减肥药再下一城！替尔泊肽将收获睡眠障碍适应症！

2024-04-20

临床结果

作者｜景言Eli Lilly公司4月在JAMA Netw Open发布Zepbound即替尔泊肽(Tirzepatide)的最新临床试验(SURMOUNT-OSA)的研究结果，指出Tirzepatide注射液在显著降低了受试者呼吸暂停低通气指数，在治疗常见睡眠障碍方面有新的用途，这增加了所谓的GLP-1激动剂的益处可以扩展到一系列疾病的证据。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)以反复出现的睡眠状态依赖性上呼吸道塌陷为特征，是全球公认的主要公共卫生问题，影响到普通人群中多达9.36亿成年人。OSA与高血压、血脂异常、糖尿病、危及生命的心血管疾病和全因死亡的可能性显著增加独立相关。肥胖OSA的主要原因，而长期的临床研究提示表明OSA与肥胖之间存在复杂的相互作用，减肥和生活方式干预对OSA及其合并症的影响仍不确定。该项随机对照研究共纳入89名中重度OSA患者，以干预后8周、6个月呼吸暂停低通气指数AHI（常用评估OSA严重程度指标）空腹血液等指标为临床终点。在干预结束时，干预组40名参与者中有23名(57.5%)改善了1个级别，25名参与者中有3名(12.0%)从重度OSA改善到轻度OSA, 40名参与者中有6名(15.0%)OSA完全缓解。6个月后，干预组34名参与者中有14名(41.1%)改善了1个级别，21名参与者中有5名(23.8%)从重度OSA改善到轻度OSA, 34名参与者中有10名(29.4%)OSA完全缓解。值得注意的是，在干预组中，40名参与者中有18名(45.0%)在干预结束时不再需要持续气道正压CPAP治疗（OSA一线治疗），34名参与者中有21名(61.8%)在干预后6个月不再需要CPAP治疗; 这项随机临床试验表明，一项新的8周跨学科减肥和生活方式干预，经过精心设计，符合现有的循证临床实践指南，可以改善甚至缓解超重或肥胖的中度至重度OSA成人并接受CPAP治疗的OSA和共存疾病。因此，这种方法可能被认为是解决这种日益常见的睡眠呼吸障碍疾病的重大影响的核心策略。早在SURMOUNT-OSA的前期试验中Tirzepatide就在OSA患者的使用中体现出了对于其优异的改善效果。在未接受PAP治疗的中度至重度OSA合并肥胖成人患者中的疗效。研究结果表明，经过52周的观察，Tirzepatide治疗组的受试者平均每小时的AHI比治疗前平均减少了27.4次，而安慰剂组则仅减少了4.8次。此外，关键的次要研究结果显示，Tirzepatide治疗组的AHI减少了55.0%，而安慰剂组仅减少了5.0%；另外，Tirzepatide治疗组的受试者平均体重较治疗前减少了18.1%，而安慰剂组仅减少了1.3%。SURMOUNT-OSA Study 2则评估了Tirzepatide在中重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖成人中的疗效，结果显示，Tirzepatide治疗组的AHI降低了30.4次/小时，而安慰剂组仅降低了6.0次/小时。在关键的次要研究结果中，Tirzepatide治疗组的AHI减少了62.8%，而安慰剂组仅为6.4%；此外，Tirzepatide治疗组的受试者平均体重较治疗前减少了20.1%，而安慰剂组仅减少了2.3%。Tirzepatide是目前唯一被批准用于慢性体重管理的GLP-1R/GIPR类药物。在美国，它以商业名Zepbound上市，在其他全球市场则以Mounjaro为名。该药物最新成功完成了针对OSA的III期临床试验，这意味着Tirzepatide将进一步拓展其应用范围，不仅限于减重治疗，而是涉及到了新的市场领域。早在2023年11月FDA在批准Zepbound时，FDA就已经前瞻性的预测到GLP-1激动剂的益处可能不会止步于血糖和体重。Novo报告的试验结果显示，Wegovy可以预防与心脏相关的并发症，该公司最近还发布了数据显示，含有不同剂量的相同成分的Ozempic可以帮助治疗肾脏疾病肥胖和超重。而作为Wegovy有力竞对手的Tirzepatide，同样在减肥与控制糖尿病以外的领域大放异彩。非酒精性脂肪性肝炎：SURPASS-3 MRI子研究比较了替尔泊肽与德谷胰岛素对肝脏脂肪含量、内脏脂肪组织体积和腹部皮下脂肪组的影响，并在上述三个研究终点中得到使用替尔泊肽的参与者的肝脏脂肪含量减少了30%以上的结果。心血管疾病：针对心血管疾病风险，目前替尔泊肽正在进行两项3期研究 SURPASS-CVOT，国内也处于3期研究阶段。该研究针对患有2型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病和超重的患者，该研究将于2024年10月完成。射血分数保留的心力衰竭：礼来于 2021年4月启动了针对肥胖和射血分数保留的心力衰竭患者的随机、双盲、安慰剂对照3期研究 SUMMIT，共纳入 700 名受试者，预计2024年6月完成相关研究。慢性肾病：替尔泊肽目前正在进行针对慢性肾病患者的临床2期研究 TREASURE-CKD，该研究于 2023 年 2 与启动，预计 2026 年 2 月完成，纳入 149 名受试者。2022年5月13日，Tirzepatide已经获得FDA批准上市用于治疗二型糖尿病，同年9月7日，Tirzepatide注射液在中国的上市申请获得NMPA受理，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide也是近10年来首个新糖尿病药物类型。值得注意的是，2023年10月3日，礼来在欧洲糖尿病研究协会（EASD）第59届年会上就公布了Tirzepatide肥胖治疗领域首项中国新证据（SURMOUNT-CN）。因此据相关人员推测，最快2024年中在中国上市。此外，FDA糖尿病、脂质紊乱和肥胖部门负责人John Sharretts在一份声明中提示“肥胖和超重是严重的疾病，可能与心脏病，中风和糖尿病等一些主要死亡原因有关”，鉴于美国肥胖和超重率的上升，因此批准新兴多功能的减肥药物来解决因肥胖导致的未满足的医疗需求将可能是未来的方向与趋势。Reference:1.Carneiro-Barrera A, Amaro-Gahete FJ, Guillén-Riquelme A, Jurado-Fasoli L, Sáez-Roca G, Martín-Carrasco C, Buela-Casal G, Ruiz JR. Effect of an Interdisciplinary Weight Loss and Lifestyle Intervention on Obstructive Sleep Apnea Severity: The INTERAPNEA Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228212. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.82122.Tirzepatide reduced sleep apnea severity by up to nearly two-thirds in adults with obstructive sleep apnea (OSA) and obesity | Eli Lilly and Company3.https://scrip.citeline.com/SC150120/Lilly-Can-Rest-Easy-As-Tirzepatide-Scores-Phase-III-Sleep-Apnea-Win BiG 十周年预告本次BiG十周年庆典，将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？