更新于：2024-11-01

PRMT1

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

ANM1、HCP1、Histone-arginine N-methyltransferase PRMT1

+ [9]

简介

Arginine methyltransferase that methylates (mono and asymmetric dimethylation) the guanidino nitrogens of arginyl residues present in proteins such as ESR1, histone H2, H3 and H4, FMR1, ILF3, HNRNPA1, HNRNPD, NFATC2IP, SUPT5H, TAF15, EWS, HABP4, SERBP1, RBM15, FOXO1, CHTOP and MAP3K5/ASK1 (PubMed:10749851, PubMed:16879614, PubMed:26876602, PubMed:22095282, PubMed:26575292, PubMed:18951090, PubMed:25284789, PubMed:30765518). Constitutes the main enzyme that mediates monomethylation and asymmetric dimethylation of histone H4 'Arg-4' (H4R3me1 and H4R3me2a, respectively), a specific tag for epigenetic transcriptional activation. May be involved in the regulation of TAF15 transcriptional activity, act as an activator of estrogen receptor (ER)-mediated transactivation, play a key role in neurite outgrowth and act as a negative regulator of megakaryocytic differentiation, by modulating p38 MAPK pathway. Methylates RBM15, promoting ubiquitination and degradation of RBM15 (PubMed:26575292). Methylates FOXO1 and retains it in the nucleus increasing its transcriptional activity (PubMed:18951090). Methylates CHTOP and this methylation is critical for its 5-hydroxymethylcytosine (5hmC)-binding activity (PubMed:25284789). Methylates MAP3K5/ASK1 at 'Arg-78' and 'Arg-80' which promotes association of MAP3K5 with thioredoxin and negatively regulates MAP3K5 association with TRAF2, inhibiting MAP3K5 stimulation and MAP3K5-induced activation of JNK (PubMed:22095282). Methylates H4R3 in genes involved in glioblastomagenesis in a CHTOP- and/or TET1-dependent manner (PubMed:25284789). Plays a role in regulating alternative splicing in the heart (By similarity).

关联

项与 PRMT1 相关的药物

CTS-2190

靶点

PRMT1

作用机制

PRMT1抑制剂

在研机构

赛岚医药科技（深圳）有限公司初创企业

原研机构

赛岚医药科技（深圳）有限公司初创企业

在研适应症

非小细胞肺癌 [+3]

非在研适应症-

最高研发阶段临床1/2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

SKLB-639

靶点

PRMT1

作用机制

PRMT1抑制剂

在研机构

四川大学

原研机构

四川大学

在研适应症

可卡因相关疾病

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

DCPT1061

靶点

PRMT1

作用机制

PRMT1抑制剂

在研机构

上海交通大学

原研机构

上海交通大学

在研适应症

肾细胞癌

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 PRMT1 相关的临床试验

NCT06224387 / Recruiting临床1/2期

A Multi-center, Open-label, Dose Escalation/Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Anti-tumor Activity of CTS2190 in Patients With Solid Tumors

This is a first in human study in patients with advanced or metastatic solid tumors. The first part of the study is an open-label, dose escalation and the second part is an open label dose expansion in specific tumor types. The study drug, CTS2190, is a PRMT1 inhibitor administered orally. The study is planned to treat up to 224 participants.

开始日期2023-06-26

申办/合作机构

赛岚医药科技（深圳）有限公司初创企业

CTR20231385 / Recruiting临床1/2期

一项评价CTS2190胶囊在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放、剂量递增/扩展的临床研究

剂量递增阶段：主要目的：评估CTS2190胶囊在实体瘤患者中的安全性和耐受性，并观察CTS2190胶囊的剂量限制性毒性（DLT），确定在人体的最大耐受剂量（MTD）和/或II期研究推荐剂量（RP2D）次要目的：评估CTS2190胶囊在实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估CTS2190胶囊在实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。剂量扩展阶段：主要目的：初步评估CTS2190胶囊在选定剂量下的抗肿瘤活性。次要目的：评估CTS2190胶囊在选定剂量下的安全性；评估CTS2190胶囊在选定剂量下的其他抗肿瘤活性；评估CTS2190胶囊在选定剂量下实体瘤患者中的PD特征。

开始日期2023-06-14

申办/合作机构

赛岚医药科技（深圳）有限公司初创企业

NCT03666988 / Terminated临床1期

A Phase I, Open-label, Dose-escalation Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Clinical Activity of GSK3368715 in Participants With Solid Tumors and DLBCL

Arginine methylation mediated by protein arginine methyl-transferases (PRMTs) is an important post-translational modification of proteins involved in a diverse range of cellular processes. Misregulation and overexpression of PRMT1 (a type I PRMT) has been associated with a number of solid and hematopoietic cancers. GSK3368715 leads to inhibition of tumor cell growth across tumor types with cytotoxic response observed in lymphoma, acute myeloid leukemia (AML) and a subset of solid tumor cell lines. This study will assess the safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), food effect and preliminary clinical activity of GSK33368715 in participants with relapsed/refractory DLBCL and selected solid tumors with frequent methyl-thioadenosine phosphorylase (MTAP)-deficiency. The study will consist of two parts. In Part 1 (Dose Escalation) escalating doses of GSK3368715 will be evaluated and recommended phase 2 dose (RP2D) will be established in participants with selected solid relapsed/refractory tumors. Once a RP2D is identified, a food effect sub-study will be initiated to determine the effect of a high-fat, high calorie meal on the bioavailability of GSK3368715. In Part 2 (Dose Expansion), this RP2D will be further investigated in two expansion cohorts; participants with DLBCL (Expansion Cohort 2A) and relapsed/refractory solid tumors including pancreatic, bladder, and non-small cell lung cancer (NSCLC)(Expansion Cohort 2B). The study includes a screening period, an intervention period and follow up.

开始日期2018-10-22

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与 PRMT1 相关的临床结果

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100 项与 PRMT1 相关的转化医学

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0 项与 PRMT1 相关的专利（医药）

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1,002

项与 PRMT1 相关的文献（医药）

2024-12-01·European Journal of Medicinal Chemistry

Overview of PRMT1 modulators: Inhibitors and degraders

Review

作者: Wang, Lifang ; Li, Deping ; Wu, Junwei

Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) is pivotal in executing normal cellular functions through its catalytic action on the methylation of arginine side chains on protein substrates. Emerging research has revealed a correlation between the dysregulation of PRMT1 expression and the initiation and progression of tumors, significantly influence on patient prognostication, attributed to the essential role played by PRMT1 in a number of biological processes, including transcriptional regulation, signal transduction or DNA repair. Therefore, PRMT1 emerged as a promising therapeutic target for anticancer drug discovery in the past decade. In this review, we first summarize the structure and biological functions of PRMT1 and its association with cancer. Next, we focus on the recent advances in the design and development of PRMT1 modulators, including isoform-selective PRMT1 inhibitors, pan type I PRMT inhibitors, PRMT1-based dual-target inhibitors, and PRMT1-targeting PROTAC degraders, from the perspectives of rational design, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical status. Finally, we discuss the challenges and future directions for PRMT1-based drug discovery for cancer therapy.

2024-10-01·International Journal of Biological Macromolecules

PRMT1 and TDRD3 promote stress granule assembly by rebuilding the protein-RNA interaction network

Article

作者: Yang, Zhenye ; Yao, Xuebiao ; Man, Jingwen ; Qin, Mengtong ; Fan, Weiwei ; Ruan, Ke ; Liu, Dan ; Shi, Yunyu ; Zhang, Jiahai ; Xu, Tian ; Chen, Feng ; Zhang, Hanyu ; Li, Linge ; Kombe, Arnaud John Kombe ; Hou, Zhonghuai

Stress granules (SGs) are membrane-less organelles (MLOs) or cytosolic compartments formed upon exposure to environmental cell stress-inducing stimuli. SGs are based on ribonucleoprotein complexes from a set of cytoplasmic proteins and mRNAs, blocked in translation due to stress cell-induced polysome disassembly. Post-translational modifications (PTMs) such as methylation, are involved in SG assembly, with the methylation writer PRMT1 and its reader TDRD3 colocalizing to SGs. However, the role of this writer-reader system in SG assembly remains unclear. Here, we found that PRMT1 methylates SG constituent RNA-binding proteins (RBPs) on their RGG motifs. Besides, we report that TDRD3, as a reader of asymmetric dimethylarginines, enhances RNA binding to recruit additional RNAs and RBPs, lowering the percolation threshold and promoting SG assembly. Our study enriches our understanding of the molecular mechanism of SG formation by elucidating the functions of PRMT1 and TDRD3. We anticipate that our study will provide a new perspective for comprehensively understanding the functions of PTMs in liquid-liquid phase separation driven condensate assembly.

2024-10-01·Cellular Oncology

ZNF468-mediated epigenetic upregulation of VEGF-C facilitates lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in ESCC via PI3K/Akt and ERK1/2 signaling pathways

Article

作者: Zhang, Rongxin ; Shen, Jianfei ; Zhu, Jinrong ; Nie, Xiaoya ; Ou, Shengming ; Jin, Xin ; Wu, Geyan ; Qiu, Xiangyu

PURPOSEDysfunctional lymphangiogenesis is pivotal for various pathological processes including tumor lymph node metastasis which is a crucial cause of therapeutic failure for ESCC. In this study, we aim to elucidate the molecular mechanisms and clinical relevance of Zinc-finger protein ZNF468 in lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in ESCC.METHODSImmunohistochemistry, Western blot, Kaplan-Meier plotter analysis and Gene Set Enrichment Analysis were preformed to detect the association of ZNF468 with lymphangiogenesis and poor prognosis in ESCC patients. Foot-pads lymph node metastasis model, tube formation assay, 3D-culture assay and invasion assay were preformed to verify the effect of ZNF468 on lymphangiogenesis and lymph node metastasis. CUT&Tag analysis, immunoprecipitation and mass spectrometry analysis and ChIP-PCR assay were preformed to study the molecular mechanisms of ZNF468 in lymphangiogenesis.RESULTSWe found that ectopic expression of ZNF468 was correlated with higher microlymphatic vessel density in ESCC tissues, leading to poorer prognosis of ESCC patients. ZNF468 enhanced the capacity of lymphangiogenesis and promoted lymphatic metastasis in ESCC both in vitro and in vivo. However, silencing ZNF468 reversed these phenotypes in ESCC. Mechanically, we demonstrated that ZNF468 recruits the histone modification factors (PRMT1/HAT1) to increase the levels of H4R2me2a and H3K9ac, which then leads to the recruitment of the transcription initiation complex on the VEGF-C promoter, ultimately promoting the upregulation of VEGF-C transcription. Strikingly, the promoting effect of lymphatic metastasis induced by ZNF468 in ESCC was abrogated by targeting PRMT1 using Arginine methyltransferase inhibitor-1 or silencing VEGF-C. Furthermore, we found that the activation of PI3K/AKT and ERK1/2 signaling is required for ZNF468-medicated lymphatic metastasis in ESCC. Importantly, the clinical relevance between ZNF468 and VEGF-C were confirmed not only in ESCC samples and but also in multiple cancer types.CONCLUSIONOur results identified a precise mechanism underlying ZNF468-induced epigenetic upregulation of VEGF-C in facilitating lymphangiogenesis and lymph node metastasis of ESCC, which might provide a novel prognostic biomarker and potential therapeutic for ESCC patients.

项与 PRMT1 相关的新闻（医药）

2024-09-11

·药融云

恒瑞Nectin-4 ADC「SHR-A2102」首次公布临床结果！华东医药、百济神州等出现重要进展

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 1.恒瑞重磅Nectin-4 ADC「SHR-A2102」首次公布临床结果，疾病控制率 87.5%！ 2024 年 ESMO 大会摘要已公布，恒瑞首次公布了其 SHR-A2102（一种针对 Nectin-4 的 ADC）治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究结果。数据显示，在接受过大量既往治疗的 NSCLC 患者中，ORR 为31.3%，DCR 为 87.5%。SHR-A2102为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。Nectin-4（基因名称PVRL4，脊髓灰质炎病毒受体4）蛋白是属于免疫球蛋白超家族的Nectin家族。Nectin家族与钙黏着蛋白共同作用，对粘着连接和紧密连接的产生和维持具有显著影响，它们调节多种细胞行为，包括细胞粘附、生长、分化、迁移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盘中特异性表达，在少数正常成年组织（包括皮肤）中表达，以及在肿瘤组织中过表达。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及联合治疗方案或可为晚期实体瘤患者提供更多的治疗选择。截至 2024年 4 月 9 日，共招募了 38 名患者（中位年龄：61 岁；≥3 线既往治疗：60.5%；既往接受过ICI 治疗：78.9%）。在剂量递增（D-ESC）期间，17 名患者接受 2 至 10 mg/kg 的 SHR-A2102 治疗。10 mg/kg 组中只有 1 名患者出现 DLT（4 级血小板计数减少），MTD 尚未达到。在剂量扩展（D-EXP）期间，另外 10 名和 11 名患者分别接受 6 mg/kg 和 8 mg/kg 的 SHR-A2102 治疗。数据显示，在 30 名可评估肿瘤反应的患者中，总的 ORR 为 23.3%，DCR 为 76.7%。在 16 名可评估的接受过大量既往治疗的 NSCLC 患者中，ORR 为 31.3%（非鳞癌，50.0%；鳞癌，12.5%），DCR 为87.5%（非鳞癌，75.0%；鳞癌，100.0%）总体而言，42.1% (16/38) 的患者发生 3/4 级 TRAE，其中最常见(≥10%) 为白细胞计数减少 (21.1%)、贫血(18.4%)、中性粒细胞计数减少 (15.8%) 和淋巴细胞计数减少 (13.2%)。未发生与治疗相关的死亡。 2.国产首个！华东医药JAK抑制剂HDM3010启动Ⅲ期临床，治疗白癜风 9 月 9 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，华东医药在国内启动一项Ⅲ期临床，以评估 HDM3010 治疗白癜风患者的效果和安全性。HDM3010 是一款 JAK1/JAK2 抑制剂，是首个在国内启动白癜风 Ⅲ 期临床的国产 JAK 抑制剂。HDM3010首次申报临床在2023年10月获批，局部治疗12岁及以上成人和儿童患者的非节段性白癜风的I期临床已完成，2024年7月第二个适应症获批临床，用于18岁及以上轻中度结节性痒疹患者的局部治疗。本次启动的是一项随机、双盲 Ⅲ 期临床，研究的目的是评估 HDM3010 治疗中国白癜风患者的有效性和安全性。有效性的主要终点指标为：治疗第 24 周面部白癜风面积评分指数（F-VASI）较基线至少改善 75% 的受试者比例。全球范围内，目前仅有 Incyte 公司的 JAK 抑制剂芦可替尼乳膏（Opzelura）获批治疗白癜风。该药最早于 2022 年 7 月获 FDA 批准，用于 12 岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。2023 年 4 月，该药再次获欧盟 EMA 批准，用于 12 岁及以上青少年及成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的治疗。期待华东医药JAK抑制剂HDM3010 Ⅲ期临床能够进展顺利，早日获批。 3.百济神州PRMT5抑制剂BGB-58067片在国内申报临床，针对实体瘤 9月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-58067片临床试验申请获得受理，这是该产品首次在中国申报临床。BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，为百济神州实体瘤在研产品，预计于2024年进入临床研究阶段。PRMT的中文全称是蛋白质精氨酸甲基转移酶，它可催化靶蛋白上精氨酸残基的甲基化。根据文献，目前已发现了九个PRMT家族成员（PRMT1-9）。除PRMT8表达仅限于神经元外，其它PRMT成员一般在多种细胞和组织类型中以及跨物种中普遍表达。PRMT5是Skb1（粟酒裂殖酵母）和Hsl7（酿酒酵母）的人类同源物，起初在酵母双杂交筛选中作为Janus激酶2（JAK2）的结合蛋白被发现，因此早期被命名为JBP1。随后研究发现，该蛋白其实是精氨酸甲基转移酶，且对多种底物包括髓鞘碱性蛋白、纤维蛋白以及组蛋白H2A和H4等具有体外催化活性，因此研究人员才将其更名为PRMT5。已有研究发现，PRMT5可参与许多细胞活动，包括细胞生长、迁移和发育等。临床和临床前研究表明，PRMT5可在多种癌症中高表达，包括胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌和髓系血液癌症等，其高表达会导致肿瘤细胞过度增殖，促进肿瘤生长。据不完全统计，当前全球范围内已有10多款PRMT5抑制剂进入到临床试验阶段，研发公司包括阿斯利康（AstraZeneca）、安进（Amgen）、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、强生（Johnson & Johnson）、石药集团等公司。 4.正大天晴PDE3/4抑制剂TQC3721吸入粉雾剂获批临床，针对慢性阻塞性肺病 9月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴1类新药TQC3721吸入粉雾剂获批临床，拟开发用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗。TQC3721是一款PDE3/4双重抑制剂。此前正大天晴开发了吸入用TQC3721混悬液剂型，目前正在中国开展治疗中重度COPD的2期临床研究。本次为吸入粉雾剂剂型首次在中国获批临床。COPD 是一种以气流受限为特点的常见呼吸系统疾病，患病率高、致残致死率高、病程且治疗周期长，其三个主要症状是呼吸困难、慢性咳嗽和咳痰。据世卫组织预计，COPD 将在2030 年成为全世界第三位主要死因；预计2060年会有超540万人死于COPD。PDE3调节气道平滑肌中的cAMP和cGMP，从而调节支气管张力；PDE4调节cAMP并参与炎症细胞活化和迁移，从而调节炎症反应和免疫细胞的活化。因此，抑制PDE3导致气道平滑肌松弛，抑制PDE4具有抗炎作用。研究显示，与单独抑制PDE3或PDE4相比，双重抑制PDE3和PDE4显示出在支气管扩张和抑制炎症反应两方面的协同或增强效应。今年8月，中国生物制药宣布该公司下属企业正大天晴已经完成TQC3721吸入性混悬液的1期和2期临床试验，并且2篇壁报全部被欧洲呼吸学会国际大会（ERS 2024）大会收录，其中一篇以最新重磅摘要（Late Breaking Abstract）的形式入选。这两项研究评估了TQC3721混悬液的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效，以及在中重度慢性阻塞性肺病患者中的有效性和安全性。 5.股票大涨16%！口服GLP-1R激动剂TERN-601减肥效果优秀，28天减重5% 9月9日，临床阶段的生物制药公司Terns Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: TERN)公布，其口服GLP-1R激动剂TERN-601的Ⅰ期试验结果，结果显示，TERN-601的最高剂量组达到了4.9%的安慰剂调整平均体重减轻，患者每天接受一次TERN-601。公司还表示，这组67%的参与者减掉了5%或更多的基线体重。TERN-601是一种口服的小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂，或GLP-1R激动剂，是Terns内部发现的与肥胖相关的药物。TERN-601是利用Terns专有的受体三维QSAR模型，通过基于内部结构的药物发现工作而设计的。根据体外活性、代谢稳定性和药代动力学参数对配体进行了进一步优化。这一过程导致选择了TERN-601，一种倾向于cAMP生成的有效GLP-1R激动剂。1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量(SAD和MAD)试验，在肥胖或超重的健康成人中评估TERN-601的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)。该试验的主要终点是评估TERN-601的安全性和耐受性，每天一次，持续28天。次要终点包括PK，用TERN-601治疗28天后体重减轻的疗效，以及其他探索性指标。 6.GSK超长效IL-5单抗depemokimab三期结果登《新英格兰医学杂志》，针对严重哮喘 9月10日，GSK公布了3期临床试验SWIFT-1和SWIFT-2的完整结果，这两项试验评估了在研单抗depemokimab与安慰剂相比，在具有2型炎症特征（以血液嗜酸性粒细胞计数为标志）的严重哮喘成人和青少年患者的疗效和安全性。分析显示，试验达主要终点，该疗法可显著降低患者哮喘发作率达54%。详细数据公布于欧洲呼吸学会国际会议（ERSIC）上，并同时发表在《新英格兰医学杂志》。depemokimab是一种具有超长半衰期的IL-5抗体，其设计允许患者每六个月接受一次注射。这种药物针对的是白细胞介素5（IL-5），这是一种在2型炎症反应中发挥核心作用的细胞因子。2型炎症通常通过嗜酸性粒细胞的增加来识别，是大多数严重哮喘患者的主要病理机制，可能导致病情的突然恶化。III期临床项目包括SWIFT-1和SWIFT-2两项研究，以及AGILE开放标签扩展研究。SWIFT-1和SWIFT-2是为期52周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，共纳入了755名参与者。这些参与者在接受标准治疗的同时，随机分配接受Depemokimab或安慰剂。分析显示，两项试验均达到了主要终点。即与安慰剂相比，该疗法在52周内显著降低患者临床显著恶化（哮喘发作）的年化率。预定的汇总分析显示恶化率显著降低达54%（HR=0.46，95% CI：0.36–0.59，p<0.001）。试验亦达成次要终点。与安慰剂相比，患者需要住院或急诊救治的临床显著恶化减少达72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。在试验中，评估生活质量或患者症状指标的次要终点显示出改善，但与安慰剂相比未达到统计学显著性。 END 近期热门资源获取后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

临床结果临床3期抗体药物偶联物临床1期申请上市

2024-09-01

·今日头条

更有效杀死癌细胞！北京大学发文：可治疗肝癌的纳米颗粒

【导读】应激颗粒（SGs）被认为是存在于细胞质中以应对各种环境压力的非膜性离散结构体。SGs可促进肝细胞癌（HCC）的发展和耐药性。因此，探索SG形成的机制以降低HCC的耐药性非常重要。 8月28日，北京大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“Metal-polyphenol-network coated R612F nanoparticles reduce drug resistance in hepatocellular carcinoma by inhibiting stress granules”的研究论文，本研究中，研究人员证明了p110α是SGs组装所必需的。从机制上讲，p110α的Arg-Gly (RG)基序是SG能力所必需的，并调节SG成分的募集。蛋白精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)介导的p110α甲基化干扰了p110α向SG组分的募集，从而抑制了p110α向SGs的促进。在此基础上，研究人员制备了金属多酚网络包被的R612F纳米颗粒(MPN-R612F)，该纳米颗粒可以高效进入HCC细胞，维持p110α的超甲基化状态，从而抑制SGs的组装，最终降低HCC细胞对索拉非尼的耐药性。MPN-R612F纳米颗粒与索拉非尼联合使用可以更有效地杀伤HCC细胞，发挥更强的抗肿瘤作用。本研究为靶向SGs治疗HCC提供了新的视角。 https://www.nature.com/articles/s41420-024-02161-6 背景知识 01 肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤，长期威胁着人类的健康。HCC早期预后良好，但由于其隐蔽性较强，多数发现时已进入中晚期。目前的治疗效果不足，因此死亡率较高。对于不符合手术治疗条件的患者，化疗是最佳选择。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可促进细胞凋亡，减少血管生成，抑制肿瘤细胞增殖，目前是晚期HCC的有效一线治疗药物。不幸的是，对索拉非尼的耐药性越来越普遍。据报道，索拉非尼在各种来源的癌细胞中是应激颗粒(SGs)的有效诱导剂，包括HCC、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌细胞。相应地，SGs的形成有助于HCC细胞对索拉非尼的耐药。 SGs被认为是一种无膜细胞器，是细胞抵御外界应激的一种保护机制。它们主要由停滞的翻译起始前复合物(PICs)组成，包括核糖体大小的亚基、翻译起始因子和许多RNA结合蛋白。SGs的形成有多种原因，如氧化应激、内质网应激、热休克、缺氧、饥饿、病毒感染或药物诱导等。SGs已被证实存在于多种肿瘤中，其某些核心蛋白的高表达往往与HCC呈正相关。同时，当肝癌细胞暴露于化疗等环境应激时，通常会调用SGs来修复应激诱导的变化，最终抑制肝癌细胞凋亡。SGs的持续积累常导致化疗耐药性的增加。探索SGs形成机制对改进HCC治疗策略具有重要意义。 p110α调节肝癌细胞中SGs的形成 02 研究人员使用p110α过表达系统和慢病毒介导的敲低来研究p110α对HepG2和Huh7细胞系中SGs形成的影响。以G3BP1和另一种典型的SG组分eIF4G为标记物，免疫荧光实验表明，p110α过表达显著且均匀地促进AS-、Sorb-、H2O2-和NaCl-诱导的SGs形成。免疫荧光融合图像(黄色)表示SGs灶阳性细胞。通过shRNA敲低HepG2和Huh7细胞中p110α的表达，观察其对4种不同化学物质诱导的SGs组装的影响。如图1C, D所示，在压力下，p110α敲低后SGs检测明显低于对照组。此外，研究人员还检测了去除AS后SGs的形成，p110α过表达延迟了As去除后SGs的拆卸。而在p110α敲低的各组中，SGs几乎未检测到。这些结果表明，p110α不仅促进应力诱导的SG组装，而且延缓应力去除后SG的拆卸。综上所述，这些结果表明p110α是SG动力学的核心调节器，负责SGs的组装和拆卸。图1：p110α调控肝癌细胞中SGs的形成 PRMT1诱导的p110α甲基化可抑制肝癌细胞SGs的组装 03 研究人员将PRMT1与野生型p110α或突变型R612A共转染HepG2和Huh7细胞，免疫荧光实验显示，过表达PRMT1显著抑制p110α促进SG形成的作用，但对R612A促进SG形成的作用无影响。而PRMT1敲除显著增强了p110α促进SG装配的作用，但对R612A促进SG装配的作用无影响。prmt1诱导的p110α甲基化可抑制p110α介导的SG组装。蛋白质免疫印迹实验检测证实上述细胞株构建成功。机制上，PRMT1敲除显著增强了p110α与SG成核蛋白RPS6和RPL4的相互作用，而PRMT1过表达显著抑制了p110α与SG成核蛋白的结合。因此，PRMT1敲除消除了p110α ADMA信号，而PRMT1过表达诱导了p110α ADMA信号，表明PRMT1介导的精氨酸甲基化抑制了p110α与sgs相关元件的结合。综上所述，这些结果证实了PRMT1是一个重要的分子开关，通过介导p110α精氨酸甲基化在SG动力学的调节中发挥作用。设计纳米颗粒MPN-R612F以增强索拉非尼的抗肿瘤能力 04 在本研究中，研究人员还发现索拉非尼处理显著诱导了应激颗粒的聚集，而对照组没有。有趣的是，研究人员索拉非尼处理后，HepG2和Huh7细胞中PRMT1蛋白水平降低，而p110α蛋白水平保持不变。同时，索拉非尼治疗显著降低了p110α甲基化水平。索拉非尼与SGs、甲基化p110α之间存在一定的相关性。研究人员构建了一个阳性(Arg/Phe)突变R612F，该突变通过将精氨酸替换为苯丙氨酸来模拟组成性精氨酸甲基化，苯丙氨酸具有类似大小的烃链，并且携带大量疏水部分。Phe突变引起的疏水作用对可甲基化的精氨酸残基具有特异性，能够模拟精氨酸的甲基化，导致p110α呈现高甲基化状态。蛋白质印迹法分析证实，在PRMT1缺失的情况下，R612F确实发生了甲基化，其甲基化效应与PRMT1对p110α的甲基化效应相似。因此，研究人员计划基于突变体R612F设计一种纳米颗粒。研究表明，研究人员设计的MPN-R6-12F纳米颗粒可以通过抑制应激颗粒的形成有效杀死肿瘤，对肝脏和肾脏的损伤较小。与索拉非尼联合使用可显著增强索拉非尼的抗肿瘤效果。研究小结 05 综上，本研究揭示了p110α通过调节SGs蛋白之间的相互作用来促进SGs的形成。prmt1介导的p110α甲基化在肝癌细胞对索拉非尼的耐药中起重要作用。MPN-R612F联合索拉非尼可能克服传统抗癌药物产生的药物耐受性，为传统治疗策略失败的HCC治疗提供新的临床视角。【参考资料】 https://www.nature.com/articles/s41420-024-02161-6 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 上海｜09月11日 ▶ 微驭万物-单细胞空间组学技术前沿与临床应用研讨会 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会点击对应文字查看详情

放射疗法

2024-06-24

·生物探索

Molecular Cancer | 揭示RNA甲基化如何影响肿瘤免疫：从机制到治疗（综述）

引言 RNA甲基化是一种常见的转录后修饰，在研究领域中引起了广泛关注。它通过调节RNA剪接、翻译、运输和稳定性，对多种生物功能进行调控。值得注意的是，研究表明，RNA甲基化对肿瘤免疫具有显著影响。主要的RNA甲基化类型包括N6-甲基腺嘌呤(m6A)、5-甲基胞嘧啶(m5C)、N1-甲基腺嘌呤(m1A)、N7-甲基鸟嘌呤(m7G)和3-甲基胞嘧啶(m3C)。RNA甲基化参与了肿瘤微环境(TME)的调控。通过影响RNA翻译和稳定性，RNA甲基化通过“写入者”、“擦除者”和“读取者”调节免疫细胞和免疫因子的失调。因此，RNA甲基化在调节肿瘤免疫和介导多种生物行为（包括增殖、侵袭、转移等）中起着关键作用。 6月20日Molecular Cancer发表的综述“The role of RNA methylation in tumor immunity and its potential in immunotherapy”，讨论了几种RNA甲基化的机制和功能，全面概述了它们在肿瘤微环境和免疫细胞中的生物作用和基本机制。通过探讨这些RNA修饰如何介导肿瘤免疫逃逸，还分析了它们在免疫治疗中的潜在应用，为RNA甲基化新靶点的识别和提高癌症免疫治疗效果提供新的见解和策略。 RNA修饰通过对RNA碱基和核糖的化学变化，显著影响基因表达。到目前为止，研究人员已经在各种RNA类别（包括原核生物和真核生物）中鉴定出了超过170种化学修饰。其中，RNA甲基化占所有RNA修饰的60%以上，在转录后基因调控中起着重要作用。主要的RNA甲基化形式包括N1-甲基腺嘌呤(m1A)、N6-甲基腺嘌呤(m6A)、5-甲基胞嘧啶(m5C)、N7-甲基鸟嘌呤(m7G)和3-甲基胞嘧啶(m3C)，这表明它在塑造基因调控的复杂景观中具有广泛存在和重要意义。RNA甲基化由三类蛋白质介导：“写入者”催化甲基基团的添加；“读取者”识别这些修饰；“擦除者”去除这些修饰，每种蛋白质通过独特的机制发挥作用。这些蛋白质调节多种RNA类型和信号通路，包括mRNA、tRNA、长链非编码RNA(lncRNA)、小RNA(sRNA)等。作为一个动态且可逆的过程，RNA甲基化调节着关键的生物过程，如剪接、翻译、运输和RNA稳定性。大量研究表明，RNA甲基化在多种癌症的发生和进展中起着至关重要的作用，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌(CRC)、肝细胞癌(HCC)、胃癌(GC)、食道癌(EC)、前列腺癌(PCa)、膀胱癌、卵巢癌、急性髓性白血病(AML)、胰腺癌等，凸显了它在恶性肿瘤中的关键作用。近年来，许多研究强调了RNA甲基化与各种免疫过程之间的密切关联，特别是在肿瘤免疫背景下。此外，调控蛋白的异常表达与致癌活动和增强的转移特性有关。RNA甲基化还在维持肿瘤微环境(TME)的稳态和代谢重编程中起着关键作用，影响免疫细胞的功能。TME由包括免疫细胞、基质细胞、细胞外基质、血管和其他可溶性因子在内的复杂多细胞基质组成。RNA甲基化通过影响癌基因和转移能力，破坏TME的和谐，损害免疫细胞功能，从而促进肿瘤免疫逃逸。例如，m6A写入者METTL3已知维持高水平的糖酵解，并在HCC中诱导代谢重编程。这种酶还影响巨噬细胞极化、树突状细胞的活化、效应T细胞的分化和增殖以及免疫检查点的表达。这些相互作用展示了RNA甲基化如何将TME和免疫细胞与肿瘤免疫逃逸的机制联系起来。目前，研究人员正在探索可能抑制METTL3和其他RNA甲基化调节因子的潜在抑制剂，希望这些化合物能用于免疫治疗。 RNA甲基化是一种常见的转录后修饰(post-transcriptional modification)，在基因表达调控中扮演着关键角色。近年来，研究人员发现，RNA甲基化不仅在正常生理过程中重要，而且在肿瘤的发生和发展中也起到关键作用。尤其是它在调控肿瘤免疫和免疫逃逸方面的功能，引起了广泛关注。 RNA甲基化的类型与机制目前已知的RNA甲基化类型超过170种，其中最主要的包括N6-甲基腺嘌呤(m6A)、5-甲基胞嘧啶(m5C)、N1-甲基腺嘌呤(m1A)、N7-甲基鸟嘌呤(m7G)和3-甲基胞嘧啶(m3C)。这些修饰通过特定的蛋白质进行调控：写入者(Writers)：如METTL3和METTL14等，催化甲基基团的添加。擦除者(Erasers)：如FTO和ALKBH5等，去除甲基基团。读取者(Readors)：如YTHDF1和IGF2BP1等，识别并结合甲基化修饰，调控RNA的功能。其中，m6A是最常见的RNA甲基化形式，广泛存在于mRNA、rRNA、tRNA、长链非编码RNA(lncRNA)和小RNA(sRNA)中。m6A甲基化调控着RNA的剪接、翻译、稳定性和运输等关键生物过程。 RNA甲基化的机制以及RNA甲基化如何调控RNA的命运和生物功能（Credit: Molecular Cancer） RNA甲基化的写入者(Writers)：m6A：METTL3和METTL14；m5C：NSUN2；m1A： TRMT10A；m7G：METTL1。 RNA甲基化的擦除者(Erasers)：m6A：FTO和ALKBH5。 RNA甲基化的读取者(Readors)：IGF2BP1/2/3、YTHDF1/2/3、YTHDC1/2/3、YBX1、ALYREF、CBC、eIF4E等蛋白质可以识别并结合RNA上的甲基化修饰。 RNA甲基化对RNA命运的调控：RNA甲基化可以调控mRNA的剪接、导出、稳定性、降解和翻译等生物功能。关键蛋白：METTL3 (methyltransferase-like 3)，FTO (obesity-associated protein)，ALKBH5 (AlkB homolog 5)，TET1/2/3 (ten-eleven translocation proteins 1/2/3)，ALKBH1 (α-ketoglutarate-dependent dioxygenase ABH1) RNA甲基化在肿瘤中的作用大量研究表明，RNA甲基化在多种癌症的发生和进展中起着至关重要的作用。例如，m6A写入者METTL3在肝细胞癌(HCC)中维持高水平的糖酵解，并诱导代谢重编程。这种酶还影响巨噬细胞的极化、树突状细胞的活化、效应T细胞的分化和增殖以及免疫检查点的表达。 METTL3在HCC中的作用：研究表明，METTL3通过上调葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的表达，促进糖酵解进程，从而为肿瘤细胞的增殖提供必要的能量条件。此外，METTL3还通过调控HIF-1α的表达，促进缺氧条件下肿瘤细胞的存活和增殖。 NSUN2在食道癌中的作用：NSUN2通过稳定GRB2的表达，增强癌细胞的增殖和迁移能力。另有研究表明，NSUN2能够通过调控CDKN1A的表达，抑制脂肪生成，表明NSUN2在肿瘤代谢重编程中也起到重要作用。肿瘤微环境(TME)的组成以及RNA甲基化如何通过缺氧、代谢重编程和酸性环境来促进肿瘤免疫逃逸（Credit: Molecular Cancer）肿瘤微环境的组成：肿瘤微环境包括免疫细胞、基质细胞、细胞外基质、血管和其他可溶性因子。 RNA甲基化在肿瘤免疫逃逸中的作用：缺氧诱导因子(HIF)通过m6A、m5C、m1A和m7G RNA甲基化来调控免疫抑制性TME的形成，并促进肿瘤免疫逃逸。RNA甲基化调控生物代谢，包括葡萄糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢，导致免疫细胞功能障碍和酸性环境的形成，从而促进肿瘤发生、血管生成和肿瘤细胞增殖。这些变化进一步加重组织缺氧，促进肿瘤进展。代谢重编程与肿瘤进展：葡萄糖代谢：通过m6A、m5C、m1A和m7G RNA甲基化调控葡萄糖代谢途径，促进肿瘤细胞的糖酵解；脂质代谢：RNA甲基化调控脂质代谢，影响脂肪酸的合成、降解和储存，促进肿瘤细胞的膜结构和能量生成；氨基酸代谢：RNA甲基化调控非必需氨基酸(NEAAs)和必需氨基酸(EAAs)的代谢，影响肿瘤细胞的生长和免疫逃逸。相互作用与协同作用：缺氧、代谢重编程和酸性环境相互作用，共同促进肿瘤免疫逃逸；缺氧环境激活HIF，进一步调控RNA甲基化，促进肿瘤进展；代谢重编程导致酸性环境的形成，影响免疫细胞功能，加剧肿瘤免疫逃逸。 RNA甲基化与肿瘤免疫 RNA甲基化在肿瘤免疫调控中发挥着重要作用。它通过影响肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞和免疫因子的失调，调节肿瘤免疫逃逸机制。主要机制包括：调控免疫细胞功能：RNA甲基化通过调控免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞(DCs)、髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)的功能，影响肿瘤免疫逃逸。例如，m6A写入者METTL3促进巨噬细胞的M1极化，增强其抗肿瘤能力，而FTO则通过抑制NF-κB信号通路，抑制M1和M2巨噬细胞的极化。调控TME稳态：RNA甲基化通过调控糖酵解、脂肪代谢和氨基酸代谢，影响TME的代谢重编程，进而影响肿瘤免疫。例如，METTL3通过上调GLUT1的表达，促进糖酵解进程，为肿瘤细胞的增殖提供条件。调控免疫检查点：RNA甲基化通过调控免疫检查点如PD-1/PD-L1的表达，影响肿瘤免疫逃逸。研究表明，m6A读取者YTHDF1在DCs中上调MHC-II的表达，增强抗原呈递能力，从而增强免疫反应。 RNA甲基化如何参与肿瘤微环境(TME)的代谢重编程，包括葡萄糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢（Credit: Molecular Cancer） RNA甲基化在代谢重编程中的作用：RNA甲基化调控与糖酵解相关基因（如GLUT1、Gys2、HDGF）和信号通路（如PI3K-AKT、mTORC1、MAPK、Wnt-β catenin、Hedgehog、NF-κB、IL-6/JAK2/STAT3、cGAS/STING）的表达，通过这些调节因子（如METTL1、METTL3、METTL14、NOP2、NSUN2、FTO、ALKBH3、IGF2BP3、YTHDC1）增强Warburg效应。葡萄糖代谢：m6A、m5C和m7G甲基化通过调控糖酵解相关基因和信号通路，促进葡萄糖代谢。例如，METTL3通过上调GLUT1的表达，增强糖酵解进程。脂质代谢：m6A和m5C甲基化加速脂质积累。具体而言，m6A和m5C甲基化调控脂质代谢相关基因（如ACLY和SCD1）的表达，促进脂肪酸的合成和储存。氨基酸代谢：m6A、m5C和m7G甲基化调控谷氨酰胺、精氨酸、蛋氨酸和赖氨酸的代谢。例如，BCAT1（支链氨基酸转氨酶1）在AML中通过重编程BCAA代谢促进癌症发生。代谢重编程的影响：这些甲基化修饰影响肿瘤细胞的免疫原性、增殖、免疫逃逸以及肿瘤进展。例如，m6A读取者IGF2BP3通过稳定PRMT1 mRNA，调控蛋白精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）的表达，从而影响肿瘤细胞的功能。 YTHDF1在DCs中的作用：通过敲除YTHDF1基因，研究人员发现DCs中的MHC-II表达显著增加，IL-12的分泌也有所增强，从而提升了适应性免疫反应。 METTL3在MDSCs中的作用：研究发现，敲除METTL3基因能够显著减少MDSCs的积累，从而增强CD8+ T细胞的活化和增殖。 FTO在肿瘤中的作用：FTO抑制剂能够通过抑制肿瘤细胞的糖酵解进程，逆转CD8+ T细胞的活化和效应状态。结合FTO抑制剂和抗PD-L1治疗，有望显著提高抗肿瘤免疫反应。 RNA甲基化如何在肿瘤微环境(TME)中调控免疫细胞的生物功能，包括免疫细胞的分化、发育、浸润、活化、增殖和凋亡（Credit: Molecular Cancer）免疫细胞的分化和发育：RNA甲基化在免疫细胞的分化和发育中起重要作用。例如，m6A和m5C甲基化调控CD8+ T细胞的浸润和活化，并介导其功能障碍。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化：RNA甲基化促进肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向M1型或M2型巨噬细胞的极化；TAMs的M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则具有促肿瘤作用。树突状细胞(DCs)、髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)的增殖和浸润：RNA甲基化调控树突状细胞(DCs)、髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)的增殖和浸润。例如，m6A甲基化通过调控DCs的抗原呈递能力，影响免疫反应。 T细胞的分化和发育：RNA甲基化在T细胞的分化和发育中起重要作用。m1A和m7G甲基化参与CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的活化、浸润和增殖，但这些过程中m1A和m7G的具体调控机制尚需进一步研究。 RNA甲基化在肿瘤免疫反应和逃逸中的作用：RNA甲基化通过影响免疫细胞的分化、发育、浸润、活化、增殖和凋亡，调控肿瘤免疫反应和逃逸。例如，m6A和m5C甲基化通过抑制CD8+ T细胞的浸润和活化，介导其功能障碍，从而促进肿瘤免疫逃逸。 RNA甲基化在免疫治疗中的潜力随着对RNA甲基化在肿瘤免疫调控中作用的深入研究，研究人员开始探索其在免疫治疗中的应用潜力。通过靶向RNA甲基化调控蛋白，有望开发出新的免疫治疗策略，提高癌症治疗的效果。靶向METTL3：研究发现，抑制METTL3的表达能够显著减少MDSCs的积累，从而增强CD8+ T细胞的活化和增殖。靶向METTL3的抑制剂有望成为一种新的免疫治疗手段。靶向FTO：FTO作为一种去甲基酶，其抑制剂已被证明能够通过抑制肿瘤细胞的糖酵解进程，逆转CD8+ T细胞的活化和效应状态。结合FTO抑制剂和抗PD-L1治疗，有望显著提高抗肿瘤免疫反应。靶向YTHDF1：抑制YTHDF1的表达能够增强树突状细胞的抗原呈递能力，从而增强免疫反应。研究表明，YTHDF1抑制剂有望提高癌症患者对免疫治疗的响应率。 RNA甲基化如何通过其调控因子调节免疫检查点的表达，并且在急性髓性白血病(AML)中，几种小分子抑制剂联合免疫检查点阻断疗法的应用（Credit: Molecular Cancer）共抑制性受体-配体复合物：包括PD-1/PD-L1、CTLA-4/CD80、VISTA等。这些复合物通过与肿瘤细胞上的相应配体结合，向T细胞传递负性信号，从而抑制T细胞的抗肿瘤反应。共刺激性受体-配体复合物：包括CD40/CD40L、ICOS/ICOSL等。这些复合物通过与肿瘤细胞上的相应配体结合，向T细胞传递正性信号，从而增强T细胞的抗肿瘤反应。 RNA甲基化调控免疫检查点的机制：m6A和m5C甲基化通过调控免疫检查点的表达、翻译和稳定性，影响其对免疫治疗的敏感性。例如，免疫检查点PD-1、CTLA-4、ICOS、VISTA和CD40L通过与肿瘤细胞上的相应配体结合，触发T细胞反应的负性或正性信号。 RNA甲基化的调控因子：参与调控免疫检查点的RNA甲基化调控因子包括METTL3、ALKBH5、FTO和METTL16等。这些调控因子通过调节m6A和m5C甲基化，影响免疫检查点的功能。小分子抑制剂的应用：针对METTL3和FTO的几种小分子抑制剂，包括STM2457、Alk-04、FB23-2和Dac51等，可以抑制m6A甲基化过程，并应用于AML的治疗。这些小分子抑制剂联合免疫检查点阻断疗法，有望提高AML患者的治疗效果。 RNA甲基化在肿瘤免疫中的作用及其在免疫治疗中的潜力正逐渐被揭示。通过靶向RNA甲基化调控蛋白，有望开发出新的免疫治疗策略，提高癌症治疗的效果。未来的研究需要进一步探索RNA甲基化在肿瘤免疫中的具体机制，并开发更多的RNA甲基化调控剂，以期在临床上取得突破。参考文献 Li Y, Jin H, Li Q, Shi L, Mao Y, Zhao L. The role of RNA methylation in tumor immunity and its potential in immunotherapy. Mol Cancer. 2024 Jun 20;23(1):130. doi: 10.1186/s12943-024-02041-8. PMID: 38902779; PMCID: PMC11188252. https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02041-8 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】 End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell 综述

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