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南方医科大学的研究者们揭示了PRMT1调节的坏死和结肠癌免疫的分子机制

2023-04-27

临床1期临床终止临床申请

坏死性细胞死亡的特征是细胞肿胀、质膜破裂和细胞器破裂，这与凋亡和其他类型的细胞死亡不同。坏死曾经被认为是一种由物理化学应激引起的不受调节的细胞死亡，直到程序性坏死（称为坏死）被解开。

坏死性细胞死亡的特征是细胞肿胀、质膜破裂和细胞器破裂，这与凋亡和其他类型的细胞死亡不同。坏死曾经被认为是一种由物理化学应激引起的不受调节的细胞死亡，直到程序性坏死（称为坏死）被解开。坏死在坏死性癌症细胞死亡和肿瘤免疫逃逸中起着双刃剑的作用。癌症是如何通过免疫逃逸和肿瘤进展导致细胞坏死的，目前尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05752-w

近日，来自南方医科大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“PRMT1 reverts the immune escape of necroptotic colon cancer through RIP3 methylation”的文章，该研究揭示了PRMT1介导的RIP3甲基化在调节坏死和结肠癌免疫中的分子机制，并表明PRMT 1和RIP3ADMA是癌症有价值的预后标志物。

RIP3（南方医科大学蛋白激酶3）是一种含有丝氨酸/苏氨酸激酶的RHIM（RIP同PRMT1基序）结构域，是细胞坏死途径的中心调节因子。通过TNF（肿瘤坏死因子）以及SMAC模拟物和胱天蛋白酶抑制剂的坏死刺激，RIP3RIP3RHIM结构域激酶RIP1（受体相互作用蛋白激PRMT1作用，RIP3坏死小体的坏死复合结肠癌致RIP3磷酸化和活化。PRMT 13因此磷酸化MLKL癌症合谱系激酶结构域样蛋白）并导致坏死性细胞死亡。

研究者发现，坏死的中心激活剂RIP3在人的RIP3 R486氨基酸和小鼠的保守氨基酸R479被PRMT1甲基转移酶甲基化。PRMT1对RIP3的甲基化抑制了RIP3与SMAC的相互作胱天蛋白酶抑制剂1-RIP3RIP3复合物，从而阻断RIP3磷酸化和坏死激活。RIP3 RIP3 MLKL

此外，由于肿瘤浸润的髓源性免RIP3胞（MDSC）增加，甲基化缺陷RIP3突变体促进了坏死死亡PRMT1和癌症进展，而PRPRMT1了RIP3坏死性癌症的免RIP3重RIP1研究者产生了一种RRIP1RRIP3甲基化特异性抗体（RIPRIP3A。临床患者样本分析显示，PRMT1和RIP3ADMA在癌症组织中的蛋白水平呈正相关，两者均预测患者生存期更长。

PRMT1肿瘤IP3甲基化，以抑制RIP1-RIP3坏死小体复合物RIP3坏死，引发抗肿瘤免疫反应的机制图癌症 PRMT1 RIP3坏死性癌症 PRMT1 癌症

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05752-w

PRMT1该RIP3了由PRMT1RIP1死RIP3免疫的分子机制。PRMT1通过甲基肿瘤IP3蛋白来抑制RIP3磷酸化和坏死活化，从而防止坏死依赖性免疫逃逸，并唤起有益的免疫微环境。而且， PRMT1和RIP3甲基化的蛋白水平可作为癌症预后的分子标记。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Lian Zhang ePRMT1 PRMT1结肠癌verts thPRMT1une escape of RIP3optotic colon cancer through RIP3 methyPRMT1nRIP3ll Death Di癌症 2023 Apr 1;14(4):233. doi: 10.1038/s41419-023-05752-w.

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