Phase 2 Trial of Fulvestrant and Binimetinib in Patients With Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer With Inactivating or Inferred Inactivating NF1 Alterations: A ComboMATCH Treatment Trial

This phase II ComboMATCH treatment trial compares the usual treatment alone (fulvestrant) to using binimetinib plus the usual treatment in patients with hormone receptor positive breast cancer that has spread from where it first started to other places in the body (metastatic) and has an NF1 genetic change. Fulvestrant is a hormonal therapy that binds to estrogen receptors in tumor cells, resulting in estrogen receptor destruction and decreased estrogen binding, which may inhibit the growth of estrogen-sensitive tumor cells. Binimetinib is a targeted therapy that may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The addition of binimetinib to fulvestrant in breast cancers with an NF1 genetic change could increase the percentage of tumors that shrink as well as lengthen the time that the tumors remain stable (without progression) as compared to fulvestrant alone.

开始日期2024-09-13

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

NCT05615818 / Recruiting临床3期IIT

Molecular Targeted Maintenance Therapy Versus Standard of Care in Advanced Biliary Cancer: an International, Randomised, Controlled, Open-label, Platform Phase 3 Trial

The object of this trial is to evaluate whether the introduction of a targeted therapy after 4 cycles of the current standard-of-care treatment for advanced biliary cancer is superior to continuing with the standard treatment.
The trial is composed of two phases: (i) An initial screening phase to identify a suitable patient population, during which a molecular profile of the patient's tumour will be obtained, and (ii) a randomised comparative trial in which patients with disease control after 4 cycles of standard treatment, and whose tumour harbours a targetable molecular alteration, will be randomised (2:1) to receive either a matched targeted therapy or to continue with the standard treatment.

开始日期2024-05-29

申办/合作机构

UNICANCER

[+8]

NCT06207656 / Recruiting临床2期IIT

Multicenter Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Cetuximab in Combination with Encorafenib Plus Binimetinib As Induction Treatment in BRAF V600E Mutated MSS Initially Resectable or Potentially Resectable Advanced Colorectal Cancer

As a result of the little benefit obtained from standard treatments and the poor prognosis of these patients, the BRAF-V600E mutant MSS aCRC represents an unmet medical need requiring clinical research.
The combination of encorafenib, cetuximab and binimetinib as second- or third-line treatment for mCRC resulted in significantly better outcomes than standard therapy in a phase 3 clinical trial, which also revealed treatment safety and tolerability to be acceptable. Compared to the control group (cetuximab and irinotecan or cetuximab and FOLFIRI), the triplet therapy cohort showed higher median overall survival (9.3 vs. 5.9 months) and response rates (26.8% vs. 1.8%). Grade 3 adverse events occurred in 65.8% and 64.2% of patients for triple-therapy and control groups, respectively.
Based on these results, the investigators speculated that the combination of encorafenib, cetuximab and binimetinib could be used as induction therapy to improve treatment outcomes in BRAF-V600E-mutated MSS aCRC locally advanced initially unresectable but potentially resectable; initially resectable or initially unresectable but potentially resectable oligometastatic disease; and in patients with stage II-IV who have relapsed after chemotherapy (neo and/or adjuvant) or surgery, if the shorter time after resection or from treatment end to relapse is longer than 6 months.

开始日期2024-04-16

申办/合作机构

Merck & Co., Inc.

100 项与贝美替尼相关的临床结果

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378

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2024-12-09·Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

Design, one-pot synthesis, computational and biological evaluation of diaryl benzimidazole derivatives as MEK inhibitors

Article

作者: Grishina, Maria ; Novak, Jurica ; Singh, Ankit Kumar ; Kumar, Pradeep ; Singh, Harshwardhan ; Ram, Teja ; Kumar, Adarsh ; Pathak, Prateek

MEK mutations are more common in various human malignancies, such as pancreatic cancer (70-90%), mock melanoma (50%), liver cancer (20-40%), colorectal cancer (25-35%), melanoma (15-20%), non-small cell lung cancer (10-20%) and basal breast cancer (1-5%). Considering the significance of MEK mutations in diverse cancer types, the rational design of the proposed compounds relies on the structural resemblance to FDA-approved MEK inhibitors like selumetinib and binimetinib. The compound under design features distinct substitutions at the benzimidazole moiety, specifically at positions 2 and 3, akin to the FDA-approved drugs, albeit differing in positions 5 and 6. Subsequent structural refinement was guided by key elements including the DFG motif, hydrophobic pocket and catalytic loop of the MEK protein. A set of 15 diverse diaryl benzimidazole derivatives (S1-S15) were synthesized via a one-pot approach and characterized through spectroscopic techniques, including MASS, IR, ¹H NMR and ¹³C NMR. In vitro anticancer activities of all the synthesized compounds were evaluated against four cancer cell lines, A375, HT -29, A431 and HFF, along with the standard drug trametinib. Molecular docking was performed for all synthesized compounds (S1-15), followed by 950 ns molecular dynamics simulation studies for the promising compounds S1, S5 and S15. The stability of these complexes was assessed by calculating the root-mean-square deviation, solvent accessible surface area and gyration radius relative to their parent structures. Additionally, free energy of binding calculations were performed. Based on the biological and computational results, S15 was the most potent compound and S1 and S5 are comparable to the standard drug trametinib.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

2024-12-01·European Journal of Cancer

First-line encorafenib plus binimetinib and pembrolizumab for advanced BRAF V600-mutant melanoma: Safety lead-in results from the randomized phase III STARBOARD study

Article

作者: Penkov, Konstantin ; Gerletti, Paola ; di Pietro, Alessandra ; Thakur, Mahgull ; Dudnichenko, Oleksandr ; Mandalà, Mario ; Schadendorf, Dirk ; Csőszi, Tibor ; Panella, Timothy ; McKean, Meredith ; Polli, Anna ; Kukushkina, Mariia

BACKGROUNDBRAF inhibitors plus MEK inhibitors (BRAFi/MEKi) and immune checkpoint inhibitors (CPIs) are approved for BRAF V600-mutant advanced melanoma. Combinations of BRAFi/MEKi with CPIs may further improve outcomes and could offer additional treatment strategies.METHODSSTARBOARD (NCT04657991) is a phase III study with an initial safety lead-in (SLI) phase conducted to determine the recommended phase III dose (RP3D) for encorafenib in combination with binimetinib and pembrolizumab. Patients with untreated, unresectable locally advanced or metastatic BRAF V600E/K-mutant cutaneous melanoma received binimetinib 45 mg twice daily and pembrolizumab 200 mg every 3 weeks plus encorafenib 450 mg once daily (COMBO450 plus pembrolizumab) or 300 mg once daily (COMBO300 plus pembrolizumab). The primary endpoint was the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs). Secondary endpoints included safety, objective response, time to response, and duration of response. Progression-free survival was assessed post hoc.RESULTSIn the SLI, the median follow-up duration was 19.4 months. Twenty patients received COMBO450 plus pembrolizumab and 17 received COMBO300 plus pembrolizumab. DLTs occurred in 1 of 17 DLT-evaluable patients in the COMBO450 plus pembrolizumab arm and in 2 of 17 DLT-evaluable patients in the COMBO300 plus pembrolizumab arm. No treatment-related deaths occurred in either treatment arm. The overall response rate was 65.0 % in the COMBO450 plus pembrolizumab arm and 47.1 % in the COMBO300 plus pembrolizumab arm.CONCLUSIONThe STARBOARD SLI showed that safety across the cohorts was generally comparable to the known safety profile of each agent. The standard dose regimen of COMBO450 plus pembrolizumab was chosen as the RP3D.

2024-11-04·Neuro-Oncology

Encorafenib and binimetinib followed by radiotherapy for patients with BRAFV600-mutant melanoma and brain metastases (E-BRAIN/GEM1802 phase II study)

Article

作者: Álamo de la Gala, Maria del Carmen ; Vidal, Joana ; Sánchez, Pedro ; Puertas, Enrique ; Corona, Juan Antonio ; Prada, Pedro José ; Puértolas, Teresa ; Lucas, Anna ; Márquez-Rodas, Iván ; Soria, Ainara ; García-Castaño, Almudena ; Conde-Moreno, Antonio-José ; Berciano-Guerrero, Miguel-Ángel ; Aymar, Neus ; Delgado, Raquel ; González Cao, María ; Álvarez, Ana ; Aguado de la Rosa, Carlos ; Luna, Pablo ; Foro, Palmira ; Díaz-Beveridge, Roberto ; Martin-Liberal, Juan ; López, Paco ; Valduvieco, Izaskun ; Arance, Ana ; Sanagustín, Pilar ; Berrocal, Alfonso ; Romero, Jose Luis ; Lopez Campos, Fernándo ; Cerezuela-Fuentes, Pablo

AbstractBackgroundEncorafenib plus binimetinib (EB) is a standard-of-care treatment for advanced BRAFV600-mutant melanoma. We assessed the efficacy and safety of encorafenib plus binimetinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma and brain metastasis (BM) and explored if radiotherapy improves the duration of response.MethodsE-BRAIN/GEM1802 was a prospective, multicenter, single-arm, phase II trial that enrolled patients with melanoma BRAFV600-mutant and BM. Patients received encorafenib 450 mg once daily plus binimetinib 45 mg BID, and those who achieved a partial response or stable disease at first tumor assessment were offered radiotherapy. Treatment continued until progression. Primary endpoint was intracranial response rate (icRR) after 2 months of EB, establishing a futility threshold of 60%.ResultsThe study included 25 patients with no BM symptoms and 23 patients with BM symptoms regardless of using corticosteroids. Among them, 31 patients (64.6%) received sequential radiotherapy. After 2 months, icRR was 70.8% (95% CI: 55.9–83.1); 10.4% complete response. Median intracranial progression-free survival (PFS) and OS were 8.5 (95% CI: 6.4–11.8) and 15.9 (95% CI: 10.7–21.4) months, respectively (8.3 months for icPFS and 13.9 months OS for patients receiving RDT). Most common grades 3–4 treatment-related adverse event was alanine aminotransferase (ALT) increased (10.4%).ConclusionsEncorafenib plus binimetinib showed promising clinical benefit in terms of icRR, and tolerable safety profile with low frequency of high-grade TRAEs, in patients with BRAFV600-mutant melanoma and BM, including those with symptoms and need for steroids. Sequential radiotherapy is feasible but it does not seem to prolong response.

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项与贝美替尼相关的新闻（医药）

2024-11-08

·CPHI制药在线

MEK抑制剂研究进展

关注并星标CPHI制药在线在癌症治疗领域，针对细胞内信号通路的靶向治疗一直是研究的热点。MEK（丝裂原活化蛋白激酶激酶）作为MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路中的关键激酶，其抑制剂的研究取得了显著的进展，为肿瘤治疗带来了新的希望。或许很多人会说：“我从来没有听说过MEK这个靶点呀？”但是，肯定有很多人听说过一条颇有名气的信号通路——MAPK。在包括NSCLC、黑色素瘤和结肠癌在内的多种肿瘤中，这一通路均被发现存在激活。一、什么是MEK？ MEK处于 RAS-RAF-MEK-ERK通路的中间环节，该通路在细胞增殖、分化和存活中发挥着重要作用。当这一通路发生异常激活时，会导致细胞的异常生长和癌症的发生发展。因此，抑制MEK 的活性成为了一种有潜力的癌症治疗策略。 MEK是一种双重特异性蛋白激酶（线粒体活性蛋白激酶）的编码基因，除此之外，它还有一个非常洋气的名字叫做MAP2K。所谓激酶，我们可以理解为使其它分子“激动”的酶。当MEK把自身ATP的高能磷酸“献给”另一个蛋白（也称作底物分子磷酸化）的时候，这个蛋白的某些氨基酸便能够“激动地”收获这一磷酸，该蛋白也因此获得了更高的能量。我们可以把MAPK信号通路想象成从细胞表面通往细胞核的一条高速公路，那么该通路的每一个分子都是一个重要的传递使者（细胞内信使），它们通过磷酸化方式来传递信息。我们所关注的MEK蛋白激酶位于MAPK信号通路的中游，在上游，它可以被RAS和RAF相继激活；而在下游，MEK能够作用于该通路最后的一个信号分子——ERK。当磷酸化的ERK进入细胞核内时，便有可能改变细胞从生长发育到增殖分化的多种生理过程，给身体健康带来很大的麻烦。 MAPK信号通路示意图图片来源：http://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.12.001 这些信使分子看似有点陌生，但在比如非小细胞肺癌NCCN指南所推荐的八大检测靶点中，EGFR、KRAS和BRAF三个靶点的突变都与MAPK信号通路异常有关。并且，这三个基因在NSCLC中一点也不罕见，发病率加起来甚至能够达到70%~80%。由于迄今为止，ERK仍然是MEK 蛋白激酶唯一已知的作用分子。这种紧密的选择性使得MEK在把控MAPK通路的信号传递上发挥了重要的战略作用，许多针对该信号通路的药物也将研发目标放在抑制这一关键的蛋白上。目前已知的蛋白激酶的根据其作用位点主要分为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶和组氨酸蛋白激酶。而MEK之所以属于双重性激酶，正是因为其作用位点不是一个，而是两个！它既可以选择性地磷酸化底物分子的丝氨酸/苏氨酸，同时也能够磷酸化酪氨酸。除了能够激活其它蛋白外，MEK的独特意义也体现在其自身能够被其上游的蛋白激活。了解了蛋白的功能后，再来看其结构或许会容易许多。MEK有三个关键结构域（图1），其中部的核心结构域包含有ATP和催化位点，其它的两个结构域则分别起着连接的功能，负责与其它蛋白相互作用。实际上，MEK属于一个庞大的蛋白家族，该家族成员能够由7个不同的基因所编码，其中的MEK1和MEK2具有重要意义。二、MEK抑制剂有哪些靶向药获批上市了？近年来，多种 MEK抑制剂被研发出来，并在临床试验中展现出了一定的疗效。这些抑制剂通过与MEK 蛋白结合，阻断其磷酸化活性，从而抑制下游信号的传递。截止2024年5月，全球已上市5款MEK1/2抑制剂： 1.阿斯利康：司美替尼（Selumetinib、科赛优），国内已上市，可医保报销；作用靶点：MEK 规格剂量：10毫克*60粒；25毫克*60粒中国上市：2023年5月国内首次获批上市医保报销适应症/报销条件：医保乙类，用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗；医保报销前价格：10毫克*60粒（11187元/盒）；25毫克*60粒（22560元/盒）用法用量：服用方法是空腹（餐前2小时或餐后1小时），用水送服，不可掰开胶囊或咀嚼，剂量为25mg/m2每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。临床效果：司美替尼的获批是基于开放标签、多中心的单臂研究SPRINT试验（NCT01362803），参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，司美替尼的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均达到部分缓解，且有82%的患者持续缓解至少12个月。 2.诺华：曲美替尼(Trametinib、迈吉宁)，国内已上市，可医保报销；作用靶点：BRAF V600E 中国上市：2022年3月，首次国内获批上市 2024年最新价格：9976.5元/盒医保报销：医保乙类，可医保报销用法用量：口服，2mg，每日一次，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。 3.罗氏/Exelixis：考比替尼（Cobimetinib）；药品英文名：Cobimetinib 美国获批上市：2015年11月首次获批上市美国版价格：8103美金/盒中国上市：国内未获批上市医保报销：未在国内上市，不能医保报销适应症：1、考比替尼是一种激酶抑制剂，适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用的治疗。2、使用限制：考比替尼不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。用法用量：推荐剂量：每28天一个疗程，前21天每天一次口服60 mg，28天为一周期，直至疾病进展或不可接受毒性。临床效果：黑色素瘤：维莫非尼联合考比替尼治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，无进展生存期PFS为12.3个月，比威罗非尼单药组（PFS7.2月）延长5个月。结直肠癌：PDL1单抗阿特朱单抗联合考比替尼治疗KRAS突变的结直肠癌患者，有效率ORR是20%。试验中也包含微卫星稳定MSS的结直肠癌患者，此类患者单用免疫治疗的疗效一般，但联合考比替尼后可以改善免疫微环境来提高MSS患者的整体免疫疗效。 4.辉瑞：比美替尼（Binimetinib）；美国上市：2018年6月份首次获批上市中国获批上市：国内未获批上市适应症：比美替尼是一种激酶抑制剂，与康奈非尼（encorafenib）联合用于治疗患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 5.科州制药：妥拉美替尼（tunlametinib，商品名：科露平），国内已上市。作用靶点：MEK1/2 2024年最新价格：9390元/瓶规格剂量：3mg*56粒/瓶中国上市时间：2024年3月医保报销适应症：截止2024年9月份，尚未纳入医保报销目录，不能医保报销首次获批适应症：NRAS突变的晚期黑色素瘤，适用含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者。用法用量：科露平可用于含抗PD-1/PD-L1 治疗失败的NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者，推荐剂量是每次12mg，每日两次口服（约每12小时服用一次），空腹或随餐均可。临床效果：在 2023 ASCO 年会上公布了妥拉美替尼针对晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者的?Ⅱ 期关键注册临床研究结果。该研究共纳入 100 例晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者，采用妥拉美替尼 12 mg 每日两次连续给药口服治疗。95 例受试者纳入有效性分析，主要研究终点——经独立影像评估委员会确认的?ORR 为 34.7%，中位 PFS 为 4.2 个月，DCR 为 72.6%，其中既往接受过免疫治疗患者 ORR 高达 39.1%。所有患者均纳入安全性分析，安全性数据显示，妥拉美替尼安全耐受性性良好，未发现非预期不良事件，本研究未发生与研究药物相关导致死亡的 AE。三、部分在研MEK抑制剂目前，多个MEK抑制剂已经进入不同的研发阶段，涉及的企业包括复星医药、罗氏、NFlection Therapeutics、武田、恒瑞医药、辉瑞/Springworks Therapeutics、正大天晴、基石药业、璧辰医药以及Pasithea Therapeutics等。 1、FCN-159，2024年5月20日，复星医药的「FCN-159片」被CDE拟纳入优先审评，用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）；2024年4月，该药被CDE纳入优先审评，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。 2、Avutometinib，由罗氏研发，处于II期临床阶段，针对卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌等多种癌症。美国食品和药物管理局（FDA）批准了突破性治疗指定，将Avutometinib 和Defactinib（一种选择性 FAK 抑制剂）的研究组合用于治疗所有复发性低级别浆液性癌症（LGSOC）患者，无论其在一种或多种先前的治疗方案（包括基于铂的化疗）后的 KRAS 状态如何。Avutometinib 单独或与 defactinib 联合使用也被美国食品药品监督管理局授予孤儿药指定，用于治疗 LGSOC。 3、NFX-179，由NFlection Therapeutics研发，同样处于II期临床阶段，用于治疗1型神经纤维瘤病等。 4、TAK-733，由武田研发，针对家族性腺瘤性息肉和胃癌。 5、SHR-7390，由恒瑞医药研发，用于治疗乳腺癌等实体瘤。 6、Mirdametinib，由辉瑞和Springworks Therapeutics共同研发，针对丛状神经纤维瘤和实体瘤。 7、TQ-B3234，由正大天晴研发，处于I期临床阶段，用于治疗1型神经纤维瘤病。 8、CS-3006，由基石药业研发，针对实体瘤。 9、ABM-168，由璧辰医药研发，用于治疗晚期实体瘤。 10、CIP-137401，由Pasithea Therapeutics研发，目前处于临床前阶段，用于治疗1型神经纤维瘤病和努南综合征。总之，MEK 抑制剂在癌症治疗中的研究进展令人鼓舞，但仍有许多问题需要进一步解决。随着研究的不断深入，相信MEK 抑制剂将在癌症治疗中发挥更重要的作用，为患者带来更多的生存获益和生活质量的提高。未来，我们期待更多关于 MEK 抑制剂的创新性研究成果，为癌症治疗开辟更广阔的前景，实现更精准、更有效的肿瘤治疗，为众多癌症患者带来新的曙光。参考文献：【1】Yaeger R, Corcoran R B. Targeting Alterations in the RAF-MEK Pathway. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):329-341. 【2】Arcila ME, Drilon A, Sylvester BE, Lovly CM, Borsu L, Reva B, Kris MG, Solit DB, Ladanyi M. MAP2K1 (MEK1) Mutations Define a Distinct Subset of Lung Adenocarcinoma Associated with Smoking. Clin Cancer Res. 2015 Apr 15;21(8):1935-43. 【智药研习社线上研习会报名】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

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·赛柏蓝

跨国药企最新业绩：默沙东、辉瑞、诺华、礼来…

编者按：本文来自新康界，作者Dongyan；赛柏蓝授权转载，编辑yuki 01 默沙东： K药营收同比增近两成至216亿美元默沙东财报显示，今年第三季度其营收166.57亿美元，同比增长7%，其中制药业务收入同比增长8%至149.43亿美元。同期中国区业务收入9.96亿美元，于全球制药业务收入中的比重约为6.7%。 2024年前三季度，默沙东累计营收约为485.44亿美元，同比增长7%。但因第三季度业绩表现，默沙东下调了全年的收入指引，预计总营收会在636亿美元至641亿美元之间。在产品方面，仅“K药”即PD-1抗体Keytruda（帕博利珠单抗）前三季度就为默沙东贡献了216.46亿美元，同比增长18%，其中仅第三季度就收入74.29亿美元，同比增幅21%，保持了较高的增速。默沙东方面预计“K药”全年销售额或可超过290亿美元，甚至可能突破300亿美元。据悉，今年第三季度K药的增长主要源自于三阴乳腺癌（TNBC）、肾细胞癌（RCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等肿瘤早期适应症的渗透进一步提高。基于此前已获批的9项适应症，近期K药针对围手术期局部晚期头颈鳞癌的KEYNOTE-689研究也取得了积极结果，且默沙东已计划提交该适应症的上市申请。这有望成为Keytruda获批的第10项早期癌症适应症。但在HPV疫苗上，由于中国市场销售量下滑，默沙东的HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9产品销售额在第三季度也同比下滑了10%，约为23.06亿美元。但在全球其他市场，该产品的销售却都有两位数的增长，因此默沙东对该产品组合到2030年实现超110亿美元销售额的目标仍充满信心。此外，在肺炎球菌感染领域，默沙东的15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance收入同比增长了13%至2.39亿美元。今年6月其还获批上市了21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive。心血管领域，默沙东的肺动脉高压新药Winrevair全球销售额达1.49亿美元，在美国肺动脉高压市场，第三季度接受Winrevair治疗的患者新增了约1700例。自该药上市以来，接受治疗的患者已超过3700例。 02 辉瑞：上调全年目标最高至640亿美元 2024年第三季度，辉瑞营业收入约为177.02亿美元，同比增长32%，除去Comirnaty和Paxlovid，其他产品的总收入为136亿美元，同比增长14%。今年前三季度，辉瑞总营收约为458.64亿美元，同比增长2%。辉瑞方面表示，基于今年以来的业绩增长态势，其决定将全年收入指引上调15亿美元，预计可达到610亿美元~640亿美元。分业务来看，2024年第三季度，辉瑞的肿瘤业务同比增长了31%，相关产品销售中，PARP抑制剂Talzenna同比增长77%，BCMAxCD3双抗Elrexfio环比增长了80%。此外，泌尿生殖系统肿瘤领域的销售贡献前三的药物中，CDK4/6抑制剂Ibrance（哌柏西利），第三季度销售额为10.87亿美元，但同比下降了12%。其次是雄激素受体信号抑制剂Xtandi（恩扎卢胺）、Nectin-4 ADC药物Padcev（维恩妥尤单抗），销售收入分别为5.06亿美元、4.09亿美元。另外，抗凝药Eliquis同期销售额约为16.17亿美元，同比增长9%；第三代ALK抑制剂Lorbrena（洛拉替尼）收入2.06亿，同比增长31%，BRAF/MEK抑制剂组合Braftovi/Mektovi收入1.73亿美元，同比增长32%。据悉，2023年底辉瑞曾以430亿美元的价格收购了Seagen公司，因此获得4款ADC药物，包括Padcev（维恩妥尤单抗）、Adcetris（维布妥昔单抗）、Tukysa（妥卡替尼）、Tivdak，2024年第三季度，该四款产品共为辉瑞带来了8.54亿美元的收入。 03 诺华：调高全年营收目标至两位数增长数据显示，2024年第三季度诺华收入128.23亿美元，同比增长10%，对应净收入约为31.85亿美元，同比增长121%。今年前9个月，诺华总收入约为371.64亿美元，同比增长11%，同期净收入约为91.19亿美元，同比增长62%。具体到不同业务及产品来看，诺华心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤业务前三季度的销售收入分别为61.73亿美元、68.86亿美元、34.59亿美元和108.08亿美元，同比均表现为增长，对应增幅分别为35%、22%、31%、15%。产品方面，前三个季度诺华心血管-肾脏-代谢领域的两款药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦）和Leqvio（英克司兰）分别贡献了总计56.42亿美元和5.31亿美元的收入，同比分别增长了30%、130%。肿瘤领域产品中，CDK4/6抑制剂Kisqali（瑞波西利）前三季度的累计销售额达到21.31亿美元，同比增加了48%，占肿瘤业务的收入比重达到20%。此外，今年第三季度，Kisqali（瑞波西利）在美国亦新增了两项适应症，包括①联合芳香化酶抑制剂作为初始内分泌疗法治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌成人患者，或联合氟维司群治疗内分泌治疗后出现病情进展的上述人群的患者；②联用芳香化酶抑制剂辅助治疗HR+/HER2-且复发风险高的II期和III期早期乳腺癌（EBC）患者，包括淋巴结阴性（N0）患者。另外一款重磅肿瘤产品Pluvicto前三季度收入10.41亿美元，同比增加47%。目前，Pluvicto可用于三线治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），另外诺华已提交Pluvicto用于二线治疗PSMA阳性mCRPC的上市申请。该适应症获批后，Pluvicto的全年销售额有望达到新的高度。鉴于目前的业绩表现，诺华表示，2024年整体业绩展望将从原先的高个位数增长上调至低两位数增长。 04 礼来：替尔泊肽全年收入或超160亿美元今年第三季度，礼来营收约为114.4亿美元，净利润约为9.7亿美元，因该业绩低于市场预期，礼来决定将今年的全年营收预期上限从466亿美元稍下调至460亿美元。 2024年前三季度礼来整体营业收入为315亿美元，同比增长27%，净利润61.8亿美元。具体产品来看，礼来的重磅产品替尔泊肽前三季度合计销售额达到了110亿美元，其中替尔泊肽降糖版Moujaro销售额80.10亿美元，去年同期为29.58亿美元，替尔泊肽减重版Zepbound销售额30.18亿美元，预计替尔泊肽产品全年收入超过160亿美元。仅从第三季度来看，降糖版Moujaro销售收入约为31.1亿美元，较去年同期实现翻倍增长，但减重版Zepbound销售收入12.6亿美元，低于市场预期的17亿美元，对此礼来方面认为是由于产能受限，因此宣布将持续拓展产量。管线方面，第三季度财报还显示，礼来停止了三条管线的研发，包括口服小分子IL-17a抑制剂DC-806、PD-1激动剂抗体Peresolimab以及一款用于心血管疾病的APOC3 siRNA。其中口服小分子IL-17a抑制剂DC-806是礼来2023年刚刚以24亿美元的高价收购所得，但当时收购的还有改善活性与药代的DC-853，一款Fast-follow药物，此次停止DC-806的研发后，礼来将全力支持DC-853的研发。另外一款被停止研发的Peresolimab，是目前全球进展最快的PD-1激动剂抗体，2023年礼来曾公布其用于治疗难治性类风湿关节炎（RA）的2a期临床试验结果阳性。据悉，默沙东、BMS、吉利德等MNC都曾通过收并购的方式获得过PD-1激动剂抗体，但大多数都没有更多新的进展或宣告终止开发。 05 渤健：前三季营收下滑3%至72亿美元财报显示，2024年第三季度渤健营收约为24.66亿美元，同比减少2.5%。其中用于阿尔兹海默病的LEQEMBI（仑卡奈单抗）第三季度全球销售额约 6700万美元，环比第二季度增长了66%，其中美国市场的销售额约3900万美元。其他产品中，多发性硬化症领域第三季度贡献营收10.54亿美元，同比减少9%；罕见病领域实现营收4.95亿美元，同比表现为增长10%；产后抑郁药物ZURZUVAE（舒拉诺龙）第三季度的收入则约为2200万美元。整体而言，今年1-9月，渤健总营收72.21亿美元，同比下滑3%，其中产品收入53.81亿美元。同时，渤健还提高了2024年的全年财务指引，从增长9%提高至增长11%，核心药品的收入预计会与2023年的大致持平。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

财报疫苗

2024-10-31

·美通社

皮尔法伯宣布：在PFL-002/VERT-002的I/II期临床试验中进行首位患者给药治疗，这是一项针对伴有MET基因变异的非小细胞肺癌的新型靶向疗法

PFL-002/VERT-002是一种单克隆抗体，具有新颖独特的作用机制，其作为c-MET的降解剂，有望成为伴有 MET 驱动基因变异癌症的同类最佳治疗方案法国卡斯特尔 2024年10月31日 /美通社/ -- 皮尔法伯于2024年10月24日宣布，PFL-002/VERT-002的临床研究迎来了首位患者给药治疗。PFL-002/VERT-002是一种单克隆抗体，可作为c-MET的降解剂，其I/II期临床试验中的首次人体给药旨在针对伴有MET变异的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行剂量递增、剂量优化和剂量扩展。 PFL-002/VERT-002临床I/II期试验是一项开放标签、多中心研究，旨在评估PFL-002/VERT-002单药治疗在MET依赖性肿瘤患者，包括那些对其他治疗产生获得性耐药的患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占新诊断肺癌病例的85%。对于部分NSCLC患者，MET（肝细胞生长因子受体，HGFR）是一个致癌驱动基因。 [1]-[4] MET外显子14跳跃突变和MET扩增是主要的致癌驱动因素，MET扩增则是对某些靶向治疗产生获得性耐药的机制。 "PFL-002/VERT-002具有独特的差异化作用机制，主要针对临床上已知的致癌驱动基因进行治疗，能够对c-MET致癌基因进行降解。因此，PFL-002/VERT-002为伴MET变异的肿瘤患者提供了新的治疗方案。我们很期待与众研究者合作，参与PFL-002/VERT-002的首次人体试验，以评估该药物的安全性和疗效。" 皮尔法伯制药研发负责人Francesco Hofmann表示。 MET酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已获批用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。然而，目前尚未批准针对MET扩增患者的任何靶向治疗方法。关于 PFL-002/VERT-002 PFL-002/VERT-002是由Vertical Bio开发的一种单克隆抗体，具有独特的差异化作用机制，可作为c-MET的降解剂。c-MET是伴MET突变或扩增的非小细胞肺癌等实体瘤患者体内的疾病驱动因素。Vertical Bio 已完成该抗体的临床前优化工作，并已被皮尔法伯收购。对于MET异常的患者，包括已产生耐药性的患者，PFL-002/VERT-002可作为最佳治疗方案之一。关于皮尔法伯的研发管线皮尔法伯为其研发管线引入多项投资项目，进一步拓展了其在精准肿瘤学方面的研究。皮尔法伯与Scorpion Therapeutics合作，研发了两种用于治疗 EGFR 驱动性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的突变选择性 EGFR 抑制剂：PFL-241/STX-241和PFL-721/STX-721。同时，通过收购Vertical Bio，皮尔法伯将对PFL-002/VERT-002在伴MET基因异常驱动的实体瘤患者中的疗效进行临床试验。最近，集团还从Kinnate Biopharma购得了泛RAF抑制剂Exarafenib，旨在扩展针对RAS/RAF驱动性实体瘤的靶向治疗方案。这些新引入的临床开发项目与 Pierre Fabre现有的精准肿瘤学产品组合相辅相成，后者针对BRAF、MEK和HER2的抑制剂，其分别为encorafenib（恩考芬尼）、比美替尼（binimetinib）和奈拉替尼（neratinib）。 [1] The Prevalence of EGFR Mutation in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer, Oncotarget, October 2016 [2] EGFR Mutation Incidence in Non-Small Cell Lung Cancer, J Cancer Res., August 2015 [3] Targeting MET dysregulationin cancer, Cancer Discov, 2020;10:922-34 [4] MET alterations in advanced Non-Small Cell Lung Cancer, Lung cancer, March 2023;254-269 关于皮尔法伯皮尔法伯集团是欧洲领先的制药公司之一。40多年来，该公司已成为全球肿瘤学领域的重要参与者，掌握从研发到营销的整个价值链。其肿瘤学产品涵盖结直肠癌、乳腺癌、肺癌、皮肤癌以及某些血液恶性肿瘤和癌前皮肤病（如光化性角化症）。2023年，皮尔法伯肿瘤学领域的收入接近5亿欧元，其中超过90%的收入来自法国以外地区。 2023年，集团实现28.3亿欧元营收，其中70%来自120个国家的国际销售业务。集团产品组合包括多个医学业务领域和国际品牌，如皮尔法伯创新肿瘤学、皮尔法伯皮肤病学、皮尔法伯药物护理、雅漾、Ducray、A-Derma、康如、馥绿德雅和Même品牌。皮尔法伯总部位于法国西南部，集团95%的产品在法国生产，全球范围内拥有10,000多名员工。集团每年的研发预算近2亿欧元，其中约50%用于肿瘤靶向治疗研发，40%用于皮肤健康和护理解决方案研发。皮尔法伯86%的股份由皮尔法伯基金会持有，该基金会经法国政府认定为公益基金会。这种资本结构保证了公司的独立性和长远愿景。支付给皮尔法伯基金会的股息使其能够设计和资助发展中国家的人道主义医疗项目。员工通过国际员工股权计划成为公司的第二大股东。皮尔法伯的可持续性政策已由独立认证机构法国标准化协会AFNOR评估，并获得了其企业社会责任标准（ISO 26000可持续发展标准）的"模范"级认证。欲了解更多信息，请访问 www.pierre-fabre.com ， @PierreFabreOncology。

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10604	贝美替尼	L01XE41	DB11967

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF突变的甲状腺未分化癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF突变甲状腺癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	美国	Array BioPharma, Inc.	2023-10-11
BRAF 突变结直肠癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-11-27
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-01-08
黑色素瘤	澳大利亚	Pierre Fabre SA	2019-01-03
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	加拿大	Pfizer Canada ULC	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	西班牙	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	德国	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	英国	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	瑞典	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	捷克	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床2期	奥地利	Pfizer Inc.	2013-06-27
复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌	临床前	比利时	Pfizer Inc.	2013-06-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03843775 (CTgov)	临床1/2期	BRAF突变实体瘤	17	Encorafenib+Binimetinib (Dose Level 1)	築糧顧憲鏇選淵鹹壓醖(鹹範齋鹹憲鑰餘製獵醖) = 蓋糧積壓膚艱觸淵鹹網艱壓衊夢壓鑰鏇鹹鏇廠 (製簾選網壓選糧鏇淵鑰, 憲鏇餘鹽餘餘膚願鹽鬱 ~ 壓襯鹽顧淵觸夢鹹艱範) 更多	-	2024-10-21
				Encorafenib+Binimetinib (Dose Level 2)	窪範遞顧選夢衊餘夢鹽(糧構鬱積齋糧選願廠觸) = 構醖蓋壓觸願顧遞獵遞製齋齋廠鬱膚築膚醖衊 (餘餘齋網憲獵壓鏇鹹範, 選艱遞願遞蓋範獵觸膚 ~ 蓋網壓構壓衊衊繭觸壓) 更多
NCT03864042 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤 \| BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	56	omeprazole+encorafenib+midazolam+caffeine+binimetinib+dextromethorphan+losartan (Arm 1 - CYP Probe Cocktail)	製醖願觸廠淵鏇壓膚艱(憲鏇醖糧選憲膚襯範觸) = 夢網繭糧窪觸網膚鏇蓋蓋蓋範鹹醖衊窪鹽積蓋 (膚餘遞憲餘選繭繭遞願, 鏇願鏇繭壓築蓋獵齋壓 ~ 蓋餘糧鹹憲獵範憲糧憲) 更多	-	2024-09-27
				rosuvastatin+bupropion immediate release (IR)+encorafenib+binimetinib (Arm 2 - Rosuvastatin and Bupropion)	鬱齋簾餘夢繭衊窪壓衊(顧壓鬱醖積選憲鏇願鏇) = 選糧壓顧壓顧壓衊鑰膚醖鹹網廠夢遞遞範廠窪 (鬱蓋憲鹹憲繭廠簾蓋獵, 糧鏇範顧壓襯膚遞餘鹹 ~ 夢獵醖製積構製積鹹襯) 更多
NCT04526782 (IFCT-1904 \| ENCO-BRAF, ESMO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变非小细胞肺癌一线 BRAF V600E-mutant	64	encorafenib 450mg once daily plus binimetinib 45mg twice daily	(繭鑰廠壓獵願糧繭鏇窪) = 糧鬱製蓋壓築獵淵製製製衊窪廠廠製鏇醖積鏇 (範廠齋餘繭範選範繭選, 55.0 ~ 78.3) 更多	积极	2024-09-14
NCT04913285 (KN-8701, ESMO2024) 人工标引	临床1期	NRAS突变黑色素瘤 \| BRAF突变实体瘤	52	Exarafenib+binimetinib	(築淵壓積鑰淵簾膚膚窪) = blurred vision (n=1), CPK increased (n=1), GI bleed, nausea, neuralgia, & renal injury (n=1) 觸蓋醖鑰膚製淵夢夢壓 (鹽鏇鑰糧淵積簾餘選襯 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT03915951 (PHAROS, WCLC2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变非小细胞肺癌二线 \| 一线	98	Encorafenib plus Binimetinib (Treatment-naïve)	(鑰糧壓鹹淵鏇觸淵簾蓋) = 選鏇憲鏇鑰網製醖艱膚襯繭衊夢壓顧鹽範憲鹹 (艱襯衊築選淵餘積築獵 ) 更多	积极	2024-09-10
				Encorafenib plus Binimetinib (Previously treated)	(鑰糧壓鹹淵鏇觸淵簾蓋) = 廠壓膚壓壓遞製艱襯醖襯繭衊夢壓顧鹽範憲鹹 (艱襯衊築選淵餘積築獵 ) 更多
NCT03106415 (CTgov)	临床1/2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌 \| 3型乳腺癌	23	pembrolizumab+binimetinib (Phase 1 Dose Level 0)	鏇觸觸夢觸醖壓鬱醖蓋(繭醖網願衊鏇顧願膚構) = 築衊夢觸繭遞構觸積壓廠觸簾醖餘淵範蓋顧鑰 (網顧選鬱鏇壓鹹憲廠鹽, 獵醖衊醖淵夢餘鏇繭鹹 ~ 艱觸構蓋選簾網膚願夢) 更多	-	2024-08-20
				pembrolizumab+binimetinib (Phase 1 Dose Level -1)	鏇觸觸夢觸醖壓鬱醖蓋(繭醖網願衊鏇顧願膚構) = 觸壓選齋淵鏇積繭願獵廠觸簾醖餘淵範蓋顧鑰 (網顧選鬱鏇壓鹹憲廠鹽, 齋觸壓積夢鏇襯選蓋窪 ~ 蓋膚積顧築獵糧窪顧觸) 更多
NCT03235245 (EBIN, ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600K 阳性黑色素瘤 \| BRAF V600E阳性黑色素瘤 \|	135	Nivolumab + Ipilimumab	(遞積憲選壓衊獵鑰膚觸): HR = 0.87 (90% CI, 0.67 ~ 1.12), P-Value = 0.36 更多	不佳	2024-06-02
				Encorafenib + Binimetinib +ipilimumab +nivolumab
NCT03839342 (BEAVER, ASCO2024)	临床2期	BRAF突变实体瘤 BRAF mt \| TP53	23	Binimetinib	(觸鏇遞積構膚選衊壓積) = 獵積遞範膚網艱網夢積範顧觸遞鬱製齋膚選獵 (鏇鏇壓顧遞範壓憲鬱觸 ) 更多	不佳	2024-05-24
JPRN-UMIN000031857 (EPOC1703, ASCO2024)	临床2期	结直肠癌 RASwild-type \| BRAFnon-V600E	-	Binimetinib	(鏇築繭壓夢鹹築顧構構) = 餘網淵窪廠蓋糧遞蓋獵醖鬱憲蓋淵壓窪鏇蓋願 (糧範鏇簾糧醖製鏇廠窪, 2.1 ~ 48.4) 更多	不佳	2024-05-24
				Encorafenib	(鏇築繭壓夢鹹築顧構構) = 餘製淵網膚鬱壓糧構襯醖鬱憲蓋淵壓窪鏇蓋願 (糧範鏇簾糧醖製鏇廠窪, 1.2 ~ 31.7) 更多