者专访。郑唯玲认为，中国和海外CRO市场可谓是“冰火两重天”，亚太市场的关注度越来越高，中国作为亚太创新药市场增长的最大引擎，已是兵家必争之地。全球创新药数量增加利好CRO，三大研发领域需求火热在100多年前的“淘金热”时期，卖水人通过为淘金者供水获利，收入往往比大多数淘金者更高。CRO（医药研发外包机构）便是制药领域的“卖水人”，它们助力药企完成复杂的研发任务，2024年全球服务市场规模已超过800亿美元。可以说，CRO行业与创新药行业同休共戚。“春江水暖鸭先知”，成立于1982年的精鼎医药可能是最敏感的“鸭子”之一——精鼎医药作为全球最大的CRO公司之一，在全球拥有超过2.4万名员工，几乎涵盖了所有类型的临床试验服务。2021年，郑唯玲开始担任精鼎医药亚太区企业战略负责人兼中国区负责人。过去的四年，行业发生了天翻地覆的变化：在海外，越来越多的MNC（跨国公司）经历“专利悬崖”，原研药价格大幅下跌，大量研发费用持续流向创新药；在中国，很多药企基于“创新驱动”的思路调整在研管线，从me-too（模仿创新药）、bio-similar（生物类似药）向真正的first-in-class（同类首创）转型，开始具备全球竞争力。精鼎医药高级副总裁、亚太区企业战略负责人兼中国区负责人郑唯玲另一方面，随着降低国家医保负担成为全球国家的主流选择，仿制药覆盖和创新药研发齐头并进，进一步推高了全球获批创新药数量。根据今年4月发表于The Innovation的《2023年~2024年获批的全球首创药物》，全球在两年内共批准了81种FIC（即“first-in-class”）药物，其中小分子药物占比接近52%，由抗体类似物组成的大分子药物占比超过48%。“而且，在研管线里的创新药数量逐年增加，这对CRO当然是好事。”郑唯玲表示，在细胞基因疗法领域，过去五年精鼎医药做过43个CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）项目；在心脏代谢疾病，尤其是肥胖症和2型糖尿病领域，公司已完成22个此类临床试验，覆盖1万多名患者；在ADC（抗体药物偶联物）和免疫肿瘤领域，公司在全球完成近2700个肿瘤、260多个免疫肿瘤、50多个ADC项目。据郑唯玲观察，细胞基因疗法、心脏代谢疾病和罕见病药物的研发，在未来仍存在大量需求，将成为CRO企业研发服务的增长点，这是因为细胞基因疗法可以为肿瘤学，血液、免疫等疾病提供潜在的治疗方案，由GLP-1类药物引爆的肥胖症、2型糖尿病的临床试验呈现指数级增长，而罕见病药物的研发则源于大量未满足的临床需求。研发难题叠加政策变化，2025年全球CRO面临挑战尽管行业前景光明，但郑唯玲认为2025年对于CRO行业来说，是充满挑战的一年。她表示，目前全球创新药的研发工作已经进入深水区，再加上各国药监部门的要求愈发严格，实验设计复杂度随之增加。以三大热门研发领域为例，在细胞基因疗法领域，全球监管机构大多要求5年至15年的强制性患者随访，这促使CRO必须提前开展患者教育，确保知情同意，并优化患者参与体验。肥胖症作为慢病，其临床试验面临着更高的患者脱落率（未能完成临床试验而中途退出的患者比例），CRO需要制定应对数据缺失的预案，设置差异化的次要终点，采用创新性试验设计以加速研发进程，并利用数字技术实时收集数据，以适应不断变化的监管框架。此外，罕见病患者群体规模很小，临床研究涉及更多伦理问题，对试验设计的创新性提出了更高要求，通常需要CRO采用远程智能临床试验模式，提高患者参与度和数据收集效率，并利用真实世界数据来优化试验设计。郑唯玲特别强调，目前一款新药的临床研究周期延长、患者招募难度加大、研究费用逐日上升，不仅源于科学技术更迭速度变快，还源于国外政策和地缘政治的不确定性，其中最具代表性的是美国众议院在去年通过的《生物安全法案》，以及FDA于今年宣布的多项改革措施，这些改变让许多MNC和Biotech（生物技术公司）都放缓了决策脚步。今年以来，FDA改革措施不断 图片来源：每经记者根据公开资料制图据郑唯玲透露，最近公司新聘请了两位FDA资深专家，一位曾是FDA生物制品评价与研究中心（CBER）临床评价办公室主任，负责细胞基因治疗和组织疗法的临床开发战略监督，另一位曾是FDA药品评估与研究中心（CDER）医疗政策办公室数据科学与AI的副主任，主要管理负责制定、协调和实施医疗政策的团队，重点关注数据科学和人工智能在药物研发中的应用。“我们看到FDA有非常大的变化，同时，主要治疗领域的focus（聚焦），以及AI在监管和研究开发方面的广泛应用会是一个大趋势，所以加强这两块的监管咨询，是我们做出的重要战略投资。”郑唯玲说。亚太市场的关注度越来越高，中国是增长的最大引擎作为一家全球公司，精鼎医药的定位是帮助中国药企走出去，帮助进口药物走进来，并为药企提供双向化的通道支持。早在2021年，郑唯玲就敏锐感知到了MNC和中国Biotech的双向奔赴。从中国Biotech的视角看，走出去主要靠license-out（授权交易）实现。医药魔方《从引进到引领：中国创新药交易十年全景透视》显示，2024年，中国共有94笔license-out交易，总金额519亿美元，首付款41亿美元。在过去四年的授权转让交易中，美国企业在受让方中占比接近一半，从中国药企手中买走了一些产品的全球或主流市场授权。“去年，中国已经成为全球第二大创新药研发大国了，管线数量仅低于美国；全球大药厂的在研管线里，三分之一的候选创新药物是中国Biotech贡献的。”郑唯玲注意到，2020年之前，中国Biotech的研发资金主要依赖于风险投资和股票市场，但如今它们的研发资金来源更加多元，包括商业化收入、license-out交易款、再融资等。而从MNC的视角看，中国不仅拥有广阔的销售市场，还是药物早期研发以及生产供应的理想基地。郑唯玲告诉记者，这是因为国内的监管政策相对稳定且在持续改善，比如今年6月，国家药监局发布《关于优化创新药临床试验审评审批有关事项的公告（征求意见稿）》，推出创新药临床试验“30日快速审批通道”，有望吸引更多全球性的临床试验到中国落地。实际上，过去五年，全球临床试验覆盖亚太地区的数量快速上升。Citeline于2024年底发布的一份报告显示，过去五年在亚太地区开展的I至IV期临床试验的数量全球占比由2019年的44%增加到2023年底的55%。该报告亦显示，亚太地区正成为临床试验的热门选址地，中国尤为突出，截至2023年底，临床数量亚太地区占比62%，2019年至2023年复合增长率8%。中国通过构建全新的临床试验审批与新药上市监管体系，已成为开展临床试验的领跑者。郑唯玲也认为，对于创新药和CRO来说，中国都是亚太市场最大的增长引擎，长期来看，东南亚和印度可能成为第二个增长动力来源。不过，亚太地区各国的监管环境存在显著差异，地缘政治的不确定性，融资环境的波动，各国在临床研究经验、人才储备和文化语言方面的差异不容忽视，药企的研发策略需要量身定制，头部CRO往往具有更大优势。Biotech公司更看重效率，AI和混合外包模式是行业大势郑唯玲表示，包括中国在内的全球Biotech基本尚未盈利，对药物研发效率的要求极高，它们对CRO公司提出的需求与MNC有所不同，一般需要端到端服务（指从项目开始到结束的全流程服务，强调一站式解决方案），还需要从法规和商业策略倒推临床设计到执行落地的一体化方案，这要求CRO公司提出完整策略，再高效执行。然而，根据《提升临床研究人才队伍：精鼎医药行业洞察》，行业复苏后人才短缺问题凸显，新时代CRO人才队伍升级迫在眉睫；51%的生物制药行业领导者将AI专家列为未来3年至5年内需要重点招聘的三类核心人才之一。记者注意到，精鼎医药去年与AI公司Palantir Technologies达成长期战略合作，根据合作协议，精鼎医药将利用Palantir的大数据平台Foundry和AI平台AIP进一步提升临床数据平台的工作能力。而在国内，亦有多家CRO龙头与AI公司达成合作，如今年2月，康龙化成子公司完成对浙江海心智惠科技有限公司的控股交易，后者是一家专注于肿瘤领域患者管理的AI公司。在郑唯玲看来，AI是CRO人才转型的重要契机，也对推动未来人才转型起关键作用。比如，精鼎医药最新设立的临床数据监查员（CDM）岗位，融合了临床数据分析师与传统临床监查员的职能，有效弥合了数据清理与研究中心管理之间的鸿沟，“这也体现了，在AI越来越多地被运用到临床试验时，人的角色将发生重大变化”。此外，MNC和Biotech的研发外包策略也在不断演进。上述洞察报告显示，在未来两到三年内，行业领导者预计将更多采用混合外包模式。据郑唯玲解释，全服务外包（FSO）和功能服务提供商（FSP）是两种传统的外包模式，前者强调“一站式解决方案”，由CRO负责处理临床试验或开发计划的所有环节，后者强调灵活性和可控性，药企将特定职能任务或部门委托给一家或多家CRO。而混合外包模式强调“Case by Case”（个案分析），企业可以根据项目的具体需求和特点，选择不同的外包策略。怎样为客户提供灵活的解决方案？目前的人才培养是否能够支持客户的新需求？这是全球CRO公司都面临的新功课。郑唯玲判断，随着“专利悬崖”的到来，更多MNC对未来业绩持谨慎预期，业界提高临床试验效率的需求非常大，混合外包模式会继续被药企所欢迎，是一个很大的趋势。请关注我们的微信更多需求请联系: APAC@parexel.com或登录中文网站：Parexel.com.cn