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潜在“first-in-class”蛋白降解剂临床进展积极，加速挺进关键性临床开发
临床1期临床2期蛋白降解靶向嵌合体
▎药明康德内容团队编辑
Kymera Therapeutics日前宣布，在独立数据审查委员会对在研蛋白降解药物KT-474的初步安全性和有效性数据进行审查后，赛诺菲（Sanofi）公司已通知Kymera，计划扩大正在进行的化脓性汗腺炎（HS）HS）和特应性皮炎（AD）的2期临床试验，以更快地将这款创新疗法推进至关键性临床研究阶段。
KT-474（SAR444656）是一款潜在“first-in-class”的IRAK4降解剂，正在开发用于治疗HS、AD等有显著患者需求的免疫炎症疾病，及其他潜在疾病。IRAK4是myddosome蛋白复合体中的关键组分，通过白细胞介素-1（IL-1）和toll样受体（TLR）参与调控免疫反应的信号传导过程。IL-1和toll样受体在启动针对入侵病原体的免疫反应中扮演着关键角色。IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。
KT-474通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解。利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4，会影响其激酶和支架功能，因此有可能实现广泛、耐受性良好的抗炎作用，提供多种免疫炎症疾病的新治疗途径。
此前公布的1期临床试验结果显示，在治疗特应性皮炎时，KT-474表现出可喜的活性。中重度患者在接受治疗28天后，瘙痒程度减轻63%，评估患者疾病程度和严重性的EASI评分下降36%。
赛诺菲在2020年与Kymera达成数额可高达20亿美元的研发合作，共同开发针对IRAK4的潜在“first-in-class”蛋白降解疗法，治疗免疫炎症疾病。
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参考资料：
[1] Kymera Announces Expansion of KT-474 (SAR444656) HS and AD Phase 2 Studies Following Interim Review of Safety and Efficacy. Retrieved July 9, 2024, from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-announces-expansion-kt-474-sar444656-hs-and-ad-phase-2
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