阿尔茨海默病患者家属之后，临床医生们也纷纷分享他们的亲身感受。。。

2023-06-09

临床研究临床结果

正文共： 4480字 11图预计阅读时间： 12分钟01前言2023年3月23日，药时代采访了“华盛顿病人”Brian，一位阿尔兹海默病（AD）患者，和他的妻子Denise。他们两人讲述了当初面对AD的彷徨、求医之旅的坎坷、以及接受TB006治疗后症状逆转的喜悦！当时Denise这样说道：“我们目睹了他（Brian）父亲的衰落，当他得知自己也得了AD，很难过！但现在有了这项临床试验（TB006），我们有了希望。我们相信这将改变我们的世界，事实确实如此！”推荐阅读：华盛顿病人 | 一个新疗法拯救阿尔兹海默病患者的神奇故事！令人更加感动的是，类似的真实故事越来越多。从临床试验中获益的患者的家属们纷纷主动站了出来，为这款在研新药发声。他们的目的非常朴实清晰，那就是让全世界的AD患者和家属、临床医生、乃至每一个人都知道这款神奇药物的存在，燃起与顽疾斗争的勇气和希望！推荐阅读：华盛顿病人之后，越来越多阿尔茨海默病患者的感人故事被分享！如今，TB006给更多人带来了希望，除了患者和患者家属，主导或参与临床试验的医生们也看到了更大的希望。主导TB006试验的两位临床研究医生，Agard医学博士和Rivera医学博士，分别向我们讲述了他们的观察和感受。02看到患者逐步康复，所有的付出都是值得的！（图片来源：采访录像）Agard医学博士是一名获得美国专业委员会认证的内科医生，拥有超过10年的临床经验，致力于改变当下医疗的现状，为患者提供高质量的护理。她在中佛罗里达大学完成了分子和微生物学学士学位，然后在圣乔治大学医学院获得医学博士学位。在奥兰多健康中心完成了培训后，Agard医学博士担任了多年的初级保健医生，于2018年起主攻临床研究。Agard博士在普通医学、疼痛/炎症、NASH、胃轻瘫和神经退行性疾病方面拥有丰富的经验，对阿尔茨海默病特别感兴趣。她在这些治疗领域的50多项研究中担任首席研究者（PI）或副PI。Agard博士领导或参加了很多阿尔茨海默病新药的临床试验，积累了丰富经验。作为TB006在她们中心的临床项目负责人，她对TB006有着很深入的了解。此次的采访从患者参加TB006临床试验的流程开始。Agard博士做了详细的介绍。患者招募一开始就面临困难。虽然纳入标准比较简单，但其中关于阿尔茨海默病的临床诊断较为复杂，影响因素很多，只能采用排除法。接着就是繁杂和系统的评估，需要每日都对患者进行随访，实时观测患者病程的发展，掌握数据的动态变化。就评估表而言，除了MMSE，临床团队还需要收集哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中基线的变化、临床痴呆评定量表（CDR SB）评分与基线的变化、神经精神病学量表（NPI）评分基线的变化，等等。此外，全面的辅助诊断来补充客观证据也是需要完成的，例如：通过MRI测量的脑萎缩基线的变化、使用正电子发射断层扫描（PET）成像的淀粉样斑块基线的变化、TB006的血浆浓度，等等。全方面多维度的随访标准可以充分评估TB006的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。Agard博士表示：“ 虽然这对医务人员而言，工作负荷会加大很多，但看见一个个患者从漠然变得健谈，再次认识自己的家人和朋友，那一刻，我们就不会觉得那么累了，因为所有的付出都是值得的！” 在这一次的开放标签的长期扩展研究中，有两位病人的故事，让她记忆犹新。参加TB006临床试验的患者的故事两位患者均为女性，都有家庭，都是中重度的阿尔兹海默病患者，在经过TB006的治疗后都得到了不同程度上的帮助。第一位患者很严重，实际上被诊断出患有阿尔茨海默病可能是在十多年前。她的丈夫一直在努力寻找合适的临床试验来帮助她，尽管这位患者参加了一些临床试验，但进展甚微。所以当他们发现TrueBinding是一个新的选择时，他们决定参加这项研究。入组是这位患者的MMSE分数大约在17、18左右，经过治疗后分数已经提升至22-24分左右。患者更健谈了，当她在现场接受输液时，她会和其他病人互动，能更好地回答问题。所以临床研究团队认为这是一个非常喜人的进展。这位患者的丈夫回忆过往的种种坎坷，禁不住感慨，那段时间非常的无助和沮丧，妻子有时也会好起来（阿尔茨海默病的症状常常是波动的），也只有这段时间是最快乐的。他希望他的爱人可以一直不发病，但天不作美，过去很漫长的时间里他需要时时陪伴在爱人的左右。这位患者已经在Agard博士所在的临床研究中心治疗有一年半了，现在的她变得更乐意互动了，不像既往那般安静和孤僻。第二位患者也是位女性，被Agard博士认为是她们最大的胜利之一。这位患者在8个月前找到Agard博士的研究中心，实际上，她与她的妹妹都被诊断出患有阿尔茨海默病，这对一个家庭的打击之大毋庸置疑。她和丈夫有着自己的生意，但当时她的阿尔茨海默病很严重，已经严重影响到了日常工作。我记得她在筛查时的分数是19分，自从参加了试验，她现在几乎每次做记忆测试都得29、30分。现在，这位患者和丈夫一起回去工作了，每天和家人的互动更多了，旅行的次数也多了。她的女儿、丈夫也对她的重获新生感到震撼与欣喜。当这位患者在场的时候，她总是要表达感激之意，总是向医生们表示自己能够参加这个临床试验是何等的幸运。Agard博士做了进一步的点评。这两位女士同为受试者，恢复的程度却有所不同，这反映的是阿尔兹海默病致病机制背后的复杂，其致病假说就有很多，包括Aβ假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、胆碱能假说、神经炎症假说、金属离子紊乱假说等，大家众说纷纭。就患者的表现来看，有些患者出现Aβ蛋白沉积，有些患者出现pTau蛋白沉积，有些患者两者兼有。目前已获批的AD药物均以Aβ假说作为基础，而TureBuilding另辟蹊径，以Galectin-3作为靶点，在AD体内模型研究中，TB006显著降低Aβ/Tau蛋白聚集和神经炎症，在显著改善认知功能方面表现出良好的能力，表明TB006在解决潜在病理和改善AD病程方面具有潜在的治疗作用。推荐阅读：药时代在《华人科学家发现有望「治愈」阿尔茨海默病的靶点！临床效果令人震撼......》一文中，对此机制做了非常有意思的解释。感言采访到了尾声，当被问及TB006这款药如果按计划上市会遇到哪些困难时，Agard博士给出的答复是“我没有看到重大的困难”。这份自信源于她的全程参与，也源于她亲眼目睹了患者的改变。“目前临床试验在稳定的推进中，展示了TB006惊人的疗效和安全性，我们也见证了许多患者的新生和家属的兴奋。”03Rivera医生分享两位AD患者的治疗进展（图片来源：Charter Research官网）Rivera医学博士拥有超过30年的临床实践经验，目前领导一家临床研究医院位于佛罗里达州Winter Park的研究中心，他曾担任40多项临床试验的首席研究员或副研究员，涉及研究的各个阶段和许多治疗领域，包括阿尔茨海默病、路易体痴呆、帕金森病、颈肌障碍、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、腰骶神经根痛、糖尿病周围神经性疼痛、骨关节炎和肥胖。作为阿尔茨海默病临床试验的首席研究员，Rivera博士尤其有经验。Rivera博士获得了急诊医学委员会认证，是美国急诊医师学会（FACEP）的会员，并担任美国急诊医学委员会（ABEM）的口头委员会考官。他发表了29篇论文，涉及急诊医学、大规模伤亡反应、系统性能、脊柱损伤、心脏骤停和急性心动过速。Rivera博士是密歇根州立大学的副教授，并担任助理住院医师主任，多年来一直教授住院医师和医学生。他还在两家著名的同行评议的国家科学期刊的编辑委员会工作了15年，定期审查提交发表的研究手稿。他曾受邀出席很多国家和国际教育和科学会议并担任特邀讲师、演讲嘉宾。作为负责TB006试验的临床医生，Rivera医学博士分享了在他们中心参加TB006临床试验的两位患者的治疗进展。第一位患者在筛查过程中一直在诊所和等候区徘徊，漫无目的地环顾不同的房间。经过几次治疗后，该患者开始与工作人员互动，与输液室的其他患者聊天。现在这位患者在输液和观察期间一直待在房间里，有时能认出一些工作人员的名字，还在没有看到这些工作人员时会主动询问他们去哪儿了。现在，该患者会时不时平静地跟随房间里其他人进行简单的对话。另一位患者在第一次做筛查的时候生气了，闹了起来，不听劝告，甚至直接走出了诊所。后来在配偶和诊所工作人员的积极劝说下才平静下来，留下配合筛查程序。这位患者甚至会用纸巾塞住耳朵，不听配偶或其他病人说话，因为不想与他们互动。经过治疗后，这位患者总体上变得很快乐，能和工作人员交流，进行简单的对话。有时还会和自己的另一半谈笑风生。有一次这位患者是在没有家人陪同的情况下乘交通工具来的，当Rivera医学博士问为何家人没有来时，该患者能准确地告诉我为什么配偶必须待在家里，因为要处理漏水的屋顶，包括发生了什么事以及持续了多长时间等多个细节。04结语和展望目前，全球阿尔兹海默病患者有5500万，并且这个数字正在迅速增长，预计到2050年，全球阿尔兹海默病患者将达1.52亿以上，中国将达4000万。有人说开发CNS新药就好比去摘取王冠上的明珠，今天把药做出来，明天小公司就可以成为跨国公司…….CNS新药开发的难度和巨大的市场价值可见一斑。但纵使路上铺满荆棘，也总要有人去开拓。孙博士和TrueBinding团队就是一批优秀的开拓者。他们的努力让以“华盛顿病人”为代表的众多阿尔茨海默病患者及其家属看到了宝贵的希望，正如一位患者家属描述的，“这是长期以来被阿尔茨海默病折磨的患者及家属在绝望隧道尽头看到的光芒”。TrueBinding团队（图片来源：TrueBinding）真诚希望和坚信，从今天开始，在一个个“华盛顿病人”故事的鼓舞之下，全世界的阿尔兹海默病患者和家属以及每一个人不再恐惧这个破坏性极强的疾病，快乐健康幸福地享受每一天！“我们不做药，我们帮助做药的英雄们做好药！” 药时代团队将继续全力以赴，助力孙博士和团队找到优秀的合作伙伴，快速推进，将这款希望之药尽早推上市，在美国，在中国，在全球的每一个角落！如果您对该在研新药感兴趣，欢迎联系药时代BD团队（BD@drugtimes.cn）！参考资料：患者、患者家属、临床医生采访录像华盛顿病人之后，越来越多阿尔茨海默病患者的感人故事被分享！治疗三个月，近一半的阿尔兹海默病患者出现逆转！TrueBinding公布TB006的OLE临床研究结果BioWorld采访 | 不是「减缓」，而是「逆转」！阿尔茨海默病新药已悄悄崭露头角......华盛顿病人 | 一个新疗法拯救阿尔兹海默病患者的神奇故事！FDA同意提前召开Type B会议，讨论阿尔兹海默病新药TB006快速开发和加速审批途径药时代BD-056项目 | 美国临床阶段生物公司寻找投资及AD项目合作华人科学家发现有望「治愈」阿尔茨海默病的靶点！临床效果令人震撼......其它公开资料关注药时代，共创新未来！