生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
胶质瘤
“新突破”!
复旦大学
束敏峰/海军军医大学陈菊祥:溶瘤病毒治疗中克服耐药的新策略
2024-01-03
·
今日头条
免疫疗法
抗体药物偶联物
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 溶瘤病毒疗法有望用于
癌症
治疗,但决定其溶瘤活性的因素尚不清楚。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与
癌症
进展相关,但其形成机制和在溶瘤病毒疗法中的作用仍不清楚。 1月2日,
复旦大学
束敏峰与海军军医大学陈菊祥教授团队在期刊《Nature Communications》上发表了研究论文,题为“Overcoming therapeutic resistance in oncolytic herpes virotherapy by targeting IGF2BP3-induced NETosis in malignant glioma”。在本研究中,研究人员证明,在
胶质瘤
中,
IGF2BP3
的上调增强了E3泛素蛋白连接酶MIB1的表达,通过泛素-蛋白酶体途径促进FTO的降解。这导致m6A介导的
CSF3
释放和NET形成增加。溶瘤单纯疱疹病毒(
oHSV
)刺激
恶性胶质瘤
中IGF2BP3诱导的NET形成。 本研究结果揭示了m6A介导的NET形成的调节,强调了溶瘤病毒诱导的NETosis作为阻碍溶瘤潜力的关键检查点,并提出靶向NETosis作为克服溶瘤病毒疗法耐药性的策略。 https://www.nature.com/articles/s41467-023-44576-2#Sec11 研究背景 01
胶质母细胞瘤(GBM)
是成人最常见和致死率最高的原发性脑恶性肿瘤,由多种
肿瘤
细胞和非
肿瘤
细胞组成,共同构成了脑内独特的
肿瘤
微环境(TME)。 TME中的非
肿瘤
细胞与
肿瘤
细胞之间建立了复杂的相互作用,促进
肿瘤
生长和侵袭,并影响对标准治疗和新兴免疫治疗的反应。
胶质瘤
TME中最丰富的细胞类型是
肿瘤
相关髓样细胞(TAMs),它们具有造血来源,包括单核细胞/单核细胞衍生的巨噬细胞和中性粒细胞。 NETosis是一种中性粒细胞炎症性细胞死亡类型,其特征是形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs),由DNA和蛋白质组成,如
中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)
和组蛋白。NETs在各种类型的
肿瘤
中都被观察到。研究表明,与
NETs
相关的分子,如高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、
NE
和
MMP9
,可以诱导癌细胞的增殖和侵袭,促进细胞外基质重塑,并调节其他
炎症
细胞。虽然一些研究已经描述了NETs在免疫治疗反应中的作用,但NETosis发生的机制以及NETosis对
肿瘤
免疫治疗的影响尚未完全了解。 研究亮点 02 本研究揭示了U87MG胶质瘤细胞对
oHSV感染
的敏感性最高。与其他三种
胶质瘤
细胞株相比,U87MG细胞的这种高度敏感性可能有几个因素。首先,U87MG细胞可能表达了更高水平的细胞表面受体,有利于
oHSV感染
。这种增强的受体表达可能促进病毒与这些细胞之间的更有效互动,增加它们对
感染
的易感性。此外,U87MG细胞的免疫状态可能比其他细胞株更有利于
oHSV感染
。这种免疫优势可能表现为较弱的免疫反应,包括减少抗病毒防御机制,从而为病毒的繁殖和复制创造一个更宽松的环境。 研究表明,抑制m6A可以减弱HSV病毒基因转录。结果表明,IGF2BP3的过度表达可以显著增强
oHSV
的复制,这表明IGF2BP3引起的整体m6A水平上调可能是
oHSV
复制的原因。此外,尽管
CSF3
已被应用于预防或治疗
癌症
患者的化疗相关性
中性粒细胞减少症
的支持性治疗,但新兴的研究已经引起了对
CSF3
对髓系细胞的促肿瘤作用的关注。本研究表明,
CSF3
中和抗体可以显著减少
oHSV
诱导的TME内NETosis和
肿瘤
生存率。 这一发现表明,全身服用
CSF3
和瘤内注射携带
CSF3
中和抗体的
oHSV
可能是一种增强
oHSV
的抗癌活性的可行方法。 抑制IGF2BP3诱导的CSF3分泌抑制NETosis并降低
胶质瘤
生存期 增强
oHSV
溶瘤活性的最佳策略理论上不仅可以增强抗
肿瘤
免疫反应,还可以促进
恶性肿瘤
内的病毒复制。研究表明,
BET
抑制剂通过显著降低IGF2BP3诱导的NETosis,同时促进
BRD4
与
CDK9
/RPB-1复合物到HSV基因启动子的招募,从而增强病毒复制,从而满足了这一要求。研究表明,BRD4将
CDK9
/
Rpb1
复合物招募到启动子区域以促进基因转录,这与本研究结果一致。 此外,
BET
抑制剂已被证明可以穿透血脑屏障(BBB),这表明它们是促进
oHSV
用于
胶质瘤
治疗的潜在候选增强剂。
oHSV
以IGF2BP3依赖的方式促进NETosis和
肿瘤
存活 研究结论 03 总之,本研究揭示了
胶质瘤
进展过程中NETosis的表观遗传机制,以及溶瘤病毒诱导的NETosis的特征。对NETosis的作用和机制的进一步探索不仅可以扩展我们目前对复杂微环境景观的理解,而且可以为这种具有挑战性的疾病的新治疗方法铺平道路。 参考资料: https://www.nature.com/articles/s41467-023-44576-2#Sec11 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
复旦大学
适应症
胶质瘤
癌症
胶质母细胞瘤
[+3]
靶点
IGF2BP3
G-CSF
ELA2
[+6]
药物
NV-1020
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务