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更新于：2026-04-03

Binimetinib

贝美替尼

更新于：2026-04-03

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Balimek、Binimetinib (JAN/USAN)、比美替尼

+ [9]

靶点

MEK1 x MEK2

作用方式

抑制剂

作用机制

MEK1抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1抑制剂)、MEK2抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2抑制剂)

治疗领域

肿瘤内分泌与代谢疾病呼吸系统疾病+ [5]

在研适应症

非小细胞肺癌BRAF突变的甲状腺未分化癌BRAF突变甲状腺癌+ [18]

非在研适应症

急性髓性白血病肺腺癌晚期胆管癌+ [46]

原研机构

Array BioPharma, Inc.

在研机构

Pfizer Inc.Pierre Fabre Medicament Information

OnKure, Inc.

+ [9]

非在研机构

Deciphera Pharmaceuticals, Inc.

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Plexxikon, Inc.

权益机构

Strata Oncology, Inc.

Medison Pharma Ltd.

OnKure, Inc.

+ [7]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2018-06-27),

BRAF V600 突变阳性黑色素瘤

最高研发阶段(中国)申请上市

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

分子式C17H15BrF2N4O3

InChIKeyACWZRVQXLIRSDF-UHFFFAOYSA-N

CAS号606143-89-9

关联

147

项与贝美替尼相关的临床试验

NCT07022457

/ RecruitingN/A

UK ENcorafenib and BInimetinib Real-world Study in Melanoma (UK-EnBiRiM): A Prospective Observational Real-world App-based Study to Explore HRQoL Outcomes, of Adults With Metastatic Cutaneous BRAF V600 Mutation-positive Melanoma, Initiated on Combination Encorafenib and Binimetinib Therapy in the UK

This is a prospective longitudinal multi-centre observational study conducted in the United Kingdom, in patients with metastatic cutaneous BRAF V600 mutation-positive melanoma assigned to receive encorafenib and binimetinib. The aim of this study is to learn about how encorafenib and binimetinib perform, patients' experiences of using them, and how they might affect patient's quality of life, in the real world, when these treatments are prescribed by doctors instead of in a clinical trial. Participants will complete electronic data entry via questionnaires over a 24-month period. Site research teams will also complete electronic data entry using participants' medical records over a 24-month period.

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

Pierre Fabre Ltd.

[+1]

NCT06887088

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II, Single Arm, Multicentre Clinical Trial to Evaluate the Activity of Encorafenib Plus Binimetinib Followed by Cemiplimab And Fianlimab in Patients With BRAF Mutated Melanoma and Symptomatic Brain Metastases

Brain metastases in patients with advanced and metastatic melanoma are a frequent complication and a significant cause of morbidity and mortality in this patient population. As the incidence of brain metastases continues to increase in patients with metastatic melanoma, it is urgent that the investigators identify effective therapies.
ENCEFALO is a Phase II, single arm, multicentre clinical trial designed to evaluate the activity of encorafenib plus binimetinib followed by cemiplimab and fianlimab in patients with BRAF mutated melanoma and symptomatic brain metastases, following the simon design Two-stage minimax.
The objective main is to evaluate the 6 month intracranial progression-free survival (icPFS) proportion of Encorafenib plus Binimetinib followed by Cemiplimab plus Fianlimab in patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases according RECIST criteria
The trial hypothesis is: For patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases, an induction treatment with encorafenib and binimetinib (EB) for about two months (i.e. 8 weeks) followed by cemiplimab plus fianlimab (CF) would allow a 6 month icPFS rate of 40% in comparison to historical control of 20% based on CM204 symptomatic arm (Tawbi et al 2021).

开始日期2025-05-29

申办/合作机构

Mfar Constructions Pvt Ltd.

[+2]

NCT05554354

/ Terminated临床2期IIT

Phase 2 Trial of Fulvestrant and Binimetinib in Patients With Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer With Inactivating or Inferred Inactivating NF1 Alterations: A ComboMATCH Treatment Trial

This phase II ComboMATCH treatment trial compares the usual treatment alone (fulvestrant) to using binimetinib plus the usual treatment in patients with hormone receptor positive breast cancer that has spread from where it first started to other places in the body (metastatic) and has an NF1 genetic change. Fulvestrant is a hormonal therapy that binds to estrogen receptors in tumor cells, resulting in estrogen receptor destruction and decreased estrogen binding, which may inhibit the growth of estrogen-sensitive tumor cells. Binimetinib is a targeted therapy that may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The addition of binimetinib to fulvestrant in breast cancers with an NF1 genetic change could increase the percentage of tumors that shrink as well as lengthen the time that the tumors remain stable (without progression) as compared to fulvestrant alone.

开始日期2024-09-13

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

100 项与贝美替尼相关的临床结果

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100 项与贝美替尼相关的转化医学

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100 项与贝美替尼相关的专利（医药）

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601

项与贝美替尼相关的文献（医药）

2026-03-01·ANNALES DE DERMATOLOGIE ET DE VENEREOLOGIE

Myasthenia gravis induced by encorafenib and binimetinib for metastatic melanoma

Letter

作者: Moumy, H ; Coltoiu, C ; Quéreux, G ; Piroth, M ; Groussin, V

2026-03-01·Archivos de la Sociedad Espanola de Oftalmologia

Binimetinib and cystoid macular edema: a therapeutic dilemma in patients with metastatic melanoma

Article

作者: Avendaño Flores, A ; Martinez Rubio, C ; Salom, D ; Moro-Muniz, M ; Cañas Costa, J ; Martinez Tormo, D

We present the case of a woman with metastatic BRAF-mutated melanoma and a history of type 1 diabetes mellitus, who developed ocular toxicity secondary to Binimetinib treatment. She was initially treated with Vemurafenib and Cobimetinib, achieving complete remission. However, due to cumulative toxicities, therapy was switched to Encorafenib and Binimetinib in February 2023. After three months, she developed cystoid macular edema (CME), confirmed by optical coherence tomography (OCT). Management included Binimetinib dose reduction and topical ketorolac, resulting in initial improvement, although the CME recurred several months later. The rapid progression of metastatic melanoma in January 2024, with peritoneal carcinomatosis, massive ascites, and a left adrenal metastasis, limited further treatment options such as intravitreal anti-VEGF or dexamethasone. The patient ultimately began immunotherapy with Nivolumab and Ipilimumab, but died in February 2024 due to refractory abdominal septic shock. This case highlights the importance of early ophthalmologic monitoring and interdisciplinary collaboration in patients receiving MEK inhibitors.

2026-02-01·AURIS NASUS LARYNX

Intracranial antitumor efficacy of combination treatment with encorafenib plus binimetinib in BRAF V600E-mutated anaplastic thyroid carcinoma

Article

作者: Matsuura, Kazuto ; Onaga, Ryutaro ; Sato, Masanobu ; Enokida, Tomohiro ; Tahara, Makoto ; Okano, Susumu ; Tomioka, Toshifumi ; Sakashita, Shingo ; Kishida, Takuma ; Fujisawa, Takao ; Tanaka, Nobukazu ; Hoshi, Yuta ; Kuboki, Ryo

The intracranial antitumor efficacy of combination therapy with BRAF and MEK inhibitors in BRAF-mutated thyroid cancer has not been reported. Here, we describe a case of anaplastic thyroid cancer harboring BRAF V600E mutation with brain metastases which was treated with encorafenib plus binimetinib. The patient was initially diagnosed with T4bN1bM1 and experienced disease progression following surgery and lenvatinib treatment. Encorafenib plus binimetinib was initiated as second-line treatment seven months after the surgery. After achieving sustained disease stabilization, a solitary asymptomatic brain metastasis was detected following a three-week interruption due to COVID-19 infection. The lesion shrank after only two weeks of resumed encorafenib plus binimetinib, and additional stereotactic radiosurgery was performed without significant adverse events. This case suggests that the combination of BRAF and MEK inhibitors may be a viable treatment option for brain metastasis in BRAF-mutated thyroid cancer, despite general prioritization of local treatments. In addition, encorafenib plus binimetinib treatment may suppress the growth of microscopic metastasis. This possibility is supported by reliable evidence for the use of BRAF plus MEK inhibitor for brain metastasis from BRAF-mutated malignant melanoma. We conclude that encorafenib plus binimetinib treatment for brain metastasis from BRAF-mutated thyroid cancer is a safe and effective treatment choice.

249

项与贝美替尼相关的新闻（医药）

2026-03-29

·大同网络广播电视台

精准医疗下的小众生存希望

精准医疗下的“小众”生存希望在肺癌诊疗的精准时代，基因检测已成为指导治疗的核心环节。大众熟知的EGFR突变外，肺癌中还存在一类发生率低于5%的“罕见靶点”。这类看似“小众”的突变，单一类型发生率虽低，但总和约占肺癌基因突变的三分之一，在我国庞大的肺癌患者基数下，背后关联着数十万患者的生存希望。肺癌罕见靶点指非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率≤5%的基因突变或基因融合异常，单个类型发生率多在0.3%至5%之间。以我国每年超80万肺癌新发病例估算，即使是发生率仅1%的靶点，也对应着数千名患者。随着靶向药物研发加速，这些曾经被忽视的突变正成为精准治疗的新突破口。2025年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》的更新，标志着多个罕见靶点的治疗进入规范化阶段。罕见靶点治疗的终极目标是让基层患者平等受益，这一目标将通过“检测-药物-服务”全链条下沉实现。在检测层面，多基因Panel检测已在基层医院逐步普及，抽一管血即可同时筛查常见与罕见靶点，部分检测费用纳入医保报销，大幅降低患者负担。即使基层不具备检测条件，通过医联体协作机制，样本可快速外送上级机构，检测结果同步回传，避免患者奔波。MET异常包括14外显子跳跃突变、基因扩增等，其中MET ex14跳跃突变在我国NSCLC人群中占比0.9%-2.0%。卡马替尼、赛沃替尼等5种药物已获指南一线及后线I级推荐，一线治疗客观缓解率达57%-77%，中位无进展生存期11.7-14.5个月。更重要的是，MET扩增是EGFR靶向药耐药的常见原因，奥希替尼联合赛沃替尼的方案，能将这类患者的中位无进展生存期从4.5个月延长至8.2个月。KRAS突变在我国NSCLC中发生率约10%，曾因分子结构特殊被视为“不可成药”靶点。如今针对最常见的G12C突变，氟泽雷塞、格索雷塞等药物已纳入指南二线及后线I级推荐，新获批的戈来雷塞治疗客观缓解率达47.9%，疾病控制率86.3%。更有新药D3S-001在临床试验中展现出73.5%的整体客观缓解率，为耐药患者带来新希望。BRAF突变发生率1.5%-5.5%，其中V600E突变最常见。指南一线I级推荐达拉非尼联合曲美替尼方案，在我国人群中客观缓解率高达75%，疾病控制率95%。康奈非尼联合比美替尼的新组合也获III级推荐，初治患者客观缓解率同样达75%。不过非V600E突变患者需先明确亚型，部分可从靶向治疗获益。ROS1融合在NSCLC中占比1.0%-3.4%，多见于非吸烟女性患者。2025年指南在一线I级推荐中新增他雷替尼、安奈克替尼。这类药物对颅内转移疗效显著，恩曲替尼在成人中枢神经系统肿瘤患者中客观缓解率达69.2%，解决了患者的关键痛点。精准诊疗的核心：基因检测先行罕见靶点治疗的前提是精准检测。下一代测序（NGS）技术的普及至关重要，其能一次性检测60个以上基因，连NRG1融合等罕见位点也能检出，而传统PCR检测仅能覆盖预设突变。临床建议三类患者必须进行全面基因检测：初诊晚期非小细胞肺癌患者、靶向治疗进展者，以及初测基因阴性但希望寻找靶向机会的患者。2025年NCCN指南已新增NRG1靶点检测建议，检测前需确认实验室覆盖完整靶点范围。当前肺癌罕见靶点诊疗仍面临难题：部分药物价格高昂，尽管拉罗替尼等已纳入医保，但更多新药尚未进入报销目录；基层医院检测条件不足，导致部分患者错失靶向机会；BRAF非V600E等突变仍缺乏标准靶向方案。不过利好信号不断显现：2025年国际会议上，新靶点探索、联合治疗优化等领域成果频出；指南持续更新纳入新药；检测技术成本逐步下降。随着这些进展落地，罕见靶点患者“无药可医”的困境正逐步缓解。对患者而言，“罕见”绝不等于“无救”。全面的基因检测如同“精准导航”，能帮助找到专属治疗方案。在精准医疗的浪潮下，这些曾经的“小众”突变，正成为延长生存期、改善生活质量的希望之光，让更多患者在个体化治疗中获益。肺癌罕见靶点治疗的未来，是“精准解码每一个突变，匹配每一款药物，覆盖每一位患者”的时代。从靶点发现的全景化、新药研发的多元化，到耐药管理的精准化、医疗服务的普惠化，每一步进展都在缩小“罕见”与“可治”的距离。对于基层患者而言，曾经遥远的“精准治疗”正变为触手可及的现实，肺癌逐步走向“慢性化管理”的愿景，正在罕见靶点领域率先照进现实。总监制：韩生利监制：时珺审核：李敬责编：张霞编辑：李素红来源：科普中国

CSCO会议临床3期临床结果

2026-03-27

·贝赛模式

帕金森病元凶被揪出，竟是这个“隐藏蛋白”在搞事！

✨ 前沿突破 · 帕金森病研究新发现帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是全球最常见的神经退行性疾病之一，核心病理特征为黑质多巴胺能神经元丢失及α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集形成路易小体。尽管已有大量研究聚焦于α-突触核蛋白的聚集与传播，但其在神经元间的传递机制仍不完全清楚。近日，《Science》发表一项突破性研究，揭示了FAM171A2蛋白在α-突触核蛋白纤维摄取中的关键作用，为理解帕金森病的传播机制提供了全新视角。图1. 图形摘要本文核心聚焦FAM171A2蛋白，解析其作为α-突触核蛋白纤维“受体”，介导神经元摄取α-突触核蛋白、推动帕金森病进展的分子机制，同时发现潜在治疗药物，为PD干预提供新方向。📖 一、研究背景：破解α-突触核蛋白传播的关键谜题 α-突触核蛋白的“朊病毒样”传播，被认为是帕金森病从脑区到脑区扩散的重要机制——简单来说，异常聚集的α-突触核蛋白会从一个神经元传递到另一个，逐步破坏大脑功能。但长期以来，一个核心问题始终未解决：神经元如何高效识别并内化外源性α-突触核蛋白纤维？此前研究仅推测某些细胞表面蛋白可能参与这一过程，具体分子机制仍处于空白。本研究团队长期致力于帕金森病发病机制探索，此次将目光投向了一种此前功能未知的膜蛋白——FAM171A2，试图解析其在α-突触核蛋白摄取中的潜在角色，填补这一研究空白。🔬 二、研究方法及核心结果研究团队通过“临床筛选→功能验证→机制解析→转化突破”的层层递进思路，系统性阐明了FAM171A2与帕金森病的关联及作用机制，每一步都有明确的实验支撑和核心发现。1. 🧬 临床筛选与鉴定：FAM171A2与PD密切相关研究采用多手段结合的方式，验证FAM171A2与帕金森病的临床关联： ✅ 全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选：系统性排查影响α-syn纤维内化的基因； ✅ 人群遗传学（GWAS）、人脑病理染色（IHC）； ✅ 脑脊液蛋白检测（dot blot/荧光定量）； ✅ α-突触核蛋白种子扩增实验（SAA）。图2. 帕金森病患者α-突触核蛋白（a-syn）病理学改变核心发现：FAM171A2在帕金森病患者中高表达，且与α-突触核蛋白病理呈现正相关——患者病情越重，FAM171A2表达水平越高。2. 🐭 功能验证：FAM171A2双向调控PD病情为明确FAM171A2的功能，研究团队开展了体内外实验： 🔬 体内实验：在小鼠黑质/纹状体注射α-突触核蛋白纤维（PFFs），结合AAV介导的FAM171A2过表达或CRISPR敲低，通过免疫荧光、多巴胺神经元立体计数及运动行为学，评估病理表型。图3. FAM171A2调控α-突触核蛋白毒性与神经退行 🔬 体外实验：利用原代神经元模型，通过荧光标记PFFs摄取实验、Western blot检测不溶性聚集体，结合多脑区病理成像，评估FAM171A2对α-突触核蛋白传播的影响。图4. FAM171A2驱动α-突触核蛋白内吞与脑区扩散核心发现：FAM171A2水平可双向调控PD病情——① 升高FAM171A2：加重α-突触核蛋白沉积、神经元丢失和运动障碍；② 降低FAM171A2：显著保护神经元，缓解病情。同时，FAM171A2直接控制PFFs的细胞内吞效率，并决定其从注射位点向远端脑区（如皮层、杏仁核）的扩散范围。3. 🔗 机制解析：FAM171A2是α-syn纤维的特异性“受体” 研究整合多种先进技术，解析FAM171A2与α-突触核蛋白的分子互作细节： ✅ TIRF活细胞成像、Co-IP（免疫共沉淀）； ✅ 截短体功能验证、ELISA亲和力测定； ✅ NMR化学位移扰动、AlphaFold结构预测。图5. FAM171A2直接与α-突触核蛋白纤维相互作用核心发现：FAM171A2是α-syn纤维的特异性“受体”，其与α-syn纤维的结合具有极高的纤维选择性，这也是其能介导α-syn纤维摄取的关键原因。4. 💊 转化医学突破：找到潜在治疗药物基于上述机制，研究团队通过虚拟筛选发现候选药物，进一步通过ELISA/NMR验证其对FAM171A2-α-syn相互作用的抑制效应，并在细胞与小鼠模型中评估其对PFFs摄取的干预效果。图6. 贝美替尼防止α-突触核蛋白纤维的摄取核心发现：Bemcentinib（贝美替尼）能有效阻断FAM171A2与α-syn的相互作用，抑制致病纤维的摄取，为帕金森病的治疗提供了潜在候选药物。💡 三、临床意义：为帕金森病干预提供全新方向这项研究不仅揭示了帕金森病进展的新机制，更带来了三大临床突破，具有重要的转化价值：新药靶点：开发FAM171A2单抗或小分子抑制剂，有望直接阻断α-突触核蛋白的传播，延缓甚至阻止PD进展；生物标志物：脑脊液或外泌体中FAM171A2水平，或可作为帕金森病早期筛查的潜在指标，实现早发现、早干预；精准干预窗口：在α-syn广泛传播前靶向FAM171A2通路，可能实现“疾病修饰治疗”，改变PD的病程轨迹。 💡 小结：本研究首次明确FAM171A2作为α-突触核蛋白纤维的特异性受体，介导其在神经元间的摄取与传播，为帕金森病的发病机制提供了全新视角，也为临床治疗和早期筛查开辟了新路径。参考文献：Wu K-M, Xu Q-H, Liu Y-Q, et al. Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease. Science. 2025 Feb 21;387(6736):892–900. 贝赛模式依托自主研发的高效基因编辑技术、大片段基因编辑技术等多项发明专利，成功建立了六大技术平台：基因编辑平台、动物模型平台、细胞服务平台、成药性评价平台、测序服务平台、共享实验室平台，可为科研单位和新药研发企业提供专业的产品及服务。 END 武汉贝赛模式生物科技有限公司官网：http://www.bestcell.cn/ 地址：武汉市东湖高新技术开发区神墩四路666号研发楼C区四层电话：027-8700 1611 手机：18971405473 邮箱：sale@bestcell.cn 动物疾病模型-bestcell 交流QQ群：417897313 基因编辑技术-bestcell 交流QQ群：463108676 生物科研技术交流QQ群：478863210 客服QQ：497212237

2026-03-27

·泽维生物

篮子试验的困境：为什么基于同一突变的跨癌种治疗，成功率如此之低？

"我们曾以为，只要找到了那个驱动肿瘤生长的基因突变，就等于找到了精准打击的靶心。但现实给了我们沉重一击：同一把'钥匙'，面对携带同一把'锁'的不同肿瘤，效果却天差地别。" 这或许是过去十年，精准医疗领域最令人不安的发现之一。而将这一困境暴露得最彻底的，莫过于"篮子试验"（Basket Trial）。 2015年，当研究者们启动一项名为VE-BASKET的临床试验时，所有人都对它寄予厚望。试验逻辑清晰得近乎完美：招募携带BRAF V600E突变的各类癌症患者，无论其肿瘤来源组织是肺、是肠道还是皮肤，都给予当时已在黑色素瘤中大获成功的BRAF抑制剂——维莫非尼（Vemurafenib）。这就像一个装满了各种水果的篮子，只要水果上贴着"BRAF V600E"的标签，就都用同一种方法处理。然而，2020年发表在顶级期刊 Cancer Discovery 上的最终结果，却给整个行业泼了一盆冷水。172名患者，26种癌症类型，总体客观缓解率（ORR）33%，中位持续缓解时间13.1个月——这些数字看起来尚可，但当研究者们把数据按癌种拆开来看时，一幅令人震惊的图景浮现出来：在胆管癌患者中，ORR高达51%；而在结直肠癌（CRC）患者中，ORR却不足5%，试验甚至因观察到无效而中途停止了该癌种的患者入组 [1]。相差10倍的疗效，指向了一个深刻且棘手的问题：如果驱动基因突变本身不足以预测药物疗效，那么，我们过去深信不疑的精准医疗逻辑，究竟缺失了哪块关键拼图？图1：VE-BASKET试验各癌种ORR对比（基于Subbiah et al., Cancer Discovery, 2020 数据重绘）。结直肠癌（红色）与胆管癌（蓝色）疗效相差10倍以上。 01 一场漂亮的失败：172名患者揭示的"冰与火之歌" 要理解篮子试验的困境，我们必须回到VE-BASKET试验本身。这项由纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）领导的研究，是泛癌种（Pan-Cancer）治疗探索的里程碑。研究者们系统性地评估了维莫非尼在172名携带BRAF V600E突变的非黑色素瘤患者中的疗效，覆盖了从肺癌、结直肠癌到罕见的组织细胞增生症等多种实体瘤 [1]。最终的瀑布图（Waterfall Plot）清晰地展示了这场"冰与火之歌"：图2：VE-BASKET试验Figure 1——各癌种患者肿瘤最大径变化瀑布图（A）及治疗时间轴（B）。不同颜色代表不同癌种，清晰展示了各癌种间的疗效差异。来源：Subbiah et al., Cancer Discovery, 2020 最引人深思的对比，出现在结直肠癌和胆管癌之间。两者都属于消化系统肿瘤，解剖位置相近，BRAF V600E突变率相当，但面对同一个靶向药，疗效却是一个天上，一个地下。这彻底颠覆了"一个突变，一种药"的简单逻辑。更有甚者，研究者们发现，即使在有效的癌种内部，差异也同样存在。在非小细胞肺癌患者中，那些同时合并PI3K/mTOR通路上游突变的患者，对维莫非尼的反应也显著更差 [2]。在总体生存数据上，172例患者的12个月总生存率为60%，中位总生存期17.6个月——而这个数字的背后，是各癌种之间巨大的异质性被平均化后的结果。这一切都指向了一个共同的结论：肿瘤细胞所在的"组织微环境"（Tissue Microenvironment, TME）以及细胞内生的"信号网络背景"（Signaling Network Context），在决定靶向药物疗效中的作用，可能远比我们想象的要重要。基因突变只是按下了"启动"按钮，但最终的"剧情"如何演绎，却是由整个舞台的布景和所有配角共同决定的。 02 结直肠癌的"背叛"：被EGFR信号通路"劫持"的靶向药为什么偏偏是结直肠癌，对BRAF抑制剂表现出如此强烈的原发性耐药？答案很快在另一项发表于 Cancer Discovery 的研究中被揭示。科学家们发现，结直肠癌细胞的生长，高度依赖于表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的持续激活。当使用维莫非尼抑制BRAF后，细胞内发生了一次剧烈的"信号重编程"：被抑制的下游通路通过一个负反馈回路，反过来疯狂地激活了上游的EGFR [3]。这个过程就像是：你试图关闭下游的一个水龙头（BRAF），结果导致上游的总水阀（EGFR）被意外地开到了最大。汹涌而来的信号流绕过了BRAF这个被阻断的点，通过其他旁路（如RAS），重新激活了整个MAPK通路，使得药物几乎完全失效。这种强烈的EGFR反馈性激活，是结直肠癌细胞所特有的，在黑色素瘤或肺癌细胞中并不存在。因为不同组织来源的细胞，其赖以生存的基础信号通路完全不同。黑色素瘤细胞是"BRAF依赖型"，而结直肠癌细胞则是"EGFR依赖型"。这种差异，根植于不同组织在胚胎发育过程中形成的、截然不同的信号依赖谱系。这一发现的临床意义是巨大的。它直接催生了新的治疗策略：既然单一抑制BRAF会被EGFR绕过，那么同时抑制BRAF和EGFR呢？基于这一逻辑，BRAF抑制剂（恩科拉非尼，Encorafenib）联合MEK抑制剂（比尼替尼，Binimetinib）和EGFR抗体（西妥昔单抗，Cetuximab）的三联方案在BEACON-CRC试验中被系统验证。结果令人振奋：三联方案在BRAF V600E突变结直肠癌患者中，将ORR从对照组的2%提升至26%，中位总生存期从5.4个月延长至9.0个月 [4]。这一方案随后获得FDA批准，成为该亚型结直肠癌的标准疗法。从"几乎无效"到"标准疗法"，中间只隔了一层对"组织特异性信号背景"的理解。篮子试验的困境，实际上为我们揭示了一个更深层次的真理：我们需要的不是泛泛的"基因靶向"，而是"基于组织背景的精准靶向"。图3：VE-BASKET试验Figure 2——持续缓解率（A）、无进展生存期（B）和总生存期（C）的Kaplan-Meier曲线。来源：Subbiah et al., Cancer Discovery, 2020 03 失真的"尺子"：传统临床前模型为何没能预测这一切？一个更令人不安的问题随之而来：如果组织背景如此重要，为什么我们依赖了几十年的临床前模型——比如传统的细胞系和PDX（人源肿瘤异种移植）模型——没能提前预警这一切？答案很简单：因为这些模型，从诞生的那一刻起，就丢失了最关键的"组织特异性"信息。二维（2D）细胞系的失真：当一个结直肠癌细胞被从患者体内取出，放在培养皿中进行传代时，它就脱离了原本赖以生存的肠道微环境。那些由肠道基质细胞、免疫细胞分泌的、用以维持EGFR信号通路激活的生长因子消失了。为了在塑料皿上活下来，细胞被迫进行"达尔文式"的演化，最终筛选出的，是那些不再依赖EGFR、转而依赖其他通路（比如BRAF本身）的"幸存者"。用这样已经"失真"的细胞去筛选药物，其结果自然无法反映真实患者的情况。事实上，研究者们在多个结直肠癌细胞系上测试维莫非尼时，观察到了明显的抗增殖效果——但这恰恰是因为细胞系已经丢失了EGFR依赖性，其结果与临床完全相反。 PDX模型的根本性缺陷：PDX模型虽然将患者肿瘤组织植入了免疫缺陷的小鼠体内，在一定程度上保留了肿瘤的异质性，但它面临一个根本性的缺陷——"人源的肿瘤，鼠源的微环境"。人类的EGFR配体（如EGF、TGF-α）与小鼠的同源蛋白存在物种差异，无法有效激活人源肿瘤细胞上的EGFR。这意味着，在PDX模型中，那条至关重要的"EGFR反馈激活"通路从一开始就是"失灵"的。因此，在PDX模型上观察到的BRAF抑制剂疗效，同样无法外推到临床。这两种模型的失真，并非偶然，而是系统性的。它们都指向同一个根本问题：我们在评估药物疗效时，使用的是一把丢失了"组织特异性"刻度的尺子。用这把尺子量出来的数据，在进入临床之前，就已经注定了偏差。这一问题的代价是惊人的。根据多项系统性分析，靶向治疗药物从临床前进入临床后，失败率超过90%。其中，相当一部分失败，都可以追溯到临床前模型对"组织背景"的忽视。 04 从"基因靶向"到"生态靶向"：下一代精准医疗的基础设施篮子试验的困境，并非宣告了精准医疗的失败，恰恰相反，它将我们引向了一个更深刻、更本质的层面：我们必须在能够最大程度还原"患者特异性基因组"和"组织特异性微环境"双重背景的模型上，去验证我们的治疗假设。这正是泽维生物（TRiCBiO）创立的初衷。我们坚信，新药研发的"第一公里"，即靶点发现和验证阶段，必须建立在最接近临床真实世界的模型之上。我们开创性地建立了全息类器官（Holographic Organoid）平台，致力于解决这一行业核心痛点。与传统的细胞系或PDX模型不同，泽维生物的全息类器官具备两大核心优势：完整的微环境重现：我们通过共培养技术，将患者来源的肿瘤细胞与来自同一患者的基质细胞、免疫细胞等微环境组分，在体外3D重建成一个高度仿生的"微型肿瘤生态"。这确保了那些决定药效的、组织特异性的信号通路（如结直肠癌中的EGFR信号）能够被完整保留和激活。在我们的平台上，结直肠癌类器官中的EGFR信号通路处于持续激活状态，这与真实患者的肿瘤生物学高度吻合。保留患者间异质性：我们能够为每一个患者样本（无论是原发灶还是转移灶）构建对应的全息类器官模型，从而在临床前阶段，就能系统性地评估不同基因背景、不同组织来源的肿瘤，对同一药物的反应差异。这意味着，对于一个BRAF V600E突变的患者，我们能够在其自身的肿瘤类器官上，直接测试单药BRAF抑制剂与BRAF+EGFR双靶向方案的疗效差异，从而为临床方案的选择提供真实可靠的依据。想象一下，如果在VE-BASKET试验开始前，研究者们能够在一系列结直肠癌、胆管癌、肺癌的全息类器官模型上，预先测试维莫非尼的疗效。他们将极有可能提前发现结直肠癌模型的EGFR反馈性激活，从而直接进入BRAF+EGFR双靶向抑制的临床方案设计，避免走数年的弯路，也避免让数十名结直肠癌患者接受一个注定无效的治疗方案。 05 精准医疗的下一个十年：突变只是入场券，背景才是决定权篮子试验的"失败"，是精准医疗从1.0时代迈向2.0时代的必然阵痛。1.0时代的核心逻辑是"找到驱动突变，给予对应靶向药"；而2.0时代的核心逻辑，则是"在理解组织背景和微环境的前提下，设计真正精准的干预策略"。这一转变，已经在临床实践中悄然发生。越来越多的监管机构和制药公司开始意识到，仅凭基因突变状态来选择患者的篮子试验设计，存在根本性的局限。未来的精准医疗临床试验，将越来越多地纳入"功能性生物标志物"——即基于患者来源模型（如类器官）的药物反应数据，作为患者分层和方案选择的依据。从"基因靶向"走向"生态靶向"，这是精准医疗的必然方向。而要实现这一跨越，我们需要一把全新的、能够洞悉肿瘤生态复杂性的"尺子"。泽维生物的全息类器官，正是为丈量这个全新的世界而生。 06 联系我们公司名称：南京泽维生物科技有限公司公司地址：江苏省南京市浦口区新锦湖路3-1号中丹生态生命科学产业园A栋14楼公司邮箱：info@tricbio.com 公司官网：www.tricbio.com 联系电话：400-880-3160 07 参考文献 [1] Subbiah, V., et al. (2020). Pan-Cancer Efficacy of Vemurafenib in BRAFV600-Mutant Non-Melanoma Cancers. Cancer Discovery, 10(5), 657–667. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-19-1280 [2] Hyman, D. M., et al. (2015). Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations. New England Journal of Medicine, 373(8), 726–736. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1502309 [3] Corcoran, R. B., et al. (2018). EGFR-Mediated Reactivation of MAPK Pathway Drives Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAF-Mutant Colorectal Cancer. Cancer Discovery, 8(1), 104. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-17-1010 [4] Kopetz, S., et al. (2019). Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine, 381(17), 1632–1643. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908075 -END- 扫码关注我们了解更多相关资讯

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D10604	贝美替尼	L01XE41	DB11967

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	澳大利亚	Pierre Fabre SA	2025-11-28
BRAF突变的甲状腺未分化癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF突变甲状腺癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	美国	Array BioPharma, Inc.	2023-10-11
BRAF 突变结直肠癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-11-27
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-01-08
黑色素瘤	澳大利亚	Pierre Fabre SA	2019-01-03
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	美国	Array BioPharma, Inc.	2018-06-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤黑色素瘤	临床3期	阿根廷	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	澳大利亚	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	奥地利	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	比利时	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	巴西	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	加拿大	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	捷克	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	法国	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	德国	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
皮肤黑色素瘤	临床3期	希腊	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2026	N/A	BRAF V600E突变结直肠癌二线 BRAF-V600E mutation \| WEE1 expression	15	Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib (high-WEE1)	選構醖鹹蓋夢構築窪窪(顧遞廠襯獵築製鑰餘醖) = 範範觸鏇積積網選構夢鑰壓鬱構憲顧鏇選簾衊 (網構範廠鹽構選窪願鑰 )	积极	2026-04-22
				Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib (low-WEE1)	選構醖鹹蓋夢構築窪窪(顧遞廠襯獵築製鑰餘醖) = 觸網憲淵鬱壓願遞製夢鑰壓鬱構憲顧鏇選簾衊 (網構範廠鹽構選窪願鑰 )
NCT05554354 (CTgov)	临床2期	HR阳性乳腺癌 \| HR阳性乳腺腺癌 \| 转移性乳腺癌 ... 更多	1	Multigated Acquisition Scan+fulvestrant+Binimetinib (Cohort I (Arm I) (Fulvestrant, Binimetinib))	廠鬱繭築範鏇鹽衊醖餘(廠壓願築淵憲積繭鏇積) = 範蓋築壓糧築製蓋壓鹹構繭遞壓餘鹹壓鏇膚構 (衊憲範鹹淵範鹽獵鏇選, 顧鹽醖繭鏇壓遞構衊顧 ~ 鑰襯願餘製衊衊衊獵淵) 更多	-	2026-03-03
				Multigated Acquisition Scan+fulvestrant (Cohort I (Arm II))	廠鬱繭築範鏇鹽衊醖餘(廠壓願築淵憲積繭鏇積) = 淵範獵醖製廠鹽憲繭餘構繭遞壓餘鹹壓鏇膚構 (衊憲範鹹淵範鹽獵鏇選, 襯網淵鹽構鹽廠壓獵製 ~ 鬱鏇鏇網製積淵遞簾膚) 更多
ASH2025	临床2期	BRAF 基因突变的毛细胞白血病 BRAF V600 mutated	28	Encorafenib 450 mg/day + Binimetinib 45 mg twice daily	齋鏇壓觸築顧齋夢餘艱(製醖淵淵壓網窪顧襯廠) = 鬱觸糧製鑰願築獵齋構繭壓壓鹽醖蓋獵網鏇獵 (鹽觸憲齋糧鏇範鹽願淵 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT02631447 (SECOMBIT, SITC2025)	临床2期	转移性黑色素瘤 BRAF-mutated	42	immune checkpoint blockade + MAPKi (melanoma)	遞遞顧鑰鹽衊蓋簾齋膚(獵廠襯醖繭夢構築顧壓) = 糧觸廠鬱遞蓋齋憲窪窪繭襯餘遞憲齋膚製構壓 (簾淵糧積淵網壓糧襯糧 )	积极	2025-11-05
NCT03915951 (PHAROS, ESMO2025) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变非小细胞肺癌 BRAF V600E	98	EncorafenibBRAFTOVI (encorafenib)BinimetinibMEKTOVI (binimetinib) (Treatment-naïve)	鹹艱夢遞製糧壓範遞鑰(餘餘鏇鑰觸衊醖觸齋艱) = 餘簾築獵窪鬱齋鹽鹽鏇鹽憲膚顧範窪夢積網顧 (觸鑰鏇蓋鹹製簾積窪憲, 35 ~ 62) 更多	积极	2025-10-17
				EncorafenibBRAFTOVI (encorafenib)BinimetinibMEKTOVI (binimetinib) (Previously treated)	鹹艱夢遞製糧壓範遞鑰(餘餘鏇鑰觸衊醖觸齋艱) = 艱獵壓糧鹹糧餘醖顧鹽鹽憲膚顧範窪夢積網顧 (觸鑰鏇蓋鹹製簾積窪憲, 16 ~ 47) 更多
ESMO2025	N/A	转移性黑色素瘤 BRAF mutations	751	Dabrafenib/trametinib	積獵築鑰顧範淵觸壓範(築製窪夢蓋範獵築襯繭) = 憲糧願製鑰壓繭壓淵齋齋襯膚顧醖醖襯積簾顧 (壓襯夢襯積憲繭遞遞鏇 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Encorafenib/binimetinib	積獵築鑰顧範淵觸壓範(築製窪夢蓋範獵築襯繭) = 繭襯壓壓築構糧顧簾鑰齋襯膚顧醖醖襯積簾顧 (壓襯夢襯積憲繭遞遞鏇 ) 更多
NCT04720768 (CELEBRATE, ESMO2025)	临床1期	转移性黑色素瘤 BRAFV600m	23	Encorafenib 450mg + Binimetinib 45mg + Palbociclib (75/100/125mg)	範遞廠廠衊鏇窪構鹹願(窪壓選壓鹽構網築窪網) = One DLT occurred at each palbociclib dose level with G3 hyponatraemia at 75mg, G3 alkaline phosphatase rise at 100mg and G3 hepatic failure at 125mg. 範壓窪顧膚獵鏇壓餘膚 (膚襯襯遞壓製顧繭鬱顧 ) 更多	积极	2025-10-17
				Encorafenib 450mg + Binimetinib 45mg + Palbociclib (75/100/125mg) (prior BRAF/MEKi)
ESMO2025	N/A	黑色素瘤一线 \| 二线 \| 三线	886	dabrafenib + trametinib (D+T)	範獵膚築願艱襯築積製(顧築夢窪憲蓋顧築遞願) = 積廠鏇衊願醖觸醖齋願夢夢憲蓋襯範繭製簾餘 (憲築襯壓選襯膚壓選艱 ) 更多	积极	2025-10-17
				vemurafenib + cobimetinib (V+C)	範獵膚築願艱襯築積製(顧築夢窪憲蓋顧築遞願) = 繭範繭顧壓遞艱築衊衊夢夢憲蓋襯範繭製簾餘 (憲築襯壓選襯膚壓選艱 ) 更多
ESMO2025	N/A	BRAF突变阳性黑色素瘤	854	Encorafenib plus binimetinib (1L E/B in treatment naive patients)	觸簾顧餘範衊憲憲衊衊(齋艱糧襯壓醖淵築壓壓) = 壓壓鏇構艱蓋窪築選鬱選醖膚積糧餘衊膚網積 (遞獵鹽憲鏇餘製選積觸 ) 更多	积极	2025-10-17
				Encorafenib plus binimetinib (2L+ E/B following 1L immune checkpoint inhibitors (ICI) without adjuvant therapy)	範獵壓衊衊憲鏇願願憲(衊壓醖糧顧餘壓選醖廠) = 糧襯願顧壓顧願顧淵蓋鬱鏇製築餘淵醖齋鏇艱 (艱鹽簾衊繭糧襯鹽網範 )
NCT02631447 (SECOMBIT, ASCO2025)	临床2期	转移性黑色素瘤 Thymidine kinase 1 (TK)	81	ARM B: Ipilimumab + Nivolumab and at PD Encorafenib + Binimetinib	繭鬱鏇鏇衊顧糧壓憲壓(襯鬱夢窪網襯鑰簾獵艱) = 齋鑰壓衊襯選簾壓顧積夢膚襯鹽鏇鑰築膚壓鬱 (蓋廠願糧蓋齋網淵範齋, 39 ~ 2343)	积极	2025-05-30
				ARM C: 8-week induction of Encorafenib + Binimetinib before a planned switch to Ipilimumab + Nivolumab, and at PD Encorafenib + Binimetinib	繭鬱鏇鏇衊顧糧壓憲壓(襯鬱夢窪網襯鑰簾獵艱) = 淵夢醖夢齋觸範壓觸願夢膚襯鹽鏇鑰築膚壓鬱 (蓋廠願糧蓋齋網淵範齋, 39 ~ 2343)