肺癌75% ORR！FDA批准辉瑞组合疗法

2023-10-13

临床结果临床2期上市批准

辉瑞（Pfizer）今日宣布，FDA批准其药品Braftovi（encorafenib）与Mektovi（binimetinib）组合疗法的补充新药申请（sNDA），用以治疗经FDA核准测试带有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

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来源: 药明康德

肺癌是第二最常见的癌症种类，也是癌症死亡的首要原因。仅在2020年，全球肺癌确诊人数超过220万人，并造成超过180万人死亡。肺癌的病理分型可大致分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC是最高发的肺癌分型，约占肺癌病例80-85%。一些肺癌与后天的基因异常有关。例如，约2%的NSCLC患者带有BRAF V600E突变，这类突变改变MAP激酶（MAPK）信号通路，进而刺激肿瘤细胞的生长和增殖。

靶向该通路的组分可能潜在地抑制BRAF突变所引起不受抑制的肿瘤生长和增殖。Braftovi是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，Mektovi则是一种口服小分子MEK抑制剂，靶向MAPK信号通路中的关键蛋白（RAS-RAF-MEK-ERK）。已在许多癌症中发现该通路的异常激活，包括黑色素瘤、结直肠癌（CRC）和NSCLC。Braftovi与Mektovi组合疗法在2018年获FDA批准用于治疗带有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2020年，Braftovi被批准与西妥昔单抗（cetuximab）联用，用于治疗经前期治疗后产生BRAF V600E突变的转移性CRC成人患者。

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来源: 药明康德

这次sNDA的获批主要基于PHAROS试验的积极结果，该试验是一项开放标签、多中心的2期试验，目的为检视Braftovi联合Mektovi在治疗带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。

PHAROS研究达到由独立审评委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）和两个治疗组的缓解持续时间（DOR）的主要疗效结果指标。初治患者（n=59）的ORR为75%（95% CI：62，85），59%的患者至少12个月有缓解。在数据截止时，该组的中位DOR仍不可估计（NE）。既往接受过治疗患者（n=39）的ORR为46%（95% CI：30，63），33%的患者至少达成12个月有缓解。中位DOR为16.7个月（95% CI：7.4，NE）。这些数据发表在《临床肿瘤学杂志》上。

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来源: 药明康德

PHAROS试验中观察到的最常见（≥25%）全因不良反应为疲乏、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

参考资料：[1] U.S. FDA Approves Pfizer’s BRAFTOVI® + MEKTOVI® for BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved October 12, 2023 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-braftovir-mektovir-braf-v600e

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机构

Pfizer Ltd.

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