重磅报告｜合成致死领域ATR抑制剂临床药物专利调研报告

2023-04-18
·原创
小分子药物
2023年4月15日，智慧芽新药情报库正式发布最新专利调研报告《合成致死领域ATR抑制剂临床药物专利调研报告》（以下简称“《报告》”）。报告以靶向ATR的临床药物的研究进展为背景，在此基础上对其专利布局和核心专利进行分析解读，从专利的角度呈现当下临床阶段ATR抑制剂的开发全景。《报告》全文限时免费阅读下载，了解详情请登陆智慧芽新药情报库报告版块。
重磅报告｜合成致死领域ATR抑制剂临床药物专利调研报告
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来源: SYNAPSE
一、合成致死理论
合成致死，是指在两个非致死基因中任何一个基因发生突变均不影响细胞存活，但当两个基因同时发生突变时，能够特异性导致细胞死亡。恶性肿瘤由于DNA复制和修复的错误积累了大量的基因突变，因此可抑制与这些基因具有合成致死关系的另一个基因，从而选择性地杀死肿瘤细胞，而不影响正常细胞[1]。相关理论内容已经在前述报告《合成致死领域ATM抑制剂专利调研报告》有过重点介绍，故不在此赘述。
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二、ATR靶点特征
ATR，为共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶，是一种在DNA损伤后能够激活细胞应答，进而阻滞细胞周期进程并稳定复制叉及修复DNA，从而逃脱细胞凋亡的重要激酶。抑制ATR可以选择性地影响肿瘤细胞，而对正常细胞干扰较少。
作为磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员，ATR由2644个氨基酸组成。N端为ATR相互作用蛋白结合结构域，是ATR激活的重要结构域；C端为下游蛋白磷酸化的激酶结构域，具有将靶蛋白如FANCI、WRN、Chk1等丝氨酸或苏氨酸磷酸化的功能。ATR激活后可通过多种信号调控细胞生物过程，包括细胞周期阻滞、抑制复制起点、促进脱氧核苷酸合成、启动复制叉以及修复DNA双链断裂。
当细胞内DNA复制压力、DNA损伤产生时，ATR被募集至DNA损伤部位，多种蛋白共同参与调控ATR的激活，ATR激活后调控一些重要的细胞过程。肿瘤细胞更加依赖ATR分子通路调控细胞DNA损伤修复促进细胞存活，而对正常细胞影响较小，使ATR成为有希望的癌症治疗靶标。
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三、ATR抑制剂临床在研药物
ATR抑制剂的开发，当前尚无品种获批上市，但已有≥10个品种进入临床，且最高阶段已进入临床Ⅲ期，多个品种分布于临床Ⅱ期、临床Ⅰ期。开发公司分布于全球，国外研发公司如阿斯利康、默克、拜耳等，国内研发公司如江苏恒瑞、徳琪医药、英派药业等。
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四、全球ATR 抑制剂相关专利布局
通过“智慧芽全球专利数据库”检索得知，阿斯利康对 ATR 抑制剂的专利布局时间集中于 2009 年-至今，专利类型关联化合物专利、制备专利、组合物专利、制剂专利、用途专利等，布局层次丰富。
Vertex公司对ATR抑制剂的专利布局，数量巨大，专利申请日最早可追溯到2009年，早期的专利以化合物专利为主，后相继布局制备专利、用途专利、组合物专利等。
江苏恒瑞对ATR抑制剂的专利申请时间主要集中于2020年-2021年，以化合物专利为主，且均申请了PCT专利。
五、总结
ATR，在多种肿瘤组织中高表达，且已初步证实与肿瘤的耐药和复发有关。同时，作为合成致死理论的重要靶点之一，已成为肿瘤药物研发的热门靶标之一。
凭借 ATR 明确的作用机制，全球已有众多制药公司将研发资源投入其中，并已成功推进多个品种进入临床，适应症指向血液瘤和实体瘤。
ATR 抑制剂的专利布局，现阶段的现有技术已经非常丰富，更优结构的新颖性和创造性的寻找，已相对困难。
国内制药公司对该靶点的关注度较高，已有多个品种进入到临床阶段，赛道相对火热；基于此，其他研发公司在这方面的投入须谨慎斟酌。
智慧芽系列专利调研报告（Patent Research Report Series），由智慧芽生物医药部门重磅推出，精选值得关注的新靶点新机制，围绕该靶点展开详尽调研分析，包括对作用机制的阐述，对上市药物、在研药物的专利布局及重点专利的详尽解读等，以专利视角呈现靶点开发全景。
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机构
适应症
靶点
药物
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