阿斯利康两款C5补体抑制剂在中国启动3期临床

2023-09-08

临床3期临床结果AHA会议并购申请上市

中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示：阿斯利康（AstraZeneca）已经在中国登记启动了两款新药的3期国际多中心临床研究，这两款新药均是其2020年以约390亿美元收购Alexion公司所得，分别为：1）长效C5补体抑制剂ravulizumab注射液，针对适应症为：预防体外心肺循环时慢性肾病患者的严重肾脏不良事件；2）第三代C5补体抑制剂gefurulimab（ALXN1720）注射液，针对适应症为全身型重症肌无力。

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来源: 医药观澜

公开资料显示，补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，因此靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号。在多种补体介导的免疫疾病中，补体介导的免疫反应攻击患者自身的健康组织和细胞，导致不同组织和器官的损伤。抑制C5补体的活性可以抑制这种对自身的免疫攻击，从而缓解疾病症状。

Ravulizumab：长效C5补体抑制剂

适应症：慢性肾病患者

慢性肾脏疾病（CKD）为肾脏结构或功能异常持续3个月以上，并对健康造成影响的一类疾病。体外循环是一种生命支持技术，进行体外循环时，CKD患者有可能会经历低血压、肾血流减少、代谢性酸中毒和血管反应等，这些均可导致肾功能下降。

Ravulizumab是Alexion公司开发的一款长效C5单克隆抗体，独特的设计让它具有比第一代C5补体抑制剂更长的半衰期。在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者时，它只需每8周静脉给药一次就可以有效控制溶血的发生。公开资料显示，ravulizumab已经获美国FDA批准多种自身免疫性疾病（商品名为：Ultomiris），包括阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、重症肌无力等。该药还在治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的3期临床试验中取得积极结果。

本次阿斯利康在中国启动的是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心ARTEMIS研究，该研究旨在评估ravulizumab在预防慢性肾脏疾病（CKD）患者发生心脏手术相关急性肾损伤（CSA-AKI）和随后的严重肾脏不良事件（MAKE）方面的有效性。该研究中国主要研究者为复旦大学附属中山医院王春生主任医师。

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来源: 医药观澜

ALXN1720注射液：第三代C5补体抑制剂

适应症：全身型重症肌无力

重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的沟通，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的患者在发病后18个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。

ALXN1720注射液是一款第三代C5补体抑制剂，为一款双特异性迷你抗体，只包含了靶向C5的抗体重链可变区（VH）和与白蛋白（albumin）相结合的抗体片段。这种迷你抗体的分子量只有25 kD（通常抗体分子量为~150 kD），具有更好的渗透性，而且与白蛋白的结合能够延长它的半衰期。它有望成为一款每周一次、由患者自我给药的皮下注射疗法，大幅度提高患者接受治疗的便捷程度。

本次阿斯利康在中国启动的是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心研究，旨在全身型重症肌无力成人患者中评价ALXN1720的安全性和有效性。该研究中国主要研究者为复旦大学附属华山医院赵重波主任医师。

参考资料：[1]中国药物临床试验登记与信息公示官网. Retrieved Aug 30，2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html[2]Alexion advances commitment to transform patient outcomes in rare neurological diseases at AAN 2023. Retrieved Mar 2, 2023. from https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2023/alexion-advances-commitment-to-transform-patient-outcomes-in-rare-neurological-diseases-at-aan-2023.html[3] Ultomiris showed zero relapses in adults with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) with median treatment duration of 73 weeks. Retrieved October 27, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-showed-zero-relapses-in-adults-with-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-nmosd-with-median-treatment-duration-of-73-weeks.html

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机构

Alexion Pharma Nordics AB (Sweden)