Binimetinib

基因突变系列 · 临研科普 BRAF 基因突变治疗新进展 分三类 · 怎么查 · 已上市的药 · 正在做的临床试验“医生，我的报告上写着 BRAF V600E 阳性，是不是就没药可用了？”这是门诊里被问得最多的问题之一。答案恰恰相反：BRAF 是实体瘤中被研究得最透彻的驱动基因之一，从靶向药到联合方案，再到“不限瘤种”获批，已经有一整套成熟打法。但前提是——你得先弄清楚，自己属于哪一类 BRAF 突变。 ◆一、BRAF 是什么？为什么值得盯住它BRAF 是 MAPK/ERK 信号通路（RAS → RAF → MEK → ERK）上的关键一环，负责把“细胞该不该增殖”的指令一层层传下去。打个比方：BRAF 就像细胞里的一个生长开关。正常情况下它该开就开、该关就关；一旦发生特定突变，这个开关就被卡死在“开”的位置，细胞不断收到增殖信号，肿瘤就长起来了。正因为它处在通路的关键节点，“卡住这个开关”就成了很有效的治疗思路——这也是 BRAF 靶向药能成功的根本原因。 ◆二、BRAF 突变分三类，别只看“阳性” 分类 代表位点 激活方式 对现有 BRAF 抑制剂 Class 1 V600EV600KV600R 单体激活不依赖 RAS敏感 达拉非尼、维莫非尼、恩考芬尼 Class 2 K601EG469A部分融合 二聚体激活不依赖 RAS 多数不敏感 Class 3 D594GG466V 二聚体激活依赖 RAS、激酶活性低 不敏感常需上游信号共同激活· V600E 最常见，V600K 次之· 非 V600 突变约占全部 BRAF 突变的 30%，其中一部分对现有 BRAF 抑制剂并不敏感· 除点突变外还有 BRAF 融合，多见于儿童低级别胶质瘤、颅咽管瘤等· 结论：报告上写“BRAF 阳性”远远不够，必须知道具体是哪个位点 ◆三、哪些肿瘤要重点查 BRAF？ 瘤种 突变比例 关键提示 黑色素瘤 约 40%–50%（V600E 为主） 靶向治疗最成熟，晚期一线与术后辅助都有方案 甲状腺癌 乳头状癌V600E 常见 与碘难治、侵袭性相关，已有靶向方案 结直肠癌 约 8%–12%（V600E 为主） 传统预后更差，但已有明确靶向方案，且必须联合 EGFR 抗体 非小细胞肺癌 约 1%–3%（V600E 为主） 已有获批的双靶方案，国内亦有针对人群的研究 胆道肿瘤 肝外胆管癌可检出 篮子研究已显示疗效，属罕见瘤种里的可治靶点 胶质瘤 / 颅咽管瘤 BRAF 融合或 V600E 多见 儿童低级别胶质瘤多见 BRAF 融合；乳头型颅咽管瘤 V600E 检出率高 其他 较低 低级别浆液性卵巢癌、小肠腺癌、毛细胞白血病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、不明原发灶（CUP） ◆四、怎么查才不白查？首选：肿瘤组织 NGS 大 panel——一次看清突变类型，同时看到 MSI、PIK3CA、RAS 等伴随改变补充：组织不可及或量不足时，用外周血 ctDNA 补位看报告：不能只停在“BRAF 阳性 / 阴性”，必须看到具体位点① 组织检测仍是金标准；ctDNA 阴性不能完全排除 BRAF 突变（肿瘤负荷低、血脑屏障、组织学类型等都可能造成假阴性）② 关注 VAF 与克隆性：亚克隆突变的应答可能弱于主克隆③ 重视伴随基因共突变：结直肠癌必须明确 MSI/MMR 状态（MSI-H 优先免疫治疗）；PIK3CA、PTEN、RAS 共突变可能影响 MAPK 通路抑制的深度与疗效持续时间④ 非 V600 与 BRAF 融合人群，现有获批药物的疗效证据有限，属于临床试验优先推荐人群⑤ 建议按 Class 1 / 2 / 3 分层解读，而不是只看“BRAF 阳性” ◆五、已经能用上的药：已上市标准方案BRAF 靶向经历了两个时代：单药时代 → BRAFi + MEKi 联合时代。单药容易出现“反常激活”，导致耐药和皮肤毒性，所以现在主流是双靶联合。1. 黑色素瘤　达拉非尼 + 曲美替尼（D+T）经典方案，用于晚期一线及术后辅助。中位 OS 22.3–33.6 个月、中位 PFS 11.1–14.9 个月、ORR 约 63%–70%2. 甲状腺癌　碘难治分化型甲状腺癌，BRAF V600E 可用 D+T。ORR 约 56%、中位 PFS 6.7 个月、中位 OS 14.5 个月；2025 年美国甲状腺协会（ATA）指南推荐3. 结直肠癌　肠道肿瘤存在“反馈再激活”，单用 BRAF 抑制剂会被 EGFR 通路绕开，必须联合 EGFR 抗体（西妥昔单抗）。后线标准为 BEACON 研究（恩考芬尼 + 西妥昔单抗）；一线升级为 BREAKWATER 研究（再加 mFOLFOX6），中位 PFS 12.8 个月对 7.1 个月、中位 OS 30.3 个月对 15.1 个月、ORR 60.9% 对 40.0%，已获 FDA 加速批准“不限瘤种”是怎么来的？2022 年 FDA 加速批准达拉非尼 + 曲美替尼用于携带 BRAF V600E 突变的不可切除或转移性实体瘤成人与 6 岁以上儿童（结直肠癌除外），主要基于 ROAR 篮子研究。这标志着 BRAF 靶向进入“组织学不知（tumor-agnostic）”时代——不再只看肿瘤长在哪个器官，而是看它携带什么驱动基因。 瘤种 方案 主要疗效数据 黑色素瘤 D+T ORR 63%–70%；PFS 11.1–14.9 个月；OS 22.3–33.6 个月 非小细胞肺癌 D+T ORR 63.2%–64%；PFS 9.0–14.6 个月（中国注册研究 ORR 达 75%） 乳头状甲状腺癌 D+T ORR 56%；PFS 6.7 个月；OS 14.5 个月 胆道癌 D+T ORR 53%；PFS 9 个月；OS 13.5 个月 低级别胶质瘤 D+T ORR 46.6%；PFS 20.1 个月 低级别浆液性卵巢癌 D+T ORR 约 80% 小肠腺癌 D+T ORR 67%；DoR 7.7 个月；OS 21.8 个月（NCCN 2026 推荐后线选择） 不明原发灶（CUP） D+T ORR 38%；PFS 11.4 个月；OS 28.6 个月 D+T = 达拉非尼 + 曲美替尼；ORR = 客观缓解率；PFS = 无进展生存期；OS = 总生存期；DoR = 缓解持续时间。数据来自 ROAR 等篮子研究及公开报道汇总，不同研究人群与既往治疗线数不同，横向比较需谨慎。但要提醒一句：“不限瘤种”不等于“所有瘤种效果一样”。BELIEVE（NCCH1901）II 期研究纳入多种 BRAF V600E/R 及少数非 V600 晚期实体瘤，达拉非尼 + 曲美替尼的 ORR 为 28.0%、疾病控制率 84.0%、中位 PFS 6.5 个月——在罕见瘤种中有一定活性，但疗效明显低于黑色素瘤等敏感瘤种。 国内已经能开出来的 BRAF 靶向方案达拉非尼（泰菲乐）+ 曲美替尼（迈吉宁） 　2019 年 12 月在中国大陆上市。已获批：BRAF V600 不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600 III 期黑色素瘤术后辅助、BRAF V600 转移性非小细胞肺癌。BRAF V600E 碘难治分化型甲状腺癌适应症已完成技术审评，尚未正式获批。恩考芬尼（毕太维）+ 西妥昔单抗 　2025 年 7 月获 NMPA 批准，用于既往接受过系统治疗的 BRAF V600E 突变型转移性结直肠癌成人患者，基于 BEACON CRC 及中国桥接 NAUTICAL CRC 研究。 具体可用方案以主管医生评估及最新说明书为准 ◆六、还在临床阶段的新药：四个方向方向一：新一代 BRAF 抑制剂——更精准、更能进脑第一代 BRAF 抑制剂有个著名问题叫“反常激活”：抑制突变 BRAF 的同时，反而可能激活野生型 BRAF/CRAF 二聚体，导致皮肤毒性甚至继发肿瘤。新一代“paradox breaker”类药物的设计目标，就是在保持抗肿瘤活性的同时避开这一效应。例如 Mosperafenib，I 期单药治疗 BRAF V600 突变实体瘤（含既往接受过 BRAF 抑制剂治疗者）ORR 为 24.2%，未观察到严重皮肤毒性事件，剂量限制性毒性较少。方向二：非 V600 突变与 BRAF 融合——突出的未满足需求BEAVER II 期研究评估 binimetinib 联合 encorafenib 用于 BRAF 非 V600E 突变晚期实体瘤，ORR 仅 14%，未达到主要终点。也就是说：把 V600 的成功经验直接照搬到非 V600 人群行不通，需要更精准的分层和全新机制的药物。目前在研思路包括：泛 RAF / 二聚体抑制剂（如 exarafenib，在 BRAF Class II/III 非小细胞肺癌模型中显示强效）、pan-mutant 选择性抑制剂（如 PF-07799933）。方向三：联合策略与“不限瘤种”的再拓展单打独斗难以持久，联合是必然方向。目前探索中的组合包括 BRAF/MEK 抑制剂联合免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物与化疗。2025 年《BMJ》发表的系统评价与网状 Meta 分析提示，PD-1 抑制剂联合 EGFR/BRAF 阻断可能带来更高的客观缓解率，但仍需前瞻性研究验证。此外，以 ctDNA 动态监测指导“靶向—免疫”转换的探索性研究（如 CAcTUS 试验思路）也在推进中。方向四：脑转移与中枢神经系统——终于有“能进脑”的方案BRAF 突变肿瘤（尤其黑色素瘤、肺癌）脑转移发生率高，而传统药物透过血脑屏障能力有限，中枢病灶控制一直是临床痛点。新一代药物普遍把脑穿透性作为核心设计目标。 药物 机制与设计特点 当前阶段与关键数据 PF-07799933（ARRY-440） 脑穿透、选择性 pan-mutant BRAF 抑制剂，破坏突变 BRAF 与野生型 CRAF 二聚体 I 期；既往 BRAFi 难治人群可见系统性及颅内缓解 Mosperafenib paradox breaker，脑穿透，针对 BRAF V600 I 期单药 ORR 24.2%，未见严重皮肤毒性 Exarafenib pan-RAF 抑制剂 临床前：对 Class II/III 非小细胞肺癌有效；揭示 ARAF-KSR1 旁路耐药 Tovorafenib（DAY101） 口服 II 型 pan-RAF，中枢渗透性好 FIREFLY-1 II 期：儿童低级别胶质瘤 ORR 51%，DoR 13.8 个月；FIREFLY-2 III 期进行中 CFT1946 口服脑穿透 BRAF V600 突变蛋白降解剂——不是“抑制”而是“清除”突变蛋白 临床前：克服 RAF 二聚体驱动耐药，颅内模型有效上面这些药大多还没有正式获批上市，在药店买不到、医院常规也开不出来。目前主要的合法使用途径之一，就是参加临床试验。 ◆七、国内正在开展的 BRAF 相关临床试验HSK42360（国产，脑透性 BRAF 二聚体破坏剂）在 2026 年 AACR 上公布了 I 期数据：截至 2025 年 11 月 15 日，69 例患者接受单药治疗；22 例原发性中枢神经系统肿瘤患者可评估疗效，总体 ORR 40.9%（9/22，含 1 例完全缓解），其中高级别胶质瘤 ORR 36.8%、低级别胶质瘤 ORR 66.7%。该药用于“携带 BRAF V600 突变的复发或进展脑胶质瘤”已被 CDE 纳入儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）。国内 I 期研究正在进行，覆盖脑胶质瘤、肠癌、肺癌、黑色素瘤等实体瘤，允许既往接受过 BRAF 和/或 MEK 抑制剂治疗的患者入组。ABM-1310（关注中枢病灶）中国原发中枢神经系统肿瘤 I 期研究的 2024 年会议摘要显示：截至 2024 年 5 月 6 日，15 人接受治疗，14 人可评估疗效，3 人部分缓解、9 人疾病稳定，其中 2 人的部分缓解已持续超过 8 个月。对于原发中枢肿瘤，药物能否到达病灶、能否控制肿瘤，是研发的重要问题，这组早期结果为后续研究提供了依据。OCEAN II（中国 BRAF V600E 非小细胞肺癌）恩考芬尼联合比美替尼治疗 BRAF V600E 转移性非小细胞肺癌，共入组 63 人。在 54 人的疗效分析集中，后续更新分析确认 33 人缓解，其中 6 人完全缓解、27 人部分缓解，确认缓解率 61.1%，中位缓解持续时间 17.5 个月。该研究包含初治和既往接受过系统治疗者，但排除了既往接受 BRAF/MEK 抑制剂治疗的患者。此外，针对 BRAF V600E 患者耐药后也有相关临床研究在开展，包括但不限于肠癌、甲状腺癌、肺癌等实体瘤；BRAF 非 V600（Class 2/3）突变人群也有新药研究可以关注。哪些人最该先问一句“有没有临床试验”？· 检出非 V600 突变（Class 2 / 3）或 BRAF 融合· 已用过 BRAF / MEK 抑制剂后进展（耐药后人群）· 有脑转移或原发中枢神经系统肿瘤，需要“能进脑”的药· 罕见瘤种：胆道癌、小肠腺癌、低级别浆液性卵巢癌、不明原发灶等· 儿童 / 青少年 BRAF 改变低级别胶质瘤· 标准治疗失败、或不适用标准治疗的患者 ◆八、写给患者的三句话1.  BRAF 阳性不是“没药”，而是“要先分清哪一类”2.  报告上要看到具体位点，别停在“阳性 / 阴性”3.  非 V600、BRAF 融合、耐药后、脑转移——这几类人最该先问临床试验  温馨提示： 本文为基因突变与临床研究进展的科普整理，所引用数据来自公开发表的研究与会议报告，不同研究的人群、治疗线数和评价标准不同，数据不宜横向直接比较。是否适合某一方案或某一临床试验，需由主管医生结合病理、基因报告、既往治疗和身体状况综合判断；本文不构成任何诊疗建议或用药指导。手里有 BRAF 基因报告的，欢迎把位点发来一起看全国多中心 · 非 V600 与融合、耐药后、脑转移人群可重点关注

关注无癌家园 我们战癌到底 如果说免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抗体）是过去十年肿瘤治疗的第一次革命，那么肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法正在开启实体瘤细胞治疗的第二次浪潮。与直接注射到血液中的药物不同，TIL疗法是一种“活的药物”：医生从患者肿瘤组织中分离出那些已经识别了癌细胞但被微环境抑制的淋巴细胞，在体外赋予它们数量和活力，再回输到患者体内。 图源摄图网（已授权） 2024年，全球首款TIL疗法Lifileucel获美国FDA批准，用于PD-1耐药后的晚期黑色素瘤。而2026年的真实世界病例与临床研究数据则进一步回答了三个关键问题：TIL能否在罕见亚型中起效？能否攻克“冷肿瘤”？中国患者能否受益？无癌家园小编梳理2026年1月~10月国内外可追溯的典型病例与关键数据，还原这一疗法从“最后的选项”走向“精准武器”的演进轨迹。 中国数据亮相：亚洲实体瘤I期试验，ORR 33.3%，CR患者出现 01 癌种：黑色素瘤、宫颈癌、肺癌、头颈癌（亚洲人群） 数据亮点：12例可评估患者中1例CR、3例PR，疾病控制率75% 2026年8月，《Journal of Translational Medicine》发表了一项由研究者发起的I期试验，专门评估自体TIL疗法在亚洲晚期实体瘤患者中的安全性、可行性及初步疗效。这是2026年度中国TIL领域最重要的数据发布之一。 该研究纳入12例标准治疗失败的晚期患者，涵盖黑色素瘤、宫颈癌、肺癌和头颈癌。治疗方案采用环磷酰胺+氟达拉滨清淋，随后回输TIL，并给予高剂量IL-2支持6-12天。结果显示：客观缓解率（ORR）为33.3%（4/12），其中1例达到完全缓解（CR），3例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）达75%（9/12）。最常见的不良事件为发热、贫血、恶心、高血压和低钠血症，总体安全性可控。 连续CT扫描显示8号患者在基线、TIL输注后6周和12周达到完全缓解(CR) 更深入的机制研究揭示了应答者的特征：TCR测序显示，缓解患者体内出现了动态的T细胞克隆重塑；转录组分析则鉴定出ASS1和CEP20两个与疗效负相关的基因，利用CRISPR/Cas9敲除这两个基因后，TIL的记忆表型、细胞因子分泌和杀伤能力均显著增强。 典型案例分析：这组数据回应了“TIL是否只对黑色素瘤有效”的疑问。宫颈癌和头颈癌通常被认为是免疫治疗的“温吞”肿瘤，但本试验中确实出现了应答。值得注意的是，该研究采用的是传统的高剂量IL-2方案，毒性管理仍是临床推广的瓶颈。而敲除ASS1/CEP20的探索，则指向了下一代“增强型TIL”的工程化方向。 如何寻求TIL细胞治疗>> 目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤、宫颈癌患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。 有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。 高危亚型破局：外阴黑色素瘤伴多发转移，TIL带来代谢部分缓解 02 癌种：外阴黏膜黑色素瘤（PD-1/CTLA-4双耐药） 数据亮点：肝脏病灶完全消退，肺部结节缩小，达到部分代谢缓解 外阴黑色素瘤仅占女性黑色素瘤的不到1%，却极具侵袭性。更棘手的是，黏膜黑色素瘤对免疫检查点抑制剂的应答率显著低于皮肤型黑色素瘤。2026年4月发表于《Gynecologic Oncology Reports》的一则病例，为这类“被遗忘的亚型”提供了新证据。 患者为48岁女性，确诊为多灶性、不可切除的外阴黑色素瘤。一线接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗后，因免疫相关性结肠炎被迫停药，随后出现肺、肝及淋巴结转移。在姑息性外阴切除缓解局部症状后，研究团队从她的左侧腹股沟淋巴结获取组织，成功扩增出自体TIL。经过淋巴细胞清除预处理，她接受了Lifileucel回输及辅助白细胞介素-2（IL-2）治疗。 治疗过程并非一帆风顺：她出现了短暂性转氨酶升高、皮疹以及可逆性脑病。但随后的PET-CT给出了令人振奋的结果：肝脏转移灶消失，肺部结节缩小，达到部分代谢缓解。这则病例的特殊意义在于，它验证了TIL疗法在 checkpoint 抑制剂治疗失败后的黏膜黑色素瘤中仍具有临床获益潜力，而这类患者此前几乎无药可用。 典型案例分析：该患者的治疗路径揭示了TIL疗法的核心逻辑——即便肿瘤对PD-1抗体“不感冒”，只要肿瘤内存在能识别癌细胞的T细胞，体外扩增后回输仍可能扭转局面。但需注意，辅助IL-2带来的毒性（脑病、肝酶升高）仍是临床管理中必须警惕的代价。 特殊人群的可行性验证：HIV感染者接受TIL治疗，100天随访结果出炉 03 癌种：晚期黑色素瘤（BRAF V600E突变，HIV阳性） 数据亮点：首例已知HIV控制良好患者接受TIL治疗的报告，CD4计数稳定，病毒载量可控 HIV感染者长期被排除在细胞治疗临床试验之外，原因是担心免疫抑制状态影响T细胞采集与扩增，或回输后引发机会性感染。2026年5月发表的一则病例报告打破了这一禁忌。 患者为37岁男性，HIV诊断于2010年，长期抗逆转录病毒治疗（ART）下CD4计数维持在500 cells/mm³以上，病毒载量检测不到。2023年确诊右腋窝黑色素瘤伴BRAF V600E突变后，他先后接受了帕博利珠单抗新辅助治疗、伊匹木单抗联合纳武利尤单抗、放疗以及恩考芬尼/比美替尼三联方案。遗憾的是，肿瘤在短暂退缩后再度进展，腋窝肿块一度增大至15.8×12.1 cm。 在无标准方案可选的情况下，他入组接受了TIL治疗。研究团队从他巨大的腋窝肿块中获取组织，成功扩增TIL。回输前，HIV病毒载量一度因药物相互作用出现低水平波动（21.9 copies/mL），但通过密切监测维持了可控状态。回输后100天的随访显示，患者未出现机会性感染，HIV病毒载量维持检测不到水平，CD4计数稳定。 典型案例分析：这则病例的里程碑意义不在于缩瘤数据（随访尚短），而在于打破了“HIV是细胞治疗绝对禁忌”的固有认知。只要HIV控制良好、免疫功能储备充足（CD4>200），TIL采集与回输在严密监测下是可行的。这对于合并HIV的肿瘤患者群体而言，意味着一条此前被关闭的治疗通道正在打开。 冷肿瘤的意外突破：胶质母细胞瘤两剂TIL后完全消退 04 癌种：胶质母细胞瘤（GBM，高突变负荷） 数据亮点：两次TIL回输后完全肿瘤消退，CD8+克隆深入肿瘤微环境 胶质母细胞瘤是典型的“冷肿瘤”：T细胞难以浸润，免疫抑制微环境强大，TIL疗法此前在此类肿瘤中屡战屡败。然而，2025年底发表、2026年持续引发讨论的一则病例，展示了一种经过改良的TIL扩增策略如何逆转这一困局。 患者为快速进展的GBM。研究团队没有使用传统的IL-2单因子扩增，而是采用IL-2、IL-15和IL-21三因子组合体外扩增TIL。患者在接受环磷酰胺清淋后，间隔两周接受了两次TIL回输，仅配合单次低剂量IL-2。结果令人震惊：两次回输后，肿瘤完全消退。后续的TCR深度测序证实，回输的TIL来源的CD8+克隆型成功浸润了肿瘤组织并在原位扩增，而CD4+T细胞浸润有限。肿瘤活检的转录组分析显示，免疫突触形成和T细胞效应功能相关基因表达显著上调。 典型案例分析：这则病例的启示在于扩增方案本身可以改变TIL的“归巢能力”。IL-15和IL-21的加入似乎赋予了TIL更强的穿透实体瘤屏障和维持记忆表型的能力。虽然这是单例报告，但它为TIL在脑肿瘤等“免疫荒漠”中的应用提供了概念验证。对于高突变负荷的GBM患者，这或许是一条值得探索的路径。 中国医院真实世界实践：福建省肿瘤医院，晚期黑色素瘤稳定超8个月 05 癌种：晚期皮肤黑色素瘤（多线治疗失败） 数据亮点：回输后无需其他药物，疾病稳定（SD）持续8月余 临床研究与真实世界之间存在一道名为“可及性”的鸿沟。2026年9月，福建省肿瘤医院披露了一例在该院接受TIL治疗的真实患者情况。 患者为术后复发、既往接受过免疫及化疗等多线治疗的黑色素瘤患者。2025年10月因疾病进展求诊，经MDT评估后入组“HS-IT101注射液治疗晚期实体瘤的I期临床研究”，接受胸壁病灶切除取材。自2026年1月起，患者完成清淋预处理、TIL回输及IL-2支持治疗。回输后未接受其他抗肿瘤药物，多次影像学复查均提示疾病稳定（SD），截至报道时已维持8月余。该院同时透露，其细胞治疗项目自2025年1月启动以来已收治10余例患者，回输期间副反应总体平稳。 典型案例分析：对于多线治疗失败的晚期黑色素瘤，即便只是疾病稳定而非缩瘤，也意味着生活质量的维持和生存期的延长。这则来自中国三甲医院的真实数据表明，TIL疗法在国内的可及性正在从“临床试验”向“临床实践”过渡，尽管目前仍局限于有资质的中心。 罕见癌症的精准化尝试：器官体平台优化TIL，神经内分泌宫颈癌获益 06 癌种：神经内分泌宫颈癌（NECC，化疗耐药） 数据亮点：利用患者来源类器官“预演”TIL疗效，优化后的TIL回输与肿瘤退缩相关 神经内分泌宫颈癌是一种极其罕见的妇科恶性肿瘤，化疗耐药后几乎无方案可选。2026年2月发表在《Cellular Oncology》的一则研究，展示了一种“先试后治”的精准策略。 研究团队从一例化疗耐药的NECC患者的三处复发灶中建立了患者来源的肿瘤类器官（PTO），同时采集自体TIL。他们将类器官与TIL共培养，在体外“复现”临床免疫应答，并以此作为伴随诊断工具来筛选最佳TIL群体。利用类器官重建的自体肿瘤抗原微环境来扩增TIL，得到的“优化版TIL”展现出更强的抗肿瘤活性。回输后，该患者的肿瘤出现了临床退缩。研究进一步在多种癌症类型中验证了该策略的普适性。 典型案例分析：这则病例代表了TIL疗法的下一个演进方向——不再“盲打”，而是用类器官做“试敏”。对于罕见肿瘤，无法开展大规模临床试验来验证疗效，个体化的功能检测可能成为决策依据。虽然成本和技术门槛较高，但它为“最后一搏”的患者提供了更理性的选择逻辑。 数据基石：Lifileucel五年随访与下一代工程化TIL 在个案故事之外，2026年的综述数据为TIL疗法的持久性提供了坚实注脚。C-144-01研究五年随访显示，在PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者中，中位总生存期（OS）为13.9个月，5年OS率达19.7%；达到完全缓解（CR）的4例患者在回输后1年时肿瘤完全消失，最长缓解持续时间达58.7个月。这意味着，对于一部分“幸运应答者”，TIL可能带来接近治愈的长期生存。 与此同时，工程化改造正在解决传统TIL的两大痛点：毒性和依赖IL-2。OBX-115通过表达膜结合型IL-15，彻底去除了IL-2输注的需求；KSQ-001EX利用CRISPR敲除SOCS1，KSQ-004EX额外敲除Regnase-1，旨在增强TIL在体内的持久性和杀伤力。这些新一代产品若能在临床试验中复现早期信号，TIL疗法的适用人群将从“体能状态良好、能耐受高强度治疗”的患者，扩展至更广泛的老龄或合并症群体。 结语 回看2026年1~10月的这些患者故事，一条清晰的脉络浮现出来：TIL疗法正在从黑色素瘤的“专属武器”，向宫颈癌、头颈癌、甚至胶质母细胞瘤和胰腺癌延伸；从严格的临床试验条件，向HIV感染者、高龄真实世界患者扩展；从粗放的高剂量IL-2方案，向类器官-guided精准化和基因工程化升级。 当然，必须诚实地指出：目前大多数惊艳的缩瘤故事仍是个案报告，III期随机证据仍集中在黑色素瘤。对于中国患者而言，Lifileucel尚未在国内上市，可及性主要依赖临床试验或海南博鳌等特殊通道。但方向是明确的：当PD-1耐药成为越来越普遍的临床难题时，TIL代表了一种利用患者自身免疫系统“剩余兵力”进行反击的可行策略。 本文为无癌家园原创，转载需授权 参考文献 1.https://www.pharnexcloud.com/zixun/shiye/lcyj_317869#1 2.https://www.researchgate.net/publication/406662975_A_multicenter_randomized_controlled_open-label_phase_II_trial_of_autologous_tumor-infiltrating_lymphocytes_GC101_TIL_in_patients_with_advanced_melanoma 3.https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202521555 4.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41421538/#1#1 5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42624531/ 6.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-25-4130/785480/am/#skipNav#1 7.https://www.researchgate.net/publication/412129157_T_cell_receptor_repertoire_dynamics_and_newly_identified_functional_regulators_of_autologous_tumor-infiltrating_lymphocyte_therapy_in_advanced_solid_tumors 如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。 免疫治疗国际专家推荐 无癌家园提醒癌友们 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门细胞疗法 细胞疗法相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.8周肿瘤病灶完全消失！我国首例TILs疗法癌症治愈出现！国研多款疗法厚积薄发！ 2.肿瘤病灶接近完全缓解！NK细胞疗法联合化疗、靶向治疗晚期胰腺癌疗效惊艳！ 3.横扫33种癌症！最长生存期延长35个月！肿瘤免疫新贵γδT细胞主攻肺癌、肝癌等癌！ 4.肿瘤完全缓解！TILs细胞疗法竟能调动全身免疫军团对抗“红颜杀手”宫颈癌！ 5.370万天价TILs细胞疗法来袭！用自身免疫细胞杀灭实体瘤！手术前、标准治疗失败后更需关注！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？