Phase II, Single Arm, Multicentre Clinical Trial to Evaluate the Activity of Encorafenib Plus Binimetinib Followed by Cemiplimab And Fianlimab in Patients With BRAF Mutated Melanoma and Symptomatic Brain Metastases

Brain metastases in patients with advanced and metastatic melanoma are a frequent complication and a significant cause of morbidity and mortality in this patient population. As the incidence of brain metastases continues to increase in patients with metastatic melanoma, it is urgent that the investigators identify effective therapies.
ENCEFALO is a Phase II, single arm, multicentre clinical trial designed to evaluate the activity of encorafenib plus binimetinib followed by cemiplimab and fianlimab in patients with BRAF mutated melanoma and symptomatic brain metastases, following the simon design Two-stage minimax.
The objective main is to evaluate the 6 month intracranial progression-free survival (icPFS) proportion of Encorafenib plus Binimetinib followed by Cemiplimab plus Fianlimab in patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases according RECIST criteria
The trial hypothesis is: For patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases, an induction treatment with encorafenib and binimetinib (EB) for about two months (i.e. 8 weeks) followed by cemiplimab plus fianlimab (CF) would allow a 6 month icPFS rate of 40% in comparison to historical control of 20% based on CM204 symptomatic arm (Tawbi et al 2021).

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Mfar Constructions Pvt Ltd.

[+2]

NCT05554354

/ Terminated临床2期IIT

Phase 2 Trial of Fulvestrant and Binimetinib in Patients With Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer With Inactivating or Inferred Inactivating NF1 Alterations: A ComboMATCH Treatment Trial

This phase II ComboMATCH treatment trial compares the usual treatment alone (fulvestrant) to using binimetinib plus the usual treatment in patients with hormone receptor positive breast cancer that has spread from where it first started to other places in the body (metastatic) and has an NF1 genetic change. Fulvestrant is a hormonal therapy that binds to estrogen receptors in tumor cells, resulting in estrogen receptor destruction and decreased estrogen binding, which may inhibit the growth of estrogen-sensitive tumor cells. Binimetinib is a targeted therapy that may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The addition of binimetinib to fulvestrant in breast cancers with an NF1 genetic change could increase the percentage of tumors that shrink as well as lengthen the time that the tumors remain stable (without progression) as compared to fulvestrant alone.

开始日期2024-09-13

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

NCT05615818

/ Recruiting临床3期IIT

Molecular Targeted Maintenance Therapy Versus Standard of Care in Advanced Biliary Cancer: an International, Randomised, Controlled, Open-label, Platform Phase 3 Trial

The object of this trial is to evaluate whether the introduction of a targeted therapy after 4 cycles of the current standard-of-care treatment for advanced biliary cancer is superior to continuing with the standard treatment.
The trial is composed of two phases: (i) An initial screening phase to identify a suitable patient population, during which a molecular profile of the patient's tumour will be obtained, and (ii) a randomised comparative trial in which patients with disease control after 4 cycles of standard treatment, and whose tumour harbours a targetable molecular alteration, will be randomised (2:1) to receive either a matched targeted therapy or to continue with the standard treatment.

开始日期2024-07-18

申办/合作机构

UNICANCER

[+8]

100 项与贝美替尼相关的临床结果

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100 项与贝美替尼相关的转化医学

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100 项与贝美替尼相关的专利（医药）

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696

项与贝美替尼相关的文献（医药）

2025-05-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Effects of F53 hotspot mutations on the molecular dynamics of MEK1 protein and the binding of its FDA-approved inhibitors

Article

作者: Vural, Berkin Ersin ; Yandım, Cihangir

MEK1 (MAP2K1) could emerge as an oncogenic protein in the presence of certain mutations, and could be inhibited by FDA-approved drugs (trametinib, cobimetinib, binimetinib and selumetinib). However, how the mutations on MEK1's hotspot residue F53 affect the bindings of these therapeutic molecules remained largely unexplored. We performed molecular dynamics (MD) simulations with wild-type and mutated (F53L/V/C/I/Y) MEK1 structures in the presence and absence of these drugs and observed changes on the motion of MEK1. A longer duration in the lowest energy state conformation was observed during the simulations in the presence of F53 mutations. This was complemented by cross-correlated motions of amino acids of MEK1. More importantly, the binding affinities of inhibitors were affected. There was a marked reduction in the calculated binding affinity of trametinib in the presence of F53C mutation. On the other hand, the binding affinities of cobimetinib and selumetinib could overcome F53 mutations on MEK1. Binimetinib interestingly exhibited an increased binding affinity when F53C/I mutations were present. Taken together, our results provide a comprehensive perspective on the structural and drug-binding effects of observed mutations on the hotspot residue F53 within MEK1; warranting further research in stratifying F53 hotspot mutations for effective drug binding.

2025-04-01·International Journal of Clinical Oncology

Post-marketing surveillance of encorafenib in combination with binimetinib in Japanese patients with BRAF-mutant melanoma

Article

作者: Iida, Osamu ; Yamazaki, Naoya ; Sakata, Hidenori ; Uhara, Hisashi ; Katayama, Teruaki

Abstract:

Background:

A BRAF inhibitor, encorafenib, combined with a MEK inhibitor, binimetinib, was approved in Japan in early 2019 for the treatment of BRAF V600-mutant, unresectable malignant melanoma based on results of the global phase III trial, COLUMBUS, conducted in various countries including Japan. This post-marketing surveillance (PMS) assessed the combination in real-world clinical practice in Japan.

Methods:

We performed a prospective, multicentre, 12-month PMS of the safety and effectiveness of encorafenib plus binimetinib for radically unresectable, BRAF-mutant malignant melanoma in Japan.

Results:

Among 174 survey forms collected from 85 centres between February 2019 and August 2020, 172 were included for safety and effectiveness analysis. Patients (male [52.3%], median age 62.0 years) had Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 or 1 (91.8%) and comorbidities (55.2%). Respective encorafenib and binimetinib median dosages were 450 mg/day and 90 mg/day; median treatment duration, 24.1 and 24.2 weeks, and discontinuation, 71.5% for each, primarily for disease progression (56.9%) and adverse drug reactions (ADRs, 38.2%). Safety assessment ADRs occurred in 99 patients (57.6%), including eye disorders (40.7%), hepatic dysfunction (20.3%), rhabdomyolysis (4.7%), haemorrhage (2.3%), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (1.7%), and hypertension (1.7%); 19.8% were grade ≥ 3, none were grade 5, most resolved with/without treatment modification. At 12 months, the objective response rate was 48.8% (95% CI 41.2, 56.6; complete [19.2%], partial [29.7%]), overall survival was 40.1%.

Conclusion:

The safety and effectiveness of encorafenib plus binimetinib in Japanese patients with BRAF-mutant malignant melanoma were similar to data reported in COLUMBUS; no new safety concerns were identified.

2025-04-01·MOLECULAR DIVERSITY

Targeting AFP-RARβ complex formation: a potential strategy for treating AFP-positive hepatocellular carcinoma

Article

作者: Dev, Radul R ; Soman, Sowmya ; Banjan, Bhavya ; Raju, Rajesh ; Vishwakarma, Riya ; Kalath, Haritha ; Rehman, Niyas ; Revikumar, Amjesh ; Kumar, Pankaj ; Abhinand, Chandran S ; Ramakrishnan, Krishnapriya

Alpha-fetoprotein (AFP) is a glycoprotein primarily expressed during embryogenesis, with declining levels postnatally. Elevated AFP levels correlate with pathological conditions such as liver fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Recent investigations underscore AFP's intracellular role in HCC progression, wherein it forms complexes with proteins like Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Caspase 3 (CASP3), and Retinoic acid receptors and Retinoid X receptors (RAR/RXR). RAR and RXR regulate gene expression linked to cell death and tumorigenesis in normal physiology. AFP impedes RAR/RXR dimerization, nuclear translocation, and function, promoting gene expression favoring cancer progression in HCC that provoked us to target AFP as a drug candidate. Despite extensive studies, inhibitors targeting AFP to disrupt complex formation and activities remain scarce. In this study, employing protein-protein docking, amino acid residues involved in AFP-RARβ interaction were identified, guiding the definition of AFP's active site for potential inhibitor screening. Currently, kinase inhibitors play a significant role in cancer treatment and, the present study explores the potential of repurposing FDA-approved protein kinase inhibitors to target AFP. Molecular docking with kinase inhibitors revealed Lapatinib as a candidate drug of the AFP-RARβ complex. Molecular dynamics simulations and binding energy calculations, employing Mechanic/Poisson-Boltzmann Surface Area (MM-PBSA), confirmed Lapatinib's stability with AFP. The study suggests Lapatinib's potential in disrupting the AFP-RARβ complex, providing a promising avenue for treating molecularly stratified AFP-positive HCC or its early stages.

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项与贝美替尼相关的新闻（医药）

2025-04-07

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9款癌症新药首次在中国申报上市丨2025年一季度盘点

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开信息，2025年第一季度，有近30款新药首次在中国申报上市（此处“新药”是指申报上市的注册分类为1类、3.1类和5.1类），其中抗肿瘤新药至少有9款。这些新药的类型包括了小分子、抗体、抗体偶联药物、细胞疗法等，拟用于治疗白血病、肝癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、腱鞘巨细胞瘤等。第一三共：吡昔替尼作用机制：CSF1R小分子抑制剂适应症：症状性腱鞘巨细胞瘤2025年1月，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的5.1类新药盐酸吡昔替尼胶囊（pexidartinib）的上市申请获得CDE受理。该项上市申请已经被CDE纳入优先审评，适用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。吡昔替尼是一款CSF1R小分子抑制剂，CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。吡昔替尼此前已经于2019年8月获得美国FDA批准上市，用于治疗症状性TGCT成人患者。支持这项批准的国际多中心3期临床试验结果显示，39%的患者在25周的吡昔替尼治疗后获得缓解，部分缓解率为23%，完全缓解率为15%，而安慰剂组的缓解率为0%。根据FDA彼时的新闻稿介绍，吡昔替尼是其批准的首个治疗TGCT的治疗方法。天境生物：菲泽妥单抗作用机制：CD38抗体适应症：多发性骨髓瘤2025年1月，天境生物申报的1类新药注射用菲泽妥单抗上市申请获得CDE受理。菲泽妥单抗是一款靶向CD38（一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质）的在研人源单克隆抗体，本次申报上市的适应症为治疗多发性骨髓瘤。根据天境生物新闻稿介绍，该产品在3期注册性研究中展现出诸多优势，包括与现有疗法相比，在显著降低和减轻输注相关反应、大幅缩短输注时间（3~5倍）的同时，展现出较好的疗效。除了多发性骨髓瘤这一首发适应症之外，临床研究表明菲泽妥单抗可以选择性地清除CD38+浆细胞，使其有望在多种由致病性抗体驱动的疾病中发挥治疗作用。勃林格殷格翰、中国生物制药：宗格替尼作用机制：口服HER2小分子抑制剂适应症：HER2激活突变非小细胞肺癌2025年1月，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的宗格替尼片上市申请获得CDE受理，该项上市申请已经被CDE纳入优先审评，适应症为治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。宗格替尼（zongertinib）是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2 TKI选择性的提高可能会带来更好的耐受性和疗效。中国生物制药于2024年4月通过合作与勃林格殷格翰共同在中国大陆地区研发和商业化多款肿瘤药物管线，包括这款宗格替尼。在针对既往经治、携带HER2突变的晚期NSCLC患者的1b期临床研究中，宗格替尼展现出较好的疗效：客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）达93%。第一三共：奎扎替尼作用机制：FLT3抑制剂适应症：急性髓系白血病2025年1月，第一三共申报的5.1类新药盐酸奎扎替尼片（quizartinib）上市申请获得CDE受理。这是一款口服、具选择性的FLT3抑制剂，已经于2023年7月获美国FDA批准治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊急性髓系白血病（AML）成人患者，它用于AML患者三个治疗阶段——诱导、巩固和维持治疗。这次批准是根据QuANTUM-First试验结果，共有539位新确诊的FLT3-ITD AML患者入组。数据分析显示，与标准治疗对照相比，接受奎扎替尼联合标准诱导和巩固化疗治疗，然后继续接受奎扎替尼单药治疗的新确诊的FLT3-ITD阳性患者中，展现22%死亡风险的降低。IL-YANG PHARM：拉多替尼作用机制：BCR-ABL1抑制剂适应症：慢性粒细胞白血病2025年1月，由IL-YANG PHARM申报的5.1类新药盐酸拉多替尼胶囊上市申请获得CDE受理 。公开资料显示，拉多替尼（radotinib）是一款针对天然和激酶结构域突变BCR-ABL1抑制剂，该产品此前已在韩国获批用于治疗新诊断的或对其他TKI类药物不敏感的慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）。皮尔法伯：比美替尼作用机制：MEK抑制剂适应症：联合恩考芬尼治疗非小细胞肺癌2025年2月，皮尔法伯（Pierre Fabre）申报的恩考芬尼胶囊和比美替尼片的上市申请获得CDE受理。其中，恩考芬尼（encorafenib）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，其在中国的首个上市申请已经于2024年9月获得CDE受理。比美替尼（binimetinib）是一种强效且具有选择性的MEK抑制剂，本次为该产品首次在中国申报上市。恩考芬尼和比美替尼的组合疗法此前已经获FDA和欧盟委员会批准，用于治疗带有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者；以及治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据中国临床研究进展可以推测，本次这款联合疗法在中国申报上市的适应症可能是BRAF V600E突变的非小细胞肺癌。复星医药：复瑞替尼作用机制：ALK/ROS1抑制剂适应症：ALK阳性非小细胞肺癌2025年3月，复星医药成员企业复星万邦申报的1类新药丁二酸复瑞替尼胶囊的上市申请获得受理。复瑞替尼（foritinib）为新一代ALK/ROS1抑制剂，且具有较强的血脑屏障透过能力。该药本次申报上市的适应症为治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在2024年的世界肺癌大会（WCLC）期间，复瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的3期REMARK研究的期中分析结果以最新突破性摘要（LBA）形式公布。在该研究中，复瑞替尼治疗组的无进展生存期（PFS）相较于阳性对照组减少了77%疾病进展或死亡的风险；复瑞替尼治疗基线脑转移的ALK阳性晚期NSCLC患者，颅内客观缓解率（ORR）可达到100%（vs 对照药为50%）。Seagen公司、再鼎医药：维替索妥尤单抗作用机制：靶向TF的ADC适应症：宫颈癌2025年3月，Seagen公司和再鼎医药共同申报的注射用维替索妥尤单抗的上市申请获得受理，拟用于治疗系统性治疗期间或之后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者。根据再鼎医药新闻稿，维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）是一种靶向TF的抗体偶联药物（ADC），由针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体和辉瑞（Pfizer）的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。本次维替索妥尤单抗在中国申报上市是基于innovaTV 301临床研究的结果以及本研究中国亚组的结果，与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险45%，这些患者曾接受过标准系统性治疗，其中超过一半的中国人群曾接受过抗PD-1/L1治疗。永泰生物：爱可仑赛作用机制：CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）疗法适应症：肝细胞癌术后预防复发治疗2025年3月，永泰生物1类新药爱可仑赛注射液的附条件新药上市申请获得CDE受理。这是永泰生物在研的广谱性的细胞免疫治疗产品（Expanded Activated Lymphocytes，简称EAL），为针对实体瘤的CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）疗法。该产品已于今年3月正式被CDE纳入优先审评，拟定适应症为：原发性肝细胞癌根治术后高复发风险的部分人群术后预防复发治疗。根据永泰生物新闻稿介绍，EAL属于个性化自体细胞治疗产品，系由供者自体外周血为原材料，经分离、活化、扩增培养制备而成。主要活性成分为CD3+CD8+杀伤性T细胞，同时包含NK细胞、辅助T细胞等免疫细胞亚群，形成广谱抗肿瘤效应。期待这些在研疗法后续注册申报晋城顺利，早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网[2]各公司官方新闻稿及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

优先审批临床3期上市批准申请上市

2025-03-10

·ChenFJMU

新药速递｜2025年2月FDA批准上市2款新药【解读：从剂型，到临床药理，到合理用药】

ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔Quote Believe in yourself and the world will be at your feet. — Swami Vivekananda FDA新药速递【25年2月】看点 FDA于2025年2月批准2款新药，分别为用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状的丛状神经纤维瘤（PN）患者的MEK小分子抑制剂Gomekli；用于治疗成人症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的CSF1R小分子抑制剂Romvimza。 01 MEK别构小分子抑制剂——Gomekli有望成为儿童NF1-PN患者的 “Best-in-class”疗法 02 精准治疗方案——Romvimza有望成为TGCT患者的新型治疗标准方案细说FDA新药【25年2月】（ChenFJMU） Gomekli，01 Gomekli（Mirdametinib，米达替尼），由美国制药公司SpringWorks Therapeutics研发，于2025年2月11日获得FDA的批准。Mirdametinib用于治疗患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有不适于完全切除的症状性丛状神经纤维瘤（PN）的成人和2岁及以上的儿童患者。这是第一个也是唯一一个被FDA批准用于成人和儿童NF1-PN的药物，给广大患者和家庭带来了期待与希望。此外，全球已获得FDA批准的MEK抑制剂还有4款，分别是2013年获批的Mekinist（Trametinib，曲美替尼）、2015年获批的Cotellic（Cobimetinib，考比替尼）、2018年获批的Mektovi（Binimetinib，比尼替尼）和2020年获批的Koselugo（Selumetinib，司美替尼），这些药物均为口服MEK小分子抑制剂。 FDA批准上市的5款MEK抑制剂（ChenFJMU原创）注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！【结构与剂型处方】 Gomekli口服混悬胶囊剂和片剂含有活性成分Mirdametinib。这是一种激酶抑制剂，呈白色至棕褐色或粉红色固体，化学名称为(R)-N-(2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯甲酰胺，分子式为C16H14F3IN2O4，分子量为482.20 g/mol，在水中溶解度为0.25 mg/mL，25°C水中的pH值为7.2。该分子的Ka值为7.96。化学结构如下： Gomekli（Mirdametinib）1 mg和2 mg胶囊分别含有1 mg和2 mg Mirdametinib和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和微晶纤维素。胶囊壳含有FD&C蓝#1、凝胶、二氧化钛和黄铁氧化物。胶囊上印有白色标识，其中含有正丁醇、无水乙醇、异丙醇、氢氧化钾、丙二醇、纯净水、虫胶、浓氨溶液和二氧化钛。1 mg口服混悬片含有1 mg活性成分和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、葡萄香精和三氯蔗糖。葡萄香精包括玉米糖浆固体、改性玉米淀粉和三乙酸甘油酯。【作用机制】 Mirdametinib是一种丝裂原激活蛋白酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK 1/2蛋白是细胞外信号相关蛋白（ERG）通路的上游调节因子。在体外，Mirdametinib抑制MEK 1和MEK 2的同工酶活性以及MEK的下游磷酸化。在NF1小鼠模型中，口服Mirdametinib可抑制ERK磷酸化并缩小神经纤维瘤肿瘤体积和增殖。 MEK抑制剂的作用机制（Xueyan W, et al. Cell Reports Medicine, 2022, 3(9):100741.）【药效学及药代动力学】药效学：Mirdametinib的暴露-效应关系和药效学反应的时程尚未完全确定。药代动力学：在稳态条件下，Mirdametinib在成人和儿童中的最大血药浓度（Cmax）分别为188 ng/mL（CV=52%）和191 ng/mL（CV=62%）；血药浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为431 ng·h/mL（CV=43%）和459 ng·h/mL（CV=46%），约6 d达到稳态状态。吸收：稳定状态下，片剂和胶囊剂达到Mirdametinib的最大血浆浓度时间（tmax）分别为0.8和1.1 h，人类中尚无绝对生物利用度的数据。分布：在稳定状态下，Mirdametinib的表观分布容积为235 （CV=13%）。人血浆中蛋白结合率大于99%。消除：Mirdametinib的平均稳态终端半衰期为28 h（CV=12%），表观清除率为6.3 L/h（CV=13%）。代谢：Mirdametinib主要由UGT1A6、UGT2B7介导的葡萄糖醛酸化反应和羧酸酯酶CES参与的氧化反应代谢。排泄：单次口服放射性标记剂量的Mirdametinib后，68%的剂量从尿液中排出，27%从粪便中排出。9%的原型药通过尿液和粪便排泄，其中，0.7%通过尿液单独排泄。特殊人群用药： 1、孕妇：根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用Mirdametinib可能会对胎儿造成伤害，服用前需告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期：由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在服用Mirdametinib治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。 3、儿童患者：本品在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 4、老年患者：临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。 5、肝功能损伤患者：对于轻度肝功能损害的患者（胆红素≤正常值上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）>ULN或胆红素>1倍至1.5倍ULN和任何AST），不建议调整剂量。尚未对中度（胆红素>1.5倍至3倍ULN和任何AST ）或重度（胆红素> 3倍ULN和任何AST）肝功能损害患者进行研究。 6、肾功能损伤患者：轻度（肌酐清除率：60-89 mL/min）或中度（肌酐清除率：30-59 mL/min）肾功能损害患者无需调整剂量。尚未评估严重（肌酐清除率< 30 mL/min）肾功能损害患者服用本品进行研究。【非临床毒理学】 Mirdametinib尚未对卵巢和雄性生殖器官影响的可逆性评估。Mirdametinib无致突变性、致癌性、致裂性，在剂量高达1 mg/kg/天的情况下未观察到对雌雄大鼠生育力的影响。在长期毒性研究中， Mirdametinib在剂量≥0.3 mg/kg/天（基于AUC计算，约为人体临床剂量2 mg/m²每日两次的2倍暴露量）时，会导致卵巢器官重量减轻、卵泡囊肿增加，并伴随黄体数量减少；在1 mg/kg/天剂量（基于AUC计算，约为人体临床剂量2 mg/m²的8倍暴露量）下，观察到睾丸生精上皮发育不全、附睾内容物减少及前列腺炎症。【临床研究】在一项多中心、单组研究的ReNeu研究（NCT03962543）中评估了Mirdametinib的疗效、安全性和耐受性。该试验纳入了114名2 岁及以上患有无法手术的NF1相关PN并导致严重发病的患者。Mirdametinib以胶囊或分散片的形式口服，主要终点是确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括安全性和耐受性、缓解持续时间（DoR）等。共有58名成年患者和56名儿科患者接受了Mirdametinib治疗，以一个月为周期，患者在前21天每天两次口服Gomekli 2 mg/m²，直至病情进展或出现不可接受的毒性。结果显示，Mirdametinib治疗可产生强劲的ORR、肿瘤体积显著缩小以及可控的安全性。成年患者和儿科患者的确认总缓解率分别为41%和52%，缓解持续时间≥12个月的患者分别有88%和90%，≥24个月的患者分别有50%和48%。【用药指南】 Romvimza，02 Romvimza（Vimseltinib，维姆塞替尼），由美国生物制药公司Deciphera Pharmaceuticals研发，于2025年2月14日获FDA批准上市。Vimseltinib是一种激酶抑制剂，适用于治疗手术切除可能导致功能限制恶化或严重并发症的有症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。目前，手术是TGCT患者的主要治疗选择，但这些肿瘤往往会复发。对于不适合手术的患者， Romvimza的获批为首次为TGCT患者提供了精准的药物治疗方案，是罕见肿瘤治疗领域迈出的重要一步，为患者提供了非手术的系统性治疗选择。 TGCT 是一种罕见的非恶性肿瘤，形成于关节内或关节附近。TGCT 是由 CSF1 基因失调引起的，导致 CSF1 过量产生。如果不及时治疗或肿瘤反复复发，可能会导致受影响的关节和周围组织受损和退化，从而可能导致严重残疾。【结构与剂型处方】 Romvimza胶囊剂含有活性成分Vimseltinib 。这是一种激酶抑制剂，呈白色至灰白色结晶固体，弱碱性，极微溶于水，其二水合物的化学名称为3-甲基-5-[6甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)吡啶-4-氧基]吡啶-2-基]-2-(丙-2-基氨基)嘧啶-4酮二水合物，分子式为C23H25N7O•2 H2O，分子量为467.52 g/mol。结构式如下： Romvimza（Vimseltinib）胶囊以硬明胶胶囊形式供应，含有14 mg、20 mg或30 mg的活性成分（分别相当于15.18 mg、21.68 mg或32.52 mg的Vimseltenib二水合物）。该胶囊含有以下非活性成分：交联聚维酮、乳糖一水合物和硬脂酸镁。胶囊外壳含有亮蓝FCF（30 mg浓度）、赤藓红（30 mg浓度）、明胶、日落黄FCF（14 mg和20 mg浓度）、柠檬黄（20 mg）和二氧化钛。【作用机制】 Vimseltinib是一种口服集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂。在体外，Vimseltinib靶向结合单核细胞、巨噬细胞和破骨细胞上表达的CSF1R并抑制CSF1和白细胞介素-34与CSF1R的结合，防止这些细胞中的CSF1R激活和CSF1R介导的信号传导。通过抑制CSF1R自磷酸化、CSF1配体结合诱导的信号传导以及表达CSF1R的细胞的增殖，从而阻止巨噬细胞和单核细胞产生炎症介质并减少炎症。 Vimseltinib的作用机制图（图片引自romvimzahcp.com）【药效学及药代动力学】药效学：较高的Vimseltinib暴露量与所有等级的水肿、皮疹、AST升高和ALT升高的风险增加有关。Vimseltinib的疗效和药效学反应的时间过程的暴露-效应关系尚未完全确定。药代动力学： Vimseltinib的药代动力学参数在单次口服30 mg后或在稳态下每周两次服用30 mg的多剂量后测定，除非另有说明，否则以平均值（CV%）提供。单次给药后或稳态时，Vimseltinib的最大血药浓度（Cmax）分别为283 ng/mL（36%）或747 ng/mL（39%），单次给药剂量后的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为46900 ng•h/mL（45%），稳态时的AUC为13400 ng•h/mL（45%）。Vimseltinib的药代动力学与剂量成正比。吸收：Vimseltinib达到Cmax的中位时间为1 h（0.5至4 h）。分布： Vimseltinib的分布容积为90 L（16%），与人血浆蛋白的结合率为96.5%。消除：Vimseltinib的消除半衰期（t1/2）约为6 d（32%），清除率为0.5 L/h（23%）。代谢：Vimseltinib主要通过氧化、N-脱甲基和N-脱烷基代谢；次级生物转化途径包括N-去甲基化、脱氢和氧化。CYP450酶不在代谢中发挥主要作用。排泄：在单次放射性标记剂量给药后，约43%的剂量通过粪便排出（9.1%不变），38%在尿液中排出（5.1%不变）。特殊人群用药： 1、孕妇：根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇服用本品对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期：由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在服用本品治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。 3、育龄患者（女性或男性）：建议育龄患者在服用本品治疗期间以及最后一次给药后的1个月内使用有效的避孕措施。 4、儿童患者：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 5、老年患者：临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。 6、肝功能损伤患者：对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整剂量。尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究。【非临床毒理学】 Vimseltinib无致癌性、致突变和生育力损伤。长期毒性研究中，雄性大鼠在2.5和5 mg/kg/d（约推荐剂量AUC的6倍和12倍）时出现精子减少和睾丸萎缩；雄性狗在≥4 mg/kg/d（低于推荐剂量AUC）时附睾矿化。在动物毒理学研究中，大鼠以大于2.5 mg/kg/d（约推荐剂量AUC的6倍）重复给药26周后，出现慢性进行性肾病，5 mg/kg/d时出现血管退化（动脉和微动脉周围炎症和坏死）；狗以大于4 mg/kg/d（低于推荐剂量AUC）重复给药39周后，出现头部和腿部皮肤脱色。【临床研究】在一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的MOTION研究（NCT05059262）中评估了Vimseltinib对3期TGCT患者的有效性和耐受性。123名受试者随机接受安慰剂（n=40）或Romvimza 30mg（n=83），每周两次，持续24周。根据肿瘤位置（下肢与所有其他部位）和地区（美国与非美国）进行随机分组。在第25周，完成试验双盲随机部分的患者有资格进入一项正在进行的开放标签扩展研究，在该研究中，所有患者都接受了Romvimza治疗。该试验的主要疗效结果指标是第25周的总缓解率(ORR)，在第25周测量的其他疗效结果包括使用肿瘤体积评分（TVS）评估的ORR、通过角度测量评估测量的受影响关节的活动范围相对于起始的平均变化、患者报告的结果测量信息系统-身体功能（PROMIS-PF）与起始相比的变化以及平均简明疼痛量表。结果显示，与安慰剂组相比，随机接受Romvimza治疗的患者的ORR有统计学显著改善，ORR为40%，完全缓解率为5%。而安慰剂组没有一人出现缓解。Romvimza组未达到中位缓解持续时间(DOR)，根据额外6个月的随访，28名缓解者（85%）的DOR≥6个月，19名（58%）的DOR≥9个月。此外，与安慰剂组相比，Romvimza组患者在活动范围、患者报告的身体机能、疼痛等生活质量指标上均有统计学显著改善，这些结果支持了主要终点。随机接受Romvimza治疗的患者的通过TVS评估的ORR为67%，而随机接受安慰剂治疗的患者为0%。【用药指南】编辑：周纯情排版：廖源榕补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准

2025-03-03

·SYNAPSE

2025年2月28日全球新药进展早知道

1. 诺华BTK抑制剂「瑞米布替尼」在华申报上市 2月27日，CDE官网显示，诺华BTK抑制剂瑞米布替尼片（remibrutinib）率先在华申报上市。根据临床试验进展以及财报信息，推测此次申报的适应症为慢性自发性荨麻疹。Remibrutinib是一种新型、口服共价不可逆BTK抑制剂，具有非常高的选择性，可快速结合无活性的BTK构象，从而阻止引起瘙痒、荨麻疹/皮疹和肿胀的组胺释放，没有结合的药物则会从体内清除，减少全身暴露，降低毒副作用。2023年，remibrutinib用于CSU的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究均取得积极结果，达到所有主要终点和次要终点。 2. 皮尔法伯BRAF+MEK癌症靶向组合疗法在中国申报上市 2月27日，CDE官网公示，皮尔法伯（Pierre Fabre）申报的恩考芬尼胶囊和比美替尼片的上市申请获得受理。恩考芬尼（encorafenib，Braftovi）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，比美替尼（binimetinib，Mektovi）是一种强效且具有选择性的MEK抑制剂。二者组合疗法此前已经获美国FDA和欧盟委员会批准，用于治疗带有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者；以及治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本次是这款组合疗法首次在中国申报上市。 3. FDA接受再生元CD20/CD3双抗上市申请 2月27日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，美国FDA已接受为在研疗法odronextamab重新递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗已接受两线或以上全身治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）。FDA预计在2025年7月30日前完成审评。Odronextamab是一种靶向CD20和CD3的双特异性抗体，此前已在欧盟获批（商品名Ordspono）。本次申请得到1期临床试验（ELM-1）和关键性2期临床试验（ELM-2）数据的支持。这些数据显示，接受odronextamab治疗患者的总缓解率达到80%（n=103），其中74%（n=95）患者获得完全缓解。安全性方面，67%的患者出现了严重不良事件，发生率≥10%的不良事件包括细胞因子释放综合征、COVID-19和肺炎。 4. FDA受理首款HPV治疗性疫苗上市申请 2月27日，Precigen宣布FDA受理其HPV治疗性疫苗PRGN-2012的上市申请并授予优先审评资格，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），PDUFA日期为2025年8月27日。如果顺利获批，PRGN-2012将成为首款和唯一一款治疗RRP的药物。同时，PRGN-2012也将成为首款HPV治疗性疫苗。PRGN-2012为Precigen的首发管线，在其腺病毒载体技术平台AdenoVerse®的基础上开发，抗原为HPV6/11。PRGN-2012从2021年开始进入人体临床试验，预计2025年获批上市，仅经过四年临床开发即将推进到商业化阶段。 5. 百济神州BTK PROTAC启动III期临床 2月25日，全球临床试验收录网站clinicaltrials显示，百济神州启动了BTK PROTAC药物BGB-16673的首个III期临床试验。这是首个进入III期阶段的BTK PROTAC药物，也是全球第3款启动III期临床的PROTAC药物。该研究是一项随机、开放标签临床试验（n=250），旨在评估BGB-16673对比研究者选择（idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗或维奈克拉+利妥昔单抗）治疗既往接受过BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的有效性和安全性。研究的主要终点是第36个月时经独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。 6. 全球首个！百利天恒四抗杀入自免领域 2月27日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，百利天恒登记了一项 GNC-038 四抗注射液在系统性红斑狼疮中的 I 期临床研究（CTR20250677）。这也是该药首次从肿瘤领域杀入自免领域。GNC-038 是百利药业基于 GNC(Guidance&Navigation,Control)平台开发的四特异性结构的「靶向免疫」抗体，具有靶向 CD19、CD3、PD-L1 和 4-1BB 四个抗原的结构域，可激活 T 细胞的第一信号和第二信号，通过抗 CD19、PD-L1 结构域靶向并杀伤肿瘤细胞。本次试验是一项随机对照 I 期临床研究，旨在评估 GNC-038 四抗在系统性红斑狼疮中的有效性、安全性、耐受性及药代动力学/药效动力学。 7. 国内第三家：复宏汉霖启动K药类似药三期临床近期，复宏汉霖在clinical trials网站上登记了PD-1抗体Keytruda生物类似药HLX17在一线非小细胞肺癌患者中的3期头对头相似性比较临床试验NCT06847334，该临床预计于2025年7月启动，入组人数为772例，这也是国内继百奥泰和齐鲁后第三家启动Keytruda生物类似药三期临床的产品。具体实验组别方面，将采用欧洲和美国来源的两种原研药进行比较，首要临床终点为AUC为代表的PK相似性，以及ORR为代表的有效性相似性。2024年默沙东的Keytruda全球销售额达到294.82美金，接替Hurima连续第二年成为全球药王。随着K药在2028年的专利期临近，全球掀起了其生物类似药研发的热潮。 1. 中国生物制药引进先为达RSV新药 2月27日，中国生物制药宣布，先为达生物签署独家战略合作协议。据此，中国生物制药与先为达生物就其研发的人白细胞介素-29（IL-29，也称干扰素λ1）项目CPX102在中国（含港澳台）、巴西、沙特阿拉伯、泰国、新加坡等19个国家达成独家许可与合作。CPX102是在IL-29的基础上，经蛋白质工程优化得到的雾化吸入溶液，属于III型干扰素的一种。目前中国生物制药正针对该项目在中国开展IIb期临床试验，用于治疗儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染。 2. 翰森制药退出13亿美元心血管新药合作 2月27日，翰森制药（Hansoh Pharma）选择退出价值高达13亿美元的合作项目，这使得英国生物技术公司Silence Therapeutics不得不放缓其心血管疾病药物的三期临床试验计划。Zerlasiran是一款用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的siRNA疗法，作用机制是通过“沉默”LPA基因来实现治疗效果。2021年，翰森制药向Silence支付了1600万美元预付款，双方开启合作，借助Silence的mRNAi GOLD平台，开发针对3个未公开临床前靶点的疗法。但在2月27日，Silence透露翰森制药已“决定不再继续推进相关研发”。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

上市批准疫苗合作临床终止

100 项与贝美替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10604	贝美替尼	L01XE41	DB11967

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF突变的甲状腺未分化癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF突变甲状腺癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	美国	Array BioPharma, Inc.	2023-10-11
BRAF 突变结直肠癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-11-27
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-01-08
黑色素瘤	澳大利亚	Pierre Fabre SA	2019-01-03
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	美国	Array BioPharma, Inc.	2018-06-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤黑色素瘤	临床3期	阿根廷	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	澳大利亚	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	奥地利	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	比利时	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	巴西	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	加拿大	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	捷克	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	法国	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	德国	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	希腊	Pierre Fabre Médicament SAS	2022-05-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04735068 (CTgov)	临床2期	KRAS突变非小细胞肺癌 \| KRAS突变肿瘤	9	Hydroxychloroquine+Binimetinib Pill	鬱鹽鹹鑰選衊衊齋蓋網 = 鹹憲鏇鹹淵鹹淵簾壓鏇壓製鹹遞窪蓋壓簾觸壓 (積壓衊鏇憲獵壓選觸蓋, 廠餘淵齋願獵鑰窪網顧 ~ 製艱鬱範窪壓膚窪願鑰) 更多	-	2025-04-01
NCT04494958 (PALBOBIN, CTgov)	临床1/2期	晚期三阴性乳腺癌	24	Palbociclib+Binimetinib	構製淵醖壓積衊淵餘壓 = 構齋淵範鑰衊築艱網網窪壓觸製膚餘製膚遞廠 (鑰壓網繭膚餘繭醖顧遞, 鹽膚窪遞積製淵憲鑰簾 ~ 獵壓遞襯壓艱鏇構鏇築) 更多	-	2025-03-24
JPRN-UMIN000045530 (BEETS trial (JACCRO CC-18), ASCO_GI2025)	临床2/3期	BRAF 突变结直肠癌	203	Encorafenib and cetuximab with binimetinib	鹹鹽憲衊淵鑰鬱鹽廠蓋(製淵鹹選構襯鏇獵鑰憲) = 築壓鹹鏇簾鬱廠壓鏇膚遞繭鬱網獵範積積願醖 (遞願獵膚膚糧衊獵鏇願 ) 更多	积极	2025-01-23
				Encorafenib and cetuximab without binimetinib	鹹鹽憲衊淵鑰鬱鹽廠蓋(製淵鹹選構襯鏇獵鑰憲) = 選鹽選醖簾鹽選壓襯鑰遞繭鬱網獵範積積願醖 (遞願獵膚膚糧衊獵鏇願 ) 更多
NCT03843775 (CTgov)	临床1/2期	BRAF突变实体瘤	17	Encorafenib+Binimetinib (Dose Level 1)	鹹窪淵積積鹹鏇夢築鏇 = 齋積鏇夢顧遞餘壓積鬱範糧壓鹹製鏇膚壓窪願 (鹽夢糧淵構鏇鑰獵餘廠, 鬱鑰簾構選艱齋衊鹽膚 ~ 鹹鹹壓製繭顧願構遞鹹) 更多	-	2024-10-21
				Encorafenib+Binimetinib (Dose Level 2)	鹽窪遞獵蓋衊繭淵齋鏇 = 襯觸築淵鹽齋膚顧鏇餘衊鏇獵繭窪淵艱觸蓋憲 (蓋顧鹽範願觸範積淵選, 膚構願鹹夢襯網窪觸網 ~ 繭糧膚選鬱艱遞壓遞醖) 更多
NCT03864042 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤 ... 更多	56	omeprazole+encorafenib+midazolam+caffeine+binimetinib+dextromethorphan+losartan (Arm 1 - CYP Probe Cocktail)	衊鹹齋網膚齋鏇積夢齋(餘衊蓋鬱願窪遞鏇願窪) = 遞繭繭襯製顧鏇廠獵齋積齋艱遞選膚遞鹽鹽選 (構餘繭壓鬱獵鬱製齋憲, 45.1) 更多	-	2024-09-27
				rosuvastatin+bupropion immediate release (IR)+encorafenib+binimetinib (Arm 2 - Rosuvastatin and Bupropion)	鹽艱蓋齋製艱蓋窪遞鹹(壓簾網鬱範構獵醖願構) = 齋餘顧艱襯膚遞膚鹹鏇鑰艱窪夢簾醖窪選鏇衊 (夢鹽憲築糧膚鏇鹹築繭, 96.4) 更多
NCT04526782 (IFCT-1904 \| ENCO-BRAF, ESMO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变非小细胞肺癌一线 BRAF V600E-mutant	64	encorafenib 450mgbinimetinib	膚糧顧選繭糧艱鏇鬱獵(糧顧構鬱鑰積廠顧憲鑰) = 簾繭糧衊餘選蓋鑰獵遞構艱夢觸簾繭願簾簾鑰 (觸膚構網鏇窪蓋鹽選醖, 55.0 ~ 78.3) 更多	积极	2024-09-14
NCT03915951 (PHAROS, WCLC2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变非小细胞肺癌二线 \| 一线 BRAF V600E	98	Encorafenib 450 mBinimetiniby plus Binimetinib 45 mg twice daily	鑰醖選窪網願膚齋襯築(夢膚獵簾壓鹽遞鹽淵構) = 築襯壓窪鬱齋遞築醖繭選廠構鏇遞窪獵網繭選 (遞鑰憲蓋鑰憲積壓艱網 ) 更多	积极	2024-09-10
				EncorafenibBinimetinib	鑰醖選窪網願膚齋襯築(夢膚獵簾壓鹽遞鹽淵構) = 壓繭憲願積鑰築鏇醖築選廠構鏇遞窪獵網繭選 (遞鑰憲蓋鑰憲積壓艱網 ) 更多
ESMO_GI2024 人工标引	N/A	BRAF V600E突变结直肠癌 BRAF V600E	489	Encorafenib+Binimetinib+Cetuximab	製鹽膚獵製築鬱選鑰鬱(願鏇憲顧糧網壓鏇願範) = 築遞夢鏇積壓膚顧鏇糧網鹹簾製淵鑰淵網窪衊 (鹹構顧壓憲膚淵齋窪鹹, 0.14 ~ 0.64) 更多	积极	2024-06-27
NCT03235245 (EBIN, ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600K 阳性黑色素瘤 \| BRAF V600E阳性黑色素瘤 BRAF V600K \| BRAF V600E	135	Nivolumab + Ipilimumab	選醖夢壓觸製鏇窪顧鹽(願壓築窪廠齋鏇獵遞遞): HR = 0.87 (90% CI, 0.67 ~ 1.12), P-Value = 0.36 更多	不佳	2024-06-02
				Encorafenib + Binimetinib +ipilimumab +nivolumab